RU2372929C1 - Preventive composition based on phenolic substances in liposome form - Google Patents
Preventive composition based on phenolic substances in liposome form Download PDFInfo
- Publication number
- RU2372929C1 RU2372929C1 RU2008132380/15A RU2008132380A RU2372929C1 RU 2372929 C1 RU2372929 C1 RU 2372929C1 RU 2008132380/15 A RU2008132380/15 A RU 2008132380/15A RU 2008132380 A RU2008132380 A RU 2008132380A RU 2372929 C1 RU2372929 C1 RU 2372929C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- composition
- substance
- extracts
- organism
- functional activity
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины, в частности к препаратам, используемым в качестве лечебного фитопокрытия, а также в качестве трансдермального носителя биологически активных веществ различного типа.The invention relates to medicine, in particular to drugs used as therapeutic phyto-coating, as well as as a transdermal carrier of biologically active substances of various types.
Для приготовления гелей и аппликаций используют растительные масла, воски, жиры, полутвердые или жидкие полиолы и т.д. Для изготовления санитарно-гигиенических салфеток, повязок используют преимущественно хлопчатобумажный тканный или трикотажный материал, пропитанный антимикробным средством в количестве 10-70% от массы гигиенического средства.For the preparation of gels and applications using vegetable oils, waxes, fats, semi-solid or liquid polyols, etc. For the manufacture of sanitary napkins and dressings, mainly cotton woven or knitted material is used, impregnated with an antimicrobial agent in an amount of 10-70% by weight of the hygiene product.
Известно применение в медицине гидрогелей, которые содержат большое количество воды и внезапно преобразуются в жидкое состояние при определенной температуре. Гидрогель хорошо известен как вещество, подходящее для использования в качестве матрицы для регулируемого высвобождения лекарственных средств (N.A.Pappas Ed., "Hydrogels in Medicine fnd Pharmacy, vol.11, Polymers”, CRC Press, Inc., 1987). Это означает, что гидрогель как матрицу используют для лекарственной доставки, например, гормонов, содержащихся в организме, таким образом регулируя количество гормонов.It is known to use in medicine hydrogels, which contain a large amount of water and suddenly transform into a liquid state at a certain temperature. Hydrogel is well known as a substance suitable for use as a matrix for controlled release of drugs (NAPappas Ed., "Hydrogels in Medicine fnd Pharmacy, vol. 11, Polymers”, CRC Press, Inc., 1987). This means that hydrogel as a matrix is used for drug delivery, for example, hormones contained in the body, thus regulating the amount of hormones.
В патенте США №5344655 описывается методика трансдермальной доставки лекарственного средства в организм с использованием матрицы гидрогеля, содержащей водорастворимые полимеры, такие как производные целлюлозы.US Pat. No. 5,344,655 describes a technique for transdermal drug delivery into an organism using a hydrogel matrix containing water-soluble polymers such as cellulose derivatives.
В патенте США №4593053 описывается способ применения и получения гидрогеля, который является безвредным для кожи и чувствительным к давлению. Трансдермальная доставка лекарственных средств представляет собой способ переноса гормонов, таких как прогестерон, эстроген и тестостерон, в организм через кожу. Такая усовершенствованная медицинская система медленно и трансдермально высвобождает заранее определенное количество лекарственного препарата из гидрогеля, который прилипает к коже, в организм.US Pat. No. 4,593,053 describes a method for using and producing a hydrogel that is skin friendly and pressure sensitive. Transdermal drug delivery is a method of transferring hormones, such as progesterone, estrogen and testosterone, into the body through the skin. Such an advanced medical system slowly and transdermally releases a predetermined amount of a drug from a hydrogel that adheres to the skin in the body.
