RU2338542C1 - Application of water with lowered content of deuterium for preparation of agents of treatment of neurodegenerative diseases and improvement of cognitive function - Google Patents
Application of water with lowered content of deuterium for preparation of agents of treatment of neurodegenerative diseases and improvement of cognitive function Download PDFInfo
- Publication number
- RU2338542C1 RU2338542C1 RU2007110202/15A RU2007110202A RU2338542C1 RU 2338542 C1 RU2338542 C1 RU 2338542C1 RU 2007110202/15 A RU2007110202/15 A RU 2007110202/15A RU 2007110202 A RU2007110202 A RU 2007110202A RU 2338542 C1 RU2338542 C1 RU 2338542C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- water
- content
- hod
- neurodegenerative diseases
- cognitive function
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины и ветеринарии, а именно к применению воды с пониженным по сравнению с природным содержанием дейтерия для приготовления средств лечения нейродегенеративных заболеваний и улучшения когнитивной функции у млекопитающих, в частности человека.The invention relates to the field of medicine and veterinary medicine, namely to the use of water with a reduced compared to the natural deuterium content for the preparation of drugs for the treatment of neurodegenerative diseases and improve cognitive function in mammals, in particular humans.
В настоящее время около 15% населения мира составляют лица пожилого и старческого возраста. Актуальной гериатрической проблемой является нарушение памяти и других когнитивных функций, таких как внимание, интеллект, способность к суждениям, мышление (планирование и организация), переработка информации, способность к обучению и речь. По данным эпидемиологических исследований, не менее 50% лиц старше 65 лет жалуются на повышенную забывчивость. Нормальные возрастные изменения когнитивных функций отмечаются уже после 50-60 лет и проявляют себя, в основном, в снижении способности к концентрации внимания и запоминанию, но не приводят к существенным затруднениям в повседневной деятельности. Особенно чувствительны к возрастному падению когнитивной функции лица с высоким уровнем образования, выполняющие интеллектуальную работу. В этом случае неразличимое с точки зрения диагностических критериев падение когнитивной функции является причиной возможных социальных проблем.Currently, about 15% of the world's population are elderly and senile. A relevant geriatric problem is impaired memory and other cognitive functions, such as attention, intelligence, judgment, thinking (planning and organizing), information processing, learning and speaking. According to epidemiological studies, at least 50% of people over 65 complain of increased forgetfulness. Normal age-related changes in cognitive functions are noted after 50-60 years and manifest themselves mainly in a decrease in the ability to concentrate and remember, but do not lead to significant difficulties in everyday activities. People with a high level of education, performing intellectual work, are especially sensitive to age-related decline in cognitive function. In this case, a cognitive decline that is indistinguishable from the point of view of diagnostic criteria is the cause of possible social problems.
Нарушения памяти и других когнитивных функций, которые оказывают клинически значимое влияние на поведение и повседневную активность пациентов, согласно определению Международной классификации болезней (10-й пересмотр) называются деменцией. Деменция - это синдром, возникающий вследствие заболевания мозга, обычно хронического или прогрессирующего, в котором существуют множественные нарушения когнитивных функций коры головного мозга, включая память, мышление, ориентацию, понимание, вычисление, способность к обучению, речь, а также суждение при ясном сознании. Нарушения когнитивных функций обычно сопровождаются и иногда предшествуют ухудшению социального поведения и мотивации.Impaired memory and other cognitive functions that have a clinically significant effect on the behavior and daily activity of patients, as defined by the International Classification of Diseases (10th revision), are called dementia. Dementia is a syndrome resulting from a brain disease, usually chronic or progressive, in which there are multiple cognitive impairments in the cerebral cortex, including memory, thinking, orientation, understanding, calculation, learning ability, speech, and judgment with clear consciousness. Cognitive impairment is usually accompanied and sometimes preceded by a deterioration in social behavior and motivation.
