RU2347578C1

RU2347578C1 - Method for treatment of brain confusion

Info

Publication number: RU2347578C1
Application number: RU2007126997/14A
Authority: RU
Inventors: Николай Владимирович Ярыгин (RU); Николай Владимирович Ярыгин; Владимир Никитич Ярыгин (RU); Владимир Никитич Ярыгин; Константин Никитич Ярыгин (RU); Константин Никитич Ярыгин; Михаил Петрович Васильев (RU); Михаил Петрович Васильев
Original assignee: Николай Владимирович Ярыгин; Владимир Никитич Ярыгин; Константин Никитич Ярыгин; Михаил Петрович Васильев
Priority date: 2007-07-17
Filing date: 2007-07-17
Publication date: 2009-02-27

Abstract

FIELD: medicine.

SUBSTANCE: immediately after brain infusion, physiological solution is introduced intravenously, which contains activated macrophages in amount of 0.5-1·10⁶. Then 3-4 days after injury the following preparations are injected successively - physiological solution containing mesenchymal stem cells in amount of 5-10·10⁶ intravenously and physiological solution containing mesenchymal stem cells in amount of 4-5·10⁶ intracutaneously.

EFFECT: minimisation of brain damage and restoration of brain tissue structure with elimination of treatment traumaticity.

1 ex

Description

Предлагаемое изобретение относится к медицине, а именно к неврологии, травматологии, нейрохирургии. Оно может быть использовано при лечении острых черепно-мозговых травм.The present invention relates to medicine, namely to neurology, traumatology, neurosurgery. It can be used in the treatment of acute head injuries.

Число пострадавших, получивших травматическое повреждение головного мозга, увеличивается с каждым годом. Черепно-мозговая травма составляет половину всех травм с летальным исходом.The number of victims of traumatic brain damage is increasing every year. Traumatic brain injury accounts for half of all fatal injuries.

Черепно-мозговая травма сопровождается накоплением в цереброспинальной жидкости (ЦСЖ) токсических метаболитов, появляющихся в результате деструкции мозговой ткани и кровоизлияния в субарахноидальное пространство. С появлением в ЦСЖ средне-молекулярных олигопептидов, оксигемоглобина, билирубина и серотонина связывают нарушения тонуса внутримозговых сосудов и ишемии головного мозга.Traumatic brain injury is accompanied by the accumulation of toxic metabolites in the cerebrospinal fluid (CSF) resulting from the destruction of brain tissue and hemorrhage into the subarachnoid space. With the appearance in the CSF of medium molecular oligopeptides, oxyhemoglobin, bilirubin and serotonin, disturbances in the tone of intracerebral vessels and brain ischemia are associated.

Проведенные исследования по научно-медицинской и патентной литературе выявили различные способы лечения черепно-мозговой травмы.Studies on the medical, scientific and patent literature have revealed various methods of treating traumatic brain injury.

Известен способ лечения острых черепно-мозговых травм /Ж. Вопр. Нейрохирургии им.Бурденко. - 1994, №4, стр 18-25/, который заключается в коррекции внутричерепного давления, отека головного мозга, профилактике судорожного синдрома под динамическим наблюдением нейровизуализационных методов. В качестве лечения применяют осмодиуретики (маннитол, реоглюмин), барбитураты (тиопентал натрия, фенобарбитал), глюкокортикоиды (дексазон). Этому способу присущи недостатки: длительные сроки лечения, низкая эффективность, высокая стоимость курсового лечения, высокий риск летального исхода.A known method of treatment of acute craniocerebral trauma / W. Q. Neurosurgery named after Burdenko. - 1994, No. 4, pp. 18-25 /, which consists in the correction of intracranial pressure, cerebral edema, the prevention of convulsive syndrome under the dynamic observation of neuroimaging methods. Osmodiuretics (mannitol, rheoglumin), barbiturates (sodium thiopental, phenobarbital), glucocorticoids (dexazone) are used as treatment. This method has disadvantages: long treatment periods, low efficiency, high cost of a course of treatment, high risk of death.

