RU2387448C2 - Essential fatty acids for prevention and/or treatment of depression in patients suffering from coronary heart disease or coronary artery disease - Google Patents

Essential fatty acids for prevention and/or treatment of depression in patients suffering from coronary heart disease or coronary artery disease Download PDF

Info

Publication number
RU2387448C2
RU2387448C2 RU2006140277/14A RU2006140277A RU2387448C2 RU 2387448 C2 RU2387448 C2 RU 2387448C2 RU 2006140277/14 A RU2006140277/14 A RU 2006140277/14A RU 2006140277 A RU2006140277 A RU 2006140277A RU 2387448 C2 RU2387448 C2 RU 2387448C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
ethyl ester
acid
eicosanpentanoic
docosanhexanoic
acid ethyl
Prior art date
Application number
RU2006140277/14A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2006140277A (en
Inventor
Сес-Нико ВЕРБОМ (DE)
Сес-Нико ВЕРБОМ
Райнер ЁЛЬЦЕ (DE)
Райнер ЁЛЬЦЕ
Original Assignee
Зольвай Фармасьютиклз Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Зольвай Фармасьютиклз Гмбх filed Critical Зольвай Фармасьютиклз Гмбх
Publication of RU2006140277A publication Critical patent/RU2006140277A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2387448C2 publication Critical patent/RU2387448C2/en

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/20Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
    • A61K31/201Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids having one or two double bonds, e.g. oleic, linoleic acids
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4858Organic compounds
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4866Organic macromolecular compounds
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24Antidepressants
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Abstract

FIELD: medicine.
SUBSTANCE: treatment of depression in the patients suffering from coronary heart disease is ensured by introduction of essential fatty acids or a related drug containing eicosanpentanoic acid ether or docosahexaenoic acid ether, either separately, or mixed in the developed effective doses.
EFFECT: improved cardioprotective and antidepressive action in the given group of patients.
45 cl

Description

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ, К КОТОРОЙ ОТНОСИТСЯ ИЗОБРЕТЕНИЕFIELD OF THE INVENTION

Незаменимые жирные кислоты и содержащие их композиции, предназначенные для предупреждения и/или лечения депрессии у пациентов, страдающих сердечно-сосудистым заболеванием, таким как коронарная болезнь сердца и/или болезнь коронарной артерии или болезнь сосудов.Essential fatty acids and compositions containing them for preventing and / or treating depression in patients suffering from a cardiovascular disease such as coronary heart disease and / or coronary artery disease or vascular disease.

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИBACKGROUND

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к применению фармацевтической композиции, содержащей этиловые эфиры незаменимой жирной кислоты, полученные из рыбьего жира, предпочтительно - обладающей большим содержанием смеси этиловых эфиров (20:5ω-3) эйкозанпентановой кислоты (ЭПК) и (22:6ω-3) докозангексановой кислоты (ДГК), для предупреждения и/или лечения депрессии у пациентов, страдающих болезнью коронарной артерии.In one embodiment, the present invention relates to the use of a pharmaceutical composition comprising essential fatty acid ethyl esters derived from fish oil, preferably having a high content of a mixture of ethyl esters (20: 5ω-3) eicosanpentanoic acid (EPA) and (22: 6ω- 3) docosanhexanoic acid (DHA), for the prevention and / or treatment of depression in patients suffering from coronary artery disease.

Хорошо известно, что некоторые незаменимые жирные кислоты, содержащиеся в рыбьем жире, оказывают лечебное воздействие, обеспечивающее предупреждение и лечение сердечно-сосудистых нарушений, такое как лечение гипертензии, тромбоза, гиперхолестеринемии, артериосклероза, инфаркта головного мозга, предупреждение внезапной смерти пациентов после инфаркта миокарда, улучшение функции эндотелия и предупреждение и лечение гиперлипидемии.It is well known that some essential fatty acids contained in fish oil have a therapeutic effect that provides prevention and treatment of cardiovascular disorders, such as treatment of hypertension, thrombosis, hypercholesterolemia, arteriosclerosis, cerebral infarction, prevention of sudden death of patients after myocardial infarction, improvement of endothelial function and prevention and treatment of hyperlipidemia.

В качестве примеров можно отметить патенты США US 5502077, US 5656667 и US 5698594. Предупреждение сердечно-сосудистых событий, в особенности летального исхода у пациентов после стадии госпитализации по поводу острого инфаркта миокарда (ОИМ) описано в заявке на Международный патент WO 00/48592.Examples include US patents US 5502077, US 5656667 and US 5698594. Prevention of cardiovascular events, especially death in patients after the stage of hospitalization for acute myocardial infarction (AMI) is described in International Patent Application WO 00/48592.

В предшествующем уровне техники, в частности, имеются данные о применимости жирных кислот, относящихся к группе ω-3, более предпочтительно - (20:5ω-3) эйкозанпентановой кислоты (ЭПК) и (22:6ω-3) докозангексановой кислоты (ДГК), для лечения указанных выше нарушений.In the prior art, in particular, there is evidence of the applicability of fatty acids belonging to the ω-3 group, more preferably (20: 5ω-3) eicosanpentanoic acid (EPA) and (22: 6ω-3) docosanhexanoic acid (DHA) , for the treatment of the above disorders.

Жирная кислота ЭПК, являющаяся предшественником PGI3 и ТхА3, оказывает предупреждающее агрегацию тромбоцитов воздействие и антитромботическое воздействие, которое можно приписать ингибированию циклооксигеназы (аналогичному воздействию аспирина) и/или конкуренции с арахидоновой кислотой по отношению к этому ферменту, с последующим уменьшением количества синтезирующихся PGE2 и ТхА2, которые являются известными агентами, вызывающими агрегацию тромбоцитов.EPA fatty acid, a precursor of PGI3 and TxA3, has a platelet aggregation preventing and antithrombotic effect that can be attributed to the inhibition of cyclooxygenase (similar to aspirin) and / or competition with arachidonic acid with respect to this enzyme, followed by a decrease in the amount of PGE2 and TxA synthesized , which are known agents that cause platelet aggregation.

С другой стороны, жирная кислота ДГК является наиболее важным компонентом липидов головного мозга у людей и, кроме того, являясь структурным компонентом тромбоцитов, непосредственно препятствует повышению текучести тромбоцитов и поэтому играет важную роль в антитромботическом воздействии.On the other hand, DHA fatty acid is the most important component of cerebral lipids in humans and, in addition, being a structural component of platelets, it directly prevents platelet flow and therefore plays an important role in antithrombotic effects.

В заявке на Международный патент WO 89/11521, описание которой включено в настоящее изобретение в качестве ссылки, в частности, описан промышленный способ экстракции смесей, обладающих большим содержанием полиненасыщенных кислот, включая ЭПК и ДГК и их этиловые эфиры, из животных и/или растительных масел.In the application for International patent WO 89/11521, the description of which is included in the present invention by reference, in particular, an industrial method for the extraction of mixtures having a high content of polyunsaturated acids, including EPA and DHA and their ethyl esters, from animal and / or vegetable is described oils.

Сообщают, что смеси жирных кислот, в особенности ЭПК/ДГК, полученные согласно WO 89/11521, являются особенно полезными для лечения сердечно-сосудистых заболеваний.Fatty acid mixtures, in particular EPA / DHA, obtained according to WO 89/11521, are reported to be particularly useful for the treatment of cardiovascular diseases.

Однако показано, что применяющиеся в настоящее время в медицине способы лечения неэффективны для пациентов, страдающих болезнью коронарной артерии.However, it is shown that currently used in medicine methods of treatment are ineffective for patients suffering from coronary artery disease.

КРАТКОЕ СОДЕРЖАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯSUMMARY OF THE INVENTION

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к применению фармацевтической композиции, содержащей этиловые эфиры незаменимой жирной кислоты, полученные из рыбьего жира, предпочтительно - обладающей высокой концентрацией смеси этиловых эфиров (20:5ω-3) эйкозанпентановой кислоты (ЭПК) и (22:6ω-3) докозангексановой кислоты (ДГК), для предупреждения и/или лечения депрессии у пациентов, страдающих сердечно-сосудистым заболеванием, таким как коронарная болезнь сердца, болезнь коронарной артерии или болезнь сосудов.In one embodiment, the present invention relates to the use of a pharmaceutical composition comprising essential fatty acid ethyl esters derived from fish oil, preferably a high concentration mixture of ethyl esters (20: 5ω-3) eicosanpentanoic acid (EPA) and (22: 6ω- 3) docosanhexanoic acid (DHA), for the prevention and / or treatment of depression in patients suffering from cardiovascular disease, such as coronary heart disease, coronary artery disease or vascular disease.

