RU2371170C2 - Cosmetic and/or dermatological medium stimulating micocirculation in skin tissues - Google Patents
Cosmetic and/or dermatological medium stimulating micocirculation in skin tissues Download PDFInfo
- Publication number
- RU2371170C2 RU2371170C2 RU2007146265/15A RU2007146265A RU2371170C2 RU 2371170 C2 RU2371170 C2 RU 2371170C2 RU 2007146265/15 A RU2007146265/15 A RU 2007146265/15A RU 2007146265 A RU2007146265 A RU 2007146265A RU 2371170 C2 RU2371170 C2 RU 2371170C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- skin
- cosmetic
- nitric oxide
- sodium sulfate
- microcirculation
- Prior art date
Links
Abstract
Description
Изобретение относится к области косметологии и дерматологии и касается соответствующих средств, активизирующих процессы микроциркуляции в кожных тканях.The invention relates to the field of cosmetology and dermatology, and relates to appropriate means of activating the processes of microcirculation in skin tissues.
Одним из крупнейших достижений биологической науки последних лет является открытие роли эндогенного монооксида азота NO как эффективного регулятора кровообращения в организме человека (Moncada, S., Palmer, R. M. J., and Higgs, E.A. (1992) Pharmacol. Rev., 43, 109-142; И.Ю.Малышев, Е.Б.Манухин. Стресс, адаптация и оксид азота // Биохимия. - 1998. - Т.63. - С.992-1006; Ванин А.Ф. Оксид азота: регуляция клеточного метаболизма без участия системы клеточных рецепторов // Биофизика. 2001. Т.46. №4. С.631-641; Ignarro J. Biosynthesis and metabolism of endothelium-derived nitric oxide. Ann.Rev.Pharmacol.Toxicol. l990; Vol.30; 535-560; Nathan С., Xie Q. Nitric oxide synthases: roles, tolls and controls. Cell. 1994; Vol.79; 915-918).One of the major achievements of biological science in recent years is the discovery of the role of endogenous nitrogen monoxide NO as an effective regulator of blood circulation in the human body (Moncada, S., Palmer, RMJ, and Higgs, EA (1992) Pharmacol. Rev., 43, 109-142; I.Yu. Malyshev, E.B. Manukhin Stress, adaptation and nitric oxide // Biochemistry. - 1998. - T. 63. - S.992-1006; Vanin AF Nitric oxide: regulation of cellular metabolism without participation cell receptor systems // Biophysics. 2001. Vol. 46. No. 4. C.631-641; Ignarro J. Biosynthesis and metabolism of endothelium-derived nitric oxide. Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol. l990; Vol.30; 535 -560; Nathan S., Xie Q. Nitric oxide synthases: roles, tolls and controls. Cell. 1994; Vol. 79; 915-918).
В коже, как и в любом другом органе, кровообращение играет важнейшую роль в поддержании и регулировании основных биохимических процессов. Несмотря на то что в отличие от внутренних органов кожа значительную часть биологически активных веществ и кислорода получает из внешней среды, в том числе в составе косметических средств, она весьма чувствительна к нарушениям в системе кровообращения, т.к. кроме снабжения клеток питательными веществами и кислородом система кровообращения выполняет важнейшую функцию удаления и утилизации продуктов метаболизма.In the skin, as in any other organ, blood circulation plays a crucial role in maintaining and regulating the basic biochemical processes. Despite the fact that, unlike internal organs, the skin receives a significant part of biologically active substances and oxygen from the external environment, including in the composition of cosmetics, it is very sensitive to disorders in the circulatory system, because In addition to supplying cells with nutrients and oxygen, the circulatory system performs the most important function of removing and utilizing metabolic products.
Как упоминалось, открытие физиологического действия эндогенного монооксида азота NO явилось одним из крупнейших достижений биологической науки последних лет. Оказалось, что NO является важнейшим звеном в системах регуляции многих функций организма: он управляет расширением кровеносных и лимфатических сосудов и стимулирует кровенаполнение органов и тканей, участвует в передаче нервных импульсов и в иммунных реакциях. Недостаток продукции NO в организме может приводить к нарушению жизнедеятельности многих органов и систем человека. Истинная роль монооксида азота в физиологии человека стала понятной только в последние десятилетия.As mentioned, the discovery of the physiological action of endogenous nitrogen monoxide NO was one of the greatest achievements of biological science in recent years. It turned out that NO is the most important link in the regulation systems of many body functions: it controls the expansion of blood and lymph vessels and stimulates the blood supply of organs and tissues, participates in the transmission of nerve impulses and in immune responses. The lack of NO production in the body can lead to disruption of the vital functions of many organs and systems of a person. The true role of nitrogen monoxide in human physiology has become clear only in recent decades.
В 1998 году за открытие роли и механизма действия монооксида азота в регуляции сердечно-сосудистой системы группа американских учёных получила Нобелевскую премию в области медицины. Неожиданным было открытие того факта, что образующийся в клетке газ является главным внутриклеточным мессенджером в сердечно-сосудистой системе и, легко проникая через все тканевые барьеры и клеточные мембраны, способен контролировать и регулировать важнейшие функции других клеток.In 1998, for the discovery of the role and mechanism of action of nitrogen monoxide in the regulation of the cardiovascular system, a group of American scientists received the Nobel Prize in medicine. The discovery of the fact that the gas generated in the cell is the main intracellular messenger in the cardiovascular system and, easily penetrating all tissue barriers and cell membranes, was able to control and regulate the most important functions of other cells, was unexpected.
