RU2404579C2

RU2404579C2 - Method of improving reproductive function in females of ruminant mammals

Info

Publication number: RU2404579C2
Application number: RU2005139360/15A
Authority: RU
Inventors: Дейл Э. БОМАН (US); Дейл Э. БОМАН; Юридис КАСТАНЕДА-ГУТЬЕРРЕС (US); Юридис КАСТАНЕДА-ГУТЬЕРРЕС; Уолтер Р. БАТЛЕР (US); Уолтер Р. БАТЛЕР; ВЕТ Майкл ДЕ (DE); ВЕТ Майкл ДЕ; Ангелика-Мария ПФАЙФФЕР (DE); Ангелика-Мария ПФАЙФФЕР
Original assignee: Корнелл Рисерч Фаундейшн, Инк.; Басф Акциенгезелльшафт
Priority date: 2005-12-15
Filing date: 2005-12-15
Publication date: 2010-11-27
Also published as: MXPA06001885A; RU2005139360A

Abstract

FIELD: agriculture.

SUBSTANCE: invention relates to field of veterinary medicine. Method lies in the following: females of ruminant mammals are fed with composition, including conjugated linoleic acids (CLA) cys-9, trans-11 and trans-10, cys-12 in amount, efficient for improvement of reproductive function, in which conjugated linoleic acids consist in fact of cys-9, trans-11 and trans-10, cys-12 and which includes from 1 to 15 g of each isomer of conjugated linoleic acid.

EFFECT: reduction of number of animal insemination procedures, increase of absolute coefficient of insemination and reduction of period before beginning of pregnancy, as well as reduction of embryonic death of their offspring.

11 cl, 2 tbl

Description

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ, К КОТОРОЙ ОТНОСИТСЯ ИЗОБРЕТЕНИЕFIELD OF THE INVENTION

Настоящее изобретение в целом относится к области фертильности млекопитающих, более конкретно обеспечивает композиции и способы улучшения плодовитости у лактирующих коров.The present invention generally relates to the field of mammalian fertility, more specifically provides compositions and methods for improving fertility in lactating cows.

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ ПО ИЗОБРЕТЕНИЮBACKGROUND OF THE INVENTION

Издержки, связанные с низкой фертильностью крупного рогатого скота в США, оцениваются в 1 миллиард долларов в год. Для фермеров оказывается полезным синхронизировать эструс у таких животных, как крупный рогатый скот (как молочный, так и мясной), овцы, козы, лошади и т.п., если используется искусственное осеменение. В качестве примера, молочных коров следует оплодотворять раз в год для поддержки молочного цикла, при котором молоко вырабатывается в течение 10 месяцев с продолжительностью периодов покоя, в течение которых корова остается яловой, в два месяца. При заданной продолжительности беременности у молочной коровы задача состоит в том, чтобы оплодотворить корову в пределах 83 дней после отела. Эффективное управление молочным стадом, таким образом, требует, чтобы коровы поддерживались на пике фертильности, для обеспечения повторного осеменения, в течение 83 дней.The costs associated with low cattle fertility in the United States are estimated at $ 1 billion per year. It is useful for farmers to synchronize estrus in animals such as cattle (both dairy and meat), sheep, goats, horses, etc., if artificial insemination is used. As an example, dairy cows should be fertilized once a year to support the dairy cycle, in which milk is produced for 10 months with a dormant period of two months during which the cow remains raw. For a given duration of pregnancy in a dairy cow, the task is to fertilize the cow within 83 days after calving. Effective management of the dairy herd, therefore, requires that the cows are maintained at peak fertility, to ensure re-insemination, for 83 days.

Таким образом, производители крупного рогатого скота и специалисты в области молочного животноводства ведут постоянный поиск пищевых добавок, обеспечивающих фертильность молочных коров. Жирные кислоты рыбьего жира стали основным объектом многочисленных исследовательских программ, старающихся воспользоваться их питательными и физиологическими свойствами. WO 99/66877 Amir et al. описывает использование омега-3 жирных кислот, получаемых из рыбьего жира, для повышения фертильности у животных, включая крупный рогатый скот. Среди омега-3 жирных кислот описаны эйкозапентаноевая кислота (ЕРА) и докозагексаноевая кислота (DHA).Thus, producers of cattle and specialists in the field of dairy farming are constantly searching for food additives that ensure the fertility of dairy cows. Fatty acids of fish oil have become the main object of numerous research programs trying to take advantage of their nutritional and physiological properties. WO 99/66877 Amir et al. describes the use of omega-3 fatty acids derived from fish oil to increase fertility in animals, including cattle. Among omega-3 fatty acids, eicosapentanoic acid (EPA) and docosahexanoic acid (DHA) are described.

WO 02/054886 Lanna et al. описывает улучшенную репродуктивную функцию у коров, которым скармливали одну дневную дозу 150 г/день кальциевых солей, содержащих 70% жирных кислот. Изомеры сопряженной линолевой кислоты (CLA) составляют 60% жирных кислот, содержащихся в кальциевых солях состава. Из всех изомеров CLA приблизительно 24% составляло цис/транс-9, -11, 35% составляло цис/транс-10, -12, 15% составляло цис/транс-8, -10, 17% составляло транс-11, транс-13, и оставшиеся 9% были другими. Зная концентрацию отдельных изомеров, расчет количеств цис-9, транс-11 и транс-10, цис-12 показывает, что доза, используемая в этой ссылке, составляла примерно 15 г цис-9, транс-11 и 22 г транс-10, цис-12 в день. Наблюдался улучшенный энергетический баланс, а также улучшенная репродуктивная функция. Всесторонние исследования установили, что технологии и осуществления на практике, которые вызывают улучшения в энергетическом балансе у коров в период ранней лактации, вызывают улучшения репродуктивной характеристики (Butler, Animal Science Occational Publication No 26 (Vol. 1): 133-145, 2001; Butler, Livest. Prod. Sci. 83: 211-218, 2003; Darwash et al. Animal Science 72: 539-546, 2001) и, действительно, Lanna et al. связывают наблюдаемое улучшение репродуктивной функции с улучшенным энергетическим балансом.WO 02/054886 Lanna et al. describes improved reproductive function in cows fed a single daily dose of 150 g / day of calcium salts containing 70% fatty acids. Conjugated linoleic acid (CLA) isomers account for 60% of the fatty acids contained in the calcium salts of the composition. Of all CLA isomers, approximately 24% was cis / trans-9, -11, 35% was cis / trans-10, -12, 15% was cis / trans-8, -10, 17% was trans-11, trans 13, and the remaining 9% were different. Knowing the concentration of individual isomers, calculating the amounts of cis-9, trans-11 and trans-10, cis-12 shows that the dose used in this link was about 15 g of cis-9, trans-11 and 22 g of trans-10. cis-12 per day. Improved energy balance was observed, as well as improved reproductive function. Comprehensive studies have found that technologies and practices that cause improvements in the energy balance of cows during early lactation cause improvements in reproductive performance (Butler, Animal Science Occational Publication No. 26 (Vol. 1): 133-145, 2001; Butler , Livest. Prod. Sci. 83: 211-218, 2003; Darwash et al. Animal Science 72: 539-546, 2001) and, indeed, Lanna et al. link the observed improvement in reproductive function with improved energy balance.