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к новому способу предупреждения и/или лечения депрессии у пациентов, страдающих сердечно-сосудистым заболеванием. В другом варианте осуществления - у пациентов, страдающих коронарной болезнью сердца и/или болезнью коронарной артерии или болезнью сосудов. В еще одном варианте осуществления сердечно-сосудистым заболеванием является болезнь коронарной артерии или болезнь сосудов. Способ, предлагаемый в настоящем изобретении, включает введение указанному пациенту эффективного количества лекарственного средства, содержащего незаменимые жирные кислоты, обладающего большим содержанием этилового эфира эйкозанпентановой кислоты (ЭПК), этилового эфира докозангексановой кислоты (ДГК) или большим содержанием смеси этилового эфира эйкозанпентановой кислоты (ЭПК) и этилового эфира докозангексановой кислоты (ДГК). В одном варианте осуществления содержащаяся в большом количестве смесь представляет собой содержащуюся в большом количестве смесь этилового эфира эйкозанпентановой кислоты (ЭПК) и этилового эфира докозангексановой кислоты (ДГК).In one embodiment, the present invention relates to a new method for the prevention and / or treatment of depression in patients suffering from cardiovascular disease. In another embodiment, in patients suffering from coronary heart disease and / or coronary artery disease or vascular disease. In yet another embodiment, the cardiovascular disease is coronary artery disease or vascular disease. The method of the present invention comprises administering to said patient an effective amount of a medicament containing essential fatty acids, having a high content of eicosanpentanoic acid ethyl ester (EPA), docosanhexanoic acid ethyl ester (DHA) or a high content of eicosanpentanoic acid ethyl ester (EPA) mixture and docosanhexanoic acid ethyl ester (DHA). In one embodiment, the large amount of the mixture is a large amount of a mixture of eicosanpentanoic acid ethyl ester (EPA) and docosanhexanoic acid ethyl ester (DHA).

Большое содержание этилового эфира ЭПК или этилового эфира ДГК или большое содержание их смеси следует понимать как содержание, составляющее не менее 20 мас.% ЭПК или ДГК или не менее 20 мас.% смеси ЭПК и ДГК.A high content of EPA ethyl ester or DHA ethyl ester or a large content of their mixture should be understood as a content of not less than 20 wt.% EPA or DHA or not less than 20 wt.% A mixture of EPA and DHA.

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к применению незаменимых жирных кислот, представляющих собой смесь этилового эфира эйкозанпентановой кислоты (ЭПК) и этилового эфира докозангексановой кислоты (ДГК), для профилактики и/или лечения депрессии у пациентов, страдающих сердечно-сосудистым заболеванием, в одном примере - у пациентов, страдающих коронарной болезнью сердца и/или болезнью коронарной артерии или болезнью сосудов, в котором содержание ЭПК и ДГК в такой смеси составляет более 25 мас.%.In one embodiment, the present invention relates to the use of essential fatty acids, which are a mixture of ethyl ester of eicosanpentanoic acid (EPA) and ethyl ester of docosanhexanoic acid (DHA), for the prevention and / or treatment of depression in patients suffering from cardiovascular disease, in one an example is in patients suffering from coronary heart disease and / or coronary artery disease or vascular disease, in which the content of EPA and DHA in such a mixture is more than 25 wt.%.

В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к применению терапевтически эффективного количества незаменимых жирных кислот, обладающих большим содержанием ЭПК, ДГК или их смеси, для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения сердечно-сосудистого заболевания, такого как коронарная болезнь сердца и/или болезнь коронарной артерии или болезнь сосудов.In another embodiment, the present invention relates to the use of a therapeutically effective amount of essential fatty acids having a high content of EPA, DHA, or a mixture thereof, for the manufacture of a medicament for the treatment of a cardiovascular disease such as coronary heart disease and / or coronary artery disease or vascular disease.

Другие особенности и преимущества настоящего изобретения будут понятны из последующего подробного описания. Однако следует понимать, что подробное описание и конкретные примеры, если в них указаны предпочтительные варианты осуществления настоящего изобретения, приведены только для иллюстрации, поскольку для специалистов в данной области техники из этого подробного описания должны быть очевидны различные изменения и модификации, входящие в сущность и объем настоящего изобретения.Other features and advantages of the present invention will be apparent from the following detailed description. However, it should be understood that the detailed description and specific examples, if preferred embodiments of the present invention are indicated therein, are provided for illustration only, since various changes and modifications to the essence and scope should be apparent to those skilled in the art from this detailed description. of the present invention.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ПРЕДПОЧТИТЕЛЬНОГО ВАРИАНТА ОСУЩЕСТВЛЕНИЯDETAILED DESCRIPTION OF THE PREFERRED EMBODIMENT

При использовании в настоящем изобретении термины "содержащий" и "включающий" являются взаимозаменяемыми, а не взаимоисключающими.As used in the present invention, the terms “comprising” and “including” are used interchangeably and not mutually exclusive.

Недавно выявлены новые факторы риска для болезни коронарной артерии, в число которых входит депрессия. Большие депрессивные нарушения, а также симптомы депрессии связывают с высокими показателями заболеваемости сердечно-сосудистыми заболеваниями и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний. Кроме того, после возникновения ишемической болезни сердца повышается риск сердечного приступа со смертельным исходом. Тяжелые желудочковые аритмии, приводящие к внезапному разрыву сердца, видимо, являются основной причиной смерти пациентов, страдающих депрессией. Кроме того, показано, что у пациентов, страдающих тревогой и депрессивными нарушениями, уменьшается вариабельность частоты сердечных сокращений. Этот факт может обладать большим прогностическим значением, поскольку низкая вариабельность частоты сердечных сокращений является надежным прогностическим фактором внезапного разрыва сердца. Имеются убедительные свидетельства того, что большая депрессия связана с изменением статуса омега-3 кислот. Обнаружено, что при большой депрессии значительно уменьшается содержание жирных омега-3 кислот в мембранах эритроцитов. В другом исследовании сообщают об обратной корреляции и содержания жирных омега-3 кислот в мембранах эритроцитов, и поступления этих полиненасыщенных жирных кислот с пищей с тяжестью депрессии. Известно, что пополнение пищевого рациона с помощью ЭПК и ДГК увеличивает содержание этих ненасыщенных жирных кислот в мембранах эритроцитов. Исследования пациентов после инфаркта миокарда показали, что пополнение пищевого рациона с помощью ДГК и ЭПК увеличивает вариабельность частоты сердечных сокращений.Recently, new risk factors for coronary artery disease, including depression, have been identified. Major depressive disorders, as well as symptoms of depression, are associated with high rates of incidence of cardiovascular diseases and mortality from cardiovascular diseases. In addition, after the occurrence of coronary heart disease, the risk of a fatal heart attack increases. Severe ventricular arrhythmias leading to a sudden rupture of the heart, apparently, are the main cause of death for patients suffering from depression. In addition, it was shown that in patients suffering from anxiety and depressive disorders, heart rate variability decreases. This fact may have great prognostic value, since low heart rate variability is a reliable prognostic factor for sudden heart failure. There is strong evidence that major depression is associated with a change in omega-3 acid status. It was found that with major depression, the content of omega-3 fatty acids in erythrocyte membranes decreases significantly. Another study reports an inverse correlation between the content of omega-3 fatty acids in erythrocyte membranes and the intake of these polyunsaturated fatty acids with food with a severity of depression. It is known that replenishment of the diet with EPA and DHA increases the content of these unsaturated fatty acids in the membranes of red blood cells. Studies of patients after myocardial infarction have shown that supplementing the diet with DHA and EPA increases heart rate variability.

Однако в настоящее время отсутствуют эффективные и безопасные средства, для которых было бы известно, что они предупреждают депрессию у пациентов, страдающих сердечно-сосудистым заболеванием, и вряд ли существуют другие средства лечения депрессии у пациентов, страдающих сердечно-сосудистым заболеванием. Одно исследование препарата сертралина обнаружило его благоприятное воздействие на пациентов после инфаркта миокарда с сопутствующей депрессией. Хорошо известно, что для пациентов, страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями и депрессией, существует значительно увеличенный риск сердечно-сосудистых нарушений и смерти.However, currently there are no effective and safe agents for which it would be known that they prevent depression in patients suffering from cardiovascular disease, and there are hardly any other treatments for depression in patients suffering from cardiovascular disease. One study of sertraline showed its beneficial effects in patients after myocardial infarction with concomitant depression. It is well known that for patients suffering from cardiovascular disease and depression, there is a significantly increased risk of cardiovascular disease and death.

