RU2416402C1 - Способ лечения острых тромбозов вен сетчатки - Google Patents
Способ лечения острых тромбозов вен сетчатки Download PDFInfo
- Publication number
- RU2416402C1 RU2416402C1 RU2010101752/15A RU2010101752A RU2416402C1 RU 2416402 C1 RU2416402 C1 RU 2416402C1 RU 2010101752/15 A RU2010101752/15 A RU 2010101752/15A RU 2010101752 A RU2010101752 A RU 2010101752A RU 2416402 C1 RU2416402 C1 RU 2416402C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- days
- thrombosis
- sodium
- intramuscularly
- day
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 22
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 title claims abstract description 12
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 title abstract description 32
- 210000001525 retina Anatomy 0.000 title abstract description 8
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 title abstract description 6
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims abstract description 10
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 10
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims abstract description 10
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 claims abstract description 6
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 claims abstract description 6
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 claims abstract description 6
- BZKPWHYZMXOIDC-UHFFFAOYSA-N acetazolamide Chemical compound CC(=O)NC1=NN=C(S(N)(=O)=O)S1 BZKPWHYZMXOIDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 claims abstract description 5
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 229940063711 lasix Drugs 0.000 claims abstract description 4
- ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N furosemide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(C(O)=O)=C1NCC1=CC=CO1 ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 206010038908 Retinal vein thrombosis Diseases 0.000 claims description 14
- 208000004644 retinal vein occlusion Diseases 0.000 claims description 14
- 239000003527 fibrinolytic agent Substances 0.000 claims description 7
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 claims description 3
- 229940000425 combination drug Drugs 0.000 claims description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 27
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 8
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 abstract description 5
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 abstract description 5
- 230000023555 blood coagulation Effects 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 abstract description 2
- HBGOLJKPSFNJSD-UHFFFAOYSA-N Etamsylate Chemical compound CC[NH2+]CC.OC1=CC=C(O)C(S([O-])(=O)=O)=C1 HBGOLJKPSFNJSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- 229960004817 etamsylate Drugs 0.000 abstract 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 abstract 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 24
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 21
- 230000002537 thrombolytic effect Effects 0.000 description 14
- 108010023197 Streptokinase Proteins 0.000 description 11
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 10
- 229960005202 streptokinase Drugs 0.000 description 10
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 8
- 102000009123 Fibrin Human genes 0.000 description 6
- 108010073385 Fibrin Proteins 0.000 description 6
- BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N Fibrin monomer Chemical compound CNC(=O)CNC(=O)CN BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 6
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 6
- 229950003499 fibrin Drugs 0.000 description 6
- 210000001957 retinal vein Anatomy 0.000 description 6
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 5
- 108090000435 Urokinase-type plasminogen activator Proteins 0.000 description 5
- 102000003990 Urokinase-type plasminogen activator Human genes 0.000 description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 5
- 230000003480 fibrinolytic effect Effects 0.000 description 5
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 5
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 5
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 5
- 230000002123 temporal effect Effects 0.000 description 5
- 229960000103 thrombolytic agent Drugs 0.000 description 5
- 229960005356 urokinase Drugs 0.000 description 5
- 201000010183 Papilledema Diseases 0.000 description 4
- 206010038886 Retinal oedema Diseases 0.000 description 4
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 4
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 4
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 4
- 230000002008 hemorrhagic effect Effects 0.000 description 4
- 201000011195 retinal edema Diseases 0.000 description 4
- 230000002207 retinal effect Effects 0.000 description 4
- 230000004304 visual acuity Effects 0.000 description 4
- 208000031969 Eye Hemorrhage Diseases 0.000 description 3
- 102000013566 Plasminogen Human genes 0.000 description 3
- 108010051456 Plasminogen Proteins 0.000 description 3
- 102000001938 Plasminogen Activators Human genes 0.000 description 3
- 108010001014 Plasminogen Activators Proteins 0.000 description 3
- 102000003978 Tissue Plasminogen Activator Human genes 0.000 description 3
- 108090000373 Tissue Plasminogen Activator Proteins 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 3
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 3
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 3
- 210000000416 exudates and transudate Anatomy 0.000 description 3
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 3