Bernal-Santos et al. (J. Dairy Sci., 86: 3218-3228, 2003) описывают введение одной дозы 30 г/день смеси CLA, включающей смесь различных изомеров. Авторы заключают, что не было отмечено отрицательных воздействий на зачатие и сохранение беременности. Однако авторы признают, что в связи с тем, что в их исследовании использовалось ограниченное число животных, они не могут дать определенных заключений, дополнительно, использование смеси CLA изомеров, по сравнению с выбранными изомерами, не дает авторам возможности связывать наблюдаемые эффекты с определенными изомерами.Bernal-Santos et al. (J. Dairy Sci., 86: 3218-3228, 2003) describe the administration of a single dose of a 30 g / day CLA mixture comprising a mixture of different isomers. The authors conclude that there were no adverse effects on conception and pregnancy maintenance. However, the authors acknowledge that due to the fact that a limited number of animals were used in their study, they cannot give definitive conclusions; in addition, the use of a mixture of CLA isomers, compared with the selected isomers, does not allow the authors to associate the observed effects with certain isomers.

СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯSUMMARY OF THE INVENTION

Данное изобретение обеспечивает композиции и способ улучшения репродуктивной характеристики у млекопитающих. Настоящее изобретение основано на наблюдениях, что улучшенная репродуктивная характеристика наблюдалась у коров при использовании композиций, включающих определенные изомеры CLA.The present invention provides compositions and a method for improving reproductive performance in mammals. The present invention is based on the observation that improved reproductive performance was observed in cows using compositions comprising certain CLA isomers.

Композиция включает смесь CLA с высоким содержанием двух изомеров: цис-9, транс-11 и транс-10, цис-12. Для описанного улучшения репродуктивной функции не требуется содержания никаких других изомеров CLA в данной композиции в каком-либо значительном количестве. Также наблюдали диапазон доз для улучшения репродуктивной функции. Выше этого диапазона доз ожидается ослабление улучшения.The composition includes a mixture of CLA with a high content of two isomers: cis-9, trans-11 and trans-10, cis-12. The described improvement in reproductive function does not require the content of any other CLA isomers in this composition in any significant amount. A dose range was also observed to improve reproductive function. Above this dose range, attenuation of improvement is expected.

Таким образом, изобретение также описывает способ улучшения репродуктивной характеристики у млекопитающих. Способ включает скармливание млекопитающим, предпочтительно млекопитающим, у которых осуществляется искусственное осеменение, более предпочтительно коровам в период лактации, композиции, включающей два изомера CLA, цис-9, транс-11 и транс-10, цис-12, в дозе 15 г/день или менее каждого изомера. В одном из вариантов осуществления два изомера цис-9, транс-11 и транс-10, цис-12 составляют по крайней мере 70% всех CLA, более предпочтительно по крайней мере 80% и еще более предпочтительно по крайней мере 90% всех CLA. Этот способ можно использовать для улучшения репродуктивной функции у млекопитающих, предпочтительно у крупного рогатого скота (мясного и молочного), овец, коз, лошадей, свиней, кроликов и собак.Thus, the invention also describes a method for improving reproductive performance in mammals. The method includes feeding mammals, preferably mammals, which are artificially inseminated, more preferably to cows during lactation, a composition comprising two isomers of CLA, cis-9, trans-11 and trans-10, cis-12, at a dose of 15 g / day or less than each isomer. In one embodiment, the two isomers cis-9, trans-11, and trans-10, cis-12 comprise at least 70% of all CLAs, more preferably at least 80% and even more preferably at least 90% of all CLAs. This method can be used to improve reproductive function in mammals, preferably in cattle (beef and dairy), sheep, goats, horses, pigs, rabbits and dogs.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ФИГУРBRIEF DESCRIPTION OF THE FIGURES

Фигура 1 представляет собой графическое изображение эффекта скармливания изомеров CLA цис-9, транс-11 и транс-10, цис-12 коровам в период лактации на число овуляций.Figure 1 is a graphical representation of the effect of feeding the CLA isomers cis-9, trans-11 and trans-10, cis-12 to cows during lactation on the number of ovulations.

Фигура 2 представляет собой графическое изображение анализа жизнестойкого поддержания беременности у коров, которым скармливали две концентрации CLA, по сравнению с контролем.Figure 2 is a graphical representation of an analysis of viable pregnancy maintenance in cows fed two concentrations of CLA, compared to control.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯDETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION

Изомеры сопряженной линолевой кислоты (CLA) представляют собой смесь позиционных и геометрических изомеров октадекадиеновой (линолевой) кислоты с сопряженными двойными связями. Существует 28 возможных изомеров CLA. Возможные изомеры включают имеющие двойные связи в положении 7 и 9, 8 и 10, 9 и 11, 10 и 12 или 11 и 13 и изомеры, которые имеют пары двойных связей в геометрической конфигурации цис-цис, транс-транс, цис-транс и транс-цис.Conjugated linoleic acid (CLA) isomers are a mixture of positional and geometric isomers of octadecadienoic (linoleic) acid with conjugated double bonds. There are 28 possible CLA isomers. Possible isomers include those having double bonds at positions 7 and 9, 8 and 10, 9 and 11, 10 and 12 or 11 and 13 and isomers that have pairs of double bonds in the geometric configuration of cis-cis, trans-trans, cis-trans and trans cis.

Данное изобретение основано на наблюдении, что смесь изомеров CLA, включающая по крайней мере два изомера, транс-10, цис-12 CLA и цис-9, транс-11 CLA в определенном диапазоне доз обеспечивает улучшение репродуктивной функции у молочных коров. Таким образом, данное изобретение обеспечивает диапазон дозировки двух изомеров CLA, которые при скармливании млекопитающим улучшают их репродуктивную функцию. Выше этого диапазона улучшающий эффект на репродуктивную функцию уменьшается. Более того, при концентрациях, пригодных для улучшения репродуктивной характеристики, ожидается, что не существует значительного эффекта на энергетический баланс.The present invention is based on the observation that a mixture of CLA isomers, including at least two isomers, trans-10, cis-12 CLA and cis-9, trans-11 CLA in a certain dose range, improves reproductive function in dairy cows. Thus, this invention provides a dosage range for two CLA isomers that, when fed to mammals, improve their reproductive function. Above this range, the improving effect on reproductive function is reduced. Moreover, at concentrations suitable for improving reproductive performance, it is expected that there is no significant effect on the energy balance.

