RU2424231C2 - Aspartate protease inhibitors - Google Patents
Aspartate protease inhibitors Download PDFInfo
- Publication number
- RU2424231C2 RU2424231C2 RU2008123403/04A RU2008123403A RU2424231C2 RU 2424231 C2 RU2424231 C2 RU 2424231C2 RU 2008123403/04 A RU2008123403/04 A RU 2008123403/04A RU 2008123403 A RU2008123403 A RU 2008123403A RU 2424231 C2 RU2424231 C2 RU 2424231C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- methyl
- pharmaceutically acceptable
- acceptable salt
- structural formula
- Prior art date
Links
- 0 CC(*)C(*)N(*)*N(CC*1)CC1C(*)(*)I Chemical compound CC(*)C(*)N(*)*N(CC*1)CC1C(*)(*)I 0.000 description 1
- UNLPQCHXZQQBSU-MJGOQNOKSA-N CC(C)(C)OC(N(CCC1)C[C@@H]1[C@@H](CCCNC(OC)=O)c1cc(Cl)ccc1)=O Chemical compound CC(C)(C)OC(N(CCC1)C[C@@H]1[C@@H](CCCNC(OC)=O)c1cc(Cl)ccc1)=O UNLPQCHXZQQBSU-MJGOQNOKSA-N 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
FIELD: chemistry.
SUBSTANCE: invention relates to compounds of general structural formula:
or to pharmaceutically acceptable salts, where Z denotes -O- or -CH2- or -CH2-CH2-; X1 denotes a covalent bond or -O-; Y1 denotes a covalent bond or C1-C10 alkylene, provided that Y1 is a covalent bond only when X1 denotes a covalent bond; R1 denotes a) (C3-C7)cycloalkyl or b) phenyl or heteroaryl, which is a monovalent heteroatomatic monocyclic radical ring containing 1-2 heteroatoms, independently selected from nitrogen and sulphur, possibly substituted with 1-3 groups, independently selected from fluorine, chlorine, bromine, (C1-C6)alkyl or (C1-C6)-alkoxy; R2 denotes -OC(O)(NH2), -OC(O)(NHR9), -NHC(O)OR9, -C(O)R9, -C(O)(NH2), -C(O)(NHR9) or -NHC(O)H, where R9 denotes a linear or branched C1-C5 alkyl or a linear or branched (C1-C5)alkoxyalkyl; R3 denotes H, C1-C5 alkyl, -NHC(O)R10 or OH, where R10 denotes C1-C3 alkyl, provided that when R3 denotes -OH, X1 is not O and R2-Y1-X1 is not -OC(O)(NH2), -OC(O)(NHR9), -NHC(O)OR9 or -NHC(O)H; -Q denotes
, where N and N are bonded by bonds denoted by a wavy line; R4 denotes H; R5 and R6 independently denote: a) H, (C1-C10)alkyl, (C4-C10)cycloalkylalkyl, hydroxylated (C4-C10)cycloalkylalkyl, halo(C4-C10)cycloalkylalkyl, (C1-C2)alkyl(C4-C10)cycloakylalkyl, (C4-C10)bicycloalkyl(C1-C3)alkyl, (C1-C5)alkoxy(C1-C5)alkyl; or a saturated heterocyclyl(C1-C3)alkyl, where the saturated heterocyclic ring is selected from 5-, 6- or 7-member heterocyclic rings which contain 1 heteroatom independently selected from N and O; or b) phenyl(C1-C2)alkyl, phenoxymethyl, each of which is possibly with 1-3 groups independently selected from fluorine, chlorine, (C1-C3)alkyl, (C1-C3)alkoxy; provided that both R5 and R6 are not H; G denotes NH2 or NHR7; R7 denotes (C1-C6)alkyl; or R5 and R7 together denote -CH2, -(CH2)2 or -(CH2)3, possibly substituted with 1-2 groups independently selected from (C1-C8)-alkyl, (C3-C6)cycloalkyl, (C3-C6)cycloalkyl(C1-C2)alkyl or (C1-C8)alkoxy. The invention also relates to compounds selected from the group, pharmaceutical compositions, a method for antagonising one or more aspartate proteases, as well as methods of treating aspartate protease-mediated disorders.
EFFECT: obtaining novel biologically active compounds having activity towards rennin.
