RU2423107C2 - Compositions with controlled release of alfuzosin - Google Patents
Compositions with controlled release of alfuzosin Download PDFInfo
- Publication number
- RU2423107C2 RU2423107C2 RU2007133793/15A RU2007133793A RU2423107C2 RU 2423107 C2 RU2423107 C2 RU 2423107C2 RU 2007133793/15 A RU2007133793/15 A RU 2007133793/15A RU 2007133793 A RU2007133793 A RU 2007133793A RU 2423107 C2 RU2423107 C2 RU 2423107C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- hpmc
- composition according
- mixture
- alfuzosin
- tablet
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Данное изобретение относится к твердым составам в виде таблеток с контролируемым высвобождением, содержащим альфузозин, способу их изготовления и их применению в лечении гипертрофии простаты.This invention relates to solid formulations in the form of controlled-release tablets containing alfuzosin, a method for their manufacture and their use in the treatment of prostatic hypertrophy.
Альфузозин (гидрохлорид) представляет собой молекулу, способную противодействовать α-адренергическим сокращениям. В частности, известно, что альфузозин и его соли являются мощными блокаторами α-адренергических рецепторов и селективно действуют на мочевыводящие пути. Поскольку альфузозин имеет короткий период действия, было бы желательно получить пероральные фармацевтические формы, позволяющие вводить их один раз в день, обеспечивающие эффективную концентрацию активного ингредиента в плазме в течение 24 часов.Alfuzosin (hydrochloride) is a molecule that can counteract α-adrenergic contractions. In particular, it is known that alfuzosin and its salts are potent blockers of α-adrenergic receptors and act selectively on the urinary tract. Since alfuzosin has a short period of action, it would be desirable to obtain oral pharmaceutical forms that allow them to be administered once a day, providing an effective concentration of the active ingredient in plasma for 24 hours.
УРОВЕНЬ ТЕХНИКИBACKGROUND
Для решения этой проблемы предлагались различные решения, одно из которых представляет собой технологию Geomatrix®, реализованную в трехслойной таблетке, в которой альфузозин распределен в двух слоях. Готовый к высвобождению слой содержит часть общего количества альфузозина, второй слой содержит остаточные количества лекарства, обеспечивающие продление высвобождения, тогда как третий слой действует в качестве барьера, предупреждающего высвобождение альфузозина (EP 938318). Однако, эта технология, которая позволяет гибко модулировать кинетику высвобождения, имеет недостатки, такие как высокая стоимость производства и трудности воспроизведения кинетики высвобождения и, следовательно, уровня лекарства в плазме, который является результатом различных механизмов, определяемых отдельными вспомогательными компонентами состава.To solve this problem, various solutions have been proposed, one of which is Geomatrix® technology, implemented in a three-layer tablet, in which alfuzosin is distributed in two layers. The ready-to-release layer contains a portion of the total amount of alfuzosin, the second layer contains residual amounts of the drug, providing extended release, while the third layer acts as a barrier to prevent the release of alfuzosin (EP 938318). However, this technology, which allows flexible modulation of the kinetics of release, has disadvantages, such as the high cost of production and the difficulty of reproducing the kinetics of release and, therefore, the level of drug in the plasma, which is the result of various mechanisms determined by the individual auxiliary components of the composition.
В WO 02/06231 сообщается о том, что состав альфузозина с продолжительным высвобождением демонстрирует «флюктурирующие» свойства, упомянутые свойства должны обеспечить более длительное нахождение в желудке и, следовательно, возможность получения in vivo абсорбции высвобожденного лекарства в течение более длительного времени.WO 02/06231 reports that a sustained release formulation of alfuzosin exhibits “fluctuating” properties, the properties mentioned must provide a longer residence time in the stomach and, therefore, the possibility of obtaining in vivo absorption of the released drug for a longer time.
Этот подход был известен в течение некоторого времени, но он не обеспечивал воспроизводимости уровней в плазме, нанося ущерб эффективности и безопасности лекарства. Это происходит вследствие того факта, что опорожнение желудка в высокой степени изменчиво и зависит от физиолого-патологических условий, которые могут варьировать даже у одного и того же пациента.This approach has been known for some time, but it did not provide reproducible plasma levels, compromising the efficacy and safety of the drug. This is due to the fact that gastric emptying is highly variable and depends on physiological and pathological conditions, which can vary even in the same patient.
