RU2363447C2 - Liquid, containing suspended vitreous particles - Google Patents

Liquid, containing suspended vitreous particles Download PDF

Info

Publication number
RU2363447C2
RU2363447C2 RU2006137275/15A RU2006137275A RU2363447C2 RU 2363447 C2 RU2363447 C2 RU 2363447C2 RU 2006137275/15 A RU2006137275/15 A RU 2006137275/15A RU 2006137275 A RU2006137275 A RU 2006137275A RU 2363447 C2 RU2363447 C2 RU 2363447C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
particles
biologically active
active composition
composition according
liquid
Prior art date
Application number
RU2006137275/15A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2006137275A (en
Inventor
Брюс Джозеф РОЗЕР (GB)
Брюс Джозеф РОЗЕР
Original Assignee
Кембридж Биостабилити Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Кембридж Биостабилити Лимитед filed Critical Кембридж Биостабилити Лимитед
Publication of RU2006137275A publication Critical patent/RU2006137275A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2363447C2 publication Critical patent/RU2363447C2/en

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/24Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing atoms other than carbon, hydrogen, oxygen, halogen, nitrogen or sulfur, e.g. cyclomethicone or phospholipids
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Glass Compositions (AREA)
  • Physical Or Chemical Processes And Apparatus (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

FIELD: medicine.
SUBSTANCE: invention relates to chemical and pharmaceutical industry and a biologically active composition, containing an active ingredient, packed in vitreous or amorphous particles, which are suspended in a liquid, in which at least one component has general formula R1-X-R2 or R1-X-(CF2Y)n(CF2CF2Z)m-R2 or R1-[(X-CF-R2)n-(X-CF2)m]OR3 where X, Y and Z are defined as O (oxygen), NR3 (N is nitrogen), amine or S (sulphur); and each of R1, R2 and R3 are defined as unflourinated, partially fluorinated or completely fluorinated alkyl, cycloalkyl, aryl or arylalkyl group or organic functional group, halogen group or cyano group; and where, when the general formula is R1-X-R2, at least one of R1 or R2 are partially fluorinated or completely fluorinated alkyl, cycloalkyl, aryl or aralkyl group.
EFFECT: obtaining stable suspension of vitreous particles without need for stringent measures for selecting size of particles and their density.
12 cl, 1 ex

Description

Это изобретение относится к композиции, содержащей активный ингредиент, законсервированный в частицах стекловидного или аморфного вещества, суспендированного в жидкости.This invention relates to a composition containing the active ingredient, preserved in particles of a vitreous or amorphous substance suspended in a liquid.

Хорошо известно, что стекловидный сахар обладает способностью консервировать определенные органические, биологические, ботанические и белковые вещества, и существует значительное количество литературы, посвященной теоретическим предложениям по использованию этого свойства стекловидного сахара для консервирования фармацевтических продуктов, особенно вакцин. Было показано, что другие стекловидные вещества обладают сходным консервирующим действием.It is well known that glassy sugar has the ability to preserve certain organic, biological, botanical and protein substances, and there is a considerable amount of literature devoted to theoretical proposals on the use of this property of glassy sugar for preserving pharmaceutical products, especially vaccines. Other vitreous substances have been shown to have similar preservative effects.

Поскольку самым общепринятым способом введения вакцин является введение посредством инъекции, было предложено, например в описании к WO 02/32402 (Roser), суспендировать частицы водорастворимого стекловидного вещества, содержащего вакцину, в жидкости (перфторуглерод, такой как перфтордекалин) так, чтобы создать инъецируемый препарат. Перфторуглероды были предложены в силу того, что они очень стабильны и известны как безопасные вещества для фармацевтических и медицинских применений. В описании к заявке РСТ WO 02/32402 было также предложено увеличивать плотность стекловидного вещества путем добавления к стекловидному сахару (плотность примерно 1,5) фосфата кальция (плотность примерно от 2,7 до 2,8) с тем, чтобы получить частицы с плотностью, соответствующей 1,97, то есть показателю плотности жидкости, в которой их необходимо было суспендировать, тем самым поддерживая их во взвешенном состоянии.Since the most common way of administering vaccines is by injection, it was proposed, for example, in the description of WO 02/32402 (Roser), to suspend particles of a water-soluble glassy substance containing the vaccine in a liquid (perfluorocarbon such as perfluorodecalin) so as to create an injectable preparation . Perfluorocarbons have been proposed because they are very stable and known as safe substances for pharmaceutical and medical applications. In the description of PCT application WO 02/32402, it was also proposed to increase the density of the vitreous substance by adding calcium phosphate (density from about 2.7 to 2.8) to the vitreous sugar (density about 1.5) in order to obtain particles with a density corresponding to 1.97, that is, the density of the liquid in which they had to be suspended, thereby maintaining them in suspension.

