RU2423979C2 - Novel pharmaceutic composition and its application in method of treatment of patients with hyperaemia and edema of mucous membrane of upper airways - Google Patents
Novel pharmaceutic composition and its application in method of treatment of patients with hyperaemia and edema of mucous membrane of upper airways Download PDFInfo
- Publication number
- RU2423979C2 RU2423979C2 RU2008100280/15A RU2008100280A RU2423979C2 RU 2423979 C2 RU2423979 C2 RU 2423979C2 RU 2008100280/15 A RU2008100280/15 A RU 2008100280/15A RU 2008100280 A RU2008100280 A RU 2008100280A RU 2423979 C2 RU2423979 C2 RU 2423979C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- phenylephrine
- loratadine
- pharmaceutical composition
- salt
- day
- Prior art date
Links
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
ВведениеIntroduction
Настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции, включающей лоратадин, к ее применению в лечении гиперемии и отека слизистой оболочки верхних дыхательных путей и к способу введения данной композиции. Конкретно, хотя и не исключительно, данное изобретение относится к фармацевтической композиции, включающей лоратадин в количестве, подходящем для введения максимум 4 раза в сутки, и второй активный агент, который представляет собой гидроксил-α-[(метиламино)метил]-бензолметанол, такой как 3-гидроксил-α-[(метиламино)метил]-бензолметанол (фенилэфрин), или его соль.The present invention relates to a pharmaceutical composition comprising loratadine, to its use in the treatment of hyperemia and edema of the mucous membrane of the upper respiratory tract and to a method for administering this composition. Specifically, although not exclusively, this invention relates to a pharmaceutical composition comprising loratadine in an amount suitable for administration at most 4 times per day, and a second active agent, which is hydroxyl-α - [(methylamino) methyl] benzenemethanol, such as 3-hydroxyl-α - [(methylamino) methyl] benzenemethanol (phenylephrine), or a salt thereof.
Предшествующий уровень техникиState of the art
Гиперемия и отек слизистой оболочки верхних дыхательных путей, вызванные инфекциями, такими как простуда и грипп, или аллергическим ринитом, могут приводить к целому ряду симптомов, связанных с носом и с глазами. Они включают ринит и синусит, гиперемию и отек носа и пазух или избыточные выделения, головные боли, чихание и зуд и избыточное слезотечение. Инфекции, такие как простуда, могут быть весьма распространены в зимние месяцы, тогда как симптомы ринита также являются обычными в нескольких частях света.Hyperemia and edema of the mucous membrane of the upper respiratory tract caused by infections, such as colds and flu, or allergic rhinitis, can lead to a number of symptoms associated with the nose and eyes. These include rhinitis and sinusitis, flushing and swelling of the nose and sinuses, or excessive discharge, headaches, sneezing and itching, and excessive lacrimation. Infections, such as the common cold, can be quite common in the winter months, while rhinitis symptoms are also common in several parts of the world.
Такие симптомы можно лечить продуктами, содержащими антигистаминные агенты, и продуктами, содержащими деконгестанты. Эти продукты обычно продают как часть лекарственных средств, отпускаемых без рецепта, которые доступны для пациентов в торговых точках, таких как аптеки.Such symptoms can be treated with products containing antihistamines and products containing decongestants. These products are usually sold as part of over-the-counter medicines that are available to patients at retail outlets such as pharmacies.
Существует целый ряд доступных антигистаминных активных агентов, включающих неседативные антигистаминные агенты, такие как лоратадин, цетиризин или фексофенадин. Эти продукты дают меньший седативный эффект по сравнению с обычными антигистаминными агентами и, следовательно, позволяют потребителю с большей легкостью выполнять такие задачи, как вождение автомобиля или управление оборудованием.There are a number of available antihistamine active agents, including non-sedative antihistamines, such as loratadine, cetirizine or fexofenadine. These products offer less sedation than conventional antihistamines and therefore allow consumers to more easily perform tasks such as driving a car or operating equipment.
Фексофенадин представляет собой активный карбоновокислотный метаболит терфенадина. Последний изъяли из употребления из-за опасных кардиотоксических реакций и взаимодействий с лекарственными средствами. Для фексофенадина не доступна глубокая информация относительно риска этих реакций. Но, согласно AHFS Drug Information 2004, в результате сравнительных исследований фексофенадина и терфенадина полагают, что клиническая эффективность терфенадина может быть отнесена к фексофенадину. Риск реакций, аналогичных реакциям на терфенадин, создаваемый применением фексофенадина, не исключается.Fexofenadine is an active carboxylic acid metabolite of terfenadine. The latter was withdrawn from use due to dangerous cardiotoxic reactions and drug interactions. In-depth information is not available for fexofenadine regarding the risk of these reactions. But, according to AHFS Drug Information 2004, as a result of comparative studies of fexofenadine and terfenadine, it is believed that the clinical efficacy of terfenadine can be attributed to fexofenadine. The risk of reactions similar to reactions to terfenadine created by the use of fexofenadine is not excluded.
Цетиризин представляет собой другой неседативный антигистаминный агент. Однако, по сравнению с лоратадином, сообщали, что цетиризин имеет более высокую частоту неблагоприятных реакций (ADR), особенно ADR1 в отношении центральной нервной системы. Некоторые исследования также показали, что цетиризин дает более высокую частоту возникновения сонливости, чем лоратадин.Cetirizine is another non-sedating antihistamine agent. However, compared with loratadine, cetirizine has been reported to have a higher incidence of adverse reactions (ADR), especially ADR 1, in relation to the central nervous system. Some studies have also shown that cetirizine gives a higher incidence of drowsiness than loratadine.