WO 2004/037228 относится к составам с продолжительным высвобождением альфузозина, в которых присутствует один или более слоев и лишь один из них содержит альфузозин.WO 2004/037228 relates to formulations with sustained release of alfuzosin in which one or more layers are present and only one of them contains alfuzosin.
Другие патентные заявки связаны с твердыми составами с контролируемым высвобождением альфузозина, которые, в большинстве случаев, включают в себя множественные слои с различным высвобождением и различным пространственным распределением (см., например, EP 673650 и HU 9903428).Other patent applications relate to solid formulations with controlled release of alfuzosin, which, in most cases, include multiple layers with different release and different spatial distribution (see, for example, EP 673650 and HU 9903428).
РАСКРЫТИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯSUMMARY OF THE INVENTION
Было обнаружено, что постоянное высвобождение альфузозина в фармакологически активных количествах в течение дня может быть получено с помощью таблетки, содержащей активный ингредиент вместе со смесью гидрофильных полимеров, поливинилпирролидона и лактозы.It has been found that sustained release of alfuzosin in pharmacologically active amounts during the day can be obtained using a tablet containing the active ingredient together with a mixture of hydrophilic polymers, polyvinylpyrrolidone and lactose.
Гидрофильные полимеры в соответствии с данным изобретением представляют собой смеси гидроксипропилметилцеллюлоз. Упомянутые соединения образуют в присутствии воды гель, скорость растворения/эрозии которого снижается с повышением вязкости. Смеси этих полимеров, обладающих различной степенью вязкости, делают возможным модулирование скорости высвобождения лекарства, которая определяется механизмами диффузии через гидратированную матрицу, и прогрессивного растворения/эрозии матрицы.The hydrophilic polymers in accordance with this invention are mixtures of hydroxypropyl methylcelluloses. These compounds form a gel in the presence of water, the dissolution / erosion rate of which decreases with increasing viscosity. Mixtures of these polymers with varying degrees of viscosity make it possible to modulate the release rate of the drug, which is determined by the mechanisms of diffusion through the hydrated matrix, and progressive dissolution / erosion of the matrix.
В соответствии с предпочтительным вариантом воплощения, смеси гидроксипропилметилцеллюлоз (HPMC), имеющие различную степень вязкости, содержат 5-10% (мас./мас.) HPMC K100 (определение Фармакопеи США (USP): гипромеллоза тип 2208; номинальная вязкость: 100000 сантипуаз (cP)), 20-35% HPMC K15M (определение USP: гипромеллоза тип 2208; номинальная вязкость: 15000 cP) и 15-25% HPMC K100M (гипромеллоза тип 2910; номинальная вязкость: 100 cP) в расчете на окончательную массу таблетки. Состав, содержащий 7,87% HPMC K100, 19,68% HPMC K100M и 27,56% HPMC K15M, является особенно предпочтительным.According to a preferred embodiment, hydroxypropyl methyl cellulose (HPMC) mixtures having various degrees of viscosity contain 5-10% (w / w) HPMC K100 (USP definition: hypromellose type 2208; nominal viscosity: 100,000 centipoise ( cP)), 20-35% HPMC K15M (USP definition: hypromellose type 2208; nominal viscosity: 15000 cP) and 15-25% HPMC K100M (hypromellose type 2910; nominal viscosity: 100 cP) based on the final tablet weight. A composition containing 7.87% HPMC K100, 19.68% HPMC K100M and 27.56% HPMC K15M is particularly preferred.
В дополнение к смеси гидроксипропилметилцеллюлозы и альфузозина, таблетка по данному изобретению может содержать ингредиенты, которые вносят вклад в модулирование высвобождения активного ингредиента, предпочтительно поливинилпирролидон в количествах от 1 до 4% и лактозу в количествах от 15 до 25% на общую массу таблетки.In addition to a mixture of hydroxypropylmethyl cellulose and alfuzosin, the tablet of this invention may contain ingredients that contribute to modulating the release of the active ingredient, preferably polyvinylpyrrolidone in amounts of 1 to 4% and lactose in amounts of 15 to 25% of the total weight of the tablet.