Поэтому все еще необходима улучшенная и эффективная профилактика и/или лечение лекарственными препаратами, в особенности для предупреждения этих рецидивов у пациентов, страдающих и сердечно-сосудистыми заболеваниями, и депрессией, и эффективное лечение депрессии у этих пациентов. Поэтому в одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к такой улучшенной и эффективной профилактике (предупреждению) и/или лечению указанных пациентов с помощью эффективного лекарственного препарата, в частности к предупреждению указанных выше рецидивов у пациентов, страдающих и сердечно-сосудистыми заболеваниями, и депрессией, и/или к лечению депрессии у этих пациентов.Therefore, improved and effective prophylaxis and / or treatment with drugs is still needed, especially to prevent these relapses in patients suffering from both cardiovascular diseases and depression, and an effective treatment for depression in these patients. Therefore, in one embodiment, the present invention relates to such an improved and effective prophylaxis (prevention) and / or treatment of said patients with an effective medicament, in particular the prevention of the above relapses in patients suffering from both cardiovascular diseases and depression, and / or treatment of depression in these patients.

В одном варианте осуществления настоящее изобретение относится к новому способу предупреждения и/или лечения депрессии у пациентов, страдающих сердечно-сосудистым заболеванием. В одном варианте осуществления сердечно-сосудистым заболеванием является коронарная болезнь сердца и/или болезнь коронарной артерии или болезнь сосудов. В другом варианте осуществления сердечно-сосудистым заболеванием является болезнь коронарной артерии или болезнь сосудов. В одном варианте осуществления способ включает введение указанному пациенту эффективного количества лекарственного средства, содержащего незаменимые жирные кислоты, обладающего большим содержанием этилового эфира эйкозанпентановой кислоты (ЭПК), этилового эфира докозангексановой кислоты (ДГК) или большим содержанием смеси этилового эфира эйкозанпентановой кислоты (ЭПК) и этилового эфира докозангексановой кислоты (ДГК). В одном варианте осуществления вводится средство, обладающее большим содержанием смеси этилового эфира эйкозанпентановой кислоты (ЭПК) и этилового эфира докозангексановой кислоты (ДГК). Настоящее изобретение также относится к применению незаменимых жирных кислот, таких как большое количество ЭПК, ДГК или их смеси, для предупреждения и лечения депрессии у пациентов, страдающих сердечно-сосудистым заболеванием.In one embodiment, the present invention relates to a new method for the prevention and / or treatment of depression in patients suffering from cardiovascular disease. In one embodiment, the cardiovascular disease is coronary heart disease and / or coronary artery disease or vascular disease. In another embodiment, the cardiovascular disease is coronary artery disease or vascular disease. In one embodiment, the method comprises administering to said patient an effective amount of a medicament containing essential fatty acids having a high content of ethyl ester of eicosanpentanoic acid (EPA), ethyl ester of docosanhexanoic acid (DHA) or a high content of a mixture of ethyl ester of eicosanpentanoic acid (EPA) and ethyl docosanhexanoic acid ester (DHA). In one embodiment, an agent is administered having a high content of a mixture of eicosanpentanoic acid ethyl ester (EPA) and docosanhexanoic acid ethyl ester (DHA). The present invention also relates to the use of essential fatty acids, such as a large amount of EPA, DHA, or a mixture thereof, for the prevention and treatment of depression in patients suffering from cardiovascular disease.

Для простоты описания термины "этиловый эфир ЭПК" и "этиловый эфир ДГК" в настоящем изобретении также будут обозначаться, как "ЭПК", "ДГК". Большое содержание этилового эфира ЭПК или этилового эфира ДГК или большое содержание их смеси следует понимать как содержание, составляющее не менее 20 мас.% ЭПК или ДГК или не менее 20 мас.% смеси ЭПК и ДГК.For ease of description, the terms "EPA ethyl ester" and "DHA ethyl ester" in the present invention will also be referred to as "EPA", "DHA". A high content of EPA ethyl ester or DHA ethyl ester or a large content of their mixture should be understood as a content of not less than 20 wt.% EPA or DHA or not less than 20 wt.% A mixture of EPA and DHA.

В частности, настоящее изобретение относится к применению незаменимых жирных кислот, содержащих смесь этилового эфира эйкозанпентановой кислоты (ЭПК) и этилового эфира докозангексановой кислоты (ДГК) для профилактики и/или лечения депрессии у пациентов, страдающих сердечно-сосудистым заболеванием, предпочтительно - у пациентов, страдающих коронарной болезнью сердца и/или болезнью коронарной артерии или болезнью сосудов, при котором содержание ЭПК и ДГК в такой смеси составляет более 25 мас.%.In particular, the present invention relates to the use of essential fatty acids containing a mixture of eicosanpentanoic acid ethyl ester (EPA) and docosanhexanoic acid ethyl ester (DHA) for the prevention and / or treatment of depression in patients suffering from cardiovascular disease, preferably in patients suffering from coronary heart disease and / or coronary artery disease or vascular disease, in which the content of EPA and DHA in such a mixture is more than 25 wt.%.

В одном варианте осуществления незаменимая жирная кислота, обладающая большим содержанием ЭПК или ДГК, предлагаемая в настоящем изобретении, предпочтительно содержит более 25 мас.%, более предпочтительно - от примерно 60 до примерно 100% такого эфира. Эти соединения можно получить по известным методикам.In one embodiment, the essential fatty acid having the high EPA or DHA content of the present invention preferably contains more than 25 wt.%, More preferably from about 60 to about 100% of such an ester. These compounds can be obtained by known methods.

Для незаменимой жирной кислоты, обладающей большим содержанием смеси ЭПК и ДГК, предпочтительно, чтобы такая смесь обладала содержанием ЭПК и ДГК, превышающим 25 мас.%, предпочтительно - от примерно 30 до примерно 100 мас.%, более предпочтительно - примерно 85 мас.%. Для смеси ЭПК/ДГК предпочтительно, чтобы ЭПК содержалась в количестве, составляющем от примерно 40 до 60 мас.%, и предпочтительно, чтобы ДГК содержалась в количестве, составляющем от примерно 25 до примерно 45-50%. В любом случае предпочтительное массовое отношение ЭПК/ДГК в такой смеси ЭПК/ДГК составляет от примерно 0,9 до 1,5.For an essential fatty acid having a high content of a mixture of EPA and DHA, it is preferable that the mixture has a content of EPA and DHA in excess of 25 wt.%, Preferably from about 30 to about 100 wt.%, More preferably about 85 wt.% . For the EPA / DHA mixture, it is preferable that the EPA is contained in an amount of from about 40 to 60 wt.%, And it is preferable that the DHA is contained in an amount of from about 25 to about 45-50%. In any case, the preferred mass ratio of EPA / DHA in such a mixture of EPA / DHA is from about 0.9 to 1.5.

ФАРМАКОЛОГИЯPHARMACOLOGY

Сердечно-сосудистые заболевания являются основной причиной заболеваемости и нетрудоспособности в США, где по оценкам 6 млн человек страдает симптоматической коронарной болезнью сердца. Большая депрессия возникает во все более раннем возрасте и с большей частотой, чем ранее. Изменения содержания фосфолипидов и холестерина, которые являются структурными компонентами всех клеточных мембран головного мозга, могут вызвать изменения микровязкости мембран и, вследствие этого, изменения в различных нейротрансмиттерных системах, которые считаются связанными с патофизиологией депрессии, например, серотониновой и (нор-) адреналиновой. Большая депрессия и депрессивные симптомы, хотя обычно встречающиеся у заболевших людей, часто не диагностируются и не подвергаются лечению у пациентов, страдающих сердечно-сосудистым заболеванием. У пациентов, страдающих коронарной болезнью сердца, распространенность большой депрессии составляет почти 20% и распространенность малой депрессии составляет примерно 27%. Депрессию (большие депрессивные нарушения, а также депрессивные симптомы) связывают с показателями заболеваемости сердечно-сосудистыми заболеваниями. Для пациентов, страдающих депрессией, прогноз после возникновения коронарной болезни сердца хуже, чем для пациентов, не страдающих депрессией. Пациенты, страдающие депрессией, хуже соблюдают рекомендации по снижению риска для сердца во время выздоровления после инфаркта миокарда. При большой депрессии уменьшено содержание фракций ω-3 сложных эфиров холестерина и увеличено отношение С20:4 ω-6/С20:5 ω-3 для сложных эфиров холестерина и фосфолипидов.Cardiovascular disease is the leading cause of morbidity and disability in the United States, where an estimated 6 million people suffer from symptomatic coronary heart disease. Major depression occurs at an earlier age and with a greater frequency than before. Changes in the content of phospholipids and cholesterol, which are structural components of all cell membranes of the brain, can cause changes in the microviscosity of membranes and, as a result, changes in various neurotransmitter systems that are considered to be associated with the pathophysiology of depression, for example, serotonin and (nor-) adrenaline. Major depression and depressive symptoms, although usually found in sick people, are often not diagnosed and not treated in patients with cardiovascular disease. In patients with coronary heart disease, the prevalence of major depression is almost 20% and the prevalence of minor depression is approximately 27%. Depression (major depressive disorders, as well as depressive symptoms) is associated with indicators of the incidence of cardiovascular disease. For patients suffering from depression, the prognosis after the occurrence of coronary heart disease is worse than for patients not suffering from depression. Depressed patients are less likely to adhere to recommendations for reducing heart risk during recovery from myocardial infarction. With major depression, the content of ω-3 fractions of cholesterol esters was reduced and the ratio C20: 4 ω-6 / C20: 5 ω-3 for cholesterol esters and phospholipids was increased.

