RU2400822C1 - Method of modelling type i diabetes mellitus in rats - Google Patents
Method of modelling type i diabetes mellitus in rats Download PDFInfo
- Publication number
- RU2400822C1 RU2400822C1 RU2009119336/14A RU2009119336A RU2400822C1 RU 2400822 C1 RU2400822 C1 RU 2400822C1 RU 2009119336/14 A RU2009119336/14 A RU 2009119336/14A RU 2009119336 A RU2009119336 A RU 2009119336A RU 2400822 C1 RU2400822 C1 RU 2400822C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- experimental animal
- streptozotocin
- administration
- amount
- body weight
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной патофизиологии и эндокринологии.The invention relates to medicine, in particular to experimental pathophysiology and endocrinology.
Известно, что сахарный диабет (СД) I типа относится к аутоиммунным заболеваниям. Широкая распространенность этого заболевания и отсутствие точных корреляций с генетическими отклонениями в организме позволяют предполагать, что СД I типа заболевают и люди, генетически не предрасположенные к данному заболеванию. Так показано, что 85-90% случаев СД I типа наблюдается в семьях без первичной истории СД I типа среди родственников 1-й линии родства [Dahlquist G. et al., 1985]. В области экспериментальной медицины, однако, отсутствует адекватная аутоиммунная модель СД I типа у животных, генетически не предрасположенных к развитию данного заболевания.Type I diabetes is known to be an autoimmune disease. The widespread prevalence of this disease and the lack of exact correlations with genetic abnormalities in the body suggest that type I diabetes also affects people who are not genetically predisposed to this disease. It has been shown that 85-90% of cases of type I diabetes are observed in families without a primary history of type I diabetes among relatives of the first line of kinship [Dahlquist G. et al., 1985]. In the field of experimental medicine, however, there is no adequate autoimmune model of type I diabetes in animals that are not genetically predisposed to develop this disease.
На сегодняшний день широкое распространение получили аутоиммунные модели СД I типа у генетически предрасположенных животных: у крыс линии ВВ (BioBreeding), у мышей линии NOD (Non-Obese Diabetic). У данных линий животных имеет место предрасположенность к мутациям генов HLA (Human Leucocyte Antigens), при этом инсулиновая недостаточность развивается спонтанно и становится отчетливо выраженной спустя 1-2 месяца [Green E.A., Flavell R.A., 1999; Toyoda H., Formby В., 1998]. К преимуществам исследований на данных линиях относятся возможность блокады отдельных цитокинов специфическими антисыворотками и изучение последующих изменений в развитии и течении заболевания [Rabinovitch А. et al., 1995; Brown G.R. et al., 1998].To date, autoimmune models of type I diabetes in genetically predisposed animals are widespread: in rats of the BB line (BioBreeding), in mice of the NOD line (Non-Obese Diabetic). In these animal lines, there is a predisposition to mutations in HLA genes (Human Leucocyte Antigens), while insulin deficiency develops spontaneously and becomes clearly expressed after 1-2 months [Green E.A., Flavell R.A., 1999; Toyoda H., Formby B., 1998]. The advantages of studies on these lines include the possibility of blocking individual cytokines by specific antisera and the study of subsequent changes in the development and course of the disease [Rabinovitch A. et al., 1995; Brown G.R. et al., 1998].
Недостатком этих моделей является то, что они созданы у животных, генетически предрасположенных к СД I типа, что искажает развитие и реализацию компенсаторных механизмов и регенерацию островковой ткани поджелудочной железы (ПЖ) вследствие измененного реагирования адаптивных систем организма; в результате модель не позволяет изучить и подобрать адекватную терапию для данного заболевания у животных без генетических дефектов развития иммунной системы.The disadvantage of these models is that they are created in animals genetically predisposed to type I diabetes, which distorts the development and implementation of compensatory mechanisms and the regeneration of islet tissue of the pancreas (pancreas) due to the altered response of adaptive systems of the body; as a result, the model does not allow the study and selection of adequate therapy for this disease in animals without genetic defects in the development of the immune system.
Данные модели являются аналогами заявляемой аутоиммунной модели СД I типа.These models are analogues of the claimed autoimmune model of type I diabetes.
