RU2421215C1 - Composition with higher pharmacological activity of dihydroquercetin and herbal polysaccharides (versions) - Google Patents
Composition with higher pharmacological activity of dihydroquercetin and herbal polysaccharides (versions) Download PDFInfo
- Publication number
- RU2421215C1 RU2421215C1 RU2010114924/15A RU2010114924A RU2421215C1 RU 2421215 C1 RU2421215 C1 RU 2421215C1 RU 2010114924/15 A RU2010114924/15 A RU 2010114924/15A RU 2010114924 A RU2010114924 A RU 2010114924A RU 2421215 C1 RU2421215 C1 RU 2421215C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- dihydroquercetin
- arabinogalactan
- composition
- hours
- glycoprotein
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности производства лекарственных средств с улучшенными фармакологическими характеристиками на основе дигидрокверцетина.The invention relates to the pharmaceutical industry of pharmaceuticals with improved pharmacological characteristics based on dihydroquercetin.
Из уровня техники известен «Капилар» [1], содержащий дигидрокверцетин. Недостатком этого препарата является низкая биодоступность дигидрокверцетина из-за его плохой водорастворимости - ~ 1 г/литр. Вследствие этого эффективность препарата не достигает теоретически возможной, как если бы действующее вещество - дигидрокверцетин - обладал повышенной растворимостью в водных растворах.The prior art "Capilar" [1] containing dihydroquercetin. The disadvantage of this drug is the low bioavailability of dihydroquercetin due to its poor water solubility - ~ 1 g / liter. As a result, the effectiveness of the drug does not reach the theoretically possible, as if the active substance - dihydroquercetin - had increased solubility in aqueous solutions.
Наиболее близким техническим решением задачи является водорастворимая лекарственная композиция по патенту РФ №2337710 от 2008 г. [2]. В патенте описан способ получения водорастворимых композиций малорастворимых лекарственных субстанций. Для этого смесь малорастворимого лекарственного вещества и арабиногалактана, взятых преимущественно в соотношениях от 1:5 до 1:20 по весу, подвергают обработке в шаровых мельницах, в частности планетарных. При этом происходит диспергирование молекул лекарственных веществ из его «начального» кристаллического состояния в избыток твердой матрицы арабиногалактана. Во время растворения этой твердой дисперсии высвобождение лекарственного вещества происходит в виде его водорастворимых комплексов.The closest technical solution to the problem is a water-soluble drug composition according to the patent of the Russian Federation №2337710 from 2008 [2]. The patent describes a method for producing water-soluble compositions of sparingly soluble drug substances. For this, a mixture of a sparingly soluble drug substance and arabinogalactan, taken predominantly in ratios from 1: 5 to 1:20 by weight, is processed in ball mills, in particular planetary mills. In this case, the dispersion of drug molecules from its “initial” crystalline state to the excess of the solid matrix of arabinogalactan occurs. During the dissolution of this solid dispersion, the release of the drug occurs in the form of its water-soluble complexes.
Недостатком прототипа является необходимость использования интенсивных механических воздействий для достижения «молекулярного смешения» твердых компонентов. Это требует высоких энергозатрат, большей длительности процесса обработки, может приводить к частичной химической деструкции компонентов. Кроме того, не все органические вещества - лекарственные субстанции - могут подвергаться такому «диспергированию» по причине особенностей физико-химических свойств. Еще одним недостатком прототипа является использование в качестве комплексообразователя только арабиногалактана, хотя известен достаточно широкий круг других фармакологически приемлемых полисахаридов, также перспективных для такого использования.The disadvantage of the prototype is the need to use intense mechanical stresses to achieve the "molecular mixing" of solid components. This requires high energy consumption, a longer processing process, can lead to partial chemical destruction of the components. In addition, not all organic substances — medicinal substances — can undergo such “dispersion” due to the peculiarities of their physicochemical properties. Another disadvantage of the prototype is the use as a complexing agent of only arabinogalactan, although a fairly wide range of other pharmacologically acceptable polysaccharides are known, also promising for such use.
Задачей настоящего изобретения является создание композиции и способа ее получения, обеспечивающее повышение растворимости субстанции дигидрокверцетина в водной среде и повышение его фармакологического действия.The objective of the present invention is to provide a composition and a method for its preparation, providing an increase in the solubility of the substance of dihydroquercetin in an aqueous medium and an increase in its pharmacological action.
Поставленная задача решается благодаря заявляемому составу композиции и способу ее получения. Состав композиции включает следующие вещества: дигидрокверцетин и растворимые пищевые волокна (арабиногалактан лиственницы сибирской или Гмелина либо гликопротеин из акации японской).The problem is solved thanks to the claimed composition and method for its preparation. The composition includes the following substances: dihydroquercetin and soluble dietary fiber (arabinogalactan of Siberian larch or Gmelin or Japanese acacia glycoprotein).
