RU2414238C2

RU2414238C2 - Drug for increasing cancer resistance

Info

Publication number: RU2414238C2
Application number: RU2008136724/15A
Authority: RU
Inventors: Игорь Иванович Марков (RU); Игорь Иванович Марков; Владимир Александрович Ваньков (RU); Владимир Александрович Ваньков; Сергей Владимирович Шалаев (RU); Сергей Владимирович Шалаев
Original assignee: Игорь Иванович Марков
Priority date: 2008-09-15
Filing date: 2008-09-15
Publication date: 2011-03-20
Also published as: RU2008136724A

Abstract

FIELD: medicine.

SUBSTANCE: invention refers to experimental medicine and concerns a drug for increasing cancer resistance. Substance of the invention involves the application of a rabies vaccine for increasing 9,10-dimethyl-1,2 benzanthracene cancer resistance in experiment.

EFFECT: invention provides increasing cancer resistance.

Description

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для профилактики онкологических заболеваний.The invention relates to medicine and can be used for the prevention of cancer.

Известно профилактическое и терапевтическое действие микобактерий и микобактериальных препаратов против различных злокачественных опухолей у экспериментальных животных и людей (1, 2, 3). Среди них наиболее широко применяется вакцина БЦЖ (4, 5).The prophylactic and therapeutic effect of mycobacteria and mycobacterial drugs against various malignant tumors in experimental animals and humans is known (1, 2, 3). Among them, the BCG vaccine is most widely used (4, 5).

Противоопухолевая резистентность организма снижается при повышении уровня ПГЕ2. Причем синтез простагландинов осуществляется как самими опухолями, так и индуцируется некоторыми нормальными клетками организма.The antitumor resistance of the body decreases with increasing levels of PGE2. Moreover, the synthesis of prostaglandins is carried out both by the tumors themselves and is induced by some normal cells of the body.

Торможение роста опухолей у экспериментальных животных, которым их прививали совместно с БЦЖ, имеет другой механизм, не связанный со снижением уровня простагландинов. При введении вакцины БЦЖ в организме усиливается специфическая, за счет Т-лимфоцитов, и неспецифическая, за счет макрофагов, противоопухолевая резистентность. Однако вакцина БЦЖ сама, подобно другим иммуномодуляторам, стимулирует в макрофагах синтез ПГЕ2, подавляющего цитолитические потенции макрофагов. Когда ПГЕ2 секретируется еще и опухолевыми клетками, цитолитическая активность макрофагов и представление ими антигенов, а следовательно, и противоопухолевый эффект вакцины БЦЖ могут вообще не проявляться. Более того, вакцина может стимулировать опухолевый процесс. В этом и есть причина снижения интереса онкологов к вакцине БЦЖ.Inhibition of tumor growth in experimental animals, which were vaccinated with BCG, has a different mechanism, not associated with a decrease in the level of prostaglandins. With the introduction of the BCG vaccine in the body, specific, due to T-lymphocytes, and non-specific, due to macrophages, amplifies antitumor resistance. However, the BCG vaccine itself, like other immunomodulators, stimulates the synthesis of PGE2 in macrophages, which suppresses the cytolytic potencies of macrophages. When PGE2 is also secreted by tumor cells, the cytolytic activity of macrophages and the presentation of antigens by them, and hence the antitumor effect of BCG vaccine, may not occur at all. Moreover, the vaccine can stimulate the tumor process. This is the reason for the decrease in oncologists' interest in BCG vaccine.

Цель работы - изучение повышения противоопухолевой резистентности организма. Цель достигается применением по новому назначению известной ранее и разрешенной Министерством здравоохранения РФ в разрешенных дозах антирабической вакцины.The purpose of the work is to study the increase in antitumor resistance of the body. The goal is achieved by using, for a new purpose, the previously known and authorized by the Ministry of Health of the Russian Federation in authorized doses of rabies vaccine.

Опыты проведены на 98 белых беспородных крысах обоего пола массой 150-200 г. Все манипуляции с животными осуществлялись в соответствии с «Правилами работы с использованием экспериментальных животных» (Приказ Минвуза №724 от 13.11. 84).The experiments were carried out on 98 outbred white rats of both sexes weighing 150-200 g. All manipulations with animals were carried out in accordance with the "Rules for the use of experimental animals" (Order of the Ministry of Higher Education No. 724 of 13.11. 84).

