RU2416799C1 - Способ прогнозирования эффективности включения инфликсимаба в терапию пациентов с ревматоидным артритом - Google Patents

Способ прогнозирования эффективности включения инфликсимаба в терапию пациентов с ревматоидным артритом Download PDF

Info

Publication number
RU2416799C1
RU2416799C1 RU2010103494/15A RU2010103494A RU2416799C1 RU 2416799 C1 RU2416799 C1 RU 2416799C1 RU 2010103494/15 A RU2010103494/15 A RU 2010103494/15A RU 2010103494 A RU2010103494 A RU 2010103494A RU 2416799 C1 RU2416799 C1 RU 2416799C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
production
tnf
infliximab
patients
level
Prior art date
Application number
RU2010103494/15A
Other languages
English (en)
Inventor
Людмила Петровна Сизякина (RU)
Людмила Петровна Сизякина
Татьяна Анатольевна Калашникова (RU)
Татьяна Анатольевна Калашникова
Original Assignee
Людмила Петровна Сизякина
Татьяна Анатольевна Калашникова
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Людмила Петровна Сизякина, Татьяна Анатольевна Калашникова filed Critical Людмила Петровна Сизякина
Priority to RU2010103494/15A priority Critical patent/RU2416799C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2416799C1 publication Critical patent/RU2416799C1/ru

Links

Landscapes

  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)

Abstract

Изобретение относится к области медицины и касается способа прогнозирования эффективности включения инфликсимаба в общепринятую терапию пациентов с ревматоидным артритом (РА). Сущность способа заключается в том, что больному проводят исследование периферической крови, определяют содержание лимфоцитов (ОСЛ), экспрессирующих рецепторы к ФНО-α - CD 120a, определяют уровни спонтанной и стимулированной продукции фактора некроза опухоли альфа (ФНО-α) и интерлейкина-6 (ИЛ-6). Затем вычисляют индексы влияния ФГА на продукцию МПК ФНО-α и ИЛ-6 соответственно по формулам ИB1=Aст/Aсп, ИВ2=Вст/Всп, где ИB1 - индекс влияния ФГА на продукцию МПК ФНО-α; Аст - уровень стимулированной продукции ФНО-α, пг/мл; Асп - уровень спонтанной продукции ФНО-α, пг/мл; ИВ2 - индекс влияния ФГА на продукцию МПК ИЛ-6; Вст - уровень стимулированной продукции ИЛ-6, пг/мл; Всп - уровень спонтанной продукции ИЛ-6, пг/мл. При одновременном выполнении условий ИB1≤2,4 и ИВ2≤1,6 и ОСЛ≥6% прогнозируют высокую эффективность включения инфликсимаба в терапию пациентов с РА. Предлагаемый способ позволяет достоверно прогнозировать эффективность включения инфликсимаба в общепринятую терапию пациентов с РА.

