RU2363447C2 - Liquid, containing suspended vitreous particles - Google Patents
Liquid, containing suspended vitreous particles Download PDFInfo
- Publication number
- RU2363447C2 RU2363447C2 RU2006137275/15A RU2006137275A RU2363447C2 RU 2363447 C2 RU2363447 C2 RU 2363447C2 RU 2006137275/15 A RU2006137275/15 A RU 2006137275/15A RU 2006137275 A RU2006137275 A RU 2006137275A RU 2363447 C2 RU2363447 C2 RU 2363447C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- particles
- biologically active
- active composition
- composition according
- liquid
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/24—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing atoms other than carbon, hydrogen, oxygen, halogen, nitrogen or sulfur, e.g. cyclomethicone or phospholipids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Glass Compositions (AREA)
- Physical Or Chemical Processes And Apparatus (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Это изобретение относится к композиции, содержащей активный ингредиент, законсервированный в частицах стекловидного или аморфного вещества, суспендированного в жидкости.This invention relates to a composition containing the active ingredient, preserved in particles of a vitreous or amorphous substance suspended in a liquid.
Хорошо известно, что стекловидный сахар обладает способностью консервировать определенные органические, биологические, ботанические и белковые вещества, и существует значительное количество литературы, посвященной теоретическим предложениям по использованию этого свойства стекловидного сахара для консервирования фармацевтических продуктов, особенно вакцин. Было показано, что другие стекловидные вещества обладают сходным консервирующим действием.It is well known that glassy sugar has the ability to preserve certain organic, biological, botanical and protein substances, and there is a considerable amount of literature devoted to theoretical proposals on the use of this property of glassy sugar for preserving pharmaceutical products, especially vaccines. Other vitreous substances have been shown to have similar preservative effects.
Поскольку самым общепринятым способом введения вакцин является введение посредством инъекции, было предложено, например в описании к WO 02/32402 (Roser), суспендировать частицы водорастворимого стекловидного вещества, содержащего вакцину, в жидкости (перфторуглерод, такой как перфтордекалин) так, чтобы создать инъецируемый препарат. Перфторуглероды были предложены в силу того, что они очень стабильны и известны как безопасные вещества для фармацевтических и медицинских применений. В описании к заявке РСТ WO 02/32402 было также предложено увеличивать плотность стекловидного вещества путем добавления к стекловидному сахару (плотность примерно 1,5) фосфата кальция (плотность примерно от 2,7 до 2,8) с тем, чтобы получить частицы с плотностью, соответствующей 1,97, то есть показателю плотности жидкости, в которой их необходимо было суспендировать, тем самым поддерживая их во взвешенном состоянии.Since the most common way of administering vaccines is by injection, it was proposed, for example, in the description of WO 02/32402 (Roser), to suspend particles of a water-soluble glassy substance containing the vaccine in a liquid (perfluorocarbon such as perfluorodecalin) so as to create an injectable preparation . Perfluorocarbons have been proposed because they are very stable and known as safe substances for pharmaceutical and medical applications. In the description of PCT application WO 02/32402, it was also proposed to increase the density of the vitreous substance by adding calcium phosphate (density from about 2.7 to 2.8) to the vitreous sugar (density about 1.5) in order to obtain particles with a density corresponding to 1.97, that is, the density of the liquid in which they had to be suspended, thereby maintaining them in suspension.
Вышеописанные методики являются многообещающими, однако абсолютная стабильность перфторуглеродов означает, что они являются устойчивыми в тропосфере и при использовании в больших количествах могут фактически способствовать глобальному потеплению. Кроме того, частицы в виде гидрофильных стекловидных микросфер имеют определенную тенденцию к агрегации в перфторуглеродах, которые являются высокогидрофобными.The above methods are promising, but the absolute stability of perfluorocarbons means that they are stable in the troposphere and when used in large quantities can actually contribute to global warming. In addition, particles in the form of hydrophilic glassy microspheres tend to aggregate in perfluorocarbons, which are highly hydrophobic.
