RU2390523C2 - PYRAZOLE[1,5-a]PYRIMIDINE DERIVATIVE - Google Patents

PYRAZOLE[1,5-a]PYRIMIDINE DERIVATIVE Download PDF

Info

Publication number
RU2390523C2
RU2390523C2 RU2008120044/04A RU2008120044A RU2390523C2 RU 2390523 C2 RU2390523 C2 RU 2390523C2 RU 2008120044/04 A RU2008120044/04 A RU 2008120044/04A RU 2008120044 A RU2008120044 A RU 2008120044A RU 2390523 C2 RU2390523 C2 RU 2390523C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
optionally substituted
chlorophenyl
alkyl
groups
Prior art date
Application number
RU2008120044/04A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2008120044A (en
Inventor
Ясунори МОРИТАНИ (JP)
Ясунори МОРИТАНИ
Кимихиро СИРАИ (JP)
Кимихиро СИРАИ
Марико ОИ (JP)
Марико ОИ
Original Assignee
Мицубиси Танабе Фарма Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мицубиси Танабе Фарма Корпорейшн filed Critical Мицубиси Танабе Фарма Корпорейшн
Publication of RU2008120044A publication Critical patent/RU2008120044A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2390523C2 publication Critical patent/RU2390523C2/en

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

FIELD: chemistry.
SUBSTANCE: present invention relates to a new pyrazole[1.5-a]pyrimidine derivative of formula [1]:
Figure 00000170
, where ring A is a substituted pyrazole ring condensed with a neighbouring pyrimidine ring having formula
Figure 00000171
, and group E is one of the following groups (ii)-(v):
Figure 00000172
Figure 00000173
Figure 00000174
Figure 00000175
, and the rest of the radicals are defined in the description. The invention also relates to pharmaceutical compositions containing such compounds.
EFFECT: disclosed compositions and compositions have antagonistic effect on CB1 cannabinoid receptor.
19 cl, 82 tbl, 500 ex

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119
Figure 00000120
Figure 00000121
Figure 00000122
Figure 00000123
Figure 00000124
Figure 00000125
Figure 00000126
Figure 00000127
Figure 00000128
Figure 00000129
Figure 00000130
Figure 00000131
Figure 00000132
Figure 00000133
Figure 00000134
Figure 00000135
Figure 00000136
Figure 00000137
Figure 00000138
Figure 00000139
Figure 00000140
Figure 00000141
Figure 00000142
Figure 00000143
Figure 00000144
Figure 00000145
Figure 00000146
Figure 00000147
Figure 00000148
Figure 00000149
Figure 00000150
Figure 00000151
Figure 00000152
Figure 00000153
Figure 00000154
The text of the description is given in facsimile form.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119
Figure 00000120
Figure 00000121
Figure 00000122
Figure 00000123
Figure 00000124
Figure 00000125
Figure 00000126
Figure 00000127
Figure 00000128
Figure 00000129
Figure 00000130
Figure 00000131
Figure 00000132
Figure 00000133
Figure 00000134
Figure 00000135
Figure 00000136
Figure 00000137
Figure 00000138
Figure 00000139
Figure 00000140
Figure 00000141
Figure 00000142
Figure 00000143
Figure 00000144
Figure 00000145
Figure 00000146
Figure 00000147
Figure 00000148
Figure 00000149
Figure 00000150
Figure 00000151
Figure 00000152
Figure 00000153
Figure 00000154

Claims (19)

1. Производное пиразол[1,5-а]пиримидина формулы [I]
Figure 00000155

где R1 и R2 являются одинаковыми или различными группами и представляют собой
(i) 6-10-членную моноциклическую арильную группу необязательно замещенную 1-3 группами, выбранными из атома галогена, цианогруппы, алкильной группы, необязательно замещенной 1-3 атомами галогена, алкилоксигруппы, необязательно замещенной 1-3 атомами галогена, аминогруппы, необязательно замещенной 1-2 алкильными группами и алкилсульфонильной группы, или
(ii) 5-6-членную насыщенную или ненасыщенную серу- или азотсодержащую гетеромоноциклическую группу, необязательно замещенную 1-3 группами, выбранными из атома галогена, цианогруппы, оксогруппы, алкильной группы, необязательно замещенной 1-3 атомами галогена, алкилоксигруппы, необязательно замещенной алкоксигруппой, аминогруппы, необязательно замещенной 1-2 алкильными группами и алкилсульфонильной группы;
Q представляет собой одинарную связь, метиленовую группу или группу формулы: -N(RQ)-,
RQ представляет собой алкильную группу,
цикл А представляет собой замещенное пиразольное кольцо, конденсированное с соседним пиримидиновым кольцом, имеющим следующую формулу (А)
Figure 00000156

R3 представляет собой атом водорода, цианогруппу или алкилоксигруппу;
R4 представляет собой: (а) атом водорода, (b) цианогруппу, (с) алкильную группу, необязательно замещенную 1-3 атомами галогена, гидроксильной группой, алкоксигруппой или алкилсульфонильной группой, (d) алкилоксигруппу (алкильный остаток указанной группы необязательно замещен 1-3 группами, выбранными из атома галогена, гидроксильной группы, алкилоксигруппы или алкилсульфонильной группы), (е) алкилтиогруппу, (f) алкилсульфонильную группу или (g) группу формулы: -N(R')(R''),
R' и R'' являются одинаковыми или различными группами и представляют собой (а) атом водорода, (b) алкильную группу, (с) ацильную группу (d) алкилсульфонильную группу или обе группы R' и R'', объединяются друг с другом на их концах вместе с расположенным рядом атомом азота с образованием 5-6-членной насыщенной азотсодержащей гетеромоноциклической группы необязательно замещенной гидроксигруппой;
Е представляет собой одну из следующих групп (ii)-(v)
Figure 00000157
Figure 00000158
Figure 00000159
Figure 00000160

Q1 представляет собой одинарную связь;
Q2 представляет собой одинарную связь или алкиленовую группу,
одна из групп R5 и R6 представляет собой атом водорода или алкильную группу, а другая представляет собой
(а) алкильную группу, необязательно замещенную 1-3 группами, выбранными из атома галогена, цианогруппы, алкилоксигруппы, циклоалкильной группы, необязательно замещенной 1-2 группами, выбранными из цианогруппы и алкильной группы, аминогруппы, необязательно замещенной 1-2 алкильными группами, алкилтиогруппы, алкилсульфонильной группы, ацильной группы, фенильной группы, необязательно замещенной 1-2 атомами галогена или цианогруппой и гетероциклической группы, выбранную из (i) насыщенной или ненасыщенной 4-7-членной гетеромоноциклической группы, причем указанная гетеромоноциклическая группа содержит 1-3 гетероатома, выбранных из атома кислорода, атома серы и атома азота, и (ii) насыщенной или ненасыщенной 8-12-членной азотсодержащей бициклической гетероциклической группы образованной конденсацией упомянутой выше гетеромоноциклической группы с другой циклической группой, выбранной С3-8циклоалкильной группы, 5-6-членной моноциклической арильной группы и насыщенной или ненасыщенной 4-7-членной гетеромоноциклической группы, причем указанная гетеромоноциклическая группа содержит 1-3 гетероатома, выбранных из атома кислорода, атома серы и атома азота, и указанные гетероциклические группы (i) и (ii) являются необязательно замещенными 1-4 группами, выбранными из атома галогена, гидроксильной группы, цианогруппы, оксо-, алкильной группы, алкильной группы, замещенной 1-3 атомами галогена, алкилоксиалкильной группы, аминоалкильной группы, циклоалкильной группы, арилалкильной группы, алкилоксигруппы, алкокси, замещенной 1-3 атомами галогена, ацильной группы, аминогруппы, необязательно замещенной 1-2 алкильными группами, ациламиногруппы, аминосульфонильной группы, алкилсульфонильной группы, необязательно замещенной 1-2 алкильными группами, арильной группы, необязательно замещенной 1-2 атомами галогена и насыщенной или ненасыщенной 5-6-членной азотсодержащей гетероциклической группы;
(b) циклоалкильную группу, необязательно замещенную 1-2 группами, выбранными из цианогруппы и алкильной группы;
(c) группу формулы: -N(R8)(R9);
(d) фенильную группу, необязательно замещенную 1-3 группами, выбранными из атома галогена и цианогруппы; или
(e) насыщенную или ненасыщенную гетероциклическую группу, выбранную из группы, состоящей (i) из насыщенной или ненасыщенной 4-7-членной гетеромоноциклической группы, причем указанная гетеромоноциклическая группа содержит 1-3 гетероатома, выбранных из атома кислорода, атома серы и атома азота, и (ii) насыщенной или ненасыщенной 8-12-членной азотсодержащей бициклической гетероциклической группы, образованной конденсацией вышеуказанной гетеромоциклической группы с другой циклической группой, выбранной из С3-8 циклоалкильной группы, 5-6-членной моноциклической арильной группы и насыщенной или ненасыщенной 4-7-членной гетеромоноциклической группы, причем указанная гетеромоноциклическая группа содержит 1-3 гетероатома, выбранных из атома кислорода, атома серы и атома азота, и указанные гетероциклические группы (i) и (ii) являются необязательно замещенными 1-4 группами, выбранными из атома галогена, гидроксильной группы, цианогруппы, оксогруппы, алкильной группы, алкильной группы, замещенной 1-3 атомами галогена, алкоксиалкильной группы, аминоалкильной группы, циклоалкильной группы, арилалкильной группы, алкилоксигруппы, алкилоксигруппы, замещенной 1-3 атомами галогена, ацильной группы, аминогруппы, необязательно замещенной 1-2 алкильными группами, ациламиногруппы, алкилсульфонильной группы, аминосульфонильной группы, необязательно замещенной 1-2 алкильными группами, арильной группы, необязательно замещенной 1-2 атомами галогена, насыщенной или ненасыщенной 5-6-членной азотсодержащей гетероциклической группы, или
обе группы R5 и R6, соединяются друг с другом с образованием вместе с расположенным рядом атомом азота необязательно замещенной насыщенной или ненасыщенной азотсодержащей гетероциклической группы, выбранной из группы, состоящей из (а) насыщенной или ненасыщенной 4-7-членной азотсодержащей гетеромоноциклической группы, при этом указанная гетеромоноциклическая группа, необязательно содержит 2 или более атомов азота и при необходимости содержит 1-2 гетероатома, отличные от азота, выбранные из атома кислорода и атома серы и (b) насыщенной или ненасыщенной 8-12-членной азотсодержащей бициклической гетероциклической группы, образованной конденсацией вышеуказанной гетеромоноциклической группы с другой циклической группой, выбранной из С3-8 циклоалкильной группы, 5-6-членной моноциклической арильной группы и насыщенной или ненасыщенной 4-7-членной гетеромоноциклической группы, причем указанная гетеромоноциклическая группа содержит 1-4 гетероатома, выбранных из атома кислорода, атома серы и атома азота, и указанные гетероциклические группы (а) и (b) являются необязательно замещенными 1-4 группами, выбранными из атома галогена, гидроксильной группы, цианогруппы, оксогруппы, алкильной группы, алкильной группы, замещенной 1-3 атомами галогена, алкоксиалкильной группы, аминоалкильной группы, циклоалкильной группы, арилалкильной группы, алкилоксигруппы, алкилоксигруппы, замещенной 1-3 атомами галогена, ацильной группы, аминогруппы, необязательно замещенной 1-2 алкильными группами, ациламиногруппы, алкилсульфонильной группы, аминосульфонильной группы, необязательно замещенной 1-2 алкильными группами, арильной группы, необязательно замещенной 1-2 атомами галогена, насыщенной или ненасыщенной 5-6-членной азотсодержащей гетероциклической группы,
одна из групп R8 и R9 представляет собой атом водорода или алкильную группу, а другая (а) представляет собой алкильную группу, необязательно замещенную одной - тремя группами, выбранными из атома галогена, цианогруппы и фенильной группы, (b) циклоалкильную группу, (с) фенильную группу, необязательно замещенную 1-3 группами, выбранными из атома галогена, цианогруппы, алкильной группы, необязательно замещенной 1-3 атомами галогена, алкилоксигруппы, необязательно замещенной 1-3 атомами галогена, или (d) алкилоксикарбонильную группу или (е) насыщенную или ненасыщенную гетероциклическую группу, выбранную из (i) насыщенной или ненасыщенной 4-7-членной гетеромоноциклической группы, причем указанная гетеромоноциклическая группа содержит 1-3 гетероатома, выбранных из атома кислорода, атома серы и атома азота, и (ii) насыщенной или ненасыщенной 8-12-членной азотсодержащей бициклической гетероциклической группы, образованной конденсацией вышеуказанной гетеромоциклической группы с другой циклической группой, выбранной из С3-8 циклоалкильной группы, 5-6-членной моноциклической арильной группы и насыщенной или ненасыщенной 4-7-членной гетеромоноциклической группы, причем указанная гетеромоноциклическая группа содержит 1-3 гетероатома, выбранных из атома кислорода, атома серы и атома азота, и указанные гетероциклические группы (i) и (ii) являются необязательно замещенными 1-4 группами, выбранными из атома галогена, гидроксильной группы, цианогруппы, оксогруппы, алкильной группы, алкильной группы, замещенной 1-3 атомами галогена, алкоксиалькильной группы, аминоалкильной группы, циклоалкильной группы, арилалкильной группы, алкилоксигруппы, алкилоксигруппы, замещенной 1-3 атомами галогена, ацильной группы, аминогруппы, необязательно замещенной 1-2 алкильными группами, ациламиногруппы, алкилсульфонильной группы, аминосульфонильной группы, необязательно замещенной 1-2 алкильными группами, арильной группы, необязательно замещенной 1-2 атомами галогена, насыщенной или ненасыщенной 5-6-членной азотсодержащей гетероциклической группы,
одна из групп R50 и R60 представляет собой атом водорода или алкильную группу, а другая представляет собой атом водорода, алкильную группу или ацильную группу, или обе группы объединяются вместе с соседним атомом азота с образованием циклической группы следующей формулы:
Figure 00000161

