RU2339043C1 - Method of diagnostics of consequences of perinayal lesions of central nervous system of small degree at children - Google Patents

Method of diagnostics of consequences of perinayal lesions of central nervous system of small degree at children Download PDF

Info

Publication number
RU2339043C1
RU2339043C1 RU2007134726/15A RU2007134726A RU2339043C1 RU 2339043 C1 RU2339043 C1 RU 2339043C1 RU 2007134726/15 A RU2007134726/15 A RU 2007134726/15A RU 2007134726 A RU2007134726 A RU 2007134726A RU 2339043 C1 RU2339043 C1 RU 2339043C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
nervous system
central nervous
children
consequences
lesions
Prior art date
Application number
RU2007134726/15A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Геннадий Николаевич Федоров (RU)
Геннадий Николаевич Федоров
Валентина Николаевна Григорьева (RU)
Валентина Николаевна Григорьева
Василий Геннадьевич Федоров (RU)
Василий Геннадьевич Федоров
Марина Анатольевна Окунева (RU)
Марина Анатольевна Окунева
Original Assignee
Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Смоленская государственная медицинская академия федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Смоленская государственная медицинская академия федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию filed Critical Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Смоленская государственная медицинская академия федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию
Priority to RU2007134726/15A priority Critical patent/RU2339043C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2339043C1 publication Critical patent/RU2339043C1/en

Links

Landscapes

  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)

Abstract

FIELD: medicine.
SUBSTANCE: define level of "ИЛ-1в" in blood serum and at its maintenance above 7.08 pg/ml consider confirmed presence of consequences of perinatal lesions of the central nervous system of small degree at children. The method allows quickly and with high reliability to establish diagnosis CPL CNS of easy degree that gives possibility to spend a timely and rational complex of therapeutic actions.
EFFECT: quick and reliable diagnosis.
1 ex, 1 tbl

Description

Изобретение относится к медицине, в частности к неврологии, педиатрии, иммунологии, детской психиатрии. Оно может быть использовано в клинике для диагностики последствий перинатальных поражений центральной нервной системы /ППП ЦНС/ легкой степени у детей.The invention relates to medicine, in particular to neurology, pediatrics, immunology, child psychiatry. It can be used in a clinic to diagnose the consequences of perinatal lesions of the central nervous system / central nervous system PPP / mild in children.

Известен способ диагностики ППП ЦНС легкой степени по клиническим признакам, согласно которому ППП ЦНС дифференцируют от детского церебрального паралича /ДЦП/, психических заболеваний детского возраста, вегетативно-дизрегуляторного и гипертензионно-гидроцефального синдромов, обусловленных соматической патологией либо другими заболеваниями головного мозга. В силу большого количества синдромальных клинических проявлений ППП ЦНС для постановки диагноза требуется применение множества специальных методов исследования: РЭГ, КИГ, КТ головного мозга, ЭЭГ, УЗИ головного мозга.A known method for the diagnosis of mild central nervous system obstruction by clinical signs, according to which the central nervous system dysfunction is differentiated from cerebral palsy / cerebral palsy /, childhood mental illness, autonomic-dysregulatory and hypertensive-hydrocephalic syndromes due to somatic pathology or other brain diseases. Due to the large number of syndromic clinical manifestations of CNS SPT, the diagnosis requires the use of many special research methods: REG, CIG, CT of the brain, EEG, ultrasound of the brain.

Эти показатели в сочетании с данными, полученными при изучении клинической картины и анамнеза, заключениями окулиста, ортопеда, психиатра позволяют с большей достоверностью установить наличие ППП ЦНС легкой степени как последствий перинатального поражения ЦНС (Скворцов И.А., Ермоленко И.А. Развитие нервной системы у детей в норме и патологии. М.: МЕДпресс-информ, 2003. - С.168).These indicators, combined with the data obtained in the study of the clinical picture and anamnesis, the conclusions of an ophthalmologist, orthopedist, psychiatrist, can more accurately establish the presence of mild central nervous system obstruction as a consequence of perinatal damage to the central nervous system (Skvortsov I.A., Ermolenko I.A. systems in children are normal and pathological, M .: MEDpress-inform, 2003. - P.168).