Было установлено, что монооксид азота NO вырабатывается непрерывно эндотелиальными клетками сосудов с помощью фермента, названного позже NO-синтазой, из аминокислоты L-аргинина. NO активирует фермент - гуанилатциклазу, катализирующий превращение ГТФ (гуанозинтрифосфата) в цГМФ (циклический гуанозинмонофосфат), который является важным внутриклеточным регулятором. Повышение концентрации цГМФ в гладкомышечных клетках вызывает расслабление гладких мышц, расширение кровеносных сосудов и улучшение кровоснабжения органов.It has been found that nitrogen monoxide NO is produced continuously by vascular endothelial cells using an enzyme, later called NO synthase, from the amino acid L-arginine. NO activates the enzyme, guanylate cyclase, which catalyzes the conversion of GTP (guanosine triphosphate) to cGMP (cyclic guanosine monophosphate), which is an important intracellular regulator. An increase in the concentration of cGMP in smooth muscle cells causes relaxation of smooth muscles, expansion of blood vessels and an improvement in blood supply to organs.
Открытие механизма действия монооксида азота имеет большое прикладное значение для современной медицины, прежде всего для создания новых сердечных лекарств, базирующихся на новых представлениях о функционировании сердечно-сосудистой системы.The discovery of the mechanism of action of nitric monoxide is of great practical importance for modern medicine, primarily for the creation of new cardiac drugs based on new ideas about the functioning of the cardiovascular system.
Раскрытие этого механизма позволило объяснить действие нитроглицерина, который является донором оксида азота. От NO идет описанная выше цепочка реакций, которая расширяет сосуды и устраняет спазмы. Как только концентрация цГМФ падает (под действием фермента - фосфодиэстеразы), сосуды снова сокращаются.The disclosure of this mechanism made it possible to explain the effect of nitroglycerin, which is a donor of nitric oxide. From NO comes the chain of reactions described above, which dilates blood vessels and eliminates spasms. As soon as the concentration of cGMP drops (under the action of the enzyme phosphodiesterase), the vessels contract again.
В организме NO производится непрерывно ферментативным путем из аминокислоты L-аргинина в присутствии молекулярного кислорода. Клетки эндотелия кровеносных сосудов синтезируют монооксид азота из L-аргинина под действием специального фермента NO-синтазы при окислении атома азота в L-аргинине в присутствии ко-фактора реакции NADPH - никотинамидаденин динуклеотидфосфата. Если L-аргинин и его ко-факторы доступны в достаточном количестве, активация NO-синтазы приводит к увеличению концентрации оксида азота.In the body, NO is produced continuously enzymatically from the amino acid L-arginine in the presence of molecular oxygen. Blood vessel endothelial cells synthesize nitrogen monoxide from L-arginine under the action of a special enzyme, NO synthase, during the oxidation of the nitrogen atom in L-arginine in the presence of the reaction factor NADPH - nicotinamidadenine dinucleotide phosphate. If L-arginine and its co-factors are available in sufficient quantity, activation of NO synthase leads to an increase in the concentration of nitric oxide.
Аминокислота L-аргинин - источник NO выделяется из белков с небольшой интенсивностью и через систему кровообращения доставляется в каждую клетку тела. Часть L-аргинина участвует в синтезе NO, другая часть - в синтезе белков. Кислород является одним из субстратов, необходимых для синтеза NO, и важным фактором, определяющим активность NO-синтазы. Для генерации NO необходимо достаточное количество кислорода. Далее NO диффундирует в клетки гладкой мускулатуры кровеносных сосудов, окружающих эндотелий, и активирует цепь биологических реакций, вызывающих расслабление мускулатуры сосудов и увеличение кровотока.The amino acid L-arginine, a source of NO, is released from proteins with low intensity and is delivered to each cell of the body through the circulatory system. Part of L-arginine is involved in the synthesis of NO, another part in the synthesis of proteins. Oxygen is one of the substrates necessary for the synthesis of NO, and an important factor determining the activity of NO synthase. A sufficient amount of oxygen is needed to generate NO. Further, NO diffuses into the smooth muscle cells of the blood vessels surrounding the endothelium and activates a chain of biological reactions that cause relaxation of the vascular muscles and an increase in blood flow.
Регуляция активности NO-синтазы осуществляется с помощью обратной связи по конечному продукту: оксид азота способен взаимодействовать с NO-синтазой, снижая её активность. Это - один из путей, которыми достигается жесткая регуляция синтеза NO, что предупреждает его повреждающее действие на ткани.Regulation of NO synthase activity is carried out using feedback on the final product: nitric oxide is able to interact with NO synthase, reducing its activity. This is one of the ways in which strict regulation of NO synthesis is achieved, which prevents its damaging effect on tissues.
