RU2403050C2

RU2403050C2 - Combined medication of anti-tuberculosis action

Info

Publication number: RU2403050C2
Application number: RU2008142461/15A
Authority: RU
Inventors: Борис Семенович Кибрик (RU); Борис Семенович Кибрик; Виталий Маркович Лобановский (RU); Виталий Маркович Лобановский; Андрей Владимирович Захаров (RU); Андрей Владимирович Захаров; Ольга Юрьевна Соснина (RU); Ольга Юрьевна Соснина; Георгий Николаевич Крейцберг (RU); Георгий Николаевич Крейцберг; Игорь Витальевич Голиков (RU); Игорь Витальевич Голиков; Иван Витальевич Завойстый (RU); Иван Витальевич Завойстый; Олег Борисович Уставщиков (RU); Олег Борисович Уставщиков; Ирина Евгеньевна Грачева (RU); Ирина Евгеньевна Грачева; Ольга Георгиевна Крейцберг (RU); Ольга Георгиевна Крейцберг
Original assignee: Общество с ограниченной ответственностью "Научно-производственное объединение "Ликом"
Priority date: 2008-10-28
Filing date: 2008-10-28
Publication date: 2010-11-10
Also published as: RU2008142461A

Abstract

FIELD: medicine, pharmaceutics.

SUBSTANCE: invention relates to medicine, namely to chemical-pharmaceutical industry and deals with antituberculosis medication active with respect of drug-resistant strains of tuberculosis mycobacteria. Medication of synergic action contains antituberculosis chemical preparation - isoniaside and silver nanoparticles as potentiating agent, enhancing action of chemical preparation.

EFFECT: invention possesses ability to inhibit drug0resistant strains of tuberculosis mycobacteria and can be used for creation of novel medications for treatment of drug-resistant tuberculosis.

1 tbl, 7 ex

Description

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано при создании препаратов для лечения лекарственно-устойчивого туберкулеза.The invention relates to medicine and can be used to create drugs for the treatment of drug-resistant tuberculosis.

Известна большая группа противотуберкулезных средств для лечения туберкулеза, в том числе - изониазид, рифампицин, этамбутол, протионамид.A large group of anti-TB drugs for the treatment of tuberculosis is known, including isoniazid, rifampicin, ethambutol, protionamide.

Препарат изониазид (тубазид), производитель ОАО ХФК «Акрихин», оказывающий антибактериальное противотуберкулезное действие на разных стадиях развития заболевания. Однако терапия туберкулеза изониазидом во многих случаях приводит к возникновению лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза (МБТ).The drug isoniazid (tubazide), manufacturer of HFK "Akrikhin", which has an antibacterial anti-tuberculosis effect at different stages of the disease. However, therapy with isoniazid tuberculosis in many cases leads to the emergence of drug resistance of Mycobacterium tuberculosis (MBT).

Известен способ лечения туберкулеза путем введения серебряной воды в дыхательные пути RU 2240806 С2 («Способ лечения бациллярных форм туберкулеза легких», ДАГЕСТАНСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ). В данном методе серебро, получаемое методом электрохимического растворения металла, присутствует в виде ионов, склонных к окислению. Ионы серебра крайне нестабильны, что сокращает срок полезного действия серебряной воды, поэтому ее необходимо готовить непосредственно перед применением.A known method for the treatment of tuberculosis by introducing silver water into the respiratory tract RU 2240806 C2 ("Method for the treatment of bacillary forms of pulmonary tuberculosis", DAGESTAN STATE MEDICAL ACADEMY). In this method, silver obtained by electrochemical dissolution of a metal is present in the form of ions prone to oxidation. Silver ions are extremely unstable, which reduces the useful life of silver water, so it must be prepared immediately before use.

Ближайшим к заявляемому изобретению является патент RU 2003335 С1 («Способ лечения деструктивного туберкулеза легких с массивным бактериовыделением», ЯКУТСКИЙ ФИЛИАЛ НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКОГО ОБЪЕДИНЕНИЯ «ФТИЗИОПУЛЬМОНОЛОГИЯ»). Способ заключается в том, что непосредственно перед ингаляционным введением противотуберкулезные препараты растворяют в серебряной воде. Серебряную воду получают электролитическим методом («Серебряная вода». - Киев: Наукова думка. 1987 г.). В процессе электролиза в воду переходят ионы металла, оказывающие антибактериальное воздействие. Как известно, ионы металла, полученные в электролитической воде, нестабильны, втечение короткого промежутка времени вступают в химическое взаимодействие и выпадают в осадок, что значительно сокращает лечебный эффект от применения серебряной воды.Closest to the claimed invention is patent RU 2003335 C1 ("A method for the treatment of destructive pulmonary tuberculosis with massive bacterial excretion", YAKUT BRANCH OF SCIENTIFIC AND PRACTICAL ASSOCIATION "PHYSIOPULMONOLOGY"). The method consists in the fact that immediately before inhalation the introduction of anti-TB drugs is dissolved in silver water. Silver water is obtained by the electrolytic method (Silver Water. - Kiev: Naukova Dumka. 1987). In the process of electrolysis, metal ions pass into the water, which have an antibacterial effect. As is known, metal ions obtained in electrolytic water are unstable, within a short period of time they enter into chemical interaction and precipitate, which significantly reduces the therapeutic effect of the use of silver water.

