RU2395091C1 - Method of forecasting progress of restenosis after coronary arteries stenting with stents without drug coating - Google Patents
Method of forecasting progress of restenosis after coronary arteries stenting with stents without drug coating Download PDFInfo
- Publication number
- RU2395091C1 RU2395091C1 RU2009121295/14A RU2009121295A RU2395091C1 RU 2395091 C1 RU2395091 C1 RU 2395091C1 RU 2009121295/14 A RU2009121295/14 A RU 2009121295/14A RU 2009121295 A RU2009121295 A RU 2009121295A RU 2395091 C1 RU2395091 C1 RU 2395091C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- gene
- restenosis
- glu298asp
- polymorphism
- gpx
- Prior art date
Links
Landscapes
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины, а именно кардиологии, в частности к эндоваскулярным методам лечения, и может быть использовано при определении риска развития рестеноза в стенте у пациентов после стентирования коронарных артерий стентами без лекарственного покрытия.The invention relates to medicine, namely cardiology, in particular to endovascular methods of treatment, and can be used to determine the risk of developing restenosis in the stent in patients after stenting of the coronary arteries with stents without drug coating.
Ишемическая болезнь сердца (ИБС) - ведущая причина смертности и потери трудоспособности среди взрослого населения развитых стран. Восстановление коронарного кровотока является основным методом лечения ИБС, позволяющим эффективно улучшить качество жизни пациента и отдаленный прогноз заболевания. Эндоваскулярные методы лечения, такие как стентирование коронарных артерий, получили широкое распространение в лечении ИБС, однако рестенозирование в стенте является главным ограничением эффективности этого метода, и даже применение стентов с лекарственным покрытием не решило проблему окончательно (John А. Spertus, Ravi Nerella, Richard Kettlekamp et al. Risk of Restenosis and Health Status Outcomes for Patients Undergoing Percutaneous Coronary Intervention Versus Coronary Artery Bypass Graft Surgery. Circulation, Feb 2005; 111: 768-73). Учитывая широкое распространение стентирования коронарных артерий в лечении ИБС, несомненно, актуальным является поиск новых предикторов развития рестеноза в стенте. Существуют основания считать, что генетические факторы, такие как полиморфизм генов кодирующих некоторые ферменты и рецепторы, играют роль в увеличении риска развития рестеноза (Harry С Lowe, Stephen N Oesterle, Levon M Khachigian. Coronary In-Stent Restenosis: Current Status and Future Strategies. J Am Coll Cardiol, 2002; 39: 183-93).Coronary heart disease (CHD) is a leading cause of mortality and disability among adults in developed countries. Restoring coronary blood flow is the main treatment for coronary heart disease, which can effectively improve the quality of life of the patient and the long-term prognosis of the disease. Endovascular treatment methods, such as stenting of coronary arteries, are widespread in the treatment of coronary artery disease, however restenosis in the stent is the main limitation of the effectiveness of this method, and even the use of drug-coated stents has not completely resolved the problem (John A. Spertus, Ravi Nerella, Richard Kettlekamp et al. Risk of Restenosis and Health Status Outcomes for Patients Undergoing Percutaneous Coronary Intervention Versus Coronary Artery Bypass Graft Surgery. Circulation, Feb 2005; 111: 768-73). Given the widespread use of coronary artery stenting in the treatment of coronary artery disease, the search for new predictors of restenosis in the stent is undoubtedly relevant. There are reasons to believe that genetic factors, such as polymorphism of genes encoding certain enzymes and receptors, play a role in increasing the risk of developing restenosis (Harry C. Lowe, Stephen N Oesterle, Levon M. Khachigian. Coronary In-Stent Restenosis: Current Status and Future Strategies. J Am Coll Cardiol, 2002; 39: 183-93).
