RU2341798C1

RU2341798C1 - Method of probability prediction of children chronic haematogenous osteomyelitis development

Info

Publication number: RU2341798C1
Application number: RU2007137775/15A
Authority: RU
Inventors: Александр Евгеньевич Машков (RU); Александр Евгеньевич Машков; В чеслав Викторович Слесарев (RU); Вячеслав Викторович Слесарев; Оксана Владимировна Москалец (RU); Оксана Владимировна Москалец; Вадим Григорьевич Цуман (RU); Вадим Григорьевич Цуман; Вера Ильинична Щербина (RU); Вера Ильинична Щербина
Priority date: 2007-10-12
Filing date: 2007-10-12
Publication date: 2008-12-20

Abstract

FIELD: medicine.

SUBSTANCE: method of probability of children chronic haematogenous osteomyelitis development is offered. Using immune-enzyme analysis antibody blood content of double-helical DNA antineutrophilic antibodies is evaluated. If ATdDNA level is decreased from 15-30 unit/ml to 7-10 unit/ml, and antineutrophilic antibodies are detected in aggravation period and are not detected as treatment is complete, or antineutrophilic antibodies are not detected in aggravation and the whole period of treatment, favourable course of haematogenous osteomyelitis is predicted. If ATdDNA level does not tend to decrease concerning initial value or tends to increase to 31-90 unit/ml, and antineutrophilic antibodies are detected within the whole period of treatment, probability of children chronic haematogenous osteomyelitis development is predicted.

EFFECT: possibility of due developed individual approach to treatment of patient and prevention of unfavourable treatment outcome with reduced recovery terms.

2 ex

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к детской хирургии, травматологии, ортопедии, и может быть использовано при прогнозировании течения остеомиелита у детей.The invention relates to medicine, namely to pediatric surgery, traumatology, orthopedics, and can be used to predict the course of osteomyelitis in children.

Известен способ прогнозирования исхода течения остеомиелита у детей, включающий клиническое исследование крови и показателей иммунограммы в процессе заболевания (Машков А.Е. «Обоснование комплексного лечения осложненных форм гнойно-септических заболеваний у детей», диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук, Москва, 1999 г.).A known method for predicting the outcome of osteomyelitis in children, including a clinical study of blood and immunogram indicators in the process of the disease (Mashkov A.E. “Justification of the complex treatment of complicated forms of purulent-septic diseases in children”, dissertation for the degree of Doctor of Medical Sciences, Moscow, 1999).

Данный способ позволяет прогнозировать течение острого гематогенного остеомиелита на основании комплекса показателей, выявленных при клиническом и иммунологическом исследованиях крови. Эти исследования проводят в различных лабораториях, некоторые из них требуют больших финансовых затрат и времени, что отрицательно сказывается на достоверности и своевременности оценки течения заболевания.This method allows to predict the course of acute hematogenous osteomyelitis based on a set of indicators identified in clinical and immunological studies of blood. These studies are carried out in various laboratories, some of them require large financial costs and time, which negatively affects the reliability and timeliness of the assessment of the course of the disease.

Известен способ прогнозирования вероятности хронизации гематогенного остеомиелита у детей, включающий определение содержания маркеров воспалительного процесса в сыворотке крови больного в момент обострения заболевания и по окончании лечения (Патент РФ №2252420, кл. G01N 33/48, 2005 г.). В данном способе критериями оценки состояния больного являются изменение содержания белковых фракций крови - альфа-2-глобулинов и гамма-глобулинов.A known method for predicting the likelihood of chronic hematogenous osteomyelitis in children, including determining the content of inflammatory markers in the patient's blood serum at the time of exacerbation of the disease and at the end of treatment (RF Patent No. 2252420, CL G01N 33/48, 2005). In this method, the criteria for assessing the patient's condition are a change in the content of protein fractions of the blood - alpha-2-globulins and gamma-globulins.

Эти исследования крови не учитывают такой важный аспект патогенеза гематогенного остеомиелита, как возникновение аутоиммунного компонента воспалительного процесса, что в значительной степени снижает их эффективность.These blood tests do not take into account such an important aspect of the pathogenesis of hematogenous osteomyelitis as the occurrence of an autoimmune component of the inflammatory process, which significantly reduces their effectiveness.

В патогенезе острого гематогенного остеомиелита большое значение имеют нарушения системы антиинфекционной резистентности организма. При этом важную роль играет возникновение аутоиммунных процессов в организме, что в значительной степени ухудшает прогноз заболевания, повышает вероятность его хронизации. В соответствии с этим необходимо на ранней стадии заболевания выявить наличие или отсутствие нарушенных звеньев иммунной системы, своевременно провести дифференцированную иммунокорригирующую терапию с целью подавления аутоагрессии, что очень важно при таком тяжелом заболевании, как остеомиелит, особенно у детей.In the pathogenesis of acute hematogenous osteomyelitis, disorders of the body's anti-infectious resistance system are of great importance. In this case, the occurrence of autoimmune processes in the body plays an important role, which significantly worsens the prognosis of the disease, increases the likelihood of its chronicity. In accordance with this, it is necessary to detect the presence or absence of disturbed parts of the immune system at an early stage of the disease, to conduct timely differentiated immunocorrective therapy in order to suppress autoaggression, which is very important for such a serious illness as osteomyelitis, especially in children.