в которой цикл А1 представляет собой 5-7-членную алифатическую азотсодержащую гетероциклическую группу, необязательно замещенную оксогруппой,
R51 представляет собой алкильную группу или фенилсульфонильную группу, необязательно замещенную атомом галогена,
R61 представляет собой алкиламиногруппу или азидогруппу или его фармацевтически приемлемая соль.1. Derived pyrazole [1,5-a] pyrimidine of the formula [I]
Figure 00000155

where R 1 and R 2 are the same or different groups and are
(i) a 6-10 membered monocyclic aryl group optionally substituted by 1-3 groups selected from a halogen atom, a cyano group, an alkyl group optionally substituted by 1-3 halogen atoms, an alkyloxy group optionally substituted by 1-3 halogen atoms, an amino group optionally substituted 1-2 alkyl groups and an alkylsulfonyl group, or
(ii) a 5-6 membered saturated or unsaturated sulfur or nitrogen containing heteromonocyclic group, optionally substituted with 1-3 groups selected from a halogen atom, a cyano group, an oxo group, an alkyl group, optionally substituted with 1-3 halogen atoms, an alkyloxy group, an optionally substituted alkoxy group an amino group optionally substituted with 1-2 alkyl groups and an alkylsulfonyl group;
Q represents a single bond, a methylene group or a group of the formula: —N (R Q ) -,
R Q represents an alkyl group,
cycle A is a substituted pyrazole ring fused to an adjacent pyrimidine ring having the following formula (A)
Figure 00000156

R 3 represents a hydrogen atom, a cyano group or alkyloxy;
R 4 represents: (a) a hydrogen atom, (b) a cyano group, (c) an alkyl group optionally substituted with 1-3 halogen atoms, a hydroxyl group, an alkoxy group or an alkylsulfonyl group, (d) an alkyloxy group (the alkyl residue of this group is optionally substituted 1 -3 groups selected from a halogen atom, a hydroxyl group, an alkyloxy group or an alkylsulfonyl group), (e) an alkylthio group, (f) an alkylsulfonyl group or (g) a group of the formula: —N (R ′) (R ″),
R ′ and R ″ are the same or different groups and represent (a) a hydrogen atom, (b) an alkyl group, (c) an acyl group (d) an alkylsulfonyl group, or both R ′ and R ″, are combined with each other at their ends, together with a nearby nitrogen atom to form a 5-6 membered saturated nitrogen-containing heteromonocyclic group, an optionally substituted hydroxy group;
E represents one of the following groups (ii) - (v)
Figure 00000157
Figure 00000158
Figure 00000159
Figure 00000160

Q 1 represents a single bond;
Q 2 represents a single bond or alkylene group,
one of the groups R 5 and R 6 represents a hydrogen atom or an alkyl group and the other represents
(a) an alkyl group optionally substituted with 1-3 groups selected from a halogen atom, a cyano group, an alkyloxy group, a cycloalkyl group optionally substituted with 1-2 groups selected from a cyano group and an alkyl group, an amino group optionally substituted with 1-2 alkyl groups, an alkylthio group an alkylsulfonyl group, an acyl group, a phenyl group optionally substituted with 1-2 halogen atoms or a cyano group and a heterocyclic group selected from (i) a saturated or unsaturated 4-7 membered heteromonocyclic group wherein said heteromonocyclic group contains 1-3 heteroatoms selected from an oxygen atom, a sulfur atom and a nitrogen atom, and (ii) a saturated or unsaturated 8-12 membered nitrogen-containing bicyclic heterocyclic group formed by condensation of the above heteromonocyclic group with another cyclic group selected With a 3-8 cycloalkyl group, a 5-6 membered monocyclic aryl group and a saturated or unsaturated 4-7 membered heteromonocyclic group, said heteromonocyclic group containing 1- 3 heteroatoms selected from an oxygen atom, a sulfur atom and a nitrogen atom, and said heterocyclic groups (i) and (ii) are optionally substituted with 1-4 groups selected from a halogen atom, a hydroxyl group, a cyano group, an oxo, alkyl group, an alkyl a group substituted by 1-3 atoms of a halogen, an alkyloxyalkyl group, an aminoalkyl group, a cycloalkyl group, an arylalkyl group, an alkyloxy group, an alkoxy substituted by 1-3 atoms of a halogen, an acyl group, an amino group optionally substituted by 1-2 alkyl groups, acylamine group, an aminosulfonyl group, an alkylsulfonyl group, optionally substituted with 1-2 alkyl groups, aryl groups optionally substituted with 1-2 halogen atoms and saturated or unsaturated 5-6-membered nitrogen-containing heterocyclic group;
(b) a cycloalkyl group optionally substituted with 1-2 groups selected from a cyano group and an alkyl group;
(c) a group of the formula: —N (R 8 ) (R 9 );
(d) a phenyl group optionally substituted with 1-3 groups selected from a halogen atom and a cyano group; or
(e) a saturated or unsaturated heterocyclic group selected from the group consisting of (i) a saturated or unsaturated 4-7 membered heteromonocyclic group, said heteromonocyclic group containing 1-3 heteroatoms selected from an oxygen atom, a sulfur atom and a nitrogen atom, and (ii) a saturated or unsaturated 8-12 membered nitrogen-containing bicyclic heterocyclic group formed by condensation of the above heterocyclic group with another cyclic group selected from a C 3-8 cycloalkyl group, 5-6 membered an on-cyclic aryl group and a saturated or unsaturated 4-7 membered heteromonocyclic group, said heteromonocyclic group having 1-3 heteroatoms selected from an oxygen atom, a sulfur atom and a nitrogen atom, and said heterocyclic groups (i) and (ii) are optionally substituted 1-4 groups selected from a halogen atom, hydroxyl group, cyano group, oxo group, alkyl group, alkyl group substituted by 1-3 halogen atoms, alkoxyalkyl group, aminoalkyl group, cycloalkyl group, ar lalkyl group, alkyloxy group, alkyloxy group substituted by 1-3 halogen atoms, acyl group, amino group optionally substituted by 1-2 alkyl groups, acylamino group, alkylsulfonyl group, amino-sulfonyl group optionally substituted by 1-2 alkyl groups, an aryl group optionally substituted by 1- 2 by halogen atoms, a saturated or unsaturated 5-6 membered nitrogen-containing heterocyclic group, or
both R 5 and R 6 groups are joined together to form, together with the adjacent nitrogen atom, an optionally substituted saturated or unsaturated nitrogen-containing heterocyclic group selected from the group consisting of (a) a saturated or unsaturated 4-7-membered nitrogen-containing heteromonocyclic group, wherein said heteromonocyclic group optionally contains 2 or more nitrogen atoms and optionally contains 1-2 heteroatoms other than nitrogen selected from an oxygen atom and a sulfur atom and (b) saturated or enasyschennoy 8-12 membered bicyclic nitrogen-containing heterocyclic group formed by condensation of the above-mentioned heteromonocyclic group with another cyclic group selected from C 3-8 cycloalkyl group, a 5-6 membered monocyclic aryl group and saturated or unsaturated 4-7-membered heteromonocyclic group wherein said heteromonocyclic group contains 1-4 heteroatoms selected from an oxygen atom, a sulfur atom and a nitrogen atom, and said heterocyclic groups (a) and (b) are optionally substituted with 1-4 groups selected from a halogen atom, a hydroxyl group, a cyano group, an oxo group, an alkyl group, an alkyl group substituted with 1-3 halogen atoms, an alkoxyalkyl group, an aminoalkyl group, a cycloalkyl group, an arylalkyl group, an alkyloxy group, an alkyloxy group substituted with 1- 3 by halogen atoms, an acyl group, an amino group optionally substituted with 1-2 alkyl groups, an acylamino group, an alkylsulfonyl group, an amino sulfonyl group, optionally substituted with 1-2 alkyl groups, an aryl group, optionally substituted with 1-2 halogen atoms, a saturated or unsaturated 5-6 membered nitrogen-containing heterocyclic group,
one of the groups R 8 and R 9 represents a hydrogen atom or an alkyl group, and the other (a) represents an alkyl group optionally substituted with one to three groups selected from a halogen atom, a cyano group and a phenyl group, (b) a cycloalkyl group, ( c) a phenyl group optionally substituted by 1-3 groups selected from a halogen atom, a cyano group, an alkyl group optionally substituted by 1-3 halogen atoms, an alkyloxy group optionally substituted by 1-3 halogen atoms, or (d) an alkyloxycarbonyl group or (e) saturated or an unsaturated heterocyclic group selected from (i) a saturated or unsaturated 4-7 membered heteromonocyclic group, said heteromonocyclic group having 1-3 heteroatoms selected from an oxygen atom, a sulfur atom and a nitrogen atom, and (ii) saturated or unsaturated 8 -12-membered bicyclic nitrogen-containing heterocyclic group formed by condensing the above geteromotsiklicheskoy group with another cyclic group selected from C 3-8 cycloalkyl group, a 5-6 membered monocyclic aryl group and a saturated or unsaturated 4-7 membered heteromonocyclic group, said heteromonocyclic group having 1-3 heteroatoms selected from an oxygen atom, a sulfur atom and a nitrogen atom, and said heterocyclic groups (i) and (ii) are optionally substituted with 1-4 groups selected from a halogen atom, hydroxyl group, cyano group, oxo group, alkyl group, alkyl group substituted by 1-3 halogen atoms, alkoxyalkyl group, aminoalkyl group, cycloalkyl group, arylalkyl group, alkyloxy pp, an alkyloxy group substituted with 1-3 halogen atoms, an acyl group, an amino group optionally substituted with 1-2 alkyl groups, an acylamino group, an alkylsulfonyl group, an amino sulfonyl group optionally substituted with 1-2 alkyl groups, an aryl group optionally substituted with 1-2 halogen atoms saturated or unsaturated 5-6 membered nitrogen-containing heterocyclic group,
one of the groups R 50 and R 60 represents a hydrogen atom or an alkyl group, and the other represents a hydrogen atom, an alkyl group or an acyl group, or both groups combine together with an adjacent nitrogen atom to form a cyclic group of the following formula:
Figure 00000161