35 cl, 33 ex, 4 dwg
Description
Claims (35)
или его фармацевтически приемлемая соль,
где Z обозначает -О- или -СН2- или -СН2-СН2-;
X1 обозначает ковалентную связь или -O-;
Y1 обозначает ковалентную связь или С1-С10 алкилен, при условии, что Y1 является ковалентной связью только тогда, когда X1 обозначает ковалентную связь;
R1 обозначает а) (С3-С7)циклоалкил или б) фенил или гетероарил, который представляет собой одновалентный гетероароматический моноциклический кольцевой радикал, содержащий от 1 до 2 гетероатомов, независимо выбранных из азота и серы, возможно замещенный 1-3 группами, независимо выбранными из фтора, хлора, брома, (С1-С6)алкила или (С1-С6)-алкокси;
R2 обозначает -OC(O)(NH2), -OC(O)(NHR9), -NHC(O)OR9, -C(O)R9, -C(O)(NH2), -C(O)(NHR9) или -NHC(O)H, где R9 обозначает линейный или разветвленный C1-C5 алкил или линейный или разветвленный (C1-C5)алкоксиалкил;
R3 обозначает Н, C1-С5 алкил, -NHC(O)R10 или ОН, где R10 обозначает C1-С3 алкил, при условии, что, когда R3 обозначает -ОН, тогда X1 не является О и R2-Y1-X1 не является -OC(O)(NH2), -OC(O)(NHR9)-, NHC(O)OR9 или -NHC(O)H;
Q обозначает Q1 или Q4:
где N и N присоединены к связям, обозначенным волнистой чертой;
R4 обозначает Н;
R5 и R6 независимо обозначают:
а) Н, (С1-С10)алкил, (С4-С10)циклоалкилалкил, гидроксилированный (C4-С10)циклоалкилалкил, гало(С4-С10)циклоалкилалкил, (С1-С2)алкил(С4-С10)циклоалкилалкил, (С4-С10)бициклоалкил(С1-С3)алкил, (С1-С5)алкокси(С1-С5)алкил; или насыщенный гетероциклил (С1-С3)алкил, где насыщенное гетероциклическое кольцо выбрано из 5-, 6- и 7-членных гетероциклических колец, которые содержат 1 гетероатом, независимо выбранный из N и О; или
б) фенил(С1-С2)алкил, феноксиметил, каждый из которых является возможно замещенным 1-3 группами, независимо выбранными из фтора, хлора, (С1-С3)алкила, (С1-С3)алкокси; при условии, что R5 и R6 оба не являются Н;
G обозначает NH2 или NHR7;
R7 обозначает (С1-С6)алкил; или
R5 и R7 вместе обозначают -СН2, -(СН2)2 или -(СН2)3, возможно замещенные 1-2 группами, независимо выбранными из (С1-С8)алкила, (С3-С6)циклоалкила, (С3-С6)циклоалкил(С1-С2)алкила или (С1-С8)алкокси.1. The compound of the General structural formula:
or a pharmaceutically acceptable salt thereof,
where Z is —O— or —CH 2 - or —CH 2 —CH 2 -;
X 1 is a covalent bond or —O—;
Y 1 is a covalent bond or C 1 -C 10 alkylene, provided that Y 1 is a covalent bond only when X 1 is a covalent bond;
R 1 represents a) (C 3 -C 7 ) cycloalkyl or b) phenyl or heteroaryl, which is a monovalent heteroaromatic monocyclic ring radical containing from 1 to 2 heteroatoms independently selected from nitrogen and sulfur, optionally substituted by 1-3 groups, independently selected from fluorine, chlorine, bromine, (C 1 -C 6 ) alkyl or (C 1 -C 6 ) alkoxy;
R 2 is —OC (O) (NH 2 ), —OC (O) (NHR 9 ), —NHC (O) OR 9 , —C (O) R 9 , —C (O) (NH 2 ), - C (O) (NHR 9 ) or —NHC (O) H, where R 9 is a linear or branched C 1 -C 5 alkyl or a linear or branched (C 1 -C 5 ) alkoxyalkyl;
