RU2356537C2 - Pharmaceutical composition of metered aerosols containing antiasthmatic agents in form of suspensions, solutions, emulsions, solutions and emulsions - Google Patents
Pharmaceutical composition of metered aerosols containing antiasthmatic agents in form of suspensions, solutions, emulsions, solutions and emulsions Download PDFInfo
- Publication number
- RU2356537C2 RU2356537C2 RU2007128452/15A RU2007128452A RU2356537C2 RU 2356537 C2 RU2356537 C2 RU 2356537C2 RU 2007128452/15 A RU2007128452/15 A RU 2007128452/15A RU 2007128452 A RU2007128452 A RU 2007128452A RU 2356537 C2 RU2356537 C2 RU 2356537C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- acid
- salbutamol
- propellant
- metered
- budesonide
- Prior art date
Links
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины, конкретно к фармацевтическим составам дозированных аэрозолей, содержащим противоастматические лекарственные средства в виде суспензий, растворов, эмульсий, растворов и эмульсий, и пригодно для лечения различных обструктивных заболеваний легких: бронхиальная астма, бронхиты, пневмонии и др.The invention relates to medicine, specifically to pharmaceutical compositions of metered-dose aerosols containing anti-asthma drugs in the form of suspensions, solutions, emulsions, solutions and emulsions, and is suitable for the treatment of various obstructive pulmonary diseases: bronchial asthma, bronchitis, pneumonia, etc.
Для лечения этих заболеваний широко используются противоастматические препараты в различных лекарственных формах, а в последние годы наиболее популярны ингаляционные аэрозоли в виде суспензий и растворов.Anti-asthma drugs in various dosage forms are widely used to treat these diseases, and in recent years, inhaled aerosols in the form of suspensions and solutions have been most popular.
Среди противоастматических препаратов используют лекарственные средства из различных химических классов и с разным механизмом действия:Among anti-asthma drugs, drugs from various chemical classes and with a different mechanism of action are used:
бронходилятаторы (β2-агонисты, ксантины и др.), антихолинергические (ипратропиум бромид, тиотропиум и др.), противовоспалительные антиаллергические кортикостероиды (будесонид, бекламетазон, флунизолид, флексотид, циклезонид и др.).bronchodilators (β 2 -agonists, xanthines, etc.), anticholinergics (ipratropium bromide, tiotropium, etc.), anti-inflammatory anti-allergic corticosteroids (budesonide, beclamethasone, flunisolid, flexotide, cyclesenide, etc.).
При получении аэрозолей с использованием специальных дозирующих ингаляторов для создания определенного давления применяют различные пропелленты. В последнее десятилетие в качестве пропеллентов вместо хлорфторалканов применяют гидрофторалканы: 1,1,1,2-тетрафторэтан (R 134A) и 1,1,1,2,3,3,3-гептафторпропан (R 227) или их смеси. Эти пропелленты отличаются по физико-химическим свойствам от ранее применяемых для этих целей фторхлоралканов.When receiving aerosols using special metered-dose inhalers, various propellants are used to create a certain pressure. In the last decade, hydrofluoroalkanes: 1,1,1,2-tetrafluoroethane (R 134A) and 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropane (R 227) or mixtures thereof, have been used as propellants instead of chlorofluoroalkanes. These propellants differ in physicochemical properties from fluorochloroalkanes previously used for these purposes.
В связи с этим для стабилизации аэрозолей в виде суспензий или растворов применяют различные сорастворители, стабилизаторы и разнообразные добавки.In this regard, for the stabilization of aerosols in the form of suspensions or solutions, various cosolvents, stabilizers and various additives are used.
Известен состав аэрозольной суспензии и технологии ее приготовления (Патент США №6333023, опубл. 2001 г.), содержащий противоастматические лекарственные средства, пропелленты R 134A и R 227 и их смеси, полярные сорастворители (С2-С6-алифатические спирты, полиолы, этиловый спирт - в количестве от 0,005 до 5%, изопропиловый спирт, пропиленгликоль), 0,0001% сурфактанта к весу лекарственного вещества. В технологии используется предварительная обработка микронизированного лекарственного препарата в изопентане или в смеси пропеллентов со спиртами. Респирабельная фракция составляет от 30% до 60%. Однако аэрозольная суспензия имеет недостаточное время стабильности суспензии.The known composition of the aerosol suspension and the technology for its preparation (US Patent No. 6333023, publ. 2001), containing anti-asthma drugs, propellants R 134A and R 227 and their mixtures, polar cosolvents (C 2 -C 6 aliphatic alcohols, polyols, ethyl alcohol - in an amount of from 0.005 to 5%, isopropyl alcohol, propylene glycol), 0.0001% surfactant by weight of the drug substance. The technology uses pretreatment of a micronized drug in isopentane or in a mixture of propellants with alcohols. The respirable fraction is from 30% to 60%. However, the aerosol suspension has insufficient suspension stability time.
