RU2406508C1 - METHOD FOR PREPARING Pt-DERIVATIVE OF ARABINOGALACTAN - Google Patents
METHOD FOR PREPARING Pt-DERIVATIVE OF ARABINOGALACTAN Download PDFInfo
- Publication number
- RU2406508C1 RU2406508C1 RU2009141425/15A RU2009141425A RU2406508C1 RU 2406508 C1 RU2406508 C1 RU 2406508C1 RU 2009141425/15 A RU2009141425/15 A RU 2009141425/15A RU 2009141425 A RU2009141425 A RU 2009141425A RU 2406508 C1 RU2406508 C1 RU 2406508C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- arabinogalactan
- metal
- cis
- minutes
- dichlorodiammineplatinum
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается получения металлополимеров на основе арабиногалактана.The invention relates to the pharmaceutical industry and the preparation of metal polymers based on arabinogalactan.
Субстанция соли цис-дихлородиамминплатина(II), противопухолевый препарат, известный под названием Цисплатин (Rosenberg В., VanCamp L., Trosko J.E., Mansour V.Н. Platinum compounds: a new class of potent antitumour agents. Nature 222, 385-386 (1969)), является одним из наиболее популярных средств химиотерапии при онкологических заболеваниях.The substance of the salt of cis-dichlorodiammineplatinum (II), an antitumor drug known as Cisplatin (Rosenberg B., VanCamp L., Trosko JE, Mansour V. N. Platinum compounds: a new class of potent antitumour agents. Nature 222, 385-386 (1969)), is one of the most popular chemotherapy for cancer.
Однако цисплатин проявляет сильную побочную токсичность, не всегда эффективен и имеет низкую растворимость в воде. С целью преодоления этих недостатков в качестве носителя лекарственного препарата целесообразно использовать полисахарид, продукт растительного происхождения, который позволяет улучшить фармакологические свойства препарата, а именно: увеличить активность и время действия, снизить фоновую токсичность, увеличить избирательность воздействия на орган-мишень, повысить растворимость в воде, а также улучшить стабильность при хранении (Josephson L., Groman E.V., Jung C., Lewis J.M. Targeting of therapeutic agents using polisaccharides. US Patent 5336506 A, 09.08.1994). Среди природных полисахаридов перспективно отличается арабиногалактан лиственницы (ЛАГ), который обладает повышенной биодоступностью, гастропротекторными и мембрано- и иммунотропными свойствами. Все это делает привлекательным использование его в качестве биологически активной матрицы - носителя лекарственных средств (Медведева С.А., Александрова Г.П., Грищенко Л.А., Тюкавкина Н.А. Синтез железо(II, III)содержащих производных арабиногалактана // ЖОХ, - 2002. - т.72. - №9. - с.1569-1573; Александрова Г.П., Медведева С.А., Грищенко Л.А., Дубровина В.И. Металлопроизводные арабиногалактана, способ получения металлопроизводных арабиногалактана. Патент РФ №2194715 (13) С2 от 20.12.2002).However, cisplatin exhibits strong side toxicity, is not always effective, and has low solubility in water. In order to overcome these shortcomings, it is advisable to use a polysaccharide, a product of plant origin, that can improve the pharmacological properties of the drug, namely: increase the activity and duration of action, reduce background toxicity, increase the selectivity of the target organ, increase solubility in water and also improve storage stability (Josephson L., Groman EV, Jung C., Lewis JM Targeting of therapeutic agents using polisaccharides. US Patent 5336506 A, 08/09/1994). Among natural polysaccharides, larch arabinogalactan (PAH) is promising, which has increased bioavailability, gastroprotective and membrane and immunotropic properties. All this makes it attractive to use it as a biologically active matrix - a drug carrier (Medvedeva S.A., Alexandrova G.P., Grishchenko L.A., Tyukavkina N.A. Synthesis of iron (II, III) containing arabinogalactan derivatives / / Zhokh, - 2002. - T. 72. - No. 9. - p. 1569-1573; Alexandrova G.P., Medvedeva S.A., Grishchenko L.A., Dubrovina V.I. Metal derivatives of arabinogalactan, production method arabinogalactan metal derivatives. Patent of the Russian Federation No. 2194715 (13) C2 dated 12/20/2002).