R 3 is H, C 1 -C 5 alkyl, —NHC (O) R 10 or OH, where R 10 is C 1 -C 3 alkyl, provided that when R 3 is —OH, then X 1 is not O and R 2 —Y 1 —X 1 is not —OC (O) (NH 2 ), —OC (O) (NHR 9 ) -, NHC (O) OR 9, or —NHC (O) H;
Q is Q1 or Q4:
where N and N are attached to bonds indicated by a wavy line;
R 4 is H;
R 5 and R 6 independently mean:
a) H, (C 1 -C 10 ) alkyl, (C 4 -C 10 ) cycloalkylalkyl, hydroxylated (C 4 -C 10 ) cycloalkylalkyl, halo (C 4 -C 10 ) cycloalkylalkyl, (C 1 -C 2 ) alkyl (C 4 -C 10 ) cycloalkylalkyl, (C 4 -C 10 ) bicycloalkyl (C 1 -C 3 ) alkyl, (C 1 -C 5 ) alkoxy (C 1 -C 5 ) alkyl; or saturated heterocyclyl (C 1 -C 3 ) alkyl, wherein the saturated heterocyclic ring is selected from 5-, 6-, and 7-membered heterocyclic rings that contain 1 heteroatom independently selected from N and O; or
b) phenyl (C 1 -C 2 ) alkyl, phenoxymethyl, each of which is optionally substituted by 1-3 groups independently selected from fluoro, chloro, (C 1 -C 3 ) alkyl, (C 1 -C 3 ) alkoxy; provided that R 5 and R 6 are not both H;
G is NH 2 or NHR 7 ;
R 7 is (C 1 -C 6 ) alkyl; or
R 5 and R 7 together represent —CH 2 , - (CH 2 ) 2 or - (CH 2 ) 3 , optionally substituted with 1-2 groups independently selected from (C 1 -C 8 ) alkyl, (C 3 -C 6 ) cycloalkyl, (C 3 -C 6 ) cycloalkyl (C 1 -C 2 ) alkyl or (C 1 -C 8 ) alkoxy.
или его фармацевтически приемлемая соль.2. The compound according to claim 1, represented by the structural formula:
or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
а) Н, (С1-С10)алкил, (С4-С10)циклоалкилалкил, гидроксилированный(С4-С10)циклоалкилалкил, гало(С4-С10)циклоалкилалкил, (С1-С2)-алкил(С4-С10)циклоалкилалкил, (С4-С10)бициклоалкил(С1-С3)-алкил, (С1-С5)алкокси(С1-С5)алкил, или насыщенный гетероциклил(С1-С3)алкил, где насыщенное гетероциклическое кольцо выбрано из 5-, 6- и 7-членных гетероциклических колец, которые содержат 1 гетероатом, независимо выбранный из N и О; или
б) фенил(С1-С2)алкил, феноксиметил, каждый из которых возможно является замещенным 1-3 группами, независимо выбранными из фтора, хлора, или (С1-С3)алкила, (С1-С3)алкокси.3. The compound according to claim 2, characterized in that one of R 5 and R 6 is H or methyl, and the other is
a) H, (C 1 -C 10 ) alkyl, (C 4 -C 10 ) cycloalkylalkyl, hydroxylated (C 4 -C 10 ) cycloalkylalkyl, halo (C 4 -C 10 ) cycloalkylalkyl, (C 1 -C 2 ) - alkyl (C 4 -C 10 ) cycloalkylalkyl, (C 4 -C 10 ) bicycloalkyl (C 1 -C 3 ) -alkyl, (C 1 -C 5 ) alkoxy (C 1 -C 5 ) alkyl, or saturated heterocyclyl (C 1 -C 3 ) alkyl, wherein the saturated heterocyclic ring is selected from 5-, 6-, and 7-membered heterocyclic rings that contain 1 heteroatom independently selected from N and O; or
b) phenyl (C 1 -C 2 ) alkyl, phenoxymethyl, each of which is possibly substituted by 1-3 groups independently selected from fluorine, chlorine, or (C 1 -C 3 ) alkyl, (C 1 -C 3 ) alkoxy .