Определение определенных изомеров, для которых наблюдается зависимое от дозы улучшение в репродуктивной функции, представляется важным, поскольку известно, что изомеры CLA иногда обладают различными или даже противоположными действиями. Например, транс-10, цис-12 CLA вызывает снижение количества молока и жирового тела, тогда как цис-9, транс-11 CLA не оказывает такого действия. Напротив, предполагают, что цис-9, транс-11 CLA улучшает эффективность кормления и рост у молодых грызунов (Pariza et al, 2001, Prog. Lipid Res., 40(4): 283-298).The determination of certain isomers for which a dose-dependent improvement in reproductive function is observed is important because it is known that CLA isomers sometimes have different or even opposite effects. For example, trans-10, cis-12 CLA causes a decrease in the amount of milk and fat body, while cis-9, trans-11 CLA does not. In contrast, cis-9, trans-11 CLA has been suggested to improve feeding efficiency and growth in young rodents (Pariza et al, 2001, Prog. Lipid Res., 40 (4): 283-298).

Настоящее изобретение обеспечивает способы улучшения репродуктивной характеристики у млекопитающих. В предпочтительном варианте осуществления композиции включают преимущественно два CLA изомера цис-9, транс-11 и транс-10, цис-12 в таких количествах, что введение или скармливание CLA коровам приведет к дневной дозе менее чем 15 г/день для каждого изомера. В различных вариантах осуществления цис-9, транс-11 и транс-10, цис-9 изомеры могут составлять более чем 70, 80 или 90% CLA. В одном из вариантов осуществления в композициях процентное содержание 11, 13 изомеров, 8, 10 изомеров и двойных транс-изомеров составляет менее одного процента. В предпочтительном варианте осуществления соотношение двух изомеров, цис-9, транс-11 и транс-10, цис-9 составляет в диапазоне от 1:5 до 5:1. В более предпочтительном варианте осуществления соотношение составляет в диапазоне от 1:2 до 2:1 и в еще более предпочтительном варианте осуществления соотношение составляет примерно 1:1. Получение таких композиций описано в патенте США № 6015833, включенном в описание в качестве ссылки. В одном из вариантов осуществления композицию скармливают коровам таким образом, что вводят дозу каждого изомера 1-15, предпочтительно 2-14, более предпочтительно 3-13, более предпочтительно 4-12 и особенно предпочтительно 5-10 г/день. В еще более предпочтительном варианте осуществления дневная доза каждого изомера составляет 6-14, предпочтительно 7-13, более предпочтительно 8-12 г/день.The present invention provides methods for improving reproductive performance in mammals. In a preferred embodiment, the compositions comprise predominantly two CLA isomers of cis-9, trans-11 and trans-10, cis-12 in such quantities that administering or feeding CLA to the cows will result in a daily dose of less than 15 g / day for each isomer. In various embodiments, cis-9, trans-11, and trans-10, cis-9 isomers may comprise more than 70, 80, or 90% CLA. In one embodiment, in the compositions, the percentage of 11, 13 isomers, 8, 10 isomers and double trans isomers is less than one percent. In a preferred embodiment, the ratio of the two isomers, cis-9, trans-11 and trans-10, cis-9, is in the range from 1: 5 to 5: 1. In a more preferred embodiment, the ratio is in the range of 1: 2 to 2: 1, and in an even more preferred embodiment, the ratio is about 1: 1. The preparation of such compositions is described in US Pat. No. 6,015,833, incorporated herein by reference. In one embodiment, the composition is fed to cows such that a dose of each isomer of 1-15, preferably 2-14, more preferably 3-13, more preferably 4-12 and particularly preferably 5-10 g / day, is administered. In an even more preferred embodiment, the daily dose of each isomer is 6-14, preferably 7-13, more preferably 8-12 g / day.

Способ по настоящему изобретению включает обеспечение композиции, включающей преимущественно цис-9, транс-11 и транс-10, цис-12 изомеры и скармливание CLA композиции млекопитающим (включая, но не ограничиваясь перечисленным, собак, лошадей, свиней и кроликов), предпочтительно жвачным, таким как коровы, овцы или козы, более предпочтительно жвачным в период лактации, таким как молочные коровы или мясные коровы. Животные получают корм, содержащий описанные выше сопряженные линолевые кислоты, в концентрациях, таких, что при скармливании корма коровам репродуктивная функция животных увеличивается, предпочтительно в концентрациях в диапазоне 6-14, предпочтительно 7-13, более предпочтительно 8-12 г/день для каждого изомера.The method of the present invention includes providing a composition comprising predominantly cis-9, trans-11 and trans-10, cis-12 isomers and feeding the CLA composition to mammals (including, but not limited to, dogs, horses, pigs and rabbits), preferably ruminant such as cows, sheep or goats, more preferably ruminant during lactation, such as dairy cows or meat cows. Animals receive food containing the conjugated linoleic acids described above, in concentrations such that when fed to cows, the reproductive function of animals increases, preferably in concentrations in the range of 6-14, preferably 7-13, more preferably 8-12 g / day for each isomer.

Под улучшенной репродуктивной функцией или улучшенной фертильностью подразумевают, что улучшение проявляется в одном или нескольких из перечисленного: интервал между отелом и первой овуляцией, улучшение сохранения беременности, повышенная эмбриональная выживаемость или процентное содержание забеременевших млекопитающих женского пола, преимущественно коров, в стаде, период (промежуток) времени пока млекопитающее не забеременеет, уменьшение работ, связанных с оплодотворением, и жизнеспособность ранних эмбрионов.By improved reproductive function or improved fertility is meant that the improvement is manifested in one or more of the following: the interval between calving and the first ovulation, the improvement in the preservation of pregnancy, increased embryonic survival, or the percentage of pregnant mammals of a female sex, mainly cows, in a herd, period (interval ) time until the mammal becomes pregnant, a decrease in the work associated with fertilization, and the viability of early embryos.