- 238000012014 optical coherence tomography Methods 0.000 description 3
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 3
- 229940127126 plasminogen activator Drugs 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 108010073863 saruplase Proteins 0.000 description 3
- 229960000187 tissue plasminogen activator Drugs 0.000 description 3
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 3
- 230000004382 visual function Effects 0.000 description 3
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 2
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 2
- 208000008469 Peptic Ulcer Diseases 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 206010058990 Venous occlusion Diseases 0.000 description 2
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 2
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 description 2
- 229940127218 antiplatelet drug Drugs 0.000 description 2
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 2
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 2
- 230000036770 blood supply Effects 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 210000000795 conjunctiva Anatomy 0.000 description 2
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 2
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 2
- 230000020764 fibrinolysis Effects 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 2
- 208000011906 peptic ulcer disease Diseases 0.000 description 2
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 2
- 229940012957 plasmin Drugs 0.000 description 2
- 239000000106 platelet aggregation inhibitor Substances 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 210000001927 retinal artery Anatomy 0.000 description 2
- 210000003786 sclera Anatomy 0.000 description 2
- 238000011301 standard therapy Methods 0.000 description 2
- 238000007910 systemic administration Methods 0.000 description 2
- 208000004476 Acute Coronary Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 206010002199 Anaphylactic shock Diseases 0.000 description 1
- 206010060964 Arterial haemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 206010003178 Arterial thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- 208000005189 Embolism Diseases 0.000 description 1
- 208000002087 Endarteritis Diseases 0.000 description 1
- 206010048554 Endothelial dysfunction Diseases 0.000 description 1
- 102000008946 Fibrinogen Human genes 0.000 description 1
- 108010049003 Fibrinogen Proteins 0.000 description 1
- 208000012671 Gastrointestinal haemorrhages Diseases 0.000 description 1
- 208000010412 Glaucoma Diseases 0.000 description 1
- 206010062713 Haemorrhagic diathesis Diseases 0.000 description 1
- 208000016988 Hemorrhagic Stroke Diseases 0.000 description 1
- 229920001499 Heparinoid Polymers 0.000 description 1
- 206010020608 Hypercoagulation Diseases 0.000 description 1
- 208000001953 Hypotension Diseases 0.000 description 1
- 208000032382 Ischaemic stroke Diseases 0.000 description 1
- 102000001399 Kallikrein Human genes 0.000 description 1
- 108060005987 Kallikrein Proteins 0.000 description 1
- 208000001344 Macular Edema Diseases 0.000 description 1
- 206010025415 Macular oedema Diseases 0.000 description 1
- 206010025421 Macule Diseases 0.000 description 1
- 208000035719 Maculopathy Diseases 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 108020004511 Recombinant DNA Proteins 0.000 description 1
- 208000037111 Retinal Hemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 208000002620 Retrobulbar Hemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 241000194017 Streptococcus Species 0.000 description 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 1
- 102000005158 Subtilisins Human genes 0.000 description 1
- 108010056079 Subtilisins Proteins 0.000 description 1
- 208000002847 Surgical Wound Diseases 0.000 description 1
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 1
- 208000001435 Thromboembolism Diseases 0.000 description 1
- 206010047249 Venous thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 208000003455 anaphylaxis Diseases 0.000 description 1
- 230000003276 anti-hypertensive effect Effects 0.000 description 1
- 230000000141 anti-hypoxic effect Effects 0.000 description 1
- -1 antiplatelet therapy Substances 0.000 description 1
- 238000013176 antiplatelet therapy Methods 0.000 description 1
- 208000037849 arterial hypertension Diseases 0.000 description 1
- 206010003230 arteritis Diseases 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 208000034158 bleeding Diseases 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 230000000157 blood function Effects 0.000 description 1
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 208000020832 chronic kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 208000022831 chronic renal failure syndrome Diseases 0.000 description 1
- 201000002816 chronic venous insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 1
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 1
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 1
- 230000001120 cytoprotective effect Effects 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 description 1
- 230000008694 endothelial dysfunction Effects 0.000 description 1
- 210000000744 eyelid Anatomy 0.000 description 1
- 230000004438 eyesight Effects 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 229940012952 fibrinogen Drugs 0.000 description 1
- 208000030304 gastrointestinal bleeding Diseases 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 208000031169 hemorrhagic disease Diseases 0.000 description 1
- 208000014617 hemorrhoid Diseases 0.000 description 1