или его фармацевтически приемлемая соль, где R5 обозначает:
а) Н, (С1-С10)алкил, (С4-С10)циклоалкилалкил, гидроксилированный (C4-С10)циклоалкилалкил, гало(С4-С10)циклоалкилалкил, (С1-С2)-алкил(С4-С10)циклоалкилалкил, (С4-С10)бициклоалкил(С1-С3)алкил, (С1-С5)алкокси(С1-С5)алкил; или насыщенный гетероциклил(С1-С3)алкил; где насыщенное гетероциклическое кольцо выбрано из 5-, 6- и 7-членных гетероциклических колец, которые содержат 1 гетероатом, независимо выбранный из N и О; или
б) фенил(С1-С2)алкил или феноксиметил, каждый из которых является возможно замещенным 1-3 группами, независимо выбранными из фтора, хлора, (С1-С3)алкила, (С1-С3)алкокси.5. The compound according to claim 2, represented by a structural formula selected from the group including:
or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R 5 is:
a) H, (C 1 -C 10 ) alkyl, (C 4 -C 10 ) cycloalkylalkyl, hydroxylated (C 4 -C 10 ) cycloalkylalkyl, halo (C 4 -C 10 ) cycloalkylalkyl, (C 1 -C 2 ) - alkyl (C 4 -C 10 ) cycloalkylalkyl, (C 4 -C 10 ) bicycloalkyl (C 1 -C 3 ) alkyl, (C 1 -C 5 ) alkoxy (C 1 -C 5 ) alkyl; or saturated heterocyclyl (C 1 -C 3 ) alkyl; where a saturated heterocyclic ring is selected from 5-, 6- and 7-membered heterocyclic rings that contain 1 heteroatom independently selected from N and O; or
b) phenyl (C 1 -C 2 ) alkyl or phenoxymethyl, each of which is optionally substituted by 1-3 groups independently selected from fluoro, chloro, (C 1 -C 3 ) alkyl, (C 1 -C 3 ) alkoxy.
или его фармацевтически приемлемая соль,
где R11 обозначает фтор, хлор, бром, (С1-С6)алкил, (С1-С6)-алкокси;
n равен 0, 1, 2 или 3 и
m равен 2 или 3.6. The compound according to claim 5, represented by the structural formula
or a pharmaceutically acceptable salt thereof,
where R 11 is fluoro, chloro, bromo, (C 1 -C 6 ) alkyl, (C 1 -C 6 ) alkoxy;
n is 0, 1, 2 or 3 and
m is 2 or 3.
или его фармацевтически приемлемая соль,
где R11 обозначает фтор, хлор, бром, (С1-С6)алкил, (С1-С6)-алкокси;
n равен 0, 1, 2 или 3 и
m равен 2 или 3.7. The compound according to claim 5, represented by a structural formula selected from the group including:
or a pharmaceutically acceptable salt thereof,
where R 11 is fluoro, chloro, bromo, (C 1 -C 6 ) alkyl, (C 1 -C 6 ) alkoxy;
n is 0, 1, 2 or 3 and
m is 2 or 3.
R5 обозначает (С1-С7)алкил, циклогексилметил, галоциклогексилметил, гидроксилированный циклогексилметил, 2-(циклогексил)метил, (C1-C2)алкилциклогексилметил, (3-нордамантил)метил или (тетрагидропиранил)метил; и
R6 обозначает Н или метил;
G обозначает NH2 или NHR7;
R7 обозначает метил или R5 и R7 вместе образуют -(CH2)3, возможно замещенный (С1-С4)алкилом или циклогексилом.8. The compound according to claim 6 or 7, characterized in that
R 5 is (C 1 -C 7 ) alkyl, cyclohexylmethyl, halocyclohexylmethyl, hydroxylated cyclohexylmethyl, 2- (cyclohexyl) methyl, (C 1 -C 2 ) alkylcyclohexylmethyl, (3-nordamantyl) methyl or (tetrahydropyranyl) methyl; and
R 6 is H or methyl;
G is NH 2 or NHR 7 ;
R 7 is methyl or R 5 and R 7 together form - (CH 2 ) 3 , optionally substituted with (C 1 -C 4 ) alkyl or cyclohexyl.
или его фармацевтически приемлемая соль.9. The compound of claim 8, represented by the structural formula:
or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
или его фармацевтически приемлемая соль.10. The compound of claim 8, represented by a structural formula selected from:
or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
или его фармацевтически приемлемая соль,
где R5 обозначает Н или метил;
R6 обозначает Н, (С1-С7)алкил, циклогексилметил, галоциклогексилметил, гидроксилированный циклогексилметил, (С1-С2)алкилциклогексилметил, (3-нордамантил)-метил или (тетрагидропиранил)метил; и
R11 обозначает фтор, хлор, бром, (С1-С6)алкил, (С1-С6)алкокси;
n равен 0, 1, 2 или 3 и
m равен 2 или 3.11. The compound according to claim 1, represented by the following structural formula:
or a pharmaceutically acceptable salt thereof,
where R 5 denotes H or methyl;
R 6 is H, (C 1 -C 7 ) alkyl, cyclohexylmethyl, halocyclohexylmethyl, hydroxylated cyclohexylmethyl, (C 1 -C 2 ) alkylcyclohexylmethyl, (3-nordamantyl) methyl or (tetrahydropyranyl) methyl; and
R 11 is fluoro, chloro, bromo, (C 1 -C 6 ) alkyl, (C 1 -C 6 ) alkoxy;
n is 0, 1, 2 or 3 and
m is 2 or 3.