Для жвачных CLA композиции можно доставлять инфузией непосредственно в сычуг, таким образом избегая бактериальной ферментации в рубце. Однако в коммерческой практике это практически неосуществимо, так что пищевые добавки CLA должны быть составлены таким образом, чтобы они были защищены с целью минимизации их метаболизма бактериями рубца и могли проходить непосредственно в сычуг. Доступные в настоящее время способы защиты в рубце для минимизации метаболизма бактериями рубца включают инкапсулирование в липидно-белковые матрицы или в нерастворимые в воде липиды, обработку формальдегидом, образование солей кальция и связывание амидными связями.For ruminant CLA compositions can be delivered by infusion directly into the abomasum, thereby avoiding bacterial fermentation in the rumen. However, in commercial practice this is practically not feasible, so CLA nutritional supplements must be formulated so that they are protected in order to minimize their metabolism by rumen bacteria and can pass directly into the abomasum. Currently available methods of protection in the rumen to minimize metabolism by rumen bacteria include encapsulation in lipid-protein matrices or in water-insoluble lipids, treatment with formaldehyde, formation of calcium salts and binding by amide bonds.

Защита формальдегидом инкапсулирует липид в белковый матрикс и за счет поперечных связей, образующихся между формальдегидом и белком, которые придают устойчивость к микробной атаке в рубце (Scott and Cook, 1975, pp.510-523 в Digestion and Metabolism in the Ruminant. I.W. McDonald and A.C. I. Warner, ed. The University of New England Publishing Unit, Sydney, Australia). Механизм, посредством которого соли кальция обеспечивают «защиту», относится к смертности комплекса кальций - жирная кислота при пищеварении в рубце; не похоже, чтобы это было связано с защитой от биогидрогенизации в рубце. Микроинкапсулирование представляет собой способ защиты на основе липидов, при котором или активный ингредиент внедряют в липидный матрикс, или получают небольшие сферы питательного вещества, которые инкапсулируют (Wu and Papas, 1997, Advanced Drug Delivery Reviews, 28: 323-334).Formaldehyde protection encapsulates the lipid in the protein matrix and due to cross-linking between formaldehyde and protein, which confers resistance to microbial attack in the rumen (Scott and Cook, 1975, pp.510-523 in Digestion and Metabolism in the Ruminant. IW McDonald and ACI Warner, ed. The University of New England Publishing Unit, Sydney, Australia). The mechanism by which calcium salts provide "protection" refers to the mortality of the calcium complex - fatty acid during digestion in the rumen; it does not seem to be related to protection against biohydrogenation in the rumen. Microencapsulation is a lipid-based defense method in which either the active ingredient is introduced into the lipid matrix, or small spheres of the nutrient that are encapsulated are obtained (Wu and Papas, 1997, Advanced Drug Delivery Reviews, 28: 323-334).

Ряд недавних исследований показал, что все четыре упомянутых выше способа обеспечивают защиту CLA при скармливании молочным коровам в период лактации и были эффективными для уменьшения количества вырабатываемого жирного молока, обычно связываемого с понижением жирности молока (MFD) (Bernal-Santos, 2003, Moore et al., 2004, J. Dairy Sci. 87: 1886-1895; и Perfield et al., 2004, J. Dairy Sci. 87: 3010-3016). В общем, наблюдалось, что уровень защиты при использовании солей кальция или липидного инкапсулирования был сходным. Определение уровня защиты при использовании других способов можно проводить при использовании обычных способов и находится вполне в пределах компетентности специалистов в данной области техники.A number of recent studies have shown that all four of the above methods provide CLA protection for feeding dairy cows during lactation and have been effective in reducing the amount of milk fat produced, usually associated with lower milk fat (MFD) (Bernal-Santos, 2003, Moore et al. ., 2004, J. Dairy Sci. 87: 1886-1895; and Perfield et al., 2004, J. Dairy Sci. 87: 3010-3016). In general, it was observed that the level of protection when using calcium salts or lipid encapsulation was similar. The determination of the level of protection when using other methods can be carried out using conventional methods and is well within the competence of specialists in this field of technology.

Коммерчески доступный тип рубцовой защиты, используемый для добавок, представляет собой инкапсулированный липидом CLA (BASF, Ludwigshafen, Germany; Balchem Encapsulates, USA).A commercially available type of scar protection used for supplementation is CLA lipid encapsulated (BASF, Ludwigshafen, Germany; Balchem Encapsulates, USA).

Настоящий способ может быть использован для улучшения репродуктивной характеристики у млекопитающих, включая жвачных, таких как коровы (включая мясной и молочный крупный рогатый скот), козы и овцы. Хотя характерные примеры и дозы представлены по отношению к коровам, специалистам в данной области техники будет очевидно, что на основе приведенной здесь информации могут быть легко определены приемлемые дозы для других жвачных, а также для других млекопитающих.The present method can be used to improve reproductive performance in mammals, including ruminants such as cows (including beef and dairy cattle), goats and sheep. Although representative examples and doses are presented with respect to cows, it will be apparent to those skilled in the art that based on the information provided herein, acceptable doses for other ruminants as well as other mammals can be easily determined.

Скармливание CLA композиции млекопитающим можно начинать перед отелом или в момент отела и можно продолжать в течение по крайней мере периода в диапазоне от 50 до 75, предпочтительно в течение по крайней мере периода от 76 до 100, более предпочтительно от 101 до 125, особенно предпочтительно от 126 до 150, наиболее предпочтительно от 151 до 200 дней после отела. Однако терапию можно продолжать после 200 дней после отела. Например, скармливание CLA можно начинать около 2 недель перед отелом. Хотя предпочтительно, чтобы молочным коровам скармливали композицию ежедневно, таким образом, чтобы животное получало дозу 1-15 г/день каждого из цис-9, транс-11 CLA и транс-10, цис-12 CLA, специалистам в данной области техники будет понятно, что схема скармливания включает моменты, в которые композицию непреднамеренно или намеренно (как по причине временного медицинского состояния) исключают из дневного рациона на короткий период времени, в ходе периода применения. Предпочтительно, чтобы такой перерыв в применении CLA не превышал 14 последовательных дней и более предпочтительно, чтобы он не превышал 7 последовательных дней.Feeding the CLA composition to mammals can begin before calving or at the time of calving and can continue for at least a period in the range from 50 to 75, preferably for at least a period from 76 to 100, more preferably from 101 to 125, particularly preferably from 126 to 150, most preferably 151 to 200 days after calving. However, therapy can be continued after 200 days after calving. For example, feeding CLA can begin about 2 weeks before calving. Although it is preferable that dairy cows are fed the composition daily so that the animal receives a dose of 1-15 g / day of each of cis-9, trans-11 CLA and trans-10, cis-12 CLA, it will be understood by those skilled in the art that the feeding schedule includes moments in which the composition is inadvertently or intentionally (as a result of a temporary medical condition) excluded from the daily diet for a short period of time during the period of use. Preferably, such a break in CLA application does not exceed 14 consecutive days, and more preferably, it does not exceed 7 consecutive days.

