RU2337099C2 - Carbonyl compounds - Google Patents

Carbonyl compounds Download PDF

Info

Publication number
RU2337099C2
RU2337099C2 RU2005133870/04A RU2005133870A RU2337099C2 RU 2337099 C2 RU2337099 C2 RU 2337099C2 RU 2005133870/04 A RU2005133870/04 A RU 2005133870/04A RU 2005133870 A RU2005133870 A RU 2005133870A RU 2337099 C2 RU2337099 C2 RU 2337099C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
phenyl
oxomorpholin
chlorophenyl
dicarboxamide
methyl
Prior art date
Application number
RU2005133870/04A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2005133870A (en
Inventor
Кристос ТСАКЛАКИДИС (DE)
Кристос Тсаклакидис
Дитер ДОРШ (DE)
Дитер Дорш
Вернер МЕДЕРСКИ (DE)
Вернер Медерски
Бертрам ЦЕЦАННЕ (DE)
Бертрам Цецанне
Иоганнес ГЛАЙТЦ (DE)
Иоганнес Глайтц
Original Assignee
Мерк Патент Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from DE10315377A external-priority patent/DE10315377A1/en
Priority claimed from DE2003129295 external-priority patent/DE10329295A1/en
Application filed by Мерк Патент Гмбх filed Critical Мерк Патент Гмбх
Publication of RU2005133870A publication Critical patent/RU2005133870A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2337099C2 publication Critical patent/RU2337099C2/en

Links

Abstract

FIELD: chemistry, pharmacology.
SUBSTANCE: claimed invention relates to novel compounds of general formula(I)
Figure 00000003
, where D represents phenyl, pyridyl or tienyl, each of which is single-substituted or double-substituted with Hal; R1 represents H, =O, COOR3, OH, OA, NH2, alkyl, which has 1, 2, 3, 4, 5 or 6 carbon atoms, N3, ethinyl, vinyl, allyloxy, -OCOR3, NHCOA or NHSO2A; R2 represents H, =O, OH, OA or alkyl, which has 1, 2, 3, 4, 5 or 6 carbon atoms; R1 and R2 together alternatively represent spirocyclically linked 3-6-member carbocyclic ring, R3 represents H or A, R4 represents H or A;
Figure 00000004
represents pyrrolidine-1,2-diyl, piperidine-1,2-diyl, oxazolidine-3,4 or 3,5-diyl, thiazolidine-3,4-diyl, 2,5-dihydro-1H-pyrrol-1,5-diyl, 1,3-dioxolane-4,5-diyl; G represents (CH2)n or (CH2)nNH-; X represents CONH; Y represents 1,3- or 1,4-phenylene, which is not substituted or is single-substituted with methyl, trifluoromethyl, ethyl, propyl, Cl or F; T represents morpholine-4-yl, which is single-substituted or double-substituted with carbonyl oxygen; A represents non-branched or branched alkyl, which has 1-10 carbon atoms and in which 1-7 hydrogen atoms can be substituted with F; Hal represents F, CI, Br or I, n represents 0, 1 or 2; and their pharmaceutically acceptable derivatives, solvates, salts or sterioisomers, including their mixtures in all ratios. Invention also relates to method of obtaining formula I compounds, to medication based on formula I compound and application of formula I compounds for preparation of medication, which has inhibiting activity with respect to coagulation factors Xa and VIla.
EFFECT: obtained novel compounds have inhibiting activity with respect to said coagulation factors.
11 cl, 1 tbl, 14 ex

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
The text of the description is given in facsimile form.
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110

Claims (11)