или его фармацевтически приемлемая соль,
где R5 обозначает Н или метил;
R6 обозначает H, (С1-С7)алкил, циклогексилметил, галоциклогексилметил, гидроксилированный циклогексилметил, (С1-С2)алкилциклогексилметил, (3-нордамантил)метил или (тетрагидропиранил)метил; и
R11 обозначает фтор, хлор, бром, (С1-С6)алкил, (С1-С6)-алкокси;
n равен 0, 1, 2 или 3 и
m равен 2 или 3.12. The compound according to claim 1, represented by a structural formula selected from:
or a pharmaceutically acceptable salt thereof,
where R 5 denotes H or methyl;
R 6 is H, (C 1 -C 7 ) alkyl, cyclohexylmethyl, halocyclohexylmethyl, hydroxylated cyclohexylmethyl, (C 1 -C 2 ) alkylcyclohexylmethyl, (3-nordamantyl) methyl or (tetrahydropyranyl) methyl; and
R 11 is fluoro, chloro, bromo, (C 1 -C 6 ) alkyl, (C 1 -C 6 ) alkoxy;
n is 0, 1, 2 or 3 and
m is 2 or 3.
R6 обозначает (С1-С7)алкил, циклогексилметил, галоциклогексилметил, гидроксилированный циклогексилметил, (С1-С2)алкилциклогексилметил, (3-нордамантил)-метил или (тетрагидропиранил)метил;
G обозначает NH2 или NHR7;
R7 обозначает метил или R5 и R7 вместе образуют (CH2)3, возможно замещенный (С1-С4)алкилом или циклогексилом.13. A compound according to claims 11 and 12, wherein R 5 is H or methyl;
R 6 is (C 1 -C 7 ) alkyl, cyclohexylmethyl, halocyclohexylmethyl, hydroxylated cyclohexylmethyl, (C 1 -C 2 ) alkylcyclohexylmethyl, (3-nordamantyl) methyl or (tetrahydropyranyl) methyl;
G is NH 2 or NHR 7 ;
R 7 is methyl or R 5 and R 7 together form (CH 2 ) 3 , optionally substituted with (C 1 -C 4 ) alkyl or cyclohexyl.
или его фармацевтически приемлемая соль.14. The compound according to item 13, represented by the following structural formula:
or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
или его фармацевтически приемлемая соль.15. The compound according to item 13, represented by the structural formula selected from:
or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
или его фармацевтически приемлемая соль.17. The compound according to clause 16, represented by the structural formula:
or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
или его фармацевтически приемлемая соль.18. The compound according to clause 16, represented by a structural formula selected from:
or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
метил-(S)-4-(3-хлорфенил)-4-((R)-1-((S)-1-циклогексил-3-(метиламино)-пропан-2-илкарбамоил)пиперидин-3-ил)-4-гидроксибутилкарбамат;
метил-(S)-4-(3-хлор-5-фторфенил)-4-((R)-1-((S)-1-циклогексил-3-(метиламино)пропан-2-илкарбамоил)пиперидин-3-ил)-4-гидроксибутилкарбамат;
метил-(S)-4-(3-хлор-5-фторфенил)-4-((R)-1-((S)-1-циклогексил-3-(метиламино)пропан-2-илкарбамоил)пиперидин-3-ил)-4-гидроксибутилкарбамат;
метил-(S)-4-(3-хлор-2-фторфенил)-4-((R)-1-((S)-1-(транс-4-фторциклогексил)-3-(метиламино)пропан-2-илкарбамоил)пиперидин-3-ил)-4-гидроксибутилкарбамат;
метил-(S)-4-ацетамидо-4-(3-хлорфенил)-4-((R)-1-((S)-1-циклогексил-3-(метиламино)пропан-2-илкарбамоил)пиперидин-3-ил)-4-бутилкарбамат;
метил-(S)-4-(3-хлорфенил)-4-((R)-1-((S)-1-циклогексил-3-(метиламино)-пропан-2-илкарбамоил)пиперидин-3-ил)-4-пропионамидобутилкарбамат;
метил-2-((R)-((R)-1-((S)-1-циклогексил-3-(метиламино)пропан-2-ил-карбамоил)пиперидин-3-ил)(3-фторфенил)метокси)этилкарбамат;
метил-2-((R)-((R)-1-((S)-1-амино-3-циклогексилпропан-2-илкарбамоил)-пиперидин-3-ил)(3-хлорфенил)метокси)этилкарбамат;
метил-2-((R)-(3-хлорфенил)((R)-1-((S)-1-циклогексил-3-(метиламино)-пропан-2-илкарбамоил)пиперидин-3-ил)метокси)этилкарбамат;