Несмотря на то что настоящее изобретение проиллюстрировано при помощи последующих примеров, примеры имеют значение только для иллюстрации определенных вариантов осуществления настоящего изобретения и никаким образом не имеют ограничивающего значения.Although the present invention is illustrated by the following examples, the examples are only intended to illustrate certain embodiments of the present invention and are in no way limiting.

ПРИМЕР 1EXAMPLE 1

Данный пример описывает эффект смеси изомеров CLA, вводимых в две дозы на репродуктивную характеристику у коров. Все процедуры, касающиеся животных, были одобрены Комитетом Корнельского Университета по Попечению и Использованию животных в условиях стационара (Cornell University Institutional Animal Care and Use Comitee). Неоднократно рожавших коров гольштинской породы (n=48) из Корнельского университета (Cornell University Dairy teaching and research facility) отбирали по способности к деторождению и по 305-дневной зрелой эквивалентной удойности при предыдущей лактации и распределяли случайным образом по группам в одну из следующих 3 диетотерапий: 1) контроль, состоящий в 271 г/д Ca солей дистиллята пальмовых жирных кислот (EnerGII; Bioproducts Inc., Fairlawn, OH); 2) сопряженная линолевая кислота в дозе 1 (CLA-1), состоящая из 147 г/день Ca солей смешанных изомеров CLA (Bioproduct Inc.) и 136 г/день Ca солей дистиллята пальмовых жирных кислот; или 3) сопряженная линолевая кислота в дозе 2 (CLA-2), состоящая из 295 г/день Ca солей смешанных изомеров CLA. Вес коров гольштинской породы в период лактации обычно составлял от 500 до 700 кг.This example describes the effect of a mixture of CLA isomers administered in two doses on the reproductive performance in cows. All animal procedures have been approved by the Cornell University Institutional Animal Care and Use Comitee Committee for the Care and Use of Animals. Repeatedly giving birth to cows of the Holstein breed (n = 48) from Cornell University (Cornell University Dairy teaching and research facility) were selected according to their fertility and 305-day mature equivalent milk yield during previous lactation and were randomly divided into groups in one of the following 3 diet therapies : 1) a control consisting of 271 g / d Ca of palm fatty acid distillate salts (EnerGII; Bioproducts Inc., Fairlawn, OH); 2) conjugated linoleic acid at a dose of 1 (CLA-1), consisting of 147 g / day Ca salts of mixed CLA isomers (Bioproduct Inc.) and 136 g / day Ca salts of palm fatty acid distillate; or 3) conjugated linoleic acid at a dose of 2 (CLA-2), consisting of 295 g / day Ca salts of mixed CLA isomers. The weight of the Holstein cows during lactation usually ranged from 500 to 700 kg.

Добавки Са солей дистиллята пальмовых жирных кислот и Са солей CLA содержали 85 и 78% жира, соответственно. Указанные 3 добавки обеспечивали одинаковое потребление жира (230 г/день) и наносились один раз в день на общие смешанные рационы (TMR) с 21 дня перед ожидаемым днем отела до 63 дня выработки молока (DIM). CLA-1 и CLA-2 терапии обеспечивали 31,6 и 63,2 г/день CLA изомеров, соответственно. 4 преобладающих CLA изомера в добавках представляли собой транс-8, цис-10 (21,2%), цис-9, транс-11 (21,8%), транс-10, цис-12 (29,0%) и цис-11, транс-13 (28,0%). Таким образом, CLA-1 обеспечивала 6,8 г/день цис-9, транс-11 CLA и 9,2 г/день транс-10, цис-12 CLA, тогда как CLA-2 обеспечивала в 2 раза большие количества. Преобладающие жирные кислоты в Са солях дистиллята жирных кислот представляли собой пальмитиновую (42,6%), олеиновую (40,6%) и линолевые кислоты (10,1%).Supplements of Ca salts of palm fatty acid distillate and Ca salts of CLA contained 85 and 78% fat, respectively. These 3 supplements provided the same fat intake (230 g / day) and were applied once a day to general mixed diets (TMR) from 21 days before the expected calving day to 63 days of milk production (DIM). CLA-1 and CLA-2 therapies provided 31.6 and 63.2 g / day of CLA isomers, respectively. The 4 predominant CLA isomers in the additives were trans -8, cis -10 (21.2%), cis -9, trans -11 (21.8%), trans -10, cis -12 (29.0%) and cis -11, trans -13 (28.0%). Thus, CLA-1 provided 6.8 g / day of cis-9, trans-11 CLA and 9.2 g / day of trans-10, cis-12 CLA, while CLA-2 provided 2 times larger amounts. The predominant fatty acids in the Ca salts of the fatty acid distillate were palmitic (42.6%), oleic (40.6%) and linoleic acids (10.1%).