1. Соединения формулы I1. The compounds of formula I
Figure 00000111
Figure 00000111
 в которой D представляет собой фенил, пиридил или тиенил, каждый из которых однозамещен или двухзамещен Hal,in which D represents phenyl, pyridyl or thienyl, each of which is monosubstituted or bisubstituted Hal, R1 представляет собой Н, =O, COOR3, ОН, OA, NH2, алкил, который имеет 1, 2, 3, 4, 5 или 6 атомов углерода, N3, этинил, винил, аллилокси, -OCOR3, NHCOA или NHSO2A,R 1 represents H, = O, COOR 3 , OH, OA, NH 2 , alkyl, which has 1, 2, 3, 4, 5 or 6 carbon atoms, N 3 , ethynyl, vinyl, allyloxy, -OCOR 3 , NHCOA or NHSO 2 A, R2 представляет собой Н, =O, ОН, OA или алкил, который имеет 1, 2, 3, 4, 5 или 6 атомов углерода,R 2 represents H, = O, OH, OA or alkyl, which has 1, 2, 3, 4, 5 or 6 carbon atoms, R1 и R2 вместе альтернативно представляют собой спироциклически связанное 3-6-членное карбоциклическое кольцо,R 1 and R 2 together alternatively represent a spirocyclic linked 3-6 membered carbocyclic ring, R3 представляет собой Н или А,R 3 represents H or A, R4 представляет собой Н или А,R 4 represents H or A,
Figure 00000112
представляет собой пирролидин-1,2-диил, пиперидин-1,2-диил, оксазолидин-3,4- или 3,5-диил, тиазолидин-3,4-диил, 2,5-дигидро-1H-пиррол-1,5диил, 1,3-диоксолан-4,5-диил,
Figure 00000112
represents pyrrolidin-1,2-diyl, piperidin-1,2-diyl, oxazolidin-3,4- or 3,5-diyl, thiazolidin-3,4-diyl, 2,5-dihydro-1H-pyrrol-1 5diyl, 1,3-dioxolane-4,5-diyl, G представляет собой (СН2)n или (CH2)nNH-,G represents (CH 2 ) n or (CH 2 ) n NH-, X представляет собой CONH,X represents CONH, Y представляет 1,3- или 1,4-фенилен, который незамещен или однозамещен или двухзамещен метилом, трифторметилом, этилом, пропилом, Cl или F,Y represents 1,3- or 1,4-phenylene, which is unsubstituted or monosubstituted or bisubstituted by methyl, trifluoromethyl, ethyl, propyl, Cl or F, Т представляет собой морфолин-4-ил, который однозамещен или двухзамещен карбонильным кислородом,T represents morpholin-4-yl, which is monosubstituted or bisubstituted with carbonyl oxygen, А представляет собой неразветвленный или разветвленный алкил, который имеет 1-10 атомов углерода и в котором 1-7 атомов водорода могут быть замещены F,A is a straight or branched chain alkyl which has 1-10 carbon atoms and in which 1-7 hydrogen atoms can be substituted by F, Hal представляет собой F, Cl, Br или I,Hal represents F, Cl, Br or I, n представляет собой 0, 1 или 2;n represents 0, 1 or 2; и их фармацевтически пригодные производные, сольваты, соли и стереоизомеры, включая их смеси во всех отношениях.and their pharmaceutically acceptable derivatives, solvates, salts and stereoisomers, including mixtures thereof in all respects. 2. Соединения по п.1, выбранные из группы, включающей:2. The compounds according to claim 1, selected from the group including: 1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(R)-пирролидин-1,2-дикарбоксамид,1-N - [(4-chlorophenyl)] - 2-N - {[4- (3-oxomorpholin-4-yl) phenyl]} - (R) -pyrrolidin-1,2-dicarboxamide, 1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[3-метил-4-(3-оксоморфолин-4-ил)-фенил]}-(R)-пирролидин-1,2-дикарбоксамид,1-N - [(4-chlorophenyl)] - 2-N - {[3-methyl-4- (3-oxomorpholin-4-yl) phenyl]} - (R) -pyrrolidine-1,2-dicarboxamide, 1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[3-фтор-4-(3-оксоморфолин-4-ил)-фенил]}-(R)-пирролидин-1,2-дикарбоксамид,1-N - [(4-chlorophenyl)] - 2-N - {[3-fluoro-4- (3-oxomorpholin-4-yl) phenyl]} - (R) -pyrrolidine-1,2-dicarboxamide, 1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[2-фтор-4-(3-оксоморфолин-4-ил)-фенил]}-(R)-пирролидин-1,2-дикарбоксамид,1-N - [(4-chlorophenyl)] - 2-N - {[2-fluoro-4- (3-oxomorpholin-4-yl) phenyl]} - (R) -pyrrolidine-1,2-dicarboxamide, 1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[3-трифторметил-4-(3-оксоморфолин-4-ил)-фенил]}-(R)-пирролидин-1,2-дикарбоксамид,1-N - [(4-chlorophenyl)] - 2-N - {[3-trifluoromethyl-4- (3-oxomorpholin-4-yl) phenyl]} - (R) -pyrrolidine-1,2-dicarboxamide, 1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(R)-2,5-дигидропиррол-1,2-дикарбоксамид,1-N - [(4-chlorophenyl)] - 2-N - {[4- (3-oxomorpholin-4-yl) phenyl]} - (R) -2,5-dihydropyrrole-1,2-dicarboxamide, N-[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]-(R)-1-(5-хлортиофен-2-карбонил)пирролидин-2-карбоксамид,N- [4- (3-oxomorpholin-4-yl) phenyl] - (R) -1- (5-chlorothiophen-2-carbonyl) pyrrolidine-2-carboxamide, N-[3-метил-4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]-(R)-1-(5-хлортиофен-2-карбонил)пирролидин-2-карбоксамид,N- [3-methyl-4- (3-oxomorpholin-4-yl) phenyl] - (R) -1- (5-chlorothiophen-2-carbonyl) pyrrolidine-2-carboxamide, 3-N-[(4-хлорфенил)]-4-N-{[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(R)-оксазолидин-3,4-дикарбоксамид,3-N - [(4-chlorophenyl)] - 4-N - {[4- (3-oxomorpholin-4-yl) phenyl]} - (R) -oxazolidine-3,4-dicarboxamide, 3-N-[(4-хлорфенил)]-4-N-{[3-метил-4-(3-оксоморфолин-4-ил)-фенил]}-(R)-оксазолидин-3,4-дикарбоксамид,3-N - [(4-chlorophenyl)] - 4-N - {[3-methyl-4- (3-oxomorpholin-4-yl) phenyl]} - (R) -oxazolidine-3,4-dicarboxamide, 3-N-[(4-хлорфенил)]-4-N-{[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(4R,5S)-5-метилоксазолидин-3,4-дикарбоксамид,3-N - [(4-chlorophenyl)] - 4-N - {[4- (3-oxomorpholin-4-yl) phenyl]} - (4R, 5S) -5-methyloxazolidin-3,4-dicarboxamide, 3-N-[(4-хлорфенил)-4-N-{[3-метил-4-(3-оксоморфолин-4-ил)-фенил]}-(4R,5S)-5-метилоксазолидин-3,4-дикарбоксамид,3-N - [(4-chlorophenyl) -4-N - {[3-methyl-4- (3-oxomorpholin-4-yl) phenyl]} - (4R, 5S) -5-methyloxazolidin-3,4 dicarboxamide 