метил-2-((R)-((R)-1-((2S,3R)-3-амино-1-циклогексилбутан-2-ил-карбамоил)пиперидин-3-ил)(3-хлорфенил)метокси)этилкарбамат;
метил-2-((R)-((3R)-1-((2S)-1-циклогексил-3-(метиламино)пропан-2-ил-карбамоил)пиперидин-3-ил)(2,3-дифторфенил)метокси)этилкарбамат;
метил-2-((R)-1-(3-хлорфенил)-1-((R)-1-((S)-1-циклогексил-3-(метиламино)пропан-2-илкарбамоил)пиперидин-3-ил)этокси)этилкарбамат;
метил-2-((R)-(3-хлор-2-фторфенил)((R)-1-((S)-1-циклогексил-3-(метиламино)пропан-2-илкарбамоил)пиперидин-3-ил)метокси)этилкарбамат;
метил-2-((R)-(3-хлор-2-фторфенил)((R)-1-((S)-1-циклогексил-3-(метиламино)пропан-2-илкарбамоил)пиперидин-3-ил)метокси)этилкарбамат;
метил-2-((R)-(3-хлор-5-фторфенил)((R)-1-((S)-1-циклогексил-3-(метиламино)пропан-2-илкарбамоил)пиперидин-3-ил)метокси)этилкарбамат;
метил-2-((R)-(3-хлорфенил)((R)-1-((S)-1-(транс-4-фторциклогексил)-3-(метиламино)пропан-2-илкарбамоил)пиперидин-3-ил)метокси)этилкарбамат;
метил-2-((R)-(3-хлор-2-фторфенил)((R)-1-((S)-1-(транс-4-фторциклогексил)-3-(метиламино)пропан-2-илкарбамоил)пиперидин-3-ил)метокси)этилкарбамат; и метил-2-((R)-(3-хлорфенил)((R)-1-((S)-1-(3-норадамантил)-3-(метиламино)-пропан-2-илкарбамоил)пиперидин-3-ил)метокси)этилкарбамат или
фармацевтически приемлемая соль любого из указанных выше соединений.19. A compound selected from the group including
methyl- (S) -4- (3-chlorophenyl) -4 - ((R) -1 - ((S) -1-cyclohexyl-3- (methylamino) propan-2-ylcarbamoyl) piperidin-3-yl) -4-hydroxybutylcarbamate;
methyl- (S) -4- (3-chloro-5-fluorophenyl) -4 - ((R) -1 - ((S) -1-cyclohexyl-3- (methylamino) propan-2-ylcarbamoyl) piperidin-3 -yl) -4-hydroxybutylcarbamate;
methyl- (S) -4- (3-chloro-5-fluorophenyl) -4 - ((R) -1 - ((S) -1-cyclohexyl-3- (methylamino) propan-2-ylcarbamoyl) piperidin-3 -yl) -4-hydroxybutylcarbamate;
methyl- (S) -4- (3-chloro-2-fluorophenyl) -4 - ((R) -1 - ((S) -1- (trans-4-fluorocyclohexyl) -3- (methylamino) propan-2 -alkarbamoyl) piperidin-3-yl) -4-hydroxybutylcarbamate;
methyl- (S) -4-acetamido-4- (3-chlorophenyl) -4 - ((R) -1 - ((S) -1-cyclohexyl-3- (methylamino) propan-2-ylcarbamoyl) piperidin-3 -yl) -4-butylcarbamate;
methyl- (S) -4- (3-chlorophenyl) -4 - ((R) -1 - ((S) -1-cyclohexyl-3- (methylamino) propan-2-ylcarbamoyl) piperidin-3-yl) -4-propionamidobutylcarbamate;
methyl-2 - ((R) - ((R) -1 - ((S) -1-cyclohexyl-3- (methylamino) propan-2-yl-carbamoyl) piperidin-3-yl) (3-fluorophenyl) methoxy ) ethyl carbamate;
methyl-2 - ((R) - ((R) -1 - ((S) -1-amino-3-cyclohexylpropan-2-ylcarbamoyl) piperidin-3-yl) (3-chlorophenyl) methoxy) ethylcarbamate;
methyl-2 - ((R) - (3-chlorophenyl) ((R) -1 - ((S) -1-cyclohexyl-3- (methylamino) propan-2-ylcarbamoyl) piperidin-3-yl) methoxy) ethyl carbamate;
methyl-2 - ((R) - ((R) -1 - ((2S, 3R) -3-amino-1-cyclohexylbutan-2-yl-carbamoyl) piperidin-3-yl) (3-chlorophenyl) methoxy) ethyl carbamate;
methyl-2 - ((R) - ((3R) -1 - ((2S) -1-cyclohexyl-3- (methylamino) propan-2-yl-carbamoyl) piperidin-3-yl) (2,3-difluorophenyl ) methoxy) ethyl carbamate;
methyl-2 - ((R) -1- (3-chlorophenyl) -1 - ((R) -1 - ((S) -1-cyclohexyl-3- (methylamino) propan-2-ylcarbamoyl) piperidin-3- il) ethoxy) ethyl carbamate;
methyl-2 - ((R) - (3-chloro-2-fluorophenyl) ((R) -1 - ((S) -1-cyclohexyl-3- (methylamino) propan-2-ylcarbamoyl) piperidin-3-yl ) methoxy) ethyl carbamate;
methyl-2 - ((R) - (3-chloro-2-fluorophenyl) ((R) -1 - ((S) -1-cyclohexyl-3- (methylamino) propan-2-ylcarbamoyl) piperidin-3-yl ) methoxy) ethyl carbamate;
methyl-2 - ((R) - (3-chloro-5-fluorophenyl) ((R) -1 - ((S) -1-cyclohexyl-3- (methylamino) propan-2-ylcarbamoyl) piperidin-3-yl ) methoxy) ethyl carbamate;