Вышеописанные методики являются многообещающими, однако абсолютная стабильность перфторуглеродов означает, что они являются устойчивыми в тропосфере и при использовании в больших количествах могут фактически способствовать глобальному потеплению. Кроме того, частицы в виде гидрофильных стекловидных микросфер имеют определенную тенденцию к агрегации в перфторуглеродах, которые являются высокогидрофобными.The above methods are promising, but the absolute stability of perfluorocarbons means that they are stable in the troposphere and when used in large quantities can actually contribute to global warming. In addition, particles in the form of hydrophilic glassy microspheres tend to aggregate in perfluorocarbons, which are highly hydrophobic.

Согласно данному изобретению предложена композиция, содержащая активный ингредиент, законсервированный в стекловидных или аморфных частицах, которые суспендированы в жидкости, в которой по меньшей мере один компонент представляет собой гидрофторэфир, перфторэфир, гидрофторамин, перфторамин, гидрофтортиоэфир, перфтортиоэфир, гидрофторполиэфир, перфторполиэфир или общую формулуThe present invention provides a composition containing the active ingredient, preserved in vitreous or amorphous particles, which are suspended in a liquid in which at least one component is hydrofluoroether, perfluoroether, hydrofluoroamine, perfluoroamine, hydrofluorothioether, perfluorothioether, hydrofluoropolyether ether,

R1-X-R2 илиR1-X-R2 or

R1-X-(CF2Y)n(CF2CF2Z)m-R2 илиR1-X- (CF2Y) n (CF2CF2Z) m-R2 or

R1-[(X-CF-R2)n-(X-CF2)m]OR3,R1 - [(X-CF-R2) n- (X-CF2) m] OR3,

где X, Y и Z определены как О (кислород), простой эфир, NR3 (N представляет собой азот), амин или S (сера) и каждый из R1, R2 и R3 определен как нефторированная, частично фторированная или полностью фторированная алкильная, циклоалкильная, арильная или арилалкильная группа или органическая функциональная группа, галогеновая группа или цианогруппа.where X, Y and Z are defined as O (oxygen), ether, NR3 (N represents nitrogen), amine or S (sulfur) and each of R1, R2 and R3 is defined as non-fluorinated, partially fluorinated or fully fluorinated alkyl, cycloalkyl , an aryl or arylalkyl group or an organic functional group, a halogen group or a cyano group.

Предпочтительно идеальными считают гидрофторэфиры или гидрофторполиэфиры и, соответственно, предложена композиция, содержащая активный ингредиент, законсервированный в стекловидных или аморфных частицах, которые суспендированы в жидкости, содержащей гидрофторэфир или гидрофторполиэфир.Preferably, hydrofluoroethers or hydrofluoropolyethers are considered ideal, and accordingly, a composition is provided comprising an active ingredient preserved in vitreous or amorphous particles that are suspended in a fluid containing hydrofluoroether or hydrofluoropolyether.

Авторы данного изобретения обнаружили, что при добавлении перемешанных стекловидных частиц к гидрофторэфиру или гидрофторполиэфиру они поразительно легко диспергируются с образованием суспензии, подобной молоку, с незначительными явлениями комкования стекловидных частиц даже после того, как суспензию оставляли стоять в течение некоторого времени, или без таких явлений вообще.The inventors of the present invention have found that when mixed glassy particles are added to the hydrofluoroether or hydrofluoropolyether, they are surprisingly readily dispersed to form a suspension similar to milk, with minor clumping effects of the glassy particles even after the suspension has been left to stand for some time, or without any such phenomena .

