RU2383345C1 - Method of treating patients with bronchial asthma - Google Patents
Method of treating patients with bronchial asthma Download PDFInfo
- Publication number
- RU2383345C1 RU2383345C1 RU2008132354/14A RU2008132354A RU2383345C1 RU 2383345 C1 RU2383345 C1 RU 2383345C1 RU 2008132354/14 A RU2008132354/14 A RU 2008132354/14A RU 2008132354 A RU2008132354 A RU 2008132354A RU 2383345 C1 RU2383345 C1 RU 2383345C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- treatment
- patients
- bronchial asthma
- heart rate
- ivabradine
- Prior art date
Links
Abstract
Description
Предлагаемое изобретение относится к медицине, а именно к пульмонологии, и может использоваться для лечения больных бронхиальной астмой среднетяжелой или тяжелой формой заболевания в период обострения.The present invention relates to medicine, namely to pulmonology, and can be used to treat patients with bronchial asthma of moderate or severe form of the disease during the period of exacerbation.
Бронхиальная астма (БА) - одна из наиболее частых форм патологии органов дыхания. Распространенность БА в России составляет от 5,6 до 7,3% от общей численности населения (GINA 2006 г.). Смертность от БА составляет 200 тыс. человек в год. Высока инвалидизация лиц, болеющих БА. В настоящее время разработаны подходы к базисной терапии бронхиальной астмы, однако, до конца остаются нерешенными проблемы, связанные с лечением сердечно-сосудистой патологии, которая, как правило, выявляется у данной категории больных и требует дополнительной коррекции. Одними из наиболее распространенных форм нарушения сердечной деятельности у больных БА являются аритмии, ишемические изменения (Чичерина Е.Н., 2004 г.), патология правых отделов сердца, развитие легочной гипертензии (Шойхет Я.Н., 2004 г.).Bronchial asthma (BA) is one of the most common forms of respiratory pathology. The prevalence of asthma in Russia is from 5.6 to 7.3% of the total population (GINA 2006). Mortality from asthma is 200 thousand people per year. Disability of people with asthma is high. Currently, approaches to the basic treatment of bronchial asthma have been developed, however, the problems associated with the treatment of cardiovascular pathology, which, as a rule, are detected in this category of patients and require additional correction, remain unresolved. Arrhythmias, ischemic changes (Chicherina E.N., 2004), pathology of the right heart, and the development of pulmonary hypertension (Shoikhet Y.N. 2004) are among the most common forms of cardiac abnormalities in patients with AD.
Известно, что наиболее часто у больных БА выявляются нарушения сердечного ритма. Частота номотопных нарушений сердечного ритма - (синусовой тахикардии) - по данным Симоненко В.Б., 2003 г. составляет 84%, также высока распространенность и гетеротопных нарушений ритма (40-89%, Гросу А.А., 1988 г.). В литературе основное внимание уделяется вопросам лечения патологических нарушений ритма сердца у больных БА (Конюхова И.В., 2004 г.). Комплексная терапия больных БА, имеющих номотопные нарушения ритма, не разработана несмотря на то, что в последние годы представлены убедительные данные о неблагоприятном прогностическом увеличении частоты сердечных сокращений (ЧСС). Данные одного из наиболее широкомасштабных, репрезентативных и продолжительных эпидемиологических исследований - Фремингемского - в котором наблюдали за 5070 лицами обоего пола без ИБС в течение 30 лет, показало, что увеличение ЧСС в состоянии покоя ассоциируется с повышением смертности от всех причин, в том числе сердечно-сосудистой, коронарной и внезапной. Результат не зависел от других сердечно-сосудистых факторов риска (Kannel W.B. 1993 г.). Обоснованием включения в терапию БА препаратов, направленных на урежение синусового ритма, являются то, что увеличение ЧСС является фактором риска развития аритмий и внезапной смерти (Jouven X., 2005 г.), независимым предиктором сердечно-сосудистой и общей смертности (Seccareccia F, 2001 г.), связано с преждевременной смертностью (Azbel M. Y., 1994 г.). Таким образом, уменьшение частоты синусового ритма является одной из важных задач в лечение пациентов с БА. Кроме этого увеличение ЧСС более 84 уд. в мин (особенно в покое) у больных БА сопровождается субъективным ощущением сердцебиений и ухудшает качество жизни больных, что также определят необходимость назначения ритмурежающих препаратов. Одновременно, назначение препаратов, направленных на уменьшение частоты сердечного ритма, является способом коррекции побочного действия терапии бета2-агонистами (как короткого, так и продленного действия), поскольку синусовая тахикардия является наиболее распространенным побочным эффектом данной группы препаратов (Salpeter S.R., 2004 г.). Таким образом, обоснованием комплексного подхода к лечению БА является: 1. высокая частота сочетаемости заболевания с сердечно-сосудистой патологией (в том числе легочной гипертензией) и связано с неблагоприятным прогнозом. 2. наличие побочных эффектов получаемой базисной терапии, требующих дополнительной коррекции.It is known that heart rhythm disturbances are most often detected in patients with AD. The frequency of nomotope heart rhythm disturbances - (sinus tachycardia) - according to V.B.Simonenko, 2003 is 84%, and heterotope rhythm disturbances are also high (40-89%, Grosu A.A., 1988). The literature focuses on the treatment of pathological cardiac arrhythmias in patients with AD (Konyukhova I.V., 2004). Combined therapy for asthmatic patients with nomotopic rhythm disturbances has not been developed despite the fact that in recent years convincing data on an unfavorable prognostic increase in heart rate (HR) have been presented. The data of one of the most widespread, representative and long-term epidemiological studies - Framingham - which observed 5070 people of both sexes without IHD for 30 years, showed that an increase in heart rate at rest is associated with an increase in mortality from all causes, including cardiac vascular, coronary and sudden. The result was independent of other cardiovascular risk factors (Kannel W.B. 1993). The rationale for the inclusion of drugs aimed at reducing sinus rhythm in asthma therapy is that an increase in heart rate is a risk factor for the development of arrhythmias and sudden death (Jouven X., 2005), an independent predictor of cardiovascular and general mortality (Seccareccia F, 2001 g.), is associated with premature mortality (Azbel MY, 1994). Thus, reducing the frequency of sinus rhythm is one of the important tasks in the treatment of patients with AD. In addition, an increase in heart rate of more than 84 beats. per minute (especially at rest) in patients with AD is accompanied by a subjective sensation of heartbeats and worsens the quality of life of patients, which will also determine the need for the appointment of rhythmic drugs. At the same time, the use of drugs aimed at reducing the heart rate is a way of correcting the side effects of beta2-agonist therapy (both short and prolonged), since sinus tachycardia is the most common side effect of this group of drugs (Salpeter SR, 2004) . Thus, the rationale for a comprehensive approach to the treatment of AD is: 1. a high frequency of compatibility of the disease with cardiovascular pathology (including pulmonary hypertension) and is associated with an unfavorable prognosis. 2. the presence of side effects of the received basic therapy, requiring additional correction.
В настоящее время одно из основных мест в терапии в нарушений (номотопных и гетеротопных) сердечного ритма занимают бета-адреноблокаторы, которые преимущественно назначаются больным с сердечно-сосудистой патологий. При сочетании сердечно-сосудистой патологии с бронхообструктивным синдромом всегда встает вопрос о безопасности применения данной группы лекарственных средств. Наиболее часто применяемым препаратом данной группы у больных является небивалол (небилет), являющийся высокоселективным бета-адреноблокатором. Механизм действия связан с блокадой синаптических и пресинаптических бета1рецепторов, делая их недоступными для катехоламинов. Препарат урежает ЧСС, снижает потребность миокарда в кислороде, подавляет патологический автоматизм сердца и замедляет атриовентрикулярную проводимость. Считается, что благодаря высокой селективности данного лекарственного средства исключается его действие на бронхолегочную систему (провоцирование бронхоспазма). Данные литературы противоречивы: в работах зарубежных авторов оценивалось влияние небивалола на показатели ФВД у больных бронхиальной астмой легкого течения - назначение препарата вызывало небольшое снижение ОФВ1 (Cazzola M, Noschese P., 2002 г.). В исследованиях ряда отечественных авторов (Овчаренко С.И., Литвинова И.В., 2006 г.) небивалол принимали пациенты с ишемической болезнью сердца, артериальной гипертензией, постинфарктным кардиосклерозом, нарушениями сердечного ритма в сочетании с ХОБЛ или БА, причем препарат назначался в стадии ремиссии легочного заболевания. На фоне терапии проводился регулярный контроль ФВД (до 5 раз за период лечения). Снижение показателей ФВД не наблюдалось, отмечался рост ФЖЕЛ, ОФВ1, индекса Тиффно. В работе Конюховой И.В. 2004 г.также проводилось лечение небивалом больных с нарушениями сердечного ритма на фоне хронического легочного сердца (осложнившего ХОБЛ) в сочетании с ИБС; ухудшения функции внешнего дыхания отмечено не было, однако, больным бронхиальной астмой данный препарат не назначался. В ряде случаев на фоне лечения отмечалась гипотония, что требовало отмены препарата.Currently, one of the main places in therapy in disorders (nomotopic and heterotopic) of the heart rhythm is occupied by beta-blockers, which are mainly prescribed to patients with cardiovascular pathologies. When combining cardiovascular pathology with bronchial obstructive syndrome, the question always arises of the safety of the use of this group of drugs. The most commonly used drug of this group in patients is nebivolol (nebilet), which is a highly selective beta-blocker. The mechanism of action is associated with the blockade of synaptic and presynaptic beta1 receptors, making them inaccessible to catecholamines. The drug reduces heart rate, reduces myocardial oxygen demand, suppresses the pathological automatism of the heart and slows atrioventricular conduction. It is believed that due to the high selectivity of this drug, its effect on the bronchopulmonary system (provoking bronchospasm) is excluded. The literature data are contradictory: in the works of foreign authors, the effect of nebivolol on the HPF indices in patients with mild bronchial asthma was evaluated - the drug administration caused a slight decrease in FEV1 (Cazzola M, Noschese P., 2002). In studies of a number of domestic authors (Ovcharenko S.I., Litvinova I.V., 2006), patients with coronary heart disease, arterial hypertension, post-infarction cardiosclerosis, cardiac arrhythmias in combination with COPD or BA took nebivolol, and the drug was prescribed in stages of remission of a pulmonary disease. Against the background of therapy, regular control of FVD was performed (up to 5 times during the treatment period). No decrease in FVD was observed; there was an increase in FVC, FEV1, and the Tiffno index. In the work Konyukhova I.V. 2004 also treated patients with cardiac arrhythmias with chronic pulmonary heart disease (complicating COPD) in combination with IHD; impairment of external respiration function was not noted, however, this drug was not prescribed for patients with asthma. In some cases, hypotension was observed during treatment, which required the withdrawal of the drug.