in which cycle A 1 represents a 5-7 membered aliphatic nitrogen-containing heterocyclic group, optionally substituted by an oxo group,
R 51 represents an alkyl group or a phenylsulfonyl group optionally substituted with a halogen atom,
R 61 represents an alkylamino group or an azido group or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 2. Соединение по п.1, в котором насыщенная или ненасыщенная гетероциклическая группа в R5, R6, R8 или R9 представляет собой (А) насыщенную или ненасыщенную кислород- или серосодержащую гетероциклическую группу, выбранную из фурильной группы, тетрагидрофуранильной группы, пиранильной группы, тетрагидропиранильной группы, тиациклобутильной группы, тиенильной группы, тетрагидротиенильной группы, тиопиранильной группы, тетрагидротиопиранильной группы, бензофуранильной группы, дигидробензофуранильной группы, изобензофуранильной группы, хроманильной группы, изохроманильной группы, хроменильной группы, изохроменильной группы, бензотиенильной группы и дигидробензотиенильной группы; или (В) насыщенную или ненасыщенную азотсодержащую гетероциклическую группу, выбранную из азетидильной группы, пирролидинильной группы, пирролинильной группы, имидазолидинильной группы, имидазолинильной группы, пиразолидинильной группы, пиразолинильной группы, пирролильной группы, 2Н-пирролильной группы, имидазолильной группы, пиразолильной группы, дигидропиразолильной группы, тиазолидинильной группы, тиазолильной группы, изотиазолильной группы, изоксазолильной группы, оксазолидинильной группы, пиридильной группы, дигидропиридильной группы, тетрагидропиридильной группы, пиперидильной группы, пиразинильной группы, пиперазинильной группы, пиримидинильной группы, тетрагидропиримидинильной группы, пиридазинильной группы, морфолинильной группы, азоцинильной группы, азациклогептильной группы, индолицинильной группы, бензимидазолильной группы, бензотриазолильной группы, индолильной группы, изоиндолильной группы, 3Н-индолильной группы, индолинильной группы, изоиндолинильной группы, 1H-индазолильной группы, пирролпиридильной группы, пирролопиримидильной группы, тетразолильной группы, пиринильной группы, птеридинильной группы, 4Н-хинолизинильной группы, хинолильной группы, дигидрохинолильной группы, тетрагидрохинолильной группы, изохинолильной группы, дигидроизохинолильной группы, тетрагидроизохинолильной группы, фталазинильной группы, дигидрофталазинильной группы, нафтиридинильной группы, дигидронафтиридинильной группы, тетрагидронафтиридинильной группы, хиноксалинильной группы, хиназолинильной группы, дигидробензотиазинильной группы, дигидробензоксазинильной группы, циннолинильной группы и птеридильной группы и его фармацевтически приемлемая соль.2. The compound according to claim 1, in which the saturated or unsaturated heterocyclic group in R 5 , R 6 , R 8 or R 9 is (A) a saturated or unsaturated oxygen or sulfur-containing heterocyclic group selected from a furyl group, a tetrahydrofuranyl group, pyranyl group, tetrahydropyranyl group, thiacyclobutyl group, thienyl group, tetrahydrothienyl group, thiopyranyl group, tetrahydrothiopyranyl group, benzofuranyl group, dihydrobenzofuranyl group, isobenzofuranyl group, XP manilnoy group izohromanilnoy group hromenilnoy group izohromenilnoy group, a benzothienyl group and a dihydrobenzothienyl group; or (B) a saturated or unsaturated nitrogen-containing heterocyclic group selected from an azetidyl group, a pyrrolidinyl group, a pyrrolinyl group, an imidazolidinyl group, an imidazolinyl group, a pyrazolidinyl group, a pyrazolinyl group, a pyrrolyl group, a 2H-pyrrolyl group, an imidazolyl-dirazolyl group, an imidazolinyl group, an imidazolinyl group thiazolidinyl group, thiazolyl group, isothiazolyl group, isoxazolyl group, oxazolidinyl group, pyridyl group, dihydropyridyl group, tetrahydropyridyl group, piperidyl group, pyrazinyl group, piperazinyl group, pyrimidinyl group, tetrahydropyrimidinyl group, pyridazinyl group, morpholinyl group, azocinyl group, azacycloheptyl group, indolycinyl group, benzimidazolyl group, benzimidazolyl group, benzimidazolyl group, benzimidazolyl group, benzimidazolyl group, indolyl group, indolinyl group, isoindolinyl group, 1H-indazolyl group, pyrrolopyridyl group, pyrrolopyrimidyl group, t etrazolilnoy group pirinilnoy group, pteridinyl group, 4H-quinolizinyl group, quinolyl group digidrohinolilnoy group, tetrahydroquinolyl group, isoquinolyl group, dihydroisoquinolyl group, tetrahydroisoquinolyl group, phthalazinyl group, dihydrophthalazinyl group, naphthyridinyl group, dihydronaphthyridinyl group, tetrahydronaphthyridinyl group, quinoxalinyl group, quinazolinyl group, dihydrobenzothiazinyl group, dihydrobenzoxazinyl group, cinnolinyl group and pteridyl group and its pharmaceutically acceptable salt. 3. Соединение по п.2, в котором насыщенная или ненасыщенная гетероциклическая группа в R5, R6, R8 или R9 представляет собой тетрагидрофуранильную группу, пирролильную группу, пирролидинильную группу, пиперидильную группу, азациклогептильную группу, тетрагидропиранильную группу, пиперазинильную группу, морфолинильную группу, тиоморфолинильную группу, тиациклобутильную группу, тетрагидротиенильную группу, тетрагидротиопиранильную группу, тиазолильную группу, пиридильную группу, пиримидильную группу, индолинильную группу, пирролопиридильную группу или тетрагидронафтиридинильную группу или его фармацевтически приемлемая соль.3. The compound according to claim 2, in which a saturated or unsaturated heterocyclic group in R 5 , R 6 , R 8 or R 9 represents a tetrahydrofuranyl group, a pyrrolyl group, a pyrrolidinyl group, a piperidyl group, an azacycloheptyl group, a tetrahydropyranyl group, a piperazinyl group, morpholinyl group, thiomorpholinyl group, thiacyclobutyl group, tetrahydrothienyl group, tetrahydrothiopyranyl group, thiazolyl group, pyridyl group, pyrimidyl group, indolinyl group, pyrrolopyridi a single group or a tetrahydronaphthyridinyl group or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 4. Соединение по п.1, в котором насыщенная или ненасыщенная азотсодержащая гетероциклическая группа, образующаяся в результате объединения R5 с R6, представляет собой насыщенную или ненасыщенную азотсодержащую гетероциклическую группу, выбранную из азетидильной группы, пирролидинильной группы, пирролинильной группы, имидазолидинильной группы, имидазолинильной группы, пиразолидинильной группы, пиразолинильной группы, пирролильной группы, имидазолильной группы, пиразолильной группы, дигидропиразолильной группы, тиазолидинильной группы, оксазолидинильной группы, дигидропиридильной группы, тетрагидропиридильной группы, пиперидильной группы, пиперазинильной группы, тетрагидропиримидинильной группы, морфолинильной группы, азациклогептильной группы, бензимидазолильной группы, бензотриазолильной группы, индолильной группы, изоиндолильной группы, индолинильной группы, изоиндолинильной группы, 1H-индазолильной группы, тетразолильной группы, пуринильной группы, дигидрохинолильной группы, тетрагидрохинолильной группы, дигидроизохинолильной группы, тетрагидроизохинолильной группы, дигидрофталазинильной группы, дигидрохиназолинильной группы, дигидробензотиазинильной группы и дигидробензоксазинильной группы, или его фармацевтически приемлемая соль.4. The compound according to claim 1, in which a saturated or unsaturated nitrogen-containing heterocyclic group resulting from the combination of R 5 with R 6 is a saturated or unsaturated nitrogen-containing heterocyclic group selected from an azetidyl group, a pyrrolidinyl group, a pyrrolinyl group, an imidazolidinyl group, imidazolinyl group, pyrazolidinyl group, pyrazolinyl group, pyrrolyl group, imidazolyl group, pyrazolyl group, dihydropyrazolyl group, thiazolidinyl group py, oxazolidinyl group, dihydropyridyl group, tetrahydropyridyl group, piperidyl group, piperazinyl group, tetrahydropyrimidinyl group, morpholinyl group, azacycloheptyl group, benzimidazolyl group, benzotriazolinyl group, isoindolindinyl group, isoindolindinyl group, isoindolindinyl group, isoindolindinyl group, isoindolindinyl group group, purinyl group, dihydroquinolyl group, tetrahydroquinolyl group, dihydroisoquinolyl group, tetrahydroisoquine lilnoy group, dihydrophthalazinyl group, dihydroquinazolinyl group digidrobenzoksazinilnoy dihydrobenzothiazinyl group, and the group or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 5. Соединение по п.4, в котором насыщенная или ненасыщенная азотсодержащая гетероциклическая группа, образующаяся объединением R5 с R6, представляет собой морфолиновую группу, тиоморфолиновую группу, пиперидиновую группу, пиперазиновую группу или азациклогептильную группу или его фармацевтически приемлемая соль5. A compound according to claim 4, wherein the saturated or unsaturated nitrogen-containing heterocyclic group formed by combining R 5 with R 6 represents a morpholino group, a thiomorpholine group, a piperidine group, a piperazine group or azatsiklogeptilnuyu group or a pharmaceutically acceptable salt thereof 6. Соединение по п.1, в котором группа формулы (ii) представляет собой одну из следующих групп от (а) до (b)
(a) -C(=O)-N(R5)(R6),
(b) -C(=O)-Alk-N(R5)(R6).
в которой Alk представляет собой C1-6 алкиленовую группу с линейной или разветвленной цепью или его фармацевтически приемлемая соль.6. The compound according to claim 1, in which the group of formula (ii) is one of the following groups from (a) to (b)
(a) —C (= O) —N (R 5 ) (R 6 ),
(b) -C (= O) -Alk-N (R 5 ) (R 6 ).
in which Alk is a C 1-6 straight or branched chain alkylene group or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 7. Соединение по п.1, в котором
R1 и R2 являются представляют собой одинаковыми или различными группами и представляют собой (а) фенильную группу, необязательно замещенную одной-тремя группами, выбранными из атома галогена, цианогруппы, алкильной группы, необязательно замещенной одним-тремя атомами галогена, алкилоксигруппы, необязательно замещенной одним-тремя атомами галогена, аминогруппы, необязательно замещенной одной-двумя алкильными группами и алкилсульфонильной группы или (b) насыщенную или ненасыщенную, 5-6-членную серу- или азотсодержащую гетеромоноциклическую группу, необязательно замещенную 1-3 группами, выбранными из атома галогена, цианогруппы, оксогруппы, алкильной группы, необязательно замещенной одним-тремя атомами галогена, алкилоксигруппы и алкилоксиалкильной группы,
Е - представляет собой одну из следующих формул (а)-(с)
a) -C(=O)-N(R5)(R6),
b) -C(=O)-Alk-N(R5)(R6),
c) -C(=NR51)-R61,
где Alk представляет собой простую или разветвленную С1-6алкильную группу
R3 представляет собой атом водорода, цианогруппу или алкилоксигруппу,
R4 представляет собой (а) атом водорода, (b) цианогруппу, (с) алкильную группу, необязательно замещенную 1-3 атомами галогена, гидроксильными группами, алкоксигруппами или алкилсульфонильными группами, (d) алкилоксигруппу, необязательно замещенную 1-3 группами, выбранными из атома галогена, гидроксильной группы, алкилоксигруппы и алкилсульфонильной группы (е) алкилтиогруппу, (f) алкилсульфонильную группу или (g) группу формулы: -N(R')(R''),
R' и R'' являются одинаковыми или различными группами и представляют собой (а) атом водорода, (b) алкильную группу, (с) ацильную группу, (d) алкилсульфонильную группу или (f) обе эти группы объединяются с соседним атомом азота с образованием насыщенной 5-6-членной азотсодержащей гетеромоноциклической группы, необязательно замещенной гидроксильной группой,
один из R5 и R6 представляет собой атом водорода или алкильную группу, а другой представляет собой
(1) алкильную группу, необязательно замещенную 1-3 группами, выбранными из атома галогена, алкилоксигруппы, циклоалкильной группы, алкилтиогруппы, аминогруппы, необязательно замещенной 1-2 алкильными группами, морфолинокарбонильной группы, фенильной группы, необязательно замещенной цианогруппой, и насыщенной или ненасыщенной 5-6-членной азотсодержащей гетеромоноциклической группы, причем указанная гетеромоноциклическая группа необязательно замещена группой, выбранной из атома галогена, алкильной группы и тригалогеналкильной группы;
(2) циклоалкильную группу, необязательно замещенную цианогруппой или алкильной группой;
(3) группу формулы: -N(R8)(R9); или
(4) фенильную группу; или
(5) насыщенную или ненасыщенную 4-7-членную гетеромоноциклическую группу, необязательно замещенную 1-4 группами, выбранными из атома галогена, цианогруппы, гидроксильной группы, оксогруппы, алкильной группы, необязательно замещенной 1-3 атомами галогена, циклоалкильной группы, алкилкарбонильной группы, алкилоксикарбонильной группы, алкилсульфонильной группы, аминосульфонильной группы, необязательно замещенной 1-2 алкильными группами, карбамоильной группы, необязательно замещенной 1-2 алкильными группами, алкилоксикарбонильной группы, алкилоксикарбониламиногруппы, фенильной группы, необязательно замещенной 1-2 атомами галогена и насыщенной или ненасыщенной 5-6-членной гетеромоноциклической группы; или
(6) обе группы R5 и R6 объединены друг с другом вместе с соседним атомом азота с образованием насыщенной или ненасыщенной 5-7-членной азотсодержащей гетеромоноциклической группы, необязательно замещенной 1-2 группами, выбранными из атома водорода и оксогруппы,
R8 представляет собой атом водорода или алкильную группу,
R9 представляет собой (а) алкильную группу, необязательно замещенную 1-3 группами, выбранными из атома галогена, цианогруппы и фенильной группы; (b) фенильную группу, необязательно замещенную группой, выбранной из атома галогена, цианогруппы, алкильной группы, тригалогеналкильной группы, тригалоген-алкилоксигруппы и алкилоксигруппы, (с) алкилоксикарбонильную группу; или (d) насыщенную или ненасыщенную 5-6-членную гетеромоноциклическую группу, необязательно замещенную группой, выбранной из атома галогена, цианогруппы, алкильной группы, алкилоксигруппы и тригалогеналкильной группы,
