RU2395809C1 - Method for measuring degree of human chromosome fragility - Google Patents
Method for measuring degree of human chromosome fragility Download PDFInfo
- Publication number
- RU2395809C1 RU2395809C1 RU2009103172/15A RU2009103172A RU2395809C1 RU 2395809 C1 RU2395809 C1 RU 2395809C1 RU 2009103172/15 A RU2009103172/15 A RU 2009103172/15A RU 2009103172 A RU2009103172 A RU 2009103172A RU 2395809 C1 RU2395809 C1 RU 2395809C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- chromosome
- exchanges
- fragments
- level
- fragility
- Prior art date
Links
Landscapes
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине и биологии в области генетики и может быть использовано для точного определения уровня ломкости хромосом человека.The invention relates to medicine and biology in the field of genetics and can be used to accurately determine the level of fragility of human chromosomes.
Известен способ оценки уровня поломок хромосом (А.А.Прокофьева-Бельговская, Н.П.Бочков, К.Н.Гринбер и др. Основы цитогенетики человека. М.: Медицина. 1969. - 544 с.).There is a method of assessing the level of chromosome breakdowns (A.A. Prokofieva-Belgovskaya, N.P. Bochkov, K.N. Grinber and others. Fundamentals of human cytogenetics. M: Medicine. 1969. - 544 S.).
Однако в данном способе не предусматривается применение такого комплекса исследуемых параметров хромосом и такой статистической обработки всех полученных результатов с вычислением индекса генетической поврежденности (ИГП).However, this method does not provide for the use of such a complex of the studied chromosome parameters and such statistical processing of all the results obtained with the calculation of the genetic damage index (GPI).
Целью изобретения является повышение точности определения уровня генетической поврежденности хромосом человека.The aim of the invention is to improve the accuracy of determining the level of genetic damage to human chromosomes.
Сущность заявляемого способа заключается в том, что для исследования генетической поврежденности хромосом у людей в течение трех дней подряд троекратно из локтевой вены берется кровь для культивирования лимфоцитов и приготовления препаратов метафазных хромосом с последующим анализом хромосомных препаратов для изучения уровня хромосомных аберраций с последующим вычислением ИГП.The essence of the proposed method is that to study the genetic damage to chromosomes in people for three consecutive days, blood is taken three times from the ulnar vein to cultivate lymphocytes and prepare metaphase chromosome preparations, followed by analysis of chromosome preparations to study the level of chromosomal aberrations, followed by calculation of IHP.
Полученное значение является общим уровнем ломкости хромосом у каждого конкретного человека.The obtained value is the total level of fragility of chromosomes in each individual person.
Способ отличается тем, что с применением нескольких технически простых и не требующих дорогостоящих реактивов, оборудования, затрат сил и времени, методов возможно определение общего уровня поврежденности хромосом у каждого конкретного человека с последующим вычислением ИГП, по значению которого можно точно судить об уровне поврежденности наследственного материала у того или иного индивида.The method is characterized in that by using several technically simple and not requiring expensive reagents, equipment, labor and time, methods, it is possible to determine the total level of chromosome damage in each individual person, followed by the calculation of IHP, the value of which can accurately judge the level of damage to the hereditary material this or that individual.
Способ осуществляется следующим образом. Постановка культуры лимфоцитов и приготовление препаратов метафазных хромосом проводится по описанной ниже схеме.The method is as follows. The culture of lymphocytes and the preparation of metaphase chromosome preparations are carried out according to the scheme described below.
Используется гепарин фирмы "Ricter" (Венгрия), фитогемагглютинин фирмы "Difko-P" (США), среда 199, сыворотка крупного рогатого скота, колхицин, хлорид калия, метанол, ледяная уксусная кислота, серная кислота концентрированная, дихромат калия, нитрат серебра, раствор желатина, цитрат натрия, хлорид натрия, гидроортофосфат натрия, дигидроортофосфат калия, краситель Гимза фирмы "Merck" (США). Реактивы отечественного производства были марки "ХЧ" и "ОСЧ".Used heparin company "Ricter" (Hungary), phytohemagglutinin company "Difko-P" (USA), medium 199, cattle serum, colchicine, potassium chloride, methanol, glacial acetic acid, concentrated sulfuric acid, potassium dichromate, silver nitrate, gelatin solution, sodium citrate, sodium chloride, sodium hydrogen phosphate, potassium dihydrogen phosphate, Giemsa dye company "Merck" (USA). Reagents of domestic production were the brands "KhCh" and "OCh".