Депрессия является важным независимым прогностическим фактором летального исхода после операции по шунтированию коронарной артерии. Анализ выживаемости с учетом возраста, пола, количества трансплантатов, наличия диабета, курения, фракции выброса левого желудочка и наличия предыдущего инфаркта миокарда показывает, что для пациентов с депрессией от умеренной до тяжелой после проведения операции (скорректированный показатель риска (ПР) равен 2,4, р=0,001) и с депрессией от слабой до умеренной, сохраняющейся в течение до 6 месяцев после проведения операции (скорректированный ПР равен 2,2), показатели смертности выше, чем для тех, у кого отсутствует депрессия. Кроме того, со снижением выживаемости связывают симптомы депрессии от слабых до умеренных у пациентов после острого инфаркта миокарда. Наибольшая смертность наблюдается у пациентов, у которых проявляются наиболее выраженные симптомы депрессии. Однако при сопоставлении с пациентами, у которых отсутствует депрессия, более высокая смертность также наблюдается у тех, у кого проявляются очень слабо выраженные симптомы депрессии, обычно не считающиеся клинически значимыми. Повышенная смертность после инфаркта миокарда наблюдается и у женщин, и у мужчин. У страдающих депрессией женщин смертность в течение года после заболевания сердца примерно в 3 раза выше, а у страдающих депрессией мужчин - в 2,5 раза выше, чем при отсутствии депрессии у женщин и мужчин соответственно. Предварительные исследования показали, что в дополнение к опасности смерти, связанной с депрессией после инфаркта миокарда, для страдающих депрессией пациентов, проживших 1 год после инфаркта миокарда, увеличиваются затраты на медицинскую помощь, связанные и с повторной госпитализацией, и с амбулаторным лечением. Причины повышенной смертности и заболеваемости пациентов, страдающих коронарной болезнью сердца и депрессией, не вполне изучены. Однако имеются данные о том, что при депрессии наблюдаются аномалии всасывания и метаболизма незаменимых жирных кислот в сочетании с уменьшенным образованием сложных эфиров холестерина. Наблюдается прямая корреляция отношения количества арахидоновой кислоты к количеству эйкозанпентановой кислоты в крови с клиническими симптомами депрессии. Также обнаружена значимая обратная корреляция содержания ЭПК в эритроцитах с тяжестью депрессии. Изменения содержания фосфолипидов и холестерина, которые являются структурными компонентами всех клеточных мембран головного мозга, могут вызвать изменения микровязкости мембран и вследствие этого изменения в различных нейротрансмиттерных системах, таких как серотониновая и (нор-) адреналиновая. Хорошо известно, что эти нейротрансмиттеры играют важную роль в патофизиологии депрессии. Наконец, уменьшение потребления пищи и снижение массы тела, сопутствующие тяжелой депрессии, могут привести к изменению состава жирных кислот в фосфолипидах и сложных эфирах холестерина сыворотки, что само по себе может повлиять на текучесть мембран и воспалительную реакцию.Depression is an important independent prognostic factor for death after coronary artery bypass surgery. An analysis of survival taking into account age, gender, number of transplants, the presence of diabetes, smoking, left ventricular ejection fraction and the presence of a previous myocardial infarction shows that for patients with moderate to severe depression after surgery (the adjusted risk score (PR) is 2.4 , p = 0.001) and with mild to moderate depression that persists for up to 6 months after surgery (adjusted PR is 2.2), mortality rates are higher than for those who do not have depression. In addition, mild to moderate symptoms of depression in patients after acute myocardial infarction are associated with reduced survival. The highest mortality rate is observed in patients who manifest the most pronounced symptoms of depression. However, when compared with patients who do not have depression, higher mortality is also observed in those who exhibit very mild symptoms of depression, usually not considered clinically significant. Increased mortality after myocardial infarction is observed in both women and men. In women with depression, mortality during the year after heart disease is about 3 times higher, and in men with depression, it is 2.5 times higher than in the absence of depression in women and men, respectively. Preliminary studies have shown that in addition to the risk of death associated with depression after myocardial infarction, for patients suffering from depression who lived 1 year after myocardial infarction, the cost of medical care associated with both re-hospitalization and outpatient treatment increases. The causes of increased mortality and morbidity in patients with coronary heart disease and depression are not fully understood. However, there is evidence that depression causes abnormalities in the absorption and metabolism of essential fatty acids in combination with reduced formation of cholesterol esters. There is a direct correlation between the ratio of the amount of arachidonic acid to the amount of eicosanpentanoic acid in the blood with the clinical symptoms of depression. A significant inverse correlation of the content of EPA in red blood cells with the severity of depression was also found. Changes in the content of phospholipids and cholesterol, which are structural components of all cell membranes of the brain, can cause changes in the microviscosity of membranes and, as a result, changes in various neurotransmitter systems, such as serotonin and (nor-) adrenaline. It is well known that these neurotransmitters play an important role in the pathophysiology of depression. Finally, a decrease in food intake and a decrease in body weight associated with severe depression can lead to a change in the composition of fatty acids in serum cholesterol phospholipids and esters, which in itself can affect membrane fluidity and the inflammatory response.

Эффективность лечения в контексте настоящего изобретения подтверждена косвенными доклиническими и клиническими данными.The effectiveness of the treatment in the context of the present invention is confirmed by indirect preclinical and clinical data.

1. Потребление больших количеств жирных ω-3-кислот связывается с общим подавлением путей передачи сигналов, связанных с фосфатидилинозитом, арахидоновой кислотой и другими системами.1. The consumption of large amounts of fatty ω-3 acids is associated with a general suppression of signaling pathways associated with phosphatidylinositol, arachidonic acid, and other systems.

2. ДГК участвует в метаболизме допамина и серотонина в растущем головном мозге крыс.2. DHA is involved in the metabolism of dopamine and serotonin in the growing brain of rats.

3. Серотонинергическое и другие нейрохимические воздействия жирных ω-3-кислот, наблюдающиеся у животных, свидетельствуют об антидепрессивной активности.3. Serotonergic and other neurochemical effects of ω-3 fatty acids observed in animals indicate antidepressant activity.

4. Эпидемиологические данные показывают, что наблюдающиеся в разных странах различия распространенности большой депрессии и биполярного нарушения непосредственно связаны с количеством потребляемой рыбы.4. Epidemiological data show that differences in the prevalence of major depression and bipolar disorder observed in different countries are directly related to the amount of fish consumed.

5. Эпидемиологические исследования показали наличие корреляции состава жирных кислот в плазме с депрессией у пожилых людей.5. Epidemiological studies have shown a correlation of the composition of fatty acids in plasma with depression in the elderly.

6. При биполярных нарушениях в патофизиологии играет роль гиперактивность передачи сигналов клеток.6. In bipolar disorders, the hyperactivity of cell signal transmission plays a role in pathophysiology.

7. У пациентов, страдающих приступами большой депрессии, наблюдается значительное снижение содержания ДГК и ЭПК в мембранах эритроцитов.7. In patients suffering from bouts of major depression, there is a significant decrease in the content of DHA and EPA in the membranes of red blood cells.

8. Жирные омега-3 кислоты приводят к стабилизации настроения при большой депрессии и других психоневрологических нарушениях.8. Fatty omega-3 acids lead to mood stabilization in major depression and other neuropsychiatric disorders.

9. Прибавление ЭПК при лечении устойчивой депрессии связывают с ремиссией симптомов, структурными изменениями головного мозга и ослаблением обмена нейронных фосфолипидов.9. The addition of EPA in the treatment of persistent depression is associated with remission of symptoms, structural changes in the brain and a weakening of the exchange of neural phospholipids.