Недостатками используемых методов диагностики ППП ЦНС являются большая продолжительность по времени, связанная с применением большого количества методик, отсутствие четких критериев, большая стоимость, привлечение консультирующих врачей других специальностей, отсутствием, в большинстве случаев, медицинской документации, содержащей полноценный перинатальный анамнез; кроме того, данные исследования отличаются высокой стоимостью.The disadvantages of the used methods for diagnosing CNS SPT are the long duration associated with the use of a large number of techniques, the lack of clear criteria, the high cost, the involvement of consulting doctors of other specialties, the absence, in most cases, of medical documentation containing a full perinatal history; In addition, these studies are notable for their high cost.

Нервная система (НС) и иммунная система (ИС) имеют тесные взаимоотношения через продукцию и секрецию множества клеточных медиаторов, включая цитокины, интегрины, хемокины и др. молекулы. Нервные и иммунные клетки присутствуют в большинстве висцеральных органов, где они способны вырабатывать регуляторные пептиды и биогенные амины, идентичные пептидам, синтезируемым в ЦНС и ИС.The nervous system (NS) and the immune system (IS) have a close relationship through the production and secretion of many cellular mediators, including cytokines, integrins, chemokines, and other molecules. Nerve and immune cells are present in most visceral organs, where they are able to produce regulatory peptides and biogenic amines that are identical to the peptides synthesized in the central nervous system and IP.

Целью изобретения является повышение эффективности диагностики ППП ЦНС легкой степени по уровню ИЛ-1β в сыворотке крови, что обеспечит ускорение постановки диагноза, обеспечит экономичность, а также своевременное и рациональное проведение комплекса терапевтических мероприятий.The aim of the invention is to increase the efficiency of diagnosis of mild central nervous system obstruction by the level of IL-1β in blood serum, which will accelerate the diagnosis, provide cost-effectiveness, as well as timely and rational implementation of a complex of therapeutic measures.

Сущность предложенного способа диагностики состоит в том, что в сыворотке крови детей методом иммуноферментного анализа /ИФА/ определяют уровень ИЛ-1β и при уровне ИЛ-1β выше 7,08 пг/мл диагностируют наличие ППП ЦНС легкой степени.The essence of the proposed diagnostic method is that in the blood serum of children by the method of enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA), the level of IL-1β is determined and at a level of IL-1β above 7.08 pg / ml, the presence of mild central nervous system SPD is diagnosed.

ИЛ-1β - гормоноподобный полипептид, обладающий широким спектром иммунологической и неиммунологической активности. Прежде всего это провоспалительный цитокин, который продуцируется активированными иммунными клетками в ответ на воспалительные стимулы. Под действием ИЛ-1β усиливается синтез ИЛ-2, ИЛ-3, ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6, ИЛ-7, ИЛ-10 и ИЛ-12, что приводит к повышению пролиферации различных видов иммунокомпетентных клеток и секреции самых разнообразных биологически активных соединений. Кроме того, биологическое действие ИЛ-1β может распространяться на многие другие процессы, связанные с ростом и дифференцировкой различных типов неиммунных клеток организма, в том числе и нейроцитов. Если допустить, что основой неспецифической компоненты иммунного ответа при ППП ЦНС является воспаление, как наиболее ранняя и универсальная клеточная реакция на повреждение, не зависящая на ранних этапах от характера повреждения и агрессивных агентов, то определение уровня ИЛ-1β как маркера неспецифического воспаления может быть дополнительным критерием в диагностике ППП ЦНС легкой степени. Полученные данные показали, что при ППП ЦНС легкой степени уровень ИЛ-1β в сыворотке крови достоверно увеличивался, следовательно, ИЛ-1β можно считать маркером ППП ЦНС легкой степени.IL-1β is a hormone-like polypeptide with a wide range of immunological and non-immunological activity. First of all, it is a pro-inflammatory cytokine, which is produced by activated immune cells in response to inflammatory stimuli. The action of IL-1β enhances the synthesis of IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-10 and IL-12, which leads to increased proliferation of various types of immunocompetent cells and secretion the most diverse biologically active compounds. In addition, the biological effect of IL-1β can extend to many other processes associated with the growth and differentiation of various types of non-immune cells of the body, including neurocytes. If we assume that the basis of the non-specific component of the immune response in the case of central nervous system SPP is inflammation, as the earliest and most universal cellular response to damage that does not depend on the nature of the damage and aggressive agents in the early stages, then determining the level of IL-1β as a marker of non-specific inflammation may be additional a criterion in the diagnosis of mild central nervous system PPP. The obtained data showed that with mild central nervous system PPP, the level of IL-1β in blood serum increased significantly, therefore, IL-1β can be considered a mild central nervous system PPP marker.