Коров содержали в стойлах на привязи и кормили без ограничения, позволяя оставаться около 10%. Индивидуальное потребление пищи регистрировали с 14-го дня перед ожидаемым сроком отела до 63 дня DIM. В ходе периода после терапии (с 64 по 126 DIM) коров разбивали на группы вне зависимости от полученной терапии и кормили обычным рационом. Вода и минеральные блоки были доступны в течение всего периода исследований. Вес тела и показатель состояния животного (BCS) (по 5-бальной системе; Wildman et al., 1982, J. Dairy Sci., 65: 495-501) регистрировали один раз в неделю после утренней дойки. После отела коров доили 3×/день и регистрировали вес молока. Образцы молока от каждой коровы отбирали 1 день в неделю и составляли композит на основании пропорции ежедневного выхода. Композитные образцы молока хранили при 4°С с консервантом (таблетка бронопола; D&F Control System, San Ramon, CA) до момента анализа на жирность, стабильный белок и лактозу (Dairy One Cooperative Inc.) при использовании аналитических и калибрационных способов, описанных Bernal-Santos Et Al. (2003). Дополнительные аликвоты молока отбирали и составляли композит в течение с 1 по 6 неделю после родов. Указанный композит немедленно замораживали и хранили при -20°С до анализа на жирные кислоты. Образцы крови отбирали на 10 и 5 день до родов, 3×/неделю в течение первых 11 недель лактации и один раз в неделю с 12 по 18 неделю после родов. Кровь (10 мл) получали за счет пункции хвостовой вены и собирали в пробирки под вакуумом (Becton Dickinson Vacutainer Systems, Franklin Lakes, NJ), содержащие натрия гепарин (100 Е/мл крови). Плазму собирали в течение 20 минут после отбора центрифугированием (2800 × g в течение 15 мин при 4°С) и хранили при -20°С до анализа на метаболиты и гормоны. Образцы печени получали подкожной трокарной биопсией (Veenhuizen et al., 1991, J. Dairy Sci., 74: 4238-4253) на 2±1 д и на 21±1 д после родов (среднее ± среднеквадратическое отклонение (SD)). Образцы печени немедленно замораживали в жидком азоте и хранили при -80°С до анализа на содержание триглицеридов. Эструс синхронизировали внутримышечной инъекцией 100 мг аналога GnRH (Цисторелин; Abbott Laboratories, North Chicago, IL) на 70±3 д (среднее ± среднеквадратическое отклонение (SD)) после родов; через 7 дней коровы получали инъекцию 30 мг аналога PGF2α (Лутализ; Pharmacia & Upjohn, Kalamazoo, MI); через 48 часов они получали инъекцию 100 мг GnRH и их осеменяли через от 4 до 8 часов. Беременность определяли ректальной пальпацией на 42 день после осеменения. После экспериментального периода (>126 DIM) не беременных коров повторно синхронизировали или осеменяли после визуального определения эструса; если зачатие происходило до 185 дня после родов, его регистрировали и использовали для статистического анализа.Cows were kept in stalls on a leash and fed without restriction, allowing about 10% to remain. Individual food intake was recorded from the 14th day before the expected calving period to 63 days of DIM. During the post-treatment period (64 to 126 DIM), the cows were divided into groups regardless of the treatment received and fed a normal diet. Water and mineral blocks were available throughout the research period. Body weight and animal condition index (BCS) (5-point system; Wildman et al., 1982, J. Dairy Sci., 65: 495-501) were recorded once a week after morning milking. After calving, the cows were milked 3 × / day and the weight of milk was recorded. Milk samples from each cow were taken 1 day per week and made up a composite based on the proportion of daily output. Composite milk samples were stored at 4 ° C with a preservative (Bronopol tablet; D&F Control System, San Ramon, CA) until analysis of fat content, stable protein and lactose (Dairy One Cooperative Inc.) using the analytical and calibration methods described by Bernal- Santos Et Al. (2003). Additional aliquots of milk were selected and made a composite within 1 to 6 weeks after delivery. The specified composite was immediately frozen and stored at -20 ° C until analysis for fatty acids. Blood samples were taken on the 10th and 5th day before birth, 3 × / week during the first 11 weeks of lactation and once a week from 12 to 18 weeks after birth. Blood (10 ml) was obtained by tail vein puncture and collected in vacuum tubes (Becton Dickinson Vacutainer Systems, Franklin Lakes, NJ) containing sodium heparin (100 U / ml blood). Plasma was collected within 20 minutes after selection by centrifugation (2800 × g for 15 min at 4 ° C) and stored at -20 ° C until analysis for metabolites and hormones. Liver samples were obtained by subcutaneous trocar biopsy (Veenhuizen et al., 1991, J. Dairy Sci., 74: 4238-4253) at 2 ± 1 d and 21 ± 1 d after delivery (mean ± standard deviation (SD)). Liver samples were immediately frozen in liquid nitrogen and stored at -80 ° C until analysis for triglycerides. Estrus was synchronized by intramuscular injection of 100 mg of the GnRH analogue (Cystorelin; Abbott Laboratories, North Chicago, IL) at 70 ± 3 d (mean ± standard deviation (SD)) after delivery; after 7 days, the cows received an injection of 30 mg of the PGF2α analogue (Lutalis; Pharmacia & Upjohn, Kalamazoo, MI); after 48 hours, they received an injection of 100 mg of GnRH and were seeded after 4 to 8 hours. Pregnancy was determined by rectal palpation at 42 days after insemination. After the experimental period (> 126 DIM), non-pregnant cows were re-synchronized or seeded after visual determination of estrus; if conception occurred before 185 days after birth, it was recorded and used for statistical analysis.

Всего 46 из 48 коров завершило период терапии. По одной корове из каждой группы CLA терапии исключили по причинам, связанным со здоровьем (хронический ламинит). Дополнительно, 2 коровы из CLA-1 группы терапии завершили период терапии, но не прошли период после терапии из-за хронического ламинита и смерти, вызванной респираторным осложнением.A total of 46 out of 48 cows completed the treatment period. One cow from each CLA group was excluded for health reasons (chronic laminitis). Additionally, 2 cows from the CLA-1 treatment group completed the treatment period, but did not pass the period after treatment due to chronic laminitis and death due to a respiratory complication.

Концентрацию прогестерона и эстрадиола в плазме определяли радиоиммунологическим анализом (Elrod and Buttler, 1993, J. Animal. Sci., 71: 694-701; Beam and Butler, 1997, Biol. Reprod., 56: 133-142). Прогестерон определяли в образцах плазмы, полученных 3×/неделю в течение первых одиннадцати недель лактации, тогда как эстрадиол определяли в образцах плазмы, первых трех недель после родов. Овуляцию определяли на основе временной модели и концентрации прогестерона в плазме, согласно критериям, описанным Butler et al. (1981). Результаты исследования представлены в таблице 1. Среднее и медиана дней первой овуляции были ниже для коров, подкармливаемых CLA-1 (P = 0,05). Пропорция коров, забеременевших ранее 185 дней, различалась между методами терапии (P = 0,07), с наибольшей величиной, наблюдаемой для группы CLA-1. Процент коров, забеременевших ранее 126 DIM, двух CLA групп был сходным (31,1 и 33,3%) и количественно больше, чем контрольной группы (18,7%). Как показано в анализе на выживаемость (Фигура 2), CLA-1 доза значительно увеличивала процент коров, беременных в интервале после 135 дня после родов. Эти результаты предполагают, что CLA-1 добавка понижает смертность эмбрионов, приводя, таким образом, к заметному улучшению коэффициента выживаемости при беременности.Plasma progesterone and estradiol concentrations were determined by radioimmunoassay (Elrod and Buttler, 1993, J. Animal. Sci., 71: 694-701; Beam and Butler, 1997, Biol. Reprod., 56: 133-142). Progesterone was determined in plasma samples obtained 3 × / week during the first eleven weeks of lactation, while estradiol was determined in plasma samples, the first three weeks after delivery. Ovulation was determined based on a time model and plasma progesterone concentration, according to the criteria described by Butler et al. (1981). The results of the study are presented in table 1. The average and median days of the first ovulation were lower for cows fed CLA-1 ( P = 0.05). The proportion of cows that became pregnant before 185 days differed between the treatment methods ( P = 0.07), with the highest value observed for the CLA-1 group. The percentage of cows that became pregnant before 126 DIM and the two CLA groups was similar (31.1 and 33.3%) and quantitatively more than the control group (18.7%). As shown in the survival analysis (Figure 2), the CLA-1 dose significantly increased the percentage of cows pregnant in the interval after 135 days after delivery. These results suggest that the CLA-1 supplement reduces embryo mortality, thus leading to a marked improvement in pregnancy survival rates.