- 239000002554 heparinoid Substances 0.000 description 1
- 229940025770 heparinoids Drugs 0.000 description 1
- 230000003027 hypercoagulation Effects 0.000 description 1
- 230000009610 hypersensitivity Effects 0.000 description 1
- 230000003100 immobilizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000007688 immunotoxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000386 immunotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 208000020658 intracerebral hemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 238000007917 intracranial administration Methods 0.000 description 1
- 208000010746 intraretinal hemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 description 1
- 230000006651 lactation Effects 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 230000008338 local blood flow Effects 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 208000002780 macular degeneration Diseases 0.000 description 1
- 201000010230 macular retinal edema Diseases 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000002406 microsurgery Methods 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 1
- 230000002107 myocardial effect Effects 0.000 description 1
- 201000003142 neovascular glaucoma Diseases 0.000 description 1
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 1
- 210000001328 optic nerve Anatomy 0.000 description 1
- 238000005457 optimization Methods 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007918 pathogenicity Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 1
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001012 protector Effects 0.000 description 1
- 210000001147 pulmonary artery Anatomy 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 210000003752 saphenous vein Anatomy 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 1
- 229940040944 tetracyclines Drugs 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 206010044008 tonsillitis Diseases 0.000 description 1
- 208000019553 vascular disease Diseases 0.000 description 1
- 201000002282 venous insufficiency Diseases 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к терапевтической офтальмологии, и может быть использовано для терапии острых тромбозов вен сетчатки. Для этого назначают перорально «Тромбовазим» в дозировке 2 таблетки (200 ЕД) 2 раза в день за 30 минут до еды в течение 20-25 дней и парабульбарно этамзилат натрия (дицинон) 12,5% 0,5 мл №5, дексаметазон 0,4% 0,5 мл с гепарином 750-1000 ЕД; внутримышечно этамзилат натрия 12,5% 2 мл 2 раза в день 5-10 дней, перорально тромбо-асс 50-100 мг на ночь пожизненно, лазикс 20 мг внутримышечно №3 или внутрь диакарб 250 мг 1 раз в день 3 дня. Способ позволяет снизить риск тромбообразования в сосудистом русле в целом без влияния на показатели свертывания крови и кровотечения и, соответственно, минимизировать риск возникновения побочных эффектов и осложнений.
Description
Изобретение относится к области медицины, а именно к терапевтической офтальмологии, и может быть применено в составе комбинированной терапии острых тромбозов вен сетчатки.
Тромбоз ретинальных вен - серьезная сосудистая катастрофа сетчатки, составляющая 60% от острой патологии органа зрения. Опасность данной патологии заключается не только в быстром снижении зрительных функций, но и в возможности развития таких тяжелых осложнений, как рецидивирующие ретинальные геморрагии, кистозная макулярная дистрофия, вторичная неоваскулярная глаукома, что может привести к необратимой инвалидизации пациентов.
Основными звеньями патогенеза ретинальных тромбозов являются нарушение системы фибринолиза, реологических свойств крови и эндотелиальная дисфункция вследствие различной системной и местной патологии (атеросклероз, артериальная гипертензия, сахарный диабет, состояния гиперкоагуляции и т.д.). Тромбоз вен сетчатки также является предвестником серьезных нарушений в других органах, таких как острое нарушение мозгового кровообращения, острый коронарный синдром. Поэтому, своевременность лечения данного заболевания, качество проводимой терапии определяют не только возможность восстановления зрительных функций, но и прогноз для жизни пациента.
Несмотря на распространенность ретинальных тромбозов ни один из имеющихся способов лечения не гарантирует благоприятный исход процесса и отсутствие осложнений.
Стандартная терапия тромбозов вен сетчатки включает в себя фибринолитическую, дезагрегантную терапию, антикоагулянты, стероиды, дегидратацию и ангиоретинопротекторы (В.Э.Танковский: Тромбозы вен сетчатки. - Москва, 4-й филиал Воениздата. - 2000. - С.183-238).
Основой комбинированного лечения указанной патологии является тромболитическая терапия, которая ставит своей задачей растворение образовавшегося тромба и восстановление локального кровотока. К препаратам данной группы, применяющимся местно или системно, относится стрептокиназа, урокиназа и близкие к ним соединения, тканевой активатор плазминогена и сам плазминоген. Другие аналоги предлагаемого способа лечения тромбозов ретинальных вен основаны на использовании следующих фибринолитических препаратов:
Урокиназа - прямой активатор плазминогена, обладающий большей специфичностью по сравнению с его предшественником, разрушая тромб не только снаружи, но и изнутри. Важным преимуществом препарата является отсутствие антигенных свойств. Однако, являясь тромболитиком первого поколения, урокиназа не обладает специфичностью по отношению к фибрину, разрушая также фибриноген, что серьезно влияет на систему свертывания (Метелица В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечно-сосудистых лекарственных средств. - Издательство Бином, Невский Диалект. - 2002. - С.678-701).