В состав чувствительного к температуре гидрогеля (пат. РФ №2320318) входитThe composition of a temperature-sensitive hydrogel (US Pat. RF No. 2320318) includes
1-10 мас.% разветвленный гелеобразующий полимер, например водорастворимый полисахаридный полимер (галактоманнана, глюкоманнана, гуаровая камедь);1-10 wt.% Branched gelling polymer, for example a water-soluble polysaccharide polymer (galactomannan, glucomannan, guar gum);
0,5-5 мас.% электролитный гелеобразующий полимер, например полисахаридный электролитный полимер (агар, альгин, каррагенан, ксантан, гелан);0.5-5 wt.% An electrolyte gelling polymer, for example a polysaccharide electrolyte polymer (agar, algin, carrageenan, xanthan, gelan);
0,5-5 мас.% усилитель контакта с кожей (хитозан, производные хитозана, протеогликан, эластин, коллаген, гиалуроновая кислота или водорастворимый белок);0.5-5 wt.% Skin contact enhancer (chitosan, chitosan derivatives, proteoglycan, elastin, collagen, hyaluronic acid or a water-soluble protein);
1-10 мас.% естественный биоматериал (растительные, животные или минеральные экстраты, экстрагируемые из алоэ, зеленого чая, женьшеня, древесного уксуса, сосновой хвои, листьев гингко, листьев шелковицы);1-10 wt.% Natural biomaterial (plant, animal or mineral extracts extracted from aloe, green tea, ginseng, wood vinegar, pine needles, gingko leaves, mulberry leaves);
3-30 мас.% многоатомный спирт (пропиленгликоль, глицерин);3-30 wt.% Polyhydric alcohol (propylene glycol, glycerin);
1-10 мас.% функциональные добавки; и 30-93 мас.% воды.1-10 wt.% Functional additives; and 30-93 wt.% water.
Известно гидроколлоидное аппликационное покрытие на основе хитозана, содержащее глутаровый альдегид в качестве структурирующего агента и дополнительно поливиниловый спирт, органическую кислоту, например уксусную, янтарную, гликолевую, и БАВ (пат. РФ 2219955). Покрытие может иметь дополнительно наружное гидрофобное покрытие толщиной 10-35 мкм. Гидроколлоидное покрытие используется для аппликации на кожу. В качестве БАВ используют CO2-экстракты лекарственных растений. Покрытия представляют собой пластины из плотного геля толщиной 1-10 мм, размещенные на гидрофобной подложке, выполненной из полиэтилена толщиной 10-35 мкм, который может быть продублирован нетканым материалом.Known hydrocolloid application coating based on chitosan containing glutaraldehyde as a structuring agent and additionally polyvinyl alcohol, organic acid, for example, acetic, succinic, glycolic, and BAS (US Pat. RF 2219955). The coating may additionally have an external hydrophobic coating with a thickness of 10-35 microns. Hydrocolloid coating is used for application to the skin. As biologically active substances, CO 2 extracts of medicinal plants are used. Coatings are plates of dense gel with a thickness of 1-10 mm, placed on a hydrophobic substrate made of polyethylene with a thickness of 10-35 microns, which can be duplicated by non-woven material.
Известен состав лекарственной фитопленки, включающий пленкообразователь желатин, пластификатор глицерин, водно-спиртовой экстракт лекарственных растений и воду (пат. РФ 2155071). Кроме того, состав содержит дополнительный пленкообразователь метилцеллюлозу, поливинилпирролидон и диметилсульфоксид, придающие пленкам прочность, плотность и адгезию.The known composition of the medicinal phytofilm, including the foaming agent gelatin, plasticizer glycerin, water-alcohol extract of medicinal plants and water (US Pat. RF 2155071). In addition, the composition contains an additional film-forming agent, methyl cellulose, polyvinylpyrrolidone and dimethyl sulfoxide, giving the films strength, density and adhesion.
Известен композиционный материал, способный к образованию гидрогеля, включающий бактериальную целлюлозу, и полимерный наполнитель, в качестве которого используют синтетический гидрофильный высокомолекулярный гомо- или сополимер на основе водорастворимых мономеров винилового ряда и сшивающего агента, имеющего в структуре молекулы две и более двойных связей, или поливиниловый спирт или его (мет)акрилат, или полиэтиленгликоль или его (мет)акрилат, или полиэтиленоксид или его (мет)акрилат, при этом молекулярные массы несшитых полимеров составляют не менее 50000, в виде полимерной сетки внутри матрицы - бактериальной целлюлозы, а концентрация полимерного носителя составляет 10-98 мас.% (пат. РФ 2298022).Known composite material capable of forming a hydrogel, including bacterial cellulose, and a polymer filler, which is used as a synthetic hydrophilic high molecular weight homo- or copolymer based on water-soluble vinyl series monomers and a crosslinking agent having two or more double bonds in the molecule structure or polyvinyl alcohol or its (meth) acrylate, or polyethylene glycol or its (meth) acrylate, or polyethylene oxide or its (meth) acrylate, while the molecular weights of uncrosslinked polymers with be not less than 50,000, in the form of a polymer network within the matrix - bacterial cellulose and a polymeric carrier concentration is 10-98 wt% (RF Patent 2298022)...