Предложено два варианта композиции.Two composition options are proposed.
По первому варианту предложена композиция на основе дигидрокверцетина с повышенной фармакологической активностью, представляющая собой порошкообразную смесь флавоноидов дигидрокверцетина и арабиногалактана из лиственницы сибирской или лиственницы Гмелина, взятых при массовом соотношении, равном 1:5-20 соответственно, полученную путем ударно-истирающего воздействия с механической энергией не менее 20-40 Дж/г в течение 4 часов.According to the first option, a composition based on dihydroquercetin with increased pharmacological activity is proposed, which is a powdery mixture of flavonoids dihydroquercetin and arabinogalactan from Siberian larch or Gmelin larch, taken at a mass ratio of 1: 5-20, respectively, obtained by impact-abrasion with mechanical energy not less than 20-40 J / g for 4 hours.
По второму варианту предложена композиция на основе дигидрокверцетина с повышенной фармакологической активностью, представляющая собой порошкообразную смесь флавоноида дигидрокверцетина и гликопротеина из акации японской, взятых при массовом соотношении, равном от 1:5-20 соответственно, полученную путем ударно-истирающего воздействия с механической энергией не менее 20-40 Дж/г в течение 4 часов.According to the second option, a composition based on dihydroquercetin with increased pharmacological activity is proposed, which is a powdery mixture of flavonoid dihydroquercetin and glycoprotein from Japanese acacia taken in a mass ratio of 1: 5-20, respectively, obtained by impact-abrasion with mechanical energy of at least 20-40 J / g for 4 hours.
Смесь подвергают обработке в шаровых мельницах, в частности планетарных или валковых, до достижения дозы механической энергии, воздействующей на обрабатываемую порошкообразную смесь, не менее 20-40 Дж/г.The mixture is subjected to processing in ball mills, in particular planetary or roller, until a dose of mechanical energy acting on the powder mixture to be processed is at least 20-40 J / g.
Арабиногалактан [3, 4] является полисахаридным метаболитом эндемиков сибирской лесной флоры лиственницы сибирской (Larix sibirica) и лиственницы Гмелина (Larix Gmelinii) и легко выделяется из древесины указанных деревьев. Содержание арабиногалактана составляет до 15% от веса сухой древесины. Химически арабиногалактан представляет собой полисахарид гребенчатого строения с м.м. 9-18 кДа. Главная цепь состоит из звеньев галактозы, боковые цепи - из звеньев арабинозы и галактозы. Эта особенность строения, по нашему мнению, может способствовать образованию прочных межмолекулярных комплексов лекарственных препаратов, молекулы которых вероятнее всего связываются межмолекулярными водородными связями в пространстве, образованном боковыми цепями.Arabinogalactan [3, 4] is a polysaccharide metabolite of endemic Siberian forest flora of Siberian larch (Larix sibirica) and Gmelin larch (Larix Gmelinii) and is easily isolated from the wood of these trees. The content of arabinogalactan is up to 15% by weight of dry wood. Chemically, arabinogalactan is a comb polysaccharide with m.m. 9-18 kDa. The main chain consists of galactose units, the side chains of arabinose and galactose units. In our opinion, this structural feature can contribute to the formation of strong intermolecular complexes of drugs, the molecules of which are most likely bound by intermolecular hydrogen bonds in the space formed by the side chains.
Аналогичными свойствами обладает также гликопротеин из камеди акации японской (торговая марка Фибрегам) [5], макромолекулы которого состоят из 95-99% арабиногалактана и глюкуроновой кислоты.Glycoprotein from Japanese acacia gum (trademark Fibregam) also has similar properties [5], whose macromolecules consist of 95-99% arabinogalactan and glucuronic acid.
Дигидрокверцетин - растительный флавоноид, обладающий антиоксидантным и капилляропротектирующим действием, и растительные полисахариды - гликопротеин (фибрегам) и арабиногалактан - являются отличием от прототипа. Целесообразно использовать массовые соотношения дигидрокверцетин : арабиногалактан и дигидрокверцетин : гликопротеин, равные 1:5-20 соответственно. При увеличении относительного содержания дигидрокверцетина в композициях достигаемое увеличение растворимости за счет образования водорастворимых комплексов недостаточно для усиления биологической активности. При понижении содержания дигидрокверцетина в композициях они оказываются «перегружены» вспомогательными веществами - арабиногалактаном и Фибрегамом, что приводит к нежелательному увеличению общего веса дозы препарата, а также к увеличению его себестоимости.Dihydroquercetin - a plant flavonoid with antioxidant and capillary protective action, and plant polysaccharides - glycoprotein (fibregam) and arabinogalactan - are the difference from the prototype. It is advisable to use the mass ratio of dihydroquercetin: arabinogalactan and dihydroquercetin: glycoprotein equal to 1: 5-20, respectively. With an increase in the relative content of dihydroquercetin in the compositions, the achieved increase in solubility due to the formation of water-soluble complexes is not sufficient to enhance biological activity. With a decrease in the dihydroquercetin content in the compositions, they are “overloaded” with auxiliary substances — arabinogalactan and Fibregam, which leads to an undesirable increase in the total weight of the dose of the drug, as well as to an increase in its prime cost.