Способ осуществляется следующим образом.The method is as follows.

У пациентов берут кровь из вены и определяют уровень ИЛ-1β методом непрямого твердофазного иммуноферментного анализа /ИФА/ с помощью наборов «R@D» (США) по следующей схеме.Patients take blood from a vein and determine the level of IL-1β by indirect enzyme-linked immunosorbent assay / ELISA / using sets of "R @ D" (USA) according to the following scheme.

Фаза 1Phase 1

Контроли и предварительно разбавленные пробы пациентов добавляются в микроячейки. Любые присутствующие антитела связываются с иммобилизированными антигенами. После 30-минутной инкубации промываются, а промывочный раствор удаляет несвязавшиеся компоненты сыворотки.Controls and pre-diluted patient samples are added to the microcells. Any antibodies present bind to immobilized antigens. After a 30-minute incubation, they are washed and the washing solution removes unbound serum components.

Фаза 2Phase 2

Раствор конъюгата - античеловечьего - IgG или IgM - пероксидаза хрена добавляется в ячейки для определения аутоантител, связанных с иммобилизированными антигенами. После 15-минутной инкубации избыточный ферментный конъюгат удаляется промывочным раствором.A solution of conjugate - anti-human - IgG or IgM - horseradish peroxidase is added to the cells to determine autoantibodies associated with immobilized antigens. After a 15-minute incubation, the excess enzyme conjugate is removed by washing solution.

Фаза 3Phase 3

Хромогенный раствор субстрата, содержащий ТМБ, добавляется в ячейки. В течение 15-минутной инкубации цвет раствора становится голубым. Развитие окраски останавливается добавлением 1 М моляной кислоты в качестве стоп-раствора. Раствор меняет цвет на желтый.A chromogenic substrate solution containing TMB is added to the cells. During a 15-minute incubation, the color of the solution turns blue. Color development is stopped by the addition of 1 M lactic acid as a stop solution. The solution changes color to yellow.

Интенсивность окраски прямо пропорциональна концентрации IgG или IgM в образце. Оптическую плотность немедленно измеряют на ридере при 450 нм.The color intensity is directly proportional to the concentration of IgG or IgM in the sample. The optical density is immediately measured on a reader at 450 nm.

ПРИМЕРEXAMPLE

У пациента Д., 4 лет, на момент обращения к детскому неврологу были жалобы на периодические, с частотой 1-2 раза в неделю, резкие головные боли, сопровождающиеся головокружением, тошнотой. Со слов родителей головные боли чаще всего появлялись после нагрузки, а их приступы учащались при смене погоды.Patient D., 4 years old, at the time of contacting a pediatric neurologist had complaints of periodic, with a frequency of 1-2 times a week, sharp headaches, accompanied by dizziness, nausea. According to the parents, headaches most often appeared after exertion, and their attacks became more frequent when the weather changed.

При сборе анамнеза выяснилось, что ребенок родился в срок, с массой 3250 гр. В процессе родов развилась слабость родовой деятельности, поэтому проводилась родостимуляция. Околоплодные воды были зеленоватого цвета. Родившись, ребенок закричал сразу, оценен по шкале Апгар 8-9, к груди приложен на 2-е сутки. Мать сообщила, что ребенок часто и несколько необычно запрокидывал голову назад в первые месяцы жизни. Кроме того, у него наблюдался тремор рук и подбородка при плаче и действии сильных внезапных раздражителей (свет, звук и т.д.). Была выставлена группа риска по перинатальной энцефалопатии. Психомоторное и речевое развитие ребенка было нормальным.When collecting an anamnesis, it turned out that the child was born on time, with a mass of 3250 grams. In the process of childbirth, weakness of labor activity developed, therefore, birth control was carried out. Amniotic fluid was greenish in color. Having been born, the baby cried right away, rated on the Apgar scale of 8-9, applied to the chest on the 2nd day. The mother said that the child often and somewhat unusually threw his head back in the first months of life. In addition, he had tremor of hands and chin during crying and the action of strong sudden irritants (light, sound, etc.). A risk group for perinatal encephalopathy was exposed. The psychomotor and speech development of the child was normal.