Авторы изобретения предложили теорию, заключающуюся в том, что стекловидные частицы имеют гидрофильную поверхность, тогда как перфторуглероды, используемые ранее, являются высокогидрофобными. Исходя из этого теперь полагают, что в предшествующих экспериментах с перфторуглеродами стекловидные частицы демонстрировали тенденцию к комкованию в силу того, что они «отталкивались» перфторуглеродом из-за его гидрофобной природы. Фторированные простые эфиры ведут себя до некоторой степени подобно детергенту, облегчая дисперсию частиц.The inventors have proposed the theory that the vitreous particles have a hydrophilic surface, while the perfluorocarbons used previously are highly hydrophobic. Based on this, it is now believed that in previous experiments with perfluorocarbons, vitreous particles showed a tendency to clump due to the fact that they were “repelled” by perfluorocarbon due to its hydrophobic nature. Fluorinated ethers behave to some extent like a detergent, facilitating particle dispersion.

В настоящее время в качестве анестезирующих агентов во время хирургических процедур вводят посредством ингаляции целый ряд фторированных простых эфиров. Относительно большие количества (вплоть до 200 г), которые используют во время хирургических процедур, указывают на низкую токсичность данной группы.Currently, a variety of fluorinated ethers are administered by inhalation as anesthetics during surgical procedures. The relatively large quantities (up to 200 g) that are used during surgical procedures indicate low toxicity of this group.

Кроме того, их плотности идеально соответствуют плотностям стекловидных веществ, используемых в композициях, описанных выше. Например, со ссылкой на обозначения 3М Limited:In addition, their densities perfectly match the densities of the vitreous substances used in the compositions described above. For example, with reference to the designations 3M Limited:

HFE 7500 имеет плотность 1,61,HFE 7500 has a density of 1.61,

HFE 7200 имеет плотность 1,43 иHFE 7200 has a density of 1.43 and

HFE 7100 имеет плотность 1,52.HFE 7100 has a density of 1.52.

Эти значения случайным образом являются сходными с плотностью стекловидного сахара, которая составляет примерно 1,5.These values are randomly similar to a glassy sugar density of about 1.5.

Дополнительным преимуществом использования изобретения является то, что фторированные простые эфиры, будучи высокостабильными при нормальных условиях, становятся нестабильными при воздействии на них сильного ультрафиолетового излучения, которое, например, присутствует в стратосфере. Это устраняет проблему, связанную с перфторуглеродами, которые, как известно, способствуют вредному «тепличному» эффекту при их высвобождении в атмосферу после использования.An additional advantage of using the invention is that fluorinated ethers, being highly stable under normal conditions, become unstable when exposed to strong ultraviolet radiation, which, for example, is present in the stratosphere. This eliminates the problem associated with perfluorocarbons, which are known to contribute to the harmful "greenhouse" effect when released into the atmosphere after use.

Еще одним преимуществом данного изобретения является то, что фторированные простые эфиры являются относительно недорогими и легко доступны с высокой степенью чистоты, превышающей 98%, в то время как типичный образец ПФУ (перфторуглероды) может иметь чистоту только примерно 55%.Another advantage of this invention is that fluorinated ethers are relatively inexpensive and readily available with a high degree of purity in excess of 98%, while a typical sample of PFCs (perfluorocarbons) can have a purity of only about 55%.

В силу того, что фторированные простые эфиры так хорошо соответствуют стекловидным веществам, становится возможным применение нового подхода для получения соответствия по плотности. Ранее стекловидное вещество подготавливали путем использования добавок так, чтобы его плотность соответствовала плотности жидкого ПФУ. Однако теперь становится ненужным ограничивать выбор стекловидного вещества необходимостью достижения правильной плотности. Данное изобретение делает возможным выбор идеальной композиции стекловидное вещество/активный ингредиент и ее последующее смешивание с фторированным простым эфиром, возможно с добавлением малых количеств ПФУ или других жидкостей для того, чтобы привести плотность жидкости в соответствие с плотностью частиц. Становится осуществимым даже использование готовых композиций активного ингредиента, законсервированного в стекловидном веществе, его размалывание на частицы и затем суспендирование его в жидкости, соответствующей по плотности частицам.Due to the fact that fluorinated ethers correspond so well to vitreous substances, it becomes possible to apply a new approach to obtain density correspondence. Previously, a vitreous substance was prepared by using additives so that its density corresponded to the density of liquid PFC. However, it now becomes unnecessary to limit the choice of vitreous matter to the need to achieve the correct density. The present invention makes it possible to select the ideal vitreous / active ingredient composition and then mix it with fluorinated ether, possibly with the addition of small amounts of PFCs or other liquids, in order to bring the density of the liquid in accordance with the density of the particles. It even becomes feasible to use ready-made compositions of the active ingredient, preserved in a vitreous substance, grinding it into particles and then suspending it in a liquid corresponding to the particle density.