На генетически не предрасположенных животных в эксперименте используются модели химически индуцированного СД с помощью введения стрептозотоцина (STZ) (однократно в дозе 65 мг/кг) или аллоксана (однократно в дозе 80-100 мг/кг), которые, как полагают, избирательно повреждают β-клетки поджелудочной железы. Однако при использовании аллоксана в указанной дозе развивается также нейро- и нефротоксическое действие, а развивающийся СД характеризуется высокой частотой реверсии [Arai Т. et al., 1996; Babaya N. et al., 2005; Hosokawa M. et al., 2001].In genetically predisposed animals, chemically-induced diabetes models are used in the experiment using the administration of streptozotocin (STZ) (once at a dose of 65 mg / kg) or alloxan (once at a dose of 80-100 mg / kg), which are believed to selectively damage β pancreatic cells. However, when using alloxan at the indicated dose, a neuro- and nephrotoxic effect also develops, and developing diabetes is characterized by a high frequency of reversal [Arai T. et al., 1996; Babaya N. et al., 2005; Hosokawa M. et al., 2001].
При использовании STZ в указанной дозе наступает глубокое повреждение β-клеток ПЖ, которые становятся не способными к восстановлению своей функции; помимо этого STZ повреждает регионарные стволовые клетки ПЖ и костного мозга, что предотвращает индукцию процессов регенерации β-клеток и приводит к ингибированию иммунных реакций [Nir Т. et al., 2007]. В результате под влиянием стрептозотоцина прогрессирует фиброзирующая регенерация, которая не способствует развитию аутоиммунного повреждения.When using STZ in the indicated dose, deep damage to the β-cells of the pancreas occurs, which become incapable of restoring its function; in addition, STZ damages regional stem cells of the pancreas and bone marrow, which prevents the induction of β-cell regeneration processes and leads to inhibition of immune responses [T. Nir et al., 2007]. As a result, under the influence of streptozotocin, fibrosing regeneration progresses, which does not contribute to the development of autoimmune damage.
Данная модель является прототипом заявляемой модели СД I типа.This model is a prototype of the claimed model of type I diabetes.
Таким образом, на сегодняшний день адекватная аутоиммунная модель СД I типа на генетически не предрасположенных животных отсутствует.Thus, to date, an adequate autoimmune model of type I diabetes in genetically not predisposed animals is missing.
Задачей заявляемого патента является создание аутоиммунной модели СД I типа у животных, генетически не предрасположенных к развитию СД I типа и других аутоиммунных заболеваний.The objective of the claimed patent is the creation of an autoimmune model of type I diabetes in animals that are not genetically predisposed to the development of type I diabetes and other autoimmune diseases.
Техническим результатом является создание адекватной устойчивой аутоиммунной модели сахарного диабета I типа у генетически не предрасположенных к развитию аутоиммунных заболеваний животных, исключение при этом необратимого повреждения островковых клеток ПЖ, токсического воздействия на регионарные стволовые клетки и ингибирования регенераторных процессов в поджелудочной железе с сохранением возможности терапевтического регулирования повреждения ПЖ.The technical result is the creation of an adequate stable autoimmune model of type I diabetes mellitus in animals that are not genetically predisposed to develop autoimmune diseases, eliminating irreversible damage to pancreatic islet cells, toxic effects on regional stem cells and inhibiting regenerative processes in the pancreas while preserving the possibility of therapeutic regulation of damage to Pancreas
Сущность изобретения заключается в следующем. Выбирают в качестве экспериментального животного крысу породы Wistar, генетически не предрасположенную к развитию аутоиммунных заболеваний, и внутрибрюшинно вводят экспериментальному животному стрептозотоцин трехкратно с интервалом в 7 суток. При этом во время первого введения количество вводимого препарата определяют из расчета 25 мг/кг массы тела экспериментального животного. Во время второго введения количество вводимого препарата определяют из расчета 20 мг/кг массы тела экспериментального животного. Во время третьего введения количество вводимого препарата определяют из расчета 25 мг/кг массы тела экспериментального животного. Причем каждое введение стрептозотоцина осуществляют животному после 12 часов голодания. При этом за сутки перед каждым введением стрептозотоцина животному внутрибрюшинно вводят 1 мл неполного адъюванта Фрейнда.The invention consists in the following. A Wistar rat, which is not genetically predisposed to the development of autoimmune diseases, is selected as an experimental animal, and streptozotocin is injected into the experimental animal three times with an interval of 7 days. Moreover, during the first administration, the amount of the drug administered is determined at the rate of 25 mg / kg body weight of the experimental animal. During the second administration, the amount of drug administered is determined based on 20 mg / kg body weight of the experimental animal. During the third administration, the amount of drug administered is determined based on 25 mg / kg body weight of the experimental animal. Moreover, each administration of streptozotocin is carried out by the animal after 12 hours of fasting. At the same time, 1 ml of Freund's incomplete adjuvant is administered intraperitoneally one day before each administration of streptozotocin.