Впервые головные боли появились в 3,5 года, когда ребенок пошел в детский сад. Одновременно с этим родители обратили внимание на необъяснимые периоды вялости, сонливости, во время которых усиливались головные боли, появлялась тошнота.Headaches first appeared at 3.5 years old when the child went to kindergarten. At the same time, parents drew attention to inexplicable periods of lethargy, drowsiness, during which headaches intensified, nausea appeared.

Объективно на момент осмотра: кожные покровы бледные, АД 100/60 мм рт.ст., ЧДД 18 в мин.Objectively at the time of examination: the skin is pale, blood pressure 100/60 mm Hg, NPV 18 per min.

Неврологический статус: глазные щели симметричны, D=S; зрачки обычной формы и размеров, D=S; фотореакция сохранена. Движения глазных яблок в полном объеме. Точки выхода тройничного нерва безболезненны. Нижнечелюстной рефлекс оживлен. Лицо симметрично, носогубные складки D=S. Язык по средней линии. Мышечный тонус S=D, не изменен. Мышечная сила в конечностях 4-5 баллов. Сухожильные рефлексы высокие, D=S; кожные брюшные рефлексы угнетены. Патологических рефлексов нет. Чувствительных расстройств не выявлено. Динамические координаторные пробы выполняет уверенно, в позе Ромберга устойчив, отмечается тремор пальцев вытянутых рук. Дермографизм белый, нестойкий; коэффициент Хильдебранта 3,5. Вегетативный индекс Кредо 17. Выражен дистальный гипергидроз.Neurological status: palpebral fissures symmetrical, D = S; pupils of normal shape and size, D = S; photoreaction saved. The movements of the eyeballs in full. Trigeminal exit points are painless. The mandibular reflex is lively. The face is symmetrical, nasolabial folds D = S. Tongue in the midline. Muscle tone S = D, not changed. Muscle strength in the limbs 4-5 points. Tendon reflexes are high, D = S; skin abdominal reflexes are inhibited. There are no pathological reflexes. No sensitive disorders have been identified. He performs dynamic coordinating tests confidently, is stable in the Romberg position, tremor of fingers of outstretched hands is noted. Dermographism is white, unstable; Hildebrant coefficient 3.5. Vegetative index Creed 17. Distal hyperhidrosis is expressed.

Общие анализы крови, мочи, биохимический анализ крови без патологии.General blood tests, urine tests, biochemical blood tests without pathology.

Заключение окулиста: диски зрительных нервов бледно-розовые, границы четкие, артерии сетчатки сужены.Optometrist's conclusion: optic discs are pale pink, the borders are clear, the retinal arteries are narrowed.

ЭКГ - синусовый ритм, обменно-восстановительные изменения миокарда.ECG - sinus rhythm, exchange-recovery changes in the myocardium.

РЭГ - тонус вен снижен, пульсовое кровенаполнение повышено.REG - the tone of the veins is reduced, the pulse blood supply is increased.

КИГ - исходный вегетативный тонус - гиперсимпатикотонический, ИН 2=105 (при ЧСС=90), вегетативная реактивность - асимпатикотоническая.CIG - the initial vegetative tone - hypersympathicotonic, IN 2 = 105 (with heart rate = 90), autonomic reactivity - asymptatic.

ЭЭГ - умеренные общемозговые изменения (ближе к легким), регулярного характера. Межполушарной асимметрии не выявлено. Эпиактивности не выявлено.EEG - moderate cerebral changes (closer to the lungs), of a regular nature. No interhemispheric asymmetry was detected. Epiactivity was not detected.

Заключение по скрининг - таблице оценки вегетативного тонуса - симпатикотония.Conclusion on screening - vegetative tone assessment table - sympathicotonia.

КТ головного мозга не проводилось.CT of the brain was not performed.

Уровень ИЛ-1β, определенный методом ИФА, был 32,67 пг/мл.The level of IL-1β determined by ELISA was 32.67 pg / ml.

Диагноз. Последствия перинатального поражения центральной нервной системы в форме синдрома вегетативной неуточненной дизрегуляции.Diagnosis. The consequences of perinatal damage to the central nervous system in the form of a syndrome of autonomic unspecified dysregulation.

У здоровых детей уровень ИЛ-1β не превышает 7,08 пг/мл. Данные показывают, что ИЛ-1β может служить маркером ППП ЦНС.In healthy children, the level of IL-1β does not exceed 7.08 pg / ml. The data show that IL-1β can serve as a marker of the central nervous system SPP.