Известны деменция, сопутствующая болезни Альцгеймера и другим нейродегенеративным заболеваниям (хорея Гентингтона, боковой амиотрофический склероз, болезнь Паркинсона, деменция с тельцами Леви и т.д.); сосудистая деменция, возникающая вследствие сосудистых заболеваний мозга, например последствий инсульта, мульти-инфарктная деменция, и деменция, связанная с хронической церебральной ишемией; а также смешанная сосудисто-дегенеративная деменция. Деменция может быть связана с нейроинфекциями и демиелинизирующими заболеваниями, например ВИЧ-ассоциированная деменция, губчатый энцефалит (болезнь Крейтцфельдта-Якоба), прогрессирующие панэнцефалиты (корь, краснуха), последствия менингоэнцефалитов, прогрессивный паралич и рассеянный склероз. Кроме того, деменция может быть связана с метаболическими нарушениями, например дефицитом фолиевой кислоты, витамина В12; алкоголизмом и наркоманией; интоксикацией тяжелыми металлами и лекарственными препаратами; эндокринными нарушениями, например гипотиреозом; черепно-мозговой травмой, а также при других заболеваниях, прямо или опосредованно воздействующих на мозг. Деменция, сопутствующая болезни Альцгеймера, и сосудистая деменция составляют около 90% всех случаев деменции. Geldmacher DS et al., NEJM 335(5):330-336, 1996. Merck Manual of Diagnosis and Therapy, Sec. 14, Chapt. 171. Merck Manual of Geriatrics, Sect. 5, Chapt. 40. Риск развития деменции прогрессивно увеличивается с возрастом. Так, в общей популяции лиц старше 65 лет частота встречаемости деменции составляет 3,0-7,7%, в то время как среди лиц 85 лет и старше этот показатель составляет 20-45%.Dementia associated with Alzheimer's disease and other neurodegenerative diseases (Huntington's chorea, amyotrophic lateral sclerosis, Parkinson's disease, dementia with Levy bodies, etc.) are known; vascular dementia resulting from vascular diseases of the brain, such as the effects of a stroke, multi-infarct dementia, and dementia associated with chronic cerebral ischemia; and mixed vascular degenerative dementia. Dementia can be associated with neuroinfections and demyelinating diseases, such as HIV-associated dementia, spongiform encephalitis (Creutzfeldt-Jakob disease), progressive panencephalitis (measles, rubella), the effects of meningoencephalitis, progressive paralysis and multiple sclerosis. In addition, dementia may be associated with metabolic disorders, for example, deficiency of folic acid, vitamin B12; alcoholism and drug addiction; intoxication with heavy metals and drugs; endocrine disorders, such as hypothyroidism; traumatic brain injury, as well as other diseases that directly or indirectly affect the brain. Dementia associated with Alzheimer's disease and vascular dementia account for about 90% of all cases of dementia. Geldmacher DS et al., NEJM 335 (5): 330-336, 1996. Merck Manual of Diagnosis and Therapy, Sec. 14, Chapt. 171. Merck Manual of Geriatrics, Sect. 5, Chapt. 40. The risk of developing dementia progressively increases with age. So, in the general population of people over 65 years old, the incidence of dementia is 3.0-7.7%, while among people 85 years and older this indicator is 20-45%.
Патогенез нарушения когнитивной функции включает снижение метаболизма и потерю нейронов в структурах мозга, отвечающих за когнитивные функции, например, в коре головного мозга. В случае сосудистых деменций, связанных с церебральной ишемией, нарушения когнитивной функции вызваны гипоксией и патологическим действием возбуждающих аминокислот. В случае болезни Альцгеймера, нарушения когнитивной функции вызваны токсическим действием амилоида, накапливающегося в мозге. Lichtenthaler SF et al., J. Clin. Invest. 113:1384-1387 (2004).The pathogenesis of cognitive impairment includes a decrease in metabolism and loss of neurons in the brain structures responsible for cognitive functions, for example, in the cerebral cortex. In the case of vascular dementia associated with cerebral ischemia, cognitive impairment is caused by hypoxia and the pathological action of excitatory amino acids. In the case of Alzheimer's disease, cognitive impairment is caused by the toxic effects of amyloid accumulating in the brain. Lichtenthaler SF et al., J. Clin. Invest. 113: 1384-1387 (2004).
Нарушение когнитивных функций встречается не только у человека, но и у других млекопитающих, например собак и, иногда, домашних кошек пожилого и старческого возраста. Эти нарушения известны как синдром когнитивной дисфункции у собак (cognitive dysfunction syndrome) или собачья болезнь Альцгеймера.Cognitive impairment occurs not only in humans, but also in other mammals, such as dogs and, sometimes, domestic cats of advanced and senile age. These disorders are known as cognitive dysfunction syndrome or canine Alzheimer's disease.