10. Омакор, высококонцентрированная смесь ЭПК и ДГК, увеличивает содержание ЭПК и ДГК в мембранах эритроцитов.10. Omacor, a highly concentrated mixture of EPA and DHA, increases the content of EPA and DHA in the membranes of red blood cells.

Приведенные выше данные показывают, что настоящее изобретение относится к новому и полезному терапевтическому способу предупреждения и/или лечения депрессии у пациентов, страдающих сердечно-сосудистым заболеванием, предпочтительно - у пациентов, страдающих коронарной болезнью сердца и/или болезнью коронарной артерии или болезнью сосудов. В соответствии с этим настоящее изобретение относится к способу предупреждения и лечения депрессии у пациентов, страдающих болезнью коронарных сосудов, и предпочтительно - у пациентов, страдающих коронарной болезнью сердца и/или болезнью коронарной артерии или болезнью сосудов, включающему введение такому пациенту терапевтически эффективного количества лекарственного средства, содержащего незаменимые жирные кислоты, обладающего большим содержанием этилового эфира ЭПК или этилового эфира ДГК или большим содержанием их смеси.The above data show that the present invention relates to a new and useful therapeutic method for preventing and / or treating depression in patients suffering from cardiovascular disease, preferably in patients suffering from coronary heart disease and / or coronary artery disease or vascular disease. Accordingly, the present invention relates to a method for the prevention and treatment of depression in patients suffering from coronary artery disease, and preferably in patients suffering from coronary heart disease and / or coronary artery disease or vascular disease, comprising administering to the patient a therapeutically effective amount of a drug containing essential fatty acids, having a high content of EPA ethyl ester or DHA ethyl ester or a high content of their mixture.

Незаменимые жирные кислоты, предлагаемые в настоящем изобретении, могут обладать большим содержанием, например, составляющим более 25 мас.%, ЭПК или ДГК или их смеси. Однако предпочтительно, чтобы этиловые эфиры ЭПК и ДГК содержались в виде их смеси при содержании ЭПК и ДГК, составляющем более 25 мас.%, предпочтительно - от примерно 30 до примерно 100 мас.%, в одном варианте осуществления - примерно 80, 81, 82, 83, 84% или, предпочтительно, примерно 85 мас.%.The essential fatty acids of the present invention may have a high content, for example, constituting more than 25 wt.%, EPA or DHA, or mixtures thereof. However, it is preferable that the ethyl esters of EPA and DHA are contained as a mixture thereof with an EPA and DHA content of more than 25 wt.%, Preferably from about 30 to about 100 wt.%, In one embodiment, about 80, 81, 82 , 83, 84% or, preferably, about 85 wt.%.

На основании имеющихся данных в предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения доза незаменимой жирной кислоты, содержащей смесь ЭПК и ДГК в количестве, составляющем 85 мас.%, предназначенная для перорального введения пациенту, может находится в диапазоне от примерно 0,7 до примерно 6 г в сутки, предпочтительно, если она составляет примерно 1 г в сутки.Based on the available data, in a preferred embodiment of the present invention, the dose of an essential fatty acid containing a mixture of EPA and DHA in an amount of 85% by weight for oral administration to a patient can range from about 0.7 to about 6 g per day preferably if it is about 1 g per day.

В одном варианте осуществления средство, обладающее большим содержанием ЭПК, ДГК или большим содержанием их смеси, помещают в капсулу, такую как желатиновая капсула, с помощью технологий, известных в данной области техники. В одном варианте осуществления желатиновая капсула является капсулой, содержащей 1000 мг. В другом варианте осуществления указанная капсула включает 90 мас.% этиловых эфиров жирных омега-3 кислот. В другом варианте осуществления из указанных 90 мас.% в капсуле, содержащей 1000 мг, примерно 465 мг составляет ЭПК и примерно 375 мг составляет ДГК. В еще одном варианте осуществления указанная капсула, содержащая 1000 мг, включает примерно 4 мг α-токоферола в подходящем носителе (таком как частично гидрированные растительные масла, включая соевое масло) и другие компоненты желатиновой капсулы, такие как желатин, глицерин и очищенная вода. В одном варианте осуществления настоящего изобретения вводимая доза равна 4 г в сутки в капсулах, содержащих по 1000 мг.In one embodiment, an agent having a high content of EPA, DHA or a high content of a mixture thereof is placed in a capsule, such as a gelatin capsule, using techniques known in the art. In one embodiment, the gelatin capsule is a capsule containing 1000 mg. In another embodiment, said capsule comprises 90% by weight of omega-3 fatty acid ethyl esters. In another embodiment, of these 90% by weight in a capsule containing 1000 mg, about 465 mg is EPA and about 375 mg is DHA. In yet another embodiment, said 1000 mg capsule comprises about 4 mg of α-tocopherol in a suitable carrier (such as partially hydrogenated vegetable oils, including soybean oil) and other components of the gelatin capsule, such as gelatin, glycerin and purified water. In one embodiment of the present invention, the administered dose is 4 g per day in capsules containing 1000 mg.

Для обеспечения необходимого содержания в крови это количество препарата в виде смеси ЭПК и ДГК (или количество только ЭПК или только ДГК) можно вводить в течение суток в виде нескольких разделенных доз или, предпочтительно, в виде разовой дозы. Очевидно, что количество вводимого препарата определяет лечащий врач в соответствии с возрастом, массой и общим состоянием пациента. Как таковое "терапевтически эффективное количество" является количеством, которое при используемых дозировках и периодах времени необходимо для достижения желательного терапевтического результата. Следует понимать, что это количество может меняться в зависимости от таких факторов, как тип патологического состояния, возраст, пол и масса индивидуума, и способности вещества вызывать у индивидуума необходимую реакцию.To ensure the necessary blood content, this amount of the drug in the form of a mixture of EPA and DHA (or the amount of EPA only or only DHA) can be administered during the day in several divided doses or, preferably, in a single dose. Obviously, the amount of drug administered is determined by the attending physician in accordance with the age, weight and general condition of the patient. As such, a “therapeutically effective amount” is the amount that, at the dosages and time periods used, is necessary to achieve the desired therapeutic result. It should be understood that this amount can vary depending on factors such as the type of pathological condition, age, gender and weight of the individual, and the ability of the substance to cause the necessary reaction in the individual.

Лекарственное средство, например, в виде фармацевтической композиции, предлагаемой в настоящем изобретении, можно приготовить с помощью технологий, известных в данной области техники. Предпочтительным путем введения является пероральный, однако возможны альтернативные пути введения, такие как парентеральный путь, и решение принимает врач. Лекарственное средство или фармацевтическая композиция может содержать необходимое количество вещества, например, обладать большим содержанием ЭПК, ДГК или большим содержанием их смеси, предлагаемой в настоящем изобретении, и содержать фармацевтически приемлемый растворитель, например, носители, инертные наполнители, вспомогательные вещества и буферы, например, вещества, применяющиеся в фармацевтических препаратах или известные в данной области техники, например, описанные в публикации Remington′s Pharmaceutical Sciences (Alfonso R. Gennaro ed. 18th edition 1990).A drug, for example, in the form of a pharmaceutical composition of the present invention, can be prepared using techniques known in the art. The preferred route of administration is oral, but alternative routes of administration are possible, such as the parenteral route, and the decision is made by the physician. The drug or pharmaceutical composition may contain the necessary amount of substance, for example, have a high content of EPA, DHA or a high content of a mixture thereof, proposed in the present invention, and contain a pharmaceutically acceptable solvent, for example, carriers, excipients, excipients and buffers, for example, substances used in pharmaceutical preparations or known in the art, for example, those described in Remington's Pharmaceutical Sciences (Alfonso R. Gennaro ed. 18 th edition 1990).

Варианты осуществления настоящего изобретения дополнительно определены в зависимых пунктах формулы изобретения.Embodiments of the present invention are further defined in the dependent claims.

Приведенные ниже примеры иллюстрируют препараты, пригодные для перорального введения, но никоим образом не ограничивают настоящее изобретение.The following examples illustrate formulations suitable for oral administration, but in no way limit the present invention.

Желатиновые капсулыGelatin capsules

В соответствии с известными фармацевтическими технологиями готовили капсулы, обладающие указанным ниже составом и содержащие 1 г активного ингредиента (ЭПК и ДГК, содержание 85%) в каждой капсуле.In accordance with known pharmaceutical technologies, capsules were prepared having the composition below and containing 1 g of the active ingredient (EPA and DHA, 85% content) in each capsule.