Таким образом, можно выделить следующие недостатки: 1. данный препарат нуждается в тщательном контроле за ФВД; 2. препарат показал наибольшую эффективность при сочетанной патологии (ХОБЛ с ИБС, артериальной гипертензией); 3. недостаточно работ, подтверждающих эффективность и безопасность небивалола у больных бронхиальной астмой тяжелого течения в период обострения заболевания; 4. риск гипотонии у больных с нормальным или пониженным артериальным давлением; 5. несмотря на представленные в литературе данные по безопасности препарата, в официальных рекомендациях по приему небивалола, противопоказанием к назначению препарата является бронхиальная астма. Таким образом, вопрос о безопасности применения небивалола у больных бронхиальной астмой до конца остается не решенным.Thus, the following disadvantages can be distinguished: 1. this drug needs careful monitoring of the HPF; 2. the drug showed the greatest effectiveness in combined pathology (COPD with IHD, arterial hypertension); 3. not enough work confirming the effectiveness and safety of nebivolol in patients with severe bronchial asthma during an exacerbation of the disease; 4. the risk of hypotension in patients with normal or low blood pressure; 5. Despite the data on the safety of the drug presented in the literature, in official recommendations for taking nebivol, bronchial asthma is a contraindication to the purpose of the drug. Thus, the question of the safety of the use of nebivolol in patients with bronchial asthma remains unresolved.
Следующими известными аналогами изобретения являются антогонисты кальция (веропамил, дилтиазем). Препараты данной группы обладают выраженным ритмоурежающим и противоаритмическим действием, снижают давление в легочной артерии. Однако больным требуется назначение высоких доз препаратов данной группы: дилтиазем от 180 до 320 мг сутки (Симоненко В.Б., 2001 г.), веропамил (от 240 до 480 мг в сутки); при назначении веропамила короткого действия требуется трехкратный прием препарата. Кроме этого, препараты данной группы повышают концентрацию препаратов эуфиллина (используется у большинства больных БА в период обострения) в крови, что может способствовать усилению токсического влияния эуфиллина на миокард, увеличению ЧСС, нарушений сердечного ритма.The following known analogues of the invention are calcium antagonists (veropamil, diltiazem). Drugs in this group have a pronounced rhythmic and antiarrhythmic effect, reduce pressure in the pulmonary artery. However, patients require the appointment of high doses of drugs of this group: diltiazem from 180 to 320 mg per day (Simonenko VB, 2001), veropamil (from 240 to 480 mg per day); when prescribing short-acting veropamil, a triple dose of the drug is required. In addition, drugs of this group increase the concentration of aminophylline (used in most AD patients during the exacerbation period) in the blood, which can help increase the toxic effect of aminophylline on the myocardium, increase heart rate, and heart rhythm disturbances.
В отличие от небилета антогонисты кальция применяют не только при ремиссии и легкой форме бронхиальной астмы, но и при тяжелой и среднетяжелой форме БА. Поэтому эти аналоги более близки предлагаемому способу. В качестве прототипа выбран способ лечения бронхиальной астмы путем комплексной терапии, включающей бронхолитические препараты и препарат, замедляющий сердечно-сосудистую деятельность - дилтиазем, в дозе 180 мг в сутки (Симоненко В.Б., 2001 г.). Недостатки этого способа такие же, как для всех способов с использованием антогонистов кальция: высокая медикаментозная нагрузка на пациента (в связи с высокими суточным дозами препарата), риск снижения артериального давления у лиц без артериальной гипертензии, а также недостаточная коррекция побочного действия обычно получаемых пациентами бета2агонистов, риск повышения концентрации эуфиллина на фоне приема антогонистов кальция и, следовательно, увеличение его токсического действия на миокард.Unlike non-ticket, calcium antagonists are used not only in remission and mild form of bronchial asthma, but also in severe and moderate form of asthma. Therefore, these analogues are closer to the proposed method. As a prototype, a method of treating bronchial asthma by means of complex therapy, including bronchodilator drugs and a drug that slows down cardiovascular activity - diltiazem, at a dose of 180 mg per day (Simonenko V.B., 2001) was chosen. The disadvantages of this method are the same as for all methods using calcium antagonists: high drug load on the patient (due to the high daily doses of the drug), the risk of lowering blood pressure in people without arterial hypertension, and insufficient correction of the side effects of beta2agonists commonly received by patients , the risk of increasing the concentration of aminophylline while taking calcium antagonists and, consequently, an increase in its toxic effect on the myocardium.
В задачу предлагаемого изобретения положено снижение медикаментозной нагрузки, повышение безопасности и эффективности коррекции побочного действия применения бета2-агонистов.The objective of the invention is to reduce the drug load, increasing the safety and effectiveness of the correction of side effects of beta2-agonists.
Поставленная задача достигается предлагаемым способом лечения больных астмой путем комплексной медикаментозной терапии, включающем бронхолитические препараты и препарат, регулирующий сердечно-сосудистую деятельность, согласно изобретению при тяжелой или среднетяжелой форме бронхиальной астмы в период обострения проводят обследование пациента на наличие высокого риска развития синусовой тахикардии и при выявлении его в комплекс лечения в качестве препарата, регулирующего сердечно-сосудистую деятельность, включают ивабрадин на весь период обострения в суточной дозе 10-14 мг.The problem is achieved by the proposed method for the treatment of asthma patients by means of complex drug therapy, including bronchodilators and a drug that regulates cardiovascular activity, according to the invention, in case of severe or moderate form of bronchial asthma during an exacerbation, the patient is examined for a high risk of sinus tachycardia and if any in the complex of treatment as a drug that regulates cardiovascular activity, include ivabradine in Referring exacerbation period a daily dose of 10-14 mg.
Предпочтительно, что высокий риск развития тахикардии диагностируют при наличии у пациента, по меньшей мере, трех факторов риска из следующих: возраст от 35 до 60 лет; назначение максимальных или субмаксимальных доз бета2-агонистов продленного действия, например, сальметерола, форматерола; частота сердечных сокращений при первичном обследовании более 84 уд. в мин; жалобы на сердцебиения; при отсутствии эффекта от приема веропамила, дилтиазема, небилета на сердечный ритм по анамнезу. Согласно ТКФС (типичной клинико-фармацевтической статье) на сайте www.regmed.ru, ивабрадин представляет собой 3-(3-{[((7S)-3,4-диметоксибицикло[4.2.0]-окта-1,3,5-триен-7-ил)метил]метиламино}пропил)-1,3,4,5-тетрагидро-7,8-диметокси-2Н-3-бензазепин-2-онагидрохлорид.It is preferable that a high risk of developing tachycardia is diagnosed if the patient has at least three risk factors of the following: age from 35 to 60 years; the appointment of maximum or submaximal doses of beta2-agonists of prolonged action, for example, salmeterol, formaterol; heart rate during the initial examination of more than 84 beats. in minutes; palpitations; in the absence of the effect of taking veropamil, diltiazem, nebilet on the heart rate according to the anamnesis. According to TKFS (a typical clinical and pharmaceutical article) on the website www.regmed.ru, ivabradine is 3- (3 - {[(((7S) -3,4-dimethoxybicyclo [4.2.0] octa-1,3,5 -trien-7-yl) methyl] methylamino} propyl) -1,3,4,5-tetrahydro-7,8-dimethoxy-2H-3-benzazepin-2-onahydrochloride.
Фармакологическое действие ивабрадина в ТКФС охарактеризовано следующим образом: «Селективно и специфически подавляет If - каналы синусового узла, контролирующие спонтанную диастолическую деполяризацию в синусовом узле и регулирующие ЧСС. Не оказывает влияние на время проведения импульсов по внутрипредсердным, предсердно-желудочковым и внутрижелудочковым проводящим путям, а также сократительную способность миокарда, процессы реполяризации желудочков. Дозозависимо снижает ЧСС, что снижает риск развития тяжелой брадикардии (ЧСС менее 40/ мин). В рекомендуемых дозах урежение ЧСС составляет около 10/мин в покое и при физической нагрузке, в результате чего снижается работа сердца и уменьшается потребность миокарда в кислороде. Также может взаимодействовать с Ih - каналами сетчатки глаза, сходными с If - каналами сердца, участвующими в возникновении временного изменения системы зрительного восприятия за счет изменения реакции сетчатки на яркие световые стимулы. Частичное ингибирование Ih - каналов ивабрадином вызывает фотопсию (преходящее изменение яркости в ограниченной области зрительного поля), например, при быстрой смене освещенности. Развитие толерантности и синдрома «отмены» не отмечено. Антиангинальный и антиишемический эффекты связаны с дозозависимым снижением ЧСС, а также со значительным уменьшением рабочего произведения (ЧСС × систолическое АД) как в покое, так и при физической нагрузке. Практически не влияет на АД и ОПСС. Не оказывает влияния на углеводный и липидный обмен.The pharmacological effect of ivabradine in TKFS is characterized as follows: “Selectively and specifically suppresses If - channels of the sinus node that control spontaneous diastolic depolarization in the sinus node and regulate heart rate. It does not affect the time of the impulses along the atrial, atrioventricular and intraventricular pathways, as well as the contractility of the myocardium, the processes of ventricular repolarization. Dose-dependently reduces heart rate, which reduces the risk of developing severe bradycardia (heart rate less than 40 / min). At recommended doses, heart rate reduction is about 10 / min at rest and during physical exertion, as a result of which cardiac function is reduced and myocardial oxygen demand is reduced. It can also interact with Ih - retinal channels, similar to If - channels of the heart involved in the occurrence of a temporary change in the visual perception system due to a change in the retina's response to bright light stimuli. Partial inhibition of Ih channels by ivabradine causes photopsy (a transient change in brightness in a limited area of the visual field), for example, with a rapid change in illumination. The development of tolerance and “withdrawal” syndrome has not been noted. Antianginal and anti-ischemic effects are associated with a dose-dependent decrease in heart rate, as well as with a significant decrease in the work product (heart rate × systolic blood pressure) both at rest and during physical exertion. Virtually no effect on blood pressure and OPSS. It does not affect carbohydrate and lipid metabolism.