Таким образом, существует необходимость в безопасных и эффективных средствах и способах улучшения когнитивных функций как у лиц пожилого и старческого возраста, страдающих от снижения когнитивных функций вследствие нормальных возрастных изменений, так и у лиц, страдающих от заболеваний головного мозга. Кроме того, существует необходимость в безопасных и эффективных способах улучшения когнитивных функций у других млекопитающих пожилого и старческого возраста, например собак и домашних кошек.Thus, there is a need for safe and effective means and methods of improving cognitive function in both elderly and senile patients suffering from a decrease in cognitive functions due to normal age-related changes, and in people suffering from brain diseases. In addition, there is a need for safe and effective ways to improve cognitive function in other mammals of the elderly and senile age, such as dogs and domestic cats.
Известны способы улучшения когнитивных функций, включающие введение ноотропных препаратов, активаторов метаболизма, сосудорасширяющих средств, холинергических средств, биогенных аминов и нейропептидов. Сосудорасширяющие средства и метаболические препараты эффективны в лечении нарушений когнитивных функций, вызванных ишемией церебральных сосудов, однако они неэффективны в лечении дисфункций, связанных с другими патологиями мозга, например с действием нейротоксина амилоида при болезни Альцгеймера. Ноотропные средства (ноотропил) имеют ограничения для использования при болезни Альцгеймера, т.к. вызывают нежелательное повышение концентрации стероидов, связанное с активацией периферической эндокринной системы. Все средства, за исключением метаболических, имеют серьезные противопоказания и побочные эффекты, например гепатотрксичность. Так, существует потребность в эффективных и безопасных средствах лечения нейродегенеративных заболеваний и улучшения когнитивных функций.Known methods for improving cognitive functions, including the introduction of nootropic drugs, metabolic activators, vasodilators, cholinergics, biogenic amines and neuropeptides. Vasodilators and metabolic drugs are effective in treating cognitive impairment caused by cerebral ischemia, but they are ineffective in treating dysfunctions associated with other brain pathologies, such as the action of amyloid neurotoxin in Alzheimer's disease. Nootropic drugs (nootropil) have limitations for use in Alzheimer's disease, because cause an undesirable increase in the concentration of steroids associated with the activation of the peripheral endocrine system. All drugs, with the exception of metabolic ones, have serious contraindications and side effects, such as hepatotoxicity. So, there is a need for effective and safe means of treating neurodegenerative diseases and improving cognitive functions.
Задачей изобретения является создание эффективного средства лечения нейродегенеративных заболеваний и улучшения когнитивной функции без побочных эффектов и осложнений.The objective of the invention is to provide an effective treatment for neurodegenerative diseases and improve cognitive function without side effects and complications.
Известно, что вода с измененным по сравнению с природным изотопным составом обладает биологическим действием. Однако из уровня техники неизвестно, что такая вода может улучшать когнитивные функции и/или быть полезной для лечения нейродегенеративных заболеваний. Настоящее изобретение впервые демонстрирует, что вода с пониженным по сравнению с природным содержанием дейтерия может быть использована как активное вещество при лечении нейродегенеративных заболеваний.It is known that water with a change in comparison with the natural isotopic composition has a biological effect. However, it is not known from the prior art that such water can improve cognitive function and / or be useful for the treatment of neurodegenerative diseases. The present invention for the first time demonstrates that water with a lower than natural deuterium content can be used as an active substance in the treatment of neurodegenerative diseases.
Известно, что природная вода является композицией девяти изотопологов воды, т.е. молекул воды, отличающихся только изотопным составом. Rothman et al., J. Quant. Spectrosc. Radiat. Transfer. 1998. 60. 665. Rothman et al., J. Quant. Spectrosc. Radiat. Transfer. 2003. 82. p.9. Девять изотопологов воды (1Н2 16О, 1H2 17O, 1H2 18O, 1H2H16O, 1H2H17O, 1H2H18O, 2H2 16O, 2H2 17O, 2H2 18O) образованы стабильными изотопами водорода и кислорода, причем содержание основного изотополога 1H2 16O в природной воде составляет около 99.7317 молекулярных % (международный стандарт океанической природной воды - VSMOW). Общее содержание остальных восьми тяжелых изотопологов воды, содержащих в своем составе хотя бы один тяжелый изотоп водорода (2H=D, дейтерий) или кислорода (2Н, 17O, или 18О), в природной воде составляет около 0.2683 молекулярных % (0.199983% 1Н2 18О, 0.0372% 1Н2H17О, 0.031069% 1H2H16O, 0.0000623% 1H2H18O и 0.0000116% 1H2H17O). Из приведенных литературных данных следует, что почти весь дейтерий в воде находится в форме изотополога 1H2Н16О (HOD). Хотя относительное содержание HOD в природной воде может варьироваться незначительно в зависимости от климата и региона, однако общее содержание HOD в природной воде всегда больше 0.018 мол.