Описано несколько способов получения препаратов на основе солей металлов (FeSO4, FeCl3, CoSO4), связанных с арабиногалактаном (Josephson L., Groman E.V., Jung C., Lewis J.M. Targeting of therapeutic agents using polisaccharides. US Patent 5336506 A, 09.08.1994; Медведева С.А., Александрова Г.П., Грищенко Л.А., Тюкавкина Н.А. Синтез железо(II, III)содержащих производных арабиногалактана // ЖОХ, - 2002. - т.72. - №9. - с.1569-1573; Александрова Г.П., Медведева С.А., Грищенко Л.А., Дубровина В.И. Металлопроизводные арабиногалактана, способ получения металлопроизводных арабиногалактана. Патент РФ №2194715 (13) С2 от 20.12.2002). Они основаны на взаимодействии этих солей металлов с полисахаридом.Several methods are described for preparing preparations based on metal salts (FeSO 4 , FeCl 3 , CoSO 4 ) associated with arabinogalactan (Josephson L., Groman EV, Jung C., Lewis JM Targeting of therapeutic agents using polisaccharides. US Patent 5336506 A, 09.08.08 1994 9. - p. 1569-1573; Aleksandrova G.P., Medvedeva S.A., Grishchenko L.A., Dubrovina V.I. Metal derivatives of arabinogalactan, method for producing metal derivatives of arabinogalactan. RF Patent No. 2194715 (13) C2 of 20.12 .2002). They are based on the interaction of these metal salts with a polysaccharide.
Наиболее близким к заявляемому является способ получения препарата (Александрова Г.П., Медведева С.А., Грищенко Л.А., Дубровина В.И. Металлопроизводные арабиногалактана, способ получения металлопроизводных арабиногалактана. Патент РФ №2194715 (13) С2 от 20.12.2002), включающий в себя следующее: к водному раствору соли металла (железо, никель, кобальт) в концентрации от 0,1 до 10,0% добавляли водный 50% раствор арабиногалактана при интенсивном перемешивании и оставляли при комнатной температуре в течение 30 мин. После этого проводили обработку реакционной смеси 30%-ным гидроксидом аммония или натрия до рН 10-12, уровень которой контролировали с помощью универсального индикатора. Полученную смесь кипятили на водяной бане в течение 15 минут, фильтровали через бумажный фильтр (синяя лента). Выделение препарата и очистку от низкомолекулярных соединений проводили высаживанием в спирт. Выход металлосодержащего производного арабиногалактана составил 41-80%, содержание в нем металла - от 0,38 до 3,43%.Closest to the claimed is a method for producing the drug (Aleksandrova G.P., Medvedeva S.A., Grishchenko L.A., Dubrovina V.I. Metal derivatives of arabinogalactan, method for producing metal derivatives of arabinogalactan. RF patent No. 2194715 (13) C2 of 20.12 .2002), which includes the following: to an aqueous solution of a metal salt (iron, nickel, cobalt) in a concentration of 0.1 to 10.0% was added an aqueous 50% solution of arabinogalactan with vigorous stirring and left at room temperature for 30 minutes . After that, the reaction mixture was treated with 30% ammonium or sodium hydroxide to a pH of 10-12, the level of which was controlled using a universal indicator. The resulting mixture was boiled in a water bath for 15 minutes, filtered through a paper filter (blue ribbon). Isolation of the drug and purification of low molecular weight compounds was carried out by planting in alcohol. The yield of the metal-containing derivative of arabinogalactan was 41-80%, the metal content in it was from 0.38 to 3.43%.
Недостатками этого способа являются:The disadvantages of this method are:
- низкий выход препарата;- low yield of the drug;
- процесс ведут в щелочной среде (рН 10-12), что приводит к частичной деструкции арабиногалактана;- the process is carried out in an alkaline environment (pH 10-12), which leads to partial destruction of arabinogalactan;
- используют простые соли при синтезе препаратов, которые не обладают противоопухолевой активностью.- use simple salts in the synthesis of drugs that do not have antitumor activity.