Известен способ лечения острой черепно-мозговой травмы, заключающийся в том, что с первых часов лечения проводят внутривенное капельное введение 2-этил-6-метил-3-гидрогсипиридина сукцината в дозе 200 мг 2 раза в сутки при тяжелой степени и 1 раз в сутки по 200 мг при средней и легкой степени травмы (пат. РФ №2252023).There is a method of treating acute traumatic brain injury, which consists in the fact that from the first hours of treatment, intravenous drip of 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine succinate is carried out in a dose of 200 mg 2 times a day for severe and 1 time per day 200 mg for moderate to mild injuries (US Pat. RF No. 2252023).

Известен способ лечения остаточных неврологических проявлений после ушибов головного мозга (авт.св. СССР №1560203) путем включения в комплексное лечение гипербарической оксигенации. Недостатком указанного способа является его низкая эффективность в плане восстановления функциональной активности клеток головного мозга в ранний посттравматический период. Способ сам по себе травматичен, лечение продолжительно, велико количество осложнений.There is a method of treating residual neurological manifestations after brain injuries (ed. St. USSR No. 1560203) by including in the complex treatment of hyperbaric oxygenation. The disadvantage of this method is its low efficiency in terms of restoring the functional activity of brain cells in the early post-traumatic period. The method itself is traumatic, the treatment is long, a large number of complications.

Известен способ лечения черепно-мозговой травмы путем инфузии лекарственных препаратов в бассейн внутренней сонной артерии. При этом катетер устанавливают в затылочную артерию и проводят его ниже бифуркации сонной артерии (пат. РФ №2201261). Известный способ имеет ряд существенных недостатков: сложность введения лекарственных препаратов, возможность осложнений, связанных с повреждением сонной артерии и близлежащих с ней анатомических образований.A known method for the treatment of traumatic brain injury by infusion of drugs into the pool of the internal carotid artery. In this case, a catheter is installed in the occipital artery and is carried out below the bifurcation of the carotid artery (US Pat. RF No. 2201261). The known method has a number of significant drawbacks: the difficulty of administering drugs, the possibility of complications associated with damage to the carotid artery and nearby anatomical formations.

Поскольку в основе психических и неврологических нарушений при органическом поражении головного мозга лежит поражение морфологических структур последнего, перспективным представляется использование для лечения этой категории больных оперативного вмешательства с пересадкой стволовых клеток, способных мигрировать в очаг поражения и направленно дифференцироваться в нейроны, астро- олигодендроглию. Основой для таких операций является иммунологическая привилегированность головного мозга, благодаря которой пересаженный эмбриональный аллотрансплантат не отторгается.Since the basis of mental and neurological disorders in organic brain damage is the defeat of the morphological structures of the latter, it seems promising to use surgical treatment with stem cell transplantation for the treatment of this category of patients, which can migrate to the lesion and directionally differentiate into neurons, astro-oligodendroglia. The basis for such operations is the immunological privilege of the brain, due to which the transplanted embryonic allograft is not rejected.

Наиболее близким способом лечения ушиба головного мозга является способ, заключающийся в проведении вентрикулярной пункции с введением биотрансплантата нервных стволовых клеток (100 млн клеток в объеме 4 мл) (пат. РФ №2191388). В качестве биотрансплантата используют свежеполученную клеточную культуру или после криоконсервации. В качестве криопротектора используют диметилсульфоксид. Операция очень сложная и травматичная, возможно образование тератомы и теракарциномы. И кроме того, возможен летальный исход.The closest way to treat a brain contusion is a method consisting in conducting a ventricular puncture with the introduction of a biotransplant of nerve stem cells (100 million cells in a volume of 4 ml) (US Pat. RF No. 2191388). As a biograft use freshly obtained cell culture or after cryopreservation. As a cryoprotectant, dimethyl sulfoxide is used. The operation is very complex and traumatic, the formation of teratoma and teracarcinoma is possible. And besides, a lethal outcome is possible.