Следует отметить, что содержание ионов серебра в вышеописанных композициях не превышает 0,001 г/кг, а такого количества недостаточно для достижения наибольшего лечебного эффекта.It should be noted that the content of silver ions in the above compositions does not exceed 0.001 g / kg, and this amount is not enough to achieve the greatest therapeutic effect.

Задача изобретения заключается в повышении лечебного эффекта за счет изменения микробиологических свойств микобактерий и восстановления их чувствительности к лекарственным средствам.The objective of the invention is to increase the therapeutic effect by changing the microbiological properties of mycobacteria and restore their sensitivity to drugs.

Задача решается путем включения в состав заявляемого лекарственного препарата, помимо известного противотуберкулезного средства, наночастиц серебра в определенном количестве. Сущность изобретения заключается в потенцирующем синергетическом действии наночастиц серебра, способствующем преодолению лекарственной устойчивости микобактерий к известному противотуберкулезному средству.The problem is solved by including in the composition of the claimed medicinal product, in addition to the well-known anti-tuberculosis drugs, silver nanoparticles in a certain amount. The essence of the invention lies in the potentiating synergistic action of silver nanoparticles, which helps to overcome the drug resistance of mycobacteria to a known anti-tuberculosis drug.

Наночастицы серебра для заявляемой композиции получают по способу, описанному в RU 2008127628/15 («Способ получения наночастиц серебра в водной среде). Этот способ позволяет получить стабильные во времени наночастицы серебра определенного размера.Silver nanoparticles for the claimed composition are obtained by the method described in RU 2008127628/15 ("A method of producing silver nanoparticles in an aqueous medium). This method allows to obtain stable in time silver nanoparticles of a certain size.

Заявляемый комбинированный лекарственный препарат включает в свой состав противотуберкулезный средство изониазид и потенцирующий компонент - наночастицы серебра при следующем соотношении компонентов:The inventive combined drug product includes the anti-TB drug isoniazid and the potentiating component silver nanoparticles in the following ratio of components:

ИзониазидIsoniazid 0,001 г0.001 g Наночастицы серебраSilver nanoparticles 0,004-0,008 г0.004-0.008 g ВодаWater до 1000 гup to 1000 g

Несмотря на то, что активные компоненты заявляемого лекарственного препарата применяются в качестве лекарственных средств (или входят в состав различных лекарственных форм), однако сам комбинированный препарат, имеющий заявленное сочетание компонентов при определенном их количественном соотношении, ранее не был известен.Despite the fact that the active components of the claimed medicinal product are used as medicines (or are part of various dosage forms), however, the combined preparation itself, having the claimed combination of components with a certain quantitative ratio, was not previously known.

Комбинированный лекарственный препарат получали следующим образом:The combined drug was prepared as follows:

Пример 1Example 1

Навеску 0,001 г изониазида и 0,004 г наночастиц серебра растворяли в 500 г дистиллированной воды и доводили водой до 1000 г.A sample of 0.001 g of isoniazid and 0.004 g of silver nanoparticles was dissolved in 500 g of distilled water and adjusted to 1000 g with water.

Пример 2Example 2

Навеску 0,001 г изониазида и 0,005 г наночастиц серебра растворяли в 500 г дистиллированной воды и доводили водой до 1000 г.A sample of 0.001 g of isoniazid and 0.005 g of silver nanoparticles was dissolved in 500 g of distilled water and adjusted to 1000 g with water.

Пример 3Example 3

Навеску 0,001 г изониазида и 0,007 г наночастиц серебра растворяли в 500 г дистиллированной воды и доводили водой до 1000 г.A sample of 0.001 g of isoniazid and 0.007 g of silver nanoparticles was dissolved in 500 g of distilled water and adjusted to 1000 g with water.

