RU2394814C1 - Ethyl ether (±)-11,15-dideoxy-16-methyl-16-hydroxyprostaglandin e1 agent which exhibits uterotonic activity - Google Patents
Ethyl ether (±)-11,15-dideoxy-16-methyl-16-hydroxyprostaglandin e1 agent which exhibits uterotonic activity Download PDFInfo
- Publication number
- RU2394814C1 RU2394814C1 RU2009119537/04A RU2009119537A RU2394814C1 RU 2394814 C1 RU2394814 C1 RU 2394814C1 RU 2009119537/04 A RU2009119537/04 A RU 2009119537/04A RU 2009119537 A RU2009119537 A RU 2009119537A RU 2394814 C1 RU2394814 C1 RU 2394814C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- misoprostol
- activity
- hydroxyprostaglandin
- dideoxy
- methyl
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается средства, представляющего собой этиловый эфир (±)-11,15-дидезокси-16-метил-16-гидроксипростагландина E1 формулы (I), проявляющего утеротоническую активность и обладающего низкой токсичностью.The invention relates to the chemical-pharmaceutical industry and relates to an agent comprising (±) -11,15-dideoxy-16-methyl-16-hydroxyprostaglandin E 1 ethyl ester of formula (I), which exhibits uterotonic activity and has low toxicity.
Ранее были описаны синтез [1], противоязвенная и ряд других видов активности соединения (I) [2-4].Synthesis [1], antiulcer and several other types of activity of compound (I) were previously described [2-4].
В настоящее время в акушерско-гинекологической практике чрезвычайно актуальна проблема родовозбуждения и прерывания беременности в I и II триместрах при осложненном течении беременности или экстрагенитальных заболеваниях. Существуют 2 способа решения этой проблемы: инструментальный и медикаментозный. Первый подход, особенно в случае раннего прерывания беременности, чрезвычайно опасен возможными далеко идущими последствиями (бездетность). Большое значение имеет выбор наиболее рациональных медикаментозных методов для досрочного прерывания беременности по медицинским показаниям и, в интересах плода, для ускоренного созревания шейки матки, родовозбуждения и родостимуляции.Currently, obstetric and gynecological practice is extremely urgent problem of labor and termination of pregnancy in the I and II trimesters with complicated pregnancy or extragenital diseases. There are 2 ways to solve this problem: instrumental and medication. The first approach, especially in the case of early termination of pregnancy, is extremely dangerous with possible far-reaching consequences (childlessness). Of great importance is the choice of the most rational drug methods for early termination of pregnancy for medical reasons and, in the interests of the fetus, for accelerated maturation of the cervix, labor stimulation and birth control.
Одними из наиболее перспективных лекарственных веществ в этом направлении являются простагландины (ПГ). Они способны стимулировать сокращения миометрия и могут приводить к созреванию и раскрытию шейки матки, а применение простагландинов во время терапевтического аборта или в III триместре беременности может индуцировать маточную активность. Простагландины также могут способствовать высвобождению окситоцина из гипофиза матери и создавать низкий порог возбудимости по отношению к окситоцину [5].One of the most promising drugs in this direction are prostaglandins (PG). They can stimulate myometrial contractions and can lead to the maturation and opening of the cervix, and the use of prostaglandins during therapeutic abortion or in the third trimester of pregnancy can induce uterine activity. Prostaglandins can also promote the release of oxytocin from the pituitary of the mother and create a low threshold of excitability with respect to oxytocin [5].
Как известно, для раннего прерывания беременности и родовспоможения у женщин применяют ПГ Е-типа: простагландин E1 [6], сульфамидное производное простагландина Е2 - сульпростон, 9-метиленовый изостер PGE2 - метенопрост [7], а в последние годы стали широко использовать мизопростол [5, 8].It is known that for early termination of pregnancy and obstetric care in women, E-type PGs are used: prostaglandin E 1 [6], sulfamide derivative of prostaglandin E2 - sulproston, 9-methylene isoster PGE 2 - methenoprost [7], and in recent years they have become widely used misoprostol [5, 8].