В настоящее время во всем мире активно проводятся исследования влияния на развитие рестеноза в стенте полиморфизма генов, кодирующих различные ферменты и рецепторы. Рестенозирование в стенте - это многофакторный процесс, включающий комплекс эндотелиальных и воспалительных реакций, что обуславливает интерес исследователей, изучающих различные гены и их полиморфизмы, вероятно вовлеченные в развитие рестеноза после коронарного стентирования.Currently, studies of the influence on the development of restenosis in the stent of polymorphism of genes encoding various enzymes and receptors are actively being conducted around the world. Restenosis in the stent is a multifactorial process including a complex of endothelial and inflammatory reactions, which causes the interest of researchers studying various genes and their polymorphisms, probably involved in the development of restenosis after coronary stenting.
В своих исследованиях Kastrati А. с соавторами продемонстрировал ассоциацию аллеля PlA 2 полиморфизма РlА 1/PlA 2 гена GP IIIa с тромбозом в стенте (р=0,002) (Kastrati A., Koch W., Gawaz М. et al.: PlA polymorphism of glycoprotein IIIa and risk of adverse events after coronary stent placement. J Am Coll Cardiol, 2000; 36:84-89) и полиморфизма VNTR интрон 2 гена IL-lra с риском развития рестеноза после стентирования коронарных артерий, при этом носители 2 аллеля имели меньший риск развития рестеноза в стенте (Отношение Шансов (ОШ)=0,78; 95% Доверительный Интервал (ДИ): 0,63-0,97) (Kastrati A., Koch W., Berger Р.В. et al.: Protective role against restenosis from an interleukin-1 receptor antagonist gene polymorphism in patients treated with coronary stenting. J Am Coll Cardiol, 2000; 36:2168-73).In his studies, Kastrati A. et al. Demonstrated the association of the PlA 2 allele of the PlA 1 / PlA 2 polymorphism of the GP IIIa gene with thrombosis in the stent (p = 0.002) (Kastrati A., Koch W., Gawaz M. et al .: PlA polymorphism of glycoprotein IIIa and risk of adverse events after coronary stent placement (J Am Coll Cardiol, 2000; 36: 84-89) and VNTR polymorphism of intron 2 of the IL-lra gene with a risk of developing restenosis after stenting of the coronary arteries, while carriers of the 2 allele had a smaller risk of developing restenosis in the stent (Odds Ratio (OR) = 0.78; 95% Confidence Interval (CI): 0.63-0.97) (Kastrati A., Koch W., Berger R.V. et al .: Protective role against restenosis from an interleukin-1 receptor antagonist gene pol ymorphism in patients treated with coronary stenting. J Am Coll Cardiol, 2000; 36: 2168-73).
Wijpkema JS с соавторами изучал гены ренин-ангиотензиновой системы и показал достоверную ассоциацию полиморфизма A1166C гена рецептора к ангиотензину II тип-1 с развитием рестеноза в стенте (JS Wijpkema, PL van Haelst, PS Monraats, M Bruinenberg et al.: Restenosis after percutaneous coronary intervention is associated with the angiotensin-II type-1 receptor 1166A/C polymorphism but not with polymorphisms of angiotensin-converting enzyme, angiotensin-II receptor, angiotensinogen or heme oxygenase-1. Pharmacogenet Genomics, May 2006; 16(5):331-7).Wijpkema JS et al. Studied the genes of the renin-angiotensin system and showed a reliable association of the A1166C polymorphism of the receptor gene to angiotensin II type-1 with the development of restenosis in the stent (JS Wijpkema, PL van Haelst, PS Monraats, M Bruinenberg et al .: Restenosis after percut intervention is associated with the angiotensin-II type-1 receptor 1166A / C polymorphism but not with polymorphisms of angiotensin-converting enzyme, angiotensin-II receptor, angiotensinogen or heme oxygenase-1. Pharmacogenet Genomics, May 2006; 16 (5): 331 -7).