Для получения композиций использован механохимический подход, заключающийся в обработке смеси твердых компонентов интенсивными механическими воздействиями - давлением и сдвиговыми деформациями, реализуемыми в экструдерах, а также преимущественно в различного типа мельницах, осуществляющих ударно-истирающие воздействия на вещества. Смесь флавоноидов дигидрокверцетина и арабиногалактана, взятых в массовых соотношениях, равных 1:5-20, подвергают механической обработке в шаровых мельницах. Данный способ получения смесей позволяет значительно повысить водорастворимость дигидрокверцетина по сравнению с получением смесей простым смешением компонентов (см. таблицы 1 и 2) и, как следствие, обуславливает его повышенную биологическую активность: ускорение микроциркуляции крови (см. фиг.5 и 6). При этом в экспериментах было обнаружено, что для достижения высокой водорастворимости дигидрокверцетина из заявляемых составов композиций нет необходимости использовать высокоинтенсивные механические воздействия и добиваться «молекулярного смешения» компонентов. В качестве количественного критерия интенсивности механического воздействия удобно использовать величину дозы энергии, передаваемой веществу, обрабатываемому в измельчительных аппаратах [5]. В заявляемом нами способе достаточно обеспечить дозу энергии механического воздействия на обрабатываемую композицию не менее 20 Дж/г, необходимую для измельчения и агрегации частиц компонентов, что примерно в 10-100 раз ниже, чем в прототипе. Такая энергия достигается в обычных шаровых мельницах с энергонапряженностью 1g. Возможность использования низких энергий механического воздействия также является отличием от прототипа.To obtain the compositions, a mechanochemical approach was used, which consists in processing a mixture of solid components by intense mechanical stresses - pressure and shear deformations realized in extruders, as well as mainly in various types of mills that perform impact-abrasive effects on substances. A mixture of flavonoids dihydroquercetin and arabinogalactan, taken in mass ratios of 1: 5-20, is subjected to mechanical treatment in ball mills. This method of obtaining mixtures can significantly increase the water solubility of dihydroquercetin compared with the preparation of mixtures by simple mixing of the components (see tables 1 and 2) and, as a result, leads to its increased biological activity: accelerating blood microcirculation (see figures 5 and 6). Moreover, in the experiments it was found that to achieve high water solubility of dihydroquercetin from the claimed compositions, there is no need to use high-intensity mechanical stresses and achieve a "molecular mixing" of the components. As a quantitative criterion for the intensity of mechanical action, it is convenient to use the value of the dose of energy transmitted to the substance processed in grinding machines [5]. In our claimed method, it is sufficient to provide a dose of energy of mechanical action on the processed composition of at least 20 J / g, necessary for grinding and aggregation of the particles of the components, which is approximately 10-100 times lower than in the prototype. Such energy is achieved in conventional ball mills with an energy intensity of 1g. The ability to use low energy mechanical impact is also a difference from the prototype.
Кроме того, в случае интенсивных - энергонапряженных - режимов механической обработки может происходит значительное снижение молекулярных масс полисахаридов. Так, при обработке в планетарной мельнице (доза механической энергии 250 Дж/г) средняя молекулярная масса арабиногалактана, определенная с помощью гель-проникающей хроматографии, изменяется от 17,3 кДа (исходное значение) до 11,9 кДа. В случае Фибрегама - от 526 кДа (исходное значение) до 210 кДа. Степень деструкции Фибрегама выше, чем у арабиногалактана, что согласуется с известными представлениями о большей чувствительности к механодеструкции для полимеров с более высокой молекулярной массой. В то же время при получении композиций на шаровой валковой мельнице (доза механической энергии 20 Дж/г) видимых изменений молекулярных масс макромолекул полисахаридов не происходит. С точки зрения использования изученных дисперсий в составе биологически активных добавок (БАД) и лекарственных средств, в технологических процессах их приготовления желательно избегать заметного изменения молекулярно-массовых характеристик полимерных материалов, так как в противном случае могут потребоваться дополнительные испытания и стандартизация продуктов. Вследствие этого, на основании совокупности полученных данных, необходимо использовать режим механической обработки в пределах доз механической энергии 20-40 Дж/г.In addition, in the case of intensive - energy-intensive - machining conditions, a significant decrease in the molecular weights of polysaccharides can occur. So, when processed in a planetary mill (dose of mechanical energy 250 J / g), the average molecular weight of arabinogalactan, determined by gel permeation chromatography, varies from 17.3 kDa (initial value) to 11.9 kDa. In the case of Fibregam, from 526 kDa (initial value) to 210 kDa. The degree of destruction of Fibregam is higher than that of arabinogalactan, which is consistent with the well-known notions of a greater sensitivity to mechanical degradation for polymers with a higher molecular weight. At the same time, upon receipt of the compositions on a ball mill (dose of mechanical energy 20 J / g), no visible changes in the molecular weights of polysaccharide macromolecules occur. From the point of view of using the studied dispersions in the composition of biologically active additives (BAA) and drugs in the technological processes of their preparation, it is desirable to avoid a noticeable change in the molecular weight characteristics of polymer materials, since otherwise additional tests and standardization of products may be required. As a result of this, on the basis of the totality of the data obtained, it is necessary to use the machining mode within the limits of doses of mechanical energy of 20-40 J / g.