Цель изобретения: повышение эффективности лечения за счет минимизации повреждения мозга и восстановления структуры ткани мозга, сокращение сроков лечения, повышение показаний к применению способа, снижение травматичной манипуляции.The purpose of the invention: improving the effectiveness of treatment by minimizing brain damage and restoring the structure of brain tissue, reducing treatment time, increasing indications for the use of the method, reducing traumatic manipulation.

Поставленная цель достигается за счет использования способа лечения ушиба головного мозга путем введения в организм человека стволовых клеток. При этом сразу после ушиба головного мозга вводят внутривенно физиологический раствор, содержащий активированные макрофаги в количестве 0,5-1·10⁶, затем через 3-4 дня после травмы вводят последовательно внутривенно физиологический раствор, содержащий мезенхимальные стволовые клетки в количестве 5-10·10⁶ и внутрикожно физиологический раствор, содержащий мезенхимальные стволовые клетки в количестве 4-5·10⁶.This goal is achieved through the use of a method of treating brain contusion by introducing stem cells into the human body. In this case, immediately after a brain injury, an intravenous saline solution containing activated macrophages in the amount of 0.5-1 · 10 ⁶ is administered, then 3-4 days after the injury, physiological saline solution containing mesenchymal stem cells in the amount of 5-10 · is administered sequentially 10 ⁶ and intradermal physiological solution containing mesenchymal stem cells in an amount of 4-5 · 10 ⁶ .

Полученный результат достигается за счет использования трансплантации активированных аутологичных макрофагов для минимизации повреждения мозга и повторной трансплантации аутологичных или аллогенных мезенхимальных стволовых клеток для восстановления структуры ткани мозга.The result is achieved through the use of transplantation of activated autologous macrophages to minimize brain damage and re-transplantation of autologous or allogeneic mesenchymal stem cells to restore the structure of brain tissue.

Авторами было экспериментально доказано, что внутривенное введение в первые часы после механического повреждения собственных макрофагов, активированных инкубацией с фрагментом периферического нерва или экстрактом, приводит к значительному уменьшению степени повреждения ткани, что выражается в снижении числа клеток, погибающих путем апоптоза или некроза. Кроме того, не образуется грубый глиальный рубец, мешающий восстановлению нервных связей. При необходимости повторное с интервалом в 4 недели (всего делается 5-6 инъекций) внутривенное введение аутологичных или аллогенных мезенхимальных стволовых клеток приводит к постепенному восстановлению структуры и функции пораженного участка мозга. Клетки проникают в зону поражения, подвергаются там хоумингу, и часть из них дифференцируется в нейроны и глию. Внутрикожное введение аллогенных мезенхимальных стволовых клеток, выделенных, например, из амниона или Вартонова студня пуповины, приводит к активизации процессов регенерации и васкулогенеза и общей стимуляции организма.The authors experimentally proved that intravenous administration in the first hours after mechanical damage of their own macrophages, activated by incubation with a peripheral nerve fragment or extract, leads to a significant decrease in the degree of tissue damage, which is reflected in a decrease in the number of cells dying by apoptosis or necrosis. In addition, a rough glial scar does not form that interferes with the restoration of nerve connections. If necessary, repeated intravenous administration of autologous or allogeneic mesenchymal stem cells with an interval of 4 weeks (5-6 injections in total) leads to a gradual restoration of the structure and function of the affected area of the brain. Cells penetrate the affected area, are subjected to homing there, and some of them differentiate into neurons and glia. Intradermal administration of allogeneic mesenchymal stem cells isolated, for example, from the amnion or Warton cord jelly, leads to the activation of regeneration and vasculogenesis and general stimulation of the body.