Крысы (n=73) были иммунизированы трехкратным введением с недельным интервалом коммерческой антирабической вакциной (ИПВЭ РАМН). Животных контрольной группы (n=18) выводили из эксперимента через 7, 14, 30 суток; 3, 6, 9 месяцев. Одна часть животных экспериментальной группы (n=55) была иммунизирована антирабической вакциной, другая часть животных (n=25) вакцинации не подвергалась. Через 30 суток всем животным экспериментальной группы индуцировали развитие опухоли введением в заднюю группу мышц бедра 9,10-диметил-1,2-бензантрацена (6).Rats (n = 73) were immunized three times with a weekly interval of a commercial rabies vaccine (IPVE RAMS). Animals of the control group (n = 18) were removed from the experiment after 7, 14, 30 days; 3, 6, 9 months. One part of the animals of the experimental group (n = 55) was immunized with a rabies vaccine, the other part of the animals (n = 25) was not vaccinated. After 30 days, all animals of the experimental group were induced to develop the tumor by introducing 9,10-dimethyl-1,2-benzanthracene into the posterior group of the femoral muscles (6).

Животные экспериментальной группы наблюдались в течение 12 месяцев (иммунизированные) и до 6 месяцев при развитии канцерогенеза (неиммунизированные).Animals of the experimental group were observed for 12 months (immunized) and up to 6 months with the development of carcinogenesis (non-immunized).

У всех животных, выведенных из опыта передозировкой эфирного наркоза, гистологическому исследованию подвергались все органы иммунной системы и мышцы бедра. На гистологических препаратах, окрашенных гематоксилин-эозином, азурII-эозином, метиленовым зеленым и пиронином производили подсчет малых, средних и больших лимфоцитов, иммунобластов, плазмоцитов и тканевых базофилов. Цифровые данные подвергались статистической обработке.In all animals derived from an overdose of ether anesthesia, histological examination was performed on all organs of the immune system and thigh muscles. On histological preparations stained with hematoxylin-eosin, azurII-eosin, methylene green and pironin, small, medium and large lymphocytes, immunoblasts, plasmocytes and tissue basophils were counted. Digital data was subjected to statistical processing.

У животных контрольной группы в селезенке наблюдалась реакция синусоидных гемокапилляров, характерная для антигенной стимуляции. Значительная активация макрофагов наблюдалась как в ранние, так и в отдаленные сроки после иммунизации. Длительное время в селезенке сохранялись тесные кооперативные взаимосвязи макрофагов, лимфоцитов и плазмоцитов. Формирование вторичных лимфоидных узелков и наличие в них герминативных центров в селезенке и брыжеечных лимфатических узлах было обнаружено уже на 7-е сутки после иммунизации животных. На 14-е сутки после иммунизации во всех герминативных центрах можно было наблюдать скопление крупных лимфоидных клеток, большая часть которых находилась в состоянии митоза.In animals of the control group, a sinusoidal hemocapillary reaction characteristic of antigenic stimulation was observed in the spleen. Significant macrophage activation was observed both in the early and in the long term after immunization. For a long time, close cooperative relationships between macrophages, lymphocytes, and plasmocytes remained in the spleen. The formation of secondary lymphoid nodules and the presence of germinal centers in the spleen and mesenteric lymph nodes in them were detected already on the 7th day after immunization of animals. On the 14th day after immunization, accumulation of large lymphoid cells, most of which was in a state of mitosis, was observed in all germination centers.