Согласно данному изобретению предложена композиция, содержащая активный ингредиент, законсервированный в стекловидных или аморфных частицах, которые суспендированы в жидкости, в которой по меньшей мере один компонент представляет собой гидрофторэфир, перфторэфир, гидрофторамин, перфторамин, гидрофтортиоэфир, перфтортиоэфир, гидрофторполиэфир, перфторполиэфир или общую формулуThe present invention provides a composition containing the active ingredient, preserved in vitreous or amorphous particles, which are suspended in a liquid in which at least one component is hydrofluoroether, perfluoroether, hydrofluoroamine, perfluoroamine, hydrofluorothioether, perfluorothioether, hydrofluoropolyether ether,
R1-X-R2 илиR1-X-R2 or
R1-X-(CF2Y)n(CF2CF2Z)m-R2 илиR1-X- (CF2Y) n (CF2CF2Z) m-R2 or
R1-[(X-CF-R2)n-(X-CF2)m]OR3,R1 - [(X-CF-R2) n- (X-CF2) m] OR3,
где X, Y и Z определены как О (кислород), простой эфир, NR3 (N представляет собой азот), амин или S (сера) и каждый из R1, R2 и R3 определен как нефторированная, частично фторированная или полностью фторированная алкильная, циклоалкильная, арильная или арилалкильная группа или органическая функциональная группа, галогеновая группа или цианогруппа.where X, Y and Z are defined as O (oxygen), ether, NR3 (N represents nitrogen), amine or S (sulfur) and each of R1, R2 and R3 is defined as non-fluorinated, partially fluorinated or fully fluorinated alkyl, cycloalkyl , an aryl or arylalkyl group or an organic functional group, a halogen group or a cyano group.
Предпочтительно идеальными считают гидрофторэфиры или гидрофторполиэфиры и, соответственно, предложена композиция, содержащая активный ингредиент, законсервированный в стекловидных или аморфных частицах, которые суспендированы в жидкости, содержащей гидрофторэфир или гидрофторполиэфир.Preferably, hydrofluoroethers or hydrofluoropolyethers are considered ideal, and accordingly, a composition is provided comprising an active ingredient preserved in vitreous or amorphous particles that are suspended in a fluid containing hydrofluoroether or hydrofluoropolyether.
Авторы данного изобретения обнаружили, что при добавлении перемешанных стекловидных частиц к гидрофторэфиру или гидрофторполиэфиру они поразительно легко диспергируются с образованием суспензии, подобной молоку, с незначительными явлениями комкования стекловидных частиц даже после того, как суспензию оставляли стоять в течение некоторого времени, или без таких явлений вообще.The inventors of the present invention have found that when mixed glassy particles are added to the hydrofluoroether or hydrofluoropolyether, they are surprisingly readily dispersed to form a suspension similar to milk, with minor clumping effects of the glassy particles even after the suspension has been left to stand for some time, or without any such phenomena .
Авторы изобретения предложили теорию, заключающуюся в том, что стекловидные частицы имеют гидрофильную поверхность, тогда как перфторуглероды, используемые ранее, являются высокогидрофобными. Исходя из этого теперь полагают, что в предшествующих экспериментах с перфторуглеродами стекловидные частицы демонстрировали тенденцию к комкованию в силу того, что они «отталкивались» перфторуглеродом из-за его гидрофобной природы. Фторированные простые эфиры ведут себя до некоторой степени подобно детергенту, облегчая дисперсию частиц.The inventors have proposed the theory that the vitreous particles have a hydrophilic surface, while the perfluorocarbons used previously are highly hydrophobic. Based on this, it is now believed that in previous experiments with perfluorocarbons, vitreous particles showed a tendency to clump due to the fact that they were “repelled” by perfluorocarbon due to its hydrophobic nature. Fluorinated ethers behave to some extent like a detergent, facilitating particle dispersion.
В настоящее время в качестве анестезирующих агентов во время хирургических процедур вводят посредством ингаляции целый ряд фторированных простых эфиров. Относительно большие количества (вплоть до 200 г), которые используют во время хирургических процедур, указывают на низкую токсичность данной группы.Currently, a variety of fluorinated ethers are administered by inhalation as anesthetics during surgical procedures. The relatively large quantities (up to 200 g) that are used during surgical procedures indicate low toxicity of this group.