Показания к применению, согласно ТКФС, следующие: «Стабильная стенокардия у пациентов с нормальным синусовым ритмом при непереносимости или притивопоказаниях к применению бета-адреноблокаторов».Indications for use, according to TKFS, the following: "Stable angina pectoris in patients with normal sinus rhythm with intolerance or contraindications to the use of beta-blockers."
Работ, посвященных возможности использования ивабрадина у больных бронхиальной астмой, с наличием высокого риска синусовой тахикардии в доступной нам литературе обнаружено не было. Никогда не исследовалось, как будет действовать ивабрадин в комплексе с бронхолитическими препаратами; как ивабрадин будет влиять на функцию внешнего дыхания у больных бронхиальной астмой; на легочную гемодинимику у больных бронхиальной астмой; какой эффект будет при различных формах (среднетяжелой, тяжелой) бронхиальной астмы; какие дозы ивабрадина будут эффективными у больных бронхиальной астмой; как ивабрадин будет влиять на вариабельность сердечного ритма у больных бронхиальной астмой. Ответ на все эти вопросы впервые получен авторами изобретения, что позволяет делать заключение о соответствии предлагаемого изобретения критерию «изобретательский уровень».There were no works on the possibility of using ivabradine in patients with bronchial asthma with a high risk of sinus tachycardia in the literature available to us. It has never been investigated how ivabradine will act in combination with bronchodilators; how ivabradine will affect the function of external respiration in patients with bronchial asthma; on pulmonary hemodynamics in patients with bronchial asthma; what effect will be with various forms (moderate, severe) of bronchial asthma; what doses of ivabradine will be effective in patients with bronchial asthma; how ivabradine will affect heart rate variability in patients with bronchial asthma. The answer to all these questions was first obtained by the inventors, which allows us to conclude that the proposed invention meets the criterion of "inventive step".
Использованный в комплексной терапии препарат «ивабрадин» впервые применен авторами предлагаемого изобретения в лечении у больных бронхиальной астмой, причем без сочетания с ИБС (официальным показанием к назначению данного препарата является только стабильная ишемическая болезнь сердца, при непереносимости бета-адреноблокаторов).Used in complex therapy, the drug "ivabradine" was first used by the authors of the present invention in the treatment of patients with bronchial asthma, and without combination with IHD (the official indication for the use of this drug is only stable coronary heart disease, with intolerance to beta-blockers).
Авторы предлагаемого изобретения впервые показали, что ивабрадин можно использовать при тяжелой и среднетяжелой форме бронхиальной астмы, причем в стадии обострения. Следует отметить, что авторы предлагаемого изобретения совершенно неожиданно для себя установили следующие результаты применения ивабрадина у больных бронхиальной астмой: влияние на вариабельность сердечного ритма; влияние на легочную гипертензию. Все результаты по применению ивабрадина у больных бронхиальной астмой подробно отражены далее в таблицах (таблице 1-10). В установлении неизвестных ранее эффектов ивабрадина, в частности, заключается новый неожиданный технический результат.The authors of the invention showed for the first time that ivabradine can be used in severe and moderate forms of bronchial asthma, and in the acute stage. It should be noted that the authors of the invention, quite unexpectedly for themselves, found the following results of the use of ivabradine in patients with bronchial asthma: the effect on heart rate variability; effect on pulmonary hypertension. All results on the use of ivabradine in patients with bronchial asthma are detailed in the following tables (table 1-10). The establishment of previously unknown effects of ivabradine, in particular, is a new unexpected technical result.
В ходе разработки предлагаемого изобретения в течение 7-10 недель ивабрадин в дозе от 10 мг до 14 мг в сутки в составе комплексной бронхолитической терапии получали 11 больных с установленным диагнозом бронхиальная астма с высоким риском синусовой тахикардии (8 женщины и 3 мужчин в возрасте 44±9,4 года, со средней продолжительностью заболевания 3,3±2,4 года, ОФВ1 составил - 77,5±13,3%, ЖЕЛ - 81,6±16,7% от должных величин). У 6 обследованных установлена БА тяжелого течения, у 5 - среднетяжелая форма заболевания (степень тяжести установлена в соответствии с критериями GINA 2006 года). 9 больных находились на базисной терапии препаратом «Серетид», 2 получали «Симбикорт», дозы препарата назначались в соответствии со степенью тяжести заболевания, прием максимальных и субмаксимальных доз данных препаратов пациента начинали с момента госпитализации в стационар. Прием ивабрадина больные начинали в фазе обострения, на 3-5 день стационарного лечения. Пациенты предъявляли жалобы (наряду с приступами удушья, одышкой) на сердцебиение как приступообразного (более половины обследованных), так и постоянного (каждый третий пациент) характера, в 4 случаях больные отмечали ночное учащение пульса. Контрольную группу составили 5 пациентов бронхиальной астмой в фазе обострения (4 женщины, 1 мужчина): 2-е тяжелой формой болезни, 3 пациента бронхиальной астмой среднетяжелого течения, сопоставимые по возрасту и продолжительности болезни показателям ФВД. В группе контроля 2 пациента получали базисную терапию «Серетидом» в максимальной дозе, 3 обследованных лечились «Симбикортом» в средних терапевтических дозах. Пациенты контрольной группы получали стандартную бронхолитическую терапию без включения ивабрадина. В группу лечения и контроля не включались лица с достоверно установленной сердечно-сосудистой патологией (ИБС, перенесенным инфарктом миокарда, тяжелой артериальной гипертензией), патологией щитовидной железы, сахарным диабетом, обострением патологии пищеварительной системы, а также пациенты, имеющие клинически значимые гетеротопные нарушения сердечного ритма на фоне основного заболевания. Пациентам с высоким риском синусовой тахикардией в сочетании с клинически значимыми гетеротопными нарушениями сердечного ритма назначались: изоптин SR в дозе от 120 до 240 мг в сутки (при преобладании наджелудочковых нарушений ритма) - 7 больных (3 пациента с тяжелой формой заболевания, 4 среднетяжелой), небилет 5 мг в сутки (при сочетании значимых наджелудочковых и желудочковых нарушений ритма) - 10 пациентов (2 пациента с тяжелой бронхиальной астмой, 8 - бронхиальной астмой среднетяжелого течения). Возраст, продолжительность болезни, получаемая базисная терапия значимо не отличалась от группы контроля и лечения ивабрадином. Обследование пациентов включало анализ кардиологических жалоб (анкетирование), проведение до (3-4 день) и на фоне лечения (на 7-10 день терапии) суточного ЭКГ-мониторирования («Миокард-холтер», г.Саров, 2006 г.), исследование функции внешнего дыхания с регистрацией петли поток-объем (аппарат «Flow screen»), ЭХО кардиоскопии (исследование среднего, систолического давления в легочной артерии, измерение легочного сосудистого сопротивления). Критерием безопасности считалась отсутствие нежелательных явлений на фоне приема препарата, а также признаков ухудшения показателей ФВД на фоне лечения.During the development of the invention, for 7-10 weeks, ivabradine in a dose of 10 mg to 14 mg per day as part of complex bronchodilator therapy was received by 11 patients with an established diagnosis of bronchial asthma with a high risk of sinus tachycardia (8 women and 3 men aged 44 ± 9.4 years, with an average disease duration of 3.3 ± 2.4 years, FEV1 was - 77.5 ± 13.3%, VC - 81.6 ± 16.7% of the proper values). Severe asthma was diagnosed in 6 patients, and a moderate form of the disease in 5 (the severity was established in accordance with the 2006 GINA criteria). 9 patients were on basic therapy with Seretid, 2 received Symbicort, doses were prescribed in accordance with the severity of the disease, and the patient received the maximum and submaximal doses of these drugs from the moment they were hospitalized. Patients started taking ivabradine in the acute phase, on day 3-5 of inpatient treatment. Patients complained (along with asthma attacks, shortness of breath) of a heartbeat of both paroxysmal (more than half of the examined) and constant (every third patient) character, in 4 cases, patients noted an increased heart rate. The control group consisted of 5 patients with bronchial asthma in the exacerbation phase (4 women, 1 man): 2nd severe form of the disease, 3 patients with moderate bronchial asthma, comparable in age and duration of the disease to the FVD indicators. In the control group, 2 patients received basic therapy with Seretide at the maximum dose, 3 examined were treated with Symbicort in medium therapeutic doses. Patients in the control group received standard bronchodilator therapy without ivabradine. The treatment and control group did not include persons with reliably established cardiovascular pathology (coronary heart disease, myocardial infarction, severe arterial hypertension), thyroid disease, diabetes mellitus, exacerbation of the digestive system, as well as patients with clinically significant heterotopic heart rhythm disturbances against the background of the underlying disease. Patients with a high risk of sinus tachycardia in combination with clinically significant heterotopic heart rhythm disturbances were prescribed: isoptin SR at a dose of 120 to 240 mg per day (with prevalence of supraventricular arrhythmias) - 7 patients (3 patients with severe disease, 4 moderate) non-ticket 5 mg per day (with a combination of significant supraventricular and ventricular arrhythmias) - 10 patients (2 patients with severe bronchial asthma, 8 - moderate bronchial asthma). The age, duration of the disease, the received basic therapy did not significantly differ from the group of control and treatment with ivabradine. Examination of patients included analysis of cardiac complaints (questionnaire), conducting daily (before 3-4 days) and treatment (on days 7-10) daily ECG monitoring (Myocardium Holter, Sarov, 2006), study of the function of external respiration with registration of the flow-volume loop (Flow screen apparatus), ECHO cardioscopy (study of mean, systolic pressure in the pulmonary artery, measurement of pulmonary vascular resistance). The safety criterion was the absence of adverse events on the background of taking the drug, as well as signs of deterioration in the performance of the high pressure function during treatment.