% (международный стандарт антарктической воды с наименьшим известным природным содержанием дейтерия - SLAP). Это означает, что вода с содержанием изотополога HOD меньше 0.018 мол.% не существует в природе и может быть получена только промышленным путем. Такая вода известна из уровня техники и называется водой с пониженным содержанием дейтерия или, иногда, «легкой водой».It is known that natural water is a composition of nine isotopologues of water, i.e. water molecules that differ only in isotopic composition. Rothman et al., J. Quant. Spectrosc. Radiat. Transfer 1998. 60. 665. Rothman et al., J. Quant. Spectrosc. Radiat. Transfer 2003. 82. p.9. Nine water isotopologists ( 1 H 2 16 O, 1 H 2 17 O, 1 H 2 18 O, 1 H 2 H 16 O, 1 H 2 H 17 O, 1 H 2 H 18 O, 2 H 2 16 O, 2 H 2 17 O, 2 H 2 18 O) are formed by stable isotopes of hydrogen and oxygen, and the content of the main isotopologue 1 H 2 16 O in natural water is about 99.7317 molecular% (international standard oceanic natural water - VSMOW). The total content of the remaining eight heavy isotopologues of water containing at least one heavy isotope of hydrogen ( 2 H = D, deuterium) or oxygen ( 2 H, 17 O, or 18 O) in natural water is about 0.2683 molecular% (0.199983 % 1 H 2 18 O, 0.0372% 1 H 2 H 17 O, 0.031069% 1 H 2 H 16 O, 0.0000623% 1 H 2 H 18 O and 0.0000116% 1 H 2 H 17 O). From the literature data it follows that almost all deuterium in water is in the form of an isotopologue 1 H 2 H 16 O (HOD). Although the relative HOD content in natural water may vary slightly depending on the climate and region, the total HOD content in natural water is always greater than 0.018 mol% (the international Antarctic water standard with the lowest known natural deuterium content is SLAP). This means that water with a HOD content of less than 0.018 mol% does not exist in nature and can only be obtained industrially. Such water is known in the art and is called water with a reduced deuterium content or, sometimes, “light water”.
Сущность изобретения состоит в том, что в качестве активного компонента для приготовления средств для лечения нейродегенеративных заболеваний и улучшения когнитивной функции применяется вода с содержанием изотополога HOD менее 0.018 молекулярных %.The essence of the invention lies in the fact that as an active component for the preparation of agents for the treatment of neurodegenerative diseases and improve cognitive function, water is used with a HOD isotopologue content of less than 0.018 molecular%.
Способы получения воды содержанием изотополога HOD менее 0.018 молекулярных % хорошо известны из уровня техники и включают электрохимический способ и вакуумную ректификацию. В целях реализации настоящего изобретения, вода с содержанием изотополога HOD менее 0.018 молекулярных % может быть получена любым из указанных способов.Methods for producing water with a HOD isotopologue content of less than 0.018 molecular% are well known in the art and include an electrochemical method and vacuum rectification. In order to implement the present invention, water with a HOD isotope content of less than 0.018 molecular% can be obtained by any of these methods.
Известны способы определения содержания изотополога HOD в образцах воды, например изотопная лазерная спектрометрия, позволяющая прямо определять количество HOD в образце воды. R.Van Trigt. R. van Trigt. Laser Spectrometry for Stable Isotope Analysis of Water Biomedical and Paleoclimatological Applications. 2002, Groningen: University Library Groningen. Содержание HOD в воде может быть также определено методом изотопной масс-спектрометрии путем определения соотношения H/D в образцах воды и последующим пересчетом полученных значений соотношения H/D в содержание HOD, принимая, что весь дейтерий в составе молекул воды входит в состав изотополога HOD. В этом случае содержание дейтерия менее 90 частей на миллион (ррт) соответствует заявленному в настоящем изобретении содержанию HOD менее 0.018 молекулярных %. Для целей настоящего изобретения оба указанных способа могут быть использованы, чтобы определить содержание HOD в образцах воды.Known methods for determining the content of the HOD isotopologue in water samples, for example isotopic laser spectrometry, which allows you to directly determine the amount of HOD in a water sample. R. Van Trigt. R. van Trigt. Laser Spectrometry for Stable Isotope Analysis of Water Biomedical and Paleoclimatological Applications. 2002, Groningen: University Library Groningen. The HOD content in water can also be determined by isotope mass spectrometry by determining the H / D ratio in water samples and then recalculating the obtained H / D ratios to the HOD content, assuming that all deuterium in the composition of water molecules is part of the HOD isotope. In this case, the deuterium content is less than 90 parts per million (ppm) corresponding to the HOD content declared in the present invention of less than 0.018 molecular%. For the purposes of the present invention, both of these methods can be used to determine the HOD content in water samples.