Задачей изобретения является:The objective of the invention is:
- разработка способа получения препарата на основе цис-дихлородиамминплатины(II) и арабиногалактана, обладающего биологической, в частности противоопухолевой, активностью, а также обладающего повышенной растворимостью в воде и сниженной токсичностью по сравнению с исходной цис-дихлородиамминплатиной(II). Поставленная задача решается тем, что в способе получения препарата на основе цис-дихлородиамминплатины(II) и арабиногалактана согласно изобретению в качестве биологически активной формы металла используют высокочистое комплексное соединение цис-дихлородиамминплатины(II), полученное по способам (Старков А.К., Кирик С.Д., Казбанов В.И. Бис-(µ-оксалато)тетраамминплатина(II) как промежуточный продукт в синтезе цис-платина и способ ее получения. А.с. СССР №1445144. 08.04.1986; Старков А.К., Казбанов В.И., Карпова Н.В., Борисов В.В., Малиновская Л.М. Способ очистки цис-диаммин дихлорплатины(II). А.с. СССР №1640920 24.02.1989; Казбанов В.И., Старков А.К., Кожуховская Г.А., Неклюдова В.В. Способ получения стерилизованной микрокристаллической цис-дихлородиамминплатины(II). Патент РФ №2292210. 03.05.2005), причем к исходному раствору цис-дихлородиамминплатины(II) высокой чистоты с концентрацией от 0,1 до 10% добавляют водный 50%-ный раствор арабиногалактана, интенсивно перемешивают и оставляют при комнатной температуре на 30-90 минут. После этого смесь нагревают на водяной бане в течение 15-30 минут и фильтруют. Из фильтрата препарат высаживают спиртом. Полученный препарат содержит платину в количестве 0,1-5%.- development of a method for producing a preparation based on cis-dichlorodiammineplatinum (II) and arabinogalactan, which has biological, in particular antitumor, activity, and also has increased solubility in water and reduced toxicity compared to the original cis-dichlorodiammineplatinum (II). The problem is solved in that in the method for producing a preparation based on cis-dichlorodiammineplatinum (II) and arabinogalactan according to the invention, a highly pure complex compound of cis-dichlorodiammineplatinum (II) obtained by the methods (Starkov A.K., Kirik S.D., Kazbanov V.I. Bis- (µ-oxalato) tetraammineplatinum (II) as an intermediate in the synthesis of cis-platinum and a method for its preparation.A.S. USSR No. 1445144. 08.04.1986; Starkov A.K. ., Kazbanov V.I., Karpova N.V., Borisov V.V., Malinovskaya L.M. ki cis-diammine dichloroplatinum (II). A.S. USSR No. 1640920 02.24.1989; Kazbanov V.I., Starkov A.K., Kozhuhovskaya G.A., Neklyudova V.V. Method for producing sterilized microcrystalline cis-dichlorodiammineplatinum (II). RF patent No. 2292210. 05/03/2005), moreover, an aqueous 50% solution of arabinogalactan is added to the initial solution of high-purity cis-dichlorodiammineplatinum (II) with a concentration of 0.1 to 10%, stirred vigorously and left at room temperature temperature for 30-90 minutes. After that, the mixture is heated in a water bath for 15-30 minutes and filtered. The drug is precipitated from the filtrate with alcohol. The resulting preparation contains platinum in an amount of 0.1-5%.
Из сравнения с прототипом видно, что предлагаемый способ имеет следующие отличия:Comparison with the prototype shows that the proposed method has the following differences:
- для синтеза препарата используется соль цис-дихлородиамминплатины(II);- the salt of cis-dichlorodiammineplatinum (II) is used for the synthesis of the drug;
- синтез ведут в нейтральной среде.- the synthesis is carried out in a neutral environment.
Способ подтверждается конкретными примерами.The method is confirmed by specific examples.