Назначение перечисленных композиций - постепенное высвобождение заключенного в них БАВ (лекарственного средства) с последующим проникновением его через кожу для оказания терапевтического действия.The purpose of these compositions is the gradual release of the biologically active substance contained in them (a drug), followed by its penetration through the skin to provide a therapeutic effect.
Основным недостатком перечисленных композиций является то, что в качестве БАВ (лекарственных средств) используются в большинстве случаев экстракты лекарственных растений, активные ингредиенты которых представляют собой малорастворимые в воде и биологических жидкостях вещества. Низкая растворимость БАВ накладывает ограничения на скорость их поступления в организм через кожу, а достигаемая в результате в крови концентрация лекарственных веществ недостаточна для оказания выраженного терапевтического эффекта.The main disadvantage of these compositions is that in most cases extracts of medicinal plants are used as biologically active substances (drugs), the active ingredients of which are substances that are poorly soluble in water and biological fluids. The low solubility of biologically active substances imposes restrictions on the rate of their entry into the body through the skin, and the resulting concentration of drugs in the blood is insufficient to provide a pronounced therapeutic effect.
Способом преодоления указанных недостатков могло бы явиться применение в составе композиций для трансдермальной доставки БАВ с приданными им дополнительными свойствами, а именно: сродством к структурам кожи и повышенной гидрофильностью. Следствием применения таких БАВ, обладающих новыми свойствами, должна явиться облегченная (и, соответственно, ускоренная) проницаемость через кожу, а также достижение и поддержание в крови и биологических жидкостях высокой действующей концентрации лекарственного средства.A way to overcome these shortcomings could be the use in the composition of compositions for transdermal delivery of biologically active substances with additional properties attached to them, namely: affinity for skin structures and increased hydrophilicity. The consequence of the use of such biologically active substances with new properties should be facilitated (and, accordingly, accelerated) permeability through the skin, as well as the achievement and maintenance of a high effective concentration of the drug in the blood and biological fluids.
Наиболее близким техническим решением к профилактической композиции, применяемой для предупреждения или лечения патологических процессов и поддержания высокого уровня функциональной активности организма, относятся комбинации, включающие один или несколько экстрактов лекарственных растений, содержащих вещества фенольной природы, заключенные в оболочку из фосфолипида (пат. РФ №2306945). Такие формы лекарственных средств называются липосомными. В качестве биологически активного вещества растительного происхождения, заключенного в липосомную форму, используются вещества, выбранные из списка: 5,6,7,4'-тетраоксифлавон, 5,6,7-триоксифлавон, g-схизандрин, апигенин, астрагалин, ауреузидин, бергаптен, виснагин, виснадин, галлоэрготаннины, гесперидин, гиперозид, дезоксисхизандрин, дигидрокверцетин, дигидросамидин, дигидросилибин, изоликвиритигенин, изопимпинеллин, изорамнитин, инокостерон, кверцетин, кверцитрин, квинквелозид, келлин, кемпферол, ксантотоксин, 2-C-B-D-глюкопиранозид-1,3,6,7-тетраоксиксантон, лептозидин, ликвиритигенин, лютеолин, мирицетин, нарингенин, пиранокумарин, розавин, рутин, салидрозид, сангвинарин, силидианин, силибинин, силикристин, скополетин, сульфуретин, схизандрин, схизандрол, тилирозид, тритерпеноиды, трицин, умбеллиферон, 6-метокси-7,8-диоксикумарин, фурокумарин, хелеритрин, экдистерон, энтеграстероны, 6,7-диоксикумарин или содержащие их экстракты лекарственных растений.The closest technical solution to the prophylactic composition used to prevent or treat pathological processes and maintain a high level of functional activity of the body include combinations that include one or