Известен фармацевтический состав дозированных аэрозолей, содержащий противоастматические лекарственные средства в виде раствора (Патент США №6004537, опубл. 1999 г.), включающий терапевтически эффективные количества сальбутамола, или его солей, или формотерола фумарата, или будесонида, или беклометазона дипропионата, пропеллента R 134A и целевых добавок, в качестве которых используют этиловый спирт, глицерин, изопропилмиристат, твин 80, воду, пропелленты - гидрофторалканы (R 134A и R 227); смесь сорастворителей (алифатические спирты C1-С6, углеводороды пентан, изопентан, н-бутан, изобутан, диметиловый и диэтиловый эфиры); этиловый спирт от 10% до 30%; лекарственные препараты будесонид и формотерола фумарат.A known pharmaceutical composition of metered-dose aerosols containing anti-asthma drugs in the form of a solution (US Patent No. 6004537, publ. 1999), comprising therapeutically effective amounts of salbutamol, or its salts, or formoterol fumarate, or budesonide, or beclomethasone dipropionate, propellant R 134A and targeted additives, which use ethyl alcohol, glycerin, isopropyl myristate, tween 80, water, hydrofluoroalkane propellants (R 134A and R 227); a mixture of cosolvents (aliphatic alcohols C 1 -C 6 , hydrocarbons pentane, isopentane, n-butane, isobutane, dimethyl and diethyl ethers); ethyl alcohol from 10% to 30%; budesonide and formoterol fumarate drugs.
Недостатком указанного состава является низкая стабильность при хранении.The disadvantage of this composition is the low storage stability.
Задачей настоящего изобретения является создания новых стабильных фармацевтических составов дозированных аэрозолей, содержащих противоастматические лекарственные средства в виде суспензий, растворов и эмульсий.The present invention is the creation of new stable pharmaceutical compositions of metered-dose aerosols containing anti-asthma drugs in the form of suspensions, solutions and emulsions.
Технический результат состоит в улучшении фармацевтических свойств аэрозолей и их стабильности в процессе хранения. Результат достигается тем, что фармацевтический состав дозированных аэрозолей, содержащий противоастматические лекарственные средства в виде суспензий, растворов, эмульсий, растворов и эмульсий, включающий терапевтически эффективные количества сальбутамола, или его солей, или формотерола фумарата, или будесонида, или беклометазона дипропионата, пропеллента R 134A и целевых добавок, в качестве которых используют этиловый спирт, глицерин, изопропилмиристат, твин 80, воду, дополнительно содержит триэтилцитрат, N-ацетиламиногексановую кислоту, глицирризиновую кислоту, 2-аминоэтан сульфокислоту при следующем соотношении компонентов, мас.%:The technical result consists in improving the pharmaceutical properties of aerosols and their stability during storage. The result is achieved in that the pharmaceutical composition of metered aerosols containing anti-asthma drugs in the form of suspensions, solutions, emulsions, solutions and emulsions, comprising therapeutically effective amounts of salbutamol, or its salts, or formoterol fumarate, or budesonide, or beclomethasone dipropionate, propellant R 134A and targeted additives, which use ethyl alcohol, glycerin, isopropyl myristate, tween 80, water, additionally contains triethyl citrate, N-acetylaminohexane acid that glycyrrhizic acid, 2-aminoethane sulfonic acid in the following ratio of components, wt.%:
Путем теоретического и экспериментального выбора целевых добавок в заявляемом изобретении созданы стабильные фармацевтические составы дозированных аэрозолей, содержащие противоастматические лекарственные средства в виде растворов, суспензий, эмульсий, совокупности суспензий и эмульсий.By theoretical and experimental selection of target additives, the claimed invention has created stable pharmaceutical formulations of metered-dose aerosols containing anti-asthma drugs in the form of solutions, suspensions, emulsions, a combination of suspensions and emulsions.
В качестве пропеллентов использован известный гидрофторалкан - R 134A. В качестве противоастматических лекарственных средств: сальбутамол основание и его физиологически приемлемые соли, преимущественно в виде сульфата и гемисукцината, формотерола фумарат; противовоспалительные антиаллергические кортикостероиды - будесонид и бекламетазона дипропионат. Сорастворителями и целевыми добавками, обеспечивающими стабильность, выбраны этиловый спирт, глицерин, твин 80, олеиновая кислота, триэтилцитрат, изопропилмиристат, N-ацетиламиногексановая кислота, 2-аминоэтансульфокислота и глицирризиновая кислота. Сочетание указанных сорастворителей, в частности триэтилцитрата и вспомогательных компонентов (N-ацетиламиногексановая, глицирризиновая кислоты и 2-аминоэтансульфокислота) не описано в доступной литературе.As the propellants used well-known hydrofluoroalkane - R 134A. As anti-asthma drugs: salbutamol base and its physiologically acceptable salts, mainly in the form of sulfate and hemisuccinate, formoterol fumarate; anti-inflammatory anti-allergic corticosteroids - budesonide and beclamethasone dipropionate. Ethanol, glycerin, tween 80, oleic acid, triethyl citrate, isopropyl myristate, N-acetylaminohexanoic acid, 2-aminoethanesulfonic acid and glycyrrhizic acid are selected as co-solvents and target additives providing stability. A combination of these co-solvents, in particular triethyl citrate and auxiliary components (N-acetylaminohexanoic acid, glycyrrhizic acid and 2-aminoethanesulfonic acid) is not described in the available literature.