Статистический анализ данных проводился при помощи программы «Statistica 6.0». Полученные данные представлены в виде М±σ в случае нормального распределения признака, в виде Me [25p,75p] при распределении, отличном от нормального. Сравнение данных до и после лечения проводилась при помощи критериев Стьюдента, Вилкоксона. Достоверными считались различия при p<0,05.Statistical analysis of the data was carried out using the program "Statistica 6.0". The data obtained are presented in the form of M ± σ in the case of a normal distribution of the trait, in the form of Me [25p, 75p] for a distribution other than normal. Comparison of data before and after treatment was carried out using Student's criteria, Wilcoxon. The differences were considered significant at p <0.05.
Результаты исследования показали, что: на фоне приема ивабрадина более половины пациентов (9 обследованных) жалобы на сердцебиения не предъявляли, у 2 пациентов продолжительность сердцебиений была кратковременной, ни в одном случае не отмечалось ночного сердцебиения. В группе контроля 3 пациента предъявляли жалобы на сердцебиение как до лечения, так и на фоне стандартной терапии. В группе лечения небилетом на сердцебиения и перебои в работе сердца жаловались 4 пациента, в группе лечения изоптином - 3 больных; на фоне лечения только 2 случаях в группе небилета и в 1 случае в группе изоптина данные жалобы сохранялись.The results of the study showed that: while taking ivabradine, more than half of the patients (9 examined) had no complaints about heartbeats, in 2 patients the duration of the heartbeats was short-lived, in no case was there a night heartbeat. In the control group, 3 patients complained of a heartbeat both before treatment and against standard therapy. In the non-ticket treatment group, 4 patients complained of palpitations and heart failure, and in the isoptin treatment group, 3 patients complained; during treatment, only 2 cases in the non-ticket group and in 1 case in the isoptin group, these complaints were saved.
Проанализировано влияние ивабрадина на среднедневную ЧСС, средненочную ЧСС, среднесуточную ЧСС, общее время синусовой тахикардии в течение суток (с ЧСС 90-100 уд. в мин, 101-120 уд. в мин., 121-150 уд. в мин); продолжительность максимальных эпизодов синусовой тахикардии в течение суток (с ЧСС-90-100 уд. в мин, 101-120 уд. в мин, 121-150 уд. в мин); продолжительность максимальных эпизодов синусовой тахикардии во время сна (с ЧСС 90-100 уд. в мин, 101-120 уд. в мин, 121-150 уд. в мин).The effect of ivabradine on average daily heart rate, average daily heart rate, daily average heart rate, total time of sinus tachycardia during the day (with heart rate of 90-100 beats per minute, 101-120 beats per minute, 121-150 beats per minute); the duration of the maximum episodes of sinus tachycardia during the day (with heart rate of 90-100 beats per minute, 101-120 beats per minute, 121-150 beats per minute); the duration of the maximum episodes of sinus tachycardia during sleep (with a heart rate of 90-100 beats per minute, 101-120 beats per minute, 121-150 beats per minute).
При анализе данных, представленных в таблицах 1-4, на фоне лечения показатель вариабельности ритма в целом (SDNN - нервная и гуморальная регуляция) увеличился на 7% в только группе изоптина, в группе лечения ивабрадином, небилетом, группе контроля данный параметр на фоне терапии имел тенденцию к снижению (на 11%, 17,6%, 7,7% соответственно). Показатели парасимпатической регуляции ритма (rMSSD, pNN50%) имели тенденцию к росту в группе ивабрадина (rMSSD на 3,5%, pNN50% на 32,5%) и изоптина (rMSSD на 9,6%, pNN50% на 72%). В группе стандартного лечения и терапии небилетом данные параметры имели тенденцию к снижению (rMSSD на 14% и 30,6%, pNN50% на 22% и 69,2% соответственно).When analyzing the data presented in tables 1-4, against the background of treatment, the rate of rhythm variability in general (SDNN - nervous and humoral regulation) increased by 7% in the isoptin group only, in the treatment group with ivabradine, non-ticket, control group, this parameter during treatment tended to decrease (by 11%, 17.6%, 7.7%, respectively). Parasympathetic rhythm regulation (rMSSD, pNN50%) tended to increase in the group of ivabradine (rMSSD by 3.5%, pNN50% by 32.5%) and isoptin (rMSSD by 9.6%, pNN50% by 72%). In the group of standard treatment and non-ticket therapy, these parameters tended to decrease (rMSSD by 14% and 30.6%, pNN50% by 22% and 69.2%, respectively).
На фоне лечения ивабрадином в составе комплексной терапии не отмечено достоверного снижения показателей функции внешнего дыхании, имелась тенденция к росту основных скоростных и объемных показателей как в группе комплексного, так и стандартного лечения.Against the background of treatment with ivabradine, as part of complex therapy, there was no significant decrease in the indices of the function of external respiration; there was a tendency to an increase in the main speed and volume indicators in both the complex and standard treatment groups.
По данным, представленным в таблице, на фоне комплексной терапии наблюдался прирост ЖЕЛ на 19,3%, ОФВ1 на 27,4%, ФЖЕЛ на 16,2%, модифицированного индекса Тиффно на 9,5%.According to the data presented in the table, against the background of complex therapy, an increase in VC was observed by 19.3%, FEV1 by 27.4%, FVC by 16.2%, and the modified Tiffno index by 9.5%.
В группе стандартного лечения показатели ФВД также имели тенденцию к росту: ЖЕЛ увеличилось на 3,8%, ОФВ1 на 19,2%, ФЖЕЛ на 13,5%, модифицированный индекс Тиффно на 5,1%.In the standard treatment group, FVD indicators also tended to increase: VC increased by 3.8%, FEV1 by 19.2%, FVC increased by 13.5%, modified Tiffno index by 5.1%.
На фоне лечения небилетом отрицательной динамики по ФВД мы не наблюдали; имелась тенденция к росту ЖЕЛ на 9,4%, ОФВ1 на 24,1%, ФЖЕЛ на 18,9%, модифицированного индекса Тиффно на 4,3%.Against the background of treatment with non-ticket negative dynamics on FVD we did not observe; there was a tendency to increase VC by 9.4%, FEV1 by 24.1%, FVC by 18.9%, and the modified Tiffno index by 4.3%.
В группе комплексной терапии с включением изоптина ЖЕЛ увеличилась на 10,9%, ОФВ1 на 9,1%, ФЖЕЛ на 16,8%, модифицированный индекс Тиффно снизился на 6,6%. Таким образом, во всех сравниваемых группах отмечалась тенденция к росту показателей ФВД; наибольший процент прироста показателей наблюдался в группе лечения ивабрадином.In the complex therapy group with isoptin inclusion, VC increased by 10.9%, FEV1 by 9.1%, FVC by 16.8%, the modified Tiffno index decreased by 6.6%. Thus, in all the compared groups, there was a tendency toward an increase in the HPF indices; the highest percentage of growth indicators was observed in the ivabradine treatment group.
Примечание: ЖЕЛ - жизненная емкость легких; ОФВ1 - объем форсированного выдоха за 1 секунду; ФЖЕЛ - форсированная ЖЕЛ; модифицированный индекс Тиффно - отношение ОФВ1/ФЖЕЛ в %.Note: VC - vital lung capacity; FEV1 - forced expiratory volume in 1 second; FZHEL - forced ZHEL; modified Tiffno index - FEV1 / FVC ratio in%.
При анализе данных, представленных в таблицах 9, 10, видим, что в группе лечения ивабрадином отмечалась значимая динамика снижения среднего (на 28,5% в группе ивабрадина, на 19,8% в группе контроля) и систолического давления (на 20,3% в группе ивабрадина, в группе контроля на 5,2%) в легочной артерии. Значимой динамики по показателю легочного сосудистого сопротивления не наблюдалось ни в группе лечения, ни в контрольной группе.When analyzing the data presented in tables 9, 10, we see that in the ivabradine treatment group there was a significant decrease in the mean (by 28.5% in the ivabradine group, by 19.8% in the control group) and systolic pressure (by 20.3 % in the ivabradine group, in the control group by 5.2%) in the pulmonary artery. Significant dynamics in terms of pulmonary vascular resistance was not observed either in the treatment group or in the control group.
Переносимость ивабрадина была удовлетворительной: аллергических реакций и фотопсий на фоне приема отмечено не было. Ни в одном случае не потребовалось отмены ивабрадина в связи с плохой переносимостью. В двух случаях потребовалась отмена небилета в связи с аллергической реакцией по типу крапивницы. В одном случае изоптин был отменен в связи с гипотонией.The tolerability of ivabradine was satisfactory: no allergic reactions or photopsies were observed during administration. In one case, the withdrawal of ivabradine was not required due to poor tolerance. In two cases, it was necessary to cancel the non-ticket due to an allergic reaction of the type of urticaria. In one case, isoptin was withdrawn due to hypotension.