more extracts of medicinal plants containing phenolic substances enclosed in a shell of phospholipid (US Pat. RF No. 2306945 ) Such forms of drugs are called liposomal. As a biologically active substance of plant origin, enclosed in a liposome form, substances selected from the list are used: 5,6,7,4'-tetraoxyflavone, 5,6,7-trioxyflavone, g-schizandrin, apigenin, astragaline, aureuzidine, bergapten , visnagin, Visnadine, galloergotanniny, hesperidin, hyperoside, dezoksiskhizandrin, dihydroquercetin, digidrosamidin, digidrosilibin, izolikviritigenin, izopimpinellin, izoramnitin, inokosterone, quercetin, quercitrin, kvinkvelozid, Kellin, kaempferol, xanthotoxin, 2-CBD-glucopyranoside-1,3,6 7-tetrao xixanton, leptosidine, liquiquitigenin, luteolin, myricetin, naringenin, pyranocoumarin, rosavin, rutin, salidroside, sanguinarine, silidianin, silibinin, silicristin, scopoletin, sulfuretin, schizandrin, schizandrol, tri-tyrefenide, 6-tyroliben, uteroside 8-dioxicoumarin, furocoumarin, cheleritrin, ecdysterone, integrasterones, 6,7-dioxicoumarin or extracts of medicinal plants containing them.
Целью настоящего изобретения является создание системы трансдермальной доставки с высокой эффективностью действия, связанной с повышенной эффективностью входящих в ее состав лекарственных веществ. Липосомные формы экстрактов лекарственных растений обладают высоким сродством к коже и повышенной гидрофильностью, поэтому должны обладать более высокой биологической активностью по сравнению с активностью самих экстрактов.The aim of the present invention is to provide a transdermal delivery system with high efficacy associated with increased efficacy of its constituent drugs. Liposomal forms of extracts of medicinal plants have a high affinity for the skin and increased hydrophilicity, therefore, they should have a higher biological activity compared to the activity of the extracts themselves.
Поставленная цель достигается за счет использования профилактической композиции, применяемой для предупреждения или лечения патологических процессов и поддержания высокого уровня функциональной активности организма, включающей в качестве активного компонента комбинации одного или нескольких экстрактов лекарственных растений, содержащих вещества фенольной природы, заключенные в оболочку из фосфолипида. Оболочка, содержащая экстракты, распределена в гидрофильном полимере, содержащем воду 20-80% и вещество, способствующее растворению активного компонента в полимерной матрице, выбранное из группы: этанол, диметилсульфоксид, глицерин или его моноацильные производные, причем размер частиц ингредиентов композиции составляет 10-9-10-6 м.This goal is achieved through the use of a prophylactic composition used to prevent or treat pathological processes and maintain a high level of functional activity of the body, including as an active component combinations of one or more extracts of medicinal plants containing phenolic substances enclosed in a phospholipid shell. The shell containing the extracts is distributed in a hydrophilic polymer containing 20-80% water and a substance that promotes the dissolution of the active component in the polymer matrix, selected from the group: ethanol, dimethyl sulfoxide, glycerin or its monoacyl derivatives, and the particle size of the ingredients of the composition is 10 -9 -10 -6 m.
Кроме того, профилактическая композиция в качестве гидрофильного полимера содержит коллаген, или эластин, или желатин, или казеин, хитин, хитозан, кератин, мукополисахариды, декстран, агар-агар, спирт поливиниловый, целлюлозу, поли-N-винилпирролидон, полиэтиленгликоль, полиметакрилат, полилактид и его сополимеры с гликолевой кислотой или их производные в различных сочетаниях.In addition, the prophylactic composition as a hydrophilic polymer contains collagen, or elastin, or gelatin, or casein, chitin, chitosan, keratin, mucopolysaccharides, dextran, agar-agar, polyvinyl alcohol, cellulose, poly-N-vinylpyrrolidone, polyethylene glycol, polymethacrylate polylactide and its copolymers with glycolic acid or their derivatives in various combinations.