Gomma A.H. с соавторами провел исследование 226 пациентов с ИБС и коронарным стентированием. В этом исследовании изучалась взаимосвязь полиморфизма Glu298Asp гена эндотелиальной синтазы оксида азота (eNOS) с риском развития рестеноза после стентирования коронарных артерий (Gomma А.Н., Elrayess M.A., Knight C.J. et al.: The endothelial nitric oxide synthase (Glu298Asp and -786T>C) gene polymorphism are associated with coronary instent restenosis. Eur Heart J, 2002; 23:1955-62). Носители аллеля 298Asp (минорный аллель) полиморфизма Glu298Asp гена eNOS достоверно чаще встречались в группе пациентов с рестенозом по сравнению с гомозиготами по аллелю Glu298 (дикий аллель). Риск развития рестеноза был выше у носителей аллеля 298Asp полиморфизма Glu298Asp гена eNOS (ОШ=1,88; 95% ДИ:1,01-3,51; р=0,043).Gomma A.H. et al. conducted a study of 226 patients with coronary artery disease and coronary stenting. This study examined the relationship between the Glu298Asp polymorphism of the endothelial nitric oxide synthase (eNOS) gene and the risk of developing restenosis after stenting the coronary arteries (Gomma A.N., Elrayess MA, Knight CJ et al .: The endothelial nitric oxide synthase (Glu298Asp and -786T> C) gene polymorphism are associated with coronary instent restenosis. Eur Heart J, 2002; 23: 1955-62). Carriers of the 298Asp allele (minor allele) of the Glu298Asp polymorphism of the eNOS gene were significantly more common in the group of patients with restenosis compared with homozygotes for the Glu298 allele (wild allele). The risk of developing restenosis was higher in carriers of the 298Asp allele of the Glu298Asp polymorphism of the eNOS gene (OR = 1.88; 95% CI: 1.01-3.51; p = 0.043).
Однако способа прогнозирования развития рестеноза после стентирования коронарных артерий с использованием этих и других полиморфизмов предложено не было. Это связано с тем, что для увеличения специфичности метода необходимо проведение более полного анализа генов, кодирующих антиоксидантные ферменты, в частности гена глутатинопероксидазы, которая является одним из основных ферментов утилизирующих активные формы кислорода (АФК), принимает участие в метаболизме пероксинитрита, а также разрушает органические перекиси в организме, в том числе липогидропероксиды (Ana Fortuno, Gorka San Jose, Maria U. Moreno et al. Oxidative stress and vascular remodelling. Exp Physiol 2005; 90.4:457-62).However, a method for predicting the development of restenosis after stenting of the coronary arteries using these and other polymorphisms has not been proposed. This is due to the fact that to increase the specificity of the method, a more complete analysis of genes encoding antioxidant enzymes, in particular the glutatin peroxidase gene, which is one of the main enzymes utilizing reactive oxygen species (ROS), is involved in the metabolism of peroxynitrite, and also destroys organic peroxides in the body, including lipohydroperoxides (Ana Fortuno, Gorka San Jose, Maria U. Moreno et al. Oxidative stress and vascular remodeling. Exp Physiol 2005; 90.4: 457-62).
Окислительный стресс в сосудистой стенке развивается сразу после ее повреждения и его признаки сохраняются как на стадии тромбообразования и воспаления, так и на стадии пролиферации и миграции гладко-мышечных клеток (ГМК) (Azevedo LC, Pedro MA, Souza LC. Oxidative stress as a signaling mechanism of the vascular response to injury: the redox hypothesis of restenosis. Cardiovasc Res, 2000; 47(3):436-5). АФК являются важным фактором в регуляции процессов роста, пролиферации, апоптоза и миграции сосудистых ГМК, модуляции функции эндотелия, включая эндотелий-зависимую дилятацию, модификации внеклеточного матрикса и воспалительного ответа на повреждение сосуда (Ana Fortuno, Gorka San Jose, Maria U. Moreno et al. Oxidative stress and vascular remodelling. Exp Physiol 2005; 90.4:457-62). АФК могут индуцировать дисфункцию эндотелия и активацию макрофагов и как следствие высвобождение цитокинов и факторов роста, которые стимулируют ремоделирование матрикса и пролиферацию ГМК. Накопление нового экстрацеллюлярного матрикса и ГМК приводит к формированию неоинтимы, отвечающей за уменьшение просвета сосуда после установки стента и являющейся ведущим механизмом формирования рестеноза после коронарного стентирования (Hoffmann R, Mintz GS: Coronary in-stent restenosis - predictors, treatment and prevention. Europ Heart J, 2000; 21:1739-49).Oxidative stress in the vascular wall develops immediately after its damage and its symptoms persist both at the stage of thrombosis and inflammation, as well as at the proliferation and migration of smooth muscle cells (SMC) (Azevedo LC, Pedro MA, Souza LC. Oxidative stress as a signaling mechanism of the vascular response to injury: the redox hypothesis of restenosis. Cardiovasc Res, 2000; 47 (3): 436-5). ROS are an important factor in the regulation of growth, proliferation, apoptosis and migration of vascular GMCs, modulation of endothelial function, including endothelium-dependent dilatation, modifications of the extracellular matrix and inflammatory response to vascular damage (Ana Fortuno, Gorka San Jose, Maria U. Moreno et al al Oxidative stress and vascular remodeling. Exp Physiol 2005; 90.4: 457-62). ROS can induce endothelial dysfunction and activation of macrophages and, as a result, release of cytokines and growth factors that stimulate matrix remodeling and proliferation of MMCs. The accumulation of a new extracellular matrix and MMC leads to the formation of a neointima, which is responsible for reducing the lumen of the vessel after stent placement and is the leading mechanism for the formation of restenosis after coronary stenting (Hoffmann R, Mintz GS: Coronary in-stent restenosis - predictors, treatment and prevention. Europ Heart J , 2000; 21: 1739-49).