В клинической практике нашел широкое применение предшественник урокиназы - проурокиназа, образующийся в присутствии фибрина под действием плазмина и калликреина. Это вещество обладает выраженной специфичностью по отношению к тромбу, при этом не вызывая системного лизиса. Так в 1989 г. была создана новая рекомбинантная гликозилированная форма проурокиназы (тромболитик второго поколения), обладающая еще большей специфичностью к фибрину, вызывая тромболизис с большей скоростью. В 2003 г. НПП «Техноген» совместно с Российским кардиологическим научно-производственным комплексом МЗ РФ запатентовал фармацевтическую композицию, обладающую тромболитическим и фибринолитическим действием, названную «Гемазой» (РФ патент №22163484, публ. от 20.11.2003). Данный препарат содержит смесь рекомбинантной проурокиназы с декстраном и хлоридом натрия и обладает высокой тромболитической активностью при низкой токсичности и хорошей переносимости. В.В.Нероев, B.C.Лысенко (2004 г.) рекомендовали использовать препарат в комбинированной терапии тромбозов ретинальных вен парабульбарно по 5000 ME 1 раз в день в течение 5-10 дней или под конъюнктиву (Нероев В.В., Лысенко B.C. Лечение геморрагического синдрома при сосудистых заболеваниях сетчатки. // Пособие для врачей. - Москва. - 2004. - С.1-10).
Побочными эффектами подобного лечения оставались аллергические реакции, артериальная гипотензия и кровотечения различной тяжести (из мест пункций и хирургических разрезов), особенно при совместном использовании с гепарином и антиагрегантами. Поэтому, противопоказаниями к назначению «Гемазы» остаются:
использование других фибринолитиков до этого, геморрагический диатез, язвенная болезнь желудка, тяжелая гипертоническая болезнь, сахарный диабет, возраст старше 70 лет, хроническая почечная недостаточность и др.
С целью уменьшения побочных эффектов при использовании данного препарата был предложен способ введения «Гемазы» в эпиретинальное пространство глаза ближе к месту обтурации вены тромбом однократно в дозе 500 ME (РФ патент №2337656, публ. от 11.10.2008). С. В.Сдобникова, В.В.Сосновский, В.К.Сургуч (Сосновский В.В., Сдобникова С.В. Использование тромболитических препаратов при инвазивных методах лечения окклюзий ретинальных сосудов. // Вестник офтальмологии. - 2007. - №5. - С.51-54) предложили вводить «Гемазу» на сетчатку в проекции ДЗН в количестве 0,5 мл 1500-2000 ME двукратно после предварительной субтотальной витрэктомии. После инъекции тромболитика пациент укладывался на 2 ч на спину, что обеспечивало быстрое проникновение препарата в просвет центральной вены сетчатки и осуществляло полноценный лизис тромба на уровне решетчатой пластинки склеры (РФ патент №2352304, публ. в бюлл. от 2009.04.20).
Более совершенным тромболитиком, по сравнению со стрепто- и урокиназой, является также тканевой активатор плазминогена (Актилизе), получаемый в настоящее время с помощью рекомбинантной технологии ДНК и именуемый рекомбинантным т-АП. Препарат является кофактором реакции превращения плазминогена в плазмин, инициируя процесс лизиса тромба. Он дает меньше геморрагических осложнений и не обладает антигенными свойствами, однако, в дозе, приводящей к почти полному лизису тромба, т-АП может вызвать опасные внутричерепные и желудочно-кишечные кровотечения. В связи с этим Т.С.Варганова (2009) предложила использовать рекомбинантный т-АП эндовитреально в дозе 50 мкг в комбинации с системным введением гепариноидов (Весел дуэ ф) с целью предупреждения ретромбозов (Варганова Т.С.Оптимизация патогенетического лечения окклюзии центральной вены сетчатки. // Автореф. дисс… канд. мед. наук. - Санкт-Петербург. - 2009. - С.3-8).
Сам «Плазминоген» впервые был применен В.В. Никольской в 1987 г. ретробульбарно по 1000-2000 ЕД на 1,0 мл растворителя 2 раза в сутки 10-14 дней, что восстанавливало проходимость тромбированных сосудов, однако снижало концентрацию тканевого активатора плазминогена в слезной жидкости и сопровождалось геморрагиями и аллергическим реакциями. В связи с этим, В.Э.Танковский предложил использовать данный препарат только при повышенной или нормальной концентрации активаторов плазминогена в слезной жидкости (РФ патент №2119315, публ. от 27.09.1998).
За прототип предлагаемого выбран известный способ лечения тромбозов вен сетчатки, включающий лекарственную терапию (ангиопротекторы, тромболитики, антикоагулянты, антиагреганты, кортикостероиды, дегидратация), в котором в качестве тромболитика использовалась стрептокиназа (Танковский В.Э. Тромбозы вен сетчатки. - Москва, 4-филиал Воениздата. - 2000. - С.183-238).
