RU2364418C2 - VACCINE COMPOSITIONS CONTAINING L2 AND/OR L3 IMMUNOTYPE LIPOPOLYSACCHARIDES AND ORIGINATED FROM STRAIN NEISSERIA MENINGITIDIS IgtB- - Google Patents

VACCINE COMPOSITIONS CONTAINING L2 AND/OR L3 IMMUNOTYPE LIPOPOLYSACCHARIDES AND ORIGINATED FROM STRAIN NEISSERIA MENINGITIDIS IgtB- Download PDF

Info

Publication number
RU2364418C2
RU2364418C2 RU2005102396/13A RU2005102396A RU2364418C2 RU 2364418 C2 RU2364418 C2 RU 2364418C2 RU 2005102396/13 A RU2005102396/13 A RU 2005102396/13A RU 2005102396 A RU2005102396 A RU 2005102396A RU 2364418 C2 RU2364418 C2 RU 2364418C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
strain
neisserial
immunotype
neisseria
vesicle
Prior art date
Application number
RU2005102396/13A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2005102396A (en
Inventor
Ральф БИМАН (BE)
Ральф БИМАН
Филипп ДЕНОЭЛЬ (BE)
Филипп Деноэль
Кристиан ФЕРОН (BE)
Кристиан ФЕРОН
Карин ГОРАЖ (BE)
Карин ГОРАЖ
Ян ПУЛМАН (BE)
Ян Пулман
Винсент ВЕЙНАНТС (BE)
Винсент ВЕЙНАНТС
Original Assignee
ГлаксоСмитКлайн Байолоджикалз с.а.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GB0218037A external-priority patent/GB0218037D0/en
Priority claimed from GB0218051A external-priority patent/GB0218051D0/en
Priority claimed from GB0218036A external-priority patent/GB0218036D0/en
Priority claimed from GBGB0220199.4A external-priority patent/GB0220199D0/en
Priority claimed from GB0225531A external-priority patent/GB0225531D0/en
Priority claimed from GB0230168A external-priority patent/GB0230168D0/en
Priority claimed from GB0305028A external-priority patent/GB0305028D0/en
Application filed by ГлаксоСмитКлайн Байолоджикалз с.а. filed Critical ГлаксоСмитКлайн Байолоджикалз с.а.
Publication of RU2005102396A publication Critical patent/RU2005102396A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2364418C2 publication Critical patent/RU2364418C2/en

Links

Images

Landscapes

  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Abstract

FIELD: medicine.
SUBSTANCE: invention refers to versions of Neisseria, particularly meningococcal vesicular agents or vaccines produced of vesicles of outer membrane. There are also disclosed preferential methods and vaccine products based on application of new L2 immunotype LOS (lipooligosaccharides) and/or L3 immunotype LOS, including subunit vaccines or meningococcal vaccines produced of vesicles of outer membrane, as well as an immunogenic composition used for prevention or treatment of Neisseria-caused disease. There are described combined genes of negative regulation, such as PorA and OpA, PorA and OpC, OpA and OpC, PorA and OpA and OpC. It is alternatively or additionally shown that IgtB- represents an ideal mutation for effective and safe use of L3 and/or L2 LOS in Neisseria vaccine compositions. Besides, there are vesicular vaccines produced of IgtB- and meningococcal mutants, defective in capsular-like polysaccharide, as well as preferential methods for preparing the vesicular agents, where LOS shall be preserved as a constitutive antigen.
EFFECT: agents prepared under the present invention are safer and/or more effective for human application.
29 cl, 12 dwg, 1 tbl, 11 ex

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
The text of the description is given in facsimile form.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046

Claims (29)