Липосомные формы экстрактов лекарственных растений, содержащих вещества фенольной природы, могут быть получены методами ультразвуковой обработки, экструзии, инжекции.Liposomal forms of extracts of medicinal plants containing phenolic substances can be obtained by ultrasonic treatment, extrusion, injection.
Метод инжекции.Injection method.
В предварительно подготовленную водную дисперсию фосфолипидов, которая может дополнительно содержать фармацевтически приемлемый наполнитель/протектор, впрыскивается раствор вещества или веществ фенольной природы (или содержащих их экстрактов лекарственных растений) в приемлемом органическом растворителе. Далее полученный препарат может быть высушен путем лиофилизации или распылительной сушки.In a pre-prepared aqueous dispersion of phospholipids, which may additionally contain a pharmaceutically acceptable excipient / protector, a solution of a substance or substances of a phenolic nature (or medicinal plants extracts containing them) is injected in an acceptable organic solvent. Further, the resulting preparation can be dried by lyophilization or spray drying.
В качестве фосфолипидов могут быть использованы: фосфолипиды из бычьего или свиного мозга, или кожи, фосфатидилхолин, фосфатидилсерин, фосфатидилэтаноламин, содержащие одинаковые или различные ацильные группы, яичный или соевый лецитин.As phospholipids can be used: phospholipids from bovine or porcine brain, or skin, phosphatidylcholine, phosphatidylserine, phosphatidylethanolamine containing the same or different acyl groups, egg or soya lecithin.
Способ получения предлагаемой композицииA method of obtaining the proposed composition
Гидрофильный пленкообразующий полимер заливают небольшим количеством воды до набухания. Растворяют набухший полимер в остаточном количестве воды при нагревании. Далее к раствору полимера при перемешивании добавляют вещество, способствующее растворению, и активное вещество в липосомной форме в необходимом количестве. Размер частиц ингредиентов композиции составляет 10-9-10-6 м.The hydrophilic film-forming polymer is poured with a small amount of water until swelling. Dissolve the swollen polymer in the residual amount of water when heated. Then, a dissolution promoting agent and an active substance in liposome form in the required amount are added to the polymer solution with stirring. The particle size of the ingredients of the composition is 10 -9 -10 -6 m
Полученный гель наносят тонким слоем в форму или на плоскую подложку и сушат на воздухе до необходимой остаточной влажности.The resulting gel is applied in a thin layer to a mold or to a flat substrate and dried in air to the required residual moisture.
Полученная и высушенная таким образом композиция может быть прикреплена на водопроницаемую или непроницаемую гибкую подложку (тканевую или нетканую) с нанесенным на нее слоем адгезива и закреплена на коже.The composition obtained and dried in this way can be attached to a permeable or impermeable flexible substrate (fabric or non-woven) with an adhesive layer applied to it and fixed to the skin.
Данные композиции могут быть получены путем смешивания водных растворов полимера и активного компонента с веществом, способствующим растворению, с последующим высушиванием при комнатной температуре. При этом образуется стабильный состав, который может быть использован для получения пленок, пластырей с полимерным или гидрогелевым слоем, повязок, гелевых покрытий, клеевых покрытий.These compositions can be obtained by mixing aqueous solutions of the polymer and the active component with a dissolution aid, followed by drying at room temperature. In this case, a stable composition is formed, which can be used to obtain films, adhesives with a polymer or hydrogel layer, dressings, gel coatings, adhesive coatings.
Составы предлагаемой профилактической композиции сведены в таблицу 1.The compositions of the proposed preventive compositions are summarized in table 1.
глюкопиранозид-1,3,6,7-тетраоксиксантон2-CBD-
glucopyranoside-1,3,6,7-tetraoxixanton
Аналогично были получены композиции с остальными веществами фенольной природы, указанные выше, в сочетании со всеми гидрофильными полимерами и веществами, способствующими растворению.Similarly, compositions were obtained with the rest of the phenolic substances mentioned above, in combination with all hydrophilic polymers and substances that promote dissolution.