3-N-[(4-хлорфенил)]-4-N-{[3-фтор-4-(3-оксоморфолин-4-ил)-фенил]}-(4R,5S)-5-метилоксазолидин-3,4-дикарбоксамид,3-N - [(4-chlorophenyl)] - 4-N - {[3-fluoro-4- (3-oxomorpholin-4-yl) phenyl]} - (4R, 5S) -5-methyloxazolidin-3, 4-dicarboxamide, 3-N-[(4-хлорфенил)]-4-N-{[3-хлор-4-(3-оксоморфолин-4-ил)-фенил]}-(4R,5S)-5-метилоксазолидин-3,4-дикарбоксамид,3-N - [(4-chlorophenyl)] - 4-N - {[3-chloro-4- (3-oxomorpholin-4-yl) phenyl]} - (4R, 5S) -5-methyloxazolidin-3, 4-dicarboxamide, 3-N-[(4-хлорфенил)]-4-N-{[3-метил-4-(3-оксоморфолин-4-ил)-фенил]}-(4R,5R)-5-метилоксазолидин-3,4-дикарбоксамид,3-N - [(4-chlorophenyl)] - 4-N - {[3-methyl-4- (3-oxomorpholin-4-yl) phenyl]} - (4R, 5R) -5-methyloxazolidin-3, 4-dicarboxamide, 3-N-[(4-хлорфенил)]-4-N-{[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(S)-тиазолидин-3,4-дикарбоксамид,3-N - [(4-chlorophenyl)] - 4-N - {[4- (3-oxomorpholin-4-yl) phenyl]} - (S) -thiazolidine-3,4-dicarboxamide, 3-N-[(4-хлорфенил)]-4-N-{[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(S)-1,1-диоксо-1λ6-тиазолидин-3,4-дикарбоксамид,3-N - [(4-chlorophenyl)] - 4-N - {[4- (3-oxomorpholin-4-yl) phenyl]} - (S) -1,1-dioxo-1λ 6 -thiazolidin-3, 4-dicarboxamide, 3-N-[(4-хлорфенил)]-4-N-{[3-метил-4-(3-оксоморфолин-4-ил)-фенил]}-(S)-тиазолидин-3,4-дикарбоксамид,3-N - [(4-chlorophenyl)] - 4-N - {[3-methyl-4- (3-oxomorpholin-4-yl) phenyl]} - (S) -thiazolidine-3,4-dicarboxamide, 3-N-[(4-хлорфенил)]-4-N-{[3-метил-4-(3-оксоморфолин-4-ил)-фенил]}-(S)-1,1-диоксо-1λ6-тиазолидин-3,4-дикарбоксамид,3-N - [(4-chlorophenyl)] - 4-N - {[3-methyl-4- (3-oxomorpholin-4-yl) phenyl]} - (S) -1,1-dioxo-1λ 6 thiazolidine-3,4-dicarboxamide, N-[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]-3-(5-хлортиофен-2-карбонил)-оксазолидин-5-карбоксамид,N- [4- (3-oxomorpholin-4-yl) phenyl] -3- (5-chlorothiophen-2-carbonyl) oxazolidine-5-carboxamide, N-[3-метил-4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]-3-(5-хлортиофен-2-карбонил)-оксазолидин-5-карбоксамид,N- [3-methyl-4- (3-oxomorpholin-4-yl) phenyl] -3- (5-chlorothiophen-2-carbonyl) oxazolidine-5-carboxamide, 1-N-[(5-хлорпиридин-2-ил)]-2-N-{[4-(3-оксоморфолин-4-ил)-фенил]}-(2R,4R)-4-гидроксипирролидин-1,2-дикарбоксамид,1-N - [(5-chloropyridin-2-yl)] - 2-N - {[4- (3-oxomorpholin-4-yl) phenyl]} - (2R, 4R) -4-hydroxypyrrolidin-1, 2-dicarboxamide, 1-N-[(5-хлорпиридин-2-ил)]-2-N-{[4-(3-оксоморфолин-4-ил)-фенил]}-(R)-4,4-диметоксипирролидин-1,2-дикарбоксамид,1-N - [(5-chloropyridin-2-yl)] - 2-N - {[4- (3-oxomorpholin-4-yl) phenyl]} - (R) -4,4-dimethoxypyrrolidin-1, 2-dicarboxamide, 1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(2R,4R)-4-гидроксипирролидин-1,2-дикарбоксамид,1-N - [(4-chlorophenyl)] - 2-N - {[4- (3-oxomorpholin-4-yl) phenyl]} - (2R, 4R) -4-hydroxypyrrolidin-1,2-dicarboxamide, 1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[3-метил-4-(3-оксоморфолин-4-ил)-фенил]}-(2R,4R)-4-гидроксипирролидин-1,2-дикарбоксамид,1-N - [(4-chlorophenyl)] - 2-N - {[3-methyl-4- (3-oxomorpholin-4-yl) phenyl]} - (2R, 4R) -4-hydroxypyrrolidin-1, 2-dicarboxamide, 1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[2-фтор-4-(3-оксоморфолин-4-ил)-фенил]}-(2R,4R)-4-гидроксипирролидин-1,2-дикарбоксамид,1-N - [(4-chlorophenyl)] - 2-N - {[2-fluoro-4- (3-oxomorpholin-4-yl) phenyl]} - (2R, 4R) -4-hydroxypyrrolidin-1, 2-dicarboxamide, 1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[3-фтор-4-(3-оксоморфолин-4-ил)-фенил]}-(2R,3R)-3-гидроксипирролидин-1,2-дикарбоксамид,1-N - [(4-chlorophenyl)] - 2-N - {[3-fluoro-4- (3-oxomorpholin-4-yl) phenyl]} - (2R, 3R) -3-hydroxypyrrolidin-1, 2-dicarboxamide, 1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[3-фтор-4-(3-оксоморфолин-4-ил)-фенил]}-(2R,3S)-3-гидроксипирролидин-1,2-дикарбоксамид,1-N - [(4-chlorophenyl)] - 2-N - {[3-fluoro-4- (3-oxomorpholin-4-yl) phenyl]} - (2R, 3S) -3-hydroxypyrrolidin-1, 2-dicarboxamide, 1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(2R,4S)-4-гидроксипирролидин-1,2-дикарбоксамид,1-N - [(4-chlorophenyl)] - 2-N - {[4- (3-oxomorpholin-4-yl) phenyl]} - (2R, 4S) -4-hydroxypyrrolidin-1,2-dicarboxamide, 1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(2S,4R)-4-гидроксипирролидин-1,2-дикарбоксамид,1-N - [(4-chlorophenyl)] - 2-N - {[4- (3-oxomorpholin-4-yl) phenyl]} - (2S, 4R) -4-hydroxypyrrolidin-1,2-dicarboxamide, 1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-3,4-дигидроксипирролидин-1,2-дикарбоксамид,1-N - [(4-chlorophenyl)] - 2-N - {[4- (3-oxomorpholin-4-yl) phenyl]} - 3,4-dihydroxypyrrolidin-1,2-dicarboxamide, 1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(2R,4S)-4-азидопирролидин-1,2-дикарбоксамид,1-N - [(4-chlorophenyl)] - 2-N - {[4- (3-oxomorpholin-4-yl) phenyl]} - (2R, 4S) -4-azidopyrrolidin-1,2-dicarboxamide, 1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(2R,4S)-4-аминопирролидин-1,2-дикарбоксамид,1-N - [(4-chlorophenyl)] - 2-N - {[4- (3-oxomorpholin-4-yl) phenyl]} - (2R, 4S) -4-aminopyrrolidine-1,2-dicarboxamide, 1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(2R,4R)-4-азидопирролидин-1,2-дикарбоксамид,1-N - [(4-chlorophenyl)] - 2-N - {[4- (3-oxomorpholin-4-yl) phenyl]} - (2R, 4R) -4-azidopyrrolidin-1,2-dicarboxamide, 1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(2R,4R)-4-аминопирролидин-1,2-дикарбоксамид,1-N - [(4-chlorophenyl)] - 2-N - {[4- (3-oxomorpholin-4-yl) phenyl]} - (2R, 4R) -4-aminopyrrolidine-1,2-dicarboxamide, 1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(2R,4S)-4-ацетаминопирролидин-1,2-дикарбоксамид,1-N - [(4-chlorophenyl)] - 2-N - {[4- (3-oxomorpholin-4-yl) phenyl]} - (2R, 4S) -4-acetaminopyrrolidin-1,2-dicarboxamide, 