Кроме того, их плотности идеально соответствуют плотностям стекловидных веществ, используемых в композициях, описанных выше. Например, со ссылкой на обозначения 3М Limited:In addition, their densities perfectly match the densities of the vitreous substances used in the compositions described above. For example, with reference to the designations 3M Limited:
HFE 7500 имеет плотность 1,61,HFE 7500 has a density of 1.61,
HFE 7200 имеет плотность 1,43 иHFE 7200 has a density of 1.43 and
HFE 7100 имеет плотность 1,52.HFE 7100 has a density of 1.52.
Эти значения случайным образом являются сходными с плотностью стекловидного сахара, которая составляет примерно 1,5.These values are randomly similar to a glassy sugar density of about 1.5.
Дополнительным преимуществом использования изобретения является то, что фторированные простые эфиры, будучи высокостабильными при нормальных условиях, становятся нестабильными при воздействии на них сильного ультрафиолетового излучения, которое, например, присутствует в стратосфере. Это устраняет проблему, связанную с перфторуглеродами, которые, как известно, способствуют вредному «тепличному» эффекту при их высвобождении в атмосферу после использования.An additional advantage of using the invention is that fluorinated ethers, being highly stable under normal conditions, become unstable when exposed to strong ultraviolet radiation, which, for example, is present in the stratosphere. This eliminates the problem associated with perfluorocarbons, which are known to contribute to the harmful "greenhouse" effect when released into the atmosphere after use.
Еще одним преимуществом данного изобретения является то, что фторированные простые эфиры являются относительно недорогими и легко доступны с высокой степенью чистоты, превышающей 98%, в то время как типичный образец ПФУ (перфторуглероды) может иметь чистоту только примерно 55%.Another advantage of this invention is that fluorinated ethers are relatively inexpensive and readily available with a high degree of purity in excess of 98%, while a typical sample of PFCs (perfluorocarbons) can have a purity of only about 55%.
В силу того, что фторированные простые эфиры так хорошо соответствуют стекловидным веществам, становится возможным применение нового подхода для получения соответствия по плотности. Ранее стекловидное вещество подготавливали путем использования добавок так, чтобы его плотность соответствовала плотности жидкого ПФУ. Однако теперь становится ненужным ограничивать выбор стекловидного вещества необходимостью достижения правильной плотности. Данное изобретение делает возможным выбор идеальной композиции стекловидное вещество/активный ингредиент и ее последующее смешивание с фторированным простым эфиром, возможно с добавлением малых количеств ПФУ или других жидкостей для того, чтобы привести плотность жидкости в соответствие с плотностью частиц. Становится осуществимым даже использование готовых композиций активного ингредиента, законсервированного в стекловидном веществе, его размалывание на частицы и затем суспендирование его в жидкости, соответствующей по плотности частицам.Due to the fact that fluorinated ethers correspond so well to vitreous substances, it becomes possible to apply a new approach to obtain density correspondence. Previously, a vitreous substance was prepared by using additives so that its density corresponded to the density of liquid PFC. However, it now becomes unnecessary to limit the choice of vitreous matter to the need to achieve the correct density. The present invention makes it possible to select the ideal vitreous / active ingredient composition and then mix it with fluorinated ether, possibly with the addition of small amounts of PFCs or other liquids, in order to bring the density of the liquid in accordance with the density of the particles. It even becomes feasible to use ready-made compositions of the active ingredient, preserved in a vitreous substance, grinding it into particles and then suspending it in a liquid corresponding to the particle density.
Плотности частиц и жидкости не обязательно должны быть идентичными. Однако они должны быть достаточно близкими для того, чтобы броуновское движение или другие термодинамические факторы поддерживали частицы во взвешенном состоянии.Particle and liquid densities need not be identical. However, they must be close enough for Brownian motion or other thermodynamic factors to support particles in suspension.