Техническим результатом предлагаемого решения является возможность осуществления с высокой степенью достоверности прогнозирования развития рестеноза после стентирования коронарных артерий с использованием стентов без лекарственного покрытия, что достигается за счет выявления в генотипах пациентов минорных аллелей полиморфизмов Glu298Asp гена эндотелиальной синтазы оксида азота (eNOS) и Prol98Leu гена глутатионпероксидазы-1 (GPx-1). В предлагаемом методе исследовалось влияние полиморфизма только после стентирования стентами без лекарственного покрытия. Это обусловлено тем, что использование обоих видов стентов широко распространено в медицинской практике, но в силу преобладания у каждого из них своих видов осложнений требуется дифференцированный подход к вопросу выбора стента.The technical result of the proposed solution is the possibility of predicting the development of restenosis after stenting of the coronary arteries using drug-free stents with a high degree of reliability, which is achieved by identifying the minor alleles of the Glu298Asp polymorphisms of the endothelial nitric oxide synthase gene (eNOS) and Prol98Leu glutathione peroxide gene in the patient’s genotypes 1 (GPx-1). In the proposed method, the effect of polymorphism was studied only after stenting with stents without drug coating. This is due to the fact that the use of both types of stents is widespread in medical practice, but due to the prevalence of their types of complications in each of them, a differentiated approach to the choice of stent is required.
Сущность предлагаемого изобретения состоит в том, что у пациентов определяют генотипы полиморфизмов Glu298Asp гена eNOS и Pro198Leu гена GPx-1. В том случае, если у пациента:The essence of the invention lies in the fact that the genotypes of Glu298Asp polymorphisms of the eNOS gene and Pro198Leu of the GPx-1 gene are determined in patients. In the event that the patient:
- присутствуют только дикие аллели полиморфизмов Glu298Asp гена eNOS и Pro198Leu гена GPx-1, то есть аллели Glu298 и Pro198, то риск развития рестеноза у него низкий;- only wild alleles of Glu298Asp polymorphisms of the eNOS gene and Pro198Leu of the GPx-1 gene are present, that is, Glu298 and Pro198 alleles, then the risk of developing restenosis is low;
- присутствует в генотипе один из минорных аллелей этих полиморфизмов, то есть либо аллель 298Asp полиморфизма Glu298Asp гена eNOS либо аллель 198Leu полиморфизма Pro198Leu гена GPx-1, то риск развития рестеноза у него средний;- one of the minor alleles of these polymorphisms is present in the genotype, that is, either the 298Asp allele of the Glu298Asp polymorphism of the eNOS gene or the 198Leu allele of the GP19-Pro198Leu polymorphism, the risk of restenosis is moderate;
- присутствуют оба минорных аллеля полиморфизмов Glu298Asp гена eNOS и Pro198Leu гена GPx-1, то риск развития рестеноза у него высокий.- both minor alleles of Glu298Asp polymorphisms of the eNOS gene and Pro198Leu of the GPx-1 gene are present, then the risk of developing restenosis is high.