Однако данные простагландины характеризуются рядом недостатков, а именно: невысокой химической и метаболитической стабильностью, относительно высокой токсичностью, наличием отрицательных побочных гипотензивного и диарогенного действий и дороговизной препаратов на их основе. Следует отметить, что, хотя производство простагландинов достаточно сложный и многостадийный процесс, тем не менее, оно экономически выгодное, поскольку простагландины эффективны в крайне низких дозах.However, these prostaglandins are characterized by a number of disadvantages, namely, low chemical and metabolic stability, relatively high toxicity, the presence of negative side hypotensive and diarogenic effects and the high cost of drugs based on them. It should be noted that, although the production of prostaglandins is a rather complex and multi-stage process, nevertheless, it is economically advantageous, since prostaglandins are effective in extremely low doses.
Важным мировым достижением последних лет в области гинекологии явилось создание комбинированных препаратов (антигестагенный стероид + простагландин) для раннего прерывания беременности и родовспоможения. В качестве стероидной компоненты используется высоко модифицированный стероид Мифепристон (Мифегин, RU 486), простагландиновой компонентой служит аналог простагландина E1 - Мизопростол (II) [8].An important world achievement in recent years in the field of gynecology has been the creation of combined drugs (an antigestagen steroid + prostaglandin) for early termination of pregnancy and obstetric care. The highly modified steroid Mifepristone (Mifegin, RU 486) is used as the steroid component, the prostaglandin component is the analogue of prostaglandin E 1 - Misoprostol (II) [8].
Сочетание стероида (600 мг) с малой дозой (0.2 мг) Мизопростола не только повышает абортивную эффективность (с 84% до 96%), но и уменьшает побочные эффекты (диарея, рвота).The combination of a steroid (600 mg) with a small dose (0.2 mg) of Misoprostol not only increases abortive effectiveness (from 84% to 96%), but also reduces side effects (diarrhea, vomiting).
Ближайшим аналогом по свойствам к заявляемому объекту - этиловому эфиру (±)-11,15-дидезокси-16-метил-16-гидроксипростагландина Е1 (11-дезоксимизопростолу) - является синтетический аналог ПГЕ1 - мизопростол, обладающий утеротонической активностью [8].The closest analogue in properties to the claimed object is ethyl ester of (±) -11,15-dideoxy-16-methyl-16-hydroxyprostaglandin E 1 (11-deoxyximizoprostol) - a synthetic analogue of PGE 1 - misoprostol with uterotonic activity [8].
Однако, несмотря на эффективость, мизопростол имеет ряд побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта. Кроме этого мизопростол относительно химически неустойчив в результате наличия в циклической части мизопростола β-гидроксикетонной группировки, способной к легкой дигидратации с образованием соединений циклопентенонового типа, склонных к последующим реакциям изомеризации и уплотнения. К тому же мизопростол отличается заметной токсичностью и высокой рыночной стоимостью.However, despite its effectiveness, misoprostol has a number of side effects from the gastrointestinal tract. In addition, misoprostol is relatively chemically unstable as a result of the presence of a β-hydroxyketone moiety in the cyclic part of misoprostol capable of easy dehydration with the formation of cyclopentenone-type compounds prone to subsequent isomerization and compaction reactions. In addition, misoprostol is notable for its significant toxicity and high market value.
Ввиду указанных выше недостатков применяемых ныне в гинекологии и акушерстве ПГ, в том числе и мизопростола, остается актуальным поиск новых аналогов ПГ с утеротоническим действием, лишенных этих недостатков.In view of the aforementioned deficiencies of GHGs currently used in gynecology and obstetrics, including misoprostol, the search for new GHG analogues with uterotonic effects devoid of these disadvantages remains relevant.