Плотности частиц и жидкости не обязательно должны быть идентичными. Однако они должны быть достаточно близкими для того, чтобы броуновское движение или другие термодинамические факторы поддерживали частицы во взвешенном состоянии.Particle and liquid densities need not be identical. However, they must be close enough for Brownian motion or other thermodynamic factors to support particles in suspension.

Поскольку было обнаружено, что частицы эффективно диспергируются во фторированных простых эфирах и других жидкостях, упоминавшихся выше, необходимость в получении частиц минимально возможного размера для поддержания их во взвешенном состоянии теперь на является настолько острой, как ранее. Специальные модифицированные методики сушки распылением, которые авторы изобретения ранее считали необходимыми для того, чтобы достигнуть малого размера частиц, теперь не требуются, хотя стандартный промышленный способ сушки распылением по-прежнему является одной из возможных методик получения частиц. Однако теперь практически применимыми могут быть и альтернативные способы, такие как сушка вымораживанием или размалывание. Единственным необходимым условием является то, что частицы должны быть достаточно маленькими для обеспечения возможности их прохождения через шприц для подкожных инъекций.Since it was found that the particles are effectively dispersed in the fluorinated ethers and other fluids mentioned above, the need to obtain particles of the smallest possible size to keep them in suspension is now not as acute as before. Special modified spray drying techniques, which the inventors previously considered necessary in order to achieve a small particle size, are no longer required, although the standard industrial spray drying method is still one of the possible methods for producing particles. However, alternative methods, such as freeze-drying or grinding, can now be practically applied. The only prerequisite is that the particles must be small enough to allow them to pass through the hypodermic syringe.

Предусматривается, что данное изобретение будут использовать для приготовления препаратов вакцин, терапевтических белков или других лекарств для инъекции через кожу пациента. Однако могут быть возможными другие применения изобретения, например для медицинских жидкостей, которые вводят перорально или ингалируют после атомизации. Также возможными могут быть немедицинские варианты применения данного изобретения, которое, в общем, применимо к любой ситуации, где желательной является консервация биологически активного вещества в стекловидном твердом веществе и где существует необходимость в том, чтобы композиция была представлена в жидкой форме.It is contemplated that the invention will be used to prepare vaccine preparations, therapeutic proteins, or other drugs for injection through the skin of a patient. However, other applications of the invention may be possible, for example, for medical fluids that are administered orally or inhaled after atomization. Non-medical applications of the present invention may also be possible, which is generally applicable to any situation where the preservation of the biologically active substance in a vitreous solid is desirable and where there is a need for the composition to be presented in liquid form.

Далее описано одно воплощение изобретения.The following describes one embodiment of the invention.