Известный способ заключается в системном введении стрептокиназы (целиазы). Стрептокиназа - это белок, синтезируемый В-гемолитическим стрептококком и действующий как непрямой активатор плазминогена. Как и любая белковая структура, обладает антигенными свойствами, что ограничивает ее применение у больных с аллергическими заболеваниями, ревматизмом, частыми ангинами, а также у лиц с антителами к данному белку, которые синтезируются через 5 дней после введения препарата и сохраняются до 6-12 месяцев. По данным В.Э. Танковского (Танковский В.Э. Тромбозы вен сетчатки. - Москва, 4-й филиал Воениздата. - 2000. - С.186-187), в ходе терапии стрептокиназой было отмечено восстановление кровотока в пораженных сосудах, но вместе с этим усиление ретинального отека. Многие авторы приводят данные о серьезных осложнениях, возникших в ходе системного лечения стрептокиназой (опасные для жизни кровотечения, геморрагический инсульт, гемофтальм) (Метелица В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечно-сосудистых лекарственных средств. - Издательство Бином, Невский Диалект.- 2002. - С.678-701).
С целью уменьшения системных побочных эффектов при фибринолитической терапии тромболитики стали применяться местно. Так в 1982 г. Л.А.Кацнельсоном, Чазовым Е.Н. было впервые использовано местное ретробульбарное введение стрептодеказы, которая представляла собой иммобилизированную (т.е. закрепленную на полимерном носителе) стрептокиназу, что обеспечивало пролонгированное фибринолитическое действие (30000-45000 ЕД в 0,2-0,3 мл физиологического раствора с интервалом в 5 дней). Однако и местное назначение препарата сопровождалось рядом осложнений в виде повышения температуры тела, отека век и конъюнктивы, редко анафилактическим шоком, ретробульбарными и внутриглазными геморрагиями (Чазов Е.Н., Гундорова Р.А., Ромашенко А.Д. Иммобилизованная стрептокиназа (стрептодеказа) в лечении внутриглазных кровоизлияний. // Вестник офтальмологии. - 1982. - №4. - С.61-64).
Таким образом, недостатками известного способа лечения, включающего как системное, так и местное введение стрептокиназы, являются (В.И.Метелица Справочник по клинической фармакологии сердечно-сосудистых лекарственных средств. - Издательство Бином, Невский Диалект. - 2002. - С.678-701):
1. Геморрагические осложнения.
2. Аллергические реакции.
3. Выраженные антигенные свойства.
4. Гипотензивный эффект при быстром введении.
5. Наименьшая селективность в отношении сгустка крови (тромба).
Таким образом, местное введение тромболитиков дает локальный фибринолиз с минимальными системными осложнениями, но в то же время не устраняет всех имеющихся причин тромбообразования. Системное же использование препаратов данного ряда в инъекциях требует назначения больших доз, что проявляется серьезными, часто опасными для жизни геморрагическими осложнениями, а также аллергическими реакциями.
Задачей предлагаемого способа лечения тромбозов ретинальных вен является снижение риска тромбообразования в сосудистом русле в целом без влияния на показатели свертывания крови и кровотечения и, соответственно, с минимальным риском возникновения побочных эффектов и осложнений.
Поставленная задача решается тем, что в известном способе лечения острых тромбозов вен сетчатки, включающем комбинированную медикаментозную терапию, в качестве тромболитического препарата назначают перорально «Тромбовазим» в дозировке 2 таблетки (200 ЕД) 2 раза в день за 30 минут до еды в течение 20-25 дней и парабульбарно этамзилат натрия (дицинон) 12,5% 0,5 мл №5, дексаметазон 0,4% 0,5 мл с гепарином 750-1000 ЕД; внутримышечно этамзилат натрия 12,5% 2 мл 2 раза в день 5-10 дней, перорально тромбо-асс 50-100 мг на ночь пожизненно, лазикс 20 мг внутримышечно №3 или внутрь диакарб 250 мг 1 раз в день 3 дня.
Предлагаемое изобретение отвечает критерию изобретения «новизна», так как в процессе проведения патентно-информационных исследований (ПИИ) не выявлены источники патентной и научно-технической литературы, порочащие новизну предлагаемого способа.
Предлагаемое изобретение отвечает критерию изобретения «изобретательский уровень», так как проведенные ПИИ показали отсутствие технических решений с существенными признаками предлагаемого способа лечения.