Задача, на решение которой направлено заявленное техническое решение, заключается в поиске среди производных простагландинов доступных соединений, отличающихся высокой утеротонической активностью и клинической приемлемостью (менее токсичных и лишенных нежелательных побочных эффектов).The problem to which the claimed technical solution is directed, is to search among prostaglandin derivatives for available compounds that are distinguished by high uterotonic activity and clinical acceptability (less toxic and devoid of unwanted side effects).
Поставленная задача решается средством, представляющим собой этиловый эфир (±)-11,15-дидезокси-16-метил-16-гидроксипростагландина E1 (I), проявляющим утеротоническую активность.The problem is solved by means of ethyl ester of (±) -11,15-dideoxy-16-methyl-16-hydroxyprostaglandin E 1 (I), which exhibits uterotonic activity.
Соединение (I) получали согласно схеме [1] путем обработки при температуре -60°С легкодоступного циклопентенона (III) приготовленным in situ купратным реагентом (IV) (мольное соотношение 1:1,5) в тетрагидрофуране. После кислотного гидролиза реакционной массы и хро-Compound (I) was prepared according to Scheme [1] by treating readily available cyclopentenone (III) at -60 ° C with in situ cuprate reagent (IV) (molar ratio 1: 1.5) in tetrahydrofuran. After acid hydrolysis of the reaction mixture and
матографической очистки на колонке с SiO2 выделяли соединение (I) с выходом 76%.chromatographic purification on a column of SiO 2 isolated compound (I) with a yield of 76%.
При изучении биологической активности соединения (I) в качестве референс-препарата использовали синтетический ПГ - Мизопростол. Острую токсичность соединения (I) определяли на белых беспородных мышах массой 18-20 г при однократном внутрибрюшинном способе введения. Установлено, что соединение (I) является малотоксичным веществом (LD50 75 мг/кг), в 2 раза менее токсичным, чем мизопростол, LD50 которого составляет 35 мг/кг.In the study of the biological activity of compound (I), synthetic PG - Misoprostol was used as the reference drug. The acute toxicity of compound (I) was determined on outbred white mice weighing 18-20 g with a single intraperitoneal route of administration. It was found that compound (I) is a low-toxic substance (LD 50 75 mg / kg), 2 times less toxic than misoprostol, LD 50 of which is 35 mg / kg.
Утеротоническую активность соединения (I) изучали на беспородных крысах по методу Магнуса [9]. Проведенные in vivo испытания на беременных самках крыс показали, что соединение (I) обладает высокой утеротонической активностью и превосходит таковую мизопростола. Результаты исследований приведены в таблице 1.The uterotonic activity of compound (I) was studied on outbred rats according to the Magnus method [9]. In vivo tests in pregnant female rats showed that compound (I) has high uterotonic activity and exceeds that of misoprostol. The research results are shown in table 1.
Изучение влияния 11-дезоксимизопростола на моторику желудочно-кишечного тракта голодных крыс показало, что соединение (I) не повышает эвакуаторную способность тонкой кишки (таблица 2), т.е. не проявляет побочного диарогенного дейсвия, характерного для мизопростола [10].A study of the effect of 11-deoxymisoprostol on the motility of the gastrointestinal tract of hungry rats showed that compound (I) does not increase the evacuation capacity of the small intestine (table 2), i.e. does not exhibit adverse diarogenic deisvia characteristic of misoprostol [10].
Таким образом, предложено средство, представляющее собой этиловый эфир (±)-11,15-дидезокси-16-метил-16-гидроксипростагландина E1 (11-дезоксимизопростол) (I), относящийся к ряду 11-дезоксипростагландинов, и близкое по химическому строению с мизопростолом, но более стабильное, и при меньшей в 2 раза токсичности, превосходящее его по утеротонической активности. Кроме того, синтетическая доступность в сочетании с вышесказанным делает его исключительно перспективным для внедрения в практику с целью замены мизопростола в гинекологических бинарных препаратах.Thus, the proposed tool is an ethyl ester of (±) -11,15-dideoxy-16-methyl-16-hydroxyprostaglandin E 1 (11-deoxyximisoprostol) (I), which belongs to the series of 11-deoxyprostaglandins, and is similar in chemical structure with misoprostol, but more stable, and with less than 2 times the toxicity, superior to it in uterotonic activity. In addition, synthetic availability in combination with the foregoing makes it extremely promising for implementation in practice with the aim of replacing misoprostol in gynecological binary preparations.