1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(2R,4R)-4-ацетаминопирролидин-1,2-дикарбоксамид,1-N - [(4-chlorophenyl)] - 2-N - {[4- (3-oxomorpholin-4-yl) phenyl]} - (2R, 4R) -4-acetaminopyrrolidin-1,2-dicarboxamide, 1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(2R,4R)-4-метилсульфониламинопирролидин-1,2-дикарбоксамид,1-N - [(4-chlorophenyl)] - 2-N - {[4- (3-oxomorpholin-4-yl) phenyl]} - (2R, 4R) -4-methylsulfonylaminopyrrolidin-1,2-dicarboxamide, 1-N-[(4-хлорфенил)]-2-Н-{[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(2R,4R)-4-метилсульфониламинопирролидин-1,2-дикарбоксамид,1-N - [(4-chlorophenyl)] - 2-H - {[4- (3-oxomorpholin-4-yl) phenyl]} - (2R, 4R) -4-methylsulfonylaminopyrrolidin-1,2-dicarboxamide, 1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(2R,4R)-4-метоксипирролидин-1,2-дикарбоксамид,1-N - [(4-chlorophenyl)] - 2-N - {[4- (3-oxomorpholin-4-yl) phenyl]} - (2R, 4R) -4-methoxypyrrolidin-1,2-dicarboxamide, 1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(2R,4R)-4-этоксипирролидин-1,2-дикарбоксамид,1-N - [(4-chlorophenyl)] - 2-N - {[4- (3-oxomorpholin-4-yl) phenyl]} - (2R, 4R) -4-ethoxypyrrolidin-1,2-dicarboxamide, 1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(2R,4R)-4-пропоксипирролидин-1,2-дикарбоксамид,1-N - [(4-chlorophenyl)] - 2-N - {[4- (3-oxomorpholin-4-yl) phenyl]} - (2R, 4R) -4-propoxypyrrolidin-1,2-dicarboxamide, 1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(2R,4R)-4-аллилоксипирролидин-1,2-дикарбоксамид,1-N - [(4-chlorophenyl)] - 2-N - {[4- (3-oxomorpholin-4-yl) phenyl]} - (2R, 4R) -4-allyloxypyrrolidin-1,2-dicarboxamide, (3R,5R)-1-(4-хлорфенилкарбамоил)-5-[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенилкарбамоил]пирролидин-3-ил изобутират,(3R, 5R) -1- (4-chlorophenylcarbamoyl) -5- [4- (3-oxomorpholin-4-yl) phenylcarbamoyl] pyrrolidin-3-yl isobutyrate, (3R,5R)-1-(4-хлорфенилкарбамоил)-5-[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенилкарбамоил]пирролидин-3-ил пропионат,(3R, 5R) -1- (4-chlorophenylcarbamoyl) -5- [4- (3-oxomorpholin-4-yl) phenylcarbamoyl] pyrrolidin-3-yl propionate, (3R,5R)-1-(4-хлорфенилкарбамоил)-5-[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенилкарбамоил]пирролидин-3-ил ацетат,(3R, 5R) -1- (4-chlorophenylcarbamoyl) -5- [4- (3-oxomorpholin-4-yl) phenylcarbamoyl] pyrrolidin-3-yl acetate, 4-N-[(4-хлорфенил)]-5-N-{[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-1,3-диоксолан-4,5-дикарбоксамид,4-N - [(4-chlorophenyl)] - 5-N - {[4- (3-oxomorpholin-4-yl) phenyl]} - 1,3-dioxolan-4,5-dicarboxamide, 4-N-[(4-хлорфенил)]-5-N-{[3-метил-4-(3-оксоморфолин-4-ил)-фенил]}-1,3-диоксолан-4,5-дикарбоксамид,4-N - [(4-chlorophenyl)] - 5-N - {[3-methyl-4- (3-oxomorpholin-4-yl) phenyl]} - 1,3-dioxolan-4,5-dicarboxamide, 4-N-[(4-хлорфенил)]-5-{[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-1,3-диоксолан-2,2-диметил-4,5-дикарбоксамид,4-N - [(4-chlorophenyl)] - 5 - {[4- (3-oxomorpholin-4-yl) phenyl]} - 1,3-dioxolan-2,2-dimethyl-4,5-dicarboxamide, 4-N-[(4-хлорфенил)]-5-N-{[3-метил-4-(3-оксоморфолин-4-ил)-фенил]}-1,3-диоксолан-2,2-диметил-4,5-дикарбоксамид,4-N - [(4-chlorophenyl)] - 5-N - {[3-methyl-4- (3-oxomorpholin-4-yl) phenyl]} - 1,3-dioxolan-2,2-dimethyl- 4,5-dicarboxamide 1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(2R,4S)-4-этинил-4-гидроксипирролидин-1,2-дикарбоксамид,1-N - [(4-chlorophenyl)] - 2-N - {[4- (3-oxomorpholin-4-yl) phenyl]} - (2R, 4S) -4-ethynyl-4-hydroxypyrrolidin-1,2 dicarboxamide 1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[3-метил-4-(3-оксоморфолин-4-ил)-фенил]}-(2R,4S)-4-ацетаминопирролидин-1,2-дикарбоксамид,1-N - [(4-chlorophenyl)] - 2-N - {[3-methyl-4- (3-oxomorpholin-4-yl) phenyl]} - (2R, 4S) -4-acetaminopyrrolidin-1, 2-dicarboxamide, 1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(2R,4S)-4-бутилсульфониламинопирролидин-1,2-дикарбоксамид,1-N - [(4-chlorophenyl)] - 2-N - {[4- (3-oxomorpholin-4-yl) phenyl]} - (2R, 4S) -4-butylsulfonylaminopyrrolidine-1,2-dicarboxamide, 1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(R)-4-оксопирролидин-1,2-дикарбоксамид,1-N - [(4-chlorophenyl)] - 2-N - {[4- (3-oxomorpholin-4-yl) phenyl]} - (R) -4-oxopyrrolidin-1,2-dicarboxamide, 1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[3-метил-4-(3-оксоморфолин-4-ил)-фенил]}-(2R,4S)-4-аминопирролидин-1,2-дикарбоксамид,1-N - [(4-chlorophenyl)] - 2-N - {[3-methyl-4- (3-oxomorpholin-4-yl) phenyl]} - (2R, 4S) -4-aminopyrrolidin-1, 2-dicarboxamide, 1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[3-метил-4-(3-оксоморфолин-4-ил)-фенил]}-(S)-пирролидин-1,2-дикарбоксамид,1-N - [(4-chlorophenyl)] - 2-N - {[3-methyl-4- (3-oxomorpholin-4-yl) phenyl]} - (S) -pyrrolidine-1,2-dicarboxamide, 1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[2-фтор-4-(3-оксоморфолин-4-ил)-фенил]}-(2R,4R)-4-гидроксипирролидин-1,2-дикарбоксамид,1-N - [(4-chlorophenyl)] - 2-N - {[2-fluoro-4- (3-oxomorpholin-4-yl) phenyl]} - (2R, 4R) -4-hydroxypyrrolidin-1, 2-dicarboxamide, N-[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]-(2R,4R)-1-[2-(4-хлорфенил)ацетил]-4-гидроксипирролидин-2-карбоксамид,N- [4- (3-oxomorpholin-4-yl) phenyl] - (2R, 4R) -1- [2- (4-chlorophenyl) acetyl] -4-hydroxypyrrolidine-2-carboxamide, N-[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]-(2R,4R)-1-(4-хлорбензоил)-4-гидроксипирролидин-2-карбоксамид,N- [4- (3-oxomorpholin-4-yl) phenyl] - (2R, 4R) -1- (4-chlorobenzoyl) -4-hydroxypyrrolidine-2-carboxamide, 1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[3-метил-4-(3-оксоморфолин-4-ил)-фенил]}-(2R,4R)-4-метоксипирролидин-1,2-дикарбоксамид,1-N - [(4-chlorophenyl)] - 2-N - {[3-methyl-4- (3-oxomorpholin-4-yl) phenyl]} - (2R, 4R) -4-methoxypyrrolidin-1, 2-dicarboxamide, 1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[2-фтор-4-(3-оксоморфолин-4-ил)-фенил]}-(2R,4R)-4-метоксипирролидин-1,2-дикарбоксамид,1-N - [(4-chlorophenyl)] - 2-N - {[2-fluoro-4- (3-oxomorpholin-4-yl) phenyl]} - (2R, 4R) -4-methoxypyrrolidin-1, 2-dicarboxamide, 1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(2R,4S)-4-(2-метилпропаноиламино)пирролидин-1,2-дикарбоксамид,1-N - [(4-chlorophenyl)] - 2-N - {[4- (3-oxomorpholin-4-yl) phenyl]} - (2R, 4S) -4- (2-methylpropanoylamino) pyrrolidin-1, 2-dicarboxamide, 1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[3-метил-4-(3-оксоморфолин-4-ил)-фенил]}-(2R,4R)-4-этоксипирролидин-1,2-дикарбоксамид,1-N - [(4-chlorophenyl)] - 2-N - {[3-methyl-4- (3-oxomorpholin-4-yl) phenyl]} - (2R, 4R) -4-ethoxypyrrolidin-1, 2-dicarboxamide, 1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[2-фтор-4-(3-оксоморфолин-4-ил)-фенил]}-(2R,4R)-4-этоксипирролидин-1,2-дикарбоксамид,1-N - [(4-chlorophenyl)] - 2-N - {[2-fluoro-4- (3-oxomorpholin-4-yl) phenyl]} - (2R, 4R) -4-ethoxypyrrolidin-1, 2-dicarboxamide, 2-N-[(4-хлорфенил)]-1-N-{[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(R)-пирролидин-1,2-дикарбоксамид,2-N - [(4-chlorophenyl)] - 1-N - {[4- (3-oxomorpholin-4-yl) phenyl]} - (R) -pyrrolidin-1,2-dicarboxamide, 2-N-[(4-хлорфенил)]-1-N-{[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(S)-пирролидин-1,2-дикарбоксамид,2-N - [(4-chlorophenyl)] - 1-N - {[4- (3-oxomorpholin-4-yl) phenyl]} - (S) -pyrrolidin-1,2-dicarboxamide, N-(4-хлорфенил)-(R)-1-{2-[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]-ацетил}-пирролидин-2-карбоксамид,N- (4-chlorophenyl) - (R) -1- {2- [4- (3-oxomorpholin-4-yl) phenyl] acetyl} pyrrolidine-2-carboxamide, N-(4-хлорфенил)-(S)-1-{2-[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]-ацетил}-пирролидин-2-карбоксамид,N- (4-chlorophenyl) - (S) -1- {2- [4- (3-oxomorpholin-4-yl) phenyl] acetyl} pyrrolidine-2-carboxamide, N-(4-хлорфенил)-(2R,4R)-1-{2-[4-(3-оксоморфолин-4-ил)-фенил]ацетил}-4-метоксипирролидин-2-карбоксамид,N- (4-chlorophenyl) - (2R, 4R) -1- {2- [4- (3-oxomorpholin-4-yl) phenyl] acetyl} -4-methoxypyrrolidine-2-carboxamide, N-(4-хлорфенил)-(2R,4S)-1-(2-[4-(3-оксоморфолин-4-ил)-фенил]ацетил}-4-метоксипирролидин-2-карбоксамид,N- (4-chlorophenyl) - (2R, 4S) -1- (2- [4- (3-oxomorpholin-4-yl) phenyl] acetyl} -4-methoxypyrrolidine-2-carboxamide, N-(4-хлорфенил)-(2S,4R)-1-{2-[4-(3-оксоморфолин-4-ил)-фенил]ацетил}-4-метоксипирролидин-2-карбоксамид,N- (4-chlorophenyl) - (2S, 4R) -1- {2- [4- (3-oxomorpholin-4-yl) phenyl] acetyl} -4-methoxypyrrolidine-2-carboxamide, 1-N-[(4-хлорфенил)]-2-Н-{[4-(2-оксо-2Н-пиразин-1-ил)фенил]}-(2R,4R)-4-этоксипирролидин-1,2-дикарбоксамид,1-N - [(4-chlorophenyl)] - 2-H - {[4- (2-oxo-2H-pyrazin-1-yl) phenyl]} - (2R, 4R) -4-ethoxypyrrolidin-1,2 dicarboxamide 1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[3-фтор-4-(3-оксоморфолин-4-ил)-фенил]}-(2R,4R)-4-этоксипирролидин-1,2-дикарбоксамид,1-N - [(4-chlorophenyl)] - 2-N - {[3-fluoro-4- (3-oxomorpholin-4-yl) phenyl]} - (2R, 4R) -4-ethoxypyrrolidin-1, 2-dicarboxamide, 1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(2R,4R)-4-(проп-2-инилокси)пирролидин-1,2-дикарбоксамид,1-N - [(4-chlorophenyl)] - 2-N - {[4- (3-oxomorpholin-4-yl) phenyl]} - (2R, 4R) -4- (prop-2-ynyloxy) pyrrolidine- 1,2-dicarboxamide, 1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(2R,4R)-4-(бут-2-инилокси)пирролидин-1,2-дикарбоксамид,1-N - [(4-chlorophenyl)] - 2-N - {[4- (3-oxomorpholin-4-yl) phenyl]} - (2R, 4R) -4- (but-2-ynyloxy) pyrrolidine- 1,2-dicarboxamide, 1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(2R,4R)-4-(2,3-дигидроксипропокси)пирролидин-1,2-дикарбоксамид,1-N - [(4-chlorophenyl)] - 2-N - {[4- (3-oxomorpholin-4-yl) phenyl]} - (2R, 4R) -4- (2,3-dihydroxypropoxy) pyrrolidine- 1,2-dicarboxamide, 1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(2R,4R)-4-(2-гидрокси-3-пирролидин-1-илпропокси)пирролидин-1,2-дикарбоксамид,1-N - [(4-chlorophenyl)] - 2-N - {[4- (3-oxomorpholin-4-yl) phenyl]} - (2R, 4R) -4- (2-hydroxy-3-pyrrolidin- 1-ylpropoxy) pyrrolidin-1,2-dicarboxamide, 1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(2R,4R)-4-(3-амино-2-гидроксипропокси)пирролидин-1,2-дикарбоксамид,1-N - [(4-chlorophenyl)] - 2-N - {[4- (3-oxomorpholin-4-yl) phenyl]} - (2R, 4R) -4- (3-amino-2-hydroxypropoxy) pyrrolidine-1,2-dicarboxamide, 1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[3-фтор-4-(3-оксоморфолин-4-ил)-фенил]}-(R)-2,5-дигидропиррол-1,2-дикарбоксамид,1-N - [(4-chlorophenyl)] - 2-N - {[3-fluoro-4- (3-oxomorpholin-4-yl) phenyl]} - (R) -2,5-dihydropyrrol-1, 2-dicarboxamide, 1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[2-фтор-4-(3-оксоморфолин-4-ил)-фенил]}-(R)-2,5-дигидропиррол-1,2-дикарбоксамид,1-N - [(4-chlorophenyl)] - 2-N - {[2-fluoro-4- (3-oxomorpholin-4-yl) phenyl]} - (R) -2,5-dihydropyrrol-1, 2-dicarboxamide, 1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(2S,3S)-3-гидроксипирролидин-1,2-дикарбоксамид,1-N - [(4-chlorophenyl)] - 2-N - {[4- (3-oxomorpholin-4-yl) phenyl]} - (2S, 3S) -3-hydroxypyrrolidin-1,2-dicarboxamide, 1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(2S,4S)-4-гидроксипирролидин-1,2-дикарбоксамид,1-N - [(4-chlorophenyl)] - 2-N - {[4- (3-oxomorpholin-4-yl) phenyl]} - (2S, 4S) -4-hydroxypyrrolidin-1,2-dicarboxamide, 1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[2-карбокси-4-(3-оксоморфолин-4-ил)-фенил]}-(2R,4R)-3-гидроксипирролидин-1,2-дикарбоксамид,1-N - [(4-chlorophenyl)] - 2-N - {[2-carboxy-4- (3-oxomorpholin-4-yl) phenyl]} - (2R, 4R) -3-hydroxypyrrolidin-1, 2-dicarboxamide, 1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(2R,3S,4R)-3,4-дигидроксипирролидин-1,2-дикарбоксамид,1-N - [(4-chlorophenyl)] - 2-N - {[4- (3-oxomorpholin-4-yl) phenyl]} - (2R, 3S, 4R) -3,4-dihydroxypyrrolidine-1,2 dicarboxamide 1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[2-фтор-4-(3-оксоморфолин-4-ил)-фенил]}-(2R,4R)-4-аллилоксипирролидин-1,2-дикарбоксамид,1-N - [(4-chlorophenyl)] - 2-N - {[2-fluoro-4- (3-oxomorpholin-4-yl) phenyl]} - (2R, 4R) -4-allyloxypyrrolidin-1, 2-dicarboxamide, 1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[2-фтор-4-(3-оксоморфолин-4-ил)-фенил]}-(2R,4R)-4-(проп-2-инилокси)пирролидин-1,2-дикарбоксамид,1-N - [(4-chlorophenyl)] - 2-N - {[2-fluoro-4- (3-oxomorpholin-4-yl) phenyl]} - (2R, 4R) -4- (prop-2 α-yloxy) pyrrolidin-1,2-dicarboxamide, 1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[2-фтор-4-(3-оксоморфолин-4-ил)-фенил]}-(2R,4S)-4-(проп-2-инилокси)пирролидин-1,2-дикарбоксамид,1-N - [(4-chlorophenyl)] - 2-N - {[2-fluoro-4- (3-oxomorpholin-4-yl) phenyl]} - (2R, 4S) -4- (prop-2 α-yloxy) pyrrolidin-1,2-dicarboxamide, 1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(2R,4R)-4-(метоксикарбонилметокси)пирролидин-1,2-дикарбоксамид,1-N - [(4-chlorophenyl)] - 2-N - {[4- (3-oxomorpholin-4-yl) phenyl]} - (2R, 4R) -4- (methoxycarbonylmethoxy) pyrrolidine-1,2- dicarboxamide 1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(2R,4R)-4-(карбоксиметокси)пирролидин-1,2-дикарбоксамид,1-N - [(4-chlorophenyl)] - 2-N - {[4- (3-oxomorpholin-4-yl) phenyl]} - (2R, 4R) -4- (carboxymethoxy) pyrrolidin-1,2- dicarboxamide 1-N-[(4-бромфенил)]-2-N-{[2-фтор-4-(3-оксоморфолин-4-ил)-фенил]}-(2R,4R)-4-метоксипирролидин-1,2-дикарбоксамид,1-N - [(4-bromophenyl)] - 2-N - {[2-fluoro-4- (3-oxomorpholin-4-yl) phenyl]} - (2R, 4R) -4-methoxypyrrolidin-1, 2-dicarboxamide, 1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[2-фтор-4-(3-оксоморфолин-4-ил)-фенил]}-(2R,4R)-4-(2,3-дигидроксипропокси)пирролидин-1,2-дикарбоксамид,1-N - [(4-chlorophenyl)] - 2-N - {[2-fluoro-4- (3-oxomorpholin-4-yl) phenyl]} - (2R, 4R) -4- (2,3 -dihydroxypropoxy) pyrrolidin-1,2-dicarboxamide, 1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[2-аминокарбонил-4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(2R,4R)-4-гидроксипирролидин-1,2-дикарбоксамид;1-N - [(4-chlorophenyl)] - 2-N - {[2-aminocarbonyl-4- (3-oxomorpholin-4-yl) phenyl]} - (2R, 4R) -4-hydroxypyrrolidin-1,2 dicarboxamide; 1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(2R,4R)-4-гидрокси-2-метилпирролидин-1,2-дикарбоксамид,1-N - [(4-chlorophenyl)] - 2-N - {[4- (3-oxomorpholin-4-yl) phenyl]} - (2R, 4R) -4-hydroxy-2-methylpyrrolidin-1,2 dicarboxamide 1-N-[(4-хлорфенил)]-3-N-{[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-пиперидин-1,3-дикарбоксамид,1-N - [(4-chlorophenyl)] - 3-N - {[4- (3-oxomorpholin-4-yl) phenyl]} - piperidin-1,3-dicarboxamide, 1-N-[(4-хлорфенил)]-3-N-{[3-метил-4-(3-оксоморфолин-4-ил)-фенил]}пиперидин-1,3-дикарбоксамид,1-N - [(4-chlorophenyl)] - 3-N - {[3-methyl-4- (3-oxomorpholin-4-yl) phenyl]} piperidine-1,3-dicarboxamide, 1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(2R,4R)-4-(2-метоксиэтокси)пирролидин-1,2-дикарбоксамид,1-N - [(4-chlorophenyl)] - 2-N - {[4- (3-oxomorpholin-4-yl) phenyl]} - (2R, 4R) -4- (2-methoxyethoxy) pyrrolidin-1, 2-dicarboxamide, 1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[2-метил-4-(3-оксоморфолин-4-ил)-фенил]}-(2R,4R)-4-гидроксипирролидин-1,2-дикарбоксамид,1-N - [(4-chlorophenyl)] - 2-N - {[2-methyl-4- (3-oxomorpholin-4-yl) phenyl]} - (2R, 4R) -4-hydroxypyrrolidin-1, 2-dicarboxamide, 1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(2R,4R)-4-гидроксипирролидин-1,2-дикарбоксамид,1-N - [(4-chlorophenyl)] - 2-N - {[4- (3-oxomorpholin-4-yl) phenyl]} - (2R, 4R) -4-hydroxypyrrolidin-1,2-dicarboxamide, 1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[2-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(2R,4R)-4-гидроксипирролидин-1,2-дикарбоксамид,1-N - [(4-chlorophenyl)] - 2-N - {[2- (3-oxomorpholin-4-yl) phenyl]} - (2R, 4R) -4-hydroxypyrrolidin-1,2-dicarboxamide, и их фармацевтически пригодные производные, сольваты, соли и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях.and their pharmaceutically acceptable derivatives, solvates, salts and stereoisomers, including mixtures thereof in all ratios. 3. Способ получения соединений формулы I по пп.1 и 2 и их3. A method of obtaining compounds of formula I according to claims 1 and 2 and their фармацевтически пригодных производных, сольватов, солей и стереоизомеров, который характеризуется тем, чтоpharmaceutically acceptable derivatives, solvates, salts and stereoisomers, which is characterized in that для получения соединений формулы I, в которойto obtain compounds of formula I, in which W представляет собой N иW represents N and G представляет собой NH,G represents NH, соединение формулы IIcompound of formula II
Figure 00000113
Figure 00000113
 в которой R1, R2, Е, X, Y и Т имеют значения, указанные в п.1,in which R 1 , R 2 , E, X, Y and T have the meanings specified in claim 1, и W представляет собой N,and W represents N, подвергают взаимодействию с соединением формулы IIIreacted with a compound of formula III
Figure 00000114
Figure 00000114