Настоящее изобретение иллюстрируется следующими примерами.The present invention is illustrated by the following examples.
Пример 1. Исследование растворимости дигидрокверцетина (ДГК) из композиций с растительными полисахаридамиExample 1. The study of the solubility of dihydroquercetin (DHA) from compositions with plant polysaccharides
Смеси дигидрокверцетина (наименование продукта - Лавитол, партия 613, ТУ 9325-001-70692152-07, массовая доля дигидрокверцетина - 88,65) с арабиногалактаном лиственницы сибирской или Гмелина (наименование препарата - Фибролар С, серия 60062008, ТУ 9363-021-39094141-08) или фибрегамом (гликопротеин из акации японской, наименование препарата - Фибрегам В, продукция изготовлена «Colloides Naturels International», 129, Chemin de Croisset B.P. 4151-76723 Rouen, Франция), взятые в массовых соотношениях, равных 1:5, 1:10 и 1:20, были подвергнуты обработке ударно-истирающими воздействиями в шаровой валковой мельнице ВМ-1, а также в планетарной мельнице АГО-2 в течение времени, достаточного для достижения механической энергии обработки в 20 Дж/г и 500 Дж/г соответственно. Мы также использовали прямое смешение порошкообразных компонентов путем интенсивного встряхивания их в закрытом сосуде (пробирке). Энергию механического воздействия в этом случае можно признать незначительной (менее 5 Дж/г). Затем была определена растворимость дигидрокверцетина, для чего 0,4 г навески исследуемого материала растворяли в 5 мл дистиллированной воды при +24°С на магнитной мешалке (400 об/мин) в течение 24 часов. Концентрация ДГК в растворе определялась с помощью ВЭЖХ. Полученные данные по растворимости приведены в таблицах 1 и 2.Mixtures of dihydroquercetin (product name - Lavitol, batch 613, TU 9325-001-70692152-07, mass fraction of dihydroquercetin - 88.65) with arabinogalactan of Siberian larch or Gmelin (product name - Fibrolar S, series 60062008, TU 9363-021-390 -08) or fibregam (a glycoprotein from Japanese acacia, the name of the preparation is Fibregam B, manufactured by Colloides Naturels International, 129, Chemin de Croisset BP 4151-76723 Rouen, France), taken in mass ratios of 1: 5, 1 : 10 and 1:20, were subjected to abrasion treatment in a ball mill B M-1, as well as in the AGO-2 planetary mill for a time sufficient to achieve mechanical processing energy of 20 J / g and 500 J / g, respectively. We also used direct mixing of the powdered components by vigorously shaking them in a closed vessel (test tube). The energy of mechanical action in this case can be considered insignificant (less than 5 J / g). Then, the solubility of dihydroquercetin was determined, for which 0.4 g of a sample of the test material was dissolved in 5 ml of distilled water at + 24 ° C on a magnetic stirrer (400 rpm) for 24 hours. The concentration of DHA in the solution was determined using HPLC. The obtained solubility data are shown in tables 1 and 2.
Из таблицы 1 следует, что происходит увеличение растворимости ДГК в воде из композиций ДГК/Арабиногалактан.From table 1 it follows that there is an increase in the solubility of DHA in water from the compositions of DHA / Arabinogalactan.
Из таблицы 2 следует, что происходит увеличение растворимости ДГК в воде из композиций ДГК/гликопротеин (Фибрегам).From table 2 it follows that there is an increase in the solubility of DHA in water from the composition of DHA / glycoprotein (Fibregam).
Во всех случаях имеет место повышение растворимости дигидрокверцетина до ~ 7 раз, в зависимости от состава композиций и способа их получения. Так, механохимическая обработка позволяет повысить растворимость в 2-5 раз, по сравнению с необработанными смесями компонентов. Увеличение массы арабиногалактана или гликопротеина (фибрегама) в смеси (в пределах заявленного интервала массового соотношения компонентов) также способствует повышению растворимости в 2-3 раза.In all cases, there is an increase in the solubility of dihydroquercetin up to ~ 7 times, depending on the composition of the compositions and the method of their preparation. So, mechanochemical treatment allows to increase solubility by 2-5 times, compared with untreated mixtures of components. An increase in the mass of arabinogalactan or glycoprotein (fibregam) in the mixture (within the stated range of the mass ratio of the components) also contributes to a 2-3-fold increase in solubility.