Сущность изобретения поясняется следующими примерами.The invention is illustrated by the following examples.
Пример 1. Определение острой токсичности.Example 1. Determination of acute toxicity.
Острую токсичность 11-дезоксимизопростола изучали на белых беспородных мышах массой 18-20 г при однократном внутрибрюшинном способе введения. Соединение (I) и мизопростол растворяли в растительном масле. Наблюдение за животными проводилось в течение 10 дней. Клиническая картина отравления животных при введении изучаемых соединений проявлялась в виде бокового положения тела, замедления дыхания и развития судорог.The acute toxicity of 11-deoxyximisoprostol was studied on white outbred mice weighing 18-20 g with a single intraperitoneal route of administration. Compound (I) and misoprostol were dissolved in vegetable oil. Observation of animals was carried out for 10 days. The clinical picture of animal poisoning with the introduction of the studied compounds was manifested in the form of lateral position of the body, respiratory depression and the development of seizures.
Параметры острой токсичности вычислялись по методу Литчфильда и Уилкоксона [11]. ЛД50 11-Дезоксимизопростола равна 75 мг/кг, ЛД50 мизопростола - 35 мг/кг. По классификации ГОСТ 12.1.007.76, 11-дезоксимизопростол относится к классу низкотоксичных веществ, а мизопростол относится к классу среднетоксичных соединений.The parameters of acute toxicity were calculated by the method of Litchfield and Wilcoxon [11]. LD 50 of 11-Deoxymisoprostol is 75 mg / kg, LD 50 of misoprostol is 35 mg / kg. According to the classification of GOST 12.1.007.76, 11-deoxyximisoprostol belongs to the class of low toxic substances, and misoprostol belongs to the class of medium toxic compounds.
Пример 2. Изучение утеротонической активности соединения (I).Example 2. The study of the uterotonic activity of compound (I).
Утеротоническую активность соединения (I) изучали на беспородных крысах по методу Магнуса [9]. С этой целью изолированный отрезок матки помещали в аэрируемый воздухом раствор Рингер-Локка (состав раствора: NaCl - 9 г/л; KCl - 200 мг/л; NaHCO3 - 200 мг/л; CaCl2 - 200 мг/л; глюкоза - 1 г/л) с температурой 37°С и присоединяли к самописцу. Влияние соединения (I) на сокращение матки исследовали в разведении 2×10-6 г/мл. Об утеротонической активности судили по проценту увеличения амплитуды сокращения по отношению к исходной (инотропный эффект) и по проценту изменения тонуса матки (тонотропный эффект). Утеротоническую активность сравнивали с таковой Мизопростола в том же разведении.The uterotonic activity of compound (I) was studied on outbred rats according to the Magnus method [9]. For this purpose, an isolated section of the uterus was placed in a Ringer-Locke solution aerated by air (solution composition: NaCl - 9 g / l; KCl - 200 mg / l; NaHCO 3 - 200 mg / l; CaCl 2 - 200 mg / l; glucose - 1 g / l) with a temperature of 37 ° C and attached to the recorder. The effect of compound (I) on uterine contraction was investigated at a dilution of 2 × 10 -6 g / ml. Uterotonic activity was judged by the percentage increase in the amplitude of contraction relative to the original (inotropic effect) and by the percentage of change in uterine tone (tonotropic effect). Uterotonic activity was compared with that of Misoprostol in the same dilution.