Способ осуществляют следующим образом.The method is as follows.
Для анализа берут цельную кровь пациента и замораживают ее при -20°C. Выделение ДНК из замороженной цельной крови проводят методом фенол-хлороформной экстракции с использованием протеиназы К по стандартной методике. Полимеразную цепную реакцию (ПЦР) проводят с использованием индивидуальных пар праймеров для каждого полиморфизма (табл. 1). Определение генотипа проводят методом анализа полиморфизма длины рестрикционных фрагментов, который основан на создании в ходе ПНР естественного сайта рестрикции в одном из аллелей, с использованием фермента индивидуального для каждого полиморфизма (табл. 1). Продукты рестрикции анализируют электрофорезом в 2,5% агарозном геле, содержащем 1 мкг/мл бромистого этидия. Размер фрагментов определяют с помощью стандарта массы 50 bp.-Ladder фирмы Fermentas.For analysis, take the patient’s whole blood and freeze it at -20 ° C. DNA is isolated from frozen whole blood by phenol-chloroform extraction using proteinase K using a standard method. Polymerase chain reaction (PCR) is carried out using individual pairs of primers for each polymorphism (table. 1). Determination of the genotype is carried out by the method of analysis of polymorphism of the length of restriction fragments, which is based on the creation during the NDP of a natural restriction site in one of the alleles, using an individual enzyme for each polymorphism (Table 1). Restriction products are analyzed by electrophoresis on a 2.5% agarose gel containing 1 μg / ml ethidium bromide. Fragment size was determined using a Fermentas 50 bp.-Ladder mass standard.
Носители только диких аллелей полиморфизмов Glu298Asp гена eNOS и Prol98Leu гена GPx-1, то есть сочетания аллелей Glu298/Pro198, встречаются чаще среди пациентов без рестеноза (51% против 18% среди пациентов с рестенозом). Пациенты, имеющие только один из минорных аллелей этих полиморфизмов, то есть сочетание аллелей 298Asp/Pro298 или Glu298/198Leu, с одинаковой частотой встречаются среди пациентов как с рестенозом, так и без рестеноза (16% против 21% и 21% против 27%, соответственно). Носители обоих минорных аллелей полиморфизмов Glu298Asp гена eNOS и Pro198Leu гена GPx-1, то есть сочетания аллелей 298Asp/198Leu, встречаются чаще среди пациентов с рестенозом (34% против 12%). Риск развития рестеноза у носителей только диких аллелей полиморфизмов Glu298Asp гена eNOS и Pro198Leu гена GPx-1 ниже по сравнению с носителями одного из минорных аллелей и обоих минорных аллелей этих полиморфизмов (ОШ=0,2; 95%ДИ:0,09-0,54). В тоже время риск развития рестеноза у носителей обоих минорных аллелей полиморфизмов Glu298Asp гена eNOS и Pro198Leu гена GPx-1 выше по сравнению с носителями только диких аллелей или одного из минорных аллелей этих полиморфизмов (ОШ=3,7; 95% ДИ:1,35-10,11) (табл. 2).Carriers of only wild alleles of Glu298Asp polymorphisms of the eNOS gene and Prol98Leu of the GPx-1 gene, i.e., combinations of Glu298 / Pro198 alleles, are more common among patients without restenosis (51% versus 18% among patients with restenosis). Patients with only one of the minor alleles of these polymorphisms, i.e., a combination of 298Asp / Pro298 or Glu298 / 198Leu alleles, with the same frequency are found among patients with and without restenosis (16% versus 21% and 21% versus 27%, respectively). Carriers of both minor alleles of the Glu298Asp polymorphisms of the eNOS gene and Pro198Leu of the GPx-1 gene, that is, combinations of 298Asp / 198Leu alleles, are more common among patients with restenosis (34% versus 12%). The risk of developing restenosis in carriers of only wild alleles of Glu298Asp polymorphisms of the eNOS gene and Pro198Leu of the GPx-1 gene is lower compared to carriers of one of the minor alleles and both minor alleles of these polymorphisms (OR = 0.2; 95% CI: 0.09-0, 54). At the same time, the risk of restenosis in carriers of both minor alleles of the Glu298Asp polymorphisms of the eNOS gene and Pro198Leu of the GPx-1 gene is higher compared to carriers of only wild alleles or one of the minor alleles of these polymorphisms (OR = 3.7; 95% CI: 1.35 -10.11) (table. 2).