Пример 2. Сравнительное исследование биологической активности механически активированных композиций дигидрокверцетина с арабиногалактаном и гликопротеином (фибрегамом)Example 2. A comparative study of the biological activity of mechanically activated compositions of dihydroquercetin with arabinogalactan and glycoprotein (fibregam)
Образцы тестировали в концентрации 0,052 мг/мл в пересчете на содержание дигидрокверцетина. Тестированию подвергалась субстанция дигидрокверцетина, а также ее композиции с арабиногалактаном и фибрегамом при различных массовых соотношениях (1:5; 1:10 и 1:20).Samples were tested at a concentration of 0.052 mg / ml in terms of the content of dihydroquercetin. The substance of dihydroquercetin, as well as its composition with arabinogalactan and fibregam, were tested at various mass ratios (1: 5; 1:10 and 1:20).
Объектом исследования были сосуды хориоаллантоисной оболочки (ХАО) 10-дневных куриных эмбрионов. Исследования проводили методом ультразвуковой доплерография с использованием прибора «Минимакс-Доплер-К» (Санкт-Петербург). Перед началом экспериментов куриные эмбрионы инкубировали при 37,8-38,0°С в течение суток. Далее яйцо помещали на фиксирующую подставку. От скорлупы освобождали всю воздушную камеру, после чего поверхность подскорлуповой оболочки смачивали изотоническим раствором. После этого удаляли подскорлуповую оболочку так, чтобы не повредить ХАО, и наслаивали 0,4 мл изотонического раствора (для предотвращения высыхания). Яйцо помещали в термостат на 20 мин для снятия травматического шока. В случае повреждения ХАО и возникновения кровотечения яйцо отбраковывали. Для оценки микроциркуляции выбирали капиллярную сеть. Датчик доплерографа располагали под углом 60° к исследуемому сосуду.The object of the study was the vessels of the chorioallantoic membrane (HAO) of 10-day-old chicken embryos. The studies were carried out using ultrasonic dopplerography using the Minimax-Doppler-K device (St. Petersburg). Before the experiments, chicken embryos were incubated at 37.8-38.0 ° C for a day. Next, the egg was placed on a fixing stand. The entire air chamber was freed from the shell, after which the surface of the shell was moistened with an isotonic solution. After that, the shell shell was removed so as not to damage the CAO, and 0.4 ml of isotonic solution was layered (to prevent drying). The egg was placed in a thermostat for 20 minutes to relieve traumatic shock. In the case of HAO damage and bleeding, the egg was rejected. A capillary network was selected to evaluate microcirculation. The dopplerograph sensor was positioned at an angle of 60 ° to the test vessel.
Доплерографию проводили в динамике следующих промежутков времени: 0; 5; 10; 30 и 60 минут. Нулевая точка соответствовала показателям, полученным после снятия травматического шока. 0,4 мл раствора исследуемого образца в изотоническом растворе наносили пипеткой на ХАО сразу после измерения показателей нулевой точки. В контрольной группе на ХАО наносили изотонический раствор. Регистрацию показателей начинали через 5 мин. По окончании каждого измерения яйцо помещали обратно в термостат. Эффект действия вещества вычисляли в процентах от начальной точки измерения по формуле:Dopplerography was carried out in the dynamics of the following time intervals: 0; 5; 10; 30 and 60 minutes. The zero point corresponded to the indicators obtained after the removal of the traumatic shock. 0.4 ml of a solution of the test sample in an isotonic solution was pipetted onto the HAO immediately after measuring the zero point. In the control group, an isotonic solution was applied to HAO. Registration of indicators began after 5 minutes. At the end of each measurement, the egg was placed back into the thermostat. The effect of the substance was calculated as a percentage of the starting point of measurement by the formula:
изменение скорости кровотока (%)=((Vs)n-(Vs)o)/(Vs)o×100%;change in blood flow velocity (%) = ((Vs) n- (Vs) o) / (Vs) o × 100%;
где (Vs)n - линейная скорость кровотока в динамике измерений; (Vs)o - линейная скорость кровотока в нулевой точке. Результаты исследований приведены на фиг.1 и 2. На фиг.1 показано влияние композиций дигидрокверцетина с арабиногалактаном на микроциркуляцию ХАО куриного эмбриона. На фиг.2. показано влияние композиций дигидрокверцетина с гликопротеином (фибрегамом) на микроциркуляцию ХАО куриного эмбриона.where (Vs) n is the linear blood flow velocity in the dynamics of measurements; (Vs) o - linear velocity of blood flow at zero point. The research results are shown in figures 1 and 2. Figure 1 shows the effect of the compositions of dihydroquercetin with arabinogalactan on the microcirculation of HAO chicken embryo. In figure 2. The effect of dihydroquercetin with glycoprotein (fibregam) compositions on the microcirculation of ChAO of the chicken embryo is shown.