Известен новый отечественный препарат «Тромбовазим» (Регистрационный номер ЛСР-002244/07), созданный Сибирским центром фармакологии и биотехнологии с использованием технологии радиационного синтеза. «Тромбовазим» представляет собой высокоочищенный ферментный препарат, полученный путем иммобилизации на полиэтиленоксиде бактериальных ферментов - субтилизинов. Препарат относится к группе лекарственных средств, действующих на сердечно-сосудистую систему. Он может быть отнесен одновременно к двум группам: а) средства, ингибирующие и стимулирующие систему свертывания, б) средства, улучшающие кровоснабжение органов и тканей в подразделе - средства, улучшающие кровоснабжение и метаболизм миокарда. Тромболитический эффект препарата носит прямой характер и связан с прямой деструкцией нитей фибрина, образующих каркас тромбов. Терапевтические дозы препарата способствуют лизису тромбов. Препарат препятствует полимеризации фибрин-мономеров, предупреждает образование фибрина, эффективен в качестве профилактического средства при угрозе развития венозных или артериальных тромбозов. Показаниями к применению являются: ишемическая болезнь сердца, ишемический инсульт головного мозга, тромбоэмболия легочной артерии и ее ветвей, тромбоз артерий и вен (облитерирующий эндартериит, окклюзионные заболевания артерий, ретромбозы после операций на сердце или предшествующей тромболитической терапии), хроническая венозная недостаточность, геморрой и другие острые и хронические заболевания, связанные с патологическим тромбообразованием. Иммобилизация белковых молекул на полимерном носителе позволяет:
1. Существенно снизить патогенность белков высокой молекулярной массы.
2. Устранить аллергенность и иммунотоксичность.
3. Обеспечить их энтеральную биодоступность.
Противопоказания к назначению «Тромбовазима» немногочисленны и включают в себя:
- Повышенную чувствительность к препарату.
- Беременность, период лактации.
- Возраст до 18 лет.
- Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения.
- Одновременный прием с лекарственными препаратами, содержащими соли Са 2+, Mg 2+ и Li+, а также с тетрациклинами.
Препарат назначают внутрь за 30-40 минут до еды по 800-1600 ЕД в день в 2 приема (утром и вечером). Максимальная суточная доза 2000 ЕД. Курс лечения 20 дней. После перерыва в 1 неделю курс лечения можно повторить («Тромбовазим» - лекарственный препарат Российских нанотехнологий» // Коллектив авторов. - Новосибирск. - 2009. - С.1-12).
Известно, что тромбоз ретинальной вены возникает в области решетчатой пластинки склеры (lamina cribrosa) или непосредственно за ней, где анатомически центральная вена и артерия сетчатки суживаются и имеют общую адвентициальную оболочку. Любое повышение давления в ретинальной артерии создает предпосылку для образования тромба в парной вене, особенно при наличии нарушений в коагуляционной системе организма (Танковский В.Э. Тромбозы вен сетчатки. - Москва, 4-й филиал Воениздата. - 2000. - С.11-12, 109-113), что является особенностью патогенеза тромбозов центральной вены сетчатки и ее ветвей. Авторы предлагаемого изобретения впервые использовали в комплексной терапии острых тромбозов ретинальных вен в качестве тромболитического средства «Тромбовазим» в дозировке 2 таблетки (200 ЕД) 2 раза в день за 30 минут до еды в течение 20-25 дней. Указанная дозировка учитывает малый диаметр центральной вены сетчатки (в среднем 0.6-1.35 мм у места отхождения), что существенно меньше, например, диаметра большой подкожной вены (3-5 мм).
Предлагаемый способ применен у 11 пациентов, из них 3 больных лечились по поводу острой стадии окклюзии ветвей центральной вены сетчатки (ЦВС), 8 пациентов проходили лечение по поводу подострого тромбоза ЦВС и ее ветвей. У всех пациентов после окончания курса лечения по предлагаемому способу отмечено улучшение зрительных функций: в группе больных с острой стадией тромбоза острота зрения достигала 0.7-1.0, а у пациентов с подострой стадией венозной окклюзии - 0.4-0.5.
Предлагаемый способ позволяет снизить риск тромбообразования в сосудистом русле в целом без влияния на показатели свертывания крови и кровотечения и, соответственно, с минимальным риском возникновения побочных эффектов и осложнений. Также он обеспечивает быстрый селективный лизис тромба, т.е. восстановление кровотока в пораженном секторе сетчатки. Способ позволяет предупредить развитие повторных тромбозов, ретромбозов, а также системных ишемических катастроф. Цитопротективное и антигипоксическое действие «Тромбовазима» является важным компонентом терапии ишемических поражений сетчатки при тромбозах. Кроме того, энтеральный способ введения «Тромбовазима» является более комфортным для пациентов ввиду хорошей переносимости и отсутствия побочных эффектов.
Предлагаемый способ осуществляют следующим образом.
Больному назначают комбинированную терапию, включающую: в качестве тромболитического средства назначают перорально «Тромбовазим» в дозировке 2 таблетки (200 ЕД) 2 раза в день за 30 минут до еды в течение 20-25 дней. Парабульбарно этамзилат натрия (дицинон) 12,5% 0,5 мл №5, дексаметазон 0,4% 0,5 мл с гепарином 750-1000 ЕД; внутримышечно этамзилат натрия 12,5% 2 мл 2 раза в день 5-10 дней, внутрь - тромбо-асс 50-100 мг на ночь пожизненно, дегидратация - лазикс 20 мг внутримышечно №3 или внутрь диакарб 250 мг 1 раз в день 3 дня.