Соответствующую цепочку взаимодействий можно схематически изобразить такThe corresponding chain of interactions can be schematically depicted as
Оксид азота присутствует во всех эндотелиальных клетках независимо от размера и функции сосудов. В покое эндотелий постоянно продуцирует небольшие количества NO, поддерживая нормальный тонус сосудов (так называемый базовый фон), а при различных воздействиях - механических (например, при усилении тока или пульсации крови), химических, бактериальных и вирусных (опосредуемых микробными липополисахаридами и различными цитокинами, выделяющимися из лимфоцитов и кровяных пластинок) - синтез NO в эндотелиальных клетках значительно повышается.Nitric oxide is present in all endothelial cells, regardless of the size and function of the vessels. At rest, the endothelium constantly produces small amounts of NO, maintaining normal vascular tone (the so-called basic background), and under various influences - mechanical (for example, with increased current or pulsation of the blood), chemical, bacterial and viral (mediated by microbial lipopolysaccharides and various cytokines, secreted from lymphocytes and blood plates) - NO synthesis in endothelial cells is significantly increased.
Исследования последних 10 лет показали, что NO играет жизненно важную роль в коже ( Cals-Grierson MM, Ormerod AD. "Nitric oxide function in the skin", Nitric oxide, 2004 Jun; 10(4):1 79-93), регулируя и контролируя как нормальный физиологический ход процессов, так и отклонения от него, вызванные внешними воздействиями, патологиями, возрастными изменениями и т.п.Studies of the last 10 years have shown that NO plays a vital role in the skin (Cals-Grierson MM, Ormerod AD. "Nitric oxide function in the skin", Nitric oxide, 2004 Jun; 10 (4): 1 79-93), regulating and controlling both the normal physiological course of the processes and the deviations from it caused by external influences, pathologies, age-related changes, etc.
В клетках кожи постоянно присутствуют конститутивные NOS, правда, в разных клетках - разные изоформы. Кератиноциты эпидермиса постоянно выделяют нейрональную изоформу NOS 1, тогда как фибропласты дермы и других клеток кожи выделяют эндотелиальную изоформу NOS 3.Constitutive NOS are constantly present in skin cells, although different isoforms are present in different cells. The epidermal keratinocytes constantly secrete the neuronal isoform NOS 1, while the fibroplasts of the dermis and other skin cells secrete the endothelial isoform NOS 3.
Низкий уровень конституциональной генерации NO играет роль барьерной функции и поддерживает близкую к физиологической норме скорость микроциркуляции.A low level of constitutional NO generation plays the role of a barrier function and maintains a microcirculation rate close to the physiological norm.
NO активно участвует в синтезе коллагена . Без химического медиатора - NO, не может выполнять свою функцию эпидермальный фактор роста - фактор роста коллагена, играющий важнейшую роль в заживлении ран.NO is actively involved in the synthesis of collagen. Without a chemical mediator - NO, the epidermal growth factor - collagen growth factor, which plays a crucial role in wound healing, cannot fulfill its function.
NO - энергичный стимулятор процесса дифференциации - деления клеток. В частности , он регулирует формирование внутри клетки протеинов, формирующих каркас клетки и систему рецепторов в мембране клетки, обеспечивающих идентичность исходных и вновь образованных клеток. В отсутствие NO не происходит формирования цитоскелета и системы клеточных рецепторов.NO is an energetic stimulator of the process of differentiation - cell division. In particular, it regulates the formation of proteins within the cell that form the cell framework and the receptor system in the cell membrane, ensuring the identity of the original and newly formed cells. In the absence of NO, the formation of the cytoskeleton and the cellular receptor system does not occur.
NO - энергичный и необходимый медиатор формирования новых кровеносных сосудов - ангиогенеза. Ангиогенез - важный фактор поддержания необходимого уровня микроциркуляции в коже и восстановления повреждений. Все факторы роста связаны с внешними рецепторами на поверхности клетки и действуют через цГМФ, важнейшую роль в активации которого играет NO.NO is an energetic and necessary mediator of the formation of new blood vessels - angiogenesis. Angiogenesis is an important factor in maintaining the necessary level of microcirculation in the skin and repairing damage. All growth factors are associated with external receptors on the cell surface and act through cGMP, the most important role in the activation of which is played by NO.
При воспалительных процессах на коже, при воздействии УФ, инфекциях или при повреждениях кожи происходит интенсивное выделение NOS 2, и генерация NOS 2 превышает конституциональный уровень. Возможно, что при определённых условиях все клетки кожи способны выделять индуцибельную изоформу NOS 2. При внешних повреждениях кожи монооксид азота резко улучшает микроциркуляцию крови в районе раны, увеличивает активность фибропластов, из которых образуется молодая ткань, и ускоряет заживление.In inflammatory processes on the skin, under the influence of UV, infections or damage to the skin, intensive release of NOS 2 occurs, and the generation of NOS 2 exceeds the constitutional level. It is possible that under certain conditions all skin cells are capable of secreting the inducible isoform of NOS 2. With external damage to the skin, nitric oxide dramatically improves blood microcirculation in the wound area, increases the activity of fibroplasts, from which young tissue is formed, and accelerates healing.
Наличие трёх разных скоростей генерации NO в коже играет важную роль для нормального функционирования кожи и для её гибкой приспособляемости и сохранения способности выполнять свои функции при самых разнообразных вариациях окружающих условий.The presence of three different rates of NO generation in the skin plays an important role for the normal functioning of the skin and for its flexible adaptability and preservation of the ability to perform its functions under a wide variety of environmental conditions.