Культивирование крови и приготовление препаратов метафазных хромосом проводили по общепринятой методике [Методические рекомендации. / ЦИУВ. - М.: Медицина, 1989. - 113 с.; Бочков Н.П. Культура лимфоцитов как тест-объект для изучения генетических последствий у лиц, контактирующих с мутагенами. / Н.П.Бочков, B.C.Журков, Н.П.Кулешов. // Докл. АН СССР. - 1974. - Т.218. - №2. - С.463-465]. Кровь забирали из локтевой вены (10 мл) и заполняли ею стерильные пенициллиновые флаконы, в которых находился раствор гепарина (0,1 мл на 1 мл крови). Гепарин использовали в разведении бидистилированной водой 1:20. Кровь культивировали в стерильных пенициллиновых флаконах с питательной средой при 37°С в течение 72 часов. Питательная среда состояла из среды 199 (6,0 мл) и сыворотки крупного рогатого скота (1,5 мл). В качестве стимулятора пролиферативной активности использовали фитогемагглютинин. За 2 часа до начала фиксации в культуру лимфоцитов добавляли колхицин в конечной концентрации 0,5 мкг/мл.Blood cultivation and preparation of metaphase chromosome preparations was carried out according to the generally accepted methodology [Methodical recommendations. / TsIUV. - M .: Medicine, 1989. - 113 p .; Bochkov N.P. Lymphocyte culture as a test object for studying the genetic effects in individuals in contact with mutagens. / N.P. Bochkov, B.C. Zhurkov, N.P. Kuleshov. // Dokl. USSR Academy of Sciences. - 1974.- T.218. - No. 2. - S.463-465]. Blood was taken from the cubital vein (10 ml) and filled with sterile penicillin vials containing heparin solution (0.1 ml per 1 ml of blood). Heparin was used in dilution with bidistilled water 1:20. Blood was cultured in sterile penicillin vials with nutrient medium at 37 ° C for 72 hours. Nutrient medium consisted of 199 medium (6.0 ml) and cattle serum (1.5 ml). Phytohemagglutinin was used as a stimulator of proliferative activity. 2 hours before the start of fixation, colchicine at a final concentration of 0.5 μg / ml was added to the lymphocyte culture.
Фиксацию проводили на 72 часу культивирования. После центрифугирования и отсасывания надосадочной жидкости клетки инкубировали с предварительно подогретым до 37°С 0,75 М раствором хлорида калия в течение 20 минут при 37°С. После гипотонизации проводили центрифугирование и отбор надосадочной жидкости. Клетки фиксировали в фиксаторе Карнуа (метанол + уксусная кислота) в соотношении 3:1 в течение трех и более часов. За это время производили три смены фиксатора. После полного обесцвечивания суспензии клеток ее раскапывали на обезжиренные предметные стекла, смоченные дистиллированной холодной водой. Препараты высушивали на воздухе и шифровали.Fixation was carried out at 72 hours of cultivation. After centrifugation and suction of the supernatant, the cells were incubated with a 0.75 M potassium chloride solution preheated to 37 ° C for 20 minutes at 37 ° C. After hypotonization, centrifugation and selection of the supernatant were performed. Cells were fixed in Carnoy's fixative (methanol + acetic acid) in a ratio of 3: 1 for three or more hours. During this time, three changes of the clamp were made. After complete discoloration of the cell suspension, it was dug up onto defatted glass slides moistened with distilled cold water. The preparations were air dried and encrypted.