Пример конкретного исполнения дан в виде выписки из истории болезни.
Больная, Давыдова Наталья Валерьевна, 45 лет, находилась на лечении в 1-м отделении микрохирургии глаза ГУЗ НОКБ им. НА. Семашко (№истории болезни 1828) с диагнозом: острый ишемический тромбоз нижне-височной ветви ЦВС правого глаза на фоне сопутствующей патологии - гипертонической болезни II ст., риск 3.
Объективно: при поступлении острота зрения правого глаза = 0.2 (не корригирует).
Офтальмоскопически: на глазном дне - в пораженном секторе отек сетчатки, расширение и извитость нижне-височной ветви ЦВС, множественные интраретинальные геморрагии с захватом парафовеальной зоны, единичные очаги «мягкого» экссудата, в макуле - отек, отложения «твердого» экссудата в виде «фигуры звезды», геморрагии. На оптической когерентной томографии сетчатки правого глаза (ОКТ): частичная отслойка пигментного эпителия субфовеолярно, отек сетчатки в нижне-височном квадранте.
Больной был назначен «Тромбовазим» в указанной выше дозировке наряду со стандартной терапией (парабульбарно этамзилат натрия (дицинон) 12,5% 0,5 мл №5, дексаметазон 0,4% 0,5 мл с гепарином 750-1000 ЕД; внутримышечно этамзилат натрия 12,5% 2 мл 2 раза в день 10 дней, внутрь - тромбо-асс 50-100 мг на ночь пожизненно, дегидратация - перорально диакарб 250 мг 1 раз в день 3 дня).
При выписке: острота зрения правого глаза = 0.8.
На глазном дне - значительное уменьшение ретинального отека, рассасывание геморрагий, очагов «мягкого» экссудата, частичная «фигура звезды» в макулярной зоне.
Больная продолжает принимать препарат.
Через 1,5 месяца: острота зрения правого глаза = 1.0.
На глазном дне: остаточные посттромботические изменения по ходу нижне-височной ветви ЦВС, нормализация макулярной зоны.
По данным ОКТ: прилегание отслойки пигментного эпителия, остаточный отек в нижне-височном секторе сетчатки.
Таким образом, предлагаемый способ позволил предотвратить развитие кистозного макулярного отека, и пациентка была направлена к лазерным хирургам для дальнейшего наблюдения и лечения.
Claims (1)
- Способ лечения острых тромбозов вен сетчатки, включающий комбинированную медикаментозную терапию, отличающийся тем, что в качестве тромболитического препарата назначают перорально «Тромбовазим» в дозировке 2 таблетки (200 ЕД) 2 раза в день за 30 мин до еды в течение 20-25 дней и парабульбарно этамзилат натрия (дицинон) 12,5% 0,5 мл №5, дексаметазон 0,4% 0,5 мл с гепарином 750-1000 ЕД; внутримышечно этамзилат натрия 12,5% 2 мл 2 раза в день 5-10 дней, перорально тромбо-асс 50-100 мг на ночь пожизненно, лазикс 20 мг внутримышечно №3 или внутрь диакарб 250 мг 1 раз в день 3 дня.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2010101752/15A RU2416402C1 (ru) | 2010-01-21 | 2010-01-21 | Способ лечения острых тромбозов вен сетчатки |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2010101752/15A RU2416402C1 (ru) | 2010-01-21 | 2010-01-21 | Способ лечения острых тромбозов вен сетчатки |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2416402C1 true RU2416402C1 (ru) | 2011-04-20 |
Family
ID=44051241
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2010101752/15A RU2416402C1 (ru) | 2010-01-21 | 2010-01-21 | Способ лечения острых тромбозов вен сетчатки |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2416402C1 (ru) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2014126997A1 (en) * | 2013-02-13 | 2014-08-21 | The Research Foundation For The State University Of New York | Glaucoma treatment |
| RU2553388C1 (ru) * | 2014-02-14 | 2015-06-10 | федеральное государственное бюджетное учреждение "Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" имени академика С.Н. Федорова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ хирургического лечения исходов тромбозов вен сетчатки |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2305521C1 (ru) * | 2006-03-06 | 2007-09-10 | Федеральное Государственное Учреждение Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" им. академика С.Н. Федорова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию | Способ лечения тромбозов центральной вены сетчатки |
| RU2337656C1 (ru) * | 2007-05-23 | 2008-11-10 | Игорь Викторович Запускалов | Способ лечения тромбоза центральной вены сетчатки и ее ветвей |
-
2010