R51 представляет собой алкильную группу или фенилсульфонильную группу, необязательно замещенную атомом галогена, и R61 представляет собой алкиламиногруппу или азидо-группу,
или его фармацевтически приемлемая соль.7. The compound according to claim 1, in which
R 1 and R 2 are the same or different groups and represent (a) a phenyl group optionally substituted with one to three groups selected from a halogen atom, a cyano group, an alkyl group optionally substituted with one to three halogen atoms, an alkyloxy group optionally substituted one to three halogen atoms, an amino group optionally substituted with one to two alkyl groups and an alkylsulfonyl group, or (b) a saturated or unsaturated, 5-6 membered sulfur or nitrogen containing heteromonocyclic a group optionally substituted with 1-3 groups selected from a halogen atom, a cyano group, an oxo group, an alkyl group optionally substituted with one to three halogen atoms, an alkyloxy group and an alkyloxyalkyl group,
E - represents one of the following formulas (a) - (c)
a) -C (= O) -N (R 5 ) (R 6 ),
b) -C (= O) -Alk-N (R 5 ) (R 6 ),
c) -C (= NR 51 ) -R 61 ,
where Alk represents a simple or branched C 1-6 alkyl group
R 3 represents a hydrogen atom, a cyano group or an alkyloxy group,
R 4 is (a) hydrogen, (b) cyano, (c) an alkyl group optionally substituted by 1-3 halogen atoms, hydroxy groups, alkoxy or alkylsulfonyl groups, (d) alkyloxy optionally substituted with 1-3 groups selected from a halogen atom, a hydroxyl group, an alkyloxy group and an alkylsulfonyl group (e) an alkylthio group, (f) an alkylsulfonyl group or (g) a group of the formula: —N (R ′) (R ″)
R 'and R''are the same or different groups and represent (a) a hydrogen atom, (b) an alkyl group, (c) an acyl group, (d) an alkylsulfonyl group, or (f) both of these groups combine with an adjacent nitrogen atom with the formation of a saturated 5-6-membered nitrogen-containing heteromonocyclic group, optionally substituted by a hydroxyl group,
one of R 5 and R 6 represents a hydrogen atom or an alkyl group, and the other represents
(1) an alkyl group optionally substituted with 1-3 groups selected from a halogen atom, an alkyloxy group, a cycloalkyl group, an alkylthio group, an amino group optionally substituted with 1-2 alkyl groups, a morpholinocarbonyl group, a phenyl group optionally substituted with a cyano group, and saturated or unsaturated 5 A 6-membered nitrogen-containing heteromonocyclic group, wherein said heteromonocyclic group is optionally substituted with a group selected from a halogen atom, an alkyl group and a trihaloalkyl group;
(2) a cycloalkyl group optionally substituted with a cyano group or an alkyl group;
(3) a group of the formula: —N (R 8 ) (R 9 ); or
(4) a phenyl group; or
(5) a saturated or unsaturated 4-7 membered heteromonocyclic group optionally substituted with 1-4 groups selected from a halogen atom, a cyano group, a hydroxyl group, an oxo group, an alkyl group optionally substituted with 1-3 halogen atoms, a cycloalkyl group, an alkylcarbonyl group, an alkyloxycarbonyl group, an alkylsulfonyl group, an aminosulfonyl group optionally substituted with 1-2 alkyl groups, a carbamoyl group optionally substituted with 1-2 alkyl groups, an alkyloxycarbonyl group, alk aloxycarbonylamino group, a phenyl group optionally substituted with 1-2 halogen atoms and a saturated or unsaturated 5-6 membered heteromonocyclic group; or
(6) both R 5 and R 6 groups are joined together with an adjacent nitrogen atom to form a saturated or unsaturated 5-7 membered nitrogen-containing heteromonocyclic group, optionally substituted with 1-2 groups selected from a hydrogen atom and an oxo group,
R 8 represents a hydrogen atom or an alkyl group,
R 9 represents (a) an alkyl group optionally substituted with 1-3 groups selected from a halogen atom, a cyano group and a phenyl group; (b) a phenyl group optionally substituted with a group selected from a halogen atom, a cyano group, an alkyl group, a trihaloalkyl group, a trihalo alkyloxy group and an alkyloxy group; (c) an alkyloxycarbonyl group; or (d) a saturated or unsaturated 5-6 membered heteromonocyclic group optionally substituted with a group selected from a halogen atom, a cyano group, an alkyl group, an alkyloxy group and a trihaloalkyl group,
R 51 represents an alkyl group or a phenylsulfonyl group optionally substituted with a halogen atom, and R 61 represents an alkylamino group or an azido group,
or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 8. Соединение по п.7, в котором R1 представляет собой (а) фенильную группу, необязательно замещенную 1-2 группами, выбранными из атома галогена, цианогруппы, дигалогеналкильной группы, тригалогеналкильной группы, алкилоксигруппы и диалкиламиногруппы или (b) насыщенную или ненасыщенную 5-6-членную гетеромоноциклическую группу, необязательно замещенную 1-2 группами, выбранными из оксогруппы, алкильной группы, тригалогеналкильной группы, алкилоксигруппы, группы, алкилоксиалкилоксильной группы и ди(алкил)аминогруппы,
R2 представляет собой (а) фенильную группу, необязательно замещенную 1-2 группами, выбранными из атома галогена и цианогруппы или (b) насыщенную или ненасыщенную 5-6-членную гетеромоноциклическую группу, необязательно замещенную атомом галогена,
R3 представляет собой атом водорода,
R4 представляет собой атом водорода, алкильную группу, дигалогеналкильную группу, гидроксиалкильную группу, тригалогеналкильную группу, алкилоксиалкильную группу, гидроксиалкоксильную группу, алкилоксиалкилоксильную группу, алкилсульфонилалкильную группу или группу формулы -N(R')(R''),
один из R' и R'' представляет собой атом водорода или алкильную группу, а другой представляет собой ацильную группу или алкилсульфонильную группу,
Е представляет собой одну из групп, имеющую следующую формулу (а), (b) и (е)
(a) -C(=O)-N(R5)(R6),
(b) -С(=O)-Alk-N(R5)(R6),
(е) -C(=NR51)-R61,
один из R5 и R6 представляет собой атом водорода или алкильную группу, а другой представляет собой (а) алкильную группу, (b) циклоалкильную группу, (с) фенильную группу, или (d) насыщенную или ненасыщенную 4-10-членную моно- или бициклическую гетероциклическую группу, необязательно замещенную 1-4 группами, выбранными из атома галогена, оксогруппы, цианогруппы, гидроксильной группы, алкильной группы, тригалогеналкильной группы, алкилоксильной группы, алкилоксиалкильной группы, алкилкарбонильной группы, алкилсульфонильной группы, ди(алкил)аминосульфонильной группы, фенильной группы, галогенфенильной группы и пиридильной группы или (е) группу формулы -N(R8)(R9), или (f) обе группы объединены друг с другом вместе с соседним атомом азота с образованием взаимодействуют друг с другом и с соседним атомом азота с образованием насыщенной или ненасыщенной 5-6-членной гетеромоноциклической группы, необязательно замещенной 1-2 группами, выбранными из атома галогена и оксогруппы,
R8 представляет собой алкильную группу,
R9 представляет собой (а) алкильную группу, (b) фенильную группу, необязательно замещенную атомом галогена, (с) алкильную группу, необязательно замещенную пиридильной группой или (d) насыщенную или ненасыщенную 4-6-членную гетеромоноциклическую группу, необязательно замещенную группой, выбранной из атома галогена, алкильной группы, тригалогеналкильной группы и алкилоксигруппы,
R51 представляет собой алкильную группу или галогенфенилсульфонильную группу, а R61 представляет собой алкиламиногруппу или азидную группу, или его фармацевтически приемлемая соль.8. The compound according to claim 7, in which R 1 represents (a) a phenyl group optionally substituted with 1-2 groups selected from a halogen atom, a cyano group, a dihaloalkyl group, a trihaloalkyl group, an alkyloxy group and a dialkylamino group; or (b) saturated or unsaturated A 5-6 membered heteromonocyclic group optionally substituted with 1-2 groups selected from an oxo group, an alkyl group, a trihaloalkyl group, an alkyloxy group, an alkyloxyalkyloxy group and a di (alkyl) amino group,
R 2 represents (a) a phenyl group optionally substituted with 1-2 groups selected from a halogen atom and a cyano group; or (b) a saturated or unsaturated 5-6 membered heteromonocyclic group optionally substituted with a halogen atom,
R 3 represents a hydrogen atom,
R 4 represents a hydrogen atom, an alkyl group, a dihaloalkyl group, a hydroxyalkyl group, a trihaloalkyl group, an alkyloxyalkyl group, a hydroxyalkoxy group, an alkyloxyalkyloxy group, an alkylsulfonylalkyl group or a group of the formula —N (R ′) (R ″),
one of R ′ and R ″ represents a hydrogen atom or an alkyl group, and the other represents an acyl group or an alkylsulfonyl group,
E represents one of the groups having the following formula (a), (b) and (e)
(a) —C (= O) —N (R 5 ) (R 6 ),
(b) -C (= O) -Alk-N (R 5 ) (R 6 ),
(e) -C (= NR 51 ) -R 61 ,
one of R 5 and R 6 represents a hydrogen atom or an alkyl group, and the other represents (a) an alkyl group, (b) a cycloalkyl group, (c) a phenyl group, or (d) a saturated or unsaturated 4-10 membered mono or a bicyclic heterocyclic group optionally substituted with 1-4 groups selected from a halogen atom, an oxo group, a cyano group, a hydroxyl group, an alkyl group, a trihaloalkyl group, an alkyloxy group, an alkyloxyalkyl group, an alkylcarbonyl group, an alkylsulfonyl group, di (alkyl) aminos lfonilnoy group, a phenyl group, halogenophenyl group, and a pyridyl group or (e) a group of formula -N (R 8) (R 9), or (f) both groups combined with each other together with the adjacent nitrogen atom to form reacted with each other and with an adjacent nitrogen atom to form a saturated or unsaturated 5-6 membered heteromonocyclic group optionally substituted with 1-2 groups selected from a halogen atom and an oxo group,
R 8 represents an alkyl group,
R 9 represents (a) an alkyl group, (b) a phenyl group optionally substituted by a halogen atom, (c) an alkyl group optionally substituted by a pyridyl group, or (d) a saturated or unsaturated 4-6 membered heteromonocyclic group optionally substituted by a group, selected from a halogen atom, an alkyl group, a trihaloalkyl group and an alkyloxy group,
R 51 represents an alkyl group or a halophenylsulfonyl group, and R 61 represents an alkylamino group or an azide group, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 9. Соединение по п.7, в котором R1 представляет собой (а) фенильную группу, необязательно замещенную группой, выбранной из атома хлора, атома фтора, цианогруппы, дифтор-С1-4-алкильной группы и трифтор-С1-4-алкильной группы или (b) пиридильной группы, необязательно замещенной трифтор-С1-4-алкильной группой.
R2 представляет собой фенильную группу, необязательно замещенную одной-двумя группами, выбранными из атома хлора, атома фтора, атома брома и цианогруппы,
R3 представляет собой атом водорода,
R4 представляет собой атом водорода, C1-4-алкильную группу, дифтор-С1-4-алкильную группу, трифтор-С1-4-алкильную группу, C1-4-алкилокси-С1-4-алкильную группу или C1-4-алкилкарбониламиногруппу,
Е представляет собой группы следующих формул (а) и (b)
(a) -C(=O)-N(R5)(R6),
(b) -C(=O)-Alk-N(R5)(R6),
один из R5 и R6 представляет собой атом водорода, а другой представляет собой С1-4-алкильную группу, пиридил-С1-4-алкильную группу, а C5-7 - циклоалкильную группу, хлорфенильную группу, насыщенную или ненасыщенную 4-6-членную гетеромоноциклическую группу, необязательно замещенную 1-2 группами, выбранными из атома галогена, оксогруппы и C1-4 алкилокси-С1-4-алкильной группы -N(R8)(R9), или обе группы объединены друг с другом вместе с соседним атомом азота с образованием насыщенной или ненасыщенной 5-6-членной гетеромоноциклической группы, необязательно замещенной 1-2 оксогруппами,
R8 представляет собой C1-4-алкильную группу и R9 представляет собой С1-4-алкильную группу, хлорфенильную группу, пиридильную группу или C1-4-алкилпиридильную группу, или его фармацевтически приемлемая соль.9. The compound according to claim 7, in which R 1 represents (a) a phenyl group optionally substituted with a group selected from a chlorine atom, a fluorine atom, a cyano group, a difluoro-C 1-4 alkyl group and a trifluoro-C 1-4 an alkyl group; or (b) a pyridyl group optionally substituted with a trifluoro-C 1-4 alkyl group.
R 2 represents a phenyl group optionally substituted with one to two groups selected from a chlorine atom, a fluorine atom, a bromine atom and a cyano group,
R 3 represents a hydrogen atom,
R 4 represents a hydrogen atom, a C 1-4 alkyl group, a difluoro-C 1-4 alkyl group, a trifluoro-C 1-4 alkyl group, a C 1-4 alkyloxy-C 1-4 alkyl group or A C 1-4 alkylcarbonylamino group,
E represents a group of the following formulas (a) and (b)
(a) —C (= O) —N (R 5 ) (R 6 ),
(b) -C (= O) -Alk-N (R 5 ) (R 6 ),
one of R 5 and R 6 represents a hydrogen atom, and the other represents a C 1-4 alkyl group, a pyridyl C 1-4 alkyl group, and a C 5-7 a cycloalkyl group, a chlorophenyl group, saturated or unsaturated 4 A 6-membered heteromonocyclic group optionally substituted with 1-2 groups selected from a halogen atom, an oxo group and a C 1-4 alkyloxy-C 1-4 alkyl group —N (R 8 ) (R 9 ), or both groups are joined together together with a neighboring nitrogen atom to form a saturated or unsaturated 5-6 membered heteromonocyclic group, optional but substituted by 1-2 oxo groups,
R 8 represents a C 1-4 alkyl group and R 9 represents a C 1-4 alkyl group, a chlorophenyl group, a pyridyl group or a C 1-4 alkylpyridyl group, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 10. Соединение по п.1, в котором R1 и R2 являются одинаковыми или различными группами и представляют собой фенильную группу, необязательно замещенную 1-2 группами, выбранными из атома галогена и тригалогеналкильной группы, R3 представляет собой атом водорода, R4 представляет собой атом водорода или алкильную группу, Е представляет собой группу формулы (iii)
Figure 00000162