Для изучения эффективности высвобождения активных веществ в липосомной форме из полученных композиций использовали метод диализа через полупроницаемую мембрану. Для этого в стеклянные трубки, один конец которых был перекрыт диализной мембраной, помещали исследуемые препараты, а трубки опускали в емкости с водой таким образом, чтобы мембрана соприкасалась с ее поверхностью. Инкубировали системы в термостате при температуре 37°С. Содержание высвобождаемого в воду вещества определяли фотометрически. В качестве препаратов сравнения использовали системы, в качестве активного компонента содержащие растительные экстракты в нелипосомной форме. Кривые, отражающие динамику высвобождения рутина в липосомной и нелипосомной форме из композиции, полученной на основе поли-N-винилпирролидона, приведены на чертеже.To study the efficiency of the release of active substances in liposome form from the obtained compositions, the dialysis method through a semipermeable membrane was used. To do this, the studied drugs were placed in glass tubes, one end of which was blocked by a dialysis membrane, and the tubes were lowered into containers with water so that the membrane was in contact with its surface. The systems were incubated in a thermostat at a temperature of 37 ° C. The content of the substance released into the water was determined photometrically. As comparison preparations, systems were used that contain plant extracts in non-liposomal form as the active component. The curves reflecting the dynamics of the release of rutin in liposomal and non-liposomal form from the composition obtained on the basis of poly-N-vinylpyrrolidone are shown in the drawing.
Как видно из чертежа, скорость и уровень высвобождения из состава композиции рутина в липосомной форме превышают таковые для нелипосомного вещества. Аналогичные результаты были получены и с композициями на основе других полимеров и активных веществ.As can be seen from the drawing, the rate and level of release from the composition of the composition of rutin in liposome form exceed those for non-liposomal substances. Similar results were obtained with compositions based on other polymers and active substances.
Пример 1. Специфическая гепатозащитная активность композицииExample 1. Specific hepatoprotective activity of the composition
Исследование специфической гепатозащитной активности композиций проводили на модели острого токсического гепатита у крыс. В качестве гепатотропного средства использовали четыреххлористый углерод (CCCL4(модель острого токсического гепатита). Шерсть на спине животных выбривали и к коже прикрепляли с помощью лейкопластыря полученную композицию, содержащую кверцетин в липосомной форме (пример 4 из табл.1). В качестве препарата сравнения вводили водный раствор кверцетина в липосомной форме внутривенно. Контрольным животным вводили только CCL4. Через неделю животных декапитировали и проводили вскрытие и изучение показателей крови. Активность в сыворотке крови крыс ферментов-маркеров гепатита аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (ACT) определяли по методу Райтмана-Френкеля. Относительная масса печени у контрольных животных с гепатитом была увеличена по сравнению со здоровыми интактными животными на 53%; у экспериментальных животных этот показатель составлял 19% (27% при внутривенном введении липосомного препарата). Таким образом, степень выраженности воспалительных процессов у животных при применении заявляемой композиции заметно снижалась. Исследование активности трансаминаз АЛТ и ACT в сыворотке крови показало, что у контрольных животных с гепатитом уровни аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (ACT) были повышены по сравнению с интактными животными на 452% и 228%; при применении композиции эти показатели снижались до 176% и 42% соответственно (204% и 58% в случае препарата сравнения).A study of the specific hepatoprotective activity of the compositions was carried out on a model of acute toxic hepatitis in rats. Carbon tetrachloride (CCCL 4 (acute toxic hepatitis model) was used as a hepatotropic agent. The hair on the back of the animals was shaved and the obtained composition containing quercetin in liposome form was attached to the skin with an adhesive plaster (Example 4 from Table 1). was added an aqueous solution of quercetin The liposomal formulation intravenously. Control animals were injected only CCL 4. One week later the animals were decapitated and necropsied, and the study of blood indicators. serum Activity cr Alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (ACT) markers of hepatitis were determined using the Reitman-Frenkel method.The relative weight of the liver in control animals with hepatitis was increased by 53% compared with healthy intact animals; in experimental animals, this indicator was 19% ( 27% with the intravenous administration of a liposome preparation.) Thus, the severity of inflammatory processes in animals when using the inventive composition was significantly reduced. A study of the activity of ALT and ACT transaminases in serum showed that in control animals with hepatitis, the levels of alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (ACT) were increased by 452% and 228% compared with intact animals; when using the composition, these indicators decreased to 176% and 42%, respectively (204% and 58% in the case of the comparison drug).