Description

Изобретение относится к области медицины, а именно к кардиоревматологии, и может быть использовано для прогнозирования эффективности включения инфликсимаба в общепринятую терапию пациентов с ревматоидным артритом.
Ревматоидный артрит (PA) - хроническое аутоиммунное заболевание, распространенность которого в мире составляет около 1%. PA включает в себя болевой синдром, ограничение подвижности и симметричный синовит с последующей деструкцией пораженных суставов (F.M.Brennan, I.B.McInnes. Evidence that cytokines play a role in rheumatoid arthritis.//The Journal of Clinical Investigation. - 2008. - Vol.118, №11. - P.3537, найдено на веб-сайте www.jci.org/articles/view/36389).
Для лечения РА применяют общепринятую терапию, в состав которой входят цитостатики - метотрексат, арава, гормональные препараты - преднизолон, метипред, а также использование эфферентных методов лечения - плазмафереза, что не всегда уменьшает активность аутоиммунного воспаления и предотвращает обострение заболевания. В связи с этим в базисную терапию включают современные антицитокиновые препараты, например инфликсимаб, который представляет собой моноклональные антитела к фактору некроза опухоли альфа (ФНО-α). Показаниями к использованию данного препарата чаще всего служат клинические параметры, а именно высокая активность заболевания согласно индексу DAS28, а также недостаточная эффективность базисной и гормональной терапии. Однако включение в базисную терапию инфликсимаба не всегда эффективно, потому что в настоящее время не существует достоверного и удовлетворяющего практическое здравоохранение способа прогнозирования эффективности включения инфликсимаба в терапию пациентов с РА. Учитывая высокую стоимость инфликсимаба, разработка способа прогнозирования эффективности включения инфликсимаба в терапию пациентов с РА является актуальной проблемой.
Проведенными исследованиями по научно-медицинской и патентной литературе найдены различные способы прогнозирования эффективности включения инфликсимаба в терапию пациентов с РА.
Так, в работе Nissinen R., Leirisalo M. et al. «Cytokine and chemokine receptor profile of peripheral blood mononuclear cells during treatment with infliximab in patients with active rheumatoid arthritis»//Annals of the Rheumatic Diseases. - 2004. №63. - P.681-687, описан способ прогнозирования эффективности включения инфликсимаба в терапию пациентов с РА. Способ заключается в том, что в крови пациента до начала терапии инфликсимабом определяют количество Т-лимфоцитов, экспрессирующих хемокиновые рецепторы 3 и 5 типа: CCR3, CCR5. Полученные данные сравнивают с значениями соответствующих показателей здоровых людей. Если у пациентов количество Т-лимфоцитов, экспрессирующих CCR3, CCR5, меньше нормы, то прогнозируют высокую степень эффективности включения инфликсимаба в терапию пациентов с РА.
Недостатком данного метода является то, что проведение данного обследования требует использования сложного оборудования, специально обученного персонала, дорогостоящих тест-систем.
В исследовании Mugnier В., Balandraud N., Darque A. et al. «Polymorphism at position - 308 of the tumor necrosis factor α gene influence outcome of infliximab therapy in rheumatoid arthritis»//Arthritis Rheum. - 2003. №48. - P.1849-1852, описан способ прогнозирования включения инфликсимаба в терапию РА. Способ заключается в том, что в периферической крови до начала терапии определяют генотип ФНО-α. Полученные данные сравнивают с значениями, соответствующими показателям здоровых людей. Если у пациентов выявлен генотип ФНО-α 308 G/G, то прогнозируют высокую степень эффективности терапии, а в случае наличия генотипа ФНО-α 308 А/А и ФНО-α 308 A/G генотипа прогнозируют низкую эффективность включения инфликсимаба в терапию пациентов с РА.
Патентом WO №2006092530 защищен «Метод прогноза ответа на терапию инфликсимабом у пациентов, страдающих PA» (Method for prognosis of a response to an infliximab treatment of patients suffering from rheumatoid arthritis: пат. 2006092530 C12Q 1/68 M6/Toh Myew-Ling, Miossec Pierre, Blond Jean-Luc, Mougin Bruno; опубл. 08.08.2006). Способ прогнозирования эффективности включения инфликсимаба в терапию пациентов с РА заключается в том, что в периферической крови и на синовиоцитах синовиальной жидкости определяют уровень экспрессии гена, кодирующего синовиолин. Полученные данные сравнивают со значениями здоровых людей. Если у пациентов показатели экспрессии гена, кодирующего синовиолин выше, то прогнозируют низкую эффективность включения инфликсимаба в терапию пациентов с РА.
Недостатками указанных выше способов являются сложность, малодоступность генетических методов исследования в практической медицине, требующих наличия специально обученного персонала, дорогостоящего оборудования и тест-систем.