одна из групп R5 и R6 представляет собой атом водорода или алкильную группу, а другая представляет собой (а) алкильную группу, (b) циклоалкильную группу или (с) насыщенную или ненасыщенную 5-6-членную серу- или азотсодержащую гетеромоноциклическую группу, или (d) обе группы объединены друг с другом вместе с соседним атомом азота с образованием насыщенной или ненасыщенной 5-6-членной азотсодержащей гетеромоноциклической группы, необязательно замещенной 1-2 оксогруппами, или его фармацевтически приемлемая соль.10. The compound according to claim 1, in which R 1 and R 2 are the same or different groups and represent a phenyl group, optionally substituted with 1-2 groups selected from a halogen atom and a trihaloalkyl group, R 3 represents a hydrogen atom, R 4 represents a hydrogen atom or an alkyl group, E represents a group of formula (iii)
Figure 00000162

one of the groups R 5 and R 6 represents a hydrogen atom or an alkyl group, and the other represents (a) an alkyl group, (b) a cycloalkyl group or (c) a saturated or unsaturated 5-6-membered sulfur or nitrogen-containing heteromonocyclic group, or (d) both groups are combined with each other with an adjacent nitrogen atom to form a saturated or unsaturated 5-6 membered nitrogen-containing heteromonocyclic group optionally substituted with 1-2 oxo groups, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 11. Соединение по п.10, в котором R1 представляет тригалогеноалкилфенильную группу, R2 представляет собой галогенфенильную группу,
R4 представляет собой алкильную группу,
один из R5 и R6 представляет собой атом водорода или алкильную группу, а другой представляет собой (а) алкильную группу, (b) циклоалкильную группу или (с) насыщенную или ненасыщенную 5-6-членную серу- или азотсодержащую гетеромоноциклическую группу, необязательно замещенную 1-2 оксогруппами, или (d) обе группы объединены друг с другом вместе с соседним атомом азота с образованием насыщенной или ненасыщенной 5-6-членную гетеромоноциклической группы, необязательно замещенной 1-2 оксогруппами,
или его фармацевтически приемлемая соль.11. The compound of claim 10, in which R 1 represents a trihaloalkylphenyl group, R 2 represents a halogenophenyl group,
R 4 represents an alkyl group,
one of R 5 and R 6 represents a hydrogen atom or an alkyl group, and the other represents (a) an alkyl group, (b) a cycloalkyl group or (c) a saturated or unsaturated 5-6 membered sulfur or nitrogen containing heteromonocyclic group, optional substituted with 1-2 oxo groups, or (d) both groups are combined with each other with an adjacent nitrogen atom to form a saturated or unsaturated 5-6 membered heteromonocyclic group, optionally substituted with 1-2 oxo groups,
or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 12. Соединение по п.1, в котором R1 и R2 являются одинаковыми или различными группами и представляют собой фенильную группу, необязательно замещенную 1-2 группами, выбранными из атома галогена и тригалогеноалкильной группы, R3 представляет собой атом водорода, R4 представляет собой атом водорода или алкильную группу, E представляет собой группу формулы (iv)
Figure 00000163

один из R50 и R60 представляет собой атом водорода или алкильную группу, а другой представляет собой алкильную группу или ацильную группу, или обе группы объединены друг с другом вместе с соседним атомом азота с образованием насыщенной или ненасыщенной 5-6-членной азотсодержащей гетеромоноциклической группы, необязательно замещенной 1-2 оксогруппами, или его фармацевтически приемлемая соль.12. The compound according to claim 1, in which R 1 and R 2 are the same or different groups and represent a phenyl group, optionally substituted with 1-2 groups selected from a halogen atom and a trihaloalkyl group, R 3 represents a hydrogen atom, R 4 represents a hydrogen atom or an alkyl group, E represents a group of formula (iv)
Figure 00000163