Лоратадин раскрыт в патенте США №4282233 как неседативный антигистаминный агент, полезный в качестве противоаллергического агента, например, при лечении симптомов сезонного аллергического ринита, таких как чихание и зуд. Лоратадин имеет максимальную дозу, продаваемую без рецепта (ОТС, over the counter), 10 мг в сутки. Его обычно вводят один раз в сутки в максимальной дозе по целому ряду причин, включая ощущаемую эффективность и соблюдение пациентом режима и схемы лечения. Однако имеют место отрицательные эффекты, которые могут происходить при пиковой концентрации и также при уменьшении эффекта в конце действия дозы.Loratadine is disclosed in US Pat. No. 4,282,233 as a non-sedating antihistamine agent useful as an anti-allergic agent, for example, in the treatment of symptoms of seasonal allergic rhinitis, such as sneezing and itching. Loratadine has a maximum over-the-counter (OTC) dose of 10 mg per day. It is usually administered once a day at the maximum dose for a number of reasons, including perceived effectiveness and patient compliance with the treatment regimen and regimen. However, there are negative effects that can occur at peak concentrations and also with a decrease in the effect at the end of the dose.
Также имеется целый ряд доступных деконгестантов. В прошлом в качестве деконгестанта использовали фенилэфрин. Однако по применению его теперь превосходит следующее поколение деконгестантных продуктов, включающих псевдоэфедрин. Псевдоэфедрин имеет тенденцию действовать с большей эффективностью и имеет немного более длительный период полувыведения, чем продукты предыдущего поколения, такие как фенилэфрин, обеспечивая увеличение эффективности по ослаблению симптомов.There are also a number of decongestants available. In the past, phenylephrine was used as a decongestant. However, its application is now superior to the next generation of decongestant products, including pseudoephedrine. Pseudoephedrine tends to act with greater effectiveness and has a slightly longer half-life than previous generation products, such as phenylephrine, providing an increase in symptom relief.
В результате спроса на комбинированные продукты, которые решают проблемы, связанные с приемом внутрь многих продуктов, имеются комбинации антигистаминных и деконгестантных продуктов. Были раскрыты комбинации лоратадина и деконгестантов нового поколения, таких как псевдоэфедрин, с тем, чтобы вводить данную комбинацию один или два раза в сутки. Раскрытие таких комбинаций, например, сделано в WO 98/18470 (Schering Corporation).As a result of the demand for combination products that solve the problems associated with the ingestion of many products, there are combinations of antihistamines and decongestant products. Combinations of loratadine and new generation decongestants, such as pseudoephedrine, have been disclosed in order to administer this combination once or twice daily. Disclosure of such combinations, for example, is made in WO 98/18470 (Schering Corporation).
Комбинации деконгестантных лекарственных средств более старого типа, таких как фенилэфрин, и седативных антигистаминных агентов доступны в жидких препаратах. Применение таких продуктов, однако, было вытеснено применением комбинаций с использованием деконгестантных лекарственных средств более нового типа, таких как псевдоэфедрин, по упомянутым выше причинам.Combinations of older decongestant drugs such as phenylephrine and sedative antihistamines are available in liquid formulations. The use of such products, however, has been superseded by the use of combinations using a newer type of decongestant drugs, such as pseudoephedrine, for the reasons mentioned above.
В настоящее время доступно несколько твердых дозированных продуктов, которые объединяют лекарственные средства более нового типа, такие как псевдоэфедрин, наряду с неседативными антигистаминными агентами. Примерых таких продуктов, которые доступны в Австралазии, даны в Таблице 1, приведенной ниже.Several solid dosed products are currently available that combine a newer type of drug, such as pseudoephedrine, along with non-sedative antihistamines. Examples of such products that are available in Australasia are given in Table 1 below.
Однако продукты, содержащие псевдоэфедрин, в настоящее время подвержены проблемам зависимости, связанным с незаконным применением лекарственных средств в обществе. Псевдоэфедриновый компонент этих лекарственных средств может быть превращен в мощные стимуляторы, такие как метамфетамин и меткатинон, которые оба являются стимуляторами ЦНС с большим потенциалом к привыканию и физической и/или психической зависимости. Это привело к ограблениям аптек, краже товара со складов и к значительной связанной с этим преступности. Возникающая в результате преступность и ее воздействие на торговые точки, которые поставляют эти лекарственные средства на рынок, означает то, что некоторые торговые точки выбирают отсутствие этих продуктов в продаже или по меньшей мере ограничивают их доступность. Это делает их менее доступными для тех, кто испытывает подлинную потребность в данных лекарственных средствах. В Соединенных Штатах, например, законодательство ограничивает пороговое содержание псевдоэфедрина, продукты ОТС («продающиеся без рецепта»), например, могут содержать не более 3 г псевдоэфедрина (в пересчете на основание), упакованного в упаковки с 1 или 2 единицами дозы на упаковку или в виде жидких препаратов упаковочного размера.However, products containing pseudoephedrine are currently subject to addiction problems associated with the illegal use of drugs in society. The pseudoephedrine component of these drugs can be turned into powerful stimulants, such as methamphetamine and methcathinone, which are both CNS stimulants with great potential for addiction and physical and / or mental dependence. This led to the robbery of pharmacies, theft of goods from warehouses and significant crime associated with this. The resulting crime and its impact on the outlets that supply these drugs to the market means that some outlets choose to not have these products on sale or at least limit their availability. This makes them less accessible for those who have a genuine need for these medicines. In the United States, for example, legislation limits the threshold for pseudoephedrine, OTC products (“over-the-counter”), for example, may contain no more than 3 grams of pseudoephedrine (in terms of base), packaged in 1 or 2 dose units per package or in the form of liquid preparations in packaging size.
Было бы полезным иметь альтернативное лекарственное средство, которое может быть доступно без рецепта, которое является эффективным в лечении симптомов гиперемии и отека слизистой оболочки верхних дыхательных путей и которое уменьшает по меньшей мере некоторые из проблем, определенных выше.It would be useful to have an alternative drug that can be available without a prescription, which is effective in treating the symptoms of hyperemia and swelling of the mucous membrane of the upper respiratory tract and which reduces at least some of the problems identified above.
Другие задачи данного изобретения могут стать очевидными из следующего описания, которое приведено только для примера.Other objects of the present invention may become apparent from the following description, which is given by way of example only.
Краткое изложение сущности изобретенияSummary of the invention
В первом аспекте согласно данному изобретению предложен способ лечения гиперемии и отека слизистой оболочки верхних дыхательных путей путем введения пациенту, нуждающемуся в этом, фармацевтической композиции, включающей примерно 2,5 мг лоратадина или его подходящей соли, четыре раза в сутки.In a first aspect, the invention provides a method for treating hyperemia and edema of the upper respiratory tract mucosa by administering to a patient in need thereof a pharmaceutical composition comprising about 2.5 mg of loratadine or a suitable salt thereof four times a day.