 в которой D имеет значения, указанные в п.1,in which D has the meanings indicated in claim 1, и/или основание или кислоту формулы I превращают в одну из его солей.and / or a base or acid of formula I is converted into one of its salts. 4. Соединения формулы I по п.1 или 2, в качестве ингибиторов фактора коагуляции Ха.4. The compounds of formula I according to claim 1 or 2, as inhibitors of coagulation factor Xa. 5. Соединения формулы I по п.1 или 2, в качестве ингибиторов фактора коагуляции VIIa.5. The compounds of formula I according to claim 1 or 2, as inhibitors of coagulation factor VIIa. 6. Лекарственное средство, обладающее ингибирующей активностью в отношении фактора коагуляции Ха и VII, содержащее по крайней мере одно соединение формулы I по п.1 или 2 и/или его фармацевтически пригодные производные, сольваты, соли и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях, и, при необходимости, наполнители и/или вспомогательные вещества.6. A drug having inhibitory activity against coagulation factor Xa and VII, containing at least one compound of formula I according to claim 1 or 2 and / or its pharmaceutically acceptable derivatives, solvates, salts and stereoisomers, including mixtures thereof in all ratios , and, if necessary, fillers and / or excipients. 7. Применение соединений по п.1 или 2 и/или их физиологически приемлемых солей и сольватов для приготовления лекарственного средства для лечения тромбоза, инфаркта миокарда, артериосклероза, воспаления, апоплексии, стенокардии, рестеноза после пластических операций на сосудах, перемещающейся хромоты, мигрени, опухолей, опухолевых заболеваний и/или опухолевых метастаз.7. The use of compounds according to claim 1 or 2 and / or their physiologically acceptable salts and solvates for the preparation of a medicament for the treatment of thrombosis, myocardial infarction, arteriosclerosis, inflammation, apoplexy, angina pectoris, restenosis after plastic surgery on vessels, moving limp, migraine, tumors, tumor diseases and / or tumor metastases. 8. Применение соединений формулы I по п.1 или 2 и/или их фармацевтически пригодных производных, сольватов, солей и стереоизомеров, включая их смеси во всех соотношениях, для приготовления лекарственного средства для лечения тромбоза, инфаркта миокарда, артериосклероза, воспаления, апоплексии, стенокардии, рестеноза после пластических операций на сосудах, перемещающейся хромоты, мигрени, опухолей, опухолевых заболеваний и/или опухолевых метастаз в сочетании с аспирином.8. The use of compounds of formula I according to claim 1 or 2 and / or their pharmaceutically suitable derivatives, solvates, salts and stereoisomers, including mixtures thereof in all ratios, for the manufacture of a medicament for the treatment of thrombosis, myocardial infarction, arteriosclerosis, inflammation, apoplexy, angina pectoris, restenosis after plastic surgery on vessels, moving lameness, migraine, tumors, tumor diseases and / or tumor metastases in combination with aspirin. 9. Промежуточные соединения, выбранные из группы, включающей:9. Intermediates selected from the group consisting of: N-[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]-(S)-пирролидин-2-карбоксамид,N- [4- (3-oxomorpholin-4-yl) phenyl] - (S) -pyrrolidine-2-carboxamide, N-[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]-(R)-пирролидин-2-карбоксамид,N- [4- (3-oxomorpholin-4-yl) phenyl] - (R) -pyrrolidine-2-carboxamide, N-[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]-(2R,4R)-4-гидроксипирролидин-2-карбоксамид,N- [4- (3-oxomorpholin-4-yl) phenyl] - (2R, 4R) -4-hydroxypyrrolidin-2-carboxamide, N-[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]-(R)-4,4-диметоксипирролидин-2-карбоксамид,N- [4- (3-oxomorpholin-4-yl) phenyl] - (R) -4,4-dimethoxypyrrolidin-2-carboxamide, и их изомеры и соли.and their isomers and salts. 10. Лекарственное средство, обладающее ингибирующей активностью в отношении фактора коагуляции Ха и VIIa, содержащее 1-N-[(4-хлор-фенил)]-2-N-{[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(2R,4R)-4-гидрокси-пирролидин-1,2-дикарбоксамид и/или его фармацевтически пригодные производные, сольваты, соли и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях, и аспирин.10. A drug having inhibitory activity against coagulation factor Xa and VIIa, containing 1-N - [(4-chloro-phenyl)] - 2-N - {[4- (3-oxomorpholin-4-yl) phenyl] } - (2R, 4R) -4-hydroxy-pyrrolidin-1,2-dicarboxamide and / or its pharmaceutically acceptable derivatives, solvates, salts and stereoisomers, including mixtures thereof in all ratios, and aspirin. 11. Применение по п.8 1-N-[(4-хлорфенил)]-2-N-{[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]}-(2R,4R)-4-гидроксипирролидин-1,2-дикарбоксамид и/или его фармацевтически пригодные производные, сольваты, соли и стереоизомеры, включая их смеси во всех соотношениях, в сочетании с аспирином.11. The use of claim 8 1-N - [(4-chlorophenyl)] - 2-N - {[4- (3-oxomorpholin-4-yl) phenyl]} - (2R, 4R) -4-hydroxypyrrolidin- 1,2-dicarboxamide and / or its pharmaceutically acceptable derivatives, solvates, salts and stereoisomers, including mixtures thereof in all ratios, in combination with aspirin.
RU2005133870/04A 2003-04-03 2004-03-08 Carbonyl compounds RU2337099C2 (en)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE10315377A DE10315377A1 (en) 2003-04-03 2003-04-03 New carbonyl-substituted carbocyclic or heterocyclic compounds, are factor Xa and factor VIIa inhibitors useful e.g. for treating thrombosis, myocardial infarction, arteriosclerosis, inflammation or tumors
DE10315377.2 2003-04-03
DE2003129295 DE10329295A1 (en) 2003-06-30 2003-06-30 Preparation of pyrrolidine-1,2-dicarboxanilide derivatives for use as factor Xa inhibiting antithrombotic agents, comprises reacting pyrrolidine-2-carboxylic acid with phenyl isocyanate then aniline derivative
DE10329295.0 2003-06-30
US60/483,897 2003-07-02