Микроциркуляция сосудов хориоаллантоисной оболочки под воздействием композиций дигидрокверцетина увеличивалась пропорционально увеличению содержания вспомогательных веществ (фиг.1 и 2). Композиции дигидрокверцетина с фибрегамом оказывали более сильное действие на микроциркуляцию, чем сочетания с арабиногалактаном. Так, максимальный эффект наблюдался при массовом соотношении дигидрокверцетина с арабиногалактаном, равном 1:20, за 10 мин эксперимента и составил 9,1%, а дигидрокверцетина с фибрегамом при том же массовом соотношении и времени - 15,3%. Усиление микроциркуляции при воздействии чистого дигидрокверцетина составило 3,2% за 10 мин наблюдения и 5,5% за 60 мин исследования.The microcirculation of the vessels of the chorioallantoic membrane under the influence of dihydroquercetin compositions increased in proportion to the increase in the content of auxiliary substances (Figs. 1 and 2). Compositions of dihydroquercetin with fibregam exerted a stronger effect on microcirculation than combinations with arabinogalactan. So, the maximum effect was observed when the mass ratio of dihydroquercetin with arabinogalactan equal to 1:20, for 10 min of the experiment and amounted to 9.1%, and dihydroquercetin with fibregam at the same mass ratio and time - 15.3%. The increase in microcirculation when exposed to pure dihydroquercetin was 3.2% for 10 minutes of observation and 5.5% for 60 minutes of the study.
Таким образом, механохимическая обработка дигидрокверцетина с арабиногалактаном и гликопротеином повышает способность дигидрокверцетина усиливать микроциркуляцию сосудов ХАО.Thus, the mechanochemical treatment of dihydroquercetin with arabinogalactan and glycoprotein increases the ability of dihydroquercetin to enhance the microcirculation of blood vessels of the CAO.
Испытания полученной композиции дигидрокверцетина с арабиногалактаном и гликопротеином (фибрегамом) показали улучшенные характеристики растворимости дигидрокверцетина и его фармакологического действия - усиления микроциркуляции.Tests of the obtained composition of dihydroquercetin with arabinogalactan and glycoprotein (fibregam) showed improved solubility characteristics of dihydroquercetin and its pharmacological effect - enhancing microcirculation.
ЛитератураLiterature
1. Биологически активная добавка к пище «Капилар», Свидетельство о государственной регистрации №77.99.23.3.У.2264.3.06 от 05.03.2006.1. Biologically active food supplement “Kapilar”, State Registration Certificate No. 77.99.23.3.U.2264.3.06 dated 05.03.2006.
2. Патент РФ № 23337710 от 2008 г.2. RF patent No. 23337710 from 2008
3. Е.Н.Медведева, В.А.Бабкин, Л.А.Остроухова, Арабиногалактан лиственницы - свойства и перспективы развития (обзор), Химия растительного сырья, 1 (2003), с.27-37.3. E. N. Medvedeva, V. A. Babkin, L. A. Ostroukhova, Larch arabinogalactan - properties and development prospects (review), Chemistry of Plant Raw Materials, 1 (2003), pp. 27-37.
4. Медведева С.А., Александрова Г.П., Дубровина В.И. и др., Арабиногалактан лиственницы - перспективная полимерная матрица для биогенных металлов, Химия и компьютерное моделирование. Бутлеровское сообщение, 7 (2002), с.45-49.4. Medvedeva S.A., Alexandrova G.P., Dubrovina V.I. et al., Larch arabinogalactan - a promising polymer matrix for biogenic metals, Chemistry and Computational Simulation. Butlerov Communication, 7 (2002), pp. 45-49.
5. Сиденко П.М. Измельчение в химической промышленности. Москва, 1968.5. Sidenko P.M. Grinding in the chemical industry. Moscow, 1968.