Способ лечения осуществляется следующим образом. Сразу после ушиба головного мозга вводят внутривенно физиологический раствор, содержащий активированные макрофаги в количестве 0,5-1·10⁶, затем не ранее чем через 3-4 дня после травмы вводят последовательно внутривенно физиологический раствор, содержащий мезенхимальные стволовые клетки в количестве 5-10·10⁶, и внутрикожно физиологический раствор, содержащий мезенхимальные стволовые клетки в количестве 4-5·10⁶. Внутрикожное введение мезенхимальных стволовых клеток проводят в тот же день, что и внутривенное введение.The treatment method is as follows. Immediately after a brain contusion, an intravenous saline solution containing activated macrophages in an amount of 0.5-1 · 10 ⁶ is administered, then no sooner than 3-4 days after the injury, a physiological saline solution containing 5-10 mesenchymal stem cells is administered sequentially · 10 ⁶ , and intradermal saline containing mesenchymal stem cells in an amount of 4-5 · 10 ⁶ . Intradermal administration of mesenchymal stem cells is performed on the same day as intravenous administration.

Пример. Больной Т.В., 42 года. Диагноз: закрытая черепно-мозговая травма, ушиб головного мозга. Массивное субарахноидальное кровоизлияние. Сопор. В стационаре, в диагностическом плане проведена в экстренном порядке люмбальная пункция. Верифицирован диагноз субарахноидальное кровоизлияние. После терапии, проведенной по скорой помощи, назначена трансплантация активированных макрофагов в соответствии с предлагаемым изобретением. Через три дня начаты внутривенные и подкожные инъекции мезенхимальных стволовых клеток. Концентрация клеток в физиологических растворах соответствует предложенной в формуле изобретения.Example. Patient T.V., 42 years old. Diagnosis: closed craniocerebral trauma, brain contusion. Massive subarachnoid hemorrhage. Sopor. In a hospital, in a diagnostic plan, an emergency lumbar puncture was performed. The diagnosis of subarachnoid hemorrhage was verified. After therapy by ambulance, transplantation of activated macrophages in accordance with the invention is prescribed. Three days later, intravenous and subcutaneous injections of mesenchymal stem cells were started. The concentration of cells in physiological solutions corresponds to that proposed in the claims.

На 3 сутки отмечают уменьшение степени нарушения сознания от сопора до оглушения. Отмечают уменьшение менингеальных и общемозговых синдромов. На 20 сутки уменьшилась степень выраженности пареза с 3-х до 4-х баллов. В анализе ЦСЖ отмечали снижение количества эритроцитов с 14258 до 303 и осмолярности с 304 до 246. Больной в сознании, отмечается умеренная цефалгия и легкий менингеальный синдром. На 40 сутки сознание ясное, остается легкий гемипарез. Через 1,5 месяца больной в удовлетворительном состоянии выписан в реабилитационный центр.On day 3, a decrease in the degree of impaired consciousness from sopor to stunning is noted. A decrease in meningeal and cerebral syndromes is noted. On day 20, the severity of paresis decreased from 3 to 4 points. In the analysis of CSF, a decrease in the number of red blood cells from 14258 to 303 and osmolarity from 304 to 246 was noted. The patient is conscious, moderate cephalgia and mild meningeal syndrome are noted. On day 40, consciousness is clear, mild hemiparesis remains. After 1.5 months, the patient was discharged in satisfactory condition to a rehabilitation center.

Взаимосвязь и взаимодействие существенных признаков предлагаемого изобретения обеспечивает достижение нового технологического лечебного результата в решении поставленной задачи, а именно минимизации повреждения мозга, восстановления структуры ткани мозга.The relationship and interaction of the essential features of the present invention ensures the achievement of a new technological therapeutic result in solving the problem, namely, minimizing brain damage, restoring the structure of brain tissue.

Claims

A method for treating brain contusion by introducing stem cells into the human body, characterized in that immediately after brain contusion, physiological saline is administered intravenously containing activated macrophages in an amount of 0.5-1 · 10 ⁶ , then 3-4 days after injury consistently intravenous physiological solution containing mesenchymal stem cells in an amount of 5-10 · 10 ⁶ and intradermally physiological solution containing mesenchymal stem cells in an amount of 4-5 · 10 ⁶ .