Предпочтительно данную композицию вводят qid (четыре раза в сутки).Preferably, the composition is administered qid (four times a day).
Предпочтительно данная фармацевтическая композиция дополнительно включает гидрокси-α-[(метиламино)метил]-бензолметанол, наиболее предпочтительно 3-гидрокси-α-[(метиламино)метил]-бензолметанол (фенилэфрин), или его подходящую соль.Preferably, the pharmaceutical composition further includes hydroxy-α - [(methylamino) methyl] benzenemethanol, most preferably 3-hydroxy-α - [(methylamino) methyl] benzenemethanol (phenylephrine), or a suitable salt thereof.
Предпочтительно данная фармацевтическая композиция включает примерно от 8 до 10 мг свободного основания фенилэфрина или соответствующее количество в форме его подходящей соли.Preferably, the pharmaceutical composition comprises from about 8 to 10 mg of phenylephrine free base or an appropriate amount in the form of a suitable salt thereof.
Предпочтительно соль фенилэфрина представляет собой гидрохлоридную соль.Preferably, the phenylephrine salt is a hydrochloride salt.
Предпочтительно данная фармацевтическая композиция находится в твердой лекарственной форме.Preferably, the pharmaceutical composition is in solid dosage form.
В одном воплощении согласно настоящему изобретению предложен способ лечения гиперемии и отека слизистой оболочки верхних дыхательных путей с использованием фармацевтической композиции, которая включает примерно от 8 до 10 мг свободного основания фенилэфрина или соответствующее количество в форме его подходящей соли и примерно 2,5 мг лоратадина или соответствующее количество в форме его подходящей соли, где пациенту вводят данную композицию четыре раза в сутки.In one embodiment, the present invention provides a method for treating hyperemia and edema of the upper respiratory tract mucosa using a pharmaceutical composition that comprises from about 8 to 10 mg of phenylephrine free base or an appropriate amount in the form of a suitable salt thereof and about 2.5 mg of loratadine or the corresponding the amount in the form of its suitable salt, where the patient is given this composition four times a day.
Предпочтительно данную фармацевтическую композицию вводят qid.Preferably, the pharmaceutical composition is administered qid.
Предпочтительно соль фенилэфрина представляет собой гидрохлоридную соль. Более предпочтительно данная композиция включает от 10 до 12,2 мг гидрохлоридной соли.Preferably, the phenylephrine salt is a hydrochloride salt. More preferably, the composition comprises from 10 to 12.2 mg of the hydrochloride salt.
Предпочтительно данный способ включает введение пилюли, капсулы или таблетки, содержащих примерно от 8 до 10 мг фенилэфрина и примерно 2,5 мг лоратадина или соответствующие количества в форме их подходящих солей, 4 раза в сутки.Preferably, this method comprises administering a pill, capsule or tablet containing from about 8 to 10 mg of phenylephrine and about 2.5 mg of loratadine or the corresponding amounts in the form of their suitable salts, 4 times a day.
В другом аспекте согласно настоящему изобретению предложено применение примерно от 8 до 10 мг фенилэфрина и примерно 2,5 мг лоратадина или соответствующие количества в форме их подходящих солей в изготовлении лекарственного средства для введения пациенту 4 раза в сутки для лечения гиперемии и отека слизистой оболочки верхних дыхательных путей.In another aspect, the present invention provides the use of about 8 to 10 mg of phenylephrine and about 2.5 mg of loratadine or the corresponding amounts in the form of their suitable salts in the manufacture of a medicament for administration to a patient 4 times a day for the treatment of hyperemia and edema of the upper respiratory mucosa ways.
Предпочтительно данное лекарственное средство изготовляют для введения qid.Preferably, the medicament is formulated for qid administration.
Предпочтительно фенилэфрин находится в форме соли, более предпочтительно в форме гидрохлоридной соли.Preferably, phenylephrine is in salt form, more preferably in the form of a hydrochloride salt.
В другом аспекте согласно данному изобретению предложена фармацевтическая композиция для лечения гиперемии и отека слизистой оболочки верхних дыхательных путей, содержащая фенилэфрин или его подходящую соль и лоратадин или его подходящую соль, где фенилэфрин присутствует в количестве примерно от 8 до 10 мг, и лоратадин присутствует в количестве примерно 2,5 мг.In another aspect, the present invention provides a pharmaceutical composition for treating hyperemia and edema of the upper respiratory tract mucosa, comprising phenylephrine or a suitable salt thereof and loratadine or a suitable salt thereof, wherein phenylephrine is present in an amount of about 8 to 10 mg and loratadine is present in an amount approximately 2.5 mg.
Предпочтительно солью фенилэфрина является гидрохлоридная соль.Preferably, the phenylephrine salt is a hydrochloride salt.
Предпочтительно данная фармацевтическая композиция включает фармацевтически приемлемые неактивные эксципиенты и/или носители.Preferably, the pharmaceutical composition comprises pharmaceutically acceptable inactive excipients and / or carriers.
Предпочтительно данная фармацевтическая композиция представляет собой пилюлю, капсулу или таблетку.Preferably, the pharmaceutical composition is a pill, capsule or tablet.
В одном воплощении данная фармацевтическая композиция представляет собой 10,00 мг фенилэфрина гидрохлорида, 2,50 мг лоратадина, 180,40 мг лактозы, 140,00 мг кукурузного крахмала, 10,365 мг прежелатинизированного крахмала, 0,20 мг лака хинолинового желтого, 0,40 мг натрия метабисульфита, 0,14 мг динатриевой соли EDTA, 3,00 мг талька и 3,00 мг стеарата магния.In one embodiment, the pharmaceutical composition is 10.00 mg phenylephrine hydrochloride, 2.50 mg loratadine, 180.40 mg lactose, 140.00 mg corn starch, 10.365 mg pregelatinized starch, 0.20 mg quinoline yellow varnish, 0.40 mg of sodium metabisulfite, 0.14 mg of disodium EDTA, 3.00 mg of talc and 3.00 mg of magnesium stearate.