Способ осуществляется следующим образом.The method is as follows.
1. Подготовка к иммунизации животного. После профилактического осмотра животного с целью исключения различных заболеваний под эфирным наркозом обрабатывают поверхность передней брюшной стенки животного по Филончикову-Гроссиху.1. Preparation for immunization of the animal. After a preventive examination of the animal in order to exclude various diseases under ether anesthesia, the surface of the anterior abdominal wall of the animal is treated according to Filonchikov-Grossikh.
2. Введение неполного адъюванта Фрейнда осуществляют внутрибрюшинно в объеме 1 мл в месте предварительно обработанной области. После внутрибрюшинного введения в течение 30 секунд место инъекции умеренно прижимают асептическим спиртовым шариком с целью исключения обратного тока жидкости, после чего обрабатывают раствором повидон-йод.2. The introduction of incomplete Freund's adjuvant is carried out intraperitoneally in a volume of 1 ml in place of the pre-treated area. After intraperitoneal administration for 30 seconds, the injection site is moderately pressed with an aseptic alcohol ball in order to exclude reverse fluid flow, after which it is treated with a solution of povidone-iodine.
3. После 12 часов голодания животному осуществляют введение разведенного в 0,5 мл охлажденного цитратного буфера (рН=4,5) стрептозотоцина внутрибрюшинно в количестве 25 мг/кг массы тела экспериментального животного в месте предварительно обработанной области. Введение стрептозотоцина осуществляют через сутки после введения неполного адъюванта Фрейнда. После внутрибрюшинного введения в течение 30 секунд место инъекции умеренно прижимают асептическим спиртовым шариком с целью исключения обратного тока жидкости, после чего обрабатывают раствором повидон-йод.3. After 12 hours of fasting, the animal is injected intraperitoneally diluted with 0.5 ml of chilled citrate buffer (pH = 4.5) streptozotocin in an amount of 25 mg / kg body weight of the experimental animal in the place of the pre-treated area. The administration of streptozotocin is carried out one day after the administration of Freund's incomplete adjuvant. After intraperitoneal administration for 30 seconds, the injection site is moderately pressed with an aseptic alcohol ball in order to exclude reverse fluid flow, after which it is treated with povidone-iodine solution.
4. Через 7 суток после первого введения неполного адъюванта Фрейнда осуществляют второе введение неполного адъюванта Фрейнда внутрибрюшинно в объеме 1 мл в месте предварительно обработанной области. После внутрибрюшинного введения в течение 30 секунд место инъекции умеренно прижимают асептическим спиртовым шариком с целью исключения обратного тока жидкости, после чего обрабатывают раствором повидон-йод.4. 7 days after the first injection of incomplete Freund's adjuvant, a second injection of incomplete Freund's adjuvant is carried out intraperitoneally in a volume of 1 ml in place of the pre-treated area. After intraperitoneal administration for 30 seconds, the injection site is moderately pressed with an aseptic alcohol ball in order to exclude reverse fluid flow, after which it is treated with a solution of povidone-iodine.
5. После 12 часов голодания животному осуществляют второе введение разведенного в 0,5 мл охлажденного цитратного буфера (рН=4,5) стрептозотоцина внутрибрюшинно в количестве 20 мг/кг массы тела экспериментального животного в месте предварительно обработанной области. Введение стрептозотоцина осуществляют через сутки после второго введения неполного адъюванта Фрейнда. Таким образом, интервал между первым и вторым введениями стрептозотоцина составляет 7 суток. После внутрибрюшинного введения в течение 30 секунд место инъекции умеренно прижимают асептическим спиртовым шариком с целью исключения обратного тока жидкости, после чего обрабатывают раствором повидон-йод.5. After 12 hours of fasting, the animal is given a second injection of 20 mg / kg body weight of the experimental animal diluted in 0.5 ml of chilled citrate buffer (pH = 4.5) streptozotocin intraperitoneally at the site of the pre-treated area. The administration of streptozotocin is carried out one day after the second administration of Freund's incomplete adjuvant. Thus, the interval between the first and second injections of streptozotocin is 7 days. After intraperitoneal administration for 30 seconds, the injection site is moderately pressed with an aseptic alcohol ball in order to exclude reverse fluid flow, after which it is treated with a solution of povidone-iodine.