Партию стерильный жидкой вакцины против гепатита В с гидроксидом алюминия в качестве адъюванта приобрели у Panacea Biotech из Delhi. Ее смешивали со стерильной коллоидной суспензией фосфата кальция и раствором раффинозы в соответвующем соотношении с получением разовой дозы для взрослого: 10 мкг вакцины в 50 миллиграммах совокупного твердого вещества. Соотношение фосфата кальция к раффинозе рассчитывали так, чтобы получить твердые стекловидные частицы с плотностью, соответствующей плотности гидрофторэфира HFE 7500, составляющей 1,61 кг/л. При непрерывном перемешивании магнитной мешалкой эту суспензию прокачивали через два гидравлических сопла со скоростью 2 мл в минуту с током газа в сопле 2,5 кг/ч. Образующиеся капельки сушили в камере микрораспылителя GEA Niro SD потоком нагретого воздуха 30 кг в час. Температуру на выходе поддерживали равной 90°С путем регуляции температуры на входе, поддерживая постоянную скорость подводящего потока. Продукт собирали в стерильную бутыль и переносили в ламинарный шкаф с током воздуха класса 100. Добавляли стерильный HFE 7500 в соотношении 1 мл на 100 мг порошка и встряхивали в ультразвуковой ванне с колеблющейся частотой в течение 10 мин для полного диспергирования микросфер. В ламинарном шкафу жидкость распределяли объемами по 0,6 мл в стерильные сосуды для сыворотки на 2 мл, закрытые неопреновыми пробками и запечатанные алюминиевыми колпачками. Флаконы для вакцин использовали для проведения исследования по стабильности вакцины in vitro при различных температурах хранения.A batch of sterile liquid hepatitis B vaccine with aluminum hydroxide as adjuvant was purchased from Panacea Biotech of Delhi. It was mixed with a sterile colloidal suspension of calcium phosphate and a raffinose solution in the appropriate ratio to obtain a single dose for an adult: 10 μg of vaccine in 50 milligrams of total solid. The ratio of calcium phosphate to raffinose was calculated so as to obtain solid vitreous particles with a density corresponding to a density of HFE 7500 hydrofluoroether of 1.61 kg / L. With continuous stirring with a magnetic stirrer, this suspension was pumped through two hydraulic nozzles at a speed of 2 ml per minute with a gas flow in the nozzle of 2.5 kg / h. The resulting droplets were dried in a GEA Niro SD microspray chamber with a stream of heated air of 30 kg per hour. The outlet temperature was maintained equal to 90 ° C by adjusting the inlet temperature, maintaining a constant flow rate. The product was collected in a sterile bottle and transferred to a class 100 laminar cabinet. Sterile HFE 7500 was added in a ratio of 1 ml per 100 mg of powder and shaken in an ultrasonic bath at an oscillating frequency for 10 minutes to completely disperse the microspheres. In a laminar cabinet, the liquid was distributed in volumes of 0.6 ml into sterile 2 ml serum vessels, closed with neoprene plugs and sealed with aluminum caps. Vaccine bottles were used to conduct in vitro vaccine stability studies at various storage temperatures.

Claims (14)