Поливинилпирролидон позволяет поддерживать высокий градиент концентрации лекарства в растворе внутри гидратированной матрицы. Лактоза благодаря ее высокой водорастворимости запускает быстрый вход воды или пищеварительных жидкостей внутрь таблетки, обеспечивая быстрое гидратирование ядра и, следовательно, образование градиента концентрации лекарства в негидратированной матрице, гидратированной матрице и окружающей среде.Polyvinylpyrrolidone allows you to maintain a high gradient of the concentration of the drug in solution inside the hydrated matrix. Due to its high water solubility, lactose triggers the rapid entry of water or digestive fluids into the tablet, providing rapid hydration of the core and, consequently, the formation of a concentration gradient of the drug in the unhydrated matrix, hydrated matrix and the environment.
В ходе стадий окончательного изготовления в состав могут быть добавлены другие ингредиенты, такие как растворители, смазывающие вещества и пленкообразующие средства.During the final manufacturing steps, other ingredients, such as solvents, lubricants, and film-forming agents, may be added to the formulation.
В другом варианте осуществления данного изобретения, таблетки покрыты водонерастворимым пленкообразующим полимером, предпочтительно этилцеллюлозой (например, N10 и N100) и полиметилакрилатами (например, Eudragit RS) в количестве от 0,5% до 10% от массы таблетки.In another embodiment of the invention, the tablets are coated with a water-insoluble film-forming polymer, preferably ethyl cellulose (e.g., N10 and N100) and polymethyl acrylates (e.g., Eudragit RS) in an amount of from 0.5% to 10% by weight of the tablet.
Твердый состав в соответствии с данным изобретением предпочтительно изготавливают способом, который включает в себя следующие стадии:The solid composition in accordance with this invention is preferably made by a method that includes the following steps:
(a) смешивание гидрофильных полимеров, альфузозина и поливинилпирролидона;(a) mixing hydrophilic polymers, alfuzosin and polyvinylpyrrolidone;
(b) влажное гранулирование смеси согласно подпункту (a) через экструдер с проволочными ячейками размером 14 меш;(b) wet granulating the mixture according to subparagraph (a) through a 14 mesh wire mesh extruder;
(c) добавление лактозы и каких-либо других вспомогательных ингредиентов, в частности разбавителей и смазывающих веществ, к гранулированной смеси согласно подпункту (b);(c) adding lactose and any other auxiliary ingredients, in particular diluents and lubricants, to the granular mixture according to subparagraph (b);
(d) прессование продукта согласно подпункту (c); и, необязательно,(d) compressing the product according to subparagraph (c); and optionally
(e) нанесение на полученные таблетки пленочного покрытия из водонерастворимого полимера в количестве от 0,5% до 10% от массы таблетки.(e) applying to the obtained tablets a film coating of a water-insoluble polymer in an amount of from 0.5% to 10% by weight of the tablet.
Применение гранул калиброванного размера делает возможным создание градиента концентрации альфузозина в матрице, посредством чего создается разница осмотического давления в течение всего процесса растворения.The use of granules of calibrated size makes it possible to create a gradient of concentration of alfuzosin in the matrix, whereby an osmotic pressure difference is created during the entire dissolution process.
Хотя растворимость гидрохлорида альфузозина является pH-зависимой, таблетки по данному изобретению демонстрируют профиль растворимости, независимый от pH среды растворения.Although the solubility of alfuzosin hydrochloride is pH dependent, the tablets of the present invention exhibit a solubility profile independent of the pH of the dissolution medium.
Далее, таблетка по данному изобретению легка в производстве с помощью легкодоступного и недорогого оборудования.Further, the tablet of this invention is easy to manufacture using readily available and inexpensive equipment.
Еще один аспект данного изобретения относится к применению упомянутой таблетки в лечении доброкачественной гипертрофии простаты.Another aspect of the present invention relates to the use of said tablet in the treatment of benign prostatic hypertrophy.