Посадку, культивирование лимфоцитов крови и приготовление препаратов проводили строго стандартно во всех случаях. После приготовления препараты выдерживали при комнатной температуре для окраски нитратом серебра 7-14 дней, а для рутинного окрашивания для изучения уровня хромосомных аберраций - 2-3 дня.Planting, culturing of blood lymphocytes and preparation of preparations was carried out strictly standardly in all cases. After preparation, the preparations were kept at room temperature for staining with silver nitrate for 7-14 days, and for routine staining to study the level of chromosomal aberrations - 2-3 days.
Для проведения исследований на мутагенез хромосомные препараты окрашивали с помощью красителя Романовского-Гимзы на воде в соотношении 1:50, без предварительной обработки. Время окрашивания в наших исследованиях 10 мин. Метафазные пластинки должны быть хорошо окрашены, без наложений друг на друга хромосом. На метафазных пластинках не должно быть «подложки» - остатков ядерной оболочки, что говорит о недостаточном времени культивирования.To carry out studies on mutagenesis, chromosome preparations were stained with a Romanovsky-Giemsa dye on water in a ratio of 1:50, without preliminary treatment. The staining time in our studies is 10 min. Metaphase plates should be well colored, without overlapping chromosomes. On metaphase plates there should be no “substrate” - the remains of the nuclear shell, which indicates insufficient cultivation time.
Готовые препараты изучали под микроскопом, при этом у одного человека в нашем исследовании наблюдали по 100 метафазных пластинок три дня подряд. Результаты заносили в протокол, где указывался тип повреждения хромосомы, ее группа и координаты метафазной пластинки. По всем оцениваемым показателям уровня хромосомных аберраций (количество клеток с хромосомными аберрациями (ККХА), количество хромосомных аберраций (КХА) (на 100 кл.), общее количество фрагментов хромосом (ОКФХ), количество обменов (КО), количество одиночных фрагментов (КОФ), количество парных фрагментов (КПФ), количество хромосомных обменов (КХО), количество хроматидных обменов (КХТО)) у одного человека три дня подряд вычисляли среднеарифметические значения (М) с последующим расчетом индекса генетической поврежденности.Finished preparations were studied under a microscope, while in one person in our study 100 metaphase plates were observed for three consecutive days. The results were recorded in the protocol, which indicated the type of chromosome damage, its group and the coordinates of the metaphase plate. For all assessed indicators of the level of chromosomal aberrations (the number of cells with chromosomal aberrations (CCA), the number of chromosomal aberrations (CCA) (per 100 cells), the total number of chromosome fragments (CCF), the number of exchanges (CF), the number of single fragments (CPF) , the number of paired fragments (CPF), the number of chromosomal exchanges (CCC), the number of chromatid exchanges (CCCT)) in one person for three consecutive days, the arithmetic mean values (M) were calculated with the subsequent calculation of the index of genetic damage.
Расчет данного индекса производится по формуле:The calculation of this index is carried out according to the formula:
В норме ИПГ составляет от 3,30 до 3,36. В случае, если его значения составляют от 3,37 до 3,40, то человек входит в группу риска по развитию нестабильности хромосом и возникновению различных заболеваний. Необходимо ежемесячное обследование этих пациентов на предмет уровня хромосомных аббераций с нормализацией образа жизни. При значении ИГП 3,41 и выше у больных имеет место нестабильность генетического аппарата, требующая проведения антиоксидантной терапии и применения средств, усиливающих репарацию ДНК (витамин B5).Normally, IPG ranges from 3.30 to 3.36. If its values range from 3.37 to 3.40, then a person is at risk for the development of chromosome instability and the occurrence of various diseases. A monthly examination of these patients is required for the level of chromosomal aberrations with normalization of lifestyle. With a GPI value of 3.41 and higher, patients have instability of the genetic apparatus, which requires antioxidant therapy and the use of drugs that enhance DNA repair (vitamin B 5 ).