Предпочтительно, вода с содержанием изотополога HOD менее 0.018 молекулярных % может составлять от 20 до 99,99 мас.% от общей массы средства настоящего изобретения.Preferably, water with a HOD isotopologic content of less than 0.018 molecular% may comprise from 20 to 99.99% by weight of the total weight of the agent of the present invention.
Согласно настоящему изобретению вода с содержанием изотополога HOD менее 0.018 молекулярных % в составе средства настоящего изобретения может иметь содержание других тяжелых изотопологов, равное природному, или иное, чем в природной воде, например, вода с содержанием изотополога HOD менее 0.018 молекулярных % может иметь пониженное содержание 1H2 17O<0.0372 мол.% и/или 1H2 18O<0.199983 мол.%.According to the present invention, water with a HOD isotopologic content of less than 0.018 molecular% in the composition of the agent of the present invention may have a content of other heavy isotopologues equal to natural or different from natural water, for example, water with a HOD isotopologic content of less than 0.018 molecular% may have a reduced content 1 H 2 17 O <0.0372 mol% and / or 1 H 2 18 O <0.199983 mol%.
Согласно настоящему изобретению примеры когнитивных функций включают внимание, память, способность к обучению, способность к суждениям, мышление (планирование и организация) и речь. Предпочтительно, улучшаемыми когнитивными функциями являются внимание, память или способность к обучению. Когнитивная функция может входить в состав синдрома деменции. Деменция может сопутствовать нейродегенеративным заболеваниям, для которых связь деменции и заболевания хорошо известна из уровня техники. Примеры таких заболеваний включают нейродегенеративные заболевания (болезнь Альцгеймера, боковой амиотрофический синдром, хорея Гентингтона, болезнь Паркинсона и деменция с тельцами Леви); сосудистые заболевания головного мозга (последствий инсульта, мультиинфарктная деменция и деменция, связанная с хронической церебральной ишемией, дисциркуляторной энцефалопатией); смешанные сосудисто-дегенеративные деменции; нейроинфекции и демиелинизирующие заболевания (ВИЧ-ассоциированная деменция, губчатый энцефалит, прогрессирующие панэнцефалиты, последствия менингоэнцефалитов, прогрессивный паралич и рассеянный склероз); метаболический дефицит (дефицит фолиевой кислоты и витамина В12); черепно-мозговую травму; алкоголизм и наркоманию.According to the present invention, examples of cognitive functions include attention, memory, learning ability, judgment ability, thinking (planning and organization), and speech. Preferably, improved cognitive functions are attention, memory, or learning ability. Cognitive function may be part of dementia syndrome. Dementia can accompany neurodegenerative diseases, for which the relationship between dementia and disease is well known in the art. Examples of such diseases include neurodegenerative diseases (Alzheimer's disease, amyotrophic lateral syndrome, Huntington’s chorea, Parkinson’s disease and dementia with Levy bodies); cerebrovascular diseases (consequences of stroke, multi-infarction dementia and dementia associated with chronic cerebral ischemia, dyscirculatory encephalopathy); mixed vascular degenerative dementia; neuroinfections and demyelinating diseases (HIV-associated dementia, spongiform encephalitis, progressive panencephalitis, the effects of meningoencephalitis, progressive paralysis and multiple sclerosis); metabolic deficiency (folic acid and vitamin B12 deficiency); traumatic brain injury; alcoholism and drug addiction.
Примеры млекопитающих, нуждающихся в улучшении когнитивной функции и/или лечении нейродегенеративных заболеваний, включают как человека, так и животных, например домашних кошек или собак, страдающих от возрастных изменений когнитивных функций, и деменции.Examples of mammals in need of improved cognitive function and / or treatment of neurodegenerative diseases include both humans and animals, for example domestic cats or dogs suffering from age-related changes in cognitive functions, and dementia.