ПРИМЕРEXAMPLE
100 г гидрохлорида альфузозина смешивали с 200 г гидроксипропилметилцеллюлозы K100, 700 г гидроксипропилметилцеллюлозы K15M и 500 г гидроксипропилметилцеллюлозы K100M.100 g of alfuzosin hydrochloride were mixed with 200 g of K100 hydroxypropyl methyl cellulose, 700 g of K15M hydroxypropyl methyl cellulose and 500 g of K100M hydroxypropyl methyl cellulose.
Образовавшуюся смесь смешивали с раствором повидона, гранулировали через калиброванный сетчатый экструдер и высушивали.The resulting mixture was mixed with povidone solution, granulated through a calibrated mesh extruder and dried.
Образовавшийся гранулят смешивали с 500 г моногидрата лактозы, 500 г микрокристаллической целлюлозы, 4 г коллоидной окиси кремния и 6 г стеарата магния.The granulate formed was mixed with 500 g of lactose monohydrate, 500 g of microcrystalline cellulose, 4 g of colloidal silicon oxide and 6 g of magnesium stearate.
Образовавшуюся смесь прессовали круглым пуансоном диаметром 10 мм в таблетки, содержащие 10 мг гидрохлорида альфузозина каждая.The resulting mixture was pressed into a round punch with a diameter of 10 mm into tablets containing 10 mg of alfuzosin hydrochloride each.
Таблетки могут, необязательно, быть покрыты пленкообразующими средствами различных типов для улучшения распадаемости и текучести.Tablets may optionally be coated with various types of film-forming agents to improve disintegration and fluidity.
Таблетки могут, необязательно, быть покрыты нерастворимым полимером в количествах от 0,5% до 10% от массы таблетки для дальнейшего модулирования профиля растворения in vitro.The tablets may optionally be coated with an insoluble polymer in amounts of from 0.5% to 10% by weight of the tablet to further modulate the in vitro dissolution profile.
Claims (10)
(а) приготовление смеси, содержащей гидроксипропилметилцеллюлозу, альфузозин и поливинилпирролидон;
(b) влажное гранулирование смеси согласно подпункту (а) через экструдер с проволочными ячейками размером 14 меш;
(c) добавление лактозы и других вспомогательных ингредиентов, в частности разбавителей, смазывающих веществ, к гранулированной смеси согласно подпункту (b);
(d) прессование продукта согласно подпункту (с)
и, необязательно,
(e) нанесение на полученные таблетки пленочного покрытия из водонерастворимого водопроницаемого полимера.9. A method of manufacturing a solid composition according to claims 1 to 8, comprising the following stages:
(a) preparing a mixture containing hydroxypropyl methylcellulose, alfuzosin and polyvinylpyrrolidone;
(b) wet granulating the mixture according to subparagraph (a) through a 14 mesh wire mesh extruder;
(c) adding lactose and other auxiliary ingredients, in particular diluents, lubricants, to the granular mixture according to subparagraph (b);
(d) compressing the product according to subparagraph (c)
and optionally
(e) coating the resulting tablets with a film coating of a water-insoluble permeable polymer.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
IT000391A ITMI20050391A1 (en) | 2005-03-11 | 2005-03-11 | CONTROLLED RELEASE FORMULATIONS OF ALFUZOSIN |
ITMI2005A000391 | 2005-03-11 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2007133793A RU2007133793A (en) | 2009-03-20 |
RU2423107C2 true RU2423107C2 (en) | 2011-07-10 |
Family
ID=36939083
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2007133793/15A RU2423107C2 (en) | 2005-03-11 | 2006-03-06 | Compositions with controlled release of alfuzosin |
Country Status (6)
Country | Link |
---|---|
KR (1) | KR20070110068A (en) |
CN (1) | CN101137351A (en) |
IT (1) | ITMI20050391A1 (en) |
RU (1) | RU2423107C2 (en) |
TR (1) | TR200706209T1 (en) |
WO (1) | WO2006094736A2 (en) |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20080095844A1 (en) * | 2006-10-23 | 2008-04-24 | Rajhans Sujay Kamalakar | Sustained release pharmaceutical compositions of alfuzosin and process for preparation thereof |