В другом аспекте согласно данному изобретению предложена упаковка, содержащая пилюли, таблетки или капсулы, содержащие фармацевтическую композицию, включающую фенилэфрин и лоратадин, где фенилэфрин присутствует в количестве примерно 10 мг, и лоратадин присутствует в количестве примерно 2,5 мг, где данная упаковка включает инструкции по введению данной композиции максимум 4 раза в сутки.In another aspect, the present invention provides a package comprising pills, tablets or capsules containing a pharmaceutical composition comprising phenylephrine and loratadine, where phenylephrine is present in an amount of about 10 mg and loratadine is present in an amount of about 2.5 mg, where this package includes instructions for the introduction of this composition a maximum of 4 times a day.
Предпочтительно фенилэфрин находится в форме соли, наиболее предпочтительно в виде гидрохлоридной соли.Preferably, phenylephrine is in salt form, most preferably in the form of a hydrochloride salt.
Предпочтительно введение 4 раза в сутки представляет собой qid.Preferably, administration 4 times a day is qid.
Предпочтительно упаковкой является блистерная упаковка.Preferably, the package is a blister pack.
В другом аспекте согласно данному изобретению предложен контейнер, содержащий сироп, включающий лоратадин и фенилэфрин или их подходящие соли в концентрациях, подходящих для введения примерно 2,5 мг лоратадина и примерно от 8 до 10 мг фенилэфрина на стандартную дозу, причем флакон включает инструкции по введению количества сиропа, которое будет доставлять примерно 2,5 мг лоратадина и примерно от 8 до 10 мг фенилэфрина на стандартную дозу 4 раза в сутки.In another aspect, the present invention provides a container containing a syrup comprising loratadine and phenylephrine or their suitable salts in concentrations suitable for the administration of about 2.5 mg of loratadine and about 8 to 10 mg of phenylephrine per unit dose, the vial including instructions for administration the amount of syrup that will deliver about 2.5 mg of loratadine and about 8 to 10 mg of phenylephrine per unit dose 4 times a day.
Предпочтительно фенилэфрин находится в форме соли, более предпочтительно в виде гидрохлоридной соли.Preferably, phenylephrine is in salt form, more preferably in the form of a hydrochloride salt.
В альтернативных аспектах согласно данному изобретению предложено применение примерно 2,5 мг лоратадина в изготовлении лекарственного средства для лечения гиперемии и отека слизистой оболочки верхних дыхательных путей; где данное лекарственное средство предпочтительно предназначено для введения максимум четыре раза в сутки.In alternative aspects, the invention provides the use of approximately 2.5 mg of loratadine in the manufacture of a medicament for the treatment of hyperemia and edema of the upper respiratory tract mucosa; where this drug is preferably intended for administration at most four times a day.
Предпочтительно применение дополнительно включает применение от 8 до 10 мг подходящего фенилэфрина, предпочтительно соответствующее количество в форме подходящей соли, в изготовлении данного лекарственного средства.Preferably, the use further includes the use of 8 to 10 mg of a suitable phenylephrine, preferably an appropriate amount in the form of a suitable salt, in the manufacture of the medicament.
В другом аспекте согласно данному изобретению предложена фармацевтическая композиция для применения в лечении гиперемии и отека слизистой оболочки верхних дыхательных путей, причем данная композиция включает 2,5 мг лоратадина совместно с фармацевтически приемлемыми носителями и/или эксципиентами.In another aspect, the invention provides a pharmaceutical composition for use in the treatment of hyperemia and edema of the mucous membrane of the upper respiratory tract, the composition comprising 2.5 mg of loratadine together with pharmaceutically acceptable carriers and / or excipients.
Подразумевается, что ссылка на «лечение гиперемии и отека слизистой оболочки верхних дыхательных путей» включает лечение симптомов гиперемии и отека слизистой оболочки верхних дыхательных путей, таких как ринит, синусит, гиперемия и отек носа и носовых пазух, избыточные выделения, головные боли, чихание, зуд и/или избыточное слезотечение. Лечение следует понимать в показателях облегчения или смягчения, а не излечения.The reference to “treatment of hyperemia and edema of the upper respiratory tract mucosa” is intended to include treatment of symptoms of hyperemia and edema of the upper respiratory tract mucosa, such as rhinitis, sinusitis, hyperemia and swelling of the nose and sinuses, excessive discharge, headaches, sneezing, itching and / or excessive lacrimation. Treatment should be understood in terms of relief or mitigation, not cure.
Когда используется фраза «соответствующее количество» в отношении количества подходящей соли, подразумевается количество соли, требующееся для обеспечения эквивалентной дозы свободного основания, например 12,2 мг фенилэфрина гидрохлорида представляет собой количество, соответствующее 10 мг фенилэфрина в виде свободного основания.When the phrase “appropriate amount” is used with respect to the amount of a suitable salt, the amount of salt required to provide an equivalent dose of the free base is meant, for example 12.2 mg of phenylephrine hydrochloride is the amount corresponding to 10 mg of phenylephrine as the free base.
Подробное описание предпочтительного воплощенияDetailed Description of a Preferred Embodiment
Согласно данному изобретению в общих чертах предложен способ лечения гиперемии и отека слизистой оболочки верхних дыхательных путей с использованием фармацевтической композиции, которая включает лоратадин в количествах, подходящих для введения 4 раза в сутки. Данная композиция дополнительно включает деконгестант.According to the present invention, a method for treating hyperemia and edema of the mucous membrane of the upper respiratory tract using a pharmaceutical composition that includes loratadine in amounts suitable for administration 4 times a day is provided in general terms. This composition further includes a decongestant.
Кроме того, автор данного изобретения установил, что выбор деконгестанта, представляющего собой гидроксил-α-[(метиламино)метил]-бензолметанола или его соли, не приводит к недостаткам, которые возникают вследствие выбора такого деконгестанта, как α-[1-(метиламино)этил]-бензолметанол.In addition, the author of the present invention found that the choice of decongestant, which is a hydroxyl-α - [(methylamino) methyl] -benzenemethanol or its salt, does not lead to the disadvantages that arise due to the choice of a decongestant such as α- [1- (methylamino ) ethyl] -benzenemethanol.