Наиболее близким техническим решением, принятым нами за прототип, является работа Жугровой Е.С. Динамика цитокинового статуса у больных ревматоидным артритом на фоне применения инфликсимаба (Ремикейда) / Е.С.Жугрова, В.И.Мазуров, А.А.Тотолян // Медицинская иммунология. - 2008. - Т.10, №2-3, - с.251-260, описан способ прогнозирования эффективности включения инфликсимаба в терапию пациентов с серопозитивным вариантом PA и системными проявлениями. Способ заключается в том, что исследуют периферическую кровь пациента, определяют уровень фактора некроза опухоли альфа и интерлейкина. Уровни фактора некроза опухоли альфа (ФНО-α) и интерлейкина - ИЛ-10 определяют в сыворотке периферической крови. Также в ней определяют уровень антител к инфликсимабу. Если уровни ФНО-α и антител к инфликсимабу находятся в пределах нормальных значений, а содержание ИЛ-10 ниже, чем у пациентов с исходно высоким содержанием ФНО-α, прогнозируют высокую эффективность включения инфликсимаба в терапию пациентов с РА. Недостатком прототипа метода является его недостаточная достоверность прогнозирования, обусловленная тем, что определение уровней цитокинов только в сыворотке крови не достаточно полно отражает потенциальную, резервную способность клеток иммунной системы продуцировать ключевые для данного заболевания провоспалительные цитокины: ФНО-α и ИЛ-6, а также не учитывает содержание лимфоцитов, экспрессирующих рецепторы к ФНО-α, посредством которых происходит передача воспалительного сигнала в клетку-мишень при взаимодействии с ФНО-α (С.А.Dinarello, L.L.Moldawer. Proinflammatory and anti-inflammatory cytokines in rheumatoid arthritis. - 2000. - P.85-91).
Целью изобретения является повышение достоверности прогнозирования эффективности включения инфликсимаба в общепринятую терапию пациентов с РА.
Указанная цель достигается тем, что проводят исследование периферической крови, в которой определяют уровни фактора некроза опухоли альфа и интерлейкина. Для этого предварительно выделяют мононуклеары периферической крови (МПК), из них получают спонтанные и стимулированные фитогемагглютинином (ФГА) супернатанты. В дальнейшем определяют уровни спонтанной и стимулированной продукции фактора некроза опухоли альфа (ФНО-α) и интерлейкина-6 (ИЛ-6). Затем вычисляют индексы влияния ФГА на продукцию МПК ФНО-α и ИЛ-6 соответственно по формулам:
ИВ1=Аст/Асп,
ИВ2=Вст/Всп,
где ИВ1 - индекс влияния ФГА на продукцию МПК ФНО-α;
Аст - уровень стимулированной продукции ФНО-α, пг/мл;
Асп - уровень спонтанной продукции ФНО-α, пг/мл;
ИВ2 - индекс влияния ФГА на продукцию МПК ИЛ-6;
Вст - уровень стимулированной продукции ИЛ-6, пг/мл;
Всп - уровень спонтанной продукции ИЛ-6, пг/мл.
В периферической крови также определяют в процентах относительное содержание лимфоцитов (ОСЛ), экспрессирующих рецепторы к ФНО-α - CD120a. При одновременном выполнении условий ИВ1≤2,4 и ИВ2≤1,6 и ОСЛ≥6% прогнозируют высокую эффективность включения инфликсимаба в терапию пациентов с РА.
Подробное описание способа.
У пациента проводят забор периферической венозной крови, в которой определяют уровни фактора некроза опухоли альфа и интерлейкина. Для этого из образца крови пациента предварительно выделяют мононуклеары периферической крови (МПК) (В.И.Коненков, И.Г.Ракова, В.В.Авдошина, Е.Л.Гельфант. Комплексная оценка уровня спонтанной продукции цитокинов в культуре мононуклеарных клеток периферической крови здорового человека. // Цитокины и воспаление. - 2005. Том 4, №2, с.33-34).
Затем из МПК получают спонтанные и стимулированные фитогемагглютинином (ФГА) супернатанты по методике, описанной в литературе (О.Н.Злакоманова. Состояние системы цитокинов у детей с травматической болезнью. // Травматология и ортопедия. - 2008. №2 (48), с.65-66).
Уровни спонтанной и стимулированной продукции фактора некроза опухоли альфа (ФНО-α) и интерлейкина-6 (ИЛ-6) в супернатантах определяют по общепринятой методике (Л.П.Сизякина, И.И.Андреева. Справочник по клинической иммунологии./Серия «Больной вопрос». - Ростов н/Д: Феникс, 2005, - с.82-88), используя иммуноферментный анализ с помощью наборов, например, фирмы ЗАО «Вектор-Бест», Россия. Затем вычисляют индексы влияния ФГА на продукцию МПК ФНО-α и ИЛ-6 соответственно по формулам:
ИВ1=Аст/Асп,
ИВ2=Вст/Всп,
где ИВ1 - индекс влияния ФГА на продукцию МПК ФНО-α;
Аст - уровень стимулированной продукции ФНО-α, пг/мл;
Асп - уровень спонтанной продукции ФНО-α, пг/мл;
ИВ2 - индекс влияния ФГА на продукцию МПК ИЛ-6;
Вст - уровень стимулированной продукции ИЛ-6, пг/мл;
Всп - уровень спонтанной продукции ИЛ-6, пг/мл.
Также в периферической крови определяют в процентах относительное содержание лимфоцитов (ОСЛ), экспрессирующих рецепторы к ФНО-α - CD120a, методом проточной цитофлюориметрии на цитофлюориметре модели Cytomics FC500 производства фирмы Beckman Coulter (США) с использованием моноклональных антител производства фирмы Beckman Coulter, (США) в прямом иммунофлюоресцентном тесте, по методике, описанной в литературе (И.И.Андреева, Е.А.Чумакова. Роль и методы проточной цитометрии в оценке иммунного статуса./Методические рекомендации. Ростов н/Д, 2003, - с.10-16).
При одновременном выполнении условий ИВ1≤2,4 и ИВ2≤1,6 и ОСЛ≥6% прогнозируют высокую эффективность включения инфликсимаба в терапию пациентов с РА.
Практическая реализуемость предлагаемого способа иллюстрируется примером из клинической практики.