Внедрение данного способа оценки ИГП хромосом у больных в практику лечебных учреждений, центров планирования семьи и медикогенетических консультаций позволит решить ряд насущных социально-экономических проблем современности. Своевременное и адекватное назначение корректирующего подхода для оптимизации ИГП в каждом конкретном случае способно улучшить состояние генетического аппарата и обеспечить получение более здорового потомства от женщин, собирающихся забеременеть.The introduction of this method of assessing the IHP of chromosomes in patients into the practice of medical institutions, family planning centers and medical-genetic consultations will allow solving a number of pressing socio-economic problems of our time. The timely and adequate appointment of a corrective approach to optimize IHP in each case can improve the condition of the genetic apparatus and ensure the receipt of more healthy offspring from women who are about to become pregnant.
Пример 1. Жительница К. г.Курска 32 года, практически здорова, ведущая здоровый образ жизни, обследована во время профилактического осмотра по месту жительства. У женщины троекратно в течение трех дней была взята кровь и исследована по изложенной выше схеме с оценкой уровня хромосомных аберраций и расчетом ИГП.Example 1. A resident of K. Kursk, 32 years old, practically healthy, leading a healthy lifestyle, was examined during a routine examination at the place of residence. A woman took blood three times within three days and examined according to the above scheme with an assessment of the level of chromosomal aberrations and the calculation of IHP.
У обследуемой были найдены следующие средние значения оцениваемых показателей: количество клеток с хромосомными аберрациями 1,08, количество хромосомных аберраций (на 100 кл.) 1,10, общее количество фрагментов хромосом 1,22, количество обменов 0,110, количество одиночных фрагментов 0,56, количество парных фрагментов 0,44, количество хромосомных обменов 0,070, количество хроматидных обменов 0,059. На основе полученных результатов был рассчитан ИГП=3,30.The following mean values of the indicators were found in the subject: the number of cells with chromosomal aberrations 1.08, the number of chromosomal aberrations (per 100 cells) 1.10, the total number of chromosome fragments 1.22, the number of exchanges 0.110, the number of single fragments 0.56 , the number of paired fragments of 0.44, the number of chromosomal exchanges of 0.070, the number of chromatid exchanges of 0.059. Based on the results obtained, a GPI = 3.30 was calculated.
В качестве нормативных значений взяты результаты обследования тщательно отобранных здоровых людей (n=28) (количество клеток с хромосомными аберрациями 1,07±0,08, количество хромосомных аберраций (на 100 кл.) 1,11±0,09, общее количество фрагментов хромосом 1,22±0,08, количество обменов 0,12±0,03, количество одиночных фрагментов 0,56±0,06, количество парных фрагментов 0,43±0,05, количество хромосомных обменов 0,07±0,02, количество хроматидных обменов 0,05±0,03) при возможности колебаний ИГП от 3,30 до 3,36, составляющем в среднем 3,33. В целом уровень ломкости хромосом у обследуемой был оценен как нормальный (ИГП=3,30).As standard values, the results of the examination of carefully selected healthy people (n = 28) (the number of cells with chromosomal aberrations 1.07 ± 0.08, the number of chromosomal aberrations (per 100 cells) 1.11 ± 0.09, and the total number of fragments are taken chromosomes 1.22 ± 0.08, the number of exchanges 0.12 ± 0.03, the number of single fragments 0.56 ± 0.06, the number of paired fragments 0.43 ± 0.05, the number of chromosome exchanges 0.07 ± 0, 02, the number of chromatid exchanges 0.05 ± 0.03) with the possibility of IHP fluctuations from 3.30 to 3.36, averaging 3.33. In general, the level of fragility of the chromosomes in the subject was assessed as normal (IHP = 3.30).
Обследуемой было рекомендовано и далее вести здоровый образ жизни.The subject was recommended to continue to lead a healthy lifestyle.