6. Через 7 суток после второго введения неполного адъюванта Фрейнда осуществляют третье введение неполного адъюванта Фрейнда внутрибрюшинно в объеме 1 мл в месте предварительно обработанной области. После внутрибрюшинного введения в течение 30 секунд место инъекции умеренно прижимают асептическим спиртовым шариком с целью исключения обратного тока жидкости, после чего обрабатывают раствором повидон-йод.6. 7 days after the second administration of the incomplete Freund adjuvant, a third administration of the incomplete Freund adjuvant is carried out intraperitoneally in a volume of 1 ml at the site of the pre-treated area. After intraperitoneal administration for 30 seconds, the injection site is moderately pressed with an aseptic alcohol ball in order to exclude reverse fluid flow, after which it is treated with a solution of povidone-iodine.
7. После 12 часов голодания животному осуществляют третье введение разведенного в 0,5 мл охлажденного цитратного буфера (рН=4,5) стрептозотоцина внутрибрюшинно в количестве 25 мг/кг массы тела экспериментального животного в месте предварительно обработанной области. Введение стрептозотоцина осуществляют через сутки после третьего введения неполного адъюванта Фрейнда. Таким образом, интервал между вторым и третьим введениями стрептозотоцина составляет 7 суток. После внутрибрюшинного введения в течение 30 секунд место инъекции умеренно прижимают асептическим спиртовым шариком с целью исключения обратного тока жидкости, после чего обрабатывают раствором повидон-йод.7. After 12 hours of fasting, the animal is given a third injection of streptozotocin diluted in 0.5 ml of chilled citrate buffer (pH = 4.5) in an amount of 25 mg / kg body weight of the experimental animal in the place of the pre-treated area. The administration of streptozotocin is carried out one day after the third administration of Freund's incomplete adjuvant. Thus, the interval between the second and third injections of streptozotocin is 7 days. After intraperitoneal administration for 30 seconds, the injection site is moderately pressed with an aseptic alcohol ball in order to exclude reverse fluid flow, after which it is treated with a solution of povidone-iodine.
Пример:Example:
Предлагаемая методика моделирования была использована на 30 крысах породы Wistar, не предрасположенных к развитию аутоиммунных заболеваний, контрольную группу составили 15 животных той же породы.The proposed modeling technique was used on 30 Wistar rats not predisposed to the development of autoimmune diseases, the control group consisted of 15 animals of the same breed.
Уровень глюкозы у животных в группе с моделированием СД I типа начинал подниматься через 5-7 суток после последнего введения стрептозотоцина и к концу 3-4 недели достигал 17-20 ммоль/л (норма 4-6 ммоль/л), затем отмечалось дальнейшее увеличение уровня глюкозы, достоверно сохраняющееся в течение 3 месяцев, тогда как в контрольной группе уровень глюкозы не повышался и сохранялся в пределах нормы на всем сроке наблюдения.The glucose level in animals in the group with modeling type I diabetes began to rise 5-7 days after the last injection of streptozotocin and by the end of 3-4 weeks reached 17-20 mmol / L (normal 4-6 mmol / L), then there was a further increase the glucose level, which was significantly maintained for 3 months, while in the control group the glucose level did not increase and remained within normal limits for the entire observation period.
На фиг.1 представлена динамика содержания глюкозы в крови у животных; линия с ромбами - после моделирования СД I типа; линия с квадратами - контроль. Данные показатели свидетельствуют о развитии устойчивого СД.Figure 1 presents the dynamics of glucose in the blood of animals; line with rhombs - after modeling type I diabetes; line with squares - control. These indicators indicate the development of sustainable diabetes.