Предлагаемый метод реализован в следующих клинических наблюдениях.The proposed method is implemented in the following clinical observations.
Пример 1. Больной К., 59 лет, история болезни №4336/05, поступил в отдел проблем атеросклероза ФГУ РКНПК. В анамнезе транслюминальная коронарная ангиопластика со стентированием огибающей артерии стентом без лекарственного покрытия в 2005 году. При генетическом исследовании определены генотипы полиморфизмов Glu298Asp гена eNOS и Pro198Leu гена GPx-1: GluGlu и ProPro, соответственно. В соответствии с предлагаемым методом, наличие такого сочетания генотипов предполагает низкий риск развития рестеноза в стенте. При проведении контрольной коронарографии гемодинамически значимого сужения в месте ранее установленного стента не выявлено (степень сужения просвета сосуда - 24%).Example 1. Patient K., 59 years old, medical history No. 4336/05, was admitted to the Department of Atherosclerosis Problems of the Federal State Institution of Cardiovascular Surgery. A history of transluminal coronary angioplasty with artery envelope stenting with a drug-free stent in 2005. Genetic studies determined the genotypes of Glu298Asp polymorphisms of the eNOS gene and Pro198Leu of the GPx-1 gene: GluGlu and ProPro, respectively. In accordance with the proposed method, the presence of such a combination of genotypes suggests a low risk of developing restenosis in the stent. During the control coronary angiography, no hemodynamically significant narrowing at the site of the previously installed stent was revealed (the degree of narrowing of the lumen of the vessel is 24%).
Пример 2. Больной Л., 59 лет, история болезни №546/06, поступил в отдел проблем атеросклероза ФГУ РКНПК. В анамнезе транслюминальная коронарная ангиопластика со стентированием артерии тупого края стентом без лекарственного покрытия в 2005 году. При генетическом исследовании определены генотипы полиморфизмов Glu298Asp гена eNOS и Pro198Leu гена GPx-1: GluGlu и ProPro, соответственно. В соответствии с предлагаемым методом, наличие такого сочетания генотипов предполагает низкий риск развития рестеноза в стенте. При проведении контрольной коронарографии гемодинамически значимого сужения в месте ранее установленного стента не выявлено (степень сужения просвета сосуда - 31%).Example 2. Patient L., 59 years old, medical history No. 546/06, was admitted to the Department of Atherosclerosis Problems of the Federal State Institution of Cardiovascular Surgery. A history of transluminal coronary angioplasty with stenting of a blunt-edge artery with a stent without drug coating in 2005. Genetic studies determined the genotypes of Glu298Asp polymorphisms of the eNOS gene and Pro198Leu of the GPx-1 gene: GluGlu and ProPro, respectively. In accordance with the proposed method, the presence of such a combination of genotypes suggests a low risk of developing restenosis in the stent. During the control coronary angiography, no hemodynamically significant narrowing at the site of the previously installed stent was revealed (the degree of narrowing of the lumen of the vessel is 31%).
Больной Г., 53 лет, история болезни №2541/05, поступил в отдел проблем атеросклероза ФГУ РКНПК. В анамнезе транслюминальная коронарная ангиопластика со стентированием передней нисходящей артерии стентом без лекарственного покрытия в мае 2005 года. При генетическом исследовании определены генотипы полиморфизмов Glu298Asp гена eNOS и Pro198Leu гена GPx-1: GluAsp и LeuLeu соответственно, то есть он является носителем обоих минорных аллелей изученных полиморфизмов. В соответствии с предлагаемым методом, наличие такого сочетания генотипов предполагает высокий риск развития рестеноза в стенте. При проведении контрольной коронарографии выявлен рестеноз в месте ранее установленного стента (степень сужения просвета сосуда - 91%).Patient G., 53 years old, medical history No. 2541/05, was admitted to the Department of Atherosclerosis Problems of the Federal State Institution of Cardiovascular Surgery. A history of transluminal coronary angioplasty with stenting of the anterior descending artery with a drug-free stent in May 2005. A genetic study determined the genotypes of Glu298Asp polymorphisms of the eNOS gene and Pro198Leu of the GPx-1 gene: GluAsp and LeuLeu, respectively, that is, it is the carrier of both minor alleles of the studied polymorphisms. In accordance with the proposed method, the presence of such a combination of genotypes suggests a high risk of developing restenosis in the stent. During the control coronarography, restenosis was revealed in the place of the previously installed stent (the degree of narrowing of the lumen of the vessel is 91%).