Таким образом, применение предлагаемой композиции положительно влияет на дезинтоксикационные функции печени животных с острым токсическим гепатитом. При этом эффект от применения композиции превышал эффект от препарата сравнения. Повышенная эффективность заявляемой композиции обусловлена постепенным высвобождением из нее активного вещества в липосомной форме, что способствует поддержанию постоянной терапевтической концентрации активного вещества в крови экспериментальных животных в отличие от дробного внутривенного применения липосомного препарата.Thus, the use of the proposed composition positively affects the detoxification functions of the liver of animals with acute toxic hepatitis. Moreover, the effect of the use of the composition exceeded the effect of the comparison drug. The increased effectiveness of the claimed composition is due to the gradual release of the active substance from it in liposome form, which helps to maintain a constant therapeutic concentration of the active substance in the blood of experimental animals, in contrast to fractional intravenous use of the liposome preparation.
Пример 2. Противоопухолевая активность композицииExample 2. Antitumor activity of the composition
Исследование противоопухолевой активности композиции проводили на модели меланомы линии В16 у мышей C57B 1/6. Для индукции солидных опухолей мышам вводили подкожно клеточную суспензию (2·105 клеток в 0,1 мл физиологического раствора). Композицию, содержащую экстракт расторопши пятнистой (активное вещество - силибинин) в липосомной форме (пример 10 из табл.1), применяли, как описано в примере 1. В качестве препарата сравнения экспериментальным животным внутривенно вводили липосомный экстракт расторопши в физиологическом растворе. Размер солидных опухолей измеряли один раз в 2-3 дня. Объем опухоли вычисляли по формулеThe study of the antitumor activity of the composition was carried out on a model of melanoma line B16 in mice C57B 1/6. To induce solid tumors, the mice were injected subcutaneously with a cell suspension (2 × 10 5 cells in 0.1 ml of physiological saline). A composition containing spotted milk thistle extract (the active substance is silibinin) in liposome form (Example 10 of Table 1) was used as described in Example 1. As a comparison drug, experimental milk was injected with milk thistle extract in physiological saline to experimental animals. The size of solid tumors was measured once every 2-3 days. Tumor volume was calculated by the formula
где a - короткий, b - длинный диаметр опухоли. Относительный размер опухолей (ОРО) определяли по формулеwhere a is short, b is the long diameter of the tumor. The relative size of the tumors (ORO) was determined by the formula
Увеличение продолжительности жизни леченых животных по сравнению с контролем определяли по формулеThe increase in life expectancy of the treated animals compared to the control was determined by the formula
где Т - СПЖ леченых животных, дни, С - СПЖ контрольных животных, дни.where T is the LSS of treated animals, days, C is the LSS of control animals, days.
Результаты исследования приведены в таблице 2. Как видно из таблицы, противоопухолевый эффект от применения заявляемой композиции превышал эффект от внутривенного применения экстракта расторопши в отношении роста опухолей, а также увеличения продолжительности жизни экспериментальных животных по сравнению с контролем.The results of the study are shown in table 2. As can be seen from the table, the antitumor effect of the use of the claimed composition exceeded the effect of the intravenous use of milk thistle extract in relation to tumor growth, as well as an increase in the lifespan of experimental animals compared to the control.
Более высокая эффективность действия композиции, как и в предыдущем примере, обусловлена поддержанием постоянной терапевтической концентрации активного вещества в крови животных в отличие от внутривенного применения липосомного экстракта.The higher efficiency of the composition, as in the previous example, is due to the maintenance of a constant therapeutic concentration of the active substance in the blood of animals, in contrast to the intravenous use of liposome extract.
Таким образом, изложенные сведения свидетельствуют о том, что заявляемая композиция для предупреждения и лечения патологических процессов и поддержания высокого уровня функциональной активности организма, отвечает требуемым критериям патентоспособности и обладает значительными преимуществами по сравнению с известными композициями того же назначения.Thus, the above information indicates that the claimed composition for the prevention and treatment of pathological processes and maintain a high level of functional activity of the body, meets the required criteria for patentability and has significant advantages compared with known compositions of the same purpose.