Способ диагностики последствий перинатального поражения центральной нервной системы легкой степени у детей по уровню ИЛ-1β в сыворотке крови был апробирован на 31 ребенке с диагнозом ППП ЦНС легкой степени (основная группа). Контрольную группу составили 12 детей с первой группой здоровья, с перинатальным анамнезом без особенностей.A method for diagnosing the consequences of perinatal lesions of the central nervous system of mild degree in children by the level of IL-1β in blood serum was tested on 31 children with a diagnosis of mild central nervous system PPP (main group). The control group consisted of 12 children with the first health group, with a perinatal history without features.

Всем обследованным производился забор крови и определение уровня ИЛ-1β перечисленным выше способом.All subjects underwent blood sampling and determination of the level of IL-1β in the above manner.

Результаты проведенного исследования представлены в таблице. Для обработки полученного материала и проведения статистического анализа в исследованных группах была использована программа статистической обработки информации «Statgraphics Plus 5.0 for Windows XP». Вычисляли среднюю и ошибку средней (M±m). Сравнение в исследуемых группах проводилось попарно при помощи параметрических методов, так как изучаемые выборки могут быть аппроксимированы нормальным законом распределения. Сравнение осуществлялось с помощью критериев Стьюдента (t) (сравнение средних) и Фишера (сравнение средних квадратических отклонений). Уровень достоверности оценивался значением «р». Различия при сравнении считались достоверными с вероятностью более 95% при р<0,05.The results of the study are presented in the table. To process the obtained material and conduct statistical analysis in the studied groups, the statistical information processing program “Statgraphics Plus 5.0 for Windows XP” was used. The mean and mean error (M ± m) were calculated. Comparison in the studied groups was carried out in pairs using parametric methods, since the studied samples can be approximated by the normal distribution law. The comparison was carried out using Student's t test (t) (comparison of means) and Fisher (comparison of mean square deviations). The confidence level was evaluated by the value of "p". Differences in the comparison were considered significant with a probability of more than 95% at p <0.05.

Использование предложенного способа диагностики имеет следующие преимущества:Using the proposed diagnostic method has the following advantages:

1) высокую достоверность в диагностике ППП ЦНС легкой степени;1) high reliability in the diagnosis of PPP CNS mild;

2) быструю диагностику;2) quick diagnosis;

3) обеспечивает своевременное и рациональное проведение комплекса терапевтических мероприятий в раннем детском возрасте.3) provides timely and rational implementation of a complex of therapeutic measures in early childhood.

ТаблицаTable СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ ПОСЛЕДСТВИЙ ПЕРИНАТАЛЬНОГО ПОРАЖЕНИЯ ЦЕНТРАЛЬНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ ЛЕГКОЙ СТЕПЕНИ У ДЕТЕЙMETHOD FOR DIAGNOSIS OF CONSEQUENCES OF PERINATAL DEFEAT OF THE CENTRAL NERVOUS SYSTEM OF AN EASY DEGREE IN CHILDREN Уровень ИЛ-1β у детей с последствиями перинатального поражения ЦНС легкой степени (пг/мл)The level of IL-1β in children with consequences of perinatal damage to the central nervous system of mild degree (pg / ml) Уровень ИЛ-1β у здоровых детей (пг/мл)The level of IL-1β in healthy children (PG / ml) М±mM ± m nn М±mM ± m nn 58,62±4,51*58.62 ± 4.51 * 3131 5,86±0,61*5.86 ± 0.61 * 1212 Примечание: * - р<0,01 - достоверность различия в группах при сравненииNote: * - p <0.01 - significance of differences in groups when comparing

Claims (1)

Способ диагностики последствий перинатального поражения центральной нервной системы легкой степени, отличающийся тем, что проводят определение уровня ИЛ-1β в сыворотке крови методом иммуноферментного анализа и при содержании ИЛ-1β выше 7,08 пг/мл считают наличие последствий перинатального поражения центральной нервной системы легкой степени подтвержденным.A method for diagnosing the consequences of perinatal lesions of the central nervous system of mild, characterized in that they determine the level of IL-1β in blood serum by enzyme-linked immunosorbent assay and if the content of IL-1β is above 7.08 pg / ml, the presence of consequences of perinatal damage of the central nervous system of mild confirmed.
RU2007134726/15A 2007-09-18 2007-09-18 Method of diagnostics of consequences of perinayal lesions of central nervous system of small degree at children RU2339043C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2007134726/15A RU2339043C1 (en) 2007-09-18 2007-09-18 Method of diagnostics of consequences of perinayal lesions of central nervous system of small degree at children