1. Нейссериальный пузырьковый препарат для предупреждения или лечения заболевания, обусловленного нейссериальной инфекцией, содержащий пузырьки, происходящие из штамма нейссерий IgtB- с ЛОС (липоолигосахаридом) иммунотипа L2 или ЛОС иммунотипа L3, или комбинацию пузырьков, происходящих из штаммов нейссерий с ЛОС иммунотипа L2 и ЛОС иммунотипа L3, где каждый штамм представляет собой IgtB-.1. Neysserialny bubble drug for preventing or treating a disease caused by infection neysserialnoy comprising vesicles derived from Neisserial strains IgtB - VOC (lipooligosaccharides) immunotype LOS immunotype L2 or L3, or a combination of vesicles derived from Neisserial strains LOS immunotype L2 and VOCs immunotype L3, where each strain is IgtB - . 2. Нейссериальный пузырьковый препарат по п.1, где штамм(ы) нейссерий представляет(ют) собой штамм(ы) менингококков, предпочтительно серогруппы В.2. Neisserial vesicle preparation according to claim 1, where the strain (s) of the neisseria is (are) a strain (s) of meningococcus, preferably serogroup B. 3. Нейссериальный пузырьковый препарат по п.1 или 2, где штамм(ы) нейссерий не может(гут) синтезировать капсульный полисахарид.3. The neisserial vesicle preparation according to claim 1 or 2, wherein the neisseria strain (s) cannot (gut) synthesize the capsular polysaccharide. 4. Нейссериальный пузырьковый препарат по п.3, где штамм(ы) нейссерий имеет(ют) один из следующих генов капсульного полисахарида, имеющих негативную регуляцию экспрессии и предпочтительно делетированных по сравнению с природным(и) штаммом(ами), из которого(ых) они происходят: ctrA, ctrB, ctrC, ctrD, synA, synB, synC или предпочтительно siaD, и где, в том случае, когда присутствуют пузырьки обоих иммунотипов L2 и L3, штаммы, из которых они происходят, предпочтительно имеют один и тот же ген капсульного полисахарида с негативной регуляцией экспрессии в каждом штамме.4. The neisserial vesicle preparation according to claim 3, wherein the neisseria strain (s) has (are) one of the following capsular polysaccharide genes that have negative regulation of expression and are preferably deleted compared to the natural strain (s) from which (s) ) they occur: ctrA, ctrB, ctrC, ctrD, synA, synB, synC or preferably siaD, and where, in the case when vesicles of both immunotypes L2 and L3 are present, the strains from which they originate preferably have the same a capsular polysaccharide gene with negative regulation of expression in each strain. 5. Нейссериальный пузырьковый препарат по п.1, где штамм(ы) нейссерий имеет(ют) любой ген или оба гена из следующих генов липида А с негативной регуляцией экспрессии и предпочтительно делетированные по сравнению с природным(и) штаммом(штаммами), из которого(ых) они происходят: msbB или htrB, предпочтительно первый, и где, в том случае, когда присутствуют пузырьки обоих иммунотипов L2 и L3, штаммы, из которых они происходят, предпочтительно имеют один(ни) и тот(те) же ген(ы) липида А с негативной регуляцией экспрессии в каждом штамме.5. Neisserial vesicle preparation according to claim 1, where the neisseria strain (s) has (any) any gene or both genes from the following lipid A genes with negative regulation of expression and is preferably deleted compared to the natural (s) strain (s) from of which they occur: msbB or htrB, preferably the first one, and where, in the case when vesicles of both immunotypes L2 and L3 are present, the strains from which they originate preferably have one (s) and the same gene (s) lipid A with negative regulation of expression in each strain. 6. Нейссериальный пузырьковый препарат по п.1, где штамм(ы) нейссерий имеет(ют) 1 или более чем один из следующих генов белков наружной мембраны, имеющих негативную регуляцию экспрессии и предпочтительно делетированных по сравнению с природным(и) щтаммом(штаммами), из которого(ых) они происходят: PorA, PorB, OpA, OpC, pilC или frpB, и где, в том случае, когда присутствуют пузырьки обоих иммунотипов L2 и L3, штаммы, из которых они происходят, предпочтительно имеют один(ни) и тот(те) же ген(ы) белков наружной мембраны с негативной регуляцией экспрессии в каждом штамме.6. Neisserial vesicle preparation according to claim 1, where the neisseria strain (s) has (s) 1 or more than one of the following outer membrane protein genes that have negative regulation of expression and are preferably deleted compared to the natural strain (s) from which they originate: PorA, PorB, OpA, OpC, pilC or frpB, and where, in the case when vesicles of both immunotypes L2 and L3 are present, the strains from which they originate preferably have one (s) and the same gene (s) of the outer membrane protein with negative regulation of expression in each head IU. 7. Нейссериальный пузырьковый препарат по п.6, где штамм(ы) нейссерий имеет(ют) любую из следующих комбинаций генов белков наружной мембраны, имеющих негативную регуляцию экспрессии и предпочтительно делетированных по сравнению с природным штаммом(штаммами), из которого(ых) они происходят: PorA и OpA, PorA и OpC, OpA и OpC, PorA и OpA и OpC, PorA и FrpB, OpC и FrpB, OpA и FrpB, PorA и OpA и OpC и FrpB.7. The neisserial vesicle preparation according to claim 6, wherein the neisseria strain (s) has (are) any of the following combinations of outer membrane protein genes that have negative regulation of expression and are preferably deleted compared to the natural strain (s) from which (s) they occur: PorA and OpA, PorA and OpC, OpA and OpC, PorA and OpA and OpC, PorA and FrpB, OpC and FrpB, OpA and FrpB, PorA and OpA and OpC and FrpB. 8. Нейссериальный пузырьковый препарат по п.1, где штамм(ы) нейссерий имеет(ют) 1 или более чем один из следующих белковых антигенов наружной мембраны, имеющих позитивную регуляцию экспрессии: NspA, TbpA low, TbpA high, Hsf, Hap, OMP85, PilQ, NadA, LbpA, MItA, где, в том случае, когда присутствуют пузырьки обоих иммунотипов L2 и L3, штаммы, из которых они происходят, предпочтительно имеют один или более разных белковых антигенов наружной мембраны, имеющих позитивную регуляцию в каждом штамме.8. The neisserial vesicle preparation according to claim 1, where the neisseria strain (s) has (s) 1 or more of the following outer membrane protein antigens that have upregulated expression: NspA, TbpA low, TbpA high, Hsf, Hap, OMP85 , PilQ, NadA, LbpA, MItA, where, when vesicles of both L2 and L3 immunotypes are present, the strains from which they originate preferably have one or more different outer membrane protein antigens that are upregulated in each strain. 9. Препарат ЛОС для предупреждения или лечения заболевания, обусловленного нейссериальной инфекцией, включающий ЛОС иммунотипа L2 и/или ЛОС иммунотипа L3, выделенные из по меньшей мере одного штамма нейссерий, из которого(ых) происходят нейссериальные пузырьковые препараты по пп.1-8.9. An LOS preparation for preventing or treating a disease caused by a neisserial infection, including an LOS of the L2 immunotype and / or LOS of the L3 immunotype isolated from at least one strain of the neisseria, from which the neisserial vesicle preparations according to claims 1 to 8 are derived. 10. Препарат ЛОС по п.9, представляющий собой липосомный препарат.10. The LOS preparation according to claim 9, which is a liposome preparation. 11. Нейссериальный пузырьковый препарат по любому из пп.1-8 или препарат ЛОС по п.9 или 10, где содержащийся в нем ЛОС конъюгирован с источником Т-хелперных эпитопов, предпочтительно белком или белком наружной мембраны.11. Neisserial vesicle preparation according to any one of claims 1 to 8 or the VOC preparation according to claim 9 or 10, wherein the VOC contained therein is conjugated to a source of T-helper epitopes, preferably a protein or an outer membrane protein. 12. Нейссериальный пузырьковый препарат по п.11, который получают способом внутрипузырькового поперечного сшивания.12. Neisserial vesicle preparation according to claim 11, which is obtained by the method of intravesical cross-linking. 13. Иммуногенная композиция или вакцина для предупреждения или лечения заболевания, обусловленного нейссериальной инфекцией, содержащая нейссериальный пузырьковый препарат по пп.1-8 или препарат ЛОС по п.9 или 10 и фармацевтически приемлемый эксципиент.13. An immunogenic composition or vaccine for preventing or treating a disease caused by a neisserial infection, comprising the neisserial vesicle preparation according to claims 1-8 or the VOC preparation according to claim 9 or 10 and a pharmaceutically acceptable excipient. 14. Вакцина по п.13, дополнительно содержащая адъювант, предпочтительно гидроксид алюминия или комбинацию 3-де-O-ацилированного монофосфориллипида A (3D-MPL) и фосфата алюминия.14. The vaccine of claim 13, further comprising an adjuvant, preferably aluminum hydroxide or a combination of 3-de-O-acylated monophosphoryl lipid A (3D-MPL) and aluminum phosphate. 15. Вакцина по п.13 или 14, дополнительно содержащая по меньшей мере один конъюгированный капсульный полисахарид или олигосахарид, происходящий из следующих штаммов: менингококка серогруппы А, менингококка серогруппы С, менингококка серогруппы W-135, менингококка серогруппы Y и Н. influenzae типа b.15. The vaccine according to item 13 or 14, additionally containing at least one conjugated capsular polysaccharide or oligosaccharide derived from the following strains: meningococcus serogroup A, meningococcus serogroup C, meningococcus serogroup W-135, meningococcus serogroup Y and H. influenzae type b . 16. Способ изготовления вакцины, охарактеризованной в п.13, включающий стадии культивирования по меньшей мере одного штамма, из которого происходит нейссериальный пузырьковый препарат по пп.1-8, выделения из этого(их) штамма(ов) пузырьков, возможного комбинирования пузырьков иммунотипов L2 и L3 при необходимости и приготовления пузырьков с фармацевтически приемлемым эксципиентом в виде препарата.16. A method of manufacturing a vaccine, characterized in paragraph 13, comprising the stage of culturing at least one strain from which the neisserial vesicle preparation according to claims 1 to 8, isolating from this (their) vesicle strain (s), possible combination of immunotype vesicles L2 and L3, if necessary, and the preparation of vials with a pharmaceutically acceptable excipient in the form of a preparation. 17. Способ по п.16, где стадию выделения осуществляют путем экстракции с использованием 0-0,5, 0,02-0,4, 0,04-0,3, 0,06-0,2 или 0,08-0,15% дезоксихолата, предпочтительно примерно или точно 0,1% дезоксихолата.17. The method according to clause 16, where the stage of selection is carried out by extraction using 0-0.5, 0.02-0.4, 0.04-0.3, 0.06-0.2 or 0.08- 0.15% deoxycholate, preferably about or exactly 0.1% deoxycholate. 18. Способ получения пузырькового препарата с внутрипузырьковой конъюгацией по п.12 из штамма нейссерий, в наружную мембрану которого интегрирован белок наружной мембраны, конъюгированный с ЛОС, включающий стадии;
