RU2405002C1

RU2405002C1 - Method of producing thromboresistant polymer materials

Info

Publication number: RU2405002C1
Application number: RU2009110359/04A
Authority: RU
Inventors: Лев Иванович Валуев (RU); Лев Иванович Валуев; Иван Львович Валуев (RU); Иван Львович Валуев; Геннадий Алексеевич Сытов (RU); Геннадий Алексеевич Сытов; Ирина Михеевна Шаназарова (RU); Ирина Михеевна Шаназарова; Юрий Афанасьевич Талызенков (RU); Юрий Афанасьевич Талызенков; Людмила Витальевна Ванчугова (RU); Людмила Витальевна Ванчугова; Ирина Васильевна Обыденнова (RU); Ирина Васильевна Обыденнова
Priority date: 2009-03-20
Filing date: 2009-03-20
Publication date: 2010-11-27
Also published as: RU2009110359A

Abstract

FIELD: chemistry.

SUBSTANCE: invention describes a method of producing thromboresistant polymer materials through radiation-induced graft copolymerisation of polymer material of a mixture a hydrophilic monomer and an unsaturated ligand with weight ratio of the hydrophilic monomer to the unsaturated ligand equal to 10:1-10:3, and then treatment of the polymer with a solution of a physiologically active compound, characterised by that the unsaturated ligand used is N^ε-(meth)acryloyl -L-lysine, and the solution of physiologically active compound used is blood or blood plasma.

EFFECT: obtaining high-thromboresistance materials capable of spontaneously increasing thromboresistance upon contact with blood or blood plasma.

1 cl, 1 tbl, 6 ex

Description

Изобретение относится к области химии полимеров и медицины, а именно к способу получения тромборезистентных полимерных материалов, которые находят широкое применение в медицинской промышленности для изготовления контактирующих с кровью изделий, например, протезов кровеносных сосудов, деталей имплантируемых в живой организм искусственных органов, магистралей аппаратов искусственного кровообращения, емкостей для хранения и переливания крови и т.д.The invention relates to the field of polymer chemistry and medicine, and in particular to a method for producing platelet-resistant polymer materials that are widely used in the medical industry for the manufacture of blood-contacting products, for example, blood vessel prostheses, parts of artificial organs implanted in a living organism, arteries of cardiopulmonary bypass devices containers for storing and transfusion of blood, etc.

Все применяемые в настоящее время в контакте с кровью материалы не являются истинно тромборезистентными. Контакт крови с любым чужеродным материалом, включая полимеры, приводит к немедленному ее свертыванию, что является естественной защитной реакцией организма. Положительные результаты имплантации некоторых полимерных материалов определяются либо относительно небольшими размерами имплантата (сердечные клапаны), либо тем, что в условиях интенсивного кровотока продукты тромбообразования постоянно смываются с поверхности полимера и гидролизуются фибринолитическими ферментами крови. В обоих случаях защитные системы организма в состоянии справиться с тромбоэмболией.All materials currently used in contact with blood are not truly thromboresistant. Contact of blood with any foreign material, including polymers, leads to its immediate coagulation, which is a natural protective reaction of the body. The positive results of the implantation of some polymeric materials are determined either by the relatively small size of the implant (heart valves), or by the fact that, under conditions of intense blood flow, thrombus formation products are constantly washed off the polymer surface and hydrolyzed by fibrinolytic blood enzymes. In both cases, the protective systems of the body are able to cope with thromboembolism.