При обследовании 75 больных обнаружено, что у больных с острым гематогенным остеомиелитом уже в начале заболевания выявляются антитела к двуспиральной ДНК (АТдДНК) и антинейтрофильные антитела. Причем среди антинейтрофильных антител чаще всего определяются антитела к усиливающему бактерицидное действие белку (BPI), к эластазе и реже к катепсину G, что отрицательно сказывается на таком важном компоненте защитных сил организма, как фагоцитоз.When examining 75 patients, it was found that in patients with acute hematogenous osteomyelitis, antibodies to double-stranded DNA (ATdDNA) and antineutrophil antibodies were detected already at the beginning of the disease. Moreover, among antineutrophil antibodies, antibodies to a bactericidal enhancing protein (BPI), to elastase, and less often to cathepsin G are most often determined, which negatively affects such an important component of the body's defenses as phagocytosis.

Среди пациентов с хронической формой остеомиелита количество больных с повышенным уровнем АТдДНК и наличием антинейтрофильных антител достоверно выше, чем в острой стадии (соответственно 43,3% и 31,11%. Р 0,05). Среднее значение уровня АТдДНК при хроническом остеомиелите достоверно выше, чем при остром (соответственно 26,7±2,7 и 18,8±2,7 ед/мл, Р 0,05).Among patients with chronic osteomyelitis, the number of patients with elevated levels of ATdDNA and the presence of antineutrophilic antibodies is significantly higher than in the acute stage (43.3% and 31.11%, respectively. P 0.05). The average level of ATdDNA in chronic osteomyelitis is significantly higher than in acute (26.7 ± 2.7 and 18.8 ± 2.7 units / ml, respectively, P 0.05).

Установленная закономерность позволила уровень АТдДНК выбрать в качестве критерия активности аутоимунного процесса при гематогенном остиомиелите, а наличие антинейтрофильных антител может указывать на возникающие нарушения функции фагоцитоза с последующим развитием хронизации остеомиелита.The established regularity allowed the level of ATdDNA to be chosen as a criterion for the activity of the autoimmune process in hematogenous ostomyelitis, and the presence of antineutrophilic antibodies may indicate arising dysfunctions of the phagocytosis with the subsequent development of osteomyelitis chronization.

В соответствии с этим поставлена задача, направленная на расширение функциональных возможностей способа за счет выявления на ранней стадии заболевания признаков присоединения аутоиммунного процесса при остром гематогенном остеомиелите. Это позволит прогнозировать дальнейшее развитие заболевания, своевременно выработать индивидуальный подход к лечению больного и тем самым предотвратить неблагоприятные исходы и сократить сроки выздоровления.In accordance with this task, aimed at expanding the functionality of the method by identifying at an early stage of the disease signs of the addition of an autoimmune process in acute hematogenous osteomyelitis. This will allow predicting the further development of the disease, timely developing an individual approach to the treatment of the patient, and thereby preventing adverse outcomes and shortening the time of recovery.

Для решения этой задачи в способе прогнозирования вероятности хронизации гематогенного остеомиелита у детей, включающем определение содержания маркеров воспалительного процесса в сыворотке крови больного в момент обострения заболевания и по окончании лечения, предложено в качестве маркеров использовать показатель уровня АТдДНК и содержание антинейтрофильных антител в крови, которые определяются с помощью иммуноферментного анализа, и при снижении уровня АТдДНК с 15-30 ед/мл до 7-10 ед/мл, и при наличии в момент обострения антинейтрофильных антител и их исчезновения к окончанию лечения или отсутствия антинейтрофильных антител в момент обострения заболевания и на протяжении всего периода лечения прогнозируют благоприятное течение гематогенного остеомиелита, а при отсутствии тенденции к снижению уровня АТдДНК по сравнению с первоначальным или его повышения до 31-90 ед/мл и наличия антинейтрофильных антител на протяжении всего периода лечения прогнозируют вероятность хронизации гематогенного остеомиелита у детей.To solve this problem, in a method for predicting the chronological probability of hematogenous osteomyelitis in children, including determining the content of inflammatory process markers in the patient’s blood serum at the time of exacerbation of the disease and at the end of treatment, it is proposed to use the level of ATdDNA and the content of antineutrophil antibodies in the blood, which are determined using enzyme immunoassay, and with a decrease in the level of ATdDNA from 15-30 units / ml to 7-10 units / ml, and if there is antineutrophilic at the time of exacerbation antibodies and their disappearance by the end of treatment or the absence of antineutrophil antibodies at the time of exacerbation of the disease and throughout the treatment period, a favorable course of hematogenous osteomyelitis is predicted, and in the absence of a tendency to decrease the level of ATdDNA compared to the initial one or increase it to 31-90 units / ml and the presence of antineutrophilic antibodies throughout the treatment period predict the likelihood of chronic hematogenous osteomyelitis in children.