Таблица 1
Данные по репродуктивной характеристики для Примера 1Table 1
Data on reproductive characteristics for Example 1 Терапия¹ Therapy ¹ ПеременнаяVariable КонтрольThe control CLA-1CLA-1 CLA-1CLA-1 Р-величина P value Дней до первой овуляцииDays to first ovulation СреднееAverage 32,632.6 27,327.3 41,441,4 0,050.05 МедианаMedian 34,0^ab 34,0 ^ab 21,5^b 21.5 ^b 41,3^a 41.3 ^a 0,050.05 Дней до беременностиDays before pregnancy Среднее² Average ² 160160 135135 151151 0,810.81 Медиана³ Med ³ 146146 137137 124124 0,540.54 Овуляция перед синхронизацией^4,5 Ovulation before synchronization ^4.5 1,61,6 1,71.7 1,51,5 0,630.63 Коровы, беременные до 126 DIM, %Cows, pregnant up to 126 DIM,% 18,718.7 31,331.3 33,333.3 0,630.63 Коровы, беременные до 185 DIM, %Cows, pregnant up to 185 DIM,% 43,743.7 81,381.3 53,353.3 0,070,07 Процедур по осеменениюInsemination procedures 2,52.5 2,22.2 2,02.0 0,570.57 Пропорция коров с эстроген-активными фолликулами в течение первых 21 DIM⁶, %Proportion of cows with estrogen-active follicles during the first 21 DIM ⁶ ,% 73,373.3 57,157.1 60,060.0 0,630.63 Пропорция коров с овуляцией в течение первых 21 DIM, %The proportion of cows with ovulation during the first 21 DIM,% 18,818.8 46,746.7 7,17.1 0,630.63 Пик прогестерона при первой овуляции нг/длProgesterone peak at first ovulation ng / dl 7,77.7 6,56.5 6,86.8 0,580.58 ¹Коровы получали в рационе жировую добавку, состоящую из Са солей дистиллята пальмовых жирных кислот (271 г/день) (контрольная терапия), Са соли смеси изомеров сопряженных жирных кислот (147 г/день, содержащих 32 г/день CLA изомеров; 9 г/день CLA транс-10, цис-12) плюс дистиллят пальмовых жирных кислот (136 г/день) (CLA-1), или Са солей смеси изомеров сопряженных жирных кислот (295 г/день, содержащих 63 г/день CLA изомеров; 18 г/день CLA транс-10, цис-12)(CLA-2).
²Беременности, зарегистрированные до 185 дней после родов.
³Коров удаляли, если они не беременели ранее 185 дней после родов (3 из CLA-1 группы, 5 из CLA-2 группы и 8 из группы контроля).
⁴Синхронизация производилась на 67 день после родов.
⁵Овуляцию определяли, когда уровни прогестерона в плазме составляли выше 0,5 нг/мл в крайней мере 5 последовательных образцах и превышали 2 нг/мл для по крайней мере двух последовательных образцов.
⁶Фолликулярную активность в течение первого 21 дня после родов принимали, если уровень эстрогена > 2 пг/мл. ¹ Cows received a fat supplement in the diet consisting of Ca salts of palm fatty acid distillate (271 g / day) (control therapy), Ca salts of a mixture of conjugated fatty acid isomers (147 g / day, containing 32 g / day CLA isomers; 9 g / day CLA trans -10, cis -12) plus palm fatty acid distillate (136 g / day) (CLA-1), or Ca salts of a mixture of conjugated fatty acid isomers (295 g / day, containing 63 g / day CLA isomers; 18 g / day CLA trans -10, cis -12) (CLA-2).
² Pregnancies registered up to 185 days after delivery.
³ Cows were removed if they were not pregnant earlier than 185 days after delivery (3 from the CLA-1 group, 5 from the CLA-2 group and 8 from the control group).
⁴ Synchronization was performed on 67 days after birth.
⁵ Ovulation was determined when plasma progesterone levels were above 0.5 ng / ml in at least 5 consecutive samples and exceeded 2 ng / ml for at least two consecutive samples.
⁶ Follicular activity during the first 21 days after birth was taken if the estrogen level was> 2 pg / ml.

Сходный эффект наблюдали, когда коров кормили композицией, в которой два изомера - цис-9, транс-11 и транс-10, цис-12 составляли более чем 90% общей CLA.A similar effect was observed when the cows were fed a composition in which the two isomers cis-9, trans-11 and trans-10, cis-12 comprised more than 90% of the total CLA.

ПРИМЕР 2EXAMPLE 2

Данный пример описывает эффект двух CLA изомеров на репродуктивную функцию и устанавливает критическую дозу для наблюдаемого улучшения репродуктивной функции. При использовании различных доз двух изомеров наблюдали зависимый от дозы эффект на репродуктивную функцию. Эффекты защищенной от воздействия в рубце CLA на репродуктивную характеристику изучали при использовании 4 доз защищенных от воздействия в рубце CLA добавок (BASF, Ludwigshafen, Germany), содержащих преимущественно изомеры цис-9, транс-11 и транс-10, цис-12. Тип защиты от воздействия в рубце, используемый для добавки, представлял собой липидную инкапсуляцию, коммерчески доступную от Balchem Encapsulates, New Hampton, NY. CLA добавка содержала 10% каждого из цис-9, транс-11 и транс-10, цис-12 CLA изомеров (всего 20%) и четыре терапевтических уровня, обеспечивающие 0, 5, 10 и 15 г/день каждого CLA изомера. Добавку скармливали раз в день, нанося сверху на основной корм (свободно скармливаемый) коровам, получающим дополнительную концентрированную добавку. Эксперимент начинали в момент отела и пищевые добавки продолжали, пока у всех коров не наблюдалась лактация в течение 91 дня. Животных также наблюдали после периода терапии, так что можно было полностью определить эффект CLA терапии на репродуктивные индексы.This example describes the effect of two CLA isomers on reproductive function and sets a critical dose for the observed improvement in reproductive function. When using different doses of the two isomers, a dose-dependent effect on reproductive function was observed. The effects of rumen protected CLA on reproductive performance were studied using 4 doses of rumen protected CLA additives (BASF, Ludwigshafen, Germany), containing predominantly cis-9, trans-11 and trans-10, cis-12 isomers. The type of rumen protection used for the supplement was lipid encapsulation commercially available from Balchem Encapsulates, New Hampton, NY. CLA supplementation contained 10% of each of cis-9, trans-11 and trans-10, cis-12 CLA isomers (20% in total) and four therapeutic levels providing 0, 5, 10 and 15 g / day of each CLA isomer. The additive was fed once a day, applying on top of the main feed (freely fed) to cows receiving an additional concentrated supplement. The experiment was started at the time of calving and nutritional supplements were continued until all cows had lactation for 91 days. Animals were also observed after a period of therapy, so that the effect of CLA therapy on reproductive indices could be fully determined.