Меньшая эффективность и более короткий период полувыведения выбранного деконгестанта могут быть компенсированы, по меньшей мере, в ограниченной степени, его применением в комбинации с лоратадином. Преимущества этой конкретной комбинации не были определены ранее для композиций, раскрытых в описаниях международной заявки №РСТ/IB03/01197 (№ публикации WO 03/089007) или международной заявки №PCT/US2003/029095 (№ публикации WO 2004/023984).The lower efficacy and shorter half-life of the selected decongestant can be offset, at least to a limited extent, by its use in combination with loratadine. The advantages of this particular combination have not been previously determined for the compositions disclosed in the descriptions of international application No. PCT / IB03 / 01197 (publication number WO 03/089007) or international application No. PCT / US2003 / 029095 (publication number WO 2004/023984).
Данная композиция содержит лоратадин (неседативный антигистаминный агент) и предпочтительно фенилэфрин (деконгестант). Данная фармацевтическая композиция является безопасной для поставки не на основе рецепта и, следовательно, может быть куплена как средство, отпускаемое без рецепта («ОТС»).This composition contains loratadine (a non-sedating antihistamine agent) and preferably phenylephrine (decongestant). This pharmaceutical composition is safe for non-prescription delivery and, therefore, can be purchased as an over-the-counter product (“OTC”).
Как утверждается в ссылке Martindale, можно использовать целый ряд подходящих солей фенилэфрина.As stated in the Martindale link, a variety of suitable phenylephrine salts can be used.
Фенилэфриновый компонент можно доставлять в виде любой подходящей солевой формы (например, в виде соли HCl, тартрата). Также можно использовать форму основания. Подходящие соли будут известны специалисту в данной области. Подразумевается, что приведенная здесь ссылка на применение фенилэфрина включает ссылку на доставку в виде подходящей соли.The phenylephrine component can be delivered in the form of any suitable salt form (for example, in the form of a HCl salt, tartrate). You can also use the shape of the base. Suitable salts will be known to those skilled in the art. It is understood that the reference to the use of phenylephrine provided herein includes a reference to the delivery in the form of a suitable salt.
Лоратадин имеет максимальное суточное введение ОТС 10 мг в сутки. Как и для фенилэфрина, для доставки лоратадина также можно использовать подходящие соли, как известно специалисту в данной области. Подразумевается, что приведенная здесь ссылка на лоратадин включает введение в виде подходящей соли.Loratadine has a maximum daily administration of OTC of 10 mg per day. As with phenylephrine, suitable salts can also be used to deliver loratadine, as is known to one skilled in the art. It is understood that the reference here to loratadine includes the introduction in the form of a suitable salt.
Удивительно то, что применение примерно 2,5 мг лоратадина, вводимого 4 раза в сутки (например, qid), имеет терапевтические преимущества над обычными 10 мг, вводимыми один раз в сутки. Предполагается, что это может быть обусловлено идеальным профилем концентрация-время для того, чтобы длительным эффектом была постоянная концентрация во времени (что происходило бы при непрерывной инфузии). Так как применение 2,5 мг лоратадина выравнивает различия между пиковыми и минимальными концентрациями в плазме, это режим введения имеет наиболее близкое сходство с эффектом непрерывной инфузии. Более плоский профиль концентрация-время дает преимущества меньшего числа отрицательных эффектов пиковых концентраций и меньшего уменьшения эффекта в конце действия дозы. Введение данной композиции дает пациенту четкие преимущества в показателях эффекта лоратадина. Этот эффект формирует основу одного аспекта данного изобретения.Surprisingly, the use of approximately 2.5 mg of loratadine administered 4 times a day (e.g. qid) has therapeutic advantages over the usual 10 mg administered once a day. It is assumed that this may be due to the ideal concentration-time profile in order for the long-term effect to be a constant concentration over time (which would occur with continuous infusion). Since the use of 2.5 mg of loratadine equalizes the differences between the peak and minimum plasma concentrations, this administration regimen has the closest similarity to the effect of continuous infusion. A flatter concentration-time profile provides the benefits of fewer negative effects of peak concentrations and less effect at the end of the dose. The introduction of this composition gives the patient clear advantages in terms of the effect of loratadine. This effect forms the basis of one aspect of the present invention.
В то время как для лечения гиперемии и отека слизистой оболочки верхних дыхательных путей известно применение комбинации неседативного антигистаминного агента и деконгестанта, она в настоящее время включает самое последнее поколение деконгестантных лекарственных средств и обычно включает применение максимальных доз активных компонентов ОТС при однократном введении. Фенилэфрин, лекарственное средство более раннего поколения, имеет отличную от псевдоэфедрина активность при сравнении на основе миллиграмм. Разработка деконгестантов, таких как псевдоэфедрин, которые дают более эффективные способы снятия отека, означает, что деконгестанты более старого поколения, подобные фенилэфрину, не являются активными агентами, которые обычно включали в комбинированные лекарственные средства. Разработка продукта, содержащего лоратадин и фенилэфрин, который дает терапевтические преимущества и преимущества в применении по настоящему изобретению, следовательно, является неожиданной и представляет собой значительный прогресс.While a combination of a non-sedative antihistamine and decongestant is known to treat hyperemia and edema of the upper respiratory tract, it currently includes the latest generation of decongestant drugs and usually involves the use of maximum doses of the active components of OTC in a single dose. Phenylephrine, a drug of an earlier generation, has a different activity from pseudoephedrine when compared on a milligram basis. The development of decongestants, such as pseudoephedrine, which provide more effective ways to relieve edema, means that older decongestants like phenylephrine are not active agents that are usually included in combination drugs. The development of a product containing loratadine and phenylephrine, which provides therapeutic and application benefits of the present invention, is therefore unexpected and represents significant progress.