1. Биологически активная композиция, содержащая активный ингредиент, законсервированный в стекловидных или аморфных частицах, которые суспендированы в жидкости, в которой по меньшей мере один компонент имеет общую формулу
R1-X-R2, или
R1-X-(CF2Y)n(CF2CF2Z)m-R2, или
R1-[(X-CF-R2)n-(X-CF2)m]OR3,
где X, Y и Z определены как О (кислород), NR3 (N представляет собой азот), или S (сера); и каждый из R1, R2 и R3 определен как нефторированная, частично фторированная или полностью фторированная алкильная, циклоалкильная, арильная или арилалкильная группа, или галогеновая группа, или цианогруппа; и где, когда общая формула представляет собой R1-X-R2, по меньшей мере один из R1 или R2 являются частично фторированной или полностью фторированной алкильной, циклоалкильной, арильной или аралкильной группой.
1. A biologically active composition containing the active ingredient, preserved in vitreous or amorphous particles, which are suspended in a liquid in which at least one component has the General formula
R 1 -XR 2 , or
R 1 -X- (CF 2 Y) n (CF 2 CF 2 Z) mR 2 , or
R 1 - [(X-CF-R 2 ) n- (X-CF 2 ) m] OR 3 ,
where X, Y and Z are defined as O (oxygen), NR 3 (N represents nitrogen), or S (sulfur); and each of R 1 , R 2 and R 3 is defined as a non-fluorinated, partially fluorinated or fully fluorinated alkyl, cycloalkyl, aryl or arylalkyl group, or a halogen group, or a cyano group; and where, when the general formula is R 1 -XR 2 , at least one of R 1 or R 2 is a partially fluorinated or fully fluorinated alkyl, cycloalkyl, aryl or aralkyl group.
2. Биологически активная композиция по п.1, в которой один компонент жидкости представляет собой гидрофторэфир, перфторэфир, гидрофторамин, перфторамин, гидрофтортиоэфир, перфтортиоэфир, гидрофторполиэфир, перфторполиэфир.2. The biologically active composition according to claim 1, in which one component of the liquid is hydrofluoroether, perfluoroether, hydrofluoroamine, perfluoroamine, hydrofluorothioether, perfluorothioether, hydrofluoropolyether, perfluoropolyether. 3. Биологически активная композиция по п.1, в которой частицы содержат стекловидный сахар или стекловидное вещество, которое представляет собой смесь сахара, карбоксилата металла, аминокислоты и/или фосфата кальция, или любой их комбинации.3. The biologically active composition according to claim 1, in which the particles contain vitreous sugar or a vitreous substance, which is a mixture of sugar, metal carboxylate, amino acids and / or calcium phosphate, or any combination thereof. 4. Биологически активная композиция по п.1, в которой частицы имеют плотность, которая достаточно точно соответствует плотности жидкости, чтобы при нормальных условиях частицы оставались во взвешенном состоянии.4. The biologically active composition according to claim 1, in which the particles have a density that matches the density of the liquid quite accurately so that under normal conditions the particles remain in suspension. 5. Биологически активная композиция по п.1, в которой жидкость содержит различные компоненты, указанные в п.1, смешанные в соотношениях, обеспечивающих требуемую плотность.5. The biologically active composition according to claim 1, in which the liquid contains various components specified in claim 1, mixed in ratios that provide the desired density. 6. Биологически активная композиция по п.1, в которой жидкость содержит перфторуглерод, смешанный с одним или более чем одним компонентом, указанным в п.1.6. The biologically active composition according to claim 1, in which the liquid contains perfluorocarbon mixed with one or more than one component specified in claim 1. 7. Биологически активная композиция по п.1, в которой активный ингредиент представляет собой вакцину.7. The biologically active composition according to claim 1, in which the active ingredient is a vaccine. 8. Биологически активная композиция по любому из пп.1-6, в которой частицы получены в результате сушки распылением.8. The biologically active composition according to any one of claims 1 to 6, in which the particles are obtained by spray drying. 9. Биологически активная композиция по любому из пп.1-6, в которой частицы получены в результате сушки вымораживанием.9. The biologically active composition according to any one of claims 1 to 6, in which the particles are obtained as a result of freeze-drying. 10. Биологически активная композиция по любому из пп.1-6, в которой частицы получены в результате размалывания.10. The biologically active composition according to any one of claims 1 to 6, in which the particles are obtained by grinding. 11. Способ получения биологически активной композиции по п.4 или 5, включающий стадию выбора жидкостей для обеспечения требуемых свойств соответствия по плотности и смешивания их с частицами.11. A method of obtaining a biologically active composition according to claim 4 or 5, comprising the step of selecting liquids to provide the desired density matching properties and mixing them with particles. 12. Биологически активная композиция, содержащая активный ингредиент, законсервированный в стекловидных или аморфных частицах, которые суспендированы в жидкости, представляющей собой гидрофторэфир.
Приоритет по пунктам и признакам:
12. A biologically active composition containing the active ingredient, preserved in vitreous or amorphous particles, which are suspended in a hydrofluoroether liquid.
Priority on points and signs:
13.04.2004 по пп.1, 2, 4, 5, где жидкий компонент представляет собой «гидрофторэфир» или «один или более гидроэфир»; п.3, где частицы содержат стекловидный сахар; п.6, где компонент представляет собой один или более перфторэфир; пп.7-12;04/13/2004 according to claims 1, 2, 4, 5, where the liquid component is a "hydrofluoroether" or "one or more hydroesters"; claim 3, where the particles contain glassy sugar; Claim 6, wherein the component is one or more perfluoroether; claims 7-12; 07.03.2005 по пп.1, 2, 4, 5, где жидкий компонент представляет собой другие компоненты, отличные от гидрофторэфира; п.3, где частицы содержат другие вещества, отличные от стекловидного сахара; п.6, где компоненты другие чем «один или более перфторэфир». 03/07/2005 according to claims 1, 2, 4, 5, where the liquid component is other components other than hydrofluoroether; claim 3, where the particles contain other substances other than vitreous sugar; Claim 6, wherein the components are other than “one or more perfluoroether”.
RU2006137275/15A 2004-04-13 2005-04-13 Liquid, containing suspended vitreous particles RU2363447C2 (en)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB0408199.8A GB0408199D0 (en) 2004-04-13 2004-04-13 Liquids containing suspended sugar glass particles
GB0408199.8 2004-04-13
GB0504501.8 2005-03-07
GB0504501A GB2413075B (en) 2004-04-13 2005-03-07 Liquids containing suspended glass particles