Сорастворитель триэтилцитрат и вспомогательные вещества позволяют снизить содержание этилового спирта при получении растворов лекарственных веществ.The co-solvent triethyl citrate and excipients can reduce the ethanol content in the preparation of drug solutions.
Стабильные фармацевтические составы дозированного аэрозоля, содержащего противоастматические лекарственные средства, предлагаются в различных видах.Stable pharmaceutical formulations of metered-dose aerosol containing anti-asthma drugs are available in various forms.
Стабильный фармацевтический состав дозированного аэрозоля, содержащий противоастматические лекарственные средства в виде суспензии, включающий терапевтически эффективное их количество и целевые добавки, в качестве которых используют пропеллент R 134A, этиловый спирт, глицерин, N-ацетиламиногексановую кислоту, триэтилцитрат при следующем соотношении компонентов, мас.%:A stable pharmaceutical composition of a metered-dose aerosol containing anti-asthma drugs in the form of a suspension, including their therapeutically effective amount and target additives, which use the propellant R 134A, ethyl alcohol, glycerin, N-acetylaminohexanoic acid, triethyl citrate in the following ratio, wt.% :
Стабильный фармацевтический состав дозированного аэрозоля, содержащий противоастматические лекарственные средства в виде раствора, включающий терапевтически эффективное их количество и целевые добавки, в качестве которых используют пропеллент R 134A, этиловый спирт, глицерин, триэтилцитрат, твин 80, глицирризиновую кислоту, при следующем соотношении компонентов, мас.%:A stable pharmaceutical composition of a metered aerosol containing anti-asthma drugs in the form of a solution, including their therapeutically effective amount and target additives, which use propellant R 134A, ethyl alcohol, glycerin, triethyl citrate, tween 80, glycyrrhizic acid, in the following ratio, wt .%:
Стабильный фармацевтический состав дозированного аэрозоля, содержащий противоастматические лекарственные средства в виде эмульсии, включающий терапевтически эффективное их количество и целевые добавки, в качестве которых используют пропеллент R 134A, этиловый спирт, глицерин, триэтилцитрат, вода, глицирризиновая кислота, 2-аминоэтан сульфокислота при следующем соотношении компонентов, мас.%:A stable pharmaceutical composition of a metered aerosol containing anti-asthma drugs in the form of an emulsion, including their therapeutically effective amount and target additives, which use propellant R 134A, ethyl alcohol, glycerin, triethyl citrate, water, glycyrrhizic acid, 2-aminoethane sulfonic acid in the following ratio components, wt.%:
Стабильный комбинированный фармацевтический состав дозированного аэрозоля, содержащий противовоспалительные антиаллергические кортикостероиды в виде растворов и бронходилятаторы в виде эмульсии, включающий терапевтически эффективное их количество и целевые добавки, в качестве которых используют пропеллент R 134A, этиловый спирт, глицерин, триэтилцитрат, вода, глицирризиновая кислота, 2-аминоэтан сульфокислота при следующем соотношении компонентов, мас.%:A stable combined pharmaceutical composition of a dosed aerosol containing anti-inflammatory anti-allergic corticosteroids in the form of solutions and bronchodilators in the form of an emulsion, including their therapeutically effective amount and target additives, which use propellant R 134A, ethyl alcohol, glycerin, triethyl citrate, water, glycyrrhizic acid 2 -aminoethane sulfonic acid in the following ratio of components, wt.%:
Следующие примеры иллюстрируют изобретение.The following examples illustrate the invention.
Пример 1. В алюминиевый баллон с дозирующим клапаном помещают 8 мг микронизированного сальбутамола, 0,01 мг твина 80, вакуумируют, добавляют пропеллент R 134A до общей массы 8,0 г, содержимое баллона обрабатывают ультразвуком в течение 5 минут. Получают дозированный аэрозоль в виде стабильной суспензии, содержащий в одной дозе 100 мкг сальбутамола.Example 1. In an aluminum cylinder with a metering valve, 8 mg of micronized salbutamol, 0.01 mg of Tween 80 are placed, vacuum, the propellant R 134A is added to a total weight of 8.0 g, the contents of the balloon are sonicated for 5 minutes. A metered-dose aerosol is obtained in the form of a stable suspension containing 100 μg of salbutamol in a single dose.