Использование предлагаемого способа позволяет прогнозировать развития рестеноза после стентирования коронарных артерий с использованием стентов без лекарственного покрытия по наличию в генотипах пациентов минорных аллелей полиморфизмов Glu298Asp гена eNOS и Pro198Leu гена GPx-1. Это позволит определить тип стента (с лекарственным или без лекарственного покрытия) для каждого конкретного пациента, так как имплантация стента с лекарственным покрытием требует длительного (до 1,5 лет) назначения дополнительных антиагрегантов в связи с повышенным риском поздних тромбозов стентов, что ограничивает возможность последующих инвазивных вмешательств из-за увеличения риска кровотечений.Using the proposed method allows to predict the development of restenosis after stenting of the coronary arteries using stents without drug coverage by the presence in the patient genotypes of minor alleles of Glu298Asp polymorphisms of the eNOS gene and Pro198Leu of the GPx-1 gene. This will determine the type of stent (with or without drug coating) for each patient, since implantation of a drug-coated stent requires a long (up to 1.5 years) administration of additional antiplatelet agents due to the increased risk of late stent thrombosis, which limits the possibility of subsequent invasive procedures due to increased risk of bleeding.
Способ апробирован в отделе проблем атеросклероза НИИ кардиологии им. А.Л.Мясникова ФГУ «РКНПК Федерального агентства высоких медицинских технологий» у 101 больного. Он дал достоверно положительные результаты и найдет широкое применение в медицинской практике.The method was tested in the department of atherosclerosis problems of the Research Institute of Cardiology. A.L. Myasnikov Federal State Institution “RKNPK Federal Agency for High Medical Technologies” in 101 patients. He gave significantly positive results and will find wide application in medical practice.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2009121295/14A RU2395091C1 (en) | 2009-06-04 | 2009-06-04 | Method of forecasting progress of restenosis after coronary arteries stenting with stents without drug coating |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2009121295/14A RU2395091C1 (en) | 2009-06-04 | 2009-06-04 | Method of forecasting progress of restenosis after coronary arteries stenting with stents without drug coating |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2395091C1 true RU2395091C1 (en) | 2010-07-20 |
Family
ID=42686074
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2009121295/14A RU2395091C1 (en) | 2009-06-04 | 2009-06-04 | Method of forecasting progress of restenosis after coronary arteries stenting with stents without drug coating |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2395091C1 (en) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2532340C2 (en) * | 2012-12-18 | 2014-11-10 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" | Method for prediction of probability of restenosis progression following coronary stenting |
| RU2662366C1 (en) * | 2017-11-07 | 2018-07-25 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Башкирский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for predicting thrombosis in a coronary stent with percutaneous coronary intervention in patients with ischemic heart disease |
-
2009
- 2009-06-04 RU RU2009121295/14A patent/RU2395091C1/en active
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| БУЗА В.В. и др. Оценка течения ишемической болезни сердца после установки стентов с лекарственным покрытием и непокрытых металлических стентов: данные трехлетнего наблюдения. Кардиология. - 2008, №12, с.9-13. PONS D. et al. Metabolic background determines the importance of NOS3 polymorphisms in restenosis after percutaneous coronary intervention: A study in patients with and without the metabolic syndrome is Markers. 2009; 26(2):75-83, (реферат), [он-лайн], [найдено 18.01.2010], найдено из базы данных PubMed. * |
| ШУВАЛОВА Ю.А. Влияние полиморфизма генов антиоксидантных ферментов на развитие рестеноза после стентирования коронарных артерий. Автореф. дисс. на соискан. учен. степен. канд. мед. наук. - 2008, 25 с. * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2532340C2 (en) * | 2012-12-18 | 2014-11-10 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" | Method for prediction of probability of restenosis progression following coronary stenting |