Автор данного изобретения установил, что применение лекарственного средства более старого поколения (фенилэфрин), несмотря на то, что он является менее эффективным, все же дает, в комбинации с эффективным неседативным антигистаминным агентом, полезное лекарственное средство для облегчения симптомов гиперемии и отека слизистой оболочки верхних дыхательных путей.The author of the present invention found that the use of a drug of an older generation (phenylephrine), despite the fact that it is less effective, nevertheless provides, in combination with an effective non-sedative antihistamine agent, a useful drug to alleviate the symptoms of hyperemia and edema of the upper mucous membrane respiratory tract.
Введение комбинации, включающей фенилэфрин (предпочтительно в форме подходящей соли, например, гидрохлорида, тартрата), 4 раза в сутки (например, предпочтительно qid) дает терапевтические преимущества и преимущества в применении, которые смягчают терапевтический эффект использования лекарственного средства более старого типа, наряду с предложением дополнительных преимуществ. Это обеспечивает то, что альтернативное лекарственное средство является доступным для страдающих от симптомов без ограничений, накладываемых на доступность этого лекарственного средства, из-за социальных проблем, возникающих в результате применения лекарственных средств более нового типа. При использовании такого лекарственного средства более старого поколения в комбинации с неседативным антигистаминным средством автор данного изобретения также установил важность минимизации возможности неблагоприятных реакций на лекарственное средство.Administration of a combination comprising phenylephrine (preferably in the form of a suitable salt, for example, hydrochloride, tartrate), 4 times a day (for example, preferably qid) gives therapeutic and application benefits that mitigate the therapeutic effect of using an older type of drug along with offering additional benefits. This ensures that an alternative drug is available to those suffering from symptoms without restrictions on the availability of the drug, due to social problems arising from the use of newer drugs. When using the drug of an older generation in combination with a non-sedative antihistamine, the author of the present invention also found the importance of minimizing the possibility of adverse reactions to the drug.
Введение фенилэфрина 4 раза в сутки обеспечивает доставку пиковых эффектов этого лекарственного средства четыре раза на протяжении суток, уменьшая, таким образом, эффект быстрого периода полувыведения фенилэфрина на деконгестантную эффективность. Именно комбинация предпочтительно четырехкратного введения лоратадина и фенилэфрина и взаимодействие эффектов между ними обеспечивает то, что эта фармацевтическая композиция дает потребителю такую полезную альтернативу комбинациям, в которых используются деконгестантные лекарственные средства нового типа. Возможно, фенилэфрин может быть включен таким образом, чтобы он медленно высвобождался из данной композиции, но считается, что это не является необходимым. С этой точки зрения объединенный эффект двух данных лекарственных средств при введении 4 раза в сутки может называться синергетическим. Именно комбинация полезных эффектов, вытекающая из предпочтительно четырехкратного введения обоих лекарственных средств, позволяет потребителю получать пользу, превышающую пользу, обеспечиваемую простым введением данных лекарственных средств по отдельности или в комбинации для того, чтобы соответствовать максимальной суточной дозе при введении один или два раза в сутки. Введением для лечения тяжелых симптомов является введение 4 раза в сутки и такое близкое к qid, как только возможно. Это служит для того, чтобы максимизировать преимущества, получаемые от плоских пиковых/минимальных концентраций лоратадина в плазме. Это позволяет данной композиции обеспечивать полезную альтернативу существующим композициям, в которых используется новое поколение деконгестантов, с точки зрения эффективности, и обеспечивает то, что композиция не страдает от социальных проблем, которые мешают применению деконгестантов нового поколения (например, псевдоэфедрина). Этот комбинированный эффект (лоратадина и фенилэфрина) формирует основу другого или дополнительного аспекта данного изобретения.The administration of phenylephrine 4 times a day ensures the delivery of the peak effects of this drug four times during the day, thereby reducing the effect of the rapid half-life of phenylephrine on decongestant effectiveness. It is the combination of preferably four times the administration of loratadine and phenylephrine and the interaction of the effects between them that ensures that the pharmaceutical composition provides the consumer with such a useful alternative to the combinations that use new type decongestant drugs. Phenylephrine may possibly be included so that it is slowly released from the composition, but it is believed that this is not necessary. From this point of view, the combined effect of these two drugs when administered 4 times a day can be called synergistic. It is the combination of beneficial effects resulting from the preferable four-fold administration of both drugs that allows the consumer to receive benefits that exceed the benefits provided by the simple administration of these drugs individually or in combination in order to correspond to the maximum daily dose when administered once or twice a day. An introduction to treat severe symptoms is to administer 4 times a day and as close to qid as possible. This serves to maximize the benefits of flat peak / minimum plasma concentrations of loratadine. This allows this composition to provide a useful alternative to existing compositions that use a new generation of decongestants in terms of effectiveness, and ensures that the composition does not suffer from social problems that interfere with the use of new generation decongestants (e.g., pseudoephedrine). This combined effect (loratadine and phenylephrine) forms the basis of another or additional aspect of the present invention.
Схема лечения 2,5 мг или 2,5 мг/10 мг qid в самом деле имеет недостатки по сравнению с другими схемами в показателях соблюдения режима и схемы лечения. Схемы один раз в сутки и дважды в сутки превосходят схемы qid в показателях соблюдения режима и схемы лечения. Однако соблюдение режима и схемы лечения также связано с тяжестью симптомов, и пациентам обычно напоминают, что нужно соблюдать режим и схему лечения, если их симптомы сохраняются. В этом случае несоблюдение режима и схемы лечения, когда симптомы ослабли, вероятно, не является недостатком. В то время как введение один раз в сутки или дважды в сутки может иметь преимущества в соблюдении режима и схемы лечения, полезный эффект 2,5 мг лоратадина по 4 раза в сутки (например, qid) при лечении тяжелых симптомов гиперемии и отека слизистой оболочки верхних дыхательных путей отдельно или совместно с фенилэфрином все же является значительным.The 2.5 mg or 2.5 mg / 10 mg qid treatment regimen actually has drawbacks compared with other regimens in terms of adherence to the regimen and treatment regimen. Once-daily and twice-daily regimens are superior to qid regimens in terms of adherence to treatment regimens and regimens. However, adherence to the treatment regimen and treatment regimen is also associated with the severity of symptoms, and patients are usually reminded to adhere to the treatment regimen and treatment regimen if their symptoms persist. In this case, non-compliance with the regimen and treatment regimen when the symptoms have eased, is probably not a drawback. While administration once a day or twice a day may have advantages in observing the treatment regimen and regimen, the beneficial effect of 2.5 mg of loratadine 4 times a day (e.g. qid) in the treatment of severe symptoms of hyperemia and edema of the upper mucosa airway alone or together with phenylephrine is still significant.