Claims (2)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2010114924/15A RU2421215C1 (en) | 2010-04-15 | 2010-04-15 | Composition with higher pharmacological activity of dihydroquercetin and herbal polysaccharides (versions) |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2010114924/15A RU2421215C1 (en) | 2010-04-15 | 2010-04-15 | Composition with higher pharmacological activity of dihydroquercetin and herbal polysaccharides (versions) |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2421215C1 true RU2421215C1 (en) | 2011-06-20 |
Family
ID=44737894
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2010114924/15A RU2421215C1 (en) | 2010-04-15 | 2010-04-15 | Composition with higher pharmacological activity of dihydroquercetin and herbal polysaccharides (versions) |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2421215C1 (en) |
Cited By (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2473348C1 (en) * | 2011-12-22 | 2013-01-27 | Учреждение Российской академии медицинских наук Научно-исследовательский институт фармакологии Сибирского отделения РАМН (НИИ фармакологии СО РАМН) | Agent ehxibiting haemorheologic activity |
| US20130236529A1 (en) * | 2012-03-09 | 2013-09-12 | Flavitpure, Inc. | Composition and methods to enhance anti-oxidation, gut flora and immunity in pets |
| EP2638914A1 (en) * | 2012-03-16 | 2013-09-18 | Lonza Ltd | Composition comprising arabinogalactan and polyphenols from larch trees |
| RU2533231C1 (en) * | 2013-05-14 | 2014-11-20 | Владимир Сергеевич Остронков | Supramolecular complex, possessing anti-inflammatory and angioprotective activity and method of obtaining thereof |
| RU2560518C1 (en) * | 2014-05-29 | 2015-08-20 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт фармакологии и регенеративноймедицины имени Е.Д. Гольдберга" (НИИФиРМ им. Е.Д. Гольдберга) | Agent possessing lymphokinetic activity |
| US9302000B2 (en) | 2009-09-30 | 2016-04-05 | Lonza Ltd. | Arabinogalactan for enhancing the adaptive immune response |
| US9393259B2 (en) | 2013-03-21 | 2016-07-19 | Lonza Ltd. | Composition comprising arabinogalactan and polyphenols from larch trees |
| RU2609734C2 (en) * | 2015-03-19 | 2017-02-02 | Федеральное бюджетное учреждение науки "Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии "Вектор" (ФБУН ГНЦ ВБ "Вектор") | Pneumatic generator of liquid aerosol particles and aqueous solution of hydrophobic compounds of vegetal origin in form of aerosol of submicron particles, obtained using said generator |
| RU2611999C2 (en) * | 2015-08-05 | 2017-03-01 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Иркутский институт химии им. А.Е. Фаворского Сибирского отделения Российской академии наук | Silver nanocomposite based on arabinogalactan conjugate and flavonoids with antimicrobial and antitumor action and preparation method thereof |
| RU2664440C1 (en) * | 2017-08-04 | 2018-08-17 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Амурская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method of increasing the heat resistance of gelatin by modification with flavonoids |
| RU2664445C1 (en) * | 2017-07-07 | 2018-08-17 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Амурская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for increasing the heat resistance of gelatin by modification of it with dihydroquercetin and temperature |
| RU2698455C1 (en) * | 2018-11-26 | 2019-08-27 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Сибирский федеральный научный центр агробиотехнологий Российской академии наук | Biopolymer matrix based on chitosan, arabinogalactan succinate and a method for production thereof |
| RU2797950C1 (en) * | 2022-02-25 | 2023-06-13 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования "Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Means of chronic venous insufficiency treatment |
-
2010
- 2010-04-15 RU RU2010114924/15A patent/RU2421215C1/en active
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Ж. ХИМИЯ РАСТИТЕЛЬНОГО СЫРЬЯ, 1, 2003, с.27-37. БАД к пище «КАПИЛАР», Свидетельство о государственной регистрации №77.99.23.3.У.2264.3.06 от 05.06.2006. * |
Cited By (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US9549979B2 (en) | 2009-09-30 | 2017-01-24 | Lonza Ltd. | Arabinogalactan for enhancing the adaptive immune response |
| US9302000B2 (en) | 2009-09-30 | 2016-04-05 | Lonza Ltd. | Arabinogalactan for enhancing the adaptive immune response |
| RU2473348C1 (en) * | 2011-12-22 | 2013-01-27 | Учреждение Российской академии медицинских наук Научно-исследовательский институт фармакологии Сибирского отделения РАМН (НИИ фармакологии СО РАМН) | Agent ehxibiting haemorheologic activity |
| US20130236529A1 (en) * | 2012-03-09 | 2013-09-12 | Flavitpure, Inc. | Composition and methods to enhance anti-oxidation, gut flora and immunity in pets |
| EP2638914A1 (en) * | 2012-03-16 | 2013-09-18 | Lonza Ltd | Composition comprising arabinogalactan and polyphenols from larch trees |
| WO2013135395A1 (en) * | 2012-03-16 | 2013-09-19 | Lonza Ltd | Composition comprising arabinogalactan and polyphenols from larch trees |
| AU2013231673B2 (en) * | 2012-03-16 | 2019-04-18 | Lonza Ltd | Composition comprising arabinogalactan and polyphenols from larch trees |
| US9393259B2 (en) | 2013-03-21 | 2016-07-19 | Lonza Ltd. | Composition comprising arabinogalactan and polyphenols from larch trees |