Пример 1. К 30 мл водного раствора соли цис-дихлородиамминплатины(II) с концентрацией 0,39 ммоль добавляли 2,34 мл 50% раствора арабиногалактана при интенсивном перемешивании и оставляли при комнатной температуре в течение 30 минут. Полученную смесь в нейтральной среде нагревали на водяной бане в течение 15 минут и фильтровали через бумажный фильтр (синяя лента). Выделение препарата и очистку от низкомолекулярных примесей проводили высаживанием в спирт. Выход полученного препарата составлял 93% с содержанием платины 4,97%. Препарат охарактеризован РФА, ИК-спектроскопией, УФ-спектроскопией, термогравиметрией.Example 1. To 30 ml of an aqueous solution of a salt of cis-dichlorodiammineplatinum (II) with a concentration of 0.39 mmol was added 2.34 ml of a 50% solution of arabinogalactan with vigorous stirring and left at room temperature for 30 minutes. The resulting mixture in a neutral medium was heated in a water bath for 15 minutes and filtered through a paper filter (blue ribbon). Isolation of the drug and purification from low molecular weight impurities was carried out by planting in alcohol. The yield of the obtained preparation was 93% with a platinum content of 4.97%. The drug is characterized by XRD, IR spectroscopy, UV spectroscopy, thermogravimetry.
Пример 2. К 20 мл водного раствора соли цис-дихлородиамминплатины(II) с концентрацией 0,019 ммоль добавляли 2,34 мл 50% раствора арабиногалактана при интенсивном перемешивании и оставляли при комнатной температуре в течение 30 минут. Полученную смесь в нейтральной среде нагревали на водяной бане в течение 15 минут и фильтровали через бумажный фильтр (синяя лента). Выделение препарата и очистку от низкомолекулярных примесей проводили, как описано в примере 1. Выход полученного препарата составлял 65% с содержанием платины 0,24%. Препарат охарактеризован, как описано в примере 1.Example 2. To 20 ml of an aqueous solution of the salt of cis-dichlorodiammineplatinum (II) with a concentration of 0.019 mmol was added 2.34 ml of a 50% solution of arabinogalactan with vigorous stirring and left at room temperature for 30 minutes. The resulting mixture in a neutral medium was heated in a water bath for 15 minutes and filtered through a paper filter (blue ribbon). Isolation of the drug and purification from low molecular weight impurities was carried out as described in example 1. The yield of the obtained preparation was 65% with a platinum content of 0.24%. The drug is characterized as described in example 1.
Пример 3. К 15 мл водного раствора соли цис-дихлородиамминплатины(II) с концентрацией 0,26 ммоль добавляли 2,34 мл 50% раствора арабиногалактана при интенсивном перемешивании и оставляли при комнатной температуре в течение 30 минут. Полученную смесь в нейтральной среде нагревали на водяной бане в течение 15 минут и фильтровали через бумажный фильтр (синяя лента). Выделение препарата и очистку от низкомолекулярных примесей проводили, как описано в примере 1. Выход полученного препарата составлял 80% с содержанием платины 3,39%. Препарат охарактеризован, как описано в примере 1.Example 3. To 15 ml of an aqueous solution of a salt of cis-dichlorodiammineplatinum (II) with a concentration of 0.26 mmol was added 2.34 ml of a 50% solution of arabinogalactan with vigorous stirring and left at room temperature for 30 minutes. The resulting mixture in a neutral medium was heated in a water bath for 15 minutes and filtered through a paper filter (blue ribbon). Isolation of the drug and purification from low molecular weight impurities was carried out as described in example 1. The yield of the obtained preparation was 80% with a platinum content of 3.39%. The drug is characterized as described in example 1.