Фармацевтическая комбинация согласно данному изобретению обеспечивает доставку всего около 10 мг лоратадина и 40 мг фенилэфрина в сутки, вводимых в 4 дозах. Данная фармацевтическая композиция будет включать лоратадин в количестве примерно 2,5 мг и фенилэфрин (предпочтительно в виде гидрохлоридной соли) в количестве примерно 10 мг. Количество активных веществ, используемых в данной композиции, конечно, будет находиться в пределах погрешности, допустимой для фармацевтического применения.The pharmaceutical combination according to this invention delivers a total of about 10 mg of loratadine and 40 mg of phenylephrine per day, administered in 4 doses. This pharmaceutical composition will include loratadine in an amount of about 2.5 mg and phenylephrine (preferably in the form of a hydrochloride salt) in an amount of about 10 mg. The amount of active substances used in this composition, of course, will be within the margin of error acceptable for pharmaceutical use.
Данные композиции также включают неактивные компоненты, такие как связывающие вещества и другие эксципиенты, как известно специалисту в данной области. Данные ингредиенты можно приготовить в виде таблетки, пилюли или капсулы с использованием известных фармацевтических носителей и эксципиентов (таких как разбавители, связывающие вещества, красители, антиоксиданты, хелатирующие агенты, скользящие вещества и/или смазывающие вещества). Данную композицию готовят в виде таблетки размера, способного содержать предпочтительные количества ингредиента. Предпочтительно данную композицию изготавливают с использованием фармацевтически приемлемых ингредиентов, как известно специалисту, таких как кукурузный или прежелатинизированный крахмал, лактоза (например, моногидрат), микрокристаллическая целлюлоза, стеарат магния, хинолиновый желтый, метабисульфит натрия, этилендиаминтетрауксусная кислота (EDTA), тальк.These compositions also include inactive components, such as binders and other excipients, as is known to those skilled in the art. These ingredients can be prepared in the form of tablets, pills or capsules using known pharmaceutical carriers and excipients (such as diluents, binders, colorants, antioxidants, chelating agents, lubricants and / or lubricants). This composition is prepared in the form of a tablet of a size capable of containing preferred amounts of the ingredient. Preferably, the composition is prepared using pharmaceutically acceptable ingredients known to those skilled in the art, such as corn or pregelatinized starch, lactose (e.g. monohydrate), microcrystalline cellulose, magnesium stearate, quinoline yellow, sodium metabisulfite, ethylenediaminetetraacetic acid (EDTA).
Предпочтительно будут использовать очищенную воду. Как будет понятно специалистам в данной области, очищенную воду можно использовать во время процесса приготовления, который включает процесс сушки. В процессе сушки из композиции выпаривается вода, что означает, что вода не содействует конечной массе данной композиции.Preferably, purified water will be used. As will be appreciated by those skilled in the art, purified water can be used during the preparation process, which includes a drying process. During the drying process, water is evaporated from the composition, which means that water does not contribute to the final mass of this composition.
Таблетки/пилюли предпочтительно будут представлены потребителю в виде части фармацевтической упаковки, такой как блистерная упаковка, как будет хорошо известно. Данная упаковка должна иметь целое число пилюль, содержащихся в ней, и иметь инструкции о максимальном количестве пилюль/таблеток, подлежащих приему в один любой раз и в пределах установленных временных рамок. В настоящем случае одну таблетку/пилюлю/капсулу следует принимать 4 раза в сутки (предпочтительно qid). Конечно, возможно, что данные пилюли/таблетки/капсулы могут быть проданы содержащимися во флаконе, причем пилюли удерживаются в этом флаконе свободно. Вновь будут включены инструкции по введению 4 раза в сутки (предпочтительно qid).Tablets / pills will preferably be presented to the consumer as part of a pharmaceutical package, such as a blister pack, as will be well known. This package must have an integer number of pills contained in it and have instructions on the maximum number of pills / tablets to be taken at any one time and within the established time frame. In the present case, one tablet / pill / capsule should be taken 4 times a day (preferably qid). Of course, it is possible that these pills / tablets / capsules can be sold contained in the bottle, and the pills are held in this bottle freely. Once again, instructions for administration 4 times per day (preferably qid) will be included.
В другом альтернативном воплощении данная фармацевтическая композиция может представлять собой сироп для введения детям и пациентам, которые имеют трудности с проглатыванием пилюль. Стандартные способы получения таких сиропов хорошо известны в данной области. Данный сироп содержится во флаконе, пузырьке или подобном контейнере, и его получают способом, допускающим доставку примерно 2,5 мг лоратадина и предпочтительно примерно 10 мг фенилэфрина на дозу 4 раза в сутки. Этого достигают путем получения сиропа, содержащего определенную концентрацию активных агентов, в сочетании с инструкциями о том, какое количество сиропа следует принимать на дозу четыре раза в сутки. Что касается доз для детей более младшего возраста, будет понятно, что подходящими являются более низкие дозы такого сиропа. Что касается лоратадина, доза для детей младше 12 лет должна составлять менее 5 мг/сутки.In another alternative embodiment, the pharmaceutical composition may be a syrup for administration to children and patients who have difficulty swallowing pills. Standard methods for preparing such syrups are well known in the art. This syrup is contained in a vial, vial or similar container, and is prepared by a method capable of delivering about 2.5 mg of loratadine and preferably about 10 mg of phenylephrine per dose 4 times a day. This is achieved by obtaining a syrup containing a certain concentration of active agents, in combination with instructions on how much syrup should be taken at a dose four times a day. With regard to doses for younger children, it will be understood that lower doses of such a syrup are suitable. As for loratadine, the dose for children under 12 years of age should be less than 5 mg / day.