Препарат 1Drug 1

ЭПК-этиловый эфирEPA ethyl ether 525 мг/капсула525 mg / capsule ДГК-этиловый эфирDHA ethyl ether 315 мг/капсула315 mg / capsule d-альфа-токоферолd-alpha tocopherol 4 ME /капсула4 ME / capsule желатинgelatin 246 мг/капсула246 mg / capsule глицеринglycerol 118 мг/капсула118 mg / capsule красный оксид железаred iron oxide 2,27 мг/капсула2.27 mg / capsule желтый оксид железаyellow iron oxide 1,27 мг/капсула1.27 mg / capsule

Препарат 2Drug 2

Этиловые эфиры полиненасыщенныхPolyunsaturated Ethyl Esters жирных кислотfatty acids 1000 мг1000 mg

При содержании этиловых
эфиров ω-3 полиненасыщенных
кислот (эйкозанпентановой ЭПК,
When containing ethyl
esters of ω-3 polyunsaturated
acids (eicosanpentane EPA,
докозангексановой ДГК)docosanhexane DHA) 850 мг850 mg d-1-α-токоферолd-1-α-tocopherol 0,3 мг0.3 mg сукцинат желатинаgelatin succinate 233 мг233 mg глицеринglycerol 67 мг67 mg п-оксибензоат натрияsodium p-hydroxybenzoate 1,09 мг1.09 mg пропил-п-оксибензоат натрияsodium propyl p-hydroxybenzoate 0,54 мг0.54 mg

Хотя настоящее изобретение описано с помощью того, что в настоящее время считается предпочтительным вариантом осуществления, следует понимать, что настоящее изобретение не ограничивается раскрытым вариантом осуществления. Напротив, настоящее изобретение включает различные модификации и эквивалентные системы, включенные в сущность и объем прилагаемой формулы изобретения.Although the present invention has been described using what is currently considered a preferred embodiment, it should be understood that the present invention is not limited to the disclosed embodiment. On the contrary, the present invention includes various modifications and equivalent systems included in the essence and scope of the attached claims.

Все публикации, патенты и заявки на патенты во всей своей полноте включены в настоящее изобретение в качестве ссылки в такой степени, как если было бы указано, что каждая отдельная публикация, патент или заявка на патент во всей своей полноте включена в настоящее изобретение в качестве ссылки.All publications, patents and patent applications in their entirety are included in the present invention by reference to the extent that it would be indicated that each individual publication, patent or patent application in its entirety is incorporated into the present invention by reference .

Claims (45)