Согласно настоящему изобретению средство настоящего изобретения может быть введено млекопитающему в различных дозированных формах, включая растворы, аэрозоли, спрэи, гели, эликсиры, сиропы, и инъекции. Предпочтительно, вода с содержанием изотополога HOD менее 0.018 молекулярных % вводится в дозах 0.01-50 мг/кг веса тела млекопитающего. Предпочтительно, вода с содержанием изотополога HOD менее 0.018 молекулярных % вводится назально.According to the present invention, the agent of the present invention can be administered to a mammal in various dosage forms, including solutions, aerosols, sprays, gels, elixirs, syrups, and injections. Preferably, water with a HOD isotopologic content of less than 0.018 molecular% is administered in doses of 0.01-50 mg / kg body weight of the mammal. Preferably, water with a HOD content of less than 0.018 molecular% is administered nasally.
Используя настоящее изобретение, через улучшения когнитивной функции становится возможным улучшить качество жизни у лиц пожилого и старческого возраста, страдающих от возрастных изменений когнитивных функций, а также уменьшить социальную дезадаптацию у лиц, страдающих от деменции.Using the present invention, through improvements in cognitive function, it becomes possible to improve the quality of life in elderly people suffering from age-related changes in cognitive functions, as well as to reduce social maladaptation in people suffering from dementia.
Следующие примеры демонстрируют изобретение.The following examples demonstrate the invention.
Пример 1.Example 1
Пример иллюстрирует применение воды с содержанием изотополога HOD менее 0.018 молекулярных % для приготовления средств лечения нейродегенеративных заболеваний и улучшения когнитивной функции.The example illustrates the use of water with a HOD isotopologic content of less than 0.018 molecular% for the preparation of drugs for treating neurodegenerative diseases and improving cognitive function.
Приготовление средства: дистиллированная вода с содержанием изотополога HOD менее 0.018 молекулярных % и натрия хлорид смешиваются в соотношениях, указанных в таблице 1, для получения раствора и разливается во флаконы. Раствор вводится интраназально в виде спрэя.Preparation: distilled water with a HOD isotopologue content of less than 0.018 molecular% and sodium chloride are mixed in the ratios shown in table 1 to obtain a solution and bottled. The solution is administered intranasally as a spray.
Пример 2.Example 2
Введение воды с содержанием изотополога HOD менее 0.018 молекулярных % улучшает когнитивные функции у крыс с нейродегенерацией, вызванной введением бета-амилоида.Administration of water with a HOD isotopologic content of less than 0.018 molecular% improves cognitive function in rats with neurodegeneration caused by administration of beta-amyloid.
Эффект улучшения когнитивных функций при введении воды с содержанием изотополога HOD менее 0.018 молекулярных % оценивали на модели крыс с нейродегенерацией, вызванной введением бета-амилоида. Накопление бета-амилоида в мозге является характеристической особенностью болезни Альцгеймера, поэтому введение бета-амилоида в мозг животных моделирует болезнь Альцгеймера.The effect of improving cognitive functions with the introduction of water with a HOD isotopologic content of less than 0.018 molecular% was evaluated in a model of rats with neurodegeneration caused by the introduction of amyloid beta. The accumulation of amyloid beta in the brain is a characteristic feature of Alzheimer's disease, therefore, the introduction of amyloid beta into the brain of animals models Alzheimer's disease.
Бета-амилоид, фрагмент 25-35 (А-бета 25-35) вводили в головной мозг крыс самцов Вистар в nucleus basalis magnocellularis (NBM) в дозе 2 мкг на каждую сторону, чтобы вызвать нарушения когнитивных функций, соответствующие наблюдаемым при болезни Альцгеймера, как описано ранее. Harkany Т et al., Behav Brain Res. 1998 90(2): 133-45. Harkany T et al., Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 1999 23(6):963-1008.Amyloid beta, fragment 25-35 (A-beta 25-35) was injected into the brain of Wistar male rats in nucleus basalis magnocellularis (NBM) at a dose of 2 μg on each side to cause cognitive impairment corresponding to those observed in Alzheimer's disease, as described earlier. Harkany T et al., Behav Brain Res. 1998 90 (2): 133-45. Harkany T et al., Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 1999 23 (6): 963-1008.