Наиболее распространенным подходом к повышению тромборезистентности полимеров является модификация их поверхности биологически активными соединениями, воздействующими на ту или иную стадию процесса тромбообразования. В качестве биологически активного соединения наибольшее распространение получил гепарин - гетерополисахарид с молекулярной массой 10-30 тысяч, основная функция которого заключается в предотвращении свертывания крови. Гепарин нейтрализует активность тромбина - фермента крови, ответственного за образование тромба, путем катализа реакции тромбина с присутствующим в крови антитромбином III.The most common approach to increasing the thromboresistance of polymers is to modify their surface with biologically active compounds that affect one or another stage of the thrombus formation process. As a biologically active compound, heparin, a heteropolysaccharide with a molecular weight of 10-30 thousand, whose main function is to prevent blood coagulation, is most widely used. Heparin neutralizes the activity of thrombin, the blood enzyme responsible for the formation of a blood clot, by catalyzing the reaction of thrombin with antithrombin III present in the blood.

Впервые для повышения тромборезистентности полимерных материалов гепарин был использован в работе [V.L.Gott, J.D.Whiffen, R.S.Dutton, Heparin bonding on colloidal graphite surfaces // Science. 1963. V.142. №7. P.1297-1298]. На поверхность полимера сначала наносят слой графита, поверхность обрабатывают раствором бензалконийхлорида и затем раствором гепарина. Содержание гепарина на поверхности полимера составляет 0,002 мг/см² поверхности.For the first time to increase the thromboresistance of polymeric materials, heparin was used in [VLGott, JDWhiffen, RSDutton, Heparin bonding on colloidal graphite surfaces // Science. 1963. V.142. Number 7. P.1297-1298]. A graphite layer is first applied to the polymer surface, the surface is treated with a solution of benzalkonium chloride and then with a heparin solution. The heparin content on the polymer surface is 0.002 mg / cm ² surface.

Недостатком этого способа является невысокая гемосовместимость полимера, обусловленная низким содержанием гепарина, а также низкая устойчивость гепаринсодержащих полимеров к действию компонентов крови. После 24 часов пребывания в крови содержание гепарина на поверхности полимера уменьшается на 77%. При этом полностью отсутствует возможность повторной гепаринизации полимера.The disadvantage of this method is the low hemocompatibility of the polymer due to the low heparin content, as well as the low resistance of heparin-containing polymers to the action of blood components. After 24 hours in the blood, the heparin content on the polymer surface decreases by 77%. In this case, there is completely no possibility of repeated heparinization of the polymer.

Известен способ получения тромборезистентных полимерных материалов путем радиационной привитой сополимеризации на поверхность полимерного материала ненасыщенного производного гепарина или его смеси с гидрофильным мономером [авторское свидетельство СССР №1120679, C08F 291/00, 1979]. В качестве ненасыщенного производного гепарина используют гепарин, ацилированный хлорангидридом акриловой или метакриловой кислоты, а в качестве ненасыщенного мономера - растворимые в воде акриламид, винилпирролидон, гидроксиэтилметакрилат и т.п. Относительное время свертывания крови, равное отношению времени свертывания крови на поверхности полимера к времени свертывания крови на поверхности стекла, составляет 12,0 для гепаринсодержащего полимера и 1,7 для исходного полимера. Этот показатель не изменяется при хранении полимеров в физиологическом растворе (0,9%-ный раствор NaCl) в течение 8 месяцев.A known method of producing thromboresistant polymer materials by radiation grafted copolymerization on the surface of the polymer material of an unsaturated heparin derivative or a mixture thereof with a hydrophilic monomer [USSR copyright certificate No. 1120679, C08F 291/00, 1979]. As an unsaturated derivative of heparin, heparin is used, acylated with acrylic or methacrylic acid chloride, and water-soluble acrylamide, vinyl pyrrolidone, hydroxyethyl methacrylate and the like are used as unsaturated monomer. The relative coagulation time equal to the ratio of the coagulation time of the blood on the surface of the polymer to the coagulation time of the blood on the surface of the glass is 12.0 for the heparin-containing polymer and 1.7 for the starting polymer. This indicator does not change during storage of polymers in physiological saline (0.9% NaCl solution) for 8 months.