Таким образом, заявленный способ (с включением в лечение ивабрадина) является эффективным способом терапии обострения бронхиальной астмы, направленным на коррекцию сердечно-сосудистых проявлений и прогноз пациента; обладает значимым для данной группы больных профилем безопасности, применим во всех стационарах, не требует использования дорогостоящего оснащения, способствует улучшению качества базисной терапии бронхиальной астмы.Thus, the claimed method (with the inclusion of ivabradine in the treatment) is an effective method for the treatment of exacerbation of bronchial asthma, aimed at correcting cardiovascular manifestations and the prognosis of the patient; it has a safety profile that is significant for this group of patients, is applicable in all hospitals, does not require the use of expensive equipment, and improves the quality of basic therapy for bronchial asthma.
Преимущества предлагаемого способа лечения бронхиальной астмы в сравнении с известными способами, включающими в комплексное лечение бета-адреноблокаторы и антагонисты кальция, следующие:The advantages of the proposed method for the treatment of bronchial asthma in comparison with the known methods, including beta-blockers and calcium antagonists in the complex treatment, are as follows:
- применение препарата в период обострения заболевания и назначения больному высоких доз бета2-агонистов (от 7-10 дней до 3 месяцев и более);- the use of the drug during an exacerbation of the disease and the appointment of high doses of beta2-agonists to the patient (from 7-10 days to 3 months or more);
- снижение лекарственной нагрузки на пациента (отпадает необходимость назначения препаратов веропамила, дилтиазема, требующих приема более высоких доз до достижения эффекта; селективных бета-адреноблокаторов - опасность бронхоспазма, необходимость тщательного контроля за лечением);- reduction of the drug load on the patient (there is no need to prescribe preparations of veropamil, diltiazem, requiring higher doses to achieve the effect; selective beta-blockers - the danger of bronchospasm, the need for careful monitoring of treatment);
- повышение преемственности пациента к терапии эффективными дозами бета2-агонистов (более четкое выполнение рекомендаций врача);- increasing the patient's continuity of therapy with effective doses of beta2-agonists (more precise implementation of the doctor’s recommendations);
- улучшение самочувствия пациента (уменьшение субъективных жалоб на сердцебиение, перебои в работе сердца), влияние на жизненный прогноз пациента;- improvement of the patient’s well-being (reduction of subjective complaints of palpitations, interruptions in the work of the heart), effect on the patient’s life prognosis;
- наиболее значимое улучшение показателей парасимпатической регуляции сердечного ритма на фоне комплексной терапии.- the most significant improvement in the parameters of parasympathetic regulation of the heart rhythm against the background of complex therapy.
При этом наблюдается также более значимая динамика улучшения показателей ФВД (по сравнению с группой стандартного лечения) и более значимая динамика снижения давления в легочной артерии (по сравнению с группой стандартного лечения).At the same time, there is also a more significant dynamics in the improvement of the VFD indices (as compared with the standard treatment group) and a more significant dynamics of the decrease in pulmonary pressure (compared with the standard treatment group).
Предлагаемый способ осуществляется следующим образом:The proposed method is as follows:
при поступление в стационар больного с бронхиальной астмой в стадии обострения оценивают наличие по меньшей мере трех из следующих факторов риска: 1) возраст от 35 до 60 лет (с возрастом увеличивается риск гетеротопных нарушений сердечного ритма, возникает необходимость назначения препаратов с антиаритмической активностью; лица младше 35 лет в группу лечения и обследования не были включены); 2) назначение максимальных или субмаксимальных доз бета2-агонистов продленного действия, например, сальметерола, форматерола, особенно в сочетании с использованием бета2-агонистов короткого действия и препаратами эуфиллина (высокий риск развития синусовой тахикардия является одним из наиболее частых побочных эффектов бета2-агонистов, эуфиллина, причем при увеличении дозы препаратов растет риск увеличения ЧСС); 3) частота сердечных сокращений при первичном обследовании более 84 уд. в мин: при данной ЧСС значительно возрастает риск неблагоприятных сердечно-сосудистых событий; 4) жалобы на сердцебиения (при нагрузке и в покое) - плохая переносимость нарушений сердечного ритма является показанием к назначению ритмоурежающей терапии; 5) при отсутствии эффекта от приема веропамила, дилтиазема, небилета на сердечный ритм (по анамнезу). При наличии хотя бы 3 из вышеперечисленных факторов на 3-5 день стационарного лечения в комплексную терапию подключают ивабрадин в дозе от 10 - (5 мг 2 раза в сутки при ЧСС 84-100 в мин в покое) до 14 мг - (7,5 мг 2 раза в сутки при ЧСС более 100 уд. в мин), минимальная длительность приема - 7-10 дней; максимальная длительность соответствует длительности периода обострения болезни и приема максимальных доз бета2-агонистов. Подключение ивабрадина с 3-5 дня более целесообразно в связи с тем, что за этот период времени проводится дообследование больного: оценка состояния функции внешнего дыхания и сердечно-сосудистой системы (ФВД, ЭКГ, ЭКГ мониторирование, эхокардиоскопия), подбор оптимальных доз бета2агонистов продленного действия, выявление сопутствующих заболеваний, а также, именно, на этот период лечения приходится максимальный объем получаемой терапии препаратами эуфиллина, глюкокортикостероидами, бета2-агонистами короткого и продленного действия.upon admission to the hospital a patient with asthma in the acute stage assesses the presence of at least three of the following risk factors: 1) age from 35 to 60 years (with age, the risk of heterotopic heart rhythm disturbances increases, there is a need to prescribe drugs with antiarrhythmic activity; persons younger than 35 years were not included in the treatment and examination group); 2) the appointment of maximum or submaximal doses of beta2-agonists of prolonged action, for example, salmeterol, formaterol, especially in combination with the use of short-acting beta2-agonists and aminophylline preparations (a high risk of sinus tachycardia is one of the most common side effects of beta2-agonists, aminophylline , and with an increase in the dose of drugs, the risk of an increase in heart rate); 3) heart rate during the initial examination of more than 84 beats. per minute: with this heart rate, the risk of adverse cardiovascular events increases significantly; 4) complaints of palpitations (during exertion and at rest) - poor tolerance of cardiac arrhythmias is an indication for the appointment of rhythmic therapy; 5) in the absence of the effect of taking veropamil, diltiazem, nebilet on the heart rhythm (history). If at least 3 of the above factors are present, for 3-5 days of inpatient treatment, ivabradine in a dose of 10 - (5 mg 2 times a day with heart rate of 84-100 per minute at rest) to 14 mg - (7.5 mg 2 times a day with a heart rate of more than 100 beats per minute), the minimum duration of administration is 7-10 days; the maximum duration corresponds to the duration of the period of exacerbation of the disease and the maximum dose of beta2-agonists. Connection of ivabradine from 3-5 days is more advisable due to the fact that during this period of time an additional examination of the patient is carried out: an assessment of the state of the function of external respiration and the cardiovascular system (VVD, ECG, ECG monitoring, echocardioscopy), selection of optimal doses of prolonged beta2agonists , the identification of concomitant diseases, and also, namely, this period of treatment accounts for the maximum amount of therapy received with eufillin preparations, glucocorticosteroids, short and prolonged beta2-agonists.
Клинический пример 1: в пульмонологическое отделение больницы №10 направлена больная К. 47 лет. Медицинская карта стационарного больного №1957. Диагноз при поступлении: Бронхиальная астма смешанного генеза тяжелого течения, не контролируемая, обострение ДН 2-3. Хронический панкреатит вне обострения. При поступлении жалобы на частые приступы удушья (до 7-8 раз в течение суток, ночные приступы удушья), одышку, «свистящие» хрипы в груди, кашель с трудноотделяемой мокротой, сердцебиение постоянного характера (связывает с обострением заболевания). Из анамнеза известно, что болеет бронхиальной астмой около 20 лет. Отмечает непереносимость пыли, шерсти животных, приступы провоцируются вирусной инфекцией, контактом с аллергенами, чувство затрудненного дыхания беспокоит практически ежедневно. 2-3 раза в год лечится стационарно. В течение последних лет обострения заболевания частые до 4-5 раз в год. Амбулаторно получала базисную терапию беклазоном эко «легкое дыхание» 250 мкг по 2 вдоха 2 раза в сутки (1000 мкг в сутки), последнее время использовала «Симбикорт» 4,5/160 мкг в суточной дозе 9/320 мкг (по 1 ингаляции 2 раза в сутки). Также постоянно на фоне базисной терапии ингалирует «Беротек» до 3-4 и более ингаляций в сутки, принимает теотард, веропамил в дозе 80 мг 3 раза в сутки. Ухудшение состояния около 10 дней; в связи с неэффективностью амбулаторного лечения направлена в стационар. Объективно: состояние больной средней степени тяжести, правильного телосложения, несколько повышенного питания, цианоз губ, в легких по всем полям большие количество сухих «свистящих» хрипов, ЧД 25 в мин. Тоны сердца приглушены, ритмичны, ЧСС - 110 уд. в мин, АД 140/90 мм рт.ст. Живот мягкий, безболезненный. Отеков нет.Clinical example 1: Patient K., 47 years old, was sent to the pulmonology department of hospital No. 10. The medical record of inpatient No. 1957. Diagnosis at admission: Bronchial asthma of mixed genesis of severe course, not controlled, exacerbation of DN 2-3. Chronic pancreatitis without exacerbation. Upon receipt of a complaint of frequent asthma attacks (up to 7-8 times during the day, nightly asthma attacks), shortness of breath, wheezing in the chest, cough with sputum that is difficult to separate, persistent heartbeat (associated with an exacerbation of the disease). From the anamnesis it is known that he has asthma for about 20 years. Notes intolerance to dust, animal hair, attacks are provoked by a viral infection, contact with allergens, a feeling of shortness of breath bothers almost daily. 2-3 times a year is treated stationary. In recent years, exacerbations of the disease are frequent up to 4-5 times a year. She received basic therapy with beclacone eco “easy breathing” 250 mcg, 2 breaths 2 times a day (1000 mcg per day), recently she used Symbicort 4.5 / 160 mcg in a daily dose of 9/320 mcg (1 inhalation 2 once a day). Also, against the background of basic therapy, Berotek inhals up to 3-4 or more inhalations per day, takes teotard, veropamil in a dose of 80 mg 3 times a day. Deterioration in about 10 days; due to the inefficiency of outpatient treatment, she was sent to a hospital. Objectively: the patient’s state of moderate severity, proper physique, somewhat increased nutrition, cyanosis of the lips, in the lungs in all fields there is a large amount of dry "wheezing" wheezing, BH 25 per min. Heart sounds are muffled, rhythmic, heart rate - 110 beats. in min, HELL 140/90 mm Hg The abdomen is soft, painless. No swelling.