Пример: Больная К. 50 лет, история болезни №239, поступила в кардиоревматологическое отделение Ростовского государственного медицинского университета с диагнозом РА, полиартрит, серопозитивный вариант, II рентгенологическая стадия, III степень активности. Жалобы на утреннюю скованность в лучезапястных и тазобедренных суставах в течение трех часов боли при движении в лучезапястных суставах. Заболевание началось 3 года назад, когда отмечался синовит лучезапястных суставов, проксимальных межфаланговых суставов II и III пальцев обеих кистей. Спустя 5 месяцев присоединился синовит коленных и локтевых суставов, отмечалась субфебрильная температура. На основании данных клинической картины и дополнительных методов исследования 2,5 года назад был впервые установлен диагноз-РА и назначена терапия базисным препаратом - метотрексат по 7,5 мг 2 раза в неделю. В дальнейшем, спустя 2 месяца, в связи с недостаточной эффективностью базисной терапии больной был добавлен метипред 8 мг в сутки. Через 7 месяцев, несмотря на проводимое лечение, отмечалось ухудшение общего состояния, в связи с чем пациентке провели 4 сеанса плазмафереза, после которого состояние улучшилось. Однако спустя 3 месяца боли в суставах, утренняя скованность возобновились, в связи с чем больная была госпитализирована в стационар. Объективно при пальпации отмечались повышение местной температуры и отечность в лучезапястных суставах. По результатам проведенных клинических исследований и общего анализа крови был определен индекс активности заболевания DAS28, равный 4,6 баллам, что свидетельствовало о низкой эффективности проводимой терапии. Поэтому было принято решение включить в состав общепринятой терапии инфликсимаб, предварительно определив согласно заявляемому способу, будет ли это включение инфликсимаба в терапию эффективно.
Для этого у пациентки провели забор периферической венозной крови, в которой определили уровни фактора некроза опухоли альфа и интерлейкина. Для этого из образца крови пациента предварительно выделили мононуклеары периферической крови (МПК) (В.И.Коненков, И.Г.Ракова, В.В.Авдошина, Е.Л.Гельфант. Комплексная оценка уровня спонтанной продукции цитокинов в культуре мононуклеарных клеток периферической крови здорового человека. // Цитокины и воспаление. - 2005. Том 4, №2, с.33-34).
Затем из МПК получили спонтанные и стимулированные фитогемагглютинином (ФГА) супернатанты по методике, описанной в литературе (О.Н.Злакоманова. Состояние системы цитокинов у детей с травматической болезнью.//Травматология и ортопедия. - 2008. №2 (48), с.65-66).
Уровни спонтанной и стимулированной продукции фактора некроза опухоли альфа (ФНО-α) и интерлейкина-6 (ИЛ-6) в супернатантах определили по общепринятой методике, используя иммуноферментный анализ с помощью наборов, например, фирмы ЗАО «Вектор-Бест», Россия (Л.П.Сизякина, И.И.Андреева. Справочник по клинической иммунологии./Серия «Больной вопрос». - Ростов н/Д: Феникс, 2005, - с.82-88). Уровень спонтанной продукции ФНО-α Асп=55,7 пг/мл, уровень стимулированной продукции ФНО-α Аст=128,1 пг/мл. Уровень спонтанной продукции ИЛ-6 Всп=113 пг/мл, уровень стимулированной продукции ИЛ-6 Вст=172,5 пг/мл.
Затем вычислили индексы влияния ФГА на продукцию МПК ФНО-α и ИЛ-6 соответственно по формулам:
ИВ1=Аст/Асп=128,1/55,7=2,3,
ИВ2=Вст/Всп=172,5/113=1,5,
где ИВ1 - индекс влияния ФГА на продукцию МПК ФНО-α;
ИВ2 - индекс влияния ФГА на продукцию МПК ИЛ-6.
Также в периферической крови определяли в процентах относительное содержание лимфоцитов (ОСЛ), экспрессирующих рецепторы к ФНО-α - CD120a, методом проточной цитофлюориметрии на цитофлюориметре модели Cytomics FC500 производства фирмы Beckman Coulter (США) с использованием моноклональных антител производства фирмы Beckman Coulter, (США) в прямом иммунофлюоресцентном тесте, по методике, описанной в литературе (И.И.Андреева, Е.А.Чумакова. Роль и методы проточной цитометрии в оценке иммунного статуса./Методические рекомендации. Ростов н/Д, 2003, - с.10-16). Было получено ОСЛ=8%.
Поскольку одновременно были выполнены условия ИВ1=2,3<2,4 и ИВ2=1,5<1,6 и ОСЛ=8%>6%, был поставлен прогноз: включение инфликсимаба в общепринятую терапию больной с ревматоидным артритом будет эффективным.
В состав общепринятой терапии: метотрексат 7,5 мг 2 раза в неделю, метипред 8 мг в сутки, больной был включен инфликсимаб в дозе 3 мг/кг по определенной схеме. После проведения лечения у больной отмечалось значительное улучшение состояния: уменьшились боли и отечность суставов. По результатам повторного клинического исследования и данных общего анализа крови был определен индекс активности DAS 28, значение которого снизилось до 3,2 баллов, что соответствовало выраженному эффекту проводимой терапии согласно критериям улучшения Европейской Антиревматической лиги (EULAR). Таким образом, поставленный согласно заявляемому способу прогноз: включение инфликсимаба в общепринятую терапию больной К. будет эффективным, подтвердился.
Нами было обследовано 28 больных (22 женщины и 6 мужчин) с диагнозом РА. Средний возраст пациентов составлял 42,6±2,8 лет, продолжительность заболевания 7,2±1,4 лет. Проводимая ранее общепринятая терапия была неэффективна, поэтому с целью прогнозирования эффективности включения инфликсимаба в терапию пациентов с РА всем больным было проведено исследование согласно заявляемому способу. Во всех случаях была прогнозирована высокая эффективность включения инфликсимаба в общепринятую терапию больных с РА. Результаты лечения всех пациентов подтвердили достоверность прогноза.
Таким образом, предлагаемый способ позволяет достоверно прогнозировать эффективность включения инфликсимаба в терапию пациентов с РА.