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2007134726/15A RU2339043C1 (en) 2007-09-18 2007-09-18 Method of diagnostics of consequences of perinayal lesions of central nervous system of small degree at children

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2339043C1 true RU2339043C1 (en) 2008-11-20

Family

ID=40241414

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007134726/15A RU2339043C1 (en) 2007-09-18 2007-09-18 Method of diagnostics of consequences of perinayal lesions of central nervous system of small degree at children

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2339043C1 (en)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2449287C1 (en) * 2011-03-17 2012-04-27 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Сибирский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (ГОУ ВПО СибГМУ Минздравсоцразвития) Method of antenatal prediction of consequences of perinatal lesions of nervous system in children
RU2475747C1 (en) * 2011-12-15 2013-02-20 Учреждение Российской академии медицинских наук Научный центр здоровья детей РАМН (НЦЗД РАМН) Method of predicting psychomotor development of children with perinatal affection of central nervous system

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
NAWA H. at al. Recent progress in animal modeling of immune inflammatory processes in schizophrenia: implication of specific cytokines. Neurosci. Res. 2006 Sep; 56(1):2-13. Epub 2006 Jul 11. *
СКВОРЦОВ И.А и др. Развитие нервной системы у детей в норме и патологии. - М: МЕДпресс-информ, 2003, с.168. *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2449287C1 (en) * 2011-03-17 2012-04-27 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Сибирский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (ГОУ ВПО СибГМУ Минздравсоцразвития) Method of antenatal prediction of consequences of perinatal lesions of nervous system in children
RU2475747C1 (en) * 2011-12-15 2013-02-20 Учреждение Российской академии медицинских наук Научный центр здоровья детей РАМН (НЦЗД РАМН) Method of predicting psychomotor development of children with perinatal affection of central nervous system

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Bujnakova et al. Autism spectrum disorder is associated with autonomic underarousal.
Pineda et al. Alterations in brain structure and neurodevelopmental outcome in preterm infants hospitalized in different neonatal intensive care unit environments
Fernandes et al. Caries prevalence and impact on oral health-related quality of life in children with sickle cell disease: cross-sectional study
Harmony Early diagnosis and treatment of infants with prenatal and perinatal risk factors for brain damage at the neurodevelopmental research unit in Mexico
Marcus Hearing and speech problems in children: Observations and use of electroencephalography
RU2497453C1 (en) Method of psychopathological estimation of psychic state of infants and preschool children
RU2339043C1 (en) Method of diagnostics of consequences of perinayal lesions of central nervous system of small degree at children
Guan et al. Splenectomy does not affect mouse behaviors
RU2281506C1 (en) Method for predicting minimal cerebral dysfunctions in children
Philippova et al. The role of somatic factors in early childhood and adolescent psychosomatic disorders
RU2312351C1 (en) Method for diagnosing consequences of perinatal central nervous system injuries of light severity degree in children
RU2282858C1 (en) Method for predicting minimal cerebral dysfunctions in children
RU2277247C1 (en) Method for diagnosing brain dysfunctions of minimum intensity degree in children
Semakova et al. Neuropsychological approach to the organization of assistance to family, which raising child with autism disorders
RU2570385C1 (en) Method of predicting depression in patients with brain contusion in remote period
Boerwinkle et al. Serial multimodal functional brain network evaluation in children with acute disorders of consciousness, covert consciousness, and brain death: a novel demonstrative case series
RU2668528C1 (en) Method of diagnostics of the degree of neurologic impairment intensity in young children
RU2494680C1 (en) Method of diagnosing congenital dysfunctions of brain hemispheres in children
RU2196334C2 (en) Method for diagnosing progredient course of cerebral injury disease
RU2790236C1 (en) Method of early diagnosis of cognitive impairments in young and middle-aged patients with type 2 diabetes mellitus with minimal neurological symptoms
Unit Clinical abnormalities, intervention program, and school attendance of Down syndrome children in southern Thailand
RU2542368C1 (en) Method for assessing quality of nocturnal sleep in children
RU2394241C2 (en) Method of forecasting of respiration disturbance in sleep in obese children
Lazurenko et al. Early care organization for infants with combined brain pathology
RU2196332C1 (en) Method for diagnosing cerebral injury multiplicity during acute phase of brain concussion

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20090919