а) выделения пузырьков из штамма нейссерий, где указанный штамм представляет собой мутант IgtB-,
б) осуществления химизма, подходящего для конъюгации олигосахаридной группировки ЛОС, присутствующей в пузырьках, с белком наружной мембраны, присутствующим в том же пузырьке,
в) выделения пузырькового препарата с внутрипузырьковой конъюгацией, и
г) при необходимости приготовления пузырькового препарата с внутрипузырьковой конъюгацией с еще одним пузырьковым препаратом с внутрипузырьковой конъюгацией, приготовленным тем же способом, но имеющим ЛОС другого иммунотипа, и/или приготовления пузырькового препарата с фармацевтически приемлемым эксципиентом для изготовления вакцинной композиции.18. The method for producing a vesicle preparation with intravesical conjugation according to claim 12 from a strain of Neisseria, into the outer membrane of which an outer membrane protein conjugated with VOC is integrated, comprising stages;
a) the selection of bubbles from a strain of Neisseria, where the specified strain is a mutant IgtB - ,
b) the implementation of chemism suitable for conjugation of the oligosaccharide group of VOCs present in the vesicles with the protein of the outer membrane present in the same vesicle,
c) isolating a vesicle preparation with intravesical conjugation, and
d) if necessary, the preparation of a vesicle preparation with intravesical conjugation with another vesicle preparation with intravesical conjugation prepared in the same way but having a VOC of a different immunotype, and / or preparation of a vesicle preparation with a pharmaceutically acceptable excipient for the manufacture of a vaccine composition. 19. Способ по п.18, где на стадии а) пузырьки экстрагируют с использованием низкой концентрации дезоксихолата, такой как 0-0,3%, предпочтительно примерно или точно 0,1%.19. The method of claim 18, wherein in step a), the vesicles are extracted using a low concentration of deoxycholate, such as 0-0.3%, preferably about or exactly 0.1%. 20. Способ по п.18 или 19, где на стадии б) рН поддерживают в интервале от 7 до 9, предпочтительно около рН 7,5.20. The method according to p. 18 or 19, where in stage b) the pH is maintained in the range from 7 to 9, preferably about pH 7.5. 21. Способ по п.18, где стадию б) проводят в 1-5% сахарозе, предпочтительно примерно 3%.21. The method according to p. 18, where stage b) is carried out in 1-5% sucrose, preferably about 3%. 22. Способ по п.18, где стадию б) осуществляют в условиях с низкой концентрацией NaCl.22. The method according to p, where stage b) is carried out under conditions with a low concentration of NaCl. 23. Способ по п.18, где стадию б) осуществляют со смесью 1-этил-3-(3-диметиламинопропил)карбодиимида (EDAC) и N-гидросукцинимида (NHS).23. The method of claim 18, wherein step b) is carried out with a mixture of 1-ethyl-3- (3-dimethylaminopropyl) carbodiimide (EDAC) and N-hydrosuccinimide (NHS). 24. Способ по п.18, где на стадии а) пузырьки выделяют из штамма менингококков, предпочтительно штамма менингококков серогрупы В.24. The method according to p. 18, where in stage a) the vesicles are isolated from a strain of meningococcus, preferably a strain of meningococcus serogroup B. 25. Способ по п.18, где штамм не может продуцировать капсульный полисахарид и предпочтительно представляет собой мутант siaD-.25. The method of claim 18, wherein the strain cannot produce a capsular polysaccharide and is preferably a siaD - mutant. 26. Способ по п.18, где штамм представляет собой msbB- и/или htrB-.26. The method of claim 18, wherein the strain is msbB - and / or htrB - . 27. Способ по п.18, где штамм имеет ЛОС иммунотипа L2.27. The method according to p, where the strain has an LOS of the L2 immunotype. 28. Способ по п.18, где штамм имеет ЛОС иммунотипа L3.28. The method according to p, where the strain has an LOS of the L3 immunotype. 29. Способ по п.18, где на стадии г) менингококковый пузырьковый препарат с внутрипузырьковой конъюгацией с иммунотипом L2, приготовленный способом по п.27, комбинируют с другим менингококковым пузырьковым препаратом с внутрипузырьковой конъюгацией с иммунотипом L3, приготовленным способом по п.28. 29. The method according to p. 18, where at stage d) a meningococcal vesicle preparation with intravesical conjugation with the L2 immunotype prepared by the method according to claim 27 is combined with another meningococcal vesicle preparation with intravesical conjugation with the L3 immunotype prepared by the method of claim 28.
RU2005102396/13A 2002-08-02 2003-07-31 VACCINE COMPOSITIONS CONTAINING L2 AND/OR L3 IMMUNOTYPE LIPOPOLYSACCHARIDES AND ORIGINATED FROM STRAIN NEISSERIA MENINGITIDIS IgtB- RU2364418C2 (en)