Антирабическая вакцинация вызывала морфофункциональные изменения в нейроглии и микроциркуляторном русле оболочек большого мозга. В системе «нейроцит-нейроглия-гемокапилляр» было отмечено увеличение непосредственных контактов тела астроцитов с базальной мембраной гемокапилляров. Нередко отростки базальной мембраны капилляров проникали в толщу нейропиля. В отдаленные поствакцинальные сроки в нейроцитах наблюдалось увеличение размеров ядер, повышенное накопление осмиофильного вещества на внутренней и наружной поверхности ядерной мембраны, гипертрофия ядрышек и увеличение их количества, наличие значительного числа двойных нейроцитов.Rabies vaccination caused morphological and functional changes in the neuroglia and the microvasculature of the membranes of the cerebrum. In the system "neurocyte-neuroglia-hemocapillary" an increase in direct contacts of the body of astrocytes with the basement membrane of hemocapillaries was noted. Often the processes of the basement membrane of the capillaries penetrated into the thickness of the neuropil. In the distant post-vaccination period, an increase in the size of nuclei, increased accumulation of osmiophilic substance on the inner and outer surfaces of the nuclear membrane, hypertrophy of the nucleoli and an increase in their number, and the presence of a significant number of double neurocytes were observed in neurocytes.

В экспериментальной группе животных, иммунизированных антирабической вакциной, ни в одном случае развития опухоли в задней группе мышц бедра под воздействием 9,10-диметил-1,2-бензантрацена не происходило. У экспериментальных животных, неиммунизированных антирабической вакциной, в задней группе мышц бедра во всех случаях развились первично индуцированные 9,10-диметил-1,2-бензантраценом опухоли.In the experimental group of animals immunized with the rabies vaccine, in no case did the tumor develop in the posterior thigh muscle group under the influence of 9,10-dimethyl-1,2-benzanthracene. In experimental animals not immunized with the rabies vaccine, in the posterior thigh muscle group in all cases, tumors initially induced by 9,10-dimethyl-1,2-benzanthracene were developed.

Источники информации, принятые во вниманиеSources of information taken into account

1. Курунов Ю.Н., Каледин В.И. Влияние индометацина и вакцины БЦЖ на рост перевиваемых опухолей у мышей // Экспер. онкол., 1990, №6, с.57-61.1. Kurunov Yu.N., Kaledin V.I. The effect of indomethacin and BCG vaccine on the growth of transplantable tumors in mice // Expert. Onkol., 1990, No. 6, p. 57-61.

2. Курунов Ю.Н. Экспериментальное изучение условий применения вакцины БЦЖ при иммунотерапии злокачественных опухолей. Автореф. дисс. канд. мед. наук. Новосибирск, 1977, 21 с.2. Kurunov Yu.N. An experimental study of the conditions for the use of BCG vaccine in immunotherapy of malignant tumors. Abstract. diss. Cand. honey. sciences. Novosibirsk, 1977, 21 p.

3. Матвеев Б.П., Карякин О.Б. Профилактика рецидивов поверхностного рака мочевого пузыря иммунотерапией вакциной БЦЖ // Урол. и нефрол., 1994, №5, с.27-29.3. Matveev B.P., Karyakin O.B. Prevention of relapse of superficial bladder cancer by BCG vaccine immunotherapy // Urol. and nephrol., 1994, No. 5, pp. 27-29.

4. Druker B.I., Wepsic H.T. BCG - inducend macrophaqes as supperessor cells // Cancer Invest, 1983, №2, p.151-161.4. Druker B.I., Wepsic H.T. BCG - inducend macrophaqes as supperessor cells // Cancer Invest, 1983, No. 2, p. 151-161.

5. Ельцинская М.П. Морфологическая реакция вилочковой железы при вакцинации БЦЖ в эксперименте // Пробл. тубер., 1972, №1, с.58-62.5. Yeltsin M.P. Morphological reaction of the thymus gland during BCG vaccination in the experiment // Probl. Tuber., 1972, No. 1, p. 58-62.

6. Ломакин С.С., Майский И.Н. Антигены, общие для Mycobacterium bovis (БЦЖ) и некоторых злокачественных и нормальных тканей лабораторных животных // Бюл. экспер. биол., 1977, №1, с.65-68.6. Lomakin S.S., Maysky I.N. Antigens common to Mycobacterium bovis (BCG) and some malignant and normal tissues of laboratory animals // Bull. an expert. Biol., 1977, No. 1, pp. 65-68.

Claims

The use of rabies vaccine to increase the antitumor resistance of the body to 9,10-dimethyl-1,2-benzanthracene in the experiment.