Claims (2)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2008132380/15A RU2372929C1 (en) | 2008-08-07 | 2008-08-07 | Preventive composition based on phenolic substances in liposome form |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2008132380/15A RU2372929C1 (en) | 2008-08-07 | 2008-08-07 | Preventive composition based on phenolic substances in liposome form |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2372929C1 true RU2372929C1 (en) | 2009-11-20 |
Family
ID=41477758
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008132380/15A RU2372929C1 (en) | 2008-08-07 | 2008-08-07 | Preventive composition based on phenolic substances in liposome form |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2372929C1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2536208C1 (en) * | 2013-04-19 | 2014-12-20 | Общество с ограниченной ответственностью "ЭкоБиоФарм" | Composition of dihydroquercetine enclosed in phospholipid nanoparticles |
-
2008
- 2008-08-07 RU RU2008132380/15A patent/RU2372929C1/en not_active IP Right Cessation
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2536208C1 (en) * | 2013-04-19 | 2014-12-20 | Общество с ограниченной ответственностью "ЭкоБиоФарм" | Composition of dihydroquercetine enclosed in phospholipid nanoparticles |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Peers et al. | Chitosan hydrogels for sustained drug delivery | |
| Feng et al. | Chitosan-based functional materials for skin wound repair: Mechanisms and applications | |
| Fonseca-Santos et al. | An overview of carboxymethyl derivatives of chitosan: Their use as biomaterials and drug delivery systems | |
| Fahimirad et al. | Naturally-derived electrospun wound dressings for target delivery of bio-active agents | |
| EP3281614B1 (en) | Multifunctional formulation comprised of natural ingredients and method of preparation/manufacturing thereof | |
| Priya et al. | Bilayer cryogel wound dressing and skin regeneration grafts for the treatment of acute skin wounds | |
| Sabbagh et al. | Recent progress in polymeric non-invasive insulin delivery | |
| Wang et al. | Adhesive, self-healing, and antibacterial chitosan hydrogels with tunable two-layer structures | |
| Dias et al. | Development of natural-based wound dressings impregnated with bioactive compounds and using supercritical carbon dioxide | |
| CN103933602B (en) | The preparation method of chitosan-based medicine carrying composite antibacterial superfine fibre film | |
| Shariatinia et al. | Polysaccharide hydrogel films/membranes for transdermal delivery of therapeutics | |
| Zhang et al. | pH-sensitive alginate hydrogel for synergistic anti-infection | |
| Das et al. | Progress in the development and applicability of potential medicinal plant extract‐conjugated polymeric constructs for wound healing and tissue regeneration | |
| RU2422133C1 (en) | Hydrophylic gel, method of its obtaining (versions), wound covering and based on it bandage means | |
| JP2001508756A (en) | Non-polymer sustained dissociation delivery system | |
| Biswal et al. | Chitosan based composite scaffolds in skin wound repair: A review | |
| Rashid et al. | Curcumin-loaded bioactive polymer composite film of pva/gelatin/tannic acid downregulates the pro-inflammatory cytokines to expedite healing of full-thickness wounds | |
| CN110251457B (en) | Anti-tumor sustained-release implant with strong adhesion and hemostasis functions and preparation method thereof | |
| Lopes et al. | Chitosan as biomaterial in drug delivery and tissue engineering | |
| Gu et al. | Research progress related to thermosensitive hydrogel dressings in wound healing: a review | |
| Manna et al. | Recent update on alginate based promising transdermal drug delivery systems | |
| Mukherjee et al. | Alginate based semi-IPN and IPN hydrogel for drug delivery and regenerative medicine | |
| CN109528648A (en) | The amphipathy macromolecule prodrug micelle and its preparation method and application of the slightly sour environmental response of tumor stroma | |
| Naghib et al. | Stimuli-responsive chitosan-based nanocarriers for drug delivery in wound dressing applications: A review | |
| RU2372929C1 (en) | Preventive composition based on phenolic substances in liposome form |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20190808 |