Пример 4. К 30 мл водного раствора соли цис-дихлородиамминплатины(II) с концентрацией 0,39 ммоль добавляли 2,34 мл 50% раствора арабиногалактана при интенсивном перемешивании и оставляли при комнатной температуре в течение 30 минут. После этого приливали 30% раствор гидроксида аммония или натрия до рН 10-12. Полученную смесь в нейтральной среде нагревали на водяной бане в течение 15 минут и фильтровали через бумажный фильтр (синяя лента). Выделение препарата и очистку от низкомолекулярных примесей проводили, как описано в примере 1. Выход полученного препарата составлял 91% с содержанием платины 4,86%. Препарат охарактеризован, как описано в примере 1. По данным РФА в препарате содержится металлическая платина.Example 4. To 30 ml of an aqueous solution of a salt of cis-dichlorodiammineplatinum (II) with a concentration of 0.39 mmol was added 2.34 ml of a 50% solution of arabinogalactan with vigorous stirring and left at room temperature for 30 minutes. After this, a 30% solution of ammonium or sodium hydroxide was poured to a pH of 10-12. The resulting mixture in a neutral medium was heated in a water bath for 15 minutes and filtered through a paper filter (blue ribbon). Isolation of the drug and purification from low molecular weight impurities was carried out as described in example 1. The yield of the obtained preparation was 91% with a platinum content of 4.86%. The preparation is characterized as described in Example 1. According to XRD data, the preparation contains metallic platinum.
Таким образом, разработанный способ синтеза препарата на основе цис-дихлородиамминплатины(II) и арабиногалактана с различным содержанием металла (от 0,1 до 5%) позволяет получить продукт, обладающий сниженной токсичностью при лечении злокачественных опухолей, а также повышенной растворимостью в воде по сравнению с исходной цис-дихлородиамминплатиной(II).Thus, the developed method for the synthesis of a preparation based on cis-dichlorodiammineplatinum (II) and arabinogalactan with different metal contents (from 0.1 to 5%) allows to obtain a product with reduced toxicity in the treatment of malignant tumors, as well as increased solubility in water compared with the original cis-dichlorodiammineplatinum (II).
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2009141425/15A RU2406508C1 (en) | 2009-11-09 | 2009-11-09 | METHOD FOR PREPARING Pt-DERIVATIVE OF ARABINOGALACTAN |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2009141425/15A RU2406508C1 (en) | 2009-11-09 | 2009-11-09 | METHOD FOR PREPARING Pt-DERIVATIVE OF ARABINOGALACTAN |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2406508C1 true RU2406508C1 (en) | 2010-12-20 |
Family
ID=44056536
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2009141425/15A RU2406508C1 (en) | 2009-11-09 | 2009-11-09 | METHOD FOR PREPARING Pt-DERIVATIVE OF ARABINOGALACTAN |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2406508C1 (en) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2566290C1 (en) * | 2014-10-06 | 2015-10-20 | Федеральное Государственное Бюджетное Учреждение Науки Институт Химии И Химической Технологии Сибирского Отделения Российской Академии Наук (Иххт Со Ран) | Method of obtaining preparation basing on interaction of cis-dichlorodiamminplatinum (ii) with arabinogalactan |
| RU2604030C1 (en) * | 2015-06-30 | 2016-12-10 | Федеральное Государственное Бюджетное Учреждение Науки Институт Химии И Химической Технологии Сибирского Отделения Российской Академии Наук (Иххт Со Ран) | Method for producing preparation on basis of interaction between trans-dichlorodiammineplatinum (ii) with arabinogalactan |
-
2009
- 2009-11-09 RU RU2009141425/15A patent/RU2406508C1/en not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Грищенко Л.А. Металлосодержащие нанокомпозиты на основе арабиногалактана: Автореферат дисс. на соиск. уч. степени канд. химич. наук. - Иркутск, 2007. О.А.Денисова и др. Исследование влияния арабиногалактана и его производных in vitro на состояние антиоксидантной системы эритроцитов здоровых людей. Сборник науч. работ студентов и молодых ученых Всероссийской конференции с международным участием. Актуальные вопросы медицинской науки. - Ярославль: ЯГМА, 22.04.2009. * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2566290C1 (en) * | 2014-10-06 | 2015-10-20 | Федеральное Государственное Бюджетное Учреждение Науки Институт Химии И Химической Технологии Сибирского Отделения Российской Академии Наук (Иххт Со Ран) | Method of obtaining preparation basing on interaction of cis-dichlorodiamminplatinum (ii) with arabinogalactan |