Сальбутамол в суспензии устойчив в течение 2 лет, соответствует требованиям ГФ XI и НД на сальбутамол дозированный аэрозоль для ингаляций. Респирабельная фракция, определенная в соответствии с фармакопеей США на импакторе Андерсена, составляет не менее 20%.Salbutamol in suspension is stable for 2 years, meets the requirements of GF XI and ND for salbutamol metered-dose aerosol for inhalation. The respirable fraction, determined in accordance with the United States Pharmacopeia on the Andersen impactor, is at least 20%.
Тот же пример в процентах по массе:The same example as a percentage by weight:
Сальбутамола микронизированного - 0,1%;Micronized Salbutamol - 0.1%;
Твина 80 - 0,000125%;Tween 80 - 0.000125%;
Пропеллента R 134A фармакопейного - 99,899875%.Pharmacopoeia propellant R 134A - 99.899875%.
Пример 2. Аналогично примеру 1. Загружают 9,6 мг микронизированного сальбутамола гемисукцината, 0,01 мг глицерина, содержимое после добавления пропеллента R 134A до массы 8,0 г, обрабатывают ультразвуком в течение 3-х минут. Получают дозированный аэрозоль в виде суспензии, содержащий в одной дозе 120 мкг сальбутамола гемисукцината (100 мкг в пересчете на сальбутамол основание). Стабильность препарата в течение 2 лет. Соответствует требованиям ГФ XI и НД на сальбутамола гемисукцинат. Респирабельная фракция не менее 20%.Example 2. Analogously to example 1. Download 9.6 mg of micronized salbutamol hemisuccinate, 0.01 mg of glycerol, the contents after adding the propellant R 134A to a mass of 8.0 g, is treated with ultrasound for 3 minutes. A metered-dose aerosol is obtained in the form of a suspension containing 120 μg of hemisuccinate salbutamol in a single dose (100 μg in terms of salbutamol base). The stability of the drug for 2 years. Meets the requirements of the Global Fund XI and ND for salbutamol hemisuccinate. The respirable fraction is not less than 20%.
Пример 3. Аналогично примеру 1. Загружают 9,6 мг микронизированного сальбутамола сульфата, 0,01 мг триэтилцитрата и пропеллент R 134A до массы 8 г. Получают дозированный аэрозоль в виде суспензии, содержащий в одной дозе 120 мкг сальбутамола сульфата. Препарат устойчив в течение 2 лет, соответствует требованиям ГФ XI и НД на сальбутамола сульфат для ингаляций в дозированной аэрозольной суспензии. Респирабельная фракция составляет не менее 20%.Example 3. Analogously to example 1. 9.6 mg of micronized salbutamol sulfate, 0.01 mg of triethyl citrate and R 134A propellant are loaded to a weight of 8 g. A metered-dose suspension aerosol is obtained containing 120 μg of salbutamol sulfate in a single dose. The drug is stable for 2 years, meets the requirements of GF XI and ND on salbutamol sulfate for inhalation in a metered-dose aerosol suspension. The respirable fraction is at least 20%.
Пример 4. Аналогично примеру 1. Загружают 0,95 мг микронизированного формотерола фумарата и 0,01 мг кислоты N-ацетиламиногексановой. Получают дозированный аэрозоль в виде суспензии, содержащий в одной дозе 12 мкг формотерола фумарата. Препарат устойчив в течение не менее 1 года, соответствует требованиям ГФ XI и НД на формотерола фумарат для ингаляций в дозированной аэрозольной суспензии.Example 4. Analogously to example 1. Download 0.95 mg of micronized formoterol fumarate and 0.01 mg of N-acetylaminohexanoic acid. A metered-dose aerosol is obtained in the form of a suspension containing 12 μg of formoterol fumarate in a single dose. The drug is stable for at least 1 year, meets the requirements of GF XI and ND on formoterol fumarate for inhalation in a metered-dose aerosol suspension.
Пример 5. Аналогично примеру 1. Загружают 16,0 мг будесонида, 500 мг этилового спирта. Баллон обрабатывают ультразвуком в течение 3 минут, затем добавляют 0,1 мг глицерина, 40 мг триэтилцитрата и пропеллент R 134A до массы 8 г. Получают дозированный аэрозоль в виде раствора, содержащий в одной дозе 200 мкг будесонида. Будесонид в растворе устойчив в течение не менее 1 года. Соответствует требованиям ГФ XI и НД на будесонид для ингаляций в дозированном аэрозольном растворе. Респирабельная фракция составляет не менее 40%.Example 5. Analogously to example 1. Download 16.0 mg of budesonide, 500 mg of ethyl alcohol. The balloon is sonicated for 3 minutes, then 0.1 mg of glycerol, 40 mg of triethyl citrate and R 134A propellant are added to a mass of 8 g. A metered aerosol is obtained in the form of a solution containing 200 μg of budesonide in a single dose. Budesonide in solution is stable for at least 1 year. Meets the requirements of GF XI and ND on budesonide for inhalation in a metered-dose aerosol solution. The respirable fraction is at least 40%.