При обследовании: OAK, OAM без особенностей; анализ мокроты не получен; на рентгенограмме - сердце и легкие без патологии.On examination: OAK, OAM without features; sputum analysis not received; on the radiograph - the heart and lungs without pathology.
ЭКГ: отклонение ЭОС влево, ритм синусовый, ЧСС - 80 уд. в мин, очаговая блокада ПНПГ, нарушение процессов реполяризации миокарда.ECG: EOS deviation to the left, sinus rhythm, heart rate - 80 beats. in min, focal blockade of PNPG, violation of the processes of myocardial repolarization.
ФВД: ЖЕЛ - 74,2%, ФЖЕЛ - 77,3%, ОФВ1 - 48%, модифицированный индекс Тиффно - 64%.FVD: VC - 74.2%, FVC - 77.3%, FEV1 - 48%, modified Tiffno index - 64%.
На фоне комплексной бронхолитической терапии (ГКС парентерально, препараты эуфиллина) увеличена доза «Симбикорта» до 8 ингаляций в сутки.On the background of complex bronchodilator therapy (GC parenterally, aminophylline preparations), the dose of Symbicort was increased to 8 inhalations per day.
Таким образом, при анализе данных анамнеза заболевания (бронхиальная астма тяжелого течения, период обострения, возраст пациентки 47 лет, жалобы на сердцебиения постоянного характера, резистентность к препаратам веропамила, увеличение дозы форматерола до субмаксимальной (36 мкг в сутки); ЧСС более 84 уд. в мин при осмотре) выявлены высокий риск синусовой тахикардии и, следовательно, возможности использования предлагаемого способа лечения бронхиальной астмы путем комплексной терапии.Thus, when analyzing the history of the disease (severe asthma, exacerbation period, patient age 47 years, complaints of constant heartbeat, resistance to veropamil preparations, increasing the dosage of formaterol to submaximal (36 μg per day); heart rate of more than 84 beats. in minutes during examination) revealed a high risk of sinus tachycardia and, therefore, the possibility of using the proposed method for the treatment of bronchial asthma by means of complex therapy.
По данным ЭКГ мониторирования отмечено 2 наджелудочковых экстрасистолы, желудочковые экстрасистолы не регистрировались; продолжительность интервала QТмакс. - 0,37 с, QTc макс. - 0,50 с. Показатели вариабельности ритма составили: SDNN - 76 мс, rMSSD - 20 мс, pNN50% - 3%. По данным ЭХО-КС: систолическое давление в легочной артерии - 20,5 мм рт.ст.; среднее давление в легочной артерии - 19 мм рт.ст., легочное сосудистое сопротивление составило 1,07 ед. Вуда.According to ECG monitoring, 2 supraventricular extrasystoles were noted, ventricular extrasystoles were not recorded; QTmax interval duration. - 0.37 s, QTc max. - 0.50 s. The rhythm variability indices were: SDNN - 76 ms, rMSSD - 20 ms, pNN50% - 3%. According to ECHO-KS: systolic pressure in the pulmonary artery - 20.5 mm Hg; the average pressure in the pulmonary artery is 19 mm Hg, pulmonary vascular resistance was 1.07 units. Wooda.
На 4 день стационарного лечения больной был назначен ивабрадин в дозе 7,5 мг 2 раза в сутки.On the 4th day of inpatient treatment, the patient was prescribed ivabradine in a dose of 7.5 mg 2 times a day.
На фоне комплексного лечения, включающего ивабрадин, в течение 10 дней получена положительная динамика в самочувствии больной: уменьшилось количество приступов удушья в течение суток (до 3 в сутки), не отмечалось ночных приступов, одышка уменьшилась, повысилась переносимость физических нагрузок, сердцебиения пациентка отмечала только при нагрузке. Объективно: состояние удовлетворительное, в легких небольшое количество сухих рассеянных хрипов ЧД - 20 в мин; тоны сердца приглушены ритмичны ЧСС - 88 уд. в мин, АД - 130/80 мм рт.ст. По другим органам без особенностей.Against the background of complex treatment, including ivabradine, a positive dynamics was achieved in the patient's well-being within 10 days: the number of suffocation attacks during the day decreased (up to 3 per day), no night attacks were noted, shortness of breath decreased, exercise tolerance increased, the patient noted only under load. Objectively: the condition is satisfactory, in the lungs a small amount of dry disseminated wheezing RH - 20 per min; heart sounds are muffled rhythmic heart rate - 88 beats. in minutes, blood pressure - 130/80 mm Hg For other organs without features.
В динамике - уменьшение степени бронхиальной обструкции: ЖЕЛ - 78%, ФЖЕЛ - 80%, ОФВ1 - 75,5%, модифицированный индекс Тиффно - 94,3%.In the dynamics - a decrease in the degree of bronchial obstruction: VC - 78%, FVC - 80%, FEV1 - 75.5%, modified Tiffno index - 94.3%.
ЭКГ мониторирование: количество экстрасистол значимо не изменилось, уменьшилась продолжительность максимального интервала QT корригированного (до 0,47 с). Увеличились показатели вариабельности в целом (SDNN - 124 мс), а также показатели парасимпатической регуляции ритма (rMSSD - 32 мс, pNN50% - 9%). Также снизилось систолическое (до 16 мм рт.ст.) и среднее (17,8 мм рт.ст.) давление в легочной артерии, значительного снижения ЛСС отмечено не было (1,0 ед. Вуда).ECG monitoring: the number of extrasystoles did not significantly change, the duration of the maximum QT interval corrected decreased (to 0.47 s). The indicators of variability as a whole increased (SDNN - 124 ms), as well as indicators of parasympathetic rhythm regulation (rMSSD - 32 ms, pNN50% - 9%). Systolic (up to 16 mm Hg) and average (17.8 mm Hg) pressure in the pulmonary artery also decreased, and there was no significant decrease in LSS (1.0 Wood).
Данный клинический пример подтверждает благоприятное влияние ивабрадина на сердечно-сосудистую систему, а также способствует улучшению субъективного состояния пациентки.This clinical example confirms the beneficial effect of ivabradine on the cardiovascular system, and also improves the patient's subjective state.
Рекомендовано продолжить терапию «симбикортом» с последующем снижением дозы, при развитии обострения и увеличение дозы препарата подключение ивабрадина.It is recommended to continue the therapy with “Symbicort” with a subsequent dose reduction, with the development of exacerbation and an increase in the dose of the drug, ivabradine is added.
Клинический пример 2. Больная Ц., 35 лет. Медицинская карта стационарного больного №644. Госпитализирована в пульмонологическое отделение с диагнозом: Бронхиальная астма смешанного генеза среднетяжелого течения, обострение. При поступлении жалобы на приступы удушья до 3-4 раз в сутки, в том числе в ночное время, одышку, постоянные сердцебиения, снижение физической активности. Болеет бронхиальной астмой около 3 лет, выраженные обострения 1 раз в год. Обострения провоцируются контактом с пылью, вирусной инфекцией. В течение последнего года регулярно получала базисную терапию «Беклозоном» в суточной дозе 500 мкг в сутки, при затруднении дыхания эпизодически использовала ингаляции «Вентолина». Ухудшение состояния в течение недели. Объективно: состояние средней степени тяжести, кожа чистая, в легких по всем полям сухие «свистящие» хрипы, ЧД 23 в мин. Тоны сердца приглушены, ритмичны ЧСС 98 уд. в мин. АД 120/80 мм рт.ст. Живот мягкий, безболезненный. Отеков нет. На период обострения заболевания пациентке рекомендованы ингаляции «Серетида» (сальметерол/флутиказон) в субмаксимальной суточной дозе (250 мкг флутиказона/50 мкг сальметерола).Clinical example 2. Patient C., 35 years old. The medical record of inpatient No. 644. She was hospitalized in the pulmonology department with a diagnosis of Bronchial asthma of mixed genesis of moderate severity, exacerbation. Upon receipt of a complaint of asthma attacks up to 3-4 times a day, including at night, shortness of breath, constant heartbeats, decreased physical activity. Ill with asthma for about 3 years, severe exacerbations 1 time per year. Exacerbations are provoked by contact with dust, a viral infection. Over the past year, I regularly received Bekloson's basic therapy at a daily dose of 500 mcg per day, and with difficulty breathing I occasionally used Ventolin inhalations. Deterioration within a week. Objectively: the state of moderate severity, the skin is clean, in the lungs throughout the fields dry "wheezing" wheezing, BH 23 per min. Heart sounds are muffled, rhythmic heart rate of 98 beats. in minutes HELL 120/80 mm Hg The abdomen is soft, painless. No swelling. For the period of exacerbation of the disease, the patient is recommended inhalation of Seretide (salmeterol / fluticasone) in a submaximal daily dose (250 μg fluticasone / 50 μg salmeterol).