Учитывая сложную природу участия NO в обеспечении различных функций организма, должны существовать эффективные механизмы регуляции его уровня в тех или иных процессах. Поэтому особо следует упомянуть об экзогенных донорах монооксида азота, которые в отличие, например, от L-аргинина содержат NO в структуре молекулы, и их действие заключается в высвобождении этой молекулы в чистом виде. Это вызывает естественное стремление использовать доноры NO в терапевтических целях при недостаточной выработке данного медиатора эндотелиальными клетками. К подобным донорам NO относятся известные лекарственные препараты, такие как нитросорбит и нитроглицерин.Given the complex nature of the participation of NO in providing various functions of the body, there must be effective mechanisms for regulating its level in certain processes. Therefore, special mention should be made of exogenous donors of nitric oxide, which, unlike, for example, L-arginine, contain NO in the structure of the molecule, and their effect is the release of this molecule in its pure form. This causes a natural desire to use NO donors for therapeutic purposes with insufficient production of this mediator by endothelial cells. Similar NO donors include known medications such as nitrosorbitol and nitroglycerin.
Существуют уникальные терапевтические методики, при которых NO в газообразном состоянии используется для лечения огнестрельных и гнойных ран. При этом достигается существенное, на 10-12 дней, сокращение сроков заживления и уменьшение числа случаев последующих осложнений.There are unique therapeutic methods in which gaseous NO is used to treat gunshot and purulent wounds. At the same time, a significant, by 10-12 days, reduction of healing time and a decrease in the number of cases of subsequent complications are achieved.
Экзогенные доноры NO также эффективно используются при изучении влияния монооксида азота на клетки. Так как оксид азота здесь поступает извне, то система оказывается независимой от NO-синтаз и их регуляции, а значит, результаты действия NO легче интерпретировать.Exogenous NO donors are also used effectively to study the effects of nitric monoxide on cells. Since nitric oxide comes from outside, the system turns out to be independent of NO synthases and their regulation, which means that the results of NO action are easier to interpret.
Разнообразные доноры оксида азота предлагаются и для косметических применений, однако реального практического выхода у подобных предложений пока нет.A variety of nitric oxide donors are also offered for cosmetic applications, however, such proposals have no real practical solution.
Дело в том, что высвобождение экзогенного NO происходит без участия специально синтезируемых в организме энзимов. При этом исключаются эффекты других сигнальных веществ, включенных в эндогенный синтез NO и осуществляющих жесткую регуляцию этого процесса. Игнорирование этой регуляции весьма опасно, поскольку NO-доноры различаются по эффективности высвобождения NO и в разной степени способны влиять на клетки, сам NO является химически активным соединением и при неблагоприятных условиях метаболизма способен вызвать так называемый нитрозилирующий стресс.The fact is that the release of exogenous NO occurs without the participation of enzymes specially synthesized in the body. This excludes the effects of other signaling substances included in the endogenous synthesis of NO and carrying out strict regulation of this process. Ignoring this regulation is very dangerous, since NO donors differ in the efficiency of NO release and are able to affect cells to different degrees, NO itself is a chemically active compound and, under adverse metabolic conditions, can cause the so-called nitrosylating stress.
Кроме того, эти вещества могут являться источниками побочных соединений, часто обладающих токсичностью (например, выделяемый нитропруссидом цианид).In addition, these substances can be sources of side compounds that are often toxic (for example, cyanide released by nitroprusside).
Поэтому, на наш взгляд, применение экзогенных доноров NO для решения косметических проблем хотя и кажется достаточно простьм делом, требует серьезных предварительных клинических испытаний.Therefore, in our opinion, the use of exogenous NO donors to solve cosmetic problems, although it seems quite simple, requires serious preliminary clinical trials.
Известные и хорошо проверенные временем нефармакологические методы, направленные на увеличение продукции NO и стимуляцию периферического микроциркуляции - это физические упражнения, физиотерапевтические процедуры и баня.Well-known and time-tested non-pharmacological methods aimed at increasing NO production and stimulating peripheral microcirculation are physical exercises, physiotherapeutic procedures and a bath.
При тепловых и физических нагрузках меняется концентрация NO в коже, регулируя скорость кровообращения и теплоотдачу. Расширение сосудов при физических нагрузках объясняется способностью эндотелия генерировать NO под влиянием этих факторов. В экспериментах на животных показано, что после физических нагрузок происходит повышение активности эндотелиальной NO-синтазы с увеличением продукции NO. Одновременно усиливается экспрессия супероксиддисмутазы, которая защищает NO от разрушения свободными кислородными радикалами .Under thermal and physical stress, the concentration of NO in the skin changes, regulating the speed of blood circulation and heat transfer. The expansion of blood vessels during exercise is explained by the ability of the endothelium to generate NO under the influence of these factors. In animal experiments, it was shown that after exercise there is an increase in the activity of endothelial NO synthase with an increase in NO production. At the same time, the expression of superoxide dismutase is enhanced, which protects NO from being destroyed by free oxygen radicals.