Пример 2. Больная М. г.Курска 44 года, страдающая язвенной болезнью желудка, обследована во время лечения в стационаре по поводу обострения язвенной болезни. У женщины была взята кровь и исследована по изложенной выше схеме с оценкой уровня хромосомных аберраций и расчетом ИГП.Example 2. Patient M. Kursk, 44 years old, suffering from peptic ulcer, was examined during treatment in a hospital for an exacerbation of peptic ulcer. The woman was taken blood and studied according to the above scheme with an assessment of the level of chromosomal aberrations and the calculation of IHP.
У обследуемой были найдены следующие средние значения оцениваемых показателей: количество клеток с хромосомными аберрациями 1,09, количество хромосомных аберраций (на 100 кл.) 1,14, общее количество фрагментов хромосом 1,26, количество обменов 0,114, количество одиночных фрагментов 0,57, количество парных фрагментов 0,46, количество хромосомных обменов 0,087, количество хроматидных обменов 0,049. На основе полученных результатов был рассчитан ИГП=3,38.The following mean values of the indicators were found in the subject: the number of cells with chromosomal aberrations 1.09, the number of chromosomal aberrations (per 100 cells) 1.14, the total number of chromosome fragments 1.26, the number of exchanges 0.114, the number of single fragments 0.57 , the number of paired fragments of 0.46, the number of chromosome exchanges 0,087, the number of chromatid exchanges 0,049. Based on the results obtained, IHP = 3.38 was calculated.
В качестве нормативных значений взяты результаты обследования тщательно отобранных здоровых людей (n=28) (количество клеток с хромосомными аберрациями 1,07±0,08, количество хромосомных аберраций (на 100 кл.) 1,11±0,09, общее количество фрагментов хромосом 1,22±0,08, количество обменов 0,12±0,03, количество одиночных фрагментов 0,56±0,06, количество парных фрагментов 0,43±0,05, количество хромосомных обменов 0,07±0,02, количество хроматидных обменов 0,05±0,03) с колебаниями ИГП от 3,30 до 3,36 в среднем составляющего 3,33. Величина ИГП у обследуемой, составляющая 3,38, указывала на повышение ломкости хромосом у обследуемой.As standard values, the results of the examination of carefully selected healthy people (n = 28) (the number of cells with chromosomal aberrations 1.07 ± 0.08, the number of chromosomal aberrations (per 100 cells) 1.11 ± 0.09, and the total number of fragments are taken chromosomes 1.22 ± 0.08, the number of exchanges 0.12 ± 0.03, the number of single fragments 0.56 ± 0.06, the number of paired fragments 0.43 ± 0.05, the number of chromosome exchanges 0.07 ± 0, 02, the number of chromatid exchanges 0.05 ± 0.03) with IHP fluctuations from 3.30 to 3.36 averaging 3.33. The value of IHP in the subject, 3.38, indicated an increase in fragility of the chromosomes in the subject.
Обследуемой была рекомендована диета, богатая витаминами и молочными продуктами.A diet rich in vitamins and dairy products was recommended.
Пример 3. Житель К. Курской области 56 лет, страдающий раком желудка, обследован во время лечения в Областном онкологическом диспансере. У больного была взята кровь и исследована по изложенной выше схеме с оценкой уровня хромосомных аберраций и расчетом ИГП.Example 3. A resident of K. Kursk region, 56 years old, suffering from gastric cancer, was examined during treatment at the Regional Oncology Center. Blood was taken from the patient and examined according to the above scheme with an assessment of the level of chromosomal aberrations and the calculation of IHP.
У больного были найдены следующие средние значения оцениваемых показателей: количество клеток с хромосомными аберрациями 1,07, количество хромосомных аберраций (на 100 кл.) 1,14, общее количество фрагментов хромосом 1,28, количество обменов 0,13, количество одиночных фрагментов 0,57, количество парных фрагментов 0,44, количество хромосомных обменов 0,06, количество хроматидных обменов 0,048. Полученные результаты позволили рассчитать ИГП=3,43.The patient found the following average values of the evaluated indicators: the number of cells with chromosomal aberrations of 1.07, the number of chromosomal aberrations (per 100 cells) 1.14, the total number of chromosome fragments 1.28, the number of exchanges 0.13, the number of single fragments 0 , 57, the number of paired fragments 0.44, the number of chromosomal exchanges 0.06, the number of chromatid exchanges 0.048. The results obtained made it possible to calculate the GPI = 3.43.