В разведении 2×10-6 г/мл соединение (I) увеличивало амплитуду маточных сокращений на 98,2% (Р1<0,01), в то время как мизопростол - на 74,3% (Р1<0,02) по отношению к спонтанным сокращениям. При этом 11-дезоксимизопростол и мизопростол незначительно изменяли тонус матки (таблица 1).At a dilution of 2 × 10 -6 g / ml, compound (I) increased the amplitude of uterine contractions by 98.2% (P 1 <0.01), while misoprostol increased by 74.3% (P 1 <0.02 ) with respect to spontaneous contractions. At the same time, 11-deoxymisoprostol and misoprostol slightly changed the tone of the uterus (table 1).
Таким образом, 11-дезоксимизопростол обладает более выраженными утеротоническими свойствами (Р2<0,01) по сравнению с мизопростолом.Thus, 11-deoxyximisoprostol has more pronounced uterotonic properties (P 2 <0.01) compared to misoprostol.
Пример 3. Изучение влияния 11-дезоксимизопростола на моторику желудочно-кишечного тракта.Example 3. The study of the effect of 11-deoxymisoprostol on the motility of the gastrointestinal tract.
С целью изучения побочного диарогенного влияния соединения (I) исследовано действие на моторику (эвакуаторную способность тонкой кишки) желудочно-кишечного тракта на голодных крысах [10]. Соединение (I) и мизопростол вводили за 5 мин до введения угольной метки (1 мл 5%-ной угольной взеси в крахмале). О диарогенной активности судили по расстоянию, пройденному угольной меткой за 30 минут от пилорической части желудка по кишечнику. Эвакуаторную способность тонкого кишечника выражали в процентах, как отношение расстояния, пройденного основной частью метки, к длине всей кишки.In order to study the side diarogenic effect of compound (I), the effect on the motility of the small intestine of the gastrointestinal tract in hungry rats was studied [10]. Compound (I) and misoprostol were administered 5 minutes before the introduction of the carbon label (1 ml of 5% carbon suspension in starch). Diarogenic activity was judged by the distance traveled by a carbon tag in 30 minutes from the pyloric part of the stomach through the intestines. The evacuation ability of the small intestine was expressed as a percentage, as the ratio of the distance traveled by the main part of the label to the length of the entire intestine.
Введение крысам 11-дезоксимизопростола замедляло перистальтику кишечника. Через 30 минут расстояние, пройденное основной частью метки, у опытных животных обеих групп было меньше, чем у контроля. 11-Дезоксимизопростол достоверно понижал эвакуаторную способность тонкого кишечника по сравнению с контрольной группой. В группе животных, получавших мизопростол в той же дозе, эвакуаторная способность тонкого кишечника была ниже, чем у контроля, и результаты недостоверны (таблица 2).Administration to rats of 11-deoxymisoprostol slowed intestinal motility. After 30 minutes, the distance covered by the main part of the label was less in experimental animals of both groups than in the control. 11-Deoximisoprostol significantly reduced the evacuation ability of the small intestine compared with the control group. In the group of animals treated with misoprostol in the same dose, the evacuation capacity of the small intestine was lower than that of the control, and the results were unreliable (table 2).
Таким образом, средство, представляющее собой этиловый эфир (±)-11,15-дидезокси-16-метил-16-гидроксипростагландина Е1, обладает более выраженной утеротонической активностью, чем мизопростол, в 2 раза менее токсичный, чем он, и не вызывает побочного диарогенного действия.Thus, the agent, which is an ethyl ester of (±) -11,15-dideoxy-16-methyl-16-hydroxyprostaglandin E 1 , has a more pronounced uterotonic activity than misoprostol, 2 times less toxic than it, and does not cause side diarogenic action.