Недостатком этого способа является низкая тромборезистентность полимера (относительный показатель адгезии тромбоцитов, равный отношению числа тромбоцитов на единице площади образца к числу тромбоцитов на единице площади стандарта - стекла, для исходного и модифицированного полимера составляет 1,0±0,2), а также существенное уменьшение антикоагулянтной активности гепарина на поверхности полимера при взаимодействии с плазмой крови. Известно, что в плазме крови присутствует более 20 белков, способных нейтрализовать антикоагулянтную активность гепарина [Биосовместимость. Под ред. В.И.Севастьянова. - М.: ГУП «Информационный центр ВНИИгеосистем», 1999, с.319]. Относительное время свертывания крови после хранения полимера в плазме крови человека в течение двух недель и одного месяца уменьшается с 12,0 до 5,3 и 3,6 соответственно. При этом отсутствует возможность повторной гепаринизации полимера без извлечения его из раствора плазмы крови и повторения процесса радиационной привитой сополимеризации.The disadvantage of this method is the low platelet resistance of the polymer (a relative platelet adhesion ratio equal to the ratio of the number of platelets per unit area of the sample to the number of platelets per unit area of the standard glass, for the initial and modified polymer is 1.0 ± 0.2), as well as a significant decrease anticoagulant activity of heparin on the surface of the polymer when interacting with blood plasma. It is known that in the blood plasma there are more than 20 proteins that can neutralize the anticoagulant activity of heparin [Biocompatibility. Ed. V.I. Sevastyanova. - M .: State Unitary Enterprise “Information Center VNIIgeosystem”, 1999, p. 311]. The relative coagulation time after storing the polymer in human blood plasma for two weeks and one month decreases from 12.0 to 5.3 and 3.6, respectively. However, there is no possibility of repeated heparinization of the polymer without removing it from the blood plasma solution and repeating the process of radiation grafted copolymerization.

Наиболее близким по технической сущности и достигаемым результатам является способ получения тромборезистентных полимерных материалов путем радиационной привитой сополимеризации на поверхность полимерного материала смеси гидрофильного мономера и ненасыщенного лиганда при массовом соотношении гидрофильный мономер 6 ненасыщенный лиганд 10:1-3 с последующей обработкой полимера раствором физиологически активного соединения [Авторское свидетельство СССР №833999, C08F 291/00, 1981]. В качестве раствора физиологически активного соединения используют водный раствор гепарина. В качестве гидрофильного мономера используют акриламид или N-винилпирролидон, а в качестве ненасыщенного лиганда, способного избирательно адсорбировать гепарин, используют холестериновый эфир N-метакрилоил-β-аланина, холестериновый эфир N-акрилоил-ω-аминоэнантовой кислоты или холестериновый эфир N-метакрилоил-ω-аминолауриновой кислоты. Функция гидрофильного мономера заключается в создании на поверхности полимера гидрофильного слоя, в котором иммобилизованы производные холестерина. При этом создаются наиболее благоприятные условия для функционирования производных холестерина: они связаны не с гидрофобной поверхностью полимера, а с гидрофильными цепями привитого полимера, что облегчает их селективное взаимодействие с водорастворимым гепарином. При этом концентрация гепарина на поверхности полимера составляет 0,17-0,40 мг/см² поверхности. Время свертывания крови на поверхности полимера в результате гепаринизации увеличивается с 6 до 30 минут. Селективное взаимодействие производных холестерина с гепарином обеспечивает возможность повторной гепаринизации поверхности после удаления с поверхности изначально иммобилизованного гепарина. Время свертывания крови на поверхности полимера практически не изменяется и составляет 30±1 минут после проведения процедуры: удаление адсорбированного гепарина промыванием насыщенным раствором NaCl, повторная адсорбция гепарина.The closest in technical essence and the achieved results is a method of producing platelet-resistant polymer materials by radiation grafted copolymerization on the surface of a polymer material of a mixture of a hydrophilic monomer and an unsaturated ligand in a mass ratio of hydrophilic monomer 6 unsaturated ligand 10: 1-3, followed by treatment of the polymer with a solution of a physiologically active compound [ USSR author's certificate No. 833999, C08F 291/00, 1981]. An aqueous solution of heparin is used as a solution of the physiologically active compound. Acrylamide or N-vinylpyrrolidone is used as the hydrophilic monomer, and N-methacryloyl-β-alanine cholesterol ester, N-acryloyl-ω-amino-enanthate acid cholesterol ester or N-cholesterol ester is used as the unsaturated ligand capable of selectively adsorbing heparin ω-aminolauric acid. The function of the hydrophilic monomer is to create a hydrophilic layer on the polymer surface in which cholesterol derivatives are immobilized. This creates the most favorable conditions for the functioning of cholesterol derivatives: they are associated not with the hydrophobic surface of the polymer, but with the hydrophilic chains of the grafted polymer, which facilitates their selective interaction with water-soluble heparin. The concentration of heparin on the polymer surface is 0.17-0.40 mg / cm ² surface. The coagulation time of blood on the surface of the polymer as a result of heparinization increases from 6 to 30 minutes. Selective interaction of cholesterol derivatives with heparin provides the possibility of repeated heparinization of the surface after removal of initially immobilized heparin from the surface. The coagulation time of blood on the polymer surface remains practically unchanged and amounts to 30 ± 1 minutes after the procedure: removal of adsorbed heparin by washing with saturated NaCl solution, repeated adsorption of heparin.