В качестве нормативных значений взяты результаты обследования тщательно отобранных здоровых людей (n=28) (количество клеток с хромосомными аберрациями 1,07±0,08, количество хромосомных аберраций (на 100 кл.) 1,11±0,09, общее количество фрагментов хромосом 1,22±0,08, количество обменов 0,12±0,03, количество одиночных фрагментов 0,56±0,06, количество парных фрагментов 0,43±0,05, количество хромосомных обменов 0,07±0,02, количество хроматидных обменов 0,05±0,03). Величина ИГП (3,43) у обследованного указывала на нестабильность хромосом больного и необходимость безотлагательного применения диеты, богатой витаминами, морепродуктами, и поливитаминных препаратов в течение полугода.As standard values, the results of the examination of carefully selected healthy people (n = 28) (the number of cells with chromosomal aberrations 1.07 ± 0.08, the number of chromosomal aberrations (per 100 cells) 1.11 ± 0.09, and the total number of fragments are taken chromosomes 1.22 ± 0.08, the number of exchanges 0.12 ± 0.03, the number of single fragments 0.56 ± 0.06, the number of paired fragments 0.43 ± 0.05, the number of chromosome exchanges 0.07 ± 0, 02, the number of chromatid exchanges 0.05 ± 0.03). The value of IHP (3.43) in the examined patient indicated the instability of the patient’s chromosomes and the need for urgent use of a diet rich in vitamins, seafood, and multivitamin preparations for six months.
Claims (1)
где ИГП - индекс генетической поврежденности, М - среднеарифметическая величина оцениваемого показателя - количество клеток с хромосомными аберрациями (ККХА), количество хромосомных аберраций (КХА) (на 100 кл.), общее количество фрагментов хромосом (ОКФХ), количество обменов (КО), количество одиночных фрагментов (КОФ), количество парных фрагментов (КПФ), количество хромосомных обменов (КХО), количество хроматидных обменов (КХТО), по значению которого судят об уровне ломкости хромосом у обследуемого: при значении ИГП от 3,30 до 3,36 уровень ломкости хромосом можно оценить как нормальный; при значении ИГП от 3,37 до 3,40 ломкости хромосом повышен; при уровне ИГП 3,41 и выше регистрируется нестабильность генетического аппарата. A method for determining the level of fragility of human chromosomes, characterized in that after taking blood three times for three consecutive days, culturing lymphocytes, preparing metaphase chromosome preparations, staining the chromosome preparations using Romanovsky-Giemsa dye, and analyzing chromosome preparations when observing 100 metaphase plates in each examined for the level of chromosomal aberrations according to indicators - the number of cells with chromosomal aberrations, the number of chromosomal aberrations (per 100 cells), total e number of chromosome fragments, the number of exchanges, the number of single pieces, the number of paired fragments of chromosome number of exchanges, the number chromatid exchanges with the calculation of arithmetic means values for all the evaluated parameters and determine the magnitude of genetic damage index according to the formula:
where IHP is the index of genetic damage, M is the arithmetic mean of the estimated indicator - the number of cells with chromosomal aberrations (CCA), the number of chromosomal aberrations (CCA) (per 100 cells), the total number of chromosome fragments (OKC), the number of exchanges (CF), the number of single fragments (COF), the number of paired fragments (CPF), the number of chromosomal exchanges (CCO), the number of chromatid exchanges (CCTO), the value of which judges the level of fragility of the chromosomes in the subject: with a GPI value of from 3.30 to 3.36 fragility level x Romos can be rated as normal; with a value of IHP from 3.37 to 3.40 fragility of the chromosomes is increased; at a level of IHP of 3.41 and higher, instability of the genetic apparatus is recorded.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2009103172/15A RU2395809C1 (en) | 2009-01-30 | 2009-01-30 | Method for measuring degree of human chromosome fragility |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2009103172/15A RU2395809C1 (en) | 2009-01-30 | 2009-01-30 | Method for measuring degree of human chromosome fragility |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2395809C1 true RU2395809C1 (en) | 2010-07-27 |