| RU2662366C1 (en) * | 2017-11-07 | 2018-07-25 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Башкирский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for predicting thrombosis in a coronary stent with percutaneous coronary intervention in patients with ischemic heart disease |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Dargis et al. | Identification of gender-specific genetic variants in patients with bicuspid aortic valve | |
| Monraats et al. | Tumor necrosis factor‐α plays an important role in restenosis development | |
| Schillinger et al. | Heme oxygenase-1 genotype and restenosis after balloon angioplasty: a novel vascular protective factor | |
| Turcot et al. | DPP4 gene DNA methylation in the omentum is associated with its gene expression and plasma lipid profile in severe obesity | |
| McBride et al. | Reduction of Gstm1 expression in the stroke-prone spontaneously hypertension rat contributes to increased oxidative stress | |
| Gałecki et al. | Single‐nucleotide polymorphisms and mRNA expression for melatonin synthesis rate‐limiting enzyme in recurrent depressive disorder | |
| Aggarwal et al. | Drug-eluting stents compared with bare metal stents for stenting the ductus arteriosus in infants with ductal-dependent pulmonary blood flow | |
| Rauchhaus et al. | The E-selectin SER128ARG gene polymorphism and restenosis after successful coronary angioplasty | |
| Kim et al. | Association between a TGFβ1 promoter polymorphism and rhinosinusitis in aspirin-intolerant asthmatic patients | |
| Daffara et al. | Impact of polymorphism rs7041 and rs4588 of Vitamin D Binding Protein on the extent of coronary artery disease | |
| Alevizaki et al. | High anticipatory stress plasma cortisol levels and sensitivity to glucocorticoids predict severity of coronary artery disease in subjects undergoing coronary angiography | |
| Imanishi et al. | Sirolimus accelerates senescence of endothelial progenitor cells through telomerase inactivation | |
| Shuvalova et al. | Association between polymorphisms of eNOS and GPx-1 genes, activity of free-radical processes and in-stent restenosis | |
| Suzuki et al. | The Glu298Asp polymorphism in endothelial nitric oxide synthase gene is associated with coronary in-stent restenosis | |
| Faucher et al. | Genetic contribution to C-reactive protein levels in severe obesity | |
| Korstanje et al. | Locating Ath8, a locus for murine atherosclerosis susceptibility and testing several of its candidate genes in mice and humans | |
| Binjawhar et al. | Hyperglycemia-induced oxidative stress and epigenetic regulation of ET-1 gene in endothelial cells | |
| Niessner et al. | Fractalkine receptor polymorphisms V249I and T280M as genetic risk factors for restenosis | |
| RU2395091C1 (en) | Method of forecasting progress of restenosis after coronary arteries stenting with stents without drug coating | |
| Zhai et al. | Relationship between inducible NOS single-nucleotide polymorphisms and hypertension in Han Chinese | |
| Rudež et al. | Platelet receptor P2RY12 haplotypes predict restenosis after percutaneous coronary interventions | |
| Sydorchuk et al. | Humoral markers of endothelial dysfunction and systemic inflammatory response in patients with acute myocardial infarction depending on genes polymorphism of ACE (I/D) and eNOS (894G> T) | |
| Osadnik et al. | Relationship of the rs1799752 polymorphism of the angiotensin-converting enzyme gene and the rs699 polymorphism of the angiotensinogen gene to the process of in-stent restenosis in a population of Polish patients with stable coronary artery disease | |
| Nozari et al. | The impact of cytochrome P450 2C19 polymorphism on the occurrence of one-year in-stent restenosis in patients who underwent percutaneous coronary intervention: A case-match study | |
| Ritter et al. | The rs243866/243865 polymorphisms in MMP-2 gene and the relationship with BP control in obese resistant hypertensive subjects |