Пример 4Example 4

Навеску 0,001 г изониазида и 0,008 г наночастиц серебра растворяли в 500 г дистиллированной воды и доводили водой до 1000 г.A portion of 0.001 g of isoniazid and 0.008 g of silver nanoparticles was dissolved in 500 g of distilled water and adjusted to 1000 g with water.

Пример 5Example 5

Навеску 0,001 г изониазида и 0,003 г наночастиц серебра растворяли в 500 г дистиллированной воды и доводили водой до 1000 г.A sample of 0.001 g of isoniazid and 0.003 g of silver nanoparticles was dissolved in 500 g of distilled water and adjusted to 1000 g with water.

Пример 6Example 6

Навеску 0,001 г изониазида и 0,009 г наночастиц серебра растворяли в 500 г дистиллированной воды и доводили водой до 1000 г.A portion of 0.001 g of isoniazid and 0.009 g of silver nanoparticles was dissolved in 500 g of distilled water and adjusted to 1000 g with water.

Пример 7 (прототип).Example 7 (prototype).

Изучение подавление роста лекарственно-устойчивых изолянтов МБТ проводили методом абсолютных концентраций с использованием плотной питательной среды Левенштейна-Йенсена. Материал для исследования был получен в лаборатории ГУЗ ЯО «Областная туберкулезная больница» от 30 больных различными формами туберкулеза легких. Все выделенные штаммы МБТ (740 шт) имели лекарственную устойчивость к различным противотуберкулезным препаратам (от моноустойчивости до обширной лекарственной устойчивости). Потенцирующее синергетическое влияние наночастиц серебра проявлялось в том, что лекарственно-устойчивые штаммы МБТ восстанавливали чувствительность к химиопрепаратам и определялось подавление роста МБТОценку результатов исследования проводили подсчетом колоний в экспериментальных пробах (примеры 1-6) в сравнении с контрольной (пример 7-прототип), где различали четыре степени подавления роста МБТ (полное, значительное, умеренное подавление и отсутствие подавления).The study of the inhibition of the growth of drug-resistant MBT isolates was carried out by the absolute concentration method using a dense Levenshtein-Jensen nutrient medium. Material for the study was obtained in the laboratory of the State Institution “Regional TB Hospital” from 30 patients with various forms of pulmonary tuberculosis. All isolated MBT strains (740 pcs) had drug resistance to various anti-tuberculosis drugs (from monostability to extensive drug resistance). The potential synergistic effect of silver nanoparticles was manifested in the fact that drug-resistant MBT strains restored sensitivity to chemotherapeutic agents and MBT growth inhibition was determined. The results of the study were evaluated by counting colonies in experimental samples (examples 1-6) in comparison with the control (example 7 prototype), where four degrees of inhibition of MBT growth were distinguished (complete, significant, moderate inhibition and lack of inhibition).

Результаты исследований приведены в таблице.The research results are shown in the table.

Из таблицы видно, что заявляемое изобретение дает положительный результат при лечении устойчивого туберкулеза, причем наибольший лечебный эффект достигается при содержании наночастиц серебра в композиции 0,004-0,008 г/кг.The table shows that the claimed invention gives a positive result in the treatment of resistant tuberculosis, and the greatest therapeutic effect is achieved when the content of silver nanoparticles in the composition of 0.004-0.008 g / kg

Результаты испытания подавляющей способности противотуберкулезных препаратов на рост ЛУ МБТThe results of the test of the suppressive ability of anti-TB drugs on the growth of LU Office Степень подавления роста ЛУ штаммов МБТThe degree of inhibition of the growth of LU strains of the Office Пример 1Example 1 Пример 2Example 2 Пример 3Example 3 Пример 4Example 4 Пример 5Example 5 Пример 6Example 6 Пример 7Example 7 Полное, %Full% 38,538.5 46,246.2 51,951.9 48,148.1 17,317.3 19,219.2 3,83.8 Значительное, %Significant% 44,244,2 40,440,4 36,636.6 38,538.5 23,023.0 25,025.0 13,513.5 Умеренное, %Moderate,% 15,415.4 11,511.5 11,511.5 11,511.5 42,242,2 40,440,4 25,025.0 Отсутствие, %Lack,% 1,91.9 1,91.9 00 1,91.9 13,513.5 15,415.4 57,757.7 ВсегоTotal 100one hundred 100one hundred 100one hundred 100one hundred 100one hundred 100one hundred 100one hundred

Claims

Combined anti-tuberculosis drug, containing isoniazid as an active anti-tuberculosis substance, silver as a potentiating substance, characterized in that silver is used as nanoparticles in the following ratio of components, g:
Isoniazid 0.001 Silver nanoparticles 0.004-0.008 Water up to 1000