one of R 50 and R 60 represents a hydrogen atom or an alkyl group, and the other represents an alkyl group or an acyl group, or both groups are combined with each other with an adjacent nitrogen atom to form a saturated or unsaturated 5-6 membered nitrogen-containing heteromonocyclic group optionally substituted with 1-2 oxo groups, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 13. Соединение, выбранное из группы, состоящей из:
6-(2-хлорфенил)-7-(4-хлорфенил)-3-(N-пиперидинкарбамоил)пиразол[1,5-а]пиримидина;
6-(2-хлорфенил)-7-(4-хлорфенил)-3-[(N'-метил-N'-фенилгидразин)карбонил]-пиразол[1,5-а]пиримидина;
6-(2-хлорфенил)-7-(4-хлорфенил)-3-(N-циклогексилкарбамоил)пиразол[1,5-а]пиримидина;
6-(2-хлорфенил)-7-(4-хлорфенил)-3-[(N',N'-диметилгидразин)карбонил]пиразол[1,5-а]пиримидина;
6-(2-хлорфенил)-7-(4-хлорфенил)-3-(N-пирролидинкарбамоил)пиразол[1,5-а]пиримидина;
6-(2-хлорфенил)-7-(4-хлорфенил)-3-(N-циклопентилкарбамоил)пиразол[1,5-а]пиримидина;
6-(2-хлорфенил)-7-(4-хлорфенил)-3-(N-(4-тетрагидропиранил)карбамоил]пиразол[1,5-а]пиримидина;
6-(2-хлорфенил)-7-(4-хлорфенил)-3-[N-(1,1-диоксотетрагидротиофен-3-ил)карбамоил]пиразол[1,5-а]пиримидина;
(R)-6-(2-хлорфенил)-7-(4-дифторметилфенил)-3-[N-(1,1-диоксотетрагидротиофен-3-ил)карбамоил]пиразол[1,5-а]пиримидина;
(R)-6-(2-хлорфенил)-7-(4-трифторметилфенил)-2-метил-3-[N-(1,1-диоксотетрагидротиофен-3-ил)карбамоил]пиразол[1,5-а]пиримидина;
(S)-6-(2-хлорфенил)-7-(4-трифторметилфенил)-2-метил-3-[N-(1,1-диоксо-тетрагидротиофен-3-ил)карбамоил]пиразол[1,5-а]пиримидина;
6-(2-хлорфенил)-7-(4-хлорфенил)-3-[N-[2-(2-пиридил)этил]карбамоил]пиразол[1,5-а]пиримидина;
6-(2-хлорфенил)-7-(4-хлорфенил)-3-(N-циклопентилкарбамоил)-2-метоксипиразол[1,5-а]пиримидина;
(R)-6-(2-хлорфенил)-7-(4-хлорфенил)-2-метил-3-[N-(1,1-диоксотетрагидротиофен-3-ил)карбамоил]пиразол[1,5-а]пиримидина;
(S)-6-(2-хлорфенил)-7-(4-хлорфенил)-2-метил-3-[N-(1,1-диоксотетрагидротиофен-3-ил)карбамоил]пиразол[1,5-а]пиримидина;
6-(2-бромфенил)-7-(4-хлорфенил)-3-(N-циклопентилкарбамоил)пиразол[1,5-а]пиримидина;
(R,S)-6-(2-бромфенил)-7-(4-хлорфенил)-3-[N-(1,1-диоксотетрагидротиофен-3-ил)карбамоил]пиразол[1,5-а]пиримидина;
(S)-6-(2-хлорфенил)-7-(4-трифторметилфенил)-3-[N-(1,1-диоксотетрагидротиофен-3-ил)карбамоил]пиразол[1,5-а]пиримидина;
(R)-6-(2-хлорфенил)-7-(4-трифторметилфенил)-3-[N-(1,1-диоксотетрагидротиофен-3-ил)карбамоил]пиразол[1,5-а]пиримидина;
6-(2-хлорфенил)-7-(4-хлорфенил)-3-[N-[N-(3-хлорфенил)-N-метиламин]карбамоил]пиразол[1,5-а]пиримидина;
6-(2-цианофенил)-7-(4-хлорфенил)-3-[N-[N-метил-N-(2-пиридил)амин]карбамоил]пиразол[1,5-а]пиримидина;
6-(2-хлорфенил)-7-(4-хлорфенил)-3-(N-изобутилкарбамоил]пиразол[1,5-а]пиримидина;
6-(2-хлорфенил)-7-(4-трифторметилфенил)-3-[N-(1,1-диоксотетрагидротиофен-3-ил)карбамоил]пиразол[1,5-а]пиримидина;
6-(2-хлорфенил)-7-(4-трифторметилфенил)-3-(N-циклопентилкарбамоил)пиразол[1,5-а]пиримидина;
6-(2-хлорфенил)-7-(4-трифторметилфенил)-3-[N-[N-метил-N-(2-пиридил)амин]карбамоил]пиразол[1,5-а]пиримидина;
(R)-6-(2-хлорфенил)-7-(4-хлорфенил)-3-[N-(1,1-диоксотетрагидротиофен-3-ил)карбамоил]пиразол[1,5-а]пиримидина;
6-(2-хлорфенил)-7-(4-цианофенил)-3-(N-циклопентилкарбамоил)пиразол[1,5-а]пиримидина;
(R,S)-6-(2-хлорфенил)-7-(4-хлорфенил)-2-метил-3-[N-(1,1-диоксотетрагидротиофен-3-ил]карбамоил]пиразол[1,5-а]пиримидина;
6-(2-хлорфенил)-7-(4-фторфенил)-3-(N-циклопентилкарбамоил)пиразол[1,5-а]пиримидина;
6-(2-хлорфенил)-7-(4-хлорфенил)-3-[N-[N-метил-N-(2-пиридил)амино]карбамоил]пиразол[1,5-а]пиримидина;
(S)-6-(2-хлорфенил)-7-(4-хлорфенил)-3-[N-(1,1-диоксотетрагидротиофен-3-ил]карбамоил]пиразол[1,5-а]пиримидина;
6-(2-хлорфенил)-7-(4-хлорфенил)-3-(N-этилкарбамоил)пиразол[1,5-а]пиримидина;
6-(2-хлорфенил)-7-(4-хлорфенил)-3-(N-циклопропилкарбамоил)пиразол[1,5-а]пиримидина;
(S)-6-(2-хлорфенил)-7-(4-хлор-2-фторфенил)-3-[N-(1,1-диоксотетрагидротиофен-3-ил)карбамоил]пиразол[1,5-а]пиримидина;
(S)-6-(2-хлорфенил)-7-(4-дифторметилфенил)-3-[N-(1,1-диоксотетрагидротиофен-3-ил)карбамоил]пиразол[1,5-а]пиримидина;
(R)-6-(2-цианофенил)-7-(4-трифторметилфенил)-3-[N-(1,1-диоксотетрагидротиофен-3-ил)карбамоил]-2-метилпиразол[1,5-а]пиримидина;
(S)-6-(2-цианофенил)-7-(4-трифторметилфенил)-3-[N-(1,1-диоксотетрагидротиофен-3-ил)карбамоил]-2-метилпиразол[1,5-а]пиримидина;
6-(2-хлорфенил)-7-(4-хлорфенил)-3-[[N'-метил-N'-(2-метоксипиридин-5-ил)-гидразин]карбонилпиразол[1,5-а]пиримидина;
6-(2-цианофенил)-7-(4-хлорфенил)-3-[N-(1-пирролидинил)карбамоил]пиразол[1,5-а]пиримидина;
6-(2-хлорфенил)-7-(2-трифторметилпиридин-5-ил)-3-(N-циклопентилкарбамоил)пиразол[1,5-а]пиримидина;
(R)-6-(2-цианофенил)-7-(4-хлорфенил)-3-[N-(1,1- диоксотетрагидротиофен-3-ил)карбамоил]-2-метилпиразол[1,5-а]пиримидина;
6-(2-цианофенил)-7-(4-хлорфенил))-3-[[N'метил-N'-(2-пиридил)гидразин]карбонил]-2-метилпиразол[1,5-а]пиримидина;
(R)-6-(2-хлорфенил)-7-(4-хлорфенил)-3-[N-(1,1-диоксотетрагидротиофен-3-ил)карбамоил]2-трифторметилпиразол[1,5-а]пиримидина;
6-(2-хлорфенил)-7-(4-трифторметилфенил)-3-[(N',N'-диметилгидразин)карбонил]-2-ацетиламинопиразол[1,5-а]пиримидина;
6-((2-хлорфенил)-7-(4-хлорфенил)-3-[[N'-метил-N'-(2-пиридил)гидразин]карбонил]-2-ацетиламинопиразол[1,5-а]пиримидина;
6-(2-хлорфенил)-7-(4-хлорфенил))-3-[[N'-метил-N'-(2-пиридил)гидразин]карбонил]-2-(трифторметил)пиразол[1,5-а]пиримидина;
6-(2-хлорфенил)-7-(4-хлорфенил))-3-[N-(1-пирролидинил)карбамоил]-2-дифторметилпиразол[1,5-а]пиримидина;
(R)-6-(2-хлорфенил)-7-(4-трифторметилфенил)-3-[N-(1,1-диоксотетрагидротиофен-3-ил)карбамоил]-2-дифторметилпиразол[1,5-а]пиримидина;
(S)-6-(2-хлорфенил)-7-(4-трифторметилфенил)-3-[N-(1,1-диоксотетрагидротиофен-3-ил)карбамоил]-2-дифторметилпиразол[1,5-а]пиримидина;
6-(2-цианофенил)-7-(4-хлорфенил))-3-(N-пиперидинкарбамоил)-2-дифторметилпиразол[1,5-а]пиримидина;
6-(2-хлорфенил)-7-(4-хлорфенил)-3-[N-(1,1-диоксотиациклобутан-3-ил)-карбамоил]пиразол[1,5-а]пиримидина;
7-(4-хлорфенил)-6-(2-циано-4-фторфенил)-3-[N-(1-пирролидинил)карбамоил]пиразол[1,5-а]пиримидина;
7-(4-хлорфенил)-6-(2-цианофенил)-3-(N-пиперидинкарбамоил)-2-метил-пиразол[1,5-а]пиримидина;
7-(4-хлорфенил)-6-(2-цианофенил)-(3-[N-(1-пирролидинил)карбамоил]-2-метил-пиразол[1,5-а]пиримидина;
(S)-6-(2-хлорфенил)-7-(4-хлорфенил)-3-[N-(2-метоксиметил-1-пирролидинил)-карбамоил]пиразол[1,5-а]пиримидина;
6-(2-хлорфенил)-7-(4-хлорфенил)-3-[N-(4-фторпиперидин)карбамоил]-пиразол[1,5-а]пиримидина;
(R)-7-(4-хлор-2-фторфенил)-6-(2-цианофенил)-3-[N-(1,1-диоксотетрагидротиофен-3-ил)карбамоил]-2-метилпиразол[1,5-а]пиримидина;
6-(2-хлорфенил)-7-(4-хлорфенил)-3-[[N'-метил-N'-(2-этоксипиридин-5-ил)-гидразин]карбонил]пиразол[1,5-а]пиримидина;
(R)-6-(2-хлорфенил)-7-(4-хлорфенил)-3-[N-(1,1-диоксотетрагидротиофен-3-ил)карбамоил]-2-метоксиметилпиразол[1,5-а]пиримидина;
(S)-6-(2-хлорфенил)-7-(4-хлорфенил)-3-[N-(1,1-диоксотетрагидротиофен-3-ил)карбамоил]-2-метоксиметилпиразол[1,5-а]пиримидина;
6-(2-хлорфенил)-7-(4-хлорфенил)-3-[[N'-метил-N'-(2-пиридил)гидразин]-карбонил]-2-метоксиметилпиразол[1,5-а]пиримидина;
6-(2-хлорфенил)-7-(4-хлорфенил)-3-[N-(1-пирролидинил)карбамоил]-2-метоксиметилпиразол[1,5-а]пиримидина;
7-(4-хлор-2-фторфенил)-6-(2-цианофенил)-3-[N-(1-пирролидинил)карбамоил]-2-метилпиразол[1,5-а]пиримидина;
6-(2-хлорфенил)-7-(4-хлорфенил)-3-[2-(1,1-диоксотиоморфолин)ацетил]-2-метилпиразол[1,5-а]пиримидина;
6-(2-цианофенил)-7-(4-хлорфенил)-3-[N-(4-фторпиперидин)карбамоил]-2-метилпиразол[1,5-а]пиримидина; и
6-(2-хлорфенил)-7-(4-трифторметилфенил)-3-[N-(тетрагидротиофен-3-ил)-карбамоил]пиразол[1,5-а]пиримидина
или его фармацевтически приемлемой соли.13. A compound selected from the group consisting of:
6- (2-chlorophenyl) -7- (4-chlorophenyl) -3- (N-piperidinecarbamoyl) pyrazole [1,5-a] pyrimidine;
6- (2-chlorophenyl) -7- (4-chlorophenyl) -3 - [(N'-methyl-N'-phenylhydrazine) carbonyl] pyrazole [1,5-a] pyrimidine;
6- (2-chlorophenyl) -7- (4-chlorophenyl) -3- (N-cyclohexylcarbamoyl) pyrazole [1,5-a] pyrimidine;
6- (2-chlorophenyl) -7- (4-chlorophenyl) -3 - [(N ', N'-dimethylhydrazine) carbonyl] pyrazole [1,5-a] pyrimidine;
6- (2-chlorophenyl) -7- (4-chlorophenyl) -3- (N-pyrrolidinecarbamoyl) pyrazole [1,5-a] pyrimidine;
6- (2-chlorophenyl) -7- (4-chlorophenyl) -3- (N-cyclopentylcarbamoyl) pyrazole [1,5-a] pyrimidine;
6- (2-chlorophenyl) -7- (4-chlorophenyl) -3- (N- (4-tetrahydropyranyl) carbamoyl] pyrazole [1,5-a] pyrimidine;
6- (2-chlorophenyl) -7- (4-chlorophenyl) -3- [N- (1,1-dioxotetrahydrothiophen-3-yl) carbamoyl] pyrazole [1,5-a] pyrimidine;
(R) -6- (2-chlorophenyl) -7- (4-difluoromethylphenyl) -3- [N- (1,1-dioxotetrahydrothiophen-3-yl) carbamoyl] pyrazole [1,5-a] pyrimidine;
(R) -6- (2-chlorophenyl) -7- (4-trifluoromethylphenyl) -2-methyl-3- [N- (1,1-dioxotetrahydrothiophen-3-yl) carbamoyl] pyrazole [1,5-a] pyrimidine;
(S) -6- (2-chlorophenyl) -7- (4-trifluoromethylphenyl) -2-methyl-3- [N- (1,1-dioxo-tetrahydrothiophen-3-yl) carbamoyl] pyrazole [1,5- a] pyrimidine;
6- (2-chlorophenyl) -7- (4-chlorophenyl) -3- [N- [2- (2-pyridyl) ethyl] carbamoyl] pyrazole [1,5-a] pyrimidine;
6- (2-chlorophenyl) -7- (4-chlorophenyl) -3- (N-cyclopentylcarbamoyl) -2-methoxypyrazole [1,5-a] pyrimidine;
(R) -6- (2-chlorophenyl) -7- (4-chlorophenyl) -2-methyl-3- [N- (1,1-dioxotetrahydrothiophen-3-yl) carbamoyl] pyrazole [1,5-a] pyrimidine;
(S) -6- (2-chlorophenyl) -7- (4-chlorophenyl) -2-methyl-3- [N- (1,1-dioxotetrahydrothiophen-3-yl) carbamoyl] pyrazole [1,5-a] pyrimidine;
6- (2-bromophenyl) -7- (4-chlorophenyl) -3- (N-cyclopentylcarbamoyl) pyrazole [1,5-a] pyrimidine;
(R, S) -6- (2-bromophenyl) -7- (4-chlorophenyl) -3- [N- (1,1-dioxotetrahydrothiophen-3-yl) carbamoyl] pyrazole [1,5-a] pyrimidine;
(S) -6- (2-chlorophenyl) -7- (4-trifluoromethylphenyl) -3- [N- (1,1-dioxotetrahydrothiophen-3-yl) carbamoyl] pyrazole [1,5-a] pyrimidine;
(R) -6- (2-chlorophenyl) -7- (4-trifluoromethylphenyl) -3- [N- (1,1-dioxotetrahydrothiophen-3-yl) carbamoyl] pyrazole [1,5-a] pyrimidine;
6- (2-chlorophenyl) -7- (4-chlorophenyl) -3- [N- [N- (3-chlorophenyl) -N-methylamine] carbamoyl] pyrazole [1,5-a] pyrimidine;
6- (2-cyanophenyl) -7- (4-chlorophenyl) -3- [N- [N-methyl-N- (2-pyridyl) amine] carbamoyl] pyrazole [1,5-a] pyrimidine;
6- (2-chlorophenyl) -7- (4-chlorophenyl) -3- (N-isobutylcarbamoyl] pyrazole [1,5-a] pyrimidine;
6- (2-chlorophenyl) -7- (4-trifluoromethylphenyl) -3- [N- (1,1-dioxotetrahydrothiophen-3-yl) carbamoyl] pyrazole [1,5-a] pyrimidine;
6- (2-chlorophenyl) -7- (4-trifluoromethylphenyl) -3- (N-cyclopentylcarbamoyl) pyrazole [1,5-a] pyrimidine;
6- (2-chlorophenyl) -7- (4-trifluoromethylphenyl) -3- [N- [N-methyl-N- (2-pyridyl) amine] carbamoyl] pyrazole [1,5-a] pyrimidine;
(R) -6- (2-chlorophenyl) -7- (4-chlorophenyl) -3- [N- (1,1-dioxotetrahydrothiophen-3-yl) carbamoyl] pyrazole [1,5-a] pyrimidine;
6- (2-chlorophenyl) -7- (4-cyanophenyl) -3- (N-cyclopentylcarbamoyl) pyrazole [1,5-a] pyrimidine;
(R, S) -6- (2-chlorophenyl) -7- (4-chlorophenyl) -2-methyl-3- [N- (1,1-dioxotetrahydrothiophen-3-yl] carbamoyl] pyrazole [1,5- a] pyrimidine;
6- (2-chlorophenyl) -7- (4-fluorophenyl) -3- (N-cyclopentylcarbamoyl) pyrazole [1,5-a] pyrimidine;
6- (2-chlorophenyl) -7- (4-chlorophenyl) -3- [N- [N-methyl-N- (2-pyridyl) amino] carbamoyl] pyrazole [1,5-a] pyrimidine;
(S) -6- (2-chlorophenyl) -7- (4-chlorophenyl) -3- [N- (1,1-dioxotetrahydrothiophen-3-yl] carbamoyl] pyrazole [1,5-a] pyrimidine;
6- (2-chlorophenyl) -7- (4-chlorophenyl) -3- (N-ethylcarbamoyl) pyrazole [1,5-a] pyrimidine;
6- (2-chlorophenyl) -7- (4-chlorophenyl) -3- (N-cyclopropylcarbamoyl) pyrazole [1,5-a] pyrimidine;
(S) -6- (2-chlorophenyl) -7- (4-chloro-2-fluorophenyl) -3- [N- (1,1-dioxotetrahydrothiophen-3-yl) carbamoyl] pyrazole [1,5-a] pyrimidine;
(S) -6- (2-chlorophenyl) -7- (4-difluoromethylphenyl) -3- [N- (1,1-dioxotetrahydrothiophen-3-yl) carbamoyl] pyrazole [1,5-a] pyrimidine;
(R) -6- (2-cyanophenyl) -7- (4-trifluoromethylphenyl) -3- [N- (1,1-dioxotetrahydrothiophen-3-yl) carbamoyl] -2-methylpyrazole [1,5-a] pyrimidine ;
(S) -6- (2-cyanophenyl) -7- (4-trifluoromethylphenyl) -3- [N- (1,1-dioxotetrahydrothiophen-3-yl) carbamoyl] -2-methylpyrazole [1,5-a] pyrimidine ;
6- (2-chlorophenyl) -7- (4-chlorophenyl) -3 - [[N'-methyl-N '- (2-methoxypyridin-5-yl) -hydrazine] carbonylpyrazole [1,5-a] pyrimidine;
6- (2-cyanophenyl) -7- (4-chlorophenyl) -3- [N- (1-pyrrolidinyl) carbamoyl] pyrazole [1,5-a] pyrimidine;
6- (2-chlorophenyl) -7- (2-trifluoromethylpyridin-5-yl) -3- (N-cyclopentylcarbamoyl) pyrazole [1,5-a] pyrimidine;
(R) -6- (2-cyanophenyl) -7- (4-chlorophenyl) -3- [N- (1,1-dioxotetrahydrothiophen-3-yl) carbamoyl] -2-methylpyrazole [1,5-a] pyrimidine ;
6- (2-cyanophenyl) -7- (4-chlorophenyl)) - 3 - [[N'methyl-N '- (2-pyridyl) hydrazine] carbonyl] -2-methylpyrazole [1,5-a] pyrimidine;
(R) -6- (2-chlorophenyl) -7- (4-chlorophenyl) -3- [N- (1,1-dioxotetrahydrothiophen-3-yl) carbamoyl] 2-trifluoromethylpyrazole [1,5-a] pyrimidine;
6- (2-chlorophenyl) -7- (4-trifluoromethylphenyl) -3 - [(N ', N'-dimethylhydrazine) carbonyl] -2-acetylaminopyrazole [1,5-a] pyrimidine;
6 - ((2-chlorophenyl) -7- (4-chlorophenyl) -3 - [[N'-methyl-N '- (2-pyridyl) hydrazine] carbonyl] -2-acetylaminopyrazole [1,5-a] pyrimidine ;
6- (2-chlorophenyl) -7- (4-chlorophenyl)) - 3 - [[N'-methyl-N '- (2-pyridyl) hydrazine] carbonyl] -2- (trifluoromethyl) pyrazole [1,5- a] pyrimidine;
6- (2-chlorophenyl) -7- (4-chlorophenyl)) - 3- [N- (1-pyrrolidinyl) carbamoyl] -2-difluoromethylpyrazole [1,5-a] pyrimidine;
(R) -6- (2-chlorophenyl) -7- (4-trifluoromethylphenyl) -3- [N- (1,1-dioxotetrahydrothiophen-3-yl) carbamoyl] -2-difluoromethylpyrazole [1,5-a] pyrimidine ;
(S) -6- (2-chlorophenyl) -7- (4-trifluoromethylphenyl) -3- [N- (1,1-dioxotetrahydrothiophen-3-yl) carbamoyl] -2-difluoromethylpyrazole [1,5-a] pyrimidine ;
6- (2-cyanophenyl) -7- (4-chlorophenyl)) - 3- (N-piperidinecarbamoyl) -2-difluoromethylpyrazole [1,5-a] pyrimidine;
6- (2-chlorophenyl) -7- (4-chlorophenyl) -3- [N- (1,1-dioxothiacyclobutan-3-yl) -carbamoyl] pyrazole [1,5-a] pyrimidine;
7- (4-chlorophenyl) -6- (2-cyano-4-fluorophenyl) -3- [N- (1-pyrrolidinyl) carbamoyl] pyrazole [1,5-a] pyrimidine;
7- (4-chlorophenyl) -6- (2-cyanophenyl) -3- (N-piperidinecarbamoyl) -2-methyl-pyrazole [1,5-a] pyrimidine;
7- (4-chlorophenyl) -6- (2-cyanophenyl) - (3- [N- (1-pyrrolidinyl) carbamoyl] -2-methyl-pyrazole [1,5-a] pyrimidine;
(S) -6- (2-chlorophenyl) -7- (4-chlorophenyl) -3- [N- (2-methoxymethyl-1-pyrrolidinyl) carbamoyl] pyrazole [1,5-a] pyrimidine;
6- (2-chlorophenyl) -7- (4-chlorophenyl) -3- [N- (4-fluoropiperidine) carbamoyl] pyrazole [1,5-a] pyrimidine;
(R) -7- (4-chloro-2-fluorophenyl) -6- (2-cyanophenyl) -3- [N- (1,1-dioxotetrahydrothiophen-3-yl) carbamoyl] -2-methylpyrazole [1,5 a] pyrimidine;
6- (2-chlorophenyl) -7- (4-chlorophenyl) -3 - [[N'-methyl-N '- (2-ethoxypyridin-5-yl) -hydrazine] carbonyl] pyrazole [1,5-a] pyrimidine;
(R) -6- (2-chlorophenyl) -7- (4-chlorophenyl) -3- [N- (1,1-dioxotetrahydrothiophen-3-yl) carbamoyl] -2-methoxymethylpyrazole [1,5-a] pyrimidine ;
(S) -6- (2-chlorophenyl) -7- (4-chlorophenyl) -3- [N- (1,1-dioxotetrahydrothiophen-3-yl) carbamoyl] -2-methoxymethylpyrazole [1,5-a] pyrimidine ;
6- (2-chlorophenyl) -7- (4-chlorophenyl) -3 - [[N'-methyl-N '- (2-pyridyl) hydrazine] -carbonyl] -2-methoxymethylpyrazole [1,5-a] pyrimidine ;
6- (2-chlorophenyl) -7- (4-chlorophenyl) -3- [N- (1-pyrrolidinyl) carbamoyl] -2-methoxymethylpyrazole [1,5-a] pyrimidine;
7- (4-chloro-2-fluorophenyl) -6- (2-cyanophenyl) -3- [N- (1-pyrrolidinyl) carbamoyl] -2-methylpyrazole [1,5-a] pyrimidine;
6- (2-chlorophenyl) -7- (4-chlorophenyl) -3- [2- (1,1-dioxothiomorpholine) acetyl] -2-methylpyrazole [1,5-a] pyrimidine;
6- (2-cyanophenyl) -7- (4-chlorophenyl) -3- [N- (4-fluoropiperidine) carbamoyl] -2-methylpyrazole [1,5-a] pyrimidine; and
6- (2-chlorophenyl) -7- (4-trifluoromethylphenyl) -3- [N- (tetrahydrothiophen-3-yl) -carbamoyl] pyrazole [1,5-a] pyrimidine
or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 14. Фармацевтическая композиция-антагонист рецептора СВ1, содержащая в качестве активного ингредиента производное пиразол[1,5-а]пиримидина формулы [I]
Figure 00000155