ЛитератураLiterature
1. Иванова Н.А., Шайнурова A.M., Мифтахов М.С. Простаноиды. LXIX. Синтез этилового эфира (±)-11,15-дидезокси-16-метил-16-гидроксипростагландина Е1. // Хим.-фарм. Журнал. - 1998. - №. 6. - С.39-40.1. Ivanova N.A., Shainurova AM, Miftakhov M.S. Prostanoids. LXIX. Synthesis of ethyl ester of (±) -11,15-dideoxy-16-methyl-16-hydroxyprostaglandin E 1 . // Chem.-farm. Journal. - 1998. - No. 6. - S.39-40.
2. Сапожникова Т.А., Зарудий Ф.С., Карачурина Л.Т., Макара Н.С., Хисамутдинова С.Ю., Иванова Н.А., Шайнурова A.M., Мифтахов М.С. Фармакологические свойства 11-дезоксимизопростола. // Эксперим. и клинич. фармакология. - 2003. - Т. 66. - №1. - С.34-36.2. Sapozhnikova T.A., Zarudy F.S., Karachurina L.T., Makara N.S., Khisamutdinova S.Yu., Ivanova N.A., Shainurova A.M., Miftakhov M.S. Pharmacological properties of 11-deoxymisoprostol. // Experiment. and clinic. pharmacology. - 2003. - T. 66. - No. 1. - S. 34-36.
3. Иванова Н.А., Сапожникова Т.А.; Зарудий Ф.С; Басченко Н.Ж.; Макара Н.С.; Хисамутдинова Р.Ю.; Габдрахманова С.Ф.; Назаров В.С. Гепатопротекторная активность 2-дезметоксикарбонил-2-этоксикарбонил-11-дезоксимизопростола. // Эксперим. и клинич. фармакология. - 2007. - Т. 70. - №4. - С.30-31.3. Ivanova N.A., Sapozhnikova T.A .; Zarudy F.S .; Baschenko N.Zh .; Makara N.S .; Khisamutdinova R.Yu .; Gabdrakhmanova S.F .; Nazarov V.S. Hepatoprotective activity of 2-demethoxycarbonyl-2-ethoxycarbonyl-11-deoxyximisoprostol. // Experiment. and clinic. pharmacology. - 2007. - T. 70. - No. 4. - S.30-31.
4. Сапожникова Т.А.; Зарудий Ф.С; Басченко Н.Ж.; Габдрахманова С.Ф.; Макара Н.С.; Хисамутдинова Р.Ю.; Назаров В.С. Желчегонная активность 2-дезметоксикарбонил-2-этоксикарбонил-11-дезоксимизопростола на модели гепатита, вызванного ССl. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2008. - Т. 145. - №2. - С.183-184.4. Sapozhnikova T.A .; Zarudy F.S .; Baschenko N.Zh .; Gabdrakhmanova S.F .; Makara N.S .; Khisamutdinova R.Yu .; Nazarov V.S. Cholagogue activity of 2-desmethoxycarbonyl-2-ethoxycarbonyl-11-deoxyximisoprostol in a hepatitis model caused by CCl. // Bulletin of experimental biology and medicine. - 2008. - T. 145. - No. 2. - S.183-184.
5. Абрамченко В.В. Простагландины и антигестагены в акушерстве и гинекологии. - Петрозаводск: ИнтелТек. - 2003. - 208 с.5. Abramchenko V.V. Prostaglandins and antigestagens in obstetrics and gynecology. - Petrozavodsk: IntelTech. - 2003. - 208 p.
6. Машковский М.Д. Лекарственные средства. - М.: Новая волна. - 2005. - 535 с.6. Mashkovsky M.D. Medicines - M .: New wave. - 2005 .-- 535 s.
7. Collins P.W., Stevan W.D. Synthesis of therapeutically useful prostaglandin and prostacyclin analogs. // Chem. Rev. - 1993. - V.93. - P.1533-1564.7. Collins P.W., Stevan W. D. Synthesis of therapeutically useful prostaglandin and prostacyclin analogs. // Chem. Rev. - 1993 .-- V.93. - P.1533-1564.