Физраствор, приготовленный на обычной воде (контроль), или физраствор из примера 1, приготовленный на воде с содержанием изотополога HOD менее 0.018 молекулярных % (в данном примере 0.001 мол.%), вводили интраназально в количестве 50 мкл в каждую ноздрю в течение 7 дней, начиная с 16 дня после введения А-бета 25-35. Изменения когнитивных функций (память и обучение) оценивали по поведению крыс в тесте пассивного избегания, позволяющем оценить воздействие изучаемых препаратов на обучение и память. Данные представлены в Таблице 2 как среднее ± стандартное отклонение (n=8) величины времени перехода в неосвещенный отсек в день обучения (Обучение) или тестирования (Тестирование). Статистически значимые отличия результатов оценивали с помощью t-критерия Стьюдента.Saline solution prepared in plain water (control), or saline solution of Example 1 prepared in water with a HOD isotopologue content of less than 0.018 molecular% (in this example, 0.001 mol%) was administered intranasally in an amount of 50 μl to each nostril for 7 days starting from 16 days after the introduction of A-beta 25-35. Changes in cognitive functions (memory and learning) were evaluated by the behavior of rats in the passive avoidance test, which allows to assess the effect of the studied drugs on learning and memory. The data are presented in Table 2 as mean ± standard deviation (n = 8) of the time taken to go to the unlit compartment on the day of training (Training) or testing (Testing). Statistically significant differences in the results were evaluated using Student's t-test.
Величина исходного латентного периода перехода в темный отсек в день обучения характеризует двигательную и ориентировочно-исследовательскую активность животных. Время захода в темный отсек в сеансе тестирования, проводимом через 24 часа после сеанса обучения, является показателем долговременной памяти оборонительного поведения. Введение здоровым животным бета-амилоида (25-35) в базальное ядро Мейнерта вызвало значительное увеличение времени перехода в темный отсек в день обучения (Р<0.05), что указывает на нарушения ориентировочно-исследовательской активности, вызванные инъекцией бета-амилоида (25-35). Введение бета-амилоида (25-35) также вызвало значительное снижение времени перехода в темный отсек в день тестирования (Р0.05) по сравнению с аналогичным показателем у ложнооперированных животных. Это указывает на нарушения долговременной памяти, вызванные внутримозговым введением бета-амилоида (25-35). Введение физраствора, приготовленного на воде с содержанием изотополога HOD 0.001 мол.%, достоверно улучшило двигательную и ориентировочно-исследовательскую активность животных в день обучения и долговременную память в день тестирования по сравнению с контролем, что указывает на эффективность воды с пониженным содержанием изотополога HOD для лечения нейродегенеративных заболеваний (болезни Альцгеймера) и улучшения когнитивной функции.The value of the initial latent period of transition to the dark compartment on the day of training characterizes the motor and tentative-research activity of animals. The time of entry into the dark compartment in the testing session, conducted 24 hours after the training session, is an indicator of the long-term memory of defensive behavior. The introduction of healthy animals with amyloid beta (25-35) into Meinert’s basal nucleus caused a significant increase in the transition time to the dark compartment on the day of training (P <0.05), which indicates impaired orientational research activity caused by injection of amyloid beta (25-35 ) The introduction of amyloid beta (25-35) also caused a significant reduction in the transition time to the dark compartment on the day of testing (P0.05) compared with the same indicator in falsely operated animals. This indicates long-term memory impairment caused by intracerebral administration of amyloid beta (25-35). The introduction of saline solution prepared on water with a HOD isotopologue content of 0.001 mol%, significantly improved the motor and orientational-research activity of animals on the day of training and long-term memory on the test day compared to control, which indicates the effectiveness of water with a reduced content of HOD isotopologue for treatment neurodegenerative diseases (Alzheimer's disease) and improved cognitive function.
Claims (2)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2007110202/15A RU2338542C1 (en) | 2007-03-20 | 2007-03-20 | Application of water with lowered content of deuterium for preparation of agents of treatment of neurodegenerative diseases and improvement of cognitive function |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2007110202/15A RU2338542C1 (en) | 2007-03-20 | 2007-03-20 | Application of water with lowered content of deuterium for preparation of agents of treatment of neurodegenerative diseases and improvement of cognitive function |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2338542C1 true RU2338542C1 (en) | 2008-11-20 |
Family
ID=40241213