Недостатком этого способа является невысокая тромборезистентность материала (время свертывания крови на поверхности полимера в результате его обработки повышается с 6 до 30 минут), а также необходимость повторного введения гепарина в кровоток для восстановления тромборезистентности после разрушения и удаления гепарина с поверхности полимера, что существенно усложняет процесс и приводит к снижению свертываемости всей крови.The disadvantage of this method is the low thrombotic resistance of the material (blood coagulation time on the polymer surface as a result of its processing increases from 6 to 30 minutes), as well as the need to reintroduce heparin into the bloodstream to restore thrombotic resistance after destruction and removal of heparin from the polymer surface, which significantly complicates the process and reduces coagulation of all blood.

Задачей изобретения является разработка способа получения полимерных материалов, обладающих повышенной самопроизвольной тромборезистентностью, проявляющейся при контакте с кровью или плазмой крови.The objective of the invention is to develop a method for producing polymeric materials with increased spontaneous thrombotic resistance, manifested in contact with blood or blood plasma.

Техническим результатом, достигаемым при использовании изобретения, является повышение тромборезистентности полимерных материалов и придание им способности к самопроизвольному повышению тромборезистентности при контакте с кровью или плазмой крови.The technical result achieved by using the invention is to increase the thrombotic resistance of polymeric materials and to give them the ability to spontaneously increase thrombotic resistance in contact with blood or blood plasma.

Технический результат достигается тем, что в способе получения тромборезистентных полимерных материалов путем радиационной привитой сополимеризации на поверхность полимерного материала смеси гидрофильного мономера и ненасыщенного лиганда при массовом соотношении гидрофильный мономер: ненасыщенный лиганд 10:1-3 с последующей обработкой полимера раствором физиологически активного соединения в качестве ненасыщенного лиганда используют N^ε-(мет)акрилоил-L-лизин, а в качестве раствора физиологически активного соединения используют кровь или плазму крови.The technical result is achieved by the fact that in the method for producing thromboresistant polymer materials by radiation grafted copolymerization on the surface of the polymer material of a mixture of a hydrophilic monomer and an unsaturated ligand with a mass ratio of hydrophilic monomer: unsaturated ligand 10: 1-3 followed by treatment of the polymer with a solution of a physiologically active compound as an unsaturated ligand was N ^ε - (meth) acryloyl-L-lysine, as well as a solution of a physiologically active compounds are used kro s blood or plasma.