1. Способ предупреждения и/или лечения депрессии у пациентов, страдающих сердечно-сосудистым заболеванием, включающий введение указанному пациенту терапевтически эффективного количества лекарственного средства, содержащего незаменимые жирные кислоты, которое содержит:
а) по меньшей мере 20 мас.% этилового эфира эйкозанпентановой кислоты, или
б) по меньшей мере 20 мас.% этилового эфира докозангексановой кислоты, или
в) по меньшей мере 20 мас.% смеси этилового эфира эйкозанпентановой кислоты и этилового эфира докозангексановой кислоты.
1. A method of preventing and / or treating depression in patients suffering from a cardiovascular disease, comprising administering to said patient a therapeutically effective amount of a medicament containing essential fatty acids, which contains:
a) at least 20 wt.% ethyl ester of eicosanpentanoic acid, or
b) at least 20 wt.% ethyl ester of docosanhexanoic acid, or
c) at least 20% by weight of a mixture of eicosanpentanoic acid ethyl ester and docosanhexanoic acid ethyl ester.
2. Способ по п.1, в котором сердечно-сосудистым заболеванием является коронарная болезнь сердца и/или болезнь коронарной артерии или болезнь сосудов.2. The method according to claim 1, in which the cardiovascular disease is coronary heart disease and / or coronary artery disease or vascular disease. 3. Способ по п.2, в котором сердечно-сосудистым заболеванием является болезнь коронарной артерии или болезнь сосудов.3. The method according to claim 2, in which the cardiovascular disease is coronary artery disease or vascular disease. 4. Способ по любому из пп.1-3, в котором незаменимые жирные кислоты содержат по меньшей мере 20 мас.% смеси этилового эфира эйкозанпентановой кислоты и этилового эфира докозангексановой кислоты.4. The method according to any one of claims 1 to 3, in which the essential fatty acids contain at least 20 wt.% A mixture of ethyl ester of eicosanpentanoic acid and ethyl ester of docosanhexanoic acid. 5. Способ по любому из пп.1-3, в котором незаменимые жирные кислоты содержат по меньшей мере 20 мас.% этилового эфира эйкозанпентановой кислоты или этилового эфира докозангексановой кислоты.5. The method according to any one of claims 1 to 3, in which the essential fatty acids contain at least 20 wt.% Ethyl ester of eicosanpentanoic acid or ethyl ester of docosanhexanoic acid. 6. Способ по п.4, в котором содержание этилового эфира эйкозанпентановой кислоты и этилового эфира докозангексановой кислоты в такой смеси составляет от примерно 30 до примерно 85 мас.%.6. The method according to claim 4, in which the content of ethyl ester of eicosanpentanoic acid and ethyl ester of docosanhexanoic acid in such a mixture is from about 30 to about 85 wt.%. 7. Способ по п.4, в котором лекарственное средство вводится перорально.7. The method according to claim 4, in which the drug is administered orally. 8. Способ по п.1, в котором лекарственное средство вводится перорально.8. The method according to claim 1, in which the drug is administered orally. 9. Способ по п.6, в котором лекарственное средство вводится перорально.9. The method according to claim 6, in which the drug is administered orally. 10. Способ по п.7, в котором лекарственное средство вводится перорально в дозе, составляющей от примерно 0,7 до примерно 6 г в сутки.10. The method according to claim 7, in which the drug is administered orally at a dose of from about 0.7 to about 6 g per day. 11. Способ по п.8, в котором лекарственное средство вводится перорально в дозе, составляющей от примерно 0,7 до примерно 6 г в сутки.11. The method of claim 8, in which the drug is administered orally at a dose of from about 0.7 to about 6 g per day. 12. Способ по п.9, в котором лекарственное средство вводится перорально в дозе, составляющей от примерно 0,7 до примерно 6 г в сутки.12. The method according to claim 9, in which the drug is administered orally at a dose of from about 0.7 to about 6 g per day. 13. Способ по п.10, в котором массовое отношение этилового эфира эйкозанпентановой кислоты/этилового эфира докозангексановой кислоты в смеси этилового эфира эйкозанпентановой кислоты и этилового эфира докозангексановой кислоты составляет от примерно 0,9 до 1,5.13. The method of claim 10, wherein the weight ratio of eicosanpentanoic acid ethyl ester to docosanhexanoic acid ethyl ester in a mixture of eicosanpentanoic acid ethyl ester and docosanhexanoic acid ethyl ester is from about 0.9 to 1.5. 14. Способ по п.11, в котором массовое отношение этилового эфира эйкозанпентановой кислоты/этилового эфира докозангексановой кислоты в смеси этилового эфира эйкозанпентановой кислоты и этилового эфира докозангексановой кислоты составляет от примерно 0,9 до 1,5.14. The method according to claim 11, in which the mass ratio of eicosanpentanoic acid ethyl ester / docosanhexanoic acid ethyl ester in a mixture of eicosanpentanoic acid ethyl ester and docosanhexanoic acid ethyl ester is from about 0.9 to 1.5. 15. Способ по п.12, в котором массовое отношение этилового эфира эйкозанпентановой кислоты/этилового эфира докозангексановой кислоты в смеси этилового эфира эйкозанпентановой кислоты и этилового эфира докозангексановой кислоты составляет от примерно 0,9 до 1,5.15. The method according to item 12, in which the mass ratio of ethyl ester of eicosanpentanoic acid / ethyl ester of docosanhexanoic acid in a mixture of ethyl ester of eicosanpentanoic acid and ethyl ester of docosanhexanoic acid is from about 0.9 to 1.5. 16. Способ по п.5, в котором содержание этилового эфира эйкозанпентановой кислоты или этилового эфира докозангексановой кислоты составляет примерно 60-100 мас.%.16. The method according to claim 5, in which the content of ethyl ester of eicosanpentanoic acid or ethyl ester of docosanhexanoic acid is about 60-100 wt.%. 17. Способ по п.5, в котором содержащиеся этиловый эфир эйкозанпентановой кислоты или этиловый эфир докозангексановой кислоты вводят перорально.17. The method according to claim 5, wherein the contained eicosanpentanoic acid ethyl ester or docosanhexanoic acid ethyl ester is administered orally. 18. Способ по п.5, в котором содержащиеся этиловый эфир эйкозанпентановой кислоты или этиловый эфир докозангексановой кислоты вводят перорально.18. The method according to claim 5, wherein the contained eicosanpentanoic acid ethyl ester or docosanhexanoic acid ethyl ester is administered orally. 19. Способ по п.16, в котором содержащиеся этиловый эфир эйкозанпентановой кислоты или этиловый эфир докозангексановой кислоты вводят перорально.19. The method according to clause 16, wherein the contained eicosanpentanoic acid ethyl ester or docosanhexanoic acid ethyl ester is administered orally. 20. Применение терапевтически эффективного количества лекарственного средства, содержащего незаменимые жирные кислоты, которые содержат по меньшей мере 20 мас.% этилового эфира эйкозанпентановой кислоты или по меньшей мере 20 мас.% этилового эфира докозангексановой кислоты, или по меньшей мере 20 мас.% смеси этилового эфира эйкозанпентановой кислоты и этилового эфира докозангексановой кислоты и фармацевтически приемлемый растворитель, для лечения депрессии у пациентов, страдающих сердечно-сосудистым заболеванием.20. The use of a therapeutically effective amount of a medicinal product containing essential fatty acids that contain at least 20 wt.% Ethyl ester of eicosanpentanoic acid or at least 20 wt.% Ethyl ester of docosanhexanoic acid, or at least 20 wt.% A mixture of ethyl eicosanpentanoic acid ester and docosanhexanoic acid ethyl ester and a pharmaceutically acceptable solvent for treating depression in patients with cardiovascular disease. 21. Применение по п.20, в котором сердечно-сосудистым заболеванием является коронарная болезнь сердца и/или болезнь коронарной артерии или болезнь сосудов.21. The use according to claim 20, in which the cardiovascular disease is coronary heart disease and / or coronary artery disease or vascular disease. 22. Применение по п.21, в котором сердечно-сосудистым заболеванием является болезнь коронарной артерии или болезнь сосудов.22. The use of claim 21, wherein the cardiovascular disease is a coronary artery disease or vascular disease. 23. Применение по любому из пп.20-22, в котором незаменимые жирные кислоты содержат по меньшей мере 20 мас.% смеси этилового эфира эйкозанпентановой кислоты и этилового эфира докозангексановой кислоты.23. The use according to any one of claims 20 to 22, wherein the essential fatty acids contain at least 20% by weight of a mixture of eicosanpentanoic acid ethyl ester and docosanhexanoic acid ethyl ester. 24. Применение по любому из пп.20-22, в котором незаменимые жирные кислоты содержат по меньшей мере 20 мас.% этилового эфира эйкозанпентановой кислоты или этилового эфира докозангексановой кислоты.24. The use according to any one of claims 20 to 22, wherein the essential fatty acids contain at least 20 wt.% Ethyl ester of eicosanpentanoic acid or ethyl ester of docosanhexanoic acid. 25. Применение по п.23, в котором содержание этилового эфира эйкозанпентановой кислоты и этилового эфира докозангексановой кислоты в такой смеси составляет от примерно 30 до примерно 85 мас.%.25. The application of claim 23, wherein the content of eicosanpentanoic acid ethyl ester and docosanhexanoic acid ethyl ester in such a mixture is from about 30 to about 85% by weight. 26. Применение по п.23, в котором лекарственное средство вводится перорально.26. The application of item 23, in which the drug is administered orally. 27. Применение по п.25, в котором лекарственное средство вводится перорально.27. The use of claim 25, wherein the drug is administered orally. 28. Применение по п.26, в котором лекарственное средство вводится перорально в дозе, составляющей примерно от 0,7 до примерно 6 г в сутки.28. The use of claim 26, wherein the drug is administered orally at a dose of about 0.7 to about 6 g per day. 29. Применение по п.27, в котором лекарственное средство вводится перорально в дозе, составляющей от примерно 0,7 до примерно 6 г в сутки.29. The use of claim 27, wherein the drug is administered orally at a dose of about 0.7 to about 6 g per day. 30. Применение по п.28, в котором массовое отношение этилового эфира эйкозанпентановой кислоты/этилового эфира докозангексановой кислоты в смеси этилового эфира эйкозанпентановой кислоты и этилового эфира докозангексановой кислоты составляет от примерно 0,9 до 1,5.30. The use of claim 28, wherein the weight ratio of eicosanpentanoic acid ethyl ester of docosanhexanoic acid ethyl ester in a mixture of eicosanpentanoic acid ethyl ester and docosanhexanoic acid ethyl ester is from about 0.9 to 1.5. 31. Применение по п.29, в котором массовое отношение этилового эфира эйкозанпентановой кислоты/этилового эфира докозангексановой кислоты в смеси этилового эфира эйкозанпентановой кислоты и этилового эфира докозангексановой кислоты составляет от примерно 0,9 до 1,5.31. The application of clause 29, in which the mass ratio of eicosanpentanoic acid ethyl ester of docosanhexanoic acid ethyl ester in a mixture of eicosanpentanoic acid ethyl ester and docosanhexanoic acid ethyl ester is from about 0.9 to 1.5. 32. Применение по п.24, в котором содержание этилового эфира эйкозанпентановой кислоты или этилового эфира докозангексановой кислоты составляет примерно 60-100 мас.%.32. The use according to paragraph 24, in which the content of ethyl ester of eicosanpentanoic acid or ethyl ester of docosanhexanoic acid is about 60-100 wt.%. 33. Применение по п.24, в котором содержащиеся этиловый эфир эйкозанпентановой кислоты или этиловый эфир докозангексановой кислоты вводят перорально.33. The use of claim 24, wherein the contained eicosanpentanoic acid ethyl ester or docosanhexanoic acid ethyl ester is administered orally. 34. Применение по п.32, в котором содержащиеся этиловый эфир эйкозанпентановой кислоты или этиловый эфир докозангексановой кислоты вводят перорально.34. The use of claim 32, wherein the contained eicosanpentanoic acid ethyl ester or docosanhexanoic acid ethyl ester is administered orally. 35. Применение незаменимых жирных кислот, содержащих по меньшей мере 20 мас.% этилового эфира эйкозанпентановой кислоты или по меньшей мере 20 мас.% этилового эфира докозангексановой кислоты, или по меньшей мере 20 мас.% смеси этилового эфира эйкозанпентановой кислоты и этилового эфира докозангексановой кислоты, предпочтительно применение по меньшей мере 20 мас.% смеси этилового эфира эйкозанпентановой кислоты и этилового эфира докозангексановой кислоты, для приготовления лекарственного средства, используемого для профилактики и/или лечения депрессии у пациентов, страдающих сердечно-сосудистым заболеванием, предпочтительно - у пациентов, страдающих коронарной болезнью сердца и/или болезнью коронарной артерии или болезнью сосудов, более предпочтительно - у пациентов, страдающих болезнью коронарной артерии или болезнью сосудов.35. Use of essential fatty acids containing at least 20 wt.% Ethyl ester of eicosanpentanoic acid or at least 20 wt.% Ethyl ester of docosanhexanoic acid, or at least 20 wt.% A mixture of ethyl ester of eicosanpentanoic acid and ethyl docosanhexanoic acid it is preferable to use at least 20 wt.% a mixture of eicosanpentanoic acid ethyl ester and docosanhexanoic acid ethyl ester for the preparation of a medicament used for the prevention and / or treatment depression in patients with cardiovascular disease, it is preferable - in patients with coronary heart disease and / or coronary artery disease or cerebrovascular disease, more preferably - in patients with coronary artery disease or cerebrovascular disease. 36. Применение по п.35, в котором содержание этилового эфира эйкозанпентановой кислоты в этиловом эфире докозангексановой кислоты или в смеси этилового эфира эйкозанпентановой кислоты и этилового эфира докозангексановой кислоты, предпочтительно - содержание в смеси этилового эфира эйкозанпентановой кислоты и этилового эфира докозангексановой кислоты, составляет более 25 мас.%.36. The use of claim 35, wherein the content of eicosanpentanoic acid ethyl ester in docosanhexanoic acid ethyl ester or in a mixture of eicosanpentanoic acid ethyl ester and docosanhexanoic acid ethyl ester, preferably the content of dicosanhexanoic acid ethyl ester and docosanepanoic acid ethyl ester, more than docosanepentanoic acid ethyl ester and more ethyl ester 25 wt.%. 37. Применение по п.35 или 36, при котором содержание этилового эфира эйкозанпентановой кислоты и этилового эфира докозангексановой кислоты в такой смеси составляет от примерно 30 до примерно 100 мас.%.37. The application of clause 35 or 36, wherein the content of eicosanpentanoic acid ethyl ester and docosanhexanoic acid ethyl ester in such a mixture is from about 30 to about 100 wt.%. 38. Применение по п.35 или 36, при котором содержание этилового эфира эйкозанпентановой кислоты и этилового эфира докозангексановой кислоты в такой смеси составляет примерно 85 мас.%.38. The use according to claim 35 or 36, wherein the content of eicosanpentanoic acid ethyl ester and docosanhexanoic acid ethyl ester in such a mixture is about 85% by weight. 39. Применение по любому из пп.35-38, при котором лекарственное средство предназначено для перорального введения.39. The use according to any one of claims 35-38, wherein the drug is intended for oral administration. 40. Применение по п.38, при котором лекарственное средство предназначено для перорального введения в дозе, составляющей от примерно 0,7 до примерно 6 г в сутки.40. The application of clause 38, wherein the drug is intended for oral administration in a dose of from about 0.7 to about 6 g per day. 41. Применение по п.40, при котором отношение этилового эфира эйкозанпентановой кислоты/этилового эфира докозангексановой кислоты в смеси этилового эфира эйкозанпентановой кислоты и этилового эфира докозангексановой кислоты составляет от примерно 0,9 до 1,5.41. The application of claim 40, wherein the ratio of the eicosanpentanoic acid ethyl ester of docosanhexanoic acid ethyl ester in the mixture of eicosanpentanoic acid ethyl ester and docosanhexanoic acid ethyl ester is from about 0.9 to 1.5. 42. Применение незаменимых жирных кислот, содержащих этиловый эфир эйкозанпентановой кислоты или этиловый эфир докозангексановой кислоты, для приготовления лекарственного средства, используемого для профилактики и/или лечения депрессии у пациентов, страдающих сердечно-сосудистым заболеванием, предпочтительно - у пациентов, страдающих коронарной болезнью сердца и/или болезнью коронарной артерии или болезнью сосудов, при котором содержание этилового эфира эйкозанпентановой кислоты или этилового эфира докозангексановой кислоты составляет более 25 мас.%.42. The use of essential fatty acids containing ethyl ester of eicosanpentanoic acid or ethyl ester of docosanhexanoic acid for the manufacture of a medicament used for the prevention and / or treatment of depression in patients suffering from cardiovascular disease, preferably in patients suffering from coronary heart disease and / or coronary artery disease or vascular disease in which the content of ethyl ester of eicosanpentanoic acid or ethyl ester of docosanhexanoic acid is It seems more 25 wt.%. 43. Применение по п.42, при котором лекарственное средство применимо для предупреждения и/или лечения депрессии у пациентов, страдающих болезнью коронарной артерии или болезнью сосудов.43. The use of claim 42, wherein the drug is useful for preventing and / or treating depression in patients suffering from coronary artery disease or vascular disease. 44. Применение по п.42 или 43, при котором содержание этилового эфира эйкозанпентановой кислоты или этилового эфира докозангексановой кислоты составляет от примерно 60 до примерно 100 мас.%.44. The application of claim 42 or 43, wherein the content of eicosanpentanoic acid ethyl ester or docosanhexanoic acid ethyl ester is from about 60 to about 100 wt.%. 45. Применение по любому из пп.42-44, при котором лекарственное средство предназначено для перорального введения. 45. The use according to any one of paragraphs 42-44, wherein the drug is intended for oral administration.
RU2006140277/14A 2004-04-16 2005-04-15 Essential fatty acids for prevention and/or treatment of depression in patients suffering from coronary heart disease or coronary artery disease RU2387448C2 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP04101578.5 2004-04-16
EP04101578 2004-04-16