Следовательно, можно считать, что данное изобретение представляет собой способ лечения гиперемии и отека слизистой оболочки верхних дыхательных путей у пациента, нуждающегося в этом, с использованием фармацевтической композиции, включающей примерно 2,5 мг лоратадина и предпочтительно примерно 10 мг фенилэфрина, которую вводят пациенту 4 раза в сутки. Данная фармацевтическая композиция сама также является объектом изобретения, как и применение примерно 2,5 мг лоратадина и предпочтительно примерно 10 мг фенилэфрина в изготовлении лекарственного средства для такого лечения.Therefore, it can be considered that this invention is a method of treating hyperemia and swelling of the upper respiratory tract mucosa in a patient in need thereof using a pharmaceutical composition comprising about 2.5 mg of loratadine and preferably about 10 mg of phenylephrine, which is administered to the patient 4 once a day. This pharmaceutical composition itself is also an object of the invention, as is the use of about 2.5 mg of loratadine and preferably about 10 mg of phenylephrine in the manufacture of a medicament for such treatment.
Предпочтительная композиция показана в Таблице 3 ниже.A preferred composition is shown in Table 3 below.
ПримерExample
Компоненты, показанные в Таблице 3, объединяют в одной таблетке и их принимают либо взрослые, либо дети в возрасте 12 лет или старше. Данную таблетку можно принимать вплоть до 4 раз в сутки, обеспечивая максимальную дозу 10 мг лоратадина и 40 мг фенилэфрина в сутки.The components shown in Table 3 are combined in one tablet and are taken by either adults or children 12 years of age or older. This tablet can be taken up to 4 times a day, providing a maximum dose of 10 mg of loratadine and 40 mg of phenylephrine per day.
Данный препарат, вводимый 4 раза в сутки, обеспечивает эффективное 24-часовое лечение симптомов гиперемии и отека слизистой оболочки верхних дыхательных путей с пониженными отрицательными эффектами и без использования псевдоэфедрина в качестве деконгестанта.This drug, administered 4 times a day, provides an effective 24-hour treatment of symptoms of hyperemia and edema of the mucous membrane of the upper respiratory tract with reduced negative effects and without the use of pseudoephedrine as a decongestant.
Там, где в вышеупомянутом описании была сделана ссылка на конкретные компоненты или целые числа по изобретению, имеющие известные эквиваленты, то такие эквиваленты являются включенными в данное описание изобретения как отдельно изложенные.Where reference has been made in the above description to specific components or integers of the invention having known equivalents, such equivalents are hereby incorporated by reference.
Несмотря на то, что это изобретение было описано только в качестве примера и со ссылкой на его возможные воплощения, следует понимать, что можно сделать модификации или улучшения без отступления от объема или сущности изобретения, как определено в приложенной формуле изобретения.Although this invention has been described by way of example only and with reference to its possible embodiments, it should be understood that modifications or improvements can be made without departing from the scope or spirit of the invention as defined in the appended claims.
Ссылки:References:
(1) The American Society of Health System Pharmacists Drug Information 2004. G.K. McEvoy (Editor), Bethesda, USA.(1) The American Society of Health System Pharmacists Drug Information 2004. G.K. McEvoy (Editor), Bethesda, USA.
Claims (28)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2008100280/15A RU2423979C2 (en) | 2005-06-17 | 2005-06-17 | Novel pharmaceutic composition and its application in method of treatment of patients with hyperaemia and edema of mucous membrane of upper airways |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2008100280/15A RU2423979C2 (en) | 2005-06-17 | 2005-06-17 | Novel pharmaceutic composition and its application in method of treatment of patients with hyperaemia and edema of mucous membrane of upper airways |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2008100280A RU2008100280A (en) | 2009-07-27 |
| RU2423979C2 true RU2423979C2 (en) | 2011-07-20 |
Family
ID=41047799
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008100280/15A RU2423979C2 (en) | 2005-06-17 | 2005-06-17 | Novel pharmaceutic composition and its application in method of treatment of patients with hyperaemia and edema of mucous membrane of upper airways |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2423979C2 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR101540191B1 (en) * | 2014-02-24 | 2015-07-28 | 성균관대학교산학협력단 | Composition comprising Loratadine for anti-inflammation |
-
2005
- 2005-06-17 RU RU2008100280/15A patent/RU2423979C2/en active IP Right Revival
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| МИРОШНИЧЕНКО И.И. Основы фармакокинетики. М.: Издательский дом ГЭОТАР-МЕД, 2002, с.74-85. Лоратадин. Инструкция по медицинскому применению препарата [найдено на сайте http://www.yapapteka.ru/. дата создания 05.2004]. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR101540191B1 (en) * | 2014-02-24 | 2015-07-28 | 성균관대학교산학협력단 | Composition comprising Loratadine for anti-inflammation |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2008100280A (en) | 2009-07-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP6511492B2 (en) | Treatment of symptoms related to female gastroparesis | |
| CA2612179C (en) | A pharmaceutical composition comprising loratadine and its use to treat patients with upper respiratory mucosal congestion | |
| CZ298105B6 (en) | Therapeutic combination of mirtazapine and an antipsychotic agent, and pharmaceutical composition | |
| US20220151960A1 (en) | Treatment of symptoms associated with female gastroparesis | |
| EP2853262B1 (en) | Treatment of sunburn using analgesics and antihistamines | |
| RU2423979C2 (en) | Novel pharmaceutic composition and its application in method of treatment of patients with hyperaemia and edema of mucous membrane of upper airways | |
| EP2830605B1 (en) | A combination medicament comprising phenylephrine and paracetamol | |
| US20170087104A1 (en) | Medicament | |
| TW200821296A (en) | Use of sertindole for the preventive treatment of suicidal behaviour | |
| ES2201039T3 (en) | COMBINATION OF PHARMACOS FOR THE TREATMENT OF HEADACHE THAT INCLUDES AN NON-STEROID ANTI-INFLAMMATORY PHARMACO. | |
| Parker | Pharmacological treatments for ADHD | |
| AU2022259844B9 (en) | Pharmaceutical Combinations for Treatment | |
| US20080015241A1 (en) | All day rhinitic condition treatment regimen | |
| Edwards | A comparison of the newer treatment options for ADHD |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20140618 |
|
| NF4A | Reinstatement of patent |
Effective date: 20170217 |