Привитую сополимеризацию проводят в вакууме под действием γ-излучения с суммарной дозой 1,0-10,0 Мрад при температуре 0-50°С. В зависимости от мощности дозы время облучения составляет 0,5-20 часов. Предпочтительно облучение проводят при комнатной температуре, мощности дозы 0,3-1,0 Мрад/час и суммарной дозе 1,0-3,0 Мрад. Привитую сополимеризацию проводят путем облучения полимерного материала, погруженного в водный раствор смеси гидрофильного мономера и N^ε-(мет)акрилоил-L-лизина. При обработке материала кровью или плазмой крови на его поверхности концентрируется плазминоген за счет биоспецифического взаимодействия с привитым N^ε-(мет)акрилоил-L-лизином. Концентрирование плазминогена на поверхности полимера приводит к возникновению контактов молекул плазминогена между собой и автокаталитическому превращению плазминогена в плазмин - наиболее активный фибринолитический фермент крови, ответственный за растворение тромбов в случае их возникновения [В.В.Мосолов. Протеолитические ферменты. - М.: Наука. 1971. C.185]. Конечным результатом взаимодействия полимера с кровью является появление на поверхности полимера, принадлежащего данному организму и поэтому не вызывающего реакций отторжения, плазмина. При разрушении адсорбированного плазмина его взаимодействие с N^ε-(мет)акрилоил-L-лизином нарушается и он замещается новой молекулой плазминогена из крови. Таким образом, на поверхности полимера непрерывно генерируется плазмин, который и обеспечивает повышенную тромборезистентность полимера за счет разрушения тромбов в случае их образования.Grafted copolymerization is carried out in vacuum under the influence of γ-radiation with a total dose of 1.0-10.0 Mrad at a temperature of 0-50 ° C. Depending on the dose rate, the exposure time is 0.5-20 hours. Preferably, the irradiation is carried out at room temperature, dose rate of 0.3-1.0 Mrad / hour and a total dose of 1.0-3.0 Mrad. Grafted copolymerization is carried out by irradiating a polymer material immersed in an aqueous solution of a mixture of a hydrophilic monomer and N ^ε - (meth) acryloyl-L-lysine. When processing the material with blood or blood plasma, plasminogen is concentrated on its surface due to biospecific interaction with grafted N ^ε - (meth) acryloyl-L-lysine. Concentration of plasminogen on the polymer surface leads to the occurrence of contacts between plasminogen molecules and the autocatalytic conversion of plasminogen to plasmin, the most active fibrinolytic blood enzyme responsible for the dissolution of blood clots if they occur [V.V. Mosolov. Proteolytic enzymes. - M .: Science. 1971. C.185]. The end result of the interaction of the polymer with blood is the appearance on the surface of the polymer belonging to the given organism and therefore not causing rejection reactions, plasmin. When the adsorbed plasmin is destroyed, its interaction with N ^ε - (meth) acryloyl-L-lysine is disrupted and it is replaced by a new plasminogen molecule from the blood. Thus, plasmin is continuously generated on the surface of the polymer, which provides increased thrombotic resistance of the polymer due to the destruction of blood clots in the event of their formation.

Тромборезистентность полимерных материалов оценивают по времени свертывания крови.Thrombotic resistance of polymeric materials is evaluated by blood coagulation time.

Нижеследующие примеры иллюстрируют предлагаемое изобретение, но никоим образом не ограничивают область его применения.The following examples illustrate the invention, but in no way limit its scope.