methyl-2 - ((R) - (3-chlorophenyl) ((R) -1 - ((S) -1- (trans-4-fluorocyclohexyl) -3- (methylamino) propan-2-ylcarbamoyl) piperidin-3 -yl) methoxy) ethyl carbamate;
methyl-2 - ((R) - (3-chloro-2-fluorophenyl) ((R) -1 - ((S) -1- (trans-4-fluorocyclohexyl) -3- (methylamino) propan-2-ylcarbamoyl ) piperidin-3-yl) methoxy) ethyl carbamate; and methyl-2 - ((R) - (3-chlorophenyl) ((R) -1 - ((S) -1- (3-noradamantyl) -3- (methylamino) propan-2-ylcarbamoyl) piperidin-3 -yl) methoxy) ethyl carbamate or
a pharmaceutically acceptable salt of any of the above compounds.
или его фармацевтически приемлемая соль.25. The compound represented by the structural formula
or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
или его фармацевтически приемлемую соль.26. A pharmaceutical composition having renin activity, comprising a pharmaceutically acceptable carrier or diluent and a compound represented by the structural formula
or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
или его фармацевтически приемлемой соли.27. A method of treating aspartate protease-mediated disorders in a subject, comprising administering to the subject an effective amount of a compound represented by the structural formula
or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
или его фармацевтически приемлемая соль.29. The compound represented by structural formula
or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
или его фармацевтически приемлемую соль.30. A pharmaceutical composition having renin activity, comprising a pharmaceutically acceptable carrier or diluent and a compound represented by the structural formula
or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
или его фармацевтически приемлемой соли.31. A method of treating aspartate protease-mediated disorders in a subject, comprising administering to the subject an effective amount of a compound represented by the structural formula
or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
или его фармацевтически приемлемая соль,
где Z обозначает -О- или-CH2-;
X1 обозначает ковалентную связь или -O-;
Y1 обозначает ковалентную связь или C1-С10алкилен, при условии, что Y1 является ковалентной связью только тогда, когда X1 обозначает ковалентную связь;
Е обозначает водород, трет-бутоксикарбонил или бензилоксикарбонил;
R2 обозначает -NHC(O)OR9, где R9 обозначает линейный или разветвленный С1-С5 алкил или линейный или разветвленный (С1-С5)-алкоксиалкил;
R3 обозначает Н, С1-С5алкил, -NHC(O)R10 или- ОН, где R10 обозначает C1-С3 алкил, при условии, что, когда R3 обозначает -ОН, тогда X1 не является О, и R2-Y1-X1 не является -OC(O)(NH2), -OC(O)(NHR9), -NHC(O)OR9 или -NHC(O)H;
n равен 0, 1, 2 или 3;
R11 обозначает фтор, хлор, бром, (С1-С6)алкил, (С1-С6)-алкокси.33. The compound represented by the structural formula:
or a pharmaceutically acceptable salt thereof,
where Z is —O— or —CH 2 -;
X 1 is a covalent bond or —O—;
Y 1 is a covalent bond or C 1 -C 10 alkylene, provided that Y 1 is a covalent bond only when X 1 is a covalent bond;
E is hydrogen, tert-butoxycarbonyl or benzyloxycarbonyl;
R 2 is —NHC (O) OR 9 , where R 9 is a linear or branched C 1 -C 5 alkyl or a linear or branched (C 1 -C 5 ) alkoxyalkyl;
R 3 is H, C 1 -C 5 alkyl, —NHC (O) R 10 or — OH, where R 10 is C 1 -C 3 alkyl, provided that when R 3 is —OH, then X 1 is not is O, and R 2 —Y 1 —X 1 is not —OC (O) (NH 2 ), —OC (O) (NHR 9 ), —NHC (O) OR 9, or —NHC (O) H;
n is 0, 1, 2 or 3;
R 11 is fluoro, chloro, bromo, (C 1 -C 6 ) alkyl, (C 1 -C 6 ) alkoxy.