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2007110202/15A RU2338542C1 (en) | 2007-03-20 | 2007-03-20 | Application of water with lowered content of deuterium for preparation of agents of treatment of neurodegenerative diseases and improvement of cognitive function |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2338542C1 (en) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2013085431A3 (en) * | 2011-12-05 | 2013-08-01 | Pomytkin Igor Anatolyevich | Medical food for the dietary management of depression and anxiety and methods thereof |
| WO2015142207A1 (en) * | 2014-03-20 | 2015-09-24 | Igor Anatolievich Pomytkin | Water with low deuterium content for the dietary prevention of stroke |
| WO2016001643A1 (en) * | 2014-06-30 | 2016-01-07 | Mitochondrial Substrate Invention Limited | Nutrients solutions for enhancement of cognitive function |
-
2007
- 2007-03-20 RU RU2007110202/15A patent/RU2338542C1/en active IP Right Revival
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| abstract. * |
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2013085431A3 (en) * | 2011-12-05 | 2013-08-01 | Pomytkin Igor Anatolyevich | Medical food for the dietary management of depression and anxiety and methods thereof |
| CN103987281A (en) * | 2011-12-05 | 2014-08-13 | 伊戈尔·安那托列维奇·波米特金 | Medical food for the dietary management of depression and anxiety and methods thereof |
| KR20140103289A (en) * | 2011-12-05 | 2014-08-26 | 이고르 아나토리에비치 포밋트킨 | Medical food for the dietary management of depression and anxiety and methods thereof |
| CN103987281B (en) * | 2011-12-05 | 2016-05-04 | 伊戈尔·安那托列维奇·波米特金 | Be used for dietetic food and the method thereof of the diet control of depression and anxiety disorder |
| AU2012348397B2 (en) * | 2011-12-05 | 2016-07-28 | Anton Sergeevich Chernopyatko | Medical food for the dietary management of depression and anxiety and methods thereof |
| KR101669741B1 (en) * | 2011-12-05 | 2016-10-26 | 이고르 아나토리에비치 포밋트킨 | Health food for the dietary management of depression and anxiety |
| WO2015142207A1 (en) * | 2014-03-20 | 2015-09-24 | Igor Anatolievich Pomytkin | Water with low deuterium content for the dietary prevention of stroke |
| WO2016001643A1 (en) * | 2014-06-30 | 2016-01-07 | Mitochondrial Substrate Invention Limited | Nutrients solutions for enhancement of cognitive function |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2281766C1 (en) | Method for improving cognitive function | |
| EP3615057B1 (en) | Dosing regimen for treatment of cognitive impairments with blood plasma products | |
| US9364497B2 (en) | Treatment of cognitive disorders | |
| US20190328782A1 (en) | Dosing Regimen for Treatment of Cognitive and Motor Impairments with Blood Plasma and Blood Plasma Products | |
| RU2338542C1 (en) | Application of water with lowered content of deuterium for preparation of agents of treatment of neurodegenerative diseases and improvement of cognitive function | |
| AU2019306477A1 (en) | Dosing regimen for treatment of cognitive and motor impairments with blood plasma and blood plasma products | |
| Sallee et al. | Platelet serotonin transporter in depressed children and adolescents: 3H‐paroxetine platelet binding before and after sertraline | |
| Yokel | Aluminum exposure produces learning and memory deficits: A model of Alzheimer’s disease | |
| RU2504367C1 (en) | Method of correcting psychic condition of patients and antioxidant status in case of organic personality disorder | |
| Schneider et al. | New markers for type A behavior: pupil size and platelet epinephrine. | |
| US11877992B1 (en) | Gamma-hydroxybutyrate salts for the treatment of learning disorders | |
| CN107334729B (en) | Monosialotetrahexosyl ganglioside sodium oral liquid and application thereof | |
| Bannon | The behavioural effects of stress and aluminium toxicity on a mouse model of amyotrophic lateral sclerosis parkinsonism-dementia complex | |
| Adrogué et al. | Acute Sodium Bicarbonate Administration Improves Ventilatory Efficiency in Experimental Respiratory Acidosis: Clinical Implications | |
| Dahal et al. | The status of vitamin B12 in elderly persons suffering from dementia | |
| Learning | ROBERT A. YOKEL | |
| Dürsteler et al. | frontiers Frontiers in Psychiatry ORIGINAL RESEARCH published: 18 April 2022 | |
| Innis et al. | Are plasma homocysteine and methionine elevated when binging and purging behavior complicates anorexia nervosa? Evidence against the transdiagnostic theory of eating disorders | |
| EP2879668A1 (en) | Method for introducing biologically active substances into the brain | |
| Odeh et al. | A new type of blood–brain barrier aminoacidopathy underlies metabolic microcephaly associated with SLC1A4 mutations | |
| NZ758615B2 (en) | Dosing regimen for treatment of cognitive and motor impairments with blood plasma and blood plasma products | |
| Golub | Behavioral studies in animals: past and potential contribution to the understanding of the relationship between aluminum and Alzheimer’s disease | |
| McConnell et al. | Composition of CSF | |
| Samorajski et al. | Dihydroergotoxine and Ethanol: Physiological and Neurochemical Variables in Male Mice | |
| Golub | Contribution to the Understanding of the Relationship |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20140321 |
|
| NF4A | Reinstatement of patent |
Effective date: 20150827 |