При гистологическом исследовании островковой ткани ПЖ животных из группы с моделированием СД I типа имелись признаки прогрессирования аутоиммунного повреждения островковой ткани ПЖ. Так, через месяц было отмечено наличие характерной выраженной лимфоцитарной инфильтрации островков Лангерганса (ОЛ) - инсулита, а через три месяца ОЛ уже не имели четких контуров, а ткань их характеризовалась признаками дистрофии и фиброза.Histological examination of the pancreatic islet tissue of animals from the group with type I diabetes mellitus modeling showed signs of progression of autoimmune damage to the pancreatic islet tissue. So, a month later, the presence of characteristic pronounced lymphocytic infiltration of the islets of Langerhans (OL) - insulin was noted, and after three months the OL did not have clear contours, and their tissue was characterized by signs of dystrophy and fibrosis.
На фиг.2 представлено морфологическое состояние островковой ткани поджелудочной железы у животных при моделировании СД I типа. Окраска: гематоксилин и эозин. Увеличение ×200; А - через 1 месяц после моделирования; Б - через 3 месяца после моделирования. Данная морфологическая картина свидетельствует о специфическом аутоиммунном повреждении островковой ткани ПЖ.Figure 2 shows the morphological state of the islet tissue of the pancreas in animals when modeling type I diabetes. Coloring: hematoxylin and eosin. Magnification × 200; A - 1 month after modeling; B - 3 months after modeling. This morphological picture indicates a specific autoimmune damage to the islet tissue of the pancreas.
Для доказательства аутоиммунной природы СД при моделировании у генетически не предрасположенных животных по предлагаемому способу на 40-е сутки эксперимента был выполнен адаптивный перенос заболевания путем введения интактным животным спленоцитов (лимфоцитов селезенки), полученных от животных с аутоиммунной моделью СД I типа. В результате у животных, которым был выполнен адаптивный перенос спленоцитов, через 2-3 недели было отмечено возрастание уровня глюкозы в крови и последующее развитие клиники сахарного диабета. Осуществление адаптивного переноса с помощью лимфоцитов свидетельствует о специфическом аутоиммунном характере заболевания.To prove the autoimmune nature of diabetes when modeling in genetically predisposed animals according to the proposed method, on the 40th day of the experiment, an adaptive disease transfer was performed by introducing intact animals with splenocytes (spleen lymphocytes) obtained from animals with an autoimmune model of type I diabetes. As a result, in animals that underwent adaptive transfer of splenocytes, an increase in blood glucose and subsequent development of a diabetes mellitus clinic was noted after 2-3 weeks. The implementation of adaptive transfer using lymphocytes indicates the specific autoimmune nature of the disease.
Таким образом, эмпирически подобранное сочетанное использование стрептозотоцина и неполного адъюванта Фрейнда в определенном установленном нами взаимосвязанном режиме позволяет получить адекватную устойчивую аутоиммунную модель сахарного диабета I типа у генетически не предрасположенных к развитию аутоиммунных заболеваний животных, что коррелирует с широкой распространенностью этого заболевания.Thus, the empirically selected combined use of streptozotocin and incomplete Freund's adjuvant in a certain interrelated regimen established by us allows us to obtain an adequate stable autoimmune model of type I diabetes mellitus in genetically predisposed animals to develop autoimmune diseases, which correlates with the widespread prevalence of this disease.