Пример 6. Аналогично примеру 1. Загружают 8,0 мг будесонида, 400 мг этилового спирта. Баллон обрабатывают ультразвуком в течение 3 минут, затем добавляют 60 мг триэтилцитрата, 2 мг глицерина, 0,01 мг кислоты N-ацетиламиногексановой и пропеллент R 134A до массы 8 г. Получают дозированный аэрозоль в виде раствора, содержащий в одной дозе 100 мкг будесонида. Будесонид в растворе устойчив в течение не менее 1 года. Препарат соответствует требованиям ГФ XI и НД на будесонид дозированный аэрозоль для ингаляций. Респирабельная фракция составляет не менее 40%.Example 6. Analogously to example 1. Download 8.0 mg of budesonide, 400 mg of ethyl alcohol. The balloon is sonicated for 3 minutes, then 60 mg of triethyl citrate, 2 mg of glycerol, 0.01 mg of N-acetylaminohexanoic acid and R 134A propellant are added to a mass of 8 g. Metered aerosol is obtained in the form of a solution containing 100 μg of budesonide in a single dose. Budesonide in solution is stable for at least 1 year. The drug meets the requirements of GF XI and ND for budesonide metered-dose aerosol for inhalation. The respirable fraction is at least 40%.
Пример 7. Аналогично примеру 1. Загружают 20,0 мг беклометазона дипропионата и 600 мг этилового спирта. Баллон обрабатывают ультразвуком в течение 3 минут, затем добавляют 10 мг триэтилцитрата и пропеллент R 134A до массы 8 г. Получают дозированный аэрозоль в виде раствора, содержащий 250 мкг беклометазона дипропионата в одной дозе. Беклометазона дипропионат в полученном растворе устойчив в течение не менее 1 года. Препарат соответствует требованиям ГФ XI и НД на беклометазона дипропионат дозированный аэрозоль для ингаляций. Респирабельная фракция составляет не менее 40%.Example 7. Analogously to example 1. Download 20.0 mg beclomethasone dipropionate and 600 mg ethyl alcohol. The balloon is sonicated for 3 minutes, then 10 mg of triethyl citrate and R 134A propellant are added to a mass of 8 g. A metered aerosol is obtained in the form of a solution containing 250 μg beclomethasone dipropionate in a single dose. Beclomethasone dipropionate in the resulting solution is stable for at least 1 year. The drug meets the requirements of GF XI and ND for beclomethasone dipropionate metered-dose aerosol for inhalation. The respirable fraction is at least 40%.
Пример 8. Аналогично примеру 1. Загружают 9,6 мг микронизированного сальбутамола гемисукцината и 110 мг воды. Баллон обрабатывают ультразвуком в течение 3 минут, затем добавляют 15,0 мг твина 80, 700 мг этилового спирта и пропеллент R 134A до массы 8 г. Получают дозированный аэрозоль в виде эмульсии, содержащий 120 мкг сальбутамола гемисукцината в одной дозе. Сальбутамола гемисукцинат устойчив в эмульсии в течение не менее 1 года. Препарат соответствует требованиям ГФ XI и НД на сальбутамола гемисукцинат дозированный аэрозоль для ингаляций. Респирабельная фракция составляет не менее 25%.Example 8. Analogously to example 1. Download 9.6 mg of micronized salbutamol hemisuccinate and 110 mg of water. The balloon is sonicated for 3 minutes, then 15.0 mg of Tween 80, 700 mg of ethanol and R 134A propellant are added to a mass of 8 g. A metered dose aerosol is prepared in the form of an emulsion containing 120 μg of hemisuccinate salbutamol in a single dose. Salbutamol hemisuccinate is stable in emulsion for at least 1 year. The drug meets the requirements of GF XI and ND for salbutamol hemisuccinate metered-dose aerosol for inhalation. The respirable fraction is at least 25%.
Пример 9. Аналогично примеру 1. Загружают 9,6 мг сальбутамола сульфата, 200 мг воды. Баллон обрабатывают ультразвуком в течение 3 минут, затем добавляют 450 мг этилового спирта, 0,01 мг глицирризиновой кислоты, 5 мг триэтилцитрата и пропеллент R 134A до массы 8 г. Получают дозированный аэрозоль в виде эмульсии, содержащий 120 мкг сальбутамола сульфата в одной дозе. Сальбутамола сульфат устойчив в эмульсии в течение не менее 1 года. Препарат соответствует требованиям ГФ XI и НД на сальбутамола сульфат дозированный аэрозоль для ингаляций. Респирабельная фракция составляет не менее 25%.Example 9. Analogously to example 1. Download 9.6 mg of salbutamol sulfate, 200 mg of water. The balloon is sonicated for 3 minutes, then 450 mg of ethyl alcohol, 0.01 mg of glycyrrhizic acid, 5 mg of triethyl citrate and R 134A propellant are added to a mass of 8 g. A metered dose aerosol is obtained in the form of an emulsion containing 120 μg of salbutamol sulfate in a single dose. Salbutamol sulfate is stable in the emulsion for at least 1 year. The drug meets the requirements of the Global Fund XI and ND on salbutamol sulfate metered-dose aerosol for inhalation. The respirable fraction is at least 25%.