Пример 1Example 1

В ампулу загружают 50 мл водного раствора, содержащего 1,0 г акриламида и 0,1 г N^ε-акрилоил-L-лизина, и полиэтиленовую пленку с площадью 42 см². Ампулу вакуумируют до 10^-3 мм рт.ст., запаивают и облучают Со⁶⁰ при 0°С, мощности дозы 0,3 Мрад/час в течение 10 часов. Ампулу вскрывают, полимер промывают водой, физиологическим раствором (0,9%-ный раствор NaCl) и выдерживают в плазме крови человека при комнатной температуре в течение 2 минут. Время свертывания крови на обработанной пленке составляет 48±2 минут. Время свертывания крови на исходной пленке равно 6±1 минутам. Для удаления адсорбированного плазминогена и плазмина пленку обрабатывают аминокапроновой кислотой. После этого время свертывания крови на поверхности пленки уменьшается до 9±1 минут. Пленку повторно обрабатывают плазмой крови человека. Время свертывания крови на поверхности пленки вновь повышается до 46±2 минут. Время свертывания крови на поверхности пленки, 6 раз подвергнутой процедуре «удаление плазминогена - обработка плазмой крови человека», составляет 45±2 минут.50 ml of an aqueous solution containing 1.0 g of acrylamide and 0.1 g of N ^ε- acryloyl-L-lysine and a plastic film with an area of 42 cm ² are loaded into the ampoule. The ampoule is evacuated to 10 ^-3 mm Hg, sealed and irradiated with Co ⁶⁰ at 0 ° C, dose rate 0.3 Mrad / hour for 10 hours. The ampoule is opened, the polymer is washed with water, physiological saline (0.9% NaCl solution) and incubated in human plasma at room temperature for 2 minutes. The coagulation time of the blood on the treated film is 48 ± 2 minutes. The coagulation time of the blood on the original film is 6 ± 1 minutes. To remove adsorbed plasminogen and plasmin, the film is treated with aminocaproic acid. After this, the coagulation time of the blood on the surface of the film decreases to 9 ± 1 minutes. The film is re-treated with human blood plasma. The coagulation time of blood on the surface of the film again rises to 46 ± 2 minutes. The coagulation time of blood on the surface of the film, 6 times subjected to the procedure "removal of plasminogen - treatment with human blood plasma", is 45 ± 2 minutes.

Примеры 2-5Examples 2-5

Процесс проводят по примеру 1, используя различные исходные вещества и их количества, а также различные условия проведения привитой сополимеризации и обработки полимера. Для всех исходных полимеров время свертывания крови на их поверхности составляет 5±2 минуты. Результаты приведены в таблице.The process is carried out as in example 1, using various starting materials and their quantities, as well as various conditions for grafted copolymerization and polymer processing. For all starting polymers, the coagulation time of blood on their surface is 5 ± 2 minutes. The results are shown in the table.

Пример 6Example 6

В ампулу загружают 100 мл водного раствора, содержащего 1,5 г акриламида и 0,3 г N^ε-акрилоил-L-лизина, и 3 плетеных лавсановых протеза кровеносных сосудов диаметром 4 мм и длиной 45 мм. Ампулу вакуумируют до 10^-3 мм рт.ст., запаивают и облучают Со⁶⁰ при 20°С, мощности дозы 0,3 Мрад/час в течение 10^-3 часов. Ампулу вскрывают, протезы промывают водой, физиологическим раствором и выдерживают в плазме крови собаки при комнатной температуре в течение 5 минут. Под внутривенным наркозом выделяют сонную артерию собаки (3 животных). После резекции участка сосуда производят протезирование дефекта модифицированным сосудистым протезом конец в конец. После наложения дистального анастомоза протез промывают кровью, после чего кровь удаляют и накладывают проксимальный анастомоз. Во время операции и в послеоперационном периоде никакой антикоагулянтной терапии не проводят. Время наблюдения за оперированными животными составляет 6 месяцев. В течение всего времени наблюдения у животных сохраняется активная пульсация выше и ниже места протезирования. Не изменяется также давление и объем протекающей через протез крови, что свидетельствует о полной проходимости протезов.The ampoule is loaded with 100 ml of an aqueous solution containing 1.5 g of acrylamide and 0.3 g of N ^ε- acryloyl-L-lysine, and 3 woven dacron prostheses of blood vessels with a diameter of 4 mm and a length of 45 mm. The ampoule is evacuated to 10 ^-3 mm Hg, sealed and irradiated With ⁶⁰ at 20 ° C, dose rate of 0.3 Mrad / hour for 10 ^-3 hours. The ampoule is opened, the prostheses are washed with water, saline and kept in the dog’s blood plasma at room temperature for 5 minutes. Under intravenous anesthesia, the dog's carotid artery (3 animals) is isolated. After resection of the vessel section, the defect is prosthetized with a modified vascular prosthesis end-to-end. After applying a distal anastomosis, the prosthesis is washed with blood, after which the blood is removed and a proximal anastomosis is applied. During surgery and in the postoperative period, no anticoagulant therapy is carried out. The observation time for the operated animals is 6 months. During the entire observation time, animals remain active pulsation above and below the prosthetics. The pressure and volume of the blood flowing through the prosthesis does not change, which indicates the complete patency of the prosthesis.