или его фармацевтически приемлемая соль.34. The compound according to p. 33, represented by the structural formula:
or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
или его фармацевтически приемлемая соль. 35. The compound according to p. 33, represented by the structural formula:
or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US73656405P | 2005-11-14 | 2005-11-14 | |
US60/736,564 | 2005-11-14 | ||
US84529106P | 2006-09-18 | 2006-09-18 | |
US60/845,331 | 2006-09-18 | ||
US60/845,291 | 2006-09-18 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2008123403A RU2008123403A (en) | 2009-12-27 |
RU2424231C2 true RU2424231C2 (en) | 2011-07-20 |
Family
ID=41642240
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2008123403/04A RU2424231C2 (en) | 2005-11-14 | 2006-11-13 | Aspartate protease inhibitors |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2424231C2 (en) |
-
2006
- 2006-11-13 RU RU2008123403/04A patent/RU2424231C2/en not_active IP Right Cessation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
RU2008123403A (en) | 2009-12-27 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2543379C2 (en) | Substituted gamma-lactames as therapeutic agents | |
JP5331695B2 (en) | Renin inhibitor | |
CA2554550A1 (en) | Hydroisoindoline tachykinin receptor antagonists | |
PE20040696A1 (en) | DERIVATIVES OF MANDELIC ACID AS INHIBITORS OF THE FORMATION OF COAGULATION FACTORS | |
RU2008130111A (en) | (INDAZOL-5-IL) Pyrazines and (1,3-dihydroindole-2-OH) Pyrazines for the Treatment of Mediated RNA KINASE DISEASES AND CONDITIONS | |
RU2005111589A (en) | 1-pyridine-4-urea derivatives | |
KR940005602A (en) | Thiazolylvinylphenyl derivatives | |
RU2007103611A (en) | PIPERIDINE DERIVATIVES AS NK1 ANTAGONISTS | |
TW200512184A (en) | 10,10-dialkyl prostanoic acid derivatives as agents for lowering intraocular pressure | |
PE20040667A1 (en) | CINAMIDE DERIVATIVES | |
JP2010503682A (en) | Piperidine derivatives as renin inhibitors | |
JP2006505533A5 (en) | ||
CA2475619A1 (en) | Piperidine derivatives | |
NO20053715L (en) | 10,10-dialkylprostanoic acid derivatives as agents for lowering intraocular pressure | |
RU2374228C2 (en) | 4-phenylpiperidine derivatives as renin inhibitors | |
WO2002089813A3 (en) | 3, 7 or 3 and 7 thia or oxa prostanoic acid derivatives as agents for lowering intraocular pressure | |
US5382666A (en) | Heterocyclic intermediates | |
HK1076107A1 (en) | Pyrrolidine derivatives as oxytocin antagonists | |
RU2006113948A (en) | PYRIDINE DERIVATIVES AND THEIR APPLICATION AS UROTENZINE II ANTAGONISTS | |
JP2007506692A5 (en) | ||
RU2424231C2 (en) | Aspartate protease inhibitors | |
MX2010014146A (en) | Renin inhibitors and method of use thereof. | |
ATE476417T1 (en) | METHOD FOR PRODUCING CARVEDILOL | |
NO20061505L (en) | Ophthalmic preparations for the treatment of ocular hypertension | |
JP2005533055A5 (en) |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20141114 |