Пример 10. Аналогично примеру 1. Загружают 19,2 мг сальбутамола гемисукцината и 150 мг воды. Баллон обрабатывают ультразвуком в течение 3 минут, затем добавляют 5 мг глицерина, 900 мг этилового спирта, 10 мг твина 80, 0,01 г 2-аминоэтансульфокислоты и пропеллент R 134A. Получают дозированный аэрозоль в виде эмульсии, содержащий 240 мкг сальбутамола гемисукцината в одной дозе. Сальбутамола гемисукцинат устойчив в эмульсии в течение не менее 1 года. Препарат соответствует требованиям ГФ XI и НД на сальбутамола гемисукцинат дозированный аэрозоль для ингаляций. Респирабельная фракция составляет не менее 25%.Example 10. Analogously to example 1. Download 19.2 mg of salbutamol hemisuccinate and 150 mg of water. The balloon is sonicated for 3 minutes, then 5 mg of glycerol, 900 mg of ethyl alcohol, 10 mg of tween 80, 0.01 g of 2-aminoethanesulfonic acid and R 134A propellant are added. A metered dose aerosol is obtained in the form of an emulsion containing 240 μg of salbutamol hemisuccinate in a single dose. Salbutamol hemisuccinate is stable in emulsion for at least 1 year. The drug meets the requirements of GF XI and ND for salbutamol hemisuccinate metered-dose aerosol for inhalation. The respirable fraction is at least 25%.
Пример 11. Аналогично примеру 1. Загружают 4,8 мг сальбутамола сульфата и 20 мг воды. Баллон обрабатывают ультразвуком в течение 3 минут. В отдельный сосуд загружают 16 мг будесонида и добавляют 700 мг этилового спирта. Сосуд обрабатывают ультразвуком в течение 3 минут. Раствор будесонида добавляют в алюминиевый баллон, затем туда же добавляют 0,01 мг олеиновой кислоты, 0,01 мг кислоты N-ацетиламиногексановой и пропеллент R 134A до массы 8 г. Получают дозированный аэрозоль комбинированного препарата, содержащий 60 мкг сальбутамола сульфата (эмульсия) и 200 мкг будесонида (раствор) в одной дозе. Препарат устойчив в течение не менее 1 года, соответствует требованиям ГФ XI и НД на дозированный аэрозоль комбинированного препарата для ингаляций.Example 11. Analogously to example 1. 4.8 mg of salbutamol sulfate and 20 mg of water are charged. The balloon is sonicated for 3 minutes. 16 mg of budesonide are loaded into a separate vessel and 700 mg of ethyl alcohol are added. The vessel is treated with ultrasound for 3 minutes. A solution of budesonide is added to an aluminum balloon, then 0.01 mg of oleic acid, 0.01 mg of N-acetylaminohexanoic acid and R 134A propellant are added to a mass of 8 g. A metered dose aerosol of a combined preparation containing 60 μg of salbutamol sulfate (emulsion) is added and 200 mcg budesonide (solution) in a single dose. The drug is stable for at least 1 year, meets the requirements of GF XI and ND for metered-dose aerosol of a combined preparation for inhalation.
Пример 12. Аналогично примеру 1. Загружают 9,6 мг сальбутамола сульфата и 50 мг воды. Баллон обрабатывают ультразвуком в течение 3 минут. В отдельный сосуд загружают 20 мг беклометазона дипропионата и добавляют 1200 мг этилового спирта. Сосуд обрабатывают ультразвуком в течение 3 минут. Раствор будесонида добавляют в алюминиевый баллон, затем туда же добавляют пропеллент R 134A до массы 8 г. Получают дозированный аэрозоль комбинированного препарата, содержащий 120 мкг сальбутамола сульфата (эмульсия) и 250 мкг беклометазона дипропионата (раствор) в одной дозе. Препарат устойчив в течение не менее 1 года, соответствует требованиям ГФ XI и НД на дозированный аэрозоль комбинированного препарата для ингаляций.Example 12. Analogously to example 1. Download 9.6 mg of salbutamol sulfate and 50 mg of water. The balloon is sonicated for 3 minutes. 20 mg of beclomethasone dipropionate are loaded into a separate vessel and 1200 mg of ethyl alcohol are added. The vessel is treated with ultrasound for 3 minutes. A solution of budesonide is added to an aluminum balloon, then the propellant R 134A is added thereto to a mass of 8 g. A metered-dose aerosol of a combined preparation containing 120 μg of salbutamol sulfate (emulsion) and 250 μg of beclomethasone dipropionate (solution) in a single dose is obtained. The drug is stable for at least 1 year, meets the requirements of GF XI and ND for metered-dose aerosol of a combined preparation for inhalation.