Поскольку было обнаружено, что частицы эффективно диспергируются во фторированных простых эфирах и других жидкостях, упоминавшихся выше, необходимость в получении частиц минимально возможного размера для поддержания их во взвешенном состоянии теперь на является настолько острой, как ранее. Специальные модифицированные методики сушки распылением, которые авторы изобретения ранее считали необходимыми для того, чтобы достигнуть малого размера частиц, теперь не требуются, хотя стандартный промышленный способ сушки распылением по-прежнему является одной из возможных методик получения частиц. Однако теперь практически применимыми могут быть и альтернативные способы, такие как сушка вымораживанием или размалывание. Единственным необходимым условием является то, что частицы должны быть достаточно маленькими для обеспечения возможности их прохождения через шприц для подкожных инъекций.Since it was found that the particles are effectively dispersed in the fluorinated ethers and other fluids mentioned above, the need to obtain particles of the smallest possible size to keep them in suspension is now not as acute as before. Special modified spray drying techniques, which the inventors previously considered necessary in order to achieve a small particle size, are no longer required, although the standard industrial spray drying method is still one of the possible methods for producing particles. However, alternative methods, such as freeze-drying or grinding, can now be practically applied. The only prerequisite is that the particles must be small enough to allow them to pass through the hypodermic syringe.
Предусматривается, что данное изобретение будут использовать для приготовления препаратов вакцин, терапевтических белков или других лекарств для инъекции через кожу пациента. Однако могут быть возможными другие применения изобретения, например для медицинских жидкостей, которые вводят перорально или ингалируют после атомизации. Также возможными могут быть немедицинские варианты применения данного изобретения, которое, в общем, применимо к любой ситуации, где желательной является консервация биологически активного вещества в стекловидном твердом веществе и где существует необходимость в том, чтобы композиция была представлена в жидкой форме.It is contemplated that the invention will be used to prepare vaccine preparations, therapeutic proteins, or other drugs for injection through the skin of a patient. However, other applications of the invention may be possible, for example, for medical fluids that are administered orally or inhaled after atomization. Non-medical applications of the present invention may also be possible, which is generally applicable to any situation where the preservation of the biologically active substance in a vitreous solid is desirable and where there is a need for the composition to be presented in liquid form.
Далее описано одно воплощение изобретения.The following describes one embodiment of the invention.
Партию стерильный жидкой вакцины против гепатита В с гидроксидом алюминия в качестве адъюванта приобрели у Panacea Biotech из Delhi. Ее смешивали со стерильной коллоидной суспензией фосфата кальция и раствором раффинозы в соответвующем соотношении с получением разовой дозы для взрослого: 10 мкг вакцины в 50 миллиграммах совокупного твердого вещества. Соотношение фосфата кальция к раффинозе рассчитывали так, чтобы получить твердые стекловидные частицы с плотностью, соответствующей плотности гидрофторэфира HFE 7500, составляющей 1,61 кг/л. При непрерывном перемешивании магнитной мешалкой эту суспензию прокачивали через два гидравлических сопла со скоростью 2 мл в минуту с током газа в сопле 2,5 кг/ч. Образующиеся капельки сушили в камере микрораспылителя GEA Niro SD потоком нагретого воздуха 30 кг в час. Температуру на выходе поддерживали равной 90°С путем регуляции температуры на входе, поддерживая постоянную скорость подводящего потока. Продукт собирали в стерильную бутыль и переносили в ламинарный шкаф с током воздуха класса 100. Добавляли стерильный HFE 7500 в соотношении 1 мл на 100 мг порошка и встряхивали в ультразвуковой ванне с колеблющейся частотой в течение 10 мин для полного диспергирования микросфер. В ламинарном шкафу жидкость распределяли объемами по 0,6 мл в стерильные сосуды для сыворотки на 2 мл, закрытые неопреновыми пробками и запечатанные алюминиевыми колпачками. Флаконы для вакцин использовали для проведения исследования по стабильности вакцины in vitro при различных температурах хранения.A batch of sterile liquid hepatitis B vaccine with aluminum hydroxide as adjuvant was purchased from Panacea Biotech of Delhi. It was mixed with a sterile colloidal suspension of calcium phosphate and a raffinose solution in the appropriate ratio to obtain a single dose for an adult: 10 μg of vaccine in 50 milligrams of total solid. The ratio of calcium phosphate to raffinose was calculated so as to obtain solid vitreous particles with a density corresponding to a density of HFE 7500 hydrofluoroether of 1.61 kg / L. With continuous stirring with a magnetic stirrer, this suspension was pumped through two hydraulic nozzles at a speed of 2 ml per minute with a gas flow in the nozzle of 2.5 kg / h. The resulting droplets were dried in a GEA Niro SD microspray chamber with a stream of heated air of 30 kg per hour. The outlet temperature was maintained equal to 90 ° C by adjusting the inlet temperature, maintaining a constant flow rate. The product was collected in a sterile bottle and transferred to a class 100 laminar cabinet. Sterile HFE 7500 was added in a ratio of 1 ml per 100 mg of powder and shaken in an ultrasonic bath at an oscillating frequency for 10 minutes to completely disperse the microspheres. In a laminar cabinet, the liquid was distributed in volumes of 0.6 ml into sterile 2 ml serum vessels, closed with neoprene plugs and sealed with aluminum caps. Vaccine bottles were used to conduct in vitro vaccine stability studies at various storage temperatures.