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2005133870A RU2005133870A (en) 2006-07-27
RU2337099C2 true RU2337099C2 (en) 2008-10-27

Family

ID=36830577

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005133870/04A RU2337099C2 (en) 2003-04-03 2004-03-08 Carbonyl compounds
RU2005133869/04A RU2005133869A (en) 2003-04-03 2004-03-09 Derivatives of 1-N- (Phenyl) -2-N- (Phenyl) Pyrazolidin-1, 2-Dicarboxamide as Inhibitors of Coagulation Factor XA for the Treatment of Thrombosis

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005133869/04A RU2005133869A (en) 2003-04-03 2004-03-09 Derivatives of 1-N- (Phenyl) -2-N- (Phenyl) Pyrazolidin-1, 2-Dicarboxamide as Inhibitors of Coagulation Factor XA for the Treatment of Thrombosis

Country Status (1)

Country Link
RU (2) RU2337099C2 (en)

Also Published As

Publication number Publication date
RU2005133869A (en) 2006-07-10
RU2005133870A (en) 2006-07-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007115157A (en) MEDICINES CONTAINING CARBONYLIC COMPOUNDS AND THEIR USE
RU2333199C2 (en) Diphenylazetidinone derivatives, methods for obtaining same, pharmaceutical compositions and combinations of said derivatives and application thereof in cholesterol absorption inhibition
RU2394028C2 (en) Benzyltriazolone derivatives as non-nucleoside transcriptase inhibitors
JP2006522033A5 (en)
EA200501075A1 (en) DRUG FOR PREVENTION AND TREATMENT OF ARTERIOCLEROSIS AND HYPERTENSION
RU2007140737A (en) Pyrazoles
EA200400226A1 (en) NEW PYRROLES OWNED BY HYPOLIPIDEMIC AND HYPOCHOLESTERYNAMIC ACTIVITY, METHOD OF THEIR RECEIVING AND CONTAINING THEIR PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS AND THEIR APPLICATION IN MEDICINE
KR900018073A (en) Piperazine Compounds
RU2008112683A (en) FAP INHIBITORS
EA200400606A1 (en) INHIBITORS OF FACTOR XA AND OTHER SERINE PROTEASIS INVOLVED IN COAGULATION CASCADE
RU2007134380A (en) ANTIBACTERIAL PIPERIDINE DERIVATIVES
JP2007517846A5 (en)
RU2009133259A (en) PYRAZOLE DERIVATIVES AS 11-BETA-HSD1 INHIBITORS
DE60130771D1 (en) SUBSTITUTED HETEROCYCLIC AMIDS
RU2008129723A (en) CCR9 ACTIVITY INHIBITORS
JP2007506680A5 (en)
RU2004125182A (en) INDOLAMIDE DERIVATIVES INHIBITIVE AGAINST GLYCOGENPHOSPHORILASE
CN1938294B (en) Novel pyrrolidine-3,4-dicarboxamide derivatives
PT1206484E (en) ANTIPICORNAVIRAL COMPOUNDS AND COMPOSITIONS, THEIR PHARMACEUTICAL USES AND MATERIALS FOR THEIR SYNTHESIS
EA200200651A1 (en) SUBSTITUTED PIPERIDINES, CONTAINING THESE COMPOUNDS MEDICINES AND METHOD OF THEIR RECEIVING
EA200200625A1 (en) ANTIPICORNAVIRAL COMPOUNDS AND COMPOSITIONS, THEIR PHARMACEUTICAL APPLICATION AND SUBSTANCES FOR THEIR SYNTHESIS
DK1336407T3 (en) Composition containing an angiotensin II receptor antagonist and a diuretic and its use in the treatment of hypertension
EA200500348A1 (en) N-arylpiperidine-substituted biphenylcarboxamides as inhibitors of the secretion of apolipoprotein B
RU2008129623A (en) CCR9 ACTIVITY INHIBITORS
RU2337099C2 (en) Carbonyl compounds

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20110309