Заявляемое соотношение компонентов в каждой композиции найдено экспериментальным путем и позволяет получить технический результат, состоящий в улучшении фармацевтических свойств аэрозолей и их стабильности в процессе хранения и соответствующий поставленной задаче. Фармацевтический состав дозированных аэрозолей, содержащий противоастматические лекарственные средства в виде растворов, или суспензий, или эмульсий, обеспечивает стабильность лекарственных веществ, имеет срок годности не менее 1 года, соответствует всем требованиям Госфармакопеи XI издания, нормативным документам на противоастматические лекарственные средства сальбутамол и его соли, формотерола фумарат, будесонид, бекламетазона дипропионат и может применяться для лечения обструктивных заболеваний легких, в т.ч. бронхиальной астмы, бронхитов, пневмоний и др.The claimed ratio of the components in each composition is found experimentally and allows to obtain a technical result consisting in improving the pharmaceutical properties of aerosols and their stability during storage and corresponding to the task. The pharmaceutical composition of metered-dose aerosols containing anti-asthma drugs in the form of solutions, or suspensions, or emulsions, ensures the stability of drugs, has a shelf life of at least 1 year, meets all the requirements of the State Pharmacopoeia of the XI edition, regulatory documents for anti-asthma drugs, salbutamol and its salts, formoterol fumarate, budesonide, beclamethasone dipropionate and can be used to treat obstructive pulmonary diseases, including bronchial asthma, bronchitis, pneumonia, etc.
Claims (4)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2007128452/15A RU2356537C2 (en) | 2007-07-25 | 2007-07-25 | Pharmaceutical composition of metered aerosols containing antiasthmatic agents in form of suspensions, solutions, emulsions, solutions and emulsions |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2007128452/15A RU2356537C2 (en) | 2007-07-25 | 2007-07-25 | Pharmaceutical composition of metered aerosols containing antiasthmatic agents in form of suspensions, solutions, emulsions, solutions and emulsions |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2007128452A RU2007128452A (en) | 2009-01-27 |
| RU2356537C2 true RU2356537C2 (en) | 2009-05-27 |
Family
ID=40543799
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2007128452/15A RU2356537C2 (en) | 2007-07-25 | 2007-07-25 | Pharmaceutical composition of metered aerosols containing antiasthmatic agents in form of suspensions, solutions, emulsions, solutions and emulsions |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2356537C2 (en) |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2504402C1 (en) * | 2012-11-20 | 2014-01-20 | Шолекс Девелопмент Гмбх | Inhalation formulation in form of aerosol for treating bronchial asthma and chronic obstructive pulmonary disease |
| WO2014133410A1 (en) * | 2013-02-27 | 2014-09-04 | Шолекс Девелопмент Гмбх | Aerosol preparation based on ipratropium bromide for treating diseases of the respiratory system |
| RU2536253C1 (en) * | 2013-10-09 | 2014-12-20 | Шолекс Девелопмент Гмбх | Combined aerosol preparation for treating respiratory diseases |
| RU2577289C1 (en) * | 2015-03-26 | 2016-03-10 | Шолекс Девелопмент Гмбх | Aerosol preparation based on fenoterol hydrobromide for treating respiratory diseases |
| RU2650175C2 (en) * | 2009-10-02 | 2018-04-10 | КЬЕЗИ ФАРМАЧЕУТИЧИ С.п.А. | Pharmaceutical aerosol formulations of formoterol and beclometasone dipropionate |
| RU2657523C2 (en) * | 2011-11-03 | 2018-06-14 | Олег Петрович Жирнов | Pharmaceutical aerosol composition of protease inhibitors with ozone-preserving propellant and its preparation |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2020247136A2 (en) * | 2019-05-07 | 2020-12-10 | Wen Tan | USE OF R-ENANTIOMER β2-AGONISTS FOR PREVENT AND TREATMENT OF PULMONARY INFLAMMATION AND INFLAMMATORY REMODELING FOR REDUCED ADVERSE EFFECTS |
-
2007
- 2007-07-25 RU RU2007128452/15A patent/RU2356537C2/en active IP Right Revival
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| МАШКОВСКИЙ М.Д. Лекарственные средства. - М.: ООО "Новая Волна", Издатель С.Б.Дивов, 2001, т.2, с.126. Машковский М.Д. Лекарственные средства. - М.: ООО "Новая Волна", Издатель С.Б.Дивов, 2001, т.1, с.341. * |
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2650175C2 (en) * | 2009-10-02 | 2018-04-10 | КЬЕЗИ ФАРМАЧЕУТИЧИ С.п.А. | Pharmaceutical aerosol formulations of formoterol and beclometasone dipropionate |