Claims (14)
R1-X-R2, или
R1-X-(CF2Y)n(CF2CF2Z)m-R2, или
R1-[(X-CF-R2)n-(X-CF2)m]OR3,
где X, Y и Z определены как О (кислород), NR3 (N представляет собой азот), или S (сера); и каждый из R1, R2 и R3 определен как нефторированная, частично фторированная или полностью фторированная алкильная, циклоалкильная, арильная или арилалкильная группа, или галогеновая группа, или цианогруппа; и где, когда общая формула представляет собой R1-X-R2, по меньшей мере один из R1 или R2 являются частично фторированной или полностью фторированной алкильной, циклоалкильной, арильной или аралкильной группой.1. A biologically active composition containing the active ingredient, preserved in vitreous or amorphous particles, which are suspended in a liquid in which at least one component has the General formula
R 1 -XR 2 , or
R 1 -X- (CF 2 Y) n (CF 2 CF 2 Z) mR 2 , or
R 1 - [(X-CF-R 2 ) n- (X-CF 2 ) m] OR 3 ,
where X, Y and Z are defined as O (oxygen), NR 3 (N represents nitrogen), or S (sulfur); and each of R 1 , R 2 and R 3 is defined as a non-fluorinated, partially fluorinated or fully fluorinated alkyl, cycloalkyl, aryl or arylalkyl group, or a halogen group, or a cyano group; and where, when the general formula is R 1 -XR 2 , at least one of R 1 or R 2 is a partially fluorinated or fully fluorinated alkyl, cycloalkyl, aryl or aralkyl group.
Приоритет по пунктам и признакам:12. A biologically active composition containing the active ingredient, preserved in vitreous or amorphous particles, which are suspended in a hydrofluoroether liquid.
Priority on points and signs:
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GBGB0408199.8A GB0408199D0 (en) | 2004-04-13 | 2004-04-13 | Liquids containing suspended sugar glass particles |
GB0408199.8 | 2004-04-13 | ||
GB0504501.8 | 2005-03-07 | ||
GB0504501A GB2413075B (en) | 2004-04-13 | 2005-03-07 | Liquids containing suspended glass particles |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2006137275A RU2006137275A (en) | 2008-05-20 |
RU2363447C2 true RU2363447C2 (en) | 2009-08-10 |
Family
ID=32320732
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2006137275/15A RU2363447C2 (en) | 2004-04-13 | 2005-04-13 | Liquid, containing suspended vitreous particles |
Country Status (10)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN1942171B (en) |
AT (1) | ATE457717T1 (en) |
DE (1) | DE602005019398D1 (en) |
DK (1) | DK1750668T3 (en) |
ES (1) | ES2339783T3 (en) |
GB (2) | GB0408199D0 (en) |
MX (1) | MXPA06011895A (en) |
PT (1) | PT1750668E (en) |
RU (1) | RU2363447C2 (en) |
ZA (1) | ZA200609158B (en) |
Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB0517688D0 (en) * | 2005-08-31 | 2005-10-05 | Cambridge Biostability Ltd | Improvements in the stabilisation of biological materials |
GB0523638D0 (en) | 2005-11-21 | 2005-12-28 | Cambridge Biostability Ltd | Pharmaceutical device for the administration of substances to patients |
US9243626B2 (en) | 2012-11-19 | 2016-01-26 | Nordson Corporation | Adhesive dispensing system and method including a pump with integrated diagnostics |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH07258027A (en) * | 1994-03-16 | 1995-10-09 | Shiseido Co Ltd | Makeup cosmetic |
US6433040B1 (en) * | 1997-09-29 | 2002-08-13 | Inhale Therapeutic Systems, Inc. | Stabilized bioactive preparations and methods of use |