Об эффективности применяемых в косметике стимуляторах микроциркуляции мало объективных научных данных, пригодных для количественного сравнения (Ignarro J. Biosynthesis and metabolism of endothelium-derived nitric oxide. n.Rev.Pharmacol.Toxicol.1990; Vol.30; 535-560). Сосудорасширяющее действие большинства из них обусловлено тем, что они являются медиаторами воспаления, и активизация кровотока объясняется реакцией организма на внешнее раздражение, которое само может инициировать нежелательные аллергические или воспалительные процессы.The effectiveness of microcirculation stimulants used in cosmetics has little objective scientific data suitable for quantitative comparison (Ignarro J. Biosynthesis and metabolism of endothelium-derived nitric oxide. N.Rev.Pharmacol.Toxicol.1990; Vol.30; 535-560). The vasodilating effect of most of them is due to the fact that they are mediators of inflammation, and the activation of blood flow is explained by the reaction of the body to external irritation, which itself can initiate undesirable allergic or inflammatory processes.
Все более широкое использование оксида азота в разных формах в медицине и в фармацевтике может служить качественньм критерием его большей эффективности как сосудорасширяющего средства по сравнению с известными ранее.The increasing use of nitric oxide in various forms in medicine and pharmaceuticals can serve as a qualitative criterion for its greater effectiveness as a vasodilator compared to previously known ones.
Из косметических предложений известно о препаратах фирмы «Е'sensation18» , включающей в состав своей продукции L-аргинин, который, проникая в кожу, служит источником эндогенного монооксида азота.From cosmetic proposals, it is known about preparations of the company E'sensation18, which includes L-arginine in its composition, which, penetrating the skin, serves as a source of endogenous nitrogen monoxide.
Технической задачей настоящего изобретения является нахождение ингредиента, стимулирующего генерацию эндогенного монооксида азота, и создание дерматологических и косметологических средств, способствующих усилению микроциркуляции в тканях кожи.The technical task of the present invention is to find an ingredient that stimulates the generation of endogenous nitrogen monoxide, and the creation of dermatological and cosmetic products that enhance microcirculation in skin tissues.
Для решения этой задачи авторами предложено дерматологическое и/или косметологическое средство, стимулирующее микроциркуляцию в тканях кожи и содержащее косметически и/или дерматологически приемлемую основу и декстран сульфата натрия. Содержание декстрана сульфата натрия в нем составляет 1-10%. Дополнительно средство может содержать эмульсию перфторуглеродов в количестве от 0,1 до 60 вес.%.To solve this problem, the authors proposed a dermatological and / or cosmetic tool that stimulates microcirculation in the tissues of the skin and contains a cosmetically and / or dermatologically acceptable base and sodium sulfate dextran. The content of dextran sodium sulfate in it is 1-10%. Additionally, the tool may contain an emulsion of perfluorocarbons in an amount of from 0.1 to 60 wt.%.
Исследования авторов показали, что ингредиентом, стимулирующим генерацию эндогенного монооксида азота в косметических рецептурах для усиления микроциркуляции, может быть декстран сульфата натрия - по виду белый или бледно-желтый порошок со слабовыраженным запахом. Хорошо растворим в воде и в 20% растворе этилового спирта. Поэтому его введение в рецептуры не должно создавать технологических проблем. Структура декстран сульфата натрия показана ниже.The authors' studies showed that the ingredient that stimulates the generation of endogenous nitrogen monoxide in cosmetic formulations to enhance microcirculation may be sodium sulfate dextran - a white or pale yellow powder with a mild odor. It is soluble in water and in a 20% solution of ethyl alcohol. Therefore, its introduction into formulations should not create technological problems. The structure of sodium dextran sulfate is shown below.
Ниже приведены результаты ряда биологических и клинических тестов, доказывающих способность декстрана сульфата натрия стимулировать генерацию оксида азота (NO) и периферический кровоток в коже человека и подтверждающих его эффективность как биологически активного косметического ингредиента.The following are the results of a series of biological and clinical tests proving the ability of dextran sodium sulfate to stimulate the generation of nitric oxide (NO) and peripheral blood flow in human skin and confirming its effectiveness as a biologically active cosmetic ingredient.
Стимуляция продукции оксида азота (NO) клетках эпидермисаStimulation of the production of nitric oxide (NO) in epidermal cells
Результаты эксперимента, проведенного авторами, подтверждают, что декстран сульфата натрия стимулирует продукцию оксида азота в клетках эпидермиса. Эксперимент проводился in vitro на стандартных клетках эпидермиса, на которые наносили раствор декстрана сульфата натрия . Уровень оксида азота определяли через 24 часа после нанесения колориметрическим нитрит/нитрат методом.The results of an experiment conducted by the authors confirm that sodium dextran sodium sulfate stimulates the production of nitric oxide in epidermal cells. The experiment was carried out in vitro on standard epidermal cells onto which a solution of sodium sulfate dextran was applied. The level of nitric oxide was determined 24 hours after applying the colorimetric nitrite / nitrate method.
Полученные результаты подтверждают сравнительно небольшое, в пределах 15%, но достоверное увеличение концентрации оксида азота (NO) относительно физиологической нормы. Они свидетельствуют о том, что концентрация оксида азота при воздействии декстрана сульфата натрия находится вблизи физиологической нормы и в 100-1000 раз меньше концентраций NO, при которых проявляется его токсическое действие.The results confirm a relatively small, within 15%, but a significant increase in the concentration of nitric oxide (NO) relative to the physiological norm. They indicate that the concentration of nitric oxide when exposed to dextran sodium sulfate is close to the physiological norm and is 100-1000 times lower than the concentrations of NO at which its toxic effect is manifested.