Claims (1)

  1. Способ прогнозирования эффективности включения инфликсимаба в терапию пациента с ревматоидным артритом (РА) путем исследования периферической крови, определения уровней фактора некроза опухоли альфа и интерлейкина, отличающийся тем, что предварительно выделяют мононуклеары периферической крови (МПК), из них получают спонтанные и стимулированные фитогемагглютинином (ФГА) супернатанты, в которых определяют уровни спонтанной и стимулированной продукции фактора некроза опухоли альфа (ФНО-α) и интерлейкина-6 (ИЛ-6), вычисляют индексы влияния ФГА на продукцию МПК ФНО-α и ИЛ-6 соответственно по формулам:
    ИВ1=Аст/Асп,
    ИВ2=Вст/Всп,
    где ИB1 - индекс влияния ФГА на продукцию МПК ФНО-α;
    Аст - уровень стимулированной продукции ФНО-α, пг/мл;
    Асп - уровень спонтанной продукции ФНО-α, пг/мл;
    ИВ2 - индекс влияния ФГА на продукцию МПК ИЛ-6;
    Вст - уровень стимулированной продукции ИЛ-6, пг/мл;
    Всп - уровень спонтанной продукции ИЛ-6, пг/мл,
    также в периферической крови определяют в процентах относительное содержание лимфоцитов (ОСЛ), экспрессирующих рецепторы к ФНО-α - CD 120a, и при одновременном выполнении условий ИB1≤2,4 и ИВ2≤1,6 и ОСЛ≥6% прогнозируют высокую эффективность включения инфликсимаба в терапию пациентов с РА.
RU2010103494/15A 2010-02-02 2010-02-02 Способ прогнозирования эффективности включения инфликсимаба в терапию пациентов с ревматоидным артритом RU2416799C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2010103494/15A RU2416799C1 (ru) 2010-02-02 2010-02-02 Способ прогнозирования эффективности включения инфликсимаба в терапию пациентов с ревматоидным артритом