| RU2657523C2 (en) * | 2011-11-03 | 2018-06-14 | Олег Петрович Жирнов | Pharmaceutical aerosol composition of protease inhibitors with ozone-preserving propellant and its preparation |
| RU2504402C1 (en) * | 2012-11-20 | 2014-01-20 | Шолекс Девелопмент Гмбх | Inhalation formulation in form of aerosol for treating bronchial asthma and chronic obstructive pulmonary disease |
| WO2014081340A1 (en) * | 2012-11-20 | 2014-05-30 | Шолекс Девелопмент Гмбх | Inhalation composition in the form of an aerosol for the treatment of bronchial asthma and chronic obstructive pulmonary disease |
| WO2014133410A1 (en) * | 2013-02-27 | 2014-09-04 | Шолекс Девелопмент Гмбх | Aerosol preparation based on ipratropium bromide for treating diseases of the respiratory system |
| RU2536253C1 (en) * | 2013-10-09 | 2014-12-20 | Шолекс Девелопмент Гмбх | Combined aerosol preparation for treating respiratory diseases |
| WO2015053652A1 (en) * | 2013-10-09 | 2015-04-16 | Шолекс Девелопмент Гмбх | Combined aerosol preparation for the treatment of respiratory diseases |
| RU2577289C1 (en) * | 2015-03-26 | 2016-03-10 | Шолекс Девелопмент Гмбх | Aerosol preparation based on fenoterol hydrobromide for treating respiratory diseases |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2007128452A (en) | 2009-01-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2356537C2 (en) | Pharmaceutical composition of metered aerosols containing antiasthmatic agents in form of suspensions, solutions, emulsions, solutions and emulsions | |
| CN102753152B (en) | The breathing of activating agent is sent | |
| US6713047B1 (en) | Pharmaceutical aerosol composition containing HFA 227 and HFA 134a | |
| JP5392880B2 (en) | Stable pharmaceutical solution formulation for pressurized metered dose inhalers | |
| RU2294737C2 (en) | Medicinal aerosol compositions | |
| BRPI0711688A2 (en) | pharmaceutical formulation, method for preparing a pharmaceutical formulation, metered dose inhaler, method for treating bronchoconstriction, bronchospasm, asthma and related disorders and use of a formulation | |
| JPH10506887A (en) | Medicine | |
| CZ295521B6 (en) | Pharmaceutical composition | |
| CN103687483A (en) | Compositions, methods & systems for respiratory delivery of two or more active agents | |
| KR20150096371A (en) | Pharmaceutical composition | |
| RU2565438C2 (en) | Pharmaceutical aerosol composition | |
| JP2019182878A5 (en) | ||
| MXPA05006383A (en) | Tiotropium containing hfc solution formulations. | |
| US20030190289A1 (en) | Formulations containing a glucocorticoid drug for the treatment of bronchopulmonary diseases | |
| US20050058606A1 (en) | Tiotropium containing HFC solution formulations | |
| US20130104881A1 (en) | Stabilized Metered Dose Inhaler | |
| KR101778814B1 (en) | Pharmaceutical aerosol formulations of formoterol and beclometasone dipropionate | |
| MX2012003303A (en) | Non-ozone depleting medicinal formulations with low greenhouse effect. | |
| WO2016170518A1 (en) | Pharmaceutical compositions comprising arformoterol and glycopyrronium | |
| RU2582218C2 (en) | Method for preparing metered dose sprayed inhaler for treating respiratory disease | |
| AU2017276321A1 (en) | Pharmaceutical composition comprising arformoterol and fluticasone furoate | |
| RU2457832C2 (en) | Troventol-based composition | |
| JP5409594B2 (en) | Stable pharmaceutical solution formulation for pressurized metered dose inhalers | |
| WO2022130406A1 (en) | Inhalation composition of nitazoxanide or its derivatives for use in coronavirus disease | |
| BR102012027127A2 (en) | COMPOSITION CONTAINED IN A PHARMACEUTICAL INHALER PRESSURIZED WITH DOSAGE METERS |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PC43 | Official registration of the transfer of the exclusive right without contract for inventions |
Effective date: 20130212 |
|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20130726 |
|
| NF4A | Reinstatement of patent |
Effective date: 20140720 |
|
| PC41 | Official registration of the transfer of exclusive right |
Effective date: 20140922 |
|
| PC41 | Official registration of the transfer of exclusive right |
Effective date: 20181221 |
|
| PC41 | Official registration of the transfer of exclusive right |
Effective date: 20191004 |
|
| RH4A | Copy of patent granted that was duplicated for the russian federation |
Effective date: 20210114 |
|
| PC41 | Official registration of the transfer of exclusive right |
Effective date: 20210414 |