8. Абрамченко B.B., Абрамян P.A., Абрамян Л.Р. Индукция родов и их регуляция простагландинами. СПб.: ЭЛБИ-СПб. - 2005. - 288 с.8. Abramchenko B.B., Abrahamyan P.A., Abrahamyan L.R. Induction of labor and their regulation by prostaglandins. SPb .: ELBI-SPb. - 2005. - 288 p.
9. Георгиевский В.И. Практическое руководство по физиологии сельскохозяйственных животных. М.: Высшая школа - 1976. - С.271-273.9. Georgievsky V.I. A practical guide to the physiology of farm animals. M .: Higher school - 1976. - S.271-273.
10. Беляев О.А., Федин А.Н. Оценка действия препаратов микробных ферментов на моторику тонкой кишки крыс и собак // Эксп. и клин. фарм. - 1998. - Т.61. - №5. - С.24-26.10. Belyaev O.A., Fedin A.N. Evaluation of the action of microbial enzyme preparations on the motility of the small intestine of rats and dogs // Exp. and wedge. farm. - 1998. - T. 61. - No. 5. - S.24-26.
11. Беленький М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. Л., Медгиз. - 1963. - 152 с.11. Belenky M.L. Elements of a quantitative assessment of the pharmacological effect. L., Medgiz. - 1963. - 152 p.
Claims (1)
проявляющее утеротоническую активность. The tool is an ethyl ester of (±) -11,15-dideoxy-16-methyl-16-hydroxyprostaglandin E 1 formula (I)
showing uterotonic activity.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2009119537/04A RU2394814C1 (en) | 2009-05-22 | 2009-05-22 | Ethyl ether (±)-11,15-dideoxy-16-methyl-16-hydroxyprostaglandin e1 agent which exhibits uterotonic activity |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2009119537/04A RU2394814C1 (en) | 2009-05-22 | 2009-05-22 | Ethyl ether (±)-11,15-dideoxy-16-methyl-16-hydroxyprostaglandin e1 agent which exhibits uterotonic activity |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2394814C1 true RU2394814C1 (en) | 2010-07-20 |
Family
ID=42685930
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2009119537/04A RU2394814C1 (en) | 2009-05-22 | 2009-05-22 | Ethyl ether (±)-11,15-dideoxy-16-methyl-16-hydroxyprostaglandin e1 agent which exhibits uterotonic activity |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2394814C1 (en) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2612005C2 (en) * | 2015-07-01 | 2017-03-01 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Уфимский Институт химии РАН (УфИХ РАН) | Agent representing ethyl ether (±)-11,15-dideoxy-16-methyl-16-hydroxyprostaglandin e1 with optimal abortive activity, combined with mifepristone |
| US10688072B2 (en) | 2014-07-11 | 2020-06-23 | Azanta Danmark A/S | Misoprostol dispersible tablet |
| RU2774634C2 (en) * | 2017-07-11 | 2022-06-21 | Хиноин Фармасьютикал Энд Кемикал Воркс Прайвит Ко. Лтд. | Method for production and purification of misoprostol |
| US12005041B2 (en) | 2014-07-11 | 2024-06-11 | Azanta Danmark A/S | Misoprostol dispersible tablet |
-
2009
- 2009-05-22 RU RU2009119537/04A patent/RU2394814C1/en not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| DATABASE CAS on STN: соединение с RN 213912-49-3, дата введения в STN: 08.11.1998. Sapozhnikova, Т.A. et al. «Choleretic activity of 2-demethoxycarbonyl-2-ethoxycarbonyl-11-deoxymisoprostol on the model of CCl4-induced hepatitis» Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 145 (2), 223-224 2008. реферат №149: 215514 Gabdrakhmanova, S.F. et al. «Effect of 11-deoxymisoprostol ethyl ether sodium salt on thrombocyte aggregation and prothrombin time.» Eksperimental′naya i Klinicheskaya Farmakologiya, 