Репродуктивную характеристику оценивали, как описано в Примере 1. Результаты показывают, что CLA терапия улучшила абсолютный коэффициент осеменения (Р = 0,03) и уменьшила среднее число дней до беременности (Р = 0,07) (Таблица 2). Наблюдаемый эффект представлял собой квадратический ответ на дозу. Квадратическая зависимость показывает, что в то время как доза CLA увеличивается, улучшается репродуктивная характеристика, но если доза увеличивается свыше определенного уровня, положительный эффект на репродуктивную функцию уменьшается. Квадратическая зависимость также показывает, что хотя для высоких CLA иногда репродуктивная характеристика кажется лучшей по сравнению с контролем (численно), на самом деле характеристика при этой высокой дозе уменьшается. Это позволяет определить диапазон доз для улучшения репродуктивной характеристики. Таким образом наилучшее улучшение в репродуктивной характеристике происходит при низких и средних дозах (5 и 10 г/день каждого из CLA изомеров). Дополнительно, наблюдается уменьшение числа процедур по осеменению (таблица 2) и меньшее число овуляций на корову (рассчитанной как число циклов эструса перед наступлением беременности; Фигура 1) при низких и средних уровнях дозировки, однако при высоком уровне терапии (15 г/день каждого из CLA изомеров) наблюдали тенденцию к уменьшению эффекта. Сходным с примером 1 образом, характер репродуктивных переменных показывает, что эмбриональная выживаемость улучшена по сравнению с низкими и средними дозами CLA.The reproductive performance was evaluated as described in Example 1. The results show that CLA therapy improved the absolute insemination rate ( P = 0.03) and decreased the average number of days before pregnancy ( P = 0.07) (Table 2). The observed effect was a quadratic response to the dose. The quadratic dependence shows that while the dose of CLA increases, the reproductive performance improves, but if the dose increases above a certain level, the positive effect on reproductive function decreases. The quadratic dependence also shows that although for high CLAs the reproductive characteristic sometimes seems to be better compared to the control (numerically), in fact, the characteristic at this high dose decreases. This allows you to determine the dose range to improve reproductive performance. Thus, the best improvement in reproductive performance occurs at low and medium doses (5 and 10 g / day of each of the CLA isomers). Additionally, there is a decrease in the number of insemination procedures (Table 2) and a smaller number of ovulation per cow (calculated as the number of estrus cycles before pregnancy; Figure 1) at low and medium dosage levels, but with a high level of therapy (15 g / day for each CLA isomers) observed a tendency to decrease the effect. Similar to Example 1, the nature of the reproductive variables shows that embryonic survival is improved compared to low and medium doses of CLA.

Таблица 2
Репродуктивная характеристика коров, получающих четыре дозы CLAtable 2
Reproductive characteristics of cows receiving four doses of CLA ТерапияTherapy РR КонтрольThe control Низкая
CLALow
CLA Средняя
CLAAverage
CLA Высокая
CLAHigh
CLA квадратичнаяquadratic Процедуры по осеменениюInsemination Procedures 2,12.1 1,71.7 1,51,5 2,02.0 0,250.25 Дней до беременности, медианаDays before pregnancy, median 136136 110110 9292 100one hundred 0,070,07 Коэффициент осеменения, %Insemination rate,% 6464 8787 100one hundred 8080 0,030,03

Данные результаты показывают, что CLA добавка, которую скармливают для обеспечения цис-9, транс-11 и транс-10, цис-12 CLA доз в диапазоне 5-15 г/день (каждого изомера), будет улучшать репродуктивную характеристику. При дозах выше указанного диапазона (≥ 15 г/день каждого изомера) благоприятный эффект на репродуктивную характеристику может уменьшаться.These results indicate that a CLA supplement that is fed to provide cis- 9, trans- 11 and trans- 10, cis- 12 CLA doses in the range of 5-15 g / day (each isomer) will improve reproductive performance. At doses above the specified range (≥ 15 g / day of each isomer), the beneficial effect on the reproductive performance may decrease.

Целью представленного выше описания определенных вариантов осуществления изобретения является иллюстрация и его не следует истолковывать как ограничивающее. Из указаний настоящего изобретения специалисты в данной области техники поймут, что можно совершать различные модификации и изменения без отхода от области применения данного изобретения.The purpose of the above description of certain embodiments of the invention is to illustrate and should not be construed as limiting. From the indications of the present invention, those skilled in the art will understand that various modifications and changes can be made without departing from the scope of the present invention.

Claims

1. A method of improving reproductive function in female ruminant mammals, comprising feeding to female ruminant mammals a composition comprising conjugated linoleic acids (CLA) cis-9, trans-11 and trans-10, cis-12 in amounts effective to improve reproductive function, which conjugated linoleic acids consist essentially of cis-9, trans-11 and trans-10, cis-12, and which includes from 1 to 15 g of each isomer of conjugated linoleic acid.

2. The method according to claim 1, in which cis-9, trans-11 and trans-10, cis-12 CLA isomers are present in a ratio of from 1: 2 to 2: 1.

3. The method according to claim 1, in which cis-9, trans-11 and trans-10, cis-12 CLA isomers are present in a ratio of about 1: 1.

4. The method according to claim 1, in which the ruminant mammal is selected from the group consisting of cows, sheep and goats.

5. The method according to claim 4, in which the cow is a meat or dairy cow.

6. The method according to claim 5, in which the cow is a dairy cow and fed from 3 to 13 g / day of each isomer.

7. The method according to claim 6, in which dairy cows are fed from 5 to 10 g / day of each isomer.

8. The method according to claim 1, in which isomers are used that are protected from exposure in the rumen, where the protection against exposure in the rumen is carried out by a method selected from the group consisting of encapsulation in lipid formulations, protection with formaldehyde, protection with calcium salts and protection by education amide bonds.

9. The method according to claim 1, in which the improved reproductive function is selected from the group consisting of
(a) a shorter interval between calving and first ovulation;
(b) improved pregnancy preservation;
(c) increased embryonic survival;
(d) increased likelihood of pregnancy;
(e) a shorter period of time until the cows become pregnant; and
(f) decrease in fertilization work.

10. The method according to claim 9, in which the improved reproductive function is selected from the group consisting of improved pregnancy preservation and increased embryonic survival.

11. The method according to claim 1, in which the CLA feeding is completed approximately 200 days after calving.