Источники информации:Information sources:
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2009119336/14A RU2400822C1 (en) | 2009-05-22 | 2009-05-22 | Method of modelling type i diabetes mellitus in rats |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2009119336/14A RU2400822C1 (en) | 2009-05-22 | 2009-05-22 | Method of modelling type i diabetes mellitus in rats |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2400822C1 true RU2400822C1 (en) | 2010-09-27 |
Family
ID=42940495
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2009119336/14A RU2400822C1 (en) | 2009-05-22 | 2009-05-22 | Method of modelling type i diabetes mellitus in rats |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2400822C1 (en) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2526466C1 (en) * | 2013-04-04 | 2014-08-20 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт кардиологии" Сибирского отделения Российской академии медицинских наук | Medication for stimulation of cardiac muscle vascularisation in its postinfarction remodelling in experiment |
| WO2015198149A1 (en) | 2014-06-26 | 2015-12-30 | AOVART GmbH | Substance and method for modulating proliferation and differentiation of regulatory, stem and other somatic cells |
| RU2712153C1 (en) * | 2019-07-30 | 2020-01-24 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") | Method for modeling osteoporosis with streptozotocin-induced diabetes mellitus in rats |
| RU2773375C1 (en) * | 2021-02-20 | 2022-06-02 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Амурская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for modelling prediabetes in rats using a sucrose diet |
-
2009
- 2009-05-22 RU RU2009119336/14A patent/RU2400822C1/en not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| NIR Т. et al. Recovery from diabetes in mice by β cell regeneration. The Jornal of clinical investigation. 2007. 117(9). P.2553-2561. * |
| ШАЛИМОВ С.А. и др. Руководство по экспериментальной хирургии. - М.: Медицина, 1989, с.202-205. МАКАРЕНКОВА С.П. Новые фармакотерапевтические подходы к патогенетической терапии сахарного диабета I типа. Актуальные вопросы экспериментальной и клинической фармакологии - 1994, С.98-99. * |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2526466C1 (en) * | 2013-04-04 | 2014-08-20 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт кардиологии" Сибирского отделения Российской академии медицинских наук | Medication for stimulation of cardiac muscle vascularisation in its postinfarction remodelling in experiment |
| WO2015198149A1 (en) | 2014-06-26 | 2015-12-30 | AOVART GmbH | Substance and method for modulating proliferation and differentiation of regulatory, stem and other somatic cells |
| RU2712153C1 (en) * | 2019-07-30 | 2020-01-24 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") | Method for modeling osteoporosis with streptozotocin-induced diabetes mellitus in rats |
| RU2773375C1 (en) * | 2021-02-20 | 2022-06-02 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Амурская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for modelling prediabetes in rats using a sucrose diet |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Rickels et al. | Pancreatic islet transplantation in humans: recent progress and future directions | |
| Shapiro et al. | Clinical pancreatic islet transplantation | |
| Van Der Windt et al. | Long-term controlled normoglycemia in diabetic non-human primates after transplantation with hCD46 transgenic porcine islets | |
| Hogan et al. | Randomized clinical trial of long-acting somatostatin for autosomal dominant polycystic kidney and liver disease | |
| Kemp et al. | Effect of transplantation site on the results of pancreatic islet isografts in diabetic rats | |
| Posselt et al. | Islet transplantation in type 1 diabetics using an immunosuppressive protocol based on the anti-LFA-1 antibody efalizumab | |
| McCall et al. | Update on islet transplantation | |
| Nagata et al. | Prolonged survival of porcine hepatocytes in cynomolgus monkeys | |
| CN103405768A (en) | Methods for the treatment of IL-1[beta] related diseases | |
| TW201208695A (en) | Long-acting formulations of insulins | |
| CN104105493A (en) | Mammalian fetal pulmonary cells and therapeutic use of same | |
| Tatum et al. | Single-donor islet transplantation in type 1 diabetes: patient selection and special considerations | |
| CN1195546C (en) | CD154 blockade therapy for pancreatin islet tissue transplantation | |
| RU2400822C1 (en) | Method of modelling type i diabetes mellitus in rats | |
| US9463174B2 (en) | Pharmaceutical composition for the treatment of type-1 diabetes | |
| CN102281898A (en) | Use of il-20 antagonists for treating rheumatoid arthritis and osteoporosis | |
| BROWN et al. | Pancreas transplantation for diabetes mellitus | |
| CN116783216A (en) | Methods and compositions for inducing tolerance | |
| Ferber et al. | Type 1 diabetes in youth and technology-based advances in management | |
| Frost et al. | Successful pharmaceutical‐grade streptozotocin (STZ)‐induced hyperglycemia in a conscious tethered baboon (P apio hamadryas) model | |
| Rajab et al. | Comparison of the portal vein and kidney subcapsule as sites for primate islet autotransplantation | |
| Park et al. | Simultaneous subtotal pancreatectomy and streptozotocin injection for diabetes modeling in cynomolgus monkeys | |
| US9186421B2 (en) | Establishment of rhesus monkey model of autoimmunity type 1 diabetes | |
| Yoshida et al. | Induction of insulin-dependent diabetes mellitus by total pancreatectomy for pancreatic islet transplantation in cynomolgus monkeys | |
| EP1915904A1 (en) | Method of treating mouse carrying human hepatocytes |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20110523 |