Усиление периферического кровотока в кожеIncreased peripheral blood flow in the skin
Гель, содержащий 5% декстрана сульфата натрия, наносили на кожу предплечья трем волонтерам. Интенсивность кровотока измеряли с помощью лазерного доплеровского расходометра. Полученные результаты убедительно доказывают заметный (≈1,5 раза) эффект стимуляции периферического кровообращения в коже, который сохраняется достаточно длительное время - в течение 3 часов после однократного нанесения тестируемого геля.A gel containing 5% dextran sodium sulfate was applied to the skin of the forearm of three volunteers. Blood flow intensity was measured using a laser Doppler flow meter. The obtained results convincingly prove a noticeable (≈1.5 times) effect of stimulation of peripheral blood circulation in the skin, which persists for a fairly long time - within 3 hours after a single application of the test gel.
Уменьшение объема бедер, голеней и лодыжекReducing the volume of the hips, legs, and ankles
5 женщин-волонтеров (средний возраст 37 лет) наносили гель для похудения, содержащий 5% декстрана сульфата натрия, на бедра, голени и лодыжки. Выявляли действие геля сразу после нанесения и в течение получаса после нанесения.5 female volunteers (average age 37) applied a slimming gel containing 5% dextran sodium sulfate to the hips, lower legs, and ankles. The effect of the gel was revealed immediately after application and within half an hour after application.
Рецептура геля для похудения, содержащего 5% декстрана сульфата натрия:The formulation of a slimming gel containing 5% sodium sulfate dextran:
Измеряли обхват голеней (ниже колена), бедер и лодыжек утром у всех 5 женщин. Полученные результаты были условно приняты за 100%. Измеряли те же области ног вечером до нанесения тестируемого геля для похудения и геля плацебо. Оказалось, что у большинства женщин отечность правой ноги больше, чем левой. Поэтому гель для похудения с декстранном сульфата натрия наносили на правую ногу (более отечную), а гель плацебо - на левую ногу (менее отечную). Оба геля тщательно втирали в тестируемые части ног. Через 10 и 30 минут после нанесения измеряли обхват бедер, нижней части ног и лодыжек.The girth of the legs (below the knee), hips and ankles in the morning was measured in all 5 women. The results were conditionally taken as 100%. The same leg areas were measured in the evening before applying the test slimming gel and placebo gel. It turned out that in most women the swelling of the right leg is greater than the left. Therefore, a gel for weight loss with dextran sodium sulfate was applied to the right leg (more swollen), and a placebo gel to the left leg (less swollen). Both gels were carefully rubbed into the tested parts of the legs. 10 and 30 minutes after application, the girth of the hips, lower legs and ankles was measured.
Как показал эксперимент, отечность ног снижается после втирания геля. В случае с гелем плацебо вскоре после нанесения отечность ног возвращалась к своему первоначальному состоянию. Однако участки ног, на которые наносился исследуемый гель для похудения, демонстрировали стабильное снижение отечности по прошествии времени.As the experiment showed, swelling of the legs decreases after rubbing the gel. In the case of the placebo gel, shortly after application, the swelling of the legs returned to its original state. However, the areas of the legs on which the test gel for weight loss was applied showed a steady decrease in puffiness over time.
Снижение отекания ног после длительного применения геля с декстраном сульфата натрияReduced leg swelling after prolonged use of sodium sulfate dextran gel
Пять женщин-волонтеров (средний возраст 37 лет) наносили гель для похудения, содержащий 5% декстрана сульфата натрия, на голени (ниже колен) дважды в день (утром и вечером) на протяжении 4 недель. Выявляли действие геля после продолжительного применения. Рецептура исследуемого геля точно такая же, как и в однодневном эксперименте, описанном выше.Five female volunteers (average age 37) applied a slimming gel containing 5% sodium sulfate dextran to the lower legs (below the knees) twice a day (morning and evening) for 4 weeks. The effect of the gel was revealed after prolonged use. The formulation of the test gel is exactly the same as in the one-day experiment described above.
После 4 недель нанесения геля для похудения на правую ногу и геля плацебо на левую измеряли отечность ног утром и вечером. Как показали эксперименты, ежедневное применение геля с декстраном сульфата натрия снижает отекание ног.After 4 weeks of applying the slimming gel on the right foot and the placebo gel on the left, the swelling of the legs in the morning and evening was measured. As experiments have shown, daily use of sodium sulfate dextran gel reduces foot swelling.
Приведенные выше результаты тестов убедительно подтверждают, что препараты с декстраном сульфата натрия действительно увеличивает продукцию оксида азота (NO) в эпидермальных клетках; энергично стимулируют микроциркуляцию в коже.The above test results convincingly confirm that preparations with dextran sodium sulfate do increase nitric oxide (NO) production in epidermal cells; vigorously stimulate microcirculation in the skin.
Препарат успешно прошёл все стандартные тесты на токсикологическую безопасность и раздражение, включая воздействие на клетки слизистой оболочки глаз.The drug successfully passed all standard tests for toxicological safety and irritation, including exposure to cells of the mucous membrane of the eyes.
Прогнозируя действие декстраном сульфата натрия в составе косметических рецептур, авторы отмечают особую целесообразность включения его в рецептуры, содержащие дополнительные источники кислорода.Predicting the effect of dextran sodium sulfate in the composition of cosmetic formulations, the authors note the special advisability of including it in formulations containing additional sources of oxygen.