где R1 и R2 являются одинаковыми или различными группами и представляют собой
(i) 6-10-членную моноциклическую арильную группу необязательно замещенную 1-3 группами, выбранными из атома галогена, цианогруппы, алкильной группы, необязательно замещенной 1-3 атомами галогена, алкилоксигруппы, необязательно замещенной 1-3 атомами галогена, аминогруппы, необязательно замещенной 1-2 алкильными группами и алкилсульфонильной группы, или
(ii) 5-6-членную насыщенную или ненасыщенную серу- или азотсодержащую гетеромоноциклическую группу, необязательно замещенную 1-3 группами, выбранными из атома галогена, цианогруппы, оксогруппы, алкильной группы, необязательно замещенной 1-3 атомами галогена, алкилоксигруппы, необязательно замещенной алкоксигруппой, аминогруппы, необязательно замещенной 1-2 алкильными группами и алкилсульфонильной группы;
Q представляет собой одинарную связь, метиленовую группу или группу формулы: -N(RQ)-,
RQ представляет собой алкильную группу,
цикл А представляет собой замещенное пиразольное кольцо, конденсированное с соседним пиримидиновым кольцом, имеющим следующую формулу (А)
Figure 00000156

R3 представляет собой атом водорода, цианогруппу или алкилоксигруппу;
R4 представляет собой: (а) атом водорода, (b) цианогруппу, (с) алкильную группу, необязательно замещенную 1-3 атомами галогена, гидроксильной группой, алкоксигруппой или алкилсульфонильной группой, (d) алкилоксигруппу (алкильный остаток указанной группы необязательно замещен 1-3 группами, выбранными из атома галогена, гидроксильной группы, алкилоксигруппы или алкилсульфонильной группы), (е) алкилтиогруппу, (f) алкилсульфонильную группу или (g) группу формулы: -N(R')(R''),
R' и R'' являются одинаковыми или различными группами и представляют собой (а) атом водорода, (b) алкильную группу, (с) ацильную группу (d) алкилсульфонильную группу или обе группы R' и R'', объединяются друг с другом на их концах вместе с расположенным рядом атомом азота с образованием 5-6-членной насыщенной азотсодержащей гетеромоноциклической группы необязательно замещенной гидроксигруппой;
Е представляет собой одну из следующих групп (ii)-(v):
Figure 00000157
Figure 00000158
Figure 00000159
Figure 00000160

Q1 представляет собой одинарную связь;
Q2 представляет собой одинарную связь или алкиленовую группу,
одна из групп R5 и R6 представляет собой атом водорода или алкильную группу, а другая представляет собой
(a) алкильную группу, необязательно замещенную 1-3 группами, выбранными из атома галогена, цианогруппы, алкилоксигруппы, циклоалкильной группы, необязательно замещенной 1-2 группами, выбранными из цианогруппы и алкильной группы, аминогруппы, необязательно замещенной 1-2 алкильными группами, алкилтиогруппы, алкилсульфонильной группы, ацильной группы, фенильной группы, необязательно замещенной 1-2 атомами галогена или цианогруппой и гетероциклической группы, выбранную из (i) насыщенной или ненасыщенной 4-7-членной гетеромоноциклической группы, причем указанная гетеромоноциклическая группа содержит 1-3 гетероатома, выбранных из атома кислорода, атома серы и атома азота, и (ii) насыщенной или ненасыщенной 8-12-членной азотсодержащей бициклической гетероциклической группы образованной конденсацией упомянутой выше гетеромоноциклической группы с другой циклической группой, выбранной С3-8циклоалкильной группы, 5-6-членной моноциклической арильной группы и насыщенной или ненасыщенной 4-7-членной гетеромоноциклической группы, причем указанная гетеромоноциклическая группа содержит 1-3 гетероатома, выбранных из атома кислорода, атома серы и атома азота;
(b) циклоалкильную группу, необязательно замещенную 1-2 группами, выбранными из цианогруппы и алкильной группы;
(c) группу формулы: -N(R8)(R9);
(d) фенильную группу, необязательно замещенную 1-3 группами, выбранными из атома галогена и цианогруппы; или
(e) насыщенную или ненасыщенную гетероциклическую группу, выбранную из группы, состоящей (i) из насыщенной или ненасыщенной 4-7-членной гетеромоноциклической группы, причем указанная гетеромоноциклическая группа содержит 1-3 гетероатома, выбранных из атома кислорода, атома серы и атома азота, и (ii) насыщенной или ненасыщенной 8-12-членной азотсодержащей бициклической гетероциклической группы, образованной конденсацией вышеуказанной гетеромоциклической группы с другой циклической группой, выбранной из С3-8 циклоалкильной группы, 5-6-членной моноциклической арильной группы и насыщенной или ненасыщенной 4-7-членной гетеромоноциклической группы, причем указанная гетеромоноциклическая группа содержит 1-3 гетероатома, выбранных из атома кислорода, атома серы и атома азота, или
обе группы R5 и R6 группы, соединяются друг с другом с образованием вместе с расположенным рядом атомом азота необязательно замещенной насыщенной или ненасыщенной азотсодержащей гетероциклической группы, выбранной из группы, состоящей из (а) насыщенной или ненасыщенной 4-7-членной азотсодержащей гетеромоноциклической группы, при этом указанная гетеромоноциклическая группа, необязательно содержит 2 или более атомов азота и при необходимости содержит 1-2 гетероатома, отличные от азота, выбранные из атома кислорода и атома серы и (b) насыщенной или ненасыщенной 8-12-членной азотсодержащей бициклической гетероциклической группы, образованной конденсацией вышеуказанной гетеромоноциклической группы с другой циклической группой, выбранной из С3-8 циклоалкильной группы, 5-6-членной моноциклической арильной группы и насыщенной или ненасыщенной 4-7-членной гетеромоноциклической группы, причем указанная гетеромоноциклическая группа содержит 1-4 гетероатома, выбранных из атома кислорода, атома серы и атома азота;
одна из групп R8 и R9 представляет собой атом водорода или алкильную группу, а другая (а) представляет собой алкильную группу, необязательно замещенную одной-тремя группами, выбранными из атома галогена, цианогруппы и фенильной группы, (b) циклоалкильную группу, (с) фенильную группу, необязательно замещенную 1-3 группами, выбранными из атома галогена, цианогруппы, алкильной группы, необязательно замещенной 1-3 атомами галогена, алкилоксигруппы, необязательно замещенной 1-3 атомами галогена, или (d) алкилоксикарбонильную группу или (е) насыщенную или ненасыщенную гетероциклическую группу, выбранную из (i) насыщенной или ненасыщенной 4-7-членной гетеромоноциклической группы, причем указанная гетеромоноциклическая группа содержит 1-3 гетероатома, выбранных из атома кислорода, атома серы и атома азота, и (ii) насыщенной или ненасыщенной 8-12-членной азотсодержащей бициклической гетероциклической группы, образованной конденсацией вышеуказанной гетеромоциклической группы с другой циклической группой, выбранной из С3-8 циклоалкильной группы, 5-6-членной моноциклической арильной группы и насыщенной или ненасыщенной 4-7-членной гетеромоноциклической группы, причем указанная гетеромоноциклическая группа содержит 1-3 гетероатома, выбранных из атома кислорода, атома серы и атома азота;
одна из групп R50 и R60 представляет собой атом водорода или алкильную группу, а другая представляет собой атом водорода, алкильную группу или ацильную группу, или обе группы объединяются вместе с соседним атомом азота с образованием циклической группы следующей формулы:
Figure 00000161

в которой цикл А1 представляет собой 5-7-членную алифатическую азотсодержащую гетероциклическую группу, необязательно замещенную оксогруппой,
R51 представляет собой алкильную группу или фенилсульфонильную группу, необязательно замещенную атомом галогена,
R61 представляет собой алкиламиногруппу или азидогруппу или его фармацевтически приемлемая соль.14. A pharmaceutical composition antagonist of the CB1 receptor, containing as an active ingredient a pyrazole derivative [1,5-a] pyrimidine of the formula [I]
Figure 00000155

where R 1 and R 2 are the same or different groups and are
(i) a 6-10 membered monocyclic aryl group optionally substituted by 1-3 groups selected from a halogen atom, a cyano group, an alkyl group optionally substituted by 1-3 halogen atoms, an alkyloxy group optionally substituted by 1-3 halogen atoms, an amino group optionally substituted 1-2 alkyl groups and an alkylsulfonyl group, or
(ii) a 5-6 membered saturated or unsaturated sulfur or nitrogen containing heteromonocyclic group, optionally substituted with 1-3 groups selected from a halogen atom, a cyano group, an oxo group, an alkyl group, optionally substituted with 1-3 halogen atoms, an alkyloxy group, an optionally substituted alkoxy group an amino group optionally substituted with 1-2 alkyl groups and an alkylsulfonyl group;
Q represents a single bond, a methylene group or a group of the formula: —N (R Q ) -,
R Q represents an alkyl group,
cycle A is a substituted pyrazole ring fused to an adjacent pyrimidine ring having the following formula (A)
Figure 00000156