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2006137275A RU2006137275A (en) 2008-05-20
RU2363447C2 true RU2363447C2 (en) 2009-08-10

Family

ID=32320732

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006137275/15A RU2363447C2 (en) 2004-04-13 2005-04-13 Liquid, containing suspended vitreous particles

Country Status (10)

Country Link
CN (1) CN1942171B (en)
AT (1) ATE457717T1 (en)
DE (1) DE602005019398D1 (en)
DK (1) DK1750668T3 (en)
ES (1) ES2339783T3 (en)
GB (2) GB0408199D0 (en)
MX (1) MXPA06011895A (en)
PT (1) PT1750668E (en)
RU (1) RU2363447C2 (en)
ZA (1) ZA200609158B (en)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0517688D0 (en) * 2005-08-31 2005-10-05 Cambridge Biostability Ltd Improvements in the stabilisation of biological materials
GB0523638D0 (en) 2005-11-21 2005-12-28 Cambridge Biostability Ltd Pharmaceutical device for the administration of substances to patients
US9243626B2 (en) 2012-11-19 2016-01-26 Nordson Corporation Adhesive dispensing system and method including a pump with integrated diagnostics

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH07258027A (en) * 1994-03-16 1995-10-09 Shiseido Co Ltd Makeup cosmetic
US6433040B1 (en) * 1997-09-29 2002-08-13 Inhale Therapeutic Systems, Inc. Stabilized bioactive preparations and methods of use
US6190701B1 (en) * 1999-03-17 2001-02-20 Peter M. Ronai Composition and method for stable injectable liquids
AU2046101A (en) * 1999-11-22 2001-06-04 Universal Preservation Technologies, Inc. Preservation and formulation of bioactive materials for storage and delivery in hydrophobic carriers
AU2001211986B2 (en) * 2000-10-13 2007-04-26 Cambridge Biostability Ltd. Composition and method for stable injectable liquids

Also Published As

Publication number Publication date
DE602005019398D1 (en) 2010-04-01
DK1750668T3 (en) 2010-05-10
PT1750668E (en) 2010-04-07
GB2413075A (en) 2005-10-19
CN1942171A (en) 2007-04-04
GB0408199D0 (en) 2004-05-19
ZA200609158B (en) 2008-06-25
MXPA06011895A (en) 2007-11-20
GB2413075B (en) 2009-01-21
RU2006137275A (en) 2008-05-20
CN1942171B (en) 2011-04-06
GB0504501D0 (en) 2005-04-13
ATE457717T1 (en) 2010-03-15
ES2339783T3 (en) 2010-05-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU2005232441B2 (en) Liquids containing suspended glass particles
JP6410889B2 (en) Sustained release formulation for injection
EP0391342A1 (en) Spray gel base and spray gel preparation using thereof
JP2002504090A (en) Stable particles in liquid formulations
CZ110497A3 (en) Stable water soluble preparation containing alpha interferon
RU2363447C2 (en) Liquid, containing suspended vitreous particles
CN100339066C (en) Stable injecta composition and method
AU2001211986A1 (en) Composition and method for stable injectable liquids
CN104208020A (en) Ropivacaine hydrochloride injection and preparation method thereof
CN108367076A (en) Hydrogel composite material has a lasting medicinal property preparation
JP4027881B2 (en) Compositions and methods for stable injections
JP4382706B2 (en) Pharmaceutical liquid suspension
JP6852049B2 (en) Etanercept composition with improved stability
CN100594937C (en) Stable injection composition and method therefor
KR100743442B1 (en) Pharmaceutical liquid suspensions
JPH02286625A (en) Sustained release pharmaceutical for injection
RU2218913C2 (en) Interferon preparation
RU1692022C (en) Foot-and-mouth disease vaccine adjuvant
EA014669B1 (en) Interferon-based formulation
JPS6310735A (en) Calcitonin pernasal agent

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20160414