| RU2533231C1 (en) * | 2013-05-14 | 2014-11-20 | Владимир Сергеевич Остронков | Supramolecular complex, possessing anti-inflammatory and angioprotective activity and method of obtaining thereof |
| RU2560518C1 (en) * | 2014-05-29 | 2015-08-20 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт фармакологии и регенеративноймедицины имени Е.Д. Гольдберга" (НИИФиРМ им. Е.Д. Гольдберга) | Agent possessing lymphokinetic activity |
| RU2609734C2 (en) * | 2015-03-19 | 2017-02-02 | Федеральное бюджетное учреждение науки "Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии "Вектор" (ФБУН ГНЦ ВБ "Вектор") | Pneumatic generator of liquid aerosol particles and aqueous solution of hydrophobic compounds of vegetal origin in form of aerosol of submicron particles, obtained using said generator |
| RU2611999C2 (en) * | 2015-08-05 | 2017-03-01 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Иркутский институт химии им. А.Е. Фаворского Сибирского отделения Российской академии наук | Silver nanocomposite based on arabinogalactan conjugate and flavonoids with antimicrobial and antitumor action and preparation method thereof |
| RU2664445C1 (en) * | 2017-07-07 | 2018-08-17 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Амурская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for increasing the heat resistance of gelatin by modification of it with dihydroquercetin and temperature |
| RU2664440C1 (en) * | 2017-08-04 | 2018-08-17 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Амурская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method of increasing the heat resistance of gelatin by modification with flavonoids |
| RU2698455C1 (en) * | 2018-11-26 | 2019-08-27 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Сибирский федеральный научный центр агробиотехнологий Российской академии наук | Biopolymer matrix based on chitosan, arabinogalactan succinate and a method for production thereof |
| RU2797950C1 (en) * | 2022-02-25 | 2023-06-13 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования "Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Means of chronic venous insufficiency treatment |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2421215C1 (en) | Composition with higher pharmacological activity of dihydroquercetin and herbal polysaccharides (versions) | |
| Sabet et al. | The interactions between the two negatively charged polysaccharides: Gum Arabic and alginate | |
| Liu et al. | Near-infrared light-sensitive micelles for enhanced intracellular drug delivery | |
| Piras et al. | Preparation, physical–chemical and biological characterization of chitosan nanoparticles loaded with lysozyme | |
| JP2019059740A (en) | HIGHLY BRANCHED α-D-GLUCANS | |
| Newton et al. | Chronotherapeutic drug delivery of Tamarind gum, Chitosan and Okra gum controlled release colon targeted directly compressed Propranolol HCl matrix tablets and in-vitro evaluation | |
| Zhang et al. | Anti-bacterial activity of chitosan loaded plant essential oil against multi drug resistant K. pneumoniae | |
| Tie et al. | Procyanidins-loaded complex coacervates for improved stability by self-crosslinking and calcium ions chelation | |
| Wang et al. | Interaction between carboxymethyl pachyman and lotus seedpod oligomeric procyanidins with superior synergistic antibacterial activity | |
| Paul et al. | Physical, chemical and biological studies of gelatin/chitosan based transdermal films with embedded silver nanoparticles | |
| Quiñones et al. | Self-assembled nanoparticles of modified-chitosan conjugates for the sustained release of dl-α-tocopherol | |
| Zhang et al. | Preparation, characterization and toxicology properties of α-and β-chitosan Maillard reaction products nanoparticles | |
| Liu et al. | Three exopolysaccharides from the liquid fermentation of Polyporus umbellatus and their bioactivities | |
| US20220257770A1 (en) | Hydrophobic highly branched carbohydrate polymers | |
| Kenechukwu et al. | Biodegradable nanoparticles from prosopisylated cellulose as a platform for enhanced oral bioavailability of poorly water-soluble drugs | |
| Sultan et al. | Design, physicochemical characterisation, and in vitro cytotoxicity of cisplatin-loaded PEGylated chitosan injectable nano/sub-micron crystals | |
| Sathiyaseelan et al. | Enhancing antifungal and biocompatible efficacy of undecanoic acid through incorporation with chitosan-based nanoemulsion | |
| Atun et al. | Synthesis of nanoparticles produced by ethanol extract of Boesenbergia rotunda rhizome loaded with chitosan and alginic acid and its biological activity test | |
| Cheng et al. | Pseudotannins self-assembled into antioxidant complexes | |
| Villa Nova et al. | Design of composite microparticle systems based on pectin and waste material of propolis for modified l-alanyl-l-glutamine release and with immunostimulant activity | |
| Adeyanju et al. | Characterization and Utilization of Sweitenia mycrophylla Exudate Gum as an Excipient in Drug Formulation. | |
| Tsiklauri et al. | Physicochemical characteristics of fresh and lyophilized Georgian royal jelly and Formulation bentonite-based cream | |
| RU2533231C1 (en) | Supramolecular complex, possessing anti-inflammatory and angioprotective activity and method of obtaining thereof | |
| Dragostin et al. | Drug hypersensitivity reduction using encapsulation method with chitosan-cetirizine derivatives | |
| Luhurningtyas et al. | Cholestrol Lowering effect of Chitosan Nanoparticles Using Parijoto Fruits Extract |