Для сравнения с предлагаемым изобретением испытывают исходные немодифицированные протезы (2 протеза), которые полностью забиваются тромбом через 3-5 суток после протезирования.For comparison with the present invention, the initial unmodified prostheses (2 prostheses) are tested, which are completely clogged by a blood clot 3-5 days after prosthetics.

Проведение испытаний на 3 протезах, модифицированных по способу-прототипу радиационной привитой сополимеризацией смеси 2 г акриламида и 0,3 г холестеринового эфира N-метакрилоил-β-аланина и обработанных раствором гепарина, показали, что после имплантации собакам первый протез тромбируется на 24-ые сутки, второй - на 32-ые сутки, а третий - на 40-ые сутки.Testing on 3 prostheses, modified according to the prototype method of radiation grafted by copolymerization of a mixture of 2 g of acrylamide and 0.3 g of cholesterol ester of N-methacryloyl-β-alanine and treated with a heparin solution, showed that after implantation in dogs the first prosthesis is thrombosed on the 24th day, the second - on the 32nd day, and the third - on the 40th day.

Таким образом, предлагаемое изобретение позволяет получать тромборезистентные полимерные материалы с повышенной тромборезистентностью и способностью к самопроизвольному повышению тромборезистентности при контакте с кровью или плазмой крови.Thus, the present invention allows to obtain thromboresistant polymeric materials with increased thrombotic resistance and the ability to spontaneously increase thrombotic resistance in contact with blood or blood plasma.

Предельные количества модифицирующих соединений, используемых при получении полимерных материалов, определяются следующим. При соотношении гидрофильный мономер: N^ε-(мет)акрилоил-L-лизин больше, чем 10:1, снижается емкость привитого сополимера по плазминогену и снижается время свертывания крови на поверхности модифицированного полимера. При соотношении гидрофильный мономер: N^ε-(мет)акрилоил-L-лизин 10:3 достигается предельное значение емкости привитого сополимера по плазминогену и уменьшение этого соотношения уже не приводит к увеличение времени свертывания крови на поверхности модифицированного полимера.The limiting amounts of modifying compounds used in the preparation of polymeric materials are determined as follows. When the ratio of the hydrophilic monomer: N ^ε - (meth) acryloyl-L-lysine is greater than 10: 1, the capacity of the grafted copolymer by plasminogen decreases and the time of blood coagulation on the surface of the modified polymer decreases. With a ratio of hydrophilic monomer: N ^ε - (meth) acryloyl-L-lysine 10: 3, the limit value of the capacity of the grafted copolymer by plasminogen is reached and a decrease in this ratio does not already lead to an increase in the coagulation time of blood on the surface of the modified polymer.

Claims

A method of producing platelet-resistant polymer materials by radiation grafted copolymerization on the surface of a polymer material of a mixture of a hydrophilic monomer and an unsaturated ligand in a mass ratio of hydrophilic monomer: unsaturated ligand 10: 1-10: 3, followed by polymer treatment with a solution of a physiologically active compound, characterized in that as an unsaturated the ligand uses N ^ε - (meth) acryloyl-L-lysine, and blood or blood plasma is used as a solution of the physiologically active compound.