| RU2604030C1 (en) * | 2015-06-30 | 2016-12-10 | Федеральное Государственное Бюджетное Учреждение Науки Институт Химии И Химической Технологии Сибирского Отделения Российской Академии Наук (Иххт Со Ран) | Method for producing preparation on basis of interaction between trans-dichlorodiammineplatinum (ii) with arabinogalactan |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Abdolmaleki et al. | Cobalt (II), zirconium (IV), calcium (II) complexes with dipicolinic acid and imidazole derivatives: X-ray studies, thermal analyses, evaluation as in vitro antibacterial and cytotoxic agents | |
| CN102924528B (en) | Anti-tumor bivalent platinum complex and preparation method for complex and ligand of complex | |
| KR101925103B1 (en) | Process | |
| Tabrizi et al. | Synthesis, crystal structure, spectroscopic and biological properties of mixed ligand complexes of cadmium (II), cobalt (II) and manganese (II) valproate with 1, 10-phenanthroline and imidazole | |
| Aliabadi et al. | One-pot synthesis, crystallographic characterization, evaluation as in vitro antibacterial and cytotoxic agents of two mercury (II) complexes containing pyridine dicarboxylic acid derivatives | |
| CN101289468A (en) | New oxaliplatin derivate | |
| KR20140123081A (en) | Complexes of germanium with amino acids and carboxylic acids and method for preparing the same | |
| CN114057778B (en) | High anticancer active complex based on dimethyl pyridine amine-zinc, derivative and preparation method thereof | |
| RU2406508C1 (en) | METHOD FOR PREPARING Pt-DERIVATIVE OF ARABINOGALACTAN | |
| Ali et al. | Pyridine and isoxazole substituted 3-formylindole-based chitosan Schiff base polymer: Antimicrobial, antioxidant and in vitro cytotoxicity studies on THP-1 cells | |
| WO2012155559A1 (en) | Organic hybridized tetra-core platinum complex and preparation method thereof as well as the use thereof in manufacturing medicament for antitumor | |
| CN113786411B (en) | Orally administered oxaliplatin prodrug, preparation method and application thereof as antitumor drug | |
| Mitkina et al. | Crystal structure and chemical oxidation of the palladium (II) cyclam complex within the cavity of cucurbit [8] uril | |
| RU2566290C1 (en) | Method of obtaining preparation basing on interaction of cis-dichlorodiamminplatinum (ii) with arabinogalactan | |
| CN109369923B (en) | Fe3+/2+-NO donor mixed valence coordination polymer and application thereof | |
| Xu et al. | Facile synthesis of highly biocompatible folic acid-functionalised SiO 2 nanoparticles encapsulating rare-earth metal complexes, and their application in targeted drug delivery | |
| JPH0247999B2 (en) | ||
| Alizadeh et al. | Folic acid bonded (Bu4N) 5H4 [P2W15V3O62] as a smart hybrid compound for cancer cells targeting | |
| CN104086597B (en) | With platinum (II) antineoplastic compound that 3-oxo-tetramethylene-1,1-dicarboxylic acid radical is part | |
| RU2604030C1 (en) | Method for producing preparation on basis of interaction between trans-dichlorodiammineplatinum (ii) with arabinogalactan | |
| CN111228276B (en) | Bromooxamide binuclear copper complex with antibacterial activity and composition thereof | |
| CN103193619B (en) | Method for synthesis of phenylacetic acid by carbonylation of benzyl chloride | |
| Goudarzi et al. | In vitro cytotoxicity and antibacterial activity of [Pd (AMTTO)(PPh 3) 2]: a novel promising palladium (ii) complex | |
| CN115746061B (en) | Polypyridine ruthenium complex capable of releasing NO through illumination, and preparation method and application thereof | |
| CN104788498B (en) | A kind of platinum (II) complex using chiral bicyclic diamines as carrier ligand and its preparation method and application |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20111110 |
|
| RZ4A | Other changes in the information about an invention | ||
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20141110 |