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2006140277A RU2006140277A (en) 2008-05-27
RU2387448C2 true RU2387448C2 (en) 2010-04-27

Family

ID=34928968

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006140277/14A RU2387448C2 (en) 2004-04-16 2005-04-15 Essential fatty acids for prevention and/or treatment of depression in patients suffering from coronary heart disease or coronary artery disease

Country Status (12)

Country Link
EP (1) EP1765319A1 (en)
JP (1) JP2007532605A (en)
CN (1) CN1942180A (en)
AU (1) AU2005244483B2 (en)
BR (1) BRPI0509878A (en)
CA (1) CA2504280A1 (en)
IL (1) IL178300A0 (en)
MX (1) MX291518B (en)
RU (1) RU2387448C2 (en)
UA (1) UA94693C2 (en)
WO (1) WO2005110393A1 (en)
ZA (1) ZA200607794B (en)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2421909A (en) * 2004-12-23 2006-07-12 Laxdale Ltd Pharmaceutical compositions comprising EPA and methods of use
ITMI20100961A1 (en) * 2010-05-27 2011-11-28 Erredue Spa MIXTURES RICH IN OMEGA-3 FATTY ACIDS, THEIR COMPOSITIONS AND THEIR PREPARATION PROCESS

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU7222598A (en) * 1997-04-29 1998-11-24 Scotia Holdings Plc Treatment of depression and anxiety using docosahexaenoic acid or natural antioxidants
CA2449199A1 (en) * 2001-05-30 2002-12-05 Laxdale Limited Coenzyme q and eicosapentaenoic acid (epa)

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
СУМАРОКОВ А.В. и др. Клиническая кардиология. - М.: «Универсум Паблишинг», 1995, с.6, 13, 65-70. McLENNAN P. et al. "The cardiovascular protective role of docosahexaenoic acid". Eur J Pharmacol. 1996 Apr 4; 300 (1-2): 83-9, реферат. TURNER N et al. "Docosahexaenoic acid (DHA) content of membranes determines molecular activity of the sodium pump: implications for disease states and metabolism". Naturwissenscaften 10.10.2003, p.p.521-523. *

Also Published As

Publication number Publication date
AU2005244483A1 (en) 2005-11-24
MX291518B (en) 2011-10-31
JP2007532605A (en) 2007-11-15
CA2504280A1 (en) 2005-10-16
CN1942180A (en) 2007-04-04
WO2005110393A1 (en) 2005-11-24
AU2005244483B2 (en) 2011-06-09
EP1765319A1 (en) 2007-03-28
BRPI0509878A (en) 2007-10-16
ZA200607794B (en) 2008-05-28
RU2006140277A (en) 2008-05-27
IL178300A0 (en) 2007-02-11
UA94693C2 (en) 2011-06-10
MXPA06011940A (en) 2006-12-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP5441287B2 (en) Essential fatty acids to prevent cardiovascular events
JP5827784B2 (en) Medicines and nutritional supplements containing vitamin K2
US4874603A (en) Use of vitamin E for normalization of blood coagulation during therapy with high unsaturated fatty acids of omega-3 type
ES2576578T3 (en) Composition of n-3 fatty acids that have a high concentration of EPA and / or DHA and that contain n-6 fatty acids
MXPA05009432A (en) Use of omega-3-fatty acids in the treatment of diabetic patients.
UA78693C2 (en) Use of eicosapentaenoic acid ethyl ester and docosahexaenoic acid ethyl ester for treating heart failure
IL91275A (en) Fatty acid composition containing a mixture of (all-Z)-5, 8, 11, 14, 17-eicosapentaenoic acid and (all-Z)-4, 7, 10, 13, 16, 19-docosahexaenoic acid for treatment and prophylaxis of multiple risk factors for cardiovascular diseases
EP0321128A1 (en) Fatty acid compositions
EP1474125A1 (en) The use of omega-3 polyunsaturated acids ethyl esters in patients suffering from heart failure
WO1995017889A1 (en) Therapeutic composition for hyperparathyroidism of patient subjected to artificial dialysis
US8114906B2 (en) Essential fatty acids in the treatment and/or inhibition of depression in patients with coronary heart or artery disease
RU2387448C2 (en) Essential fatty acids for prevention and/or treatment of depression in patients suffering from coronary heart disease or coronary artery disease
US20040235948A1 (en) Treatment of diabetic patients with omega-3-fatty acids
EP1004303A1 (en) Composition having capability of removing risk factor during exercise
US9808437B2 (en) Monounsaturated fatty acid compositions and use for treating atherosclerosis
US11039997B2 (en) Cosmetic, dermatic, protective compositions comprising phospholipids, lecithins with peptides and at least one acetylating compound
JP2007532605A5 (en)
JPS59175425A (en) Vessel strengthening agent
GB2620543A (en) Composition for use
JP5570172B2 (en) Prevention / amelioration or treatment of circulatory dysfunction caused by smoking

Legal Events

Date Code Title Description
PD4A Correction of name of patent owner
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20140416