- 2010-01-21 RU RU2010101752/15A patent/RU2416402C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2305521C1 (ru) * | 2006-03-06 | 2007-09-10 | Федеральное Государственное Учреждение Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" им. академика С.Н. Федорова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию | Способ лечения тромбозов центральной вены сетчатки |
| RU2337656C1 (ru) * | 2007-05-23 | 2008-11-10 | Игорь Викторович Запускалов | Способ лечения тромбоза центральной вены сетчатки и ее ветвей |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| ТАНКОВСКИЙ В.Э. Тромбозы вен сетчатки. - М.: 4-й филиал Воениздата, 2000, с.183-238. * |
| ФЕДЯШИНА Н.А. Магнитотерапия переменным бегущим магнитным полем в лечении тромбозов ретинальных вен. Офтальмол. журн. 1991 №5, с.271-274. АЛЕКСЕЕВА Л.Л. Исследование гемодинамики глаз больных тромбозом вен сетчатки с целью оптимизации его лечения. 1996. автореф. дисс. к.м.н. с.21. * |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2014126997A1 (en) * | 2013-02-13 | 2014-08-21 | The Research Foundation For The State University Of New York | Glaucoma treatment |
| US10946076B2 (en) | 2013-02-13 | 2021-03-16 | The Research Foundation For The State University Of New York | Glaucoma treatment |
| US11478536B2 (en) | 2013-02-13 | 2022-10-25 | The Research Foundation For The State University Of New York | Glaucoma treatment |
| RU2553388C1 (ru) * | 2014-02-14 | 2015-06-10 | федеральное государственное бюджетное учреждение "Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" имени академика С.Н. Федорова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ хирургического лечения исходов тромбозов вен сетчатки |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Innerfield et al. | Parenteral administration of trypsin: clinical effect in 538 patients | |
| KLIEN et al. | A survey of the pathogenesis of retinal venous occlusion: emphasis upon choice of therapy and an analysis of the therapeutic results in fifty-three patients | |
| Sharma et al. | Treatment of nonarteritic acute central retinal artery occlusion | |
| Dobkin | Heparin for lacunar stroke in progression. | |
| RUSSEK et al. | Papaverine in cerebral angiospasm (vascular encephalopathy) | |
| Vannas et al. | Experience of treating retinal venous occlusion with anticoagulant and antisclerosis therapy | |
| Beiran et al. | Hyperbaric oxygenation combined with nifedipine treatment for recent-onset retinal artery occlusion | |
| Visveswaran et al. | Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 infection and thrombosis: phlegmasia cerulea dolens presenting with venous gangrene in a child | |
| MacKinnon et al. | Congenital afibrinogenemia. Vascular changes and multiple thromboses induced by fibrinogen infusions and contraceptive medication | |
| RU2337656C1 (ru) | Способ лечения тромбоза центральной вены сетчатки и ее ветвей | |
| RU2416402C1 (ru) | Способ лечения острых тромбозов вен сетчатки | |
| Zwolińska et al. | Purtscher-like retinopathy in nephrotic syndrome associated with mild chronic renal failure | |
| RU2216348C1 (ru) | Фармацевтическая композиция, обладающая тромболитическим и фибринолитическим действием | |
| Li et al. | Preventing graft restenosis after coronary artery bypass grafting with tissue-type plasminogen activator | |
| Oliver et al. | Chiasmal arachnoiditis as a manifestation of generalized arachnoiditis in systemic vascular disease. Clinico-pathological report of two cases | |
| RU2785494C1 (ru) | Способ проведения тромболиза при нарушениях кровообращения в глазном яблоке и ретробульбарном пространстве (варианты) | |
| RU2229863C2 (ru) | Способ лечения ишемических заболеваний глаз | |
| Gaspard et al. | Arteriovenous fistula after Fogarty catheter thrombectomy | |
| Kozak et al. | Optic nerve disc veins inflammation (papillophlebitis)—case report | |
| RU2068675C1 (ru) | Способ лечения гемофтальма | |
| RU2150292C1 (ru) | Способ лечения ишемической болезни сердца | |
| Rossmann | Treatment of retinal arterial occlusion | |
| Zhang et al. | Observation on the clinical effects of alteplase thrombolysis combined with arterial stent thrombectomy for acute stroke | |
| Ortiz et al. | CREST-associated multiple intracranial aneurysms and bilateral optic neuropathies | |
| Hasegawa et al. | A case of upper extremity deep vein thrombosis with long-term patency using pharmaco-mechanical catheter-directed thrombolysis in the acute phase |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20120122 |