Family
ID=42698168
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2009103172/15A RU2395809C1 (en) | 2009-01-30 | 2009-01-30 | Method for measuring degree of human chromosome fragility |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2395809C1 (en) |
-
2009
- 2009-01-30 RU RU2009103172/15A patent/RU2395809C1/en not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Трубникова Е.В. и др. Оценка уровня спонтанного мутагенеза у работников ГОК, 2007, Sanchez-Sweatman ОН at al. Human chromosomes: evaluation of processing techniques for scanning electron microscopy. Scanning Microsc. 1993 Mar; 7(1):97-104. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Geng et al. | Porphyromonas gingivalis lipopolysaccharide induced RIPK3/MLKL-mediated necroptosis of oral epithelial cells and the further regulation in macrophage activation | |
| Alameda et al. | Characterization of freshly isolated bone marrow mesenchymal stromal cells from healthy donors and patients with multiple myeloma: Transcriptional modulation of the microenvironment | |
| Sahin et al. | Evaluation of the genotoxic effects of chronic low-dose ionizing radiation exposure on nuclear medicine workers | |
| Anglada et al. | Delayed γH2AX foci disappearance in mammary epithelial cells from aged women reveals an age-associated DNA repair defect | |
| Viana et al. | Altered cellular homeostasis in murine MPS I fibroblasts: evidence of cell-specific physiopathology | |
| Gamulin et al. | Cytogenetic follow-up in testicular seminoma patients exposed to adjuvant radiotherapy | |
| Hao et al. | Mitochondrial DNA copy number, but not haplogroup is associated with keratoconus in Han Chinese population | |
| Senthamizhchelvan et al. | Biodosimetry using micronucleus assay in acute partial body therapeutic irradiation | |
| RU2395809C1 (en) | Method for measuring degree of human chromosome fragility | |
| Fahrig et al. | Lethal outcome after pelvic salvage radiotherapy in a patient with prostate cancer due to increased radiosensitivity | |
| RU2343478C1 (en) | Method of determination of genetic stability of human chromosomes | |
| CN113156123B (en) | Use of EphA2 gene for the preparation of a product for the treatment or diagnosis of breast cancer caused by protein associated with cell apoptosis | |
| Cortés-Gutiérrez et al. | Sister chromatid exchanges in peripheral lymphocytes from women with carcinoma of the uterine cervix | |
| RU2343483C1 (en) | Method of estimation of activity of nucleous organiser regions of chromosomes in cells | |
| RU2405152C1 (en) | Method of genome stability test | |
| RU2391662C1 (en) | Method of evaluating adaptive abilities of human genome | |
| RU2390021C1 (en) | Method of simplified activity rating of nucleolar-forming chromosome regions | |
| CN114107474A (en) | ANXA6 polymorphic site as gene marker and psoriasis kit combined with methotrexate | |
| Wiraswesty et al. | The effect of neoadjuvant chemotherapy on HIF-1α expression in cervical uterine cancer | |
| RU2286570C2 (en) | Differential diagnosis method for diagnosing erythrodermic malignant t-cell skin lymphoma and other erythrodermatitis cases | |
| Nogueira-Pedro et al. | Direct ionizing radiation and bystander effect in mouse mesenchymal stem cells | |
| CN111057766A (en) | Application of SNHG17 in screening of drugs for regulating and controlling radiation-induced pulmonary epithelial interstitial transformation and/or pulmonary fibrosis | |
| CN102732614A (en) | Detection kit for c.437G>A mutation of PJVK gene | |
| WO2019093585A1 (en) | Biomarker for outcome prognosis of lenalidomide and dexamethasone therapy in multiple-myeloma patients | |
| CN102747146A (en) | Kit for detecting PJVK gene c.887G>A mutation |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20110131 |