Таким образом, на основании вышеизложенного выявляются факторы высокого риска развития синусовой тахикардии: бронхиальная астма средней степени тяжести, обострение, возраст больной 35 лет, жалобы на сердцебиения, ЧСС при осмотре 98 уд. в мин, ингаляции субмаксимальных доз бета2-агонистов продленного действия. В OAK, ОАМ без особенностей, в ОА мокроты - цвет - белый, лейкоциты 8-10 в поле зрения, макрофаги - 1-2 в поле зрения, МБТ не обнаружены. По данным рентгенографии легких - сердце и легкие без патологии. По ЭКГ: нормальное положение эос, ритм синусовый ЧСС 79 уд. в мин, очаговая блокада ПНПГ. При дополнительном обследовании - ФВД: ЖЕЛ - 69%, ФЖЕЛ - 76,8%, ОФВ1 - 58,6%. По данным ЭКГ мониторирования: SDNN, мс - 133 (вариабельность ритма в целом), rMSDD, мс - 29 (парасимпатическая регуляция), pNN50% - 7 (парасимпатическая регуляция); продолжительность максимального интервала QT - 0,39 с, QT корригированный максимальный - 0,46 с; ЭХО-кардиоскопия среднее давление в легочной артерии - 17,5 мм рт.ст., систолическое давление в легочной артерии - 18 мм рт.ст., легочное сосудистое сопротивление 1,0 ед. Вуда.Thus, on the basis of the foregoing, high risk factors for the development of sinus tachycardia are revealed: moderate bronchial asthma, exacerbation, age of the patient 35 years, complaints of palpitations, heart rate during examination 98 beats. in minutes, inhalation of submaximal doses of beta2-agonists of prolonged action. In OAK, OAM without features, in OA sputum - color - white, white blood cells 8-10 in the field of view, macrophages - 1-2 in the field of view, no MBT were detected. According to lung radiography, the heart and lungs are without pathology. By ECG: normal position of the eos, rhythm sinus heart rate 79 beats. in min, focal blockade of PNPG. With an additional examination - FVD: VC - 69%, FVC - 76.8%, FEV1 - 58.6%. According to ECG monitoring data: SDNN, ms - 133 (rhythm variability in general), rMSDD, ms - 29 (parasympathetic regulation), pNN50% - 7 (parasympathetic regulation); the duration of the maximum QT interval is 0.39 s, the QT corrected maximum is 0.46 s; ECHO-cardioscopy mean pressure in the pulmonary artery - 17.5 mm Hg, systolic pressure in the pulmonary artery - 18 mm Hg, pulmonary vascular resistance 1.0 units Wooda.
На 4 день стационарного лечения в комплексную терапию больной был назначен ивабрадин в дозе 10 мг в сутки, продолжительность курса - 7 дней.On the 4th day of inpatient treatment, the patient was prescribed ivabradine in a dose of 10 mg per day, the course duration was 7 days.
На фоне проводимой комплексной терапии улучшилось общее состояние больной, приступов удушья нет, уменьшилась одышка, кашель, жалоб на сердцебиение не предъявляет. Объективно: состояние удовлетворительное, в легких дыхание везикулярное, хрипов нет. ЧД 19 в мин. Тоны сердца приглушены, ритмичны ЧСС 78 уд. в мин. АД 110/70 мм рт.ст. По другим органам без особенностей. При дополнительном (через 7 дней) обследовании: ЭКГ нормальное положение эос, ритм синусовый ЧСС 72 уд. в мин; ФВД: ЖЕЛ - 100%, ФЖЕЛ - 131%, ОФВ1 - 114%; ЭКГ мониторирование: SDNN, мс - 142, rMSDD, мс - 24, pNN50% - 3; продолжительность макс.ОТ - 0,39 c, QTc макс. - 0,46 с; ЭХО-кардиоскопия: среднее давление в легочной артерии - 15 мм рт.ст, систолическое давление в легочной артерии - 13 мм рт.ст., легочное сосудистое сопротивление - 0,9 ед. Вуда.Against the background of the complex therapy, the general condition of the patient improved, there are no asthma attacks, shortness of breath, coughing, and no complaints of the heartbeat. Objectively: the condition is satisfactory, vesicular breathing in the lungs, no wheezing. BH 19 in minutes Heart sounds are muffled, rhythmic heart rate of 78 beats. in minutes HELL 110/70 mm Hg For other organs without features. With an additional (after 7 days) examination: ECG normal position of the eos, sinus rhythm, heart rate of 72 beats. in minutes; FVD: VC - 100%, FVC - 131%, FEV1 - 114%; ECG monitoring: SDNN, ms - 142, rMSDD, ms - 24, pNN50% - 3; Duration max. OT - 0.39 s, QTc max. - 0.46 s; ECHO-cardioscopy: mean pressure in the pulmonary artery - 15 mm Hg, systolic pressure in the pulmonary artery - 13 mm Hg, pulmonary vascular resistance - 0.9 units Wooda.
При выписке пациентке рекомендован прием поддерживающих доз «Серетида», при обострении - прием ивабрадина.At discharge, the patient is recommended to take maintenance doses of Seretide, and in case of exacerbation, ivabradine.
На основании полученных результатов можно сделать вывод, что предлагаемый способ лечения больных бронхиальной астмой позволяет снизить медикаментозную нагрузку на больного, повысить безопасность и эффективность коррекции побочного действия применения бета2-агонистов.Based on the results obtained, it can be concluded that the proposed method for the treatment of patients with bronchial asthma can reduce the drug load on the patient, increase the safety and effectiveness of the correction of side effects of the use of beta2-agonists.
Источники информацииInformation sources
1. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы. Пересмотр 2006 г. / под ред. А.Г.Чучалина. - М.: Атмосфера, 2007. - 104 с.1. The global strategy for the treatment and prevention of bronchial asthma. Revision 2006 / ed. A.G. Chuchalina. - M .: Atmosphere, 2007 .-- 104 p.
2. Глезер М.Г. Кораксан в лечении стабильной стенокардии / М.Г.Глезер. - М: ООО «Компания Медком», 2007. - 16 с.2. Glezer M.G. Coraxan in the treatment of stable angina pectoris / M.G. Glaser. - M: LLC “Company Medcom”, 2007. - 16 p.
3. Гросоу А.А. Нарушения сердечного ритма у больных хроническими заболеваниями легких / А.А.Гросоу, А.А.Штырбул, Н.М.Шевченко // Терапевтический архив. - 1988. - №12. - С.133-134.3. Grosou A.A. Heart rhythm disturbances in patients with chronic lung diseases / A.A. Grosou, A.A. Shtyrbul, N.M. Shevchenko // Therapeutic Archive. - 1988. - No. 12. - S.133-134.
3. Заволовская Л.И., Орлов В.А. Современный взгляд на патогенез легочной гипертонии, формирование хронического легочного сердца и некоторые аспекты терапии / Л.И. Заволовская, В.А. Орлов // Пульмонология. - 1996. - №1. - С.62-65.3. Zavolovskaya L.I., Orlov V.A. A modern view of the pathogenesis of pulmonary hypertension, the formation of chronic pulmonary heart and some aspects of therapy / L.I. Zavolovskaya, V.A. Orlov // Pulmonology. - 1996. - No. 1. - S. 62-65.
4. Овчаренко С.И. Применение суперселективного бета-адреноблокатора небивалола у пациентов с сердечно-сосудистой патологией в сочетании с бронхообструктивным синдромом / С.И.Овчаренко, И.В.Литвинова, В.И.Маколкин // Российский кардиологический журнал. - 2006. - №2(58). - С.78-82.4. Ovcharenko S.I. The use of superselective beta-blocker nebivol in patients with cardiovascular disease in combination with bronchial obstructive syndrome / S.I. Ovcharenko, I.V. Litvinova, V.I. Makolkin // Russian Journal of Cardiology. - 2006. - No. 2 (58). - S.78-82.
5. Фомина И.Г. Вариабельность сердечного ритма у больных бронхиальной астмой / И.Г.Фомина, Г.М.Махнач, Д.А.Затейщикова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2007. - №6 (5). - С.42-45.5. Fomina I.G. Heart rate variability in patients with bronchial asthma / I.G. Fomina, G.M. Makhnach, D.A. Zateyshchikova // Cardiovascular therapy and prevention. - 2007. - No. 6 (5). - S. 42-45.
6. Пат. 2004102131/14 Российская Федерация, МПК7 A61K 31/4422. Способ лечения системной и легочной артериальной гипертензии у больных хроническим обструктивным бронхитом и бронхиальной астмой / Провоторов В.М.; заявитель и патентообладатель Воронежская государственная медицинская академия им. Н.Н.Бурденко. - №2004102131/14; заявл. 26.01.04; опубл. 10.07.2005, Рефераты российских патентных документов.6. Pat. 2004102131/14 Russian Federation, IPC7 A61K 31/4422. A method for the treatment of systemic and pulmonary arterial hypertension in patients with chronic obstructive bronchitis and bronchial asthma / Provotorov V.M .; applicant and patent holder Voronezh State Medical Academy named after N.N. Burdenko. - No. 2004102131/14; declared 01/26/04; publ. 07/10/2005, Abstracts of Russian patent documents.
7. Конюхова И.В. Особенности нарушения ритма и проводимости у больных хроническим легочным сердцем: автореф. дис. … канд. мед. наук: 14.00.05 / Конюхова Ирина Владимировна. - Н.Новгород, 2003. - 32 с.7. Konyukhova I.V. Features of rhythm and conduction in patients with chronic pulmonary heart: abstract. dis. ... cand. honey. Sciences: 14.00.05 / Konyuhova Irina Vladimirovna. - N. Novgorod, 2003 .-- 32 p.
8. Симоненко В.Б. Особенности нарушений сердечного ритма и их лечение дилтиаземом у больных бронхиальной астмой / В.Б.Симоненко, С.А.Бойцов, К.Ю.Кучмин // Клиническая медицина. - 2001. - №3. - С.22-26.8. Simonenko VB Features of heart rhythm disturbances and their treatment with diltiazem in patients with bronchial asthma / V. B. Simonenko, S. A. Boytsov, K. Yu. Kuchmin // Clinical Medicine. - 2001. - No. 3. - S. 22-26.