R 3 represents a hydrogen atom, a cyano group or an alkyloxy group;
R 4 represents: (a) a hydrogen atom, (b) a cyano group, (c) an alkyl group optionally substituted with 1-3 halogen atoms, a hydroxyl group, an alkoxy group or an alkylsulfonyl group, (d) an alkyloxy group (the alkyl residue of this group is optionally substituted 1 -3 groups selected from a halogen atom, a hydroxyl group, an alkyloxy group or an alkylsulfonyl group), (e) an alkylthio group, (f) an alkylsulfonyl group or (g) a group of the formula: —N (R ′) (R ″),
R ′ and R ″ are the same or different groups and represent (a) a hydrogen atom, (b) an alkyl group, (c) an acyl group (d) an alkylsulfonyl group, or both R ′ and R ″, are combined with each other at their ends, together with a nearby nitrogen atom to form a 5-6 membered saturated nitrogen-containing heteromonocyclic group, an optionally substituted hydroxy group;
E represents one of the following groups (ii) - (v):
Figure 00000157
Figure 00000158
Figure 00000159
Figure 00000160

Q 1 represents a single bond;
Q 2 represents a single bond or alkylene group,
one of the groups R 5 and R 6 represents a hydrogen atom or an alkyl group, and the other represents
(a) an alkyl group optionally substituted with 1-3 groups selected from a halogen atom, a cyano group, an alkyloxy group, a cycloalkyl group optionally substituted with 1-2 groups selected from a cyano group and an alkyl group, an amino group optionally substituted with 1-2 alkyl groups, an alkylthio group an alkylsulfonyl group, an acyl group, a phenyl group optionally substituted with 1-2 halogen atoms or a cyano group and a heterocyclic group selected from (i) a saturated or unsaturated 4-7 membered heteromonocyclic group, wherein said heteromonocyclic group contains 1-3 heteroatoms selected from an oxygen atom, a sulfur atom and a nitrogen atom, and (ii) a saturated or unsaturated 8-12 membered nitrogen-containing bicyclic heterocyclic group formed by condensation of the above heteromonocyclic group with another cyclic group selected With A 3-8 cycloalkyl group, a 5-6 membered monocyclic aryl group, and a saturated or unsaturated 4-7 membered heteromonocyclic group, wherein said heteromonocyclic group contains 1-3 heteroatoms selected from an oxygen atom, a sulfur atom and a nitrogen atom;
(b) a cycloalkyl group optionally substituted with 1-2 groups selected from a cyano group and an alkyl group;
(c) a group of the formula: —N (R 8 ) (R 9 );
(d) a phenyl group optionally substituted with 1-3 groups selected from a halogen atom and a cyano group; or
(e) a saturated or unsaturated heterocyclic group selected from the group consisting of (i) a saturated or unsaturated 4-7 membered heteromonocyclic group, said heteromonocyclic group containing 1-3 heteroatoms selected from an oxygen atom, a sulfur atom and a nitrogen atom, and (ii) a saturated or unsaturated 8-12 membered nitrogen-containing bicyclic heterocyclic group formed by condensation of the above heterocyclic group with another cyclic group selected from a C 3-8 cycloalkyl group, 5-6 membered an on-cyclic aryl group and a saturated or unsaturated 4-7 membered heteromonocyclic group, said heteromonocyclic group having 1-3 heteroatoms selected from an oxygen atom, a sulfur atom and a nitrogen atom, or
both groups R 5 and R 6 groups are joined together to form, together with a nearby nitrogen atom, an optionally substituted saturated or unsaturated nitrogen-containing heterocyclic group selected from the group consisting of (a) a saturated or unsaturated 4-7-membered nitrogen-containing heteromonocyclic group wherein said heteromonocyclic group optionally contains 2 or more nitrogen atoms and optionally contains 1-2 heteroatoms other than nitrogen selected from an oxygen atom and a sulfur atom and (b) saturated minutes or unsaturated 8-12-membered bicyclic nitrogen-containing heterocyclic group formed by condensation of the above-mentioned heteromonocyclic group with another cyclic group selected from C 3-8 cycloalkyl group, a 5-6 membered monocyclic aryl group and saturated or unsaturated 4-7-membered heteromonocyclic groups, wherein said heteromonocyclic group contains 1-4 heteroatoms selected from an oxygen atom, a sulfur atom, and a nitrogen atom;
one of the groups R 8 and R 9 represents a hydrogen atom or an alkyl group, and the other (a) represents an alkyl group optionally substituted with one to three groups selected from a halogen atom, a cyano group and a phenyl group, (b) a cycloalkyl group, ( c) a phenyl group optionally substituted by 1-3 groups selected from a halogen atom, a cyano group, an alkyl group optionally substituted by 1-3 halogen atoms, an alkyloxy group optionally substituted by 1-3 halogen atoms, or (d) an alkyloxycarbonyl group or (e) saturated whether an unsaturated heterocyclic group selected from (i) a saturated or unsaturated 4-7 membered heteromonocyclic group, said heteromonocyclic group containing 1-3 heteroatoms selected from an oxygen atom, a sulfur atom and a nitrogen atom, and (ii) a saturated or unsaturated 8 A 12-membered nitrogen-containing bicyclic heterocyclic group formed by condensation of the above heterocyclic group with another cyclic group selected from a C 3-8 cycloalkyl group, a 5-6-membered monocyclic aryl group and n an unsaturated or unsaturated 4-7 membered heteromonocyclic group, said heteromonocyclic group containing 1-3 heteroatoms selected from an oxygen atom, a sulfur atom and a nitrogen atom;
one of the groups R 50 and R 60 represents a hydrogen atom or an alkyl group, and the other represents a hydrogen atom, an alkyl group or an acyl group, or both groups combine together with an adjacent nitrogen atom to form a cyclic group of the following formula:
Figure 00000161

in which cycle A 1 represents a 5-7 membered aliphatic nitrogen-containing heterocyclic group, optionally substituted by an oxo group,
R 51 represents an alkyl group or a phenylsulfonyl group optionally substituted by a halogen atom,
R 61 represents an alkylamino group or an azido group or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 15. Фармацевтическая композиция по п.14 для предотвращения и/или лечения заболеваний, опосредованных СВ1 рецептором.15. The pharmaceutical composition according to 14 for the prevention and / or treatment of diseases mediated by CB1 receptor. 16. Фармацевтическая композиция по п.15, где заболеваниями, опосредованными СВ1 рецептором, являются психозы, в том числе шизофрении, невроз страха, стресс, депрессии, эпилепсии, нейродегенеративные нарушения, спиномозжечковые невропатии, когнитивные нарушения, черепно-мозговые травмы, приступы паники, периферические невропатии, глаукома, мигрень, болезнь Паркинсона, болезнь Альцгеймера, болезнь Хангтингтона, синдром Рейно, тремор, болезнь навязчивого невроза, амнезия, старческое слабоумие, нарушение вилочковой железы, синдром Туретта, поздняя лицевая дискинезия, биполярные расстройства, рак, лекарственная дискинезия, дистония, септический шок, геморрагический шок, гипотония, бессонница, иммунологические заболевания, в том числе воспаление, рассеянный склероз, рвота, диарея, астма, расстройство аппетита, например, булимарексия, анорексия и т.п., ожирение, инсулиннезависимый сахарный диабет (NIDDM), нарушение памяти, расстройство мочеиспускания, сердечно-сосудистые заболевания, болезнь бесплодия, инфекция, заболевания, связанные с демиелинизацией, нейровоспаление, вирусный энцефалит, церебральный сосудистый криз, цирроз печени или нарушение желудочно-кишечного тракта, в том числе и нарушение прохождения содержимого через кишечник.16. The pharmaceutical composition according to clause 15, where diseases mediated by the CB1 receptor are psychoses, including schizophrenia, fear neurosis, stress, depression, epilepsy, neurodegenerative disorders, cerebrospinal neuropathies, cognitive impairment, head injuries, panic attacks, peripheral neuropathies, glaucoma, migraine, Parkinson's disease, Alzheimer's disease, Huntington’s disease, Raynaud’s syndrome, tremor, obsessive neurosis disease, amnesia, senile dementia, thymus disorder, Tourette’s syndrome, poses facial dyskinesia, bipolar disorder, cancer, drug dyskinesia, dystonia, septic shock, hemorrhagic shock, hypotension, insomnia, immunological diseases, including inflammation, multiple sclerosis, vomiting, diarrhea, asthma, appetite disorder, for example, bulimarexia, anorexia and etc., obesity, non-insulin dependent diabetes mellitus (NIDDM), memory impairment, urination disorder, cardiovascular disease, infertility disease, infection, diseases associated with demyelination, neuroinflammation, viral en cephalitis, cerebral vascular crisis, cirrhosis or a violation of the gastrointestinal tract, including a violation of the passage of contents through the intestines. 17. Фармацевтическая композиция по п.14 для лечения хронической алкогольной зависимости или злоупотребления лекарствами.17. The pharmaceutical composition according to 14 for the treatment of chronic alcohol dependence or drug abuse. 18. Фармацевтическая композиция по п.14 для увеличения болеутоляющей активности болеутоляющих или наркотических лекарственных веществ.18. The pharmaceutical composition according to 14 for increasing the analgesic activity of painkillers or narcotic drugs. 19. Фармацевтическая композиция по п.22 для прекращения курения (синдром отмены курения или никотиновой зависимости). 19. The pharmaceutical composition of claim 22 for smoking cessation (smoking cessation or nicotine addiction syndrome).
RU2008120044/04A 2005-10-21 2006-10-20 PYRAZOLE[1,5-a]PYRIMIDINE DERIVATIVE RU2390523C2 (en)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2005-306816 2005-10-21
JP2005306816 2005-10-21
US72920605P 2005-10-24 2005-10-24
US60/729,206 2005-10-24
JP2006-151470 2006-05-31
US81014906P 2006-06-02 2006-06-02
US60/810,149 2006-06-02

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2008120044A RU2008120044A (en) 2009-11-27
RU2390523C2 true RU2390523C2 (en) 2010-05-27

Family

ID=41476259

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008120044/04A RU2390523C2 (en) 2005-10-21 2006-10-20 PYRAZOLE[1,5-a]PYRIMIDINE DERIVATIVE

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2390523C2 (en)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2713937C2 (en) * 2014-11-03 2020-02-11 Байер Фарма Акциенгезельшафт Piperidinylpyrazolopyrimidinones and use thereof

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2713937C2 (en) * 2014-11-03 2020-02-11 Байер Фарма Акциенгезельшафт Piperidinylpyrazolopyrimidinones and use thereof

Also Published As

Publication number Publication date
RU2008120044A (en) 2009-11-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA2623982A1 (en) Pyrazolo[1,5-a]pyrimidine compounds as cannabinoid receptor antagonists
EP2370437B1 (en) Bicyclic pyrazole and isoxazole derivatives as antitumor and antineurodegenerative agents
AU2010207507B2 (en) Amino-heterocyclic compounds used as PDE9 inhibitors
ES2372955T3 (en) CICLOPENTA [D] PYRIMIDINS AS INHIBITORS OF THE PROTEIN CINASA AKT.
JP4846665B2 (en) Pyrazolo [1,5-a] pyrimidine compounds
US20110160185A9 (en) Pyrrolopyrimidine derivatives as jak3 inhibitors
LT4680B (en) Azolo triazines and pyrimidines
KR20110124787A (en) Jak kinase modulating quinazoline derivatives and methods of use thereof
RU2007102429A (en) Pyrimidine urea derivatives as kinase inhibitors
WO2008004698A2 (en) Pyrazolo [1, 5-a] pyrimidine compounds as cb1 receptor antagonist
JP2016501191A (en) N-pyrrolidinyl, N'-pyrazolyl urea, thiourea, guanidine, and cyanoguanidine compounds as TRKA kinase inhibitors
AU2004272437A1 (en) CRF antagonists and heterobicyclic compounds
CZ20021949A3 (en) Heterocyclic dihydropyrimidines functioning as potassium channel inhibitors
JP2011510010A (en) 3H- [1,2,3] triazolo [4,5-d] pyrimidine compounds, their use as mTOR kinase and PI3 kinase inhibitors, and their synthesis
JP2010502716A (en) Modulator of interleukin 1 receptor related kinase
JP4837701B2 (en) Pharmaceutical composition
JP2013533868A (en) Novel homopiperazine derivatives as protein tyrosine kinase inhibitors and their pharmaceutical use
DE502005005809D1 (en) NEW ARYL-CONTAINING 5-ACYLINDOLINONE, THEIR PREPARATION AND THEIR USE AS MEDICAMENTS
JP4847275B2 (en) Pyrazolo [1,5-a] pyrimidine compounds
ES2268154T3 (en) 6,7-DIHIDRO-5H-PIRAZOLO (1,2-A) PIRAZOL-1-SIPROCICLIC WAVES THAT CONTROL INFLAMMATORY CYTOKINS.
JP2021518379A (en) JAK inhibitor
RU2390523C2 (en) PYRAZOLE[1,5-a]PYRIMIDINE DERIVATIVE
EP1718299A1 (en) Heterocyclic gaba-a subtype selective receptor modulators
JP2014501772A5 (en)
RU2289584C2 (en) 6,7-dihydro-5h-pyrazolo[1,2-a]pyrazol-1-ones regulating inflammatory cytokines, (variants) and pharmaceutical composition

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20151021