Осуществление способа поясняется конкретными примерами.The implementation of the method is illustrated by specific examples.

Пример 1. Больной Романов Д.А., 1 год, и/б №4293, 2006 г. Диагноз: острый гематогенный остеомиелит правой бедренной кости. При исследовании сыворотки крови больного с помощью иммуноферментного анализа установлено, что в остром периоде уровень АТдДНК составил 16,7 ед/мл и отмечалось наличие антинейтрофильных тел. Через 1 месяц содержание АТдДНК снизилось до 10 ед/мл, антинейтрофильные антитела не определялись. Все это свидетельствует о благоприятном течении заболевания и отсутствии хронизации.Example 1. Patient Romanov D.A., 1 year old, and / b No. 4293, 2006. Diagnosis: acute hematogenous osteomyelitis of the right femur. When examining the patient's blood serum using enzyme-linked immunosorbent assay, it was found that in the acute period the level of ATdDNA was 16.7 units / ml and the presence of antineutrophilic bodies was noted. After 1 month, the content of ATdDNA decreased to 10 units / ml, antineutrophil antibodies were not determined. All this indicates a favorable course of the disease and the absence of chronicity.

Пример 2. Больной Брюханов Я.О., 9 лет, и/б №3644, 2007 г. Диагноз: острый гематогенный остеомиелит правой бедренной кости, флегмона правого бедра. При исследовании сыворотки крови в острой стадии заболевания выявлен повышенный уровень АТдДНК до 30 ед/мл, а также наличие антинейтрофильных антител. Через месяц уровень АТдДНК возрос до 90 ед/мл и сохранялось наличие антинейтрофильных антител. Эти данные свидетельствуют о присоединении аутоиммунного компонента воспалительного процесса и о большой вероятности хронизации остеомиелита. У этого ребенка через три месяца открылся гнойный свищ в области послеоперационного рубца и произошел патологический перелом правой бедренной кости, что потребовало прибегнуть к наложению наружного стержневого аппарата для остеосинтеза.Example 2. Patient Bruchanov Ya. O., 9 years old, and / b No. 3464, 2007. Diagnosis: acute hematogenous osteomyelitis of the right femur, phlegmon of the right thigh. An examination of blood serum in the acute stage of the disease revealed an increased level of ATdDNA up to 30 units / ml, as well as the presence of antineutrophil antibodies. After a month, the level of ATdDNA increased to 90 units / ml and the presence of antineutrophil antibodies remained. These data indicate the attachment of an autoimmune component of the inflammatory process and the high likelihood of chronic osteomyelitis. Three months later, this child had a purulent fistula in the area of the postoperative scar and a pathological fracture of the right femur occurred, which required the use of an external pivotal apparatus for osteosynthesis.

Использование данного способа позволит на ранней стадии заболевания выявить признаки присоединения аутоиммунного процесса при остром гематогенном остеомиелите, что обеспечит возможность своевременно выработать индивидуальный подход к лечению больного и тем самым предотвратить неблагоприятные исходы лечения, сократить сроки выздоровления.The use of this method will allow at an early stage of the disease to identify signs of an autoimmune process in acute hematogenous osteomyelitis, which will provide an opportunity to timely develop an individual approach to treating a patient and thereby prevent adverse treatment outcomes and shorten recovery time.

Claims

A method for predicting the likelihood of chronic hematogenous osteomyelitis in children, including determining the content of inflammatory markers in the patient's blood serum at the time of exacerbation of the disease and at the end of treatment, characterized in that the level of antibodies to double-stranded DNA and the content of antineutrophil antibodies in the blood are used as a marker, which determined by enzyme immunoassay, and with a decrease in the initial level of ATdDNA from 15-30 units / ml to 7-10 units / ml and if there is an exacerbation ntineutrophilic antibodies and their disappearance by the end of treatment or the absence of antineutrophilic antibodies at the time of exacerbation of the disease and throughout the treatment period, a favorable course of hematogenous osteomyelitis is predicted, and in the absence of a tendency to decrease the level of AtdDNA compared to the initial one or its increase to 31-90 units / ml and the presence of antineutrophilic antibodies throughout the treatment period, predict the likelihood of chronic hematogenous osteomyelitis in children.