9. Чичерина Е.Н. Ишемия миокарда и пароксизмальные нарушения ритма при различной тяжести бронхиальной астмы / Е.Н.Чичерина, Е.Н.Шипицина // Клиническая медицина. - 2004. - №11. - С.24-28.9. Chicherina E.N. Myocardial ischemia and paroxysmal rhythm disturbances with varying severity of bronchial asthma / E.N. Chicherina, E.N. Shipitsina // Clinical medicine. - 2004. - No. 11. - S.24-28.
10. Шойхет Я.Н. Диагностика легочной гипертензии у больных хроническими заболеваниями легких / Я.Н.Шойхет, Т.В.Беднаржевская, Н.Я.Лукьяненко // Клиническая медицина. - 2004. - №3. - С.64-67.10. Shoikhet Y.N. Diagnosis of pulmonary hypertension in patients with chronic lung diseases / Ya.N. Shoikhet, T.V. Bednarzhevskaya, N.Ya. Lukyanenko // Clinical medicine. - 2004. - No. 3. - S. 64-67.
11. Эдлер В.О. Секреты кардиологии / В.О.Эдлер, - М: «Медпресс - информ», 2008. - 448 с.11. Edler V.O. Secrets of Cardiology / V.O. Edler, - M: "Medpress-inform", 2008. - 448 p.
12. Azbel M.Y. Universal biological scaling and mortality / M.Y.Azbel // Proc. Natyl. Acad. Sci. USA. - 1994. - Vol.91. - P.12453-12457.12. Azbel M.Y. Universal biological scaling and mortality / M.Y. Azbel // Proc. Natyl. Acad. Sci. USA - 1994 .-- Vol. 91. - P.12453-12457.
13. Cardiovascular effects of beta2agonists in patients with asthma and COPD / S.R.Salpeter [et al] // Chest. - 2004. - Vol.125. - P.2309-2321.13. Cardiovascular effects of beta2agonists in patients with asthma and COPD / S.R. Salpeter [et al] // Chest. - 2004 .-- Vol. 125. - P.2309-2321.
14. Influence of heart rate on mortality among persons with hypertension: the Framingham Study / W.В.Kannel [et al] // Am. Heart J. - 1993. - Vol.125. - P.1148-1154.14. Influence of heart rate on mortality among persons with hypertension: the Framingham Study / W. B. Kannel [et al] // Am. Heart J. - 1993. - Vol. 125. - P.1148-1154.
15. Heart - rate profile during exercise as a predictor of sudden death / X.Jouven [et al] // N. Engl. J. Med. - 2005. - Vol.352. - P.1951-1958.15. Heart - rate profile during exercise as a predictor of sudden death / X. Jouven [et al] // N. Engl. J. Med. - 2005 .-- Vol.352. - P. 1951-1958.
16. Heart rate as a predictor of mortality: the MATISS project / F Seccareccia [et al] // Am. J. Public Health. - 2001. - Vol.91. - P.1258-1263.16. Heart rate as a predictor of mortality: the MATISS project / F Seccareccia [et al] // Am. J. Public Health. - 2001 .-- Vol.91. - P.1258-1263.
17. Phannacologic Treatment of Uncomplicaed Arterial Hypertension in Patients with airway dysfunction / M.Cazzola [et al] // Chest. - 2002. - Vol.121. - P.230-234.17. Phannacologic Treatment of Uncomplicaed Arterial Hypertension in Patients with airway dysfunction / M. Cazzola [et al] // Chest. - 2002. - Vol. 121. - P.230-234.
Claims (2)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2008132354/14A RU2383345C1 (en) | 2008-08-07 | 2008-08-07 | Method of treating patients with bronchial asthma |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2008132354/14A RU2383345C1 (en) | 2008-08-07 | 2008-08-07 | Method of treating patients with bronchial asthma |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2383345C1 true RU2383345C1 (en) | 2010-03-10 |
Family
ID=42135104
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008132354/14A RU2383345C1 (en) | 2008-08-07 | 2008-08-07 | Method of treating patients with bronchial asthma |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2383345C1 (en) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2533284C1 (en) * | 2013-06-27 | 2014-11-20 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Алтайский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method of treating moderate house atopic bronchial asthma in patients with immune deficiency suffering from frequent acute respiratory infections |
| WO2017173458A1 (en) * | 2016-04-01 | 2017-10-05 | Swiderski Cyprianna | Compositions and methods targeting hcn channels for breathing therapeutics |
| RU2676333C2 (en) * | 2013-08-12 | 2018-12-28 | Астразенека Аб | Methods for reducing exacerbation rates of asthma using of benralizumab |
| RU2703568C2 (en) * | 2013-08-12 | 2019-10-21 | Астразенека Аб | Methods for increasing forced expiratory volume in asthmatic patients using benralizumab |
-
2008
- 2008-08-07 RU RU2008132354/14A patent/RU2383345C1/en not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| АНТОНОВИЧ М.Н. и др. «Лечение нарушений сердечного ритма у больных с бронхиальной астмой» // Достижения медицинской науки Беларуси. - 2005 [он-лайн] [Найдено 2009.06.08] найдено из Интернет: http://www.med.by/dmn/book.php?book=05-25_12/. * |
| БЕЛОУСОВ Ю.Б. и др. Новый взгляд на контроль частоты сердечных сокращений в снижении смертности пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями: возможности ивабрадина, нового ингибитора If тока // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2007, №6 [он-лайн] [Найдено 2009.05.22] найдено из Интернет: http://www.cardiosite.ru/vnok/article.aspx?pr=1&id=4995/. РЛС 2008 [он-лайн] [найдено 2009.05.22] найдено из Интернет: http://www.rlsnet.ru/mnn_ivabradin.html/. LEVINE PA et al. «Mechanisms of arrhythmias in chronic obstructive lung disease». Geriatrics, 1976 Nov; 31(11): 47-56, найдено 02.06.2009 из PubMed PMID: 10230. KOLOMOETS NM et al. «Clinical efficiency of ivabradine in patients with cardiorespiratory pathology». Klin Med (Mosk), 2008; 86(5): 44-54, найдено 02.06.2009 из PubMed PMID: 18589718. * |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2533284C1 (en) * | 2013-06-27 | 2014-11-20 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Алтайский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method of treating moderate house atopic bronchial asthma in patients with immune deficiency suffering from frequent acute respiratory infections |
| RU2676333C2 (en) * | 2013-08-12 | 2018-12-28 | Астразенека Аб | Methods for reducing exacerbation rates of asthma using of benralizumab |
| RU2703568C2 (en) * | 2013-08-12 | 2019-10-21 | Астразенека Аб | Methods for increasing forced expiratory volume in asthmatic patients using benralizumab |
| WO2017173458A1 (en) * | 2016-04-01 | 2017-10-05 | Swiderski Cyprianna | Compositions and methods targeting hcn channels for breathing therapeutics |
| US11273162B2 (en) | 2016-04-01 | 2022-03-15 | Mississippi State University | Compositions and methods targeting HCN channels for breathing therapeutics |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Newhouse et al. | Cardiovascular safety of high doses of inhaled fenoterol and albuterol in acute severe asthma | |
| Rodrigo et al. | Acute asthma in adults: a review | |
| Karpel et al. | A comparison of ipratropium and albuterol vs albuterol alone for the treatment of acute asthma | |
| Clark et al. | Sleep apnea: treatment with protriptyline | |
| Khilnani et al. | Non-invasive ventilation after extubation in patients with chronic obstructive airways disease: a randomised controlled trial | |
| Kradjan et al. | Effect of age on bronchodilator response | |
| Maesen et al. | The effect of maximal doses of formoterol and salbutamol from a metered dose inhaler on pulse rates, ECG, and serum potassium concentrations | |
| RU2383345C1 (en) | Method of treating patients with bronchial asthma | |
| KR20050105972A (en) | Method for treating severe heart failure and medicament therefor | |
| JP2011518147A (en) | Use of dronedarone or a pharmaceutically acceptable salt thereof for the preparation of a drug that regulates blood potassium levels | |
| Bradbury et al. | Early postoperative Takotsubo cardiomyopathy: a case report. | |
| Amory et al. | Comparison of the cardiopulmonary effects of subcutaneously administered epinephrine and terbutaline in patients with reversible airway obstruction | |
| Alliott et al. | Effects of Salbutamol and Isoprenaline Phenylephrine in Reversible Airways Obstruction | |
| Eisalo et al. | The effect of alprenolol in elderly patients with raised blood pressure | |
| Gomez et al. | Effect of nitric oxide synthesis inhibition with nebulized L-NAME on ventilation-perfusion distributions in bronchial asthma | |
| Hill et al. | The haemodynamic effects of bronchoscopy Comparison of propofol and thiopentone with and without alfentanil pretreatment | |
| Lewis et al. | Myopathy after short term administration of procainamide. | |
| US8420697B2 (en) | Treatment of acute exacerbation of asthma and reduction of likelihood of hospitalization of patients suffering therefrom | |
| Yang et al. | Nebulized ipratropium bromide in ventilator-assisted patients with chronic bronchitis | |
| Darquennes et al. | Intermittent positive airway pressure by nasal mask as a treatment for respiratory insufficiency in a patient with Charcot-Marie-Tooth disease | |
| RU2436518C1 (en) | Method of predicting recovery of sinus rhythm in people with persisting atrial fibrillation with metabolic syndrome | |
| RU2458686C1 (en) | Method of treating chronic obstructive pulmonary disease | |
| Uznańska-Loch et al. | Sleep− disordered breathing in heart failure | |
| Пулатова | OPTIMIZATION OF CARDIOGENIC SHOCK TREATMENT | |
| Jadhav et al. | ANAESTHESIA MANAGEMENT OF PATIENTS WITH ASYMPTOMATIC BRUGADA’S SYNDROME: A CASE SERIES |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20100808 |