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2010103494/15A RU2416799C1 (ru) 2010-02-02 2010-02-02 Способ прогнозирования эффективности включения инфликсимаба в терапию пациентов с ревматоидным артритом

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2416799C1 true RU2416799C1 (ru) 2011-04-20

Family

ID=44051434

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010103494/15A RU2416799C1 (ru) 2010-02-02 2010-02-02 Способ прогнозирования эффективности включения инфликсимаба в терапию пациентов с ревматоидным артритом

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2416799C1 (ru)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2749247C1 (ru) * 2020-09-28 2021-06-07 федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский университет) (ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Се Способ прогнозирования эффективности лечения ревматоидного артрита препаратом олокизумаб на основе генотипирования
RU2753793C1 (ru) * 2020-10-24 2021-08-23 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт ревматологии имени В.А. Насоновой» (ФГБНУ НИИР им. В.А. Насоновой) Способ прогнозирования эффективности терапии метотрексатом больных ревматоидным артритом

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ЖУГРОВА Е.С. и др. Динамика цитокинового статуса у больных ревматоидным артритом на фоне применения инфликсимаба (Ремикейда) // Медицинская иммунология, 2008, Т.10, №2-3, С.251-260. Лекарственные средства // Под. ред. Р.У.Хабриева, ГЭОТАР-Медицина, 2006, С.259-262. ЧИЧАСОВА Н.В. и др. Опыт лечения ревматоидного артрита препаратом Ремикейд (инфликсимаб) // Ревматология, 27 ноября 2005 г., том 13, №24 [найдено в Интеренет: http://www.rmj.ru/numbers-283.htm]. JULIA A., et al., An Eight-Gene Blood Expression Profile Predicts the Response to Infliximab in Rheumatoid Arthritis // PLoS One. 2009; 4(10) [Найдено в Интерент: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2762038/?tool:=pubmed]. *