US20080160081A1 (en) * | 2006-12-11 | 2008-07-03 | Mutual Pharmaceutical Company, Inc. | Alfuzosin formulations, methods of making, and methods of use |
CN101095681B (en) * | 2007-07-13 | 2011-04-20 | 沈阳药大制剂新技术有限公司 | Alfuzosin Hydrochloride permeating pump type controlled-release preparation and method for preparing the same |
CN105287422A (en) * | 2015-12-07 | 2016-02-03 | 黑龙江省智诚医药科技有限公司 | Alfuzosin hydrochloride sustained release tablets and preparation method thereof |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR100364328B1 (en) * | 1996-08-29 | 2002-12-26 | 사노피-신델라보 | Tablet with controlled release of alfuzosine chlorydrate |
FR2752737B1 (en) * | 1996-08-29 | 1998-10-02 | Synthelabo | CONTROLLED RELEASE TABLET OF ALFUZOSINE HYDROCHLORIDE |
FR2820319B3 (en) * | 2001-02-08 | 2003-12-05 | Ellipse Pharmaceuticals | PROCESS FOR PRODUCING A FLOATING TABLET INCLUDING ALFUZOSINE AND TABLET OBTAINED |
-
2005
- 2005-03-11 IT IT000391A patent/ITMI20050391A1/en unknown
-
2006
- 2006-03-06 WO PCT/EP2006/002021 patent/WO2006094736A2/en not_active Application Discontinuation
- 2006-03-06 RU RU2007133793/15A patent/RU2423107C2/en active
- 2006-03-06 CN CNA200680007656XA patent/CN101137351A/en active Pending
- 2006-03-06 TR TR2007/06209T patent/TR200706209T1/en unknown
- 2006-03-06 KR KR1020077020413A patent/KR20070110068A/en not_active Application Discontinuation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
ITMI20050391A1 (en) | 2006-09-12 |
WO2006094736A2 (en) | 2006-09-14 |
TR200706209T1 (en) | 2007-12-24 |
KR20070110068A (en) | 2007-11-15 |
CN101137351A (en) | 2008-03-05 |
WO2006094736A3 (en) | 2007-01-04 |
RU2007133793A (en) | 2009-03-20 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US6476006B2 (en) | Composition and dosage form for delayed gastric release of alendronate and/or other bis-phosphonates | |
RU2377976C2 (en) | PHARMACEUTICAL MULTILAYERED TABLET FOR CONTROLLED RELEASED OF ACTIVE COMPONENTS WITH SOLUBILITY, HIGHLY DEPENDING ON pH | |
US20090124702A1 (en) | Pharmaceutical Compositions of Metformin | |
JP6402191B2 (en) | Film-coated tablet containing choline alphosserate and method for producing the same | |
EP2373319B1 (en) | Sustained release pharmaceutical composition of quetiapine and process for preparation thereof | |
WO2013034550A1 (en) | Pramipexole extended release tablets | |
RU2340331C2 (en) | Form of prolonged venlafaxine hydrochloride liberation | |
CZ298851B6 (en) | Controlled-release tablet for oral administration of active substances | |
RU2423107C2 (en) | Compositions with controlled release of alfuzosin | |
JP2004143175A (en) | Sustained release composition for oral administration of medicine | |
JP5124286B2 (en) | Sustained release preparation and method for producing the same | |
CN109890372B (en) | Compound capsule containing esomeprazole and preparation method thereof | |
CN108366982A (en) | Eflornithine and sulindac, the combination preparation of fixed dosage | |
AU2007242077B2 (en) | Controlled release formulations comprising uncoated discrete unit(s) and an extended release matrix | |
TW201201800A (en) | A pharmaceutical controlled release composition of losartan | |
JP4614139B2 (en) | Method for producing tamsulosin hydrochloride sustained release tablet and tamsulosin hydrochloride sustained release tablet comprising the same | |
CA2611125A1 (en) | Prolonged release formulation of active principles having a ph-dependent solubility | |
AU2016210691A1 (en) | Controlled release formulations of paracetamol | |
US20080107726A1 (en) | Compositions comprising beta-adrenergic receptor antagonists and diuretics | |
GR1009751B (en) | Prolonged-release oxalic tapentadol -containing formula and preparation method thereof | |
CA3139155A1 (en) | Modified release formulation of a pyrimidinylamino-pyrazole compound, and methods of treatment | |
WO2008102235A1 (en) | Controlled release formulations of alfuzosin | |
TW201729814A (en) | Solid preparation |