Applications Claiming Priority (19)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB0218036.2 2002-08-02
GB0218035.4 2002-08-02
GB0218037.0 2002-08-02
GB0218037A GB0218037D0 (en) 2002-08-02 2002-08-02 Vaccine composition
GB0218051A GB0218051D0 (en) 2002-08-02 2002-08-02 Vaccine composition
GB0218051.1 2002-08-02
GB0218036A GB0218036D0 (en) 2002-08-02 2002-08-02 Vaccine
GBGB0220199.4A GB0220199D0 (en) 2002-08-30 2002-08-30 Mutant protein and refolding method
GB0220197.8 2002-08-30
GB0220199.4 2002-08-30
GB0225531.3 2002-11-01
GB0225524.8 2002-11-01
GB0225531A GB0225531D0 (en) 2002-11-01 2002-11-01 Vaccine
GB0230168A GB0230168D0 (en) 2002-12-24 2002-12-24 Vaccine composition
GB0230170.3 2002-12-24
GB0230164.6 2002-12-24
GB0230168.7 2002-12-24
GB0305028.3 2003-03-05
GB0305028A GB0305028D0 (en) 2003-03-05 2003-03-05 Vaccine

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2005102396A RU2005102396A (en) 2005-10-27
RU2364418C2 true RU2364418C2 (en) 2009-08-20

