RU2332663C2 - Method of assay defining for multicomponent medicine of antipyretic, analgesic, anticatarrhal effect - Google Patents
Method of assay defining for multicomponent medicine of antipyretic, analgesic, anticatarrhal effect Download PDFInfo
- Publication number
- RU2332663C2 RU2332663C2 RU2005129575/15A RU2005129575A RU2332663C2 RU 2332663 C2 RU2332663 C2 RU 2332663C2 RU 2005129575/15 A RU2005129575/15 A RU 2005129575/15A RU 2005129575 A RU2005129575 A RU 2005129575A RU 2332663 C2 RU2332663 C2 RU 2332663C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- codeine
- caffeine
- analysis
- effect
- analgesic
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Other Investigation Or Analysis Of Materials By Electrical Means (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ), а именно к способам определения количественного состава многокомпонентных лекарственных препаратов жаропонижающего, аналгезирующего, противопростудного действия, и может быть использовано в практике контрольно-аналитических лабораторий фармацевтических предприятий и аптечной сети. Способ относится к числу массовых.The invention relates to high-performance liquid chromatography (HPLC), and in particular to methods for determining the quantitative composition of multicomponent drugs with antipyretic, analgesic, anti-cold action, and can be used in the practice of control and analytical laboratories of pharmaceutical enterprises and the pharmacy network. The method belongs to the mass.
Многокомпонентные лекарственные препараты широко распространены в медицинской практике. В состав препарата жаропонижающего, аналгезирующего, противопростудного действия «Пенталгин Н» входят, наряду с анальгином (0,3 г), напроксеном (0,1 г), кофеином (0,05 г), наркотические и сильнодействующие вещества - кодеин (0,008 г) и фенобарбитал (0,01 г). В связи с этим проблема обеспечения и контроля качества этого препарата чрезвычайно актуальна, а ее успешное решение невозможно без эффективных способов определения его количественного состава. В то же время задача разработки таких способов очень сложна, что обусловлено и комплексным составом анализируемого препарата и большой разницей в содержании некоторых компонентов. Так, в таблетках «Пенталгин Н» содержание анальгина превышает количество кодеина в 37 раз а фенобарбитала - в 30 раз. Анализ таблеток затруднен и различием химических свойств компонентов: кодеин - основание, напроксен - кислота, а также нестабильностью анальгина в водно-органических растворах. По этим причинам одновременное обнаружение и количественное определение всех действующих компонентов препарата является сложной задачей.Multicomponent drugs are widely used in medical practice. The composition of the drug antipyretic, analgesic, anti-cold action "Pentalgin N" includes, along with analgin (0.3 g), naproxen (0.1 g), caffeine (0.05 g), narcotic and potent substances - codeine (0.008 g ) and phenobarbital (0.01 g). In this regard, the problem of ensuring and controlling the quality of this drug is extremely relevant, and its successful solution is impossible without effective ways to determine its quantitative composition. At the same time, the task of developing such methods is very difficult, which is due to the complex composition of the analyzed drug and the large difference in the content of some components. So, in Pentalgin N tablets, the content of analgin exceeds the amount of codeine by 37 times and phenobarbital by 30 times. The analysis of tablets is also complicated by the difference in the chemical properties of the components: codeine - base, naproxen - acid, as well as the instability of analgin in aqueous-organic solutions. For these reasons, the simultaneous detection and quantification of all active components of the drug is a difficult task.
Этим можно объяснить тот факт, что, несмотря на бурное развитие в последние годы новейших методов анализа сложных лекарственных препаратов и прежде всего ВЭЖХ, в научной литературе не описан способ количественного анализа таблеток «Пенталгин Н».This may explain the fact that, despite the rapid development in recent years of the latest methods for the analysis of complex drugs and, first of all, HPLC, the scientific literature does not describe the method of quantitative analysis of Pentalgin N tablets.
Известен способ определения количественного состава сложных лекарственных препаратов, содержащих пропифеназон, методом обращенно-фазовой ВЭЖХ (Е.Н.Вергейчик, Н.С.Онегова. ВЭЖХ в анализе сложных лекарственных препаратов, содержащих пропифеназон. Фармация. - 2001. - Т.50, №3. - С.24-26). Авторы публикации предлагают способ определения количественного состава таблеток «Каффетин», содержащих 