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2749247C1 (ru) * 2020-09-28 2021-06-07 федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский университет) (ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Се Способ прогнозирования эффективности лечения ревматоидного артрита препаратом олокизумаб на основе генотипирования
WO2022066032A1 (ru) * 2020-09-28 2022-03-31 федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский университет) Способ прогнозирования эффективности лечения ревматоидного артрита препаратом олокизумаб
RU2753793C1 (ru) * 2020-10-24 2021-08-23 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт ревматологии имени В.А. Насоновой» (ФГБНУ НИИР им. В.А. Насоновой) Способ прогнозирования эффективности терапии метотрексатом больных ревматоидным артритом

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Truchetet et al. Increased frequency of circulating Th22 in addition to Th17 and Th2 lymphocytes in systemic sclerosis: association with interstitial lung disease
Zong et al. Anakinra treatment in patients with refractory inflammatory myopathies and possible predictive response biomarkers: a mechanistic study with 12 months follow-up
Li et al. The Th17/Treg imbalance exists in patients with heart failure with normal ejection fraction and heart failure with reduced ejection fraction
Heida et al. Effects of obesity and weight loss on the functional properties of early outgrowth endothelial progenitor cells
Momohara et al. Analysis of perioperative clinical features and complications after orthopaedic surgery in rheumatoid arthritis patients treated with tocilizumab in a real-world setting: results from the multicentre TOcilizumab in Perioperative Period (TOPP) study
Yakabe et al. Updated concept of sarcopenia based on muscle–bone relationship
Hayata et al. Clinical factors related to the efficacy and complications of orthopedic surgery for rheumatoid arthritis with infliximab
Verma et al. Predictors of endothelial dysfunction and atherosclerosis in rheumatoid arthritis in Indian population
Sadura-Sieklucka et al. Effects of whole body cryotherapy in patients with rheumatoid arthritis considering immune parameters
Yuan et al. HDAC11 regulates interleukin-13 expression in CD4+ T cells in the heart
Schell et al. Restless legs syndrome in psoriasis: an unexpected comorbidity
RU2416799C1 (ru) Способ прогнозирования эффективности включения инфликсимаба в терапию пациентов с ревматоидным артритом
Ding et al. Elevated interleukin-37 associated with tophus and pro-inflammatory mediators in Chinese gout patients
Benaglio et al. Methotrexate in Italian patients wiTh Rheumatoid Arthritis (MITRA study): an observational study about the use of methotrexate in early RA patients and the adherence to the EULAR 2013 recommendations. A project of the Italian Society for Rheumatology
Javed et al. Effect of Colchicum luteum Baker in the management of rheumatoid arthritis
Baddour et al. Clinical assessment and significance of inflammation in knee osteoarthritis
Kobayashi et al. Effect of nonsteroidal anti-inflammatory drugs on pelvic floor muscle regeneration in a preclinical birth injury rat model
Anghel et al. The link between lipidic profile, depression and cardiovascular disease
van Hoeve et al. P408 Switching from infliximab originator to a biosimilar does not affect efficacy, pharmacokinetics and immunogenicity in paediatric patients with inflammatory bowel disease
Holovko et al. Ab0986 NT-proBNP Level in Patients with Juvenile Idiopathic Arthritis
Al-Youzbaky et al. Serum leptin level in rheumatoid arthritis and its relationship with disease activity
Karimdzhanov et al. Role of interleukin-17 in juvenile idiopathic arthritis
Rohit et al. Pharma Research
WO2024152001A1 (en) Cd40l-specific tn3-derived scaffolds for the treatment and prevention of sjögren&#39;s syndrome
Uceda et al. AB0384 Clinical and radiological evolution in rheumatoid arthritis (RA) patients after deintesificate biologics

Legal Events

Date Code Title Description
TK4A Correction to the publication in the bulletin (patent)

Free format text: AMENDMENT TO CHAPTER -FG4A- IN JOURNAL: 11-2011

MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20120203