Кислород является одним из субстратов, необходимых для синтеза NO, и важным фактором, определяющим активность NO-синтазы; активность NO-синтазы может ингибироваться при недостатке кислорода.Oxygen is one of the substrates necessary for the synthesis of NO, and an important factor determining the activity of NO synthase; NO synthase activity can be inhibited with oxygen deficiency.
В свою очередь, NO через регуляцию кровотока может влиять на процессы оксигенации тканей при кислородной недостаточности.In turn, NO through the regulation of blood flow can affect the processes of tissue oxygenation in oxygen deficiency.
Кислородсвязывающие свойства крови влияют на эндотелиальный синтез NO, а его содержание в том или ином участке формирует определенный уровень прооксидантно-антиоксидантного равновесия. При нормальных физиологических условиях, когда количество образуемого NO невелико, прооксидантные эффекты ONOO и Н2O2 угнетаются антиоксидантной функцией NO . В то же время NO может влиять на процессы газообмена через кислородзависимый характер образования NO и регуляцию сосудистого тонуса.The oxygen-binding properties of blood affect the endothelial synthesis of NO, and its content in a particular area forms a certain level of prooxidant-antioxidant balance. Under normal physiological conditions, when the amount of NO generated is small prooxidant effect ONOO and H 2 O 2 are inhibited NO antioxidant function. At the same time, NO can affect the processes of gas exchange through the oxygen-dependent nature of the formation of NO and the regulation of vascular tone.
Усиление заживления ран при гиперборической оксигенации объясняется тем, что дополнительный кислорд стимулирует активность NOS и генерацию NO.The enhancement of wound healing during hyperboric oxygenation is explained by the fact that additional acid stimulates the activity of NOS and the generation of NO.
Тесную связь и взаимодействие кислорода и оксида азота следует иметь в виду при планировании любого косметического средства.The close relationship and interaction of oxygen and nitric oxide should be borne in mind when planning any cosmetic product.
В коже, как и в любой открытой биологической системе, для поддержания интенсивности химических реакций на определённом уровне недостаточно только увеличения концентраций исходных компонентов. Без адекватного увеличения скорости процессов переноса, обеспечивающих удаление продуктов реакции, происходит либо замедление скорости этих реакций, либо меняется их характер и направление.In the skin, as in any open biological system, to maintain the intensity of chemical reactions at a certain level, it is not enough just to increase the concentrations of the starting components. Without an adequate increase in the rate of transfer processes that ensure the removal of reaction products, either the rate of these reactions slows down, or their nature and direction change.
Поэтому использование в косметических средствах БАВ и кислорода, призванных восполнить недостаток этих ингредиентов в коже и за счёт этого активировать те или иные биологические процессы, в сочетании с ингредиентами, стимулирующими систему микроциркуляции, позволяет сформулировать и построить логически замкнутую концепцию косметического воздействия, в которой активизация биохимических процессов идёт не только за счёт увеличения концентрации активных веществ и кислорода, но также за счёт увеличения интенсивности процессов переноса, удаления продуктов реакции и токсинов.Therefore, the use of biologically active substances and oxygen in cosmetics, designed to make up for the deficiency of these ingredients in the skin and, due to this, activate certain biological processes, in combination with ingredients that stimulate the microcirculation system, allows us to formulate and construct a logically closed concept of cosmetic effects, in which the activation of biochemical processes occurs not only due to an increase in the concentration of active substances and oxygen, but also due to an increase in the intensity of transfer processes removing reaction products and toxins.
Как показали исследования авторов, наиболее целесообразно использование декстрана сульфата натрия в косметических средствах, содержащих эмульсии перфторуглеродов.As the studies of the authors showed, the most appropriate use of dextran sodium sulfate in cosmetics containing perfluorocarbon emulsions.
Эмульсии перфторуглеродов являются эффективными переносчиками кислорода и представляют собой перспективный класс соединений для использования в средствах для ухода за кожей. Основные патенты в данной области принадлежат Заявителю.Perfluorocarbon emulsions are effective oxygen carriers and represent a promising class of compounds for use in skin care products. The main patents in this field belong to the Applicant.
Было запатентовано применение перфторуглеродов в качестве средства, стимулирующего ранозаживление и/или улучшающего обмен веществ в покровных тканях (Патент РФ №2033163, кл. А61К 33/16, 1992 г.).The use of perfluorocarbons as a means of stimulating wound healing and / or improving metabolism in integumentary tissues was patented (RF Patent No. 2033163, class A61K 33/16, 1992).
Известно применение стабилизированной эмульсии перфторуглеродов в качестве средства для биологического омоложения ткани кожи путем сдвига биохимических процессов в сторону показателей, характерных для физиологически более молодого возраста (Патент РФ №2119790, кл. А61К 7/00, 1996 г.).It is known to use a stabilized emulsion of perfluorocarbons as a means for biological rejuvenation of skin tissue by shifting biochemical processes towards indicators characteristic of a physiologically younger age (RF Patent No. 21119790, class A61K 7/00, 1996).