US6190701B1 (en) * | 1999-03-17 | 2001-02-20 | Peter M. Ronai | Composition and method for stable injectable liquids |
AU2046101A (en) * | 1999-11-22 | 2001-06-04 | Universal Preservation Technologies, Inc. | Preservation and formulation of bioactive materials for storage and delivery in hydrophobic carriers |
AU2001211986B2 (en) * | 2000-10-13 | 2007-04-26 | Cambridge Biostability Ltd. | Composition and method for stable injectable liquids |
-
2004
- 2004-04-13 GB GBGB0408199.8A patent/GB0408199D0/en not_active Ceased
-
2005
- 2005-03-07 GB GB0504501A patent/GB2413075B/en active Active
- 2005-04-13 ES ES05731023T patent/ES2339783T3/en active Active
- 2005-04-13 AT AT05731023T patent/ATE457717T1/en not_active IP Right Cessation
- 2005-04-13 RU RU2006137275/15A patent/RU2363447C2/en not_active IP Right Cessation
- 2005-04-13 CN CN2005800110373A patent/CN1942171B/en not_active Expired - Fee Related
- 2005-04-13 DK DK05731023.7T patent/DK1750668T3/en active
- 2005-04-13 PT PT05731023T patent/PT1750668E/en unknown
- 2005-04-13 DE DE602005019398T patent/DE602005019398D1/en active Active
- 2005-04-13 MX MXPA06011895A patent/MXPA06011895A/en unknown
-
2006
- 2006-11-03 ZA ZA200609158A patent/ZA200609158B/en unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
DE602005019398D1 (en) | 2010-04-01 |
DK1750668T3 (en) | 2010-05-10 |
PT1750668E (en) | 2010-04-07 |
GB2413075A (en) | 2005-10-19 |
CN1942171A (en) | 2007-04-04 |
GB0408199D0 (en) | 2004-05-19 |
ZA200609158B (en) | 2008-06-25 |
MXPA06011895A (en) | 2007-11-20 |
GB2413075B (en) | 2009-01-21 |
RU2006137275A (en) | 2008-05-20 |
CN1942171B (en) | 2011-04-06 |
GB0504501D0 (en) | 2005-04-13 |
ATE457717T1 (en) | 2010-03-15 |
ES2339783T3 (en) | 2010-05-25 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
AU2005232441B2 (en) | Liquids containing suspended glass particles | |
JP6410889B2 (en) | Sustained release formulation for injection | |
EP0391342A1 (en) | Spray gel base and spray gel preparation using thereof | |
JP2002504090A (en) | Stable particles in liquid formulations | |
CZ110497A3 (en) | Stable water soluble preparation containing alpha interferon | |
RU2363447C2 (en) | Liquid, containing suspended vitreous particles | |
CN100339066C (en) | Stable injecta composition and method | |
AU2001211986A1 (en) | Composition and method for stable injectable liquids | |
CN104208020A (en) | Ropivacaine hydrochloride injection and preparation method thereof | |
CN108367076A (en) | Hydrogel composite material has a lasting medicinal property preparation | |
JP4027881B2 (en) | Compositions and methods for stable injections | |
JP4382706B2 (en) | Pharmaceutical liquid suspension | |
JP6852049B2 (en) | Etanercept composition with improved stability | |
CN100594937C (en) | Stable injection composition and method therefor | |
KR100743442B1 (en) | Pharmaceutical liquid suspensions | |
JPH02286625A (en) | Sustained release pharmaceutical for injection | |
RU2218913C2 (en) | Interferon preparation | |
RU1692022C (en) | Foot-and-mouth disease vaccine adjuvant | |
EA014669B1 (en) | Interferon-based formulation | |
JPS6310735A (en) | Calcitonin pernasal agent |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20160414 |