Family

ID=35847713

Family Applications (4)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007127448/15A RU2494758C2 (en) 2002-08-02 2003-07-31 Neisseria vaccine compositions containing antigen combination
RU2005102396/13A RU2364418C2 (en) 2002-08-02 2003-07-31 VACCINE COMPOSITIONS CONTAINING L2 AND/OR L3 IMMUNOTYPE LIPOPOLYSACCHARIDES AND ORIGINATED FROM STRAIN NEISSERIA MENINGITIDIS IgtB-
RU2005102587/15A RU2359696C2 (en) 2002-08-02 2003-07-31 Vaccine composition containing transferrin-binding protein and hsf from gram-negative bacteria
RU2005101322/15A RU2317106C2 (en) 2002-08-02 2003-07-31 Neusserial vaccine compositions containing combination of antigens

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007127448/15A RU2494758C2 (en) 2002-08-02 2003-07-31 Neisseria vaccine compositions containing antigen combination

Family Applications After (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005102587/15A RU2359696C2 (en) 2002-08-02 2003-07-31 Vaccine composition containing transferrin-binding protein and hsf from gram-negative bacteria
RU2005101322/15A RU2317106C2 (en) 2002-08-02 2003-07-31 Neusserial vaccine compositions containing combination of antigens

Country Status (1)

Country Link
RU (4) RU2494758C2 (en)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP6283674B2 (en) * 2012-09-18 2018-02-21 グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム Outer membrane vesicles

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9808866D0 (en) * 1998-04-24 1998-06-24 Smithkline Beecham Biolog Novel compounds
GB9918319D0 (en) * 1999-08-03 1999-10-06 Smithkline Beecham Biolog Vaccine composition
EP2110137A1 (en) * 1999-09-30 2009-10-21 ISIS Innovation Limited Vaccine against neisseria infection
DK1897555T3 (en) * 2000-01-17 2014-10-13 Novartis Vaccines & Diagnostic Supplemental OMV vaccine against meningococcus

Also Published As

Publication number Publication date
RU2494758C2 (en) 2013-10-10
RU2007127448A (en) 2009-04-27
RU2317106C2 (en) 2008-02-20
RU2005101322A (en) 2005-11-20
RU2005102396A (en) 2005-10-27
RU2359696C2 (en) 2009-06-27
RU2005102587A (en) 2005-09-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP4740738B2 (en) vaccine
ES2390291T3 (en) LOS L3V vaccines
RU2010153658A (en) MULTIVALENT VACCINE FROM NATIVE VESICULES OF THE EXTERNAL MEMBRANE OF THE MENINGOCOCCUS, WAYS OF ITS OBTAINING AND APPLICATION
JP2011236254A (en) Improvement relating to meningococcal outer membrane vesicle
US20130071422A1 (en) Adjuvanted vaccines for serogroup b meningococcus
RU2549438C2 (en) Combinations containing serotype 14 pneumococcal saccharide
US20110262484A1 (en) Outer membrane vesicle prime-protein boost vaccine
RU2364418C2 (en) VACCINE COMPOSITIONS CONTAINING L2 AND/OR L3 IMMUNOTYPE LIPOPOLYSACCHARIDES AND ORIGINATED FROM STRAIN NEISSERIA MENINGITIDIS IgtB-
CN1688333A (en) Vaccine
AR040752A1 (en) NEISSERIA VACCINES, ITS MANUFACTURE AND THE USE OF SUCH COMPOSITIONS IN MEDICINE

Legal Events

Date Code Title Description
TK4A Correction to the publication in the bulletin (patent)

Free format text: AMENDMENT TO CHAPTER -FG4A- IN JOURNAL: 23-2009 FOR TAG: (57)

MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20160801