Известно использование водной эмульсии перфторуглеродов, стабилизированной фосфолипидами, в качестве средства, проявляющего гидратирующий эффект в отношении покровных тканей. Соотношение фосфолипид:перфторуглероды составляет от 1:5 до 2:1 (по массе), а содержание перфторуглеродов в эмульсии не превышает 100 вес./об.% (Патент РФ №2102972, кл. А61К 7/00, 1997 г.).It is known to use an aqueous emulsion of perfluorocarbons stabilized by phospholipids as a means of exhibiting a hydrating effect against integumentary tissues. The ratio of phospholipid: perfluorocarbons is from 1: 5 to 2: 1 (by weight), and the content of perfluorocarbons in the emulsion does not exceed 100 wt./vol.% (RF Patent No. 2102972, class A61K 7/00, 1997).
В рамках подобной концепции включение биологически активного компонента декстрана сульфата натрия, стимулирующего синтез эндогенного монооксида азота как эффективного регулятора микроциркуляции в коже, разумно рекомендовать для большинства рецептур оздоровительной, антивозрастной и восстанавливающей косметики, для борьбы с целлюлитом и отеками.Within the framework of such a concept, the inclusion of the biologically active component of sodium sulfate dextran, which stimulates the synthesis of endogenous nitrogen monoxide as an effective regulator of microcirculation in the skin, it is reasonable to recommend for most recipes wellness, anti-aging and regenerating cosmetics, to combat cellulite and edema.
Claims (3)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2007146265/15A RU2371170C2 (en) | 2007-12-14 | 2007-12-14 | Cosmetic and/or dermatological medium stimulating micocirculation in skin tissues |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2007146265/15A RU2371170C2 (en) | 2007-12-14 | 2007-12-14 | Cosmetic and/or dermatological medium stimulating micocirculation in skin tissues |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2007146265A RU2007146265A (en) | 2009-06-20 |
| RU2371170C2 true RU2371170C2 (en) | 2009-10-27 |
Family
ID=41025495
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2007146265/15A RU2371170C2 (en) | 2007-12-14 | 2007-12-14 | Cosmetic and/or dermatological medium stimulating micocirculation in skin tissues |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2371170C2 (en) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2500385C1 (en) * | 2012-08-20 | 2013-12-10 | Общество с ограниченной ответственностью Научно-производственное объединение "Перспектива" | Biologically active additive for preparing cosmetic products |
| RU2604044C1 (en) * | 2015-07-06 | 2016-12-10 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Иркутский научный центр хирургии и травматологии" | Method for simulating of ulcerative colitis |
-
2007
- 2007-12-14 RU RU2007146265/15A patent/RU2371170C2/en not_active IP Right Cessation
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2500385C1 (en) * | 2012-08-20 | 2013-12-10 | Общество с ограниченной ответственностью Научно-производственное объединение "Перспектива" | Biologically active additive for preparing cosmetic products |
| RU2604044C1 (en) * | 2015-07-06 | 2016-12-10 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Иркутский научный центр хирургии и травматологии" | Method for simulating of ulcerative colitis |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2007146265A (en) | 2009-06-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2969179B2 (en) | Synthetic preparations to promote hair growth and, optionally, skin and nail growth, to prevent or control hair loss | |
| EA000527B1 (en) | Preparation for improving hair growth and/or nail regeneration | |
| ZA200501763B (en) | Compositions and methods for treating skin conditions | |
| US5817621A (en) | External remedy possessing trophoprotective effect | |
| RU2371170C2 (en) | Cosmetic and/or dermatological medium stimulating micocirculation in skin tissues | |
| Valdenassi et al. | Oxygen-ozone therapy: paradoxical stimulation of ozone | |
| FR2546754A1 (en) | COSMETIC AGENTS FOR THE CARE OF HEALTH AND BODY | |
| Saini et al. | Arginine derived nitric oxide: Key to healthy skin | |
| Solin et al. | Hepatoprotective effect of opioid peptides in stress | |
| US20040248967A1 (en) | Promoter for production of nitric oxide or nitric oxide synthase, and cosmetic or pharmaceutical composition comprising the same | |
| JPH05221823A (en) | Water skin and head skin/hair cosmetic product | |
| WO2012057336A1 (en) | Hair growth agent composition | |
| EP1744726B1 (en) | Use of an emulsion comprising at least one perflouride compound for the treatment of a micro angiopathy of the skin | |
| JP2002284668A (en) | Preventive and therapeutic agent against darkening | |
| RU2491913C1 (en) | Cosmetic composition for making hair care products | |
| US20210015717A1 (en) | Cosmetic composition including microspheres containing high concentration of oxygen and method of preparing the same | |
| CN112472717B (en) | External preparation for medical apparatus | |
| WO2004000245A1 (en) | Promoter for uptake of basic amino acid into cell and cosmetic or drug composition | |
| RU2805147C2 (en) | Biological additive to be added to cosmetic and healing products, a method of its production, cosmetic and healing compositions based on its | |
| WO2023182529A1 (en) | Pharmaceutical composition | |
| US20240000743A1 (en) | Method of Preventing and Treating Chemotherapy-Induced Alopecia | |
| CN112043627B (en) | Amino acid solution composition for hair growth and preparation method thereof | |
| JPS5931708A (en) | Promotor for growing and nourishing hair | |
| JP2561126B2 (en) | Hair restorer | |
| Anastassakis | Copper Tripeptides |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20191215 |