71(2), 40-42, 2008. реферат №147: 496539 Sapozhnikova, T.A. et al. «Hepatoprotective effect of 2-demethoxycarbonyl-2-ethoxycarbonyl-11 -deoxymisoprostol» Eksperimental′naya i Klinicheskaya Farmakologiya, 70 (4), 30-31, 2007. реферат №129: 275722 Ivanova, N.A. et al. «Prostanoids. LXIX. synthesis of the ethyl ester of (±)-11,15-dideoxy-16-methyl-16-hydroxyprostaglandin E1» Khimiko-Farmatsevticheskii Zhurnal, 32 (6), 39-40, 1998. база данных www.reference.md, найдено в Интернете [Online] адрес * |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US10688072B2 (en) | 2014-07-11 | 2020-06-23 | Azanta Danmark A/S | Misoprostol dispersible tablet |
| US12005041B2 (en) | 2014-07-11 | 2024-06-11 | Azanta Danmark A/S | Misoprostol dispersible tablet |
| RU2612005C2 (en) * | 2015-07-01 | 2017-03-01 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Уфимский Институт химии РАН (УфИХ РАН) | Agent representing ethyl ether (±)-11,15-dideoxy-16-methyl-16-hydroxyprostaglandin e1 with optimal abortive activity, combined with mifepristone |
| RU2774634C2 (en) * | 2017-07-11 | 2022-06-21 | Хиноин Фармасьютикал Энд Кемикал Воркс Прайвит Ко. Лтд. | Method for production and purification of misoprostol |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5681850A (en) | Method of treatment of impotence with prostaglandin E1 derivatives | |
| EP0299914B2 (en) | 9-Halogen (Z) prostaglandin derivatives, process for their production and their use as medicines | |
| JP5378219B2 (en) | Positively charged water-soluble prodrugs of prostaglandins and related compounds with very high skin permeability | |
| US20070112067A1 (en) | Nitrosated and nitrosylated prostaglandins, compositions and methods of use | |
| JPH0219805B2 (en) | ||
| US4349544A (en) | Method for increasing the milk let down in mammals | |
| EP0069696A2 (en) | Derivatives of 9-fluoroprostaglandin, process for their preparation and their use as medicaments | |
| RU2394814C1 (en) | Ethyl ether (±)-11,15-dideoxy-16-methyl-16-hydroxyprostaglandin e1 agent which exhibits uterotonic activity | |
| CH637949A5 (en) | Process for the preparation of novel sodium salts of prostaglandin derivatives | |
| US5625083A (en) | Dinitroglycerol esters of unsaturated fatty acids and prostaglandins | |
| JPH0481966B2 (en) | ||
| AU649130B2 (en) | Pharmaceutical compositions for transcutaneous administration | |
| AU765670B2 (en) | Synthetic endogenous cannabinoids analogues and uses thereof | |
| US3966962A (en) | Triacetin solutions of PGE-type compounds | |
| TWI320711B (en) | Cathartic composition | |
| EP0243369B1 (en) | 9-halogen prostaglandine clathrates and utilization thereof as drugs | |
| JPS58131952A (en) | Manufacture of novel amino acid derivative | |
| JPS6012347B2 (en) | Production method of new amino acid derivatives | |
| EP0082404B1 (en) | Novel forms of diflunisal and related compounds | |
| EP0069049B1 (en) | Delta 8,9-prostaglandin derivatives, process for their preparation and their use as medicaments | |
| CA2260258A1 (en) | Wound healing accelerators | |
| US3899587A (en) | Use of prostaglandins E and F for abortion | |
| EP0097439B1 (en) | A crystalline prostaglandin salt | |
| RU2091019C1 (en) | Contraceptive agent for animal and a method of its synthesis | |
| JP2015134801A (en) | Prostaglandin and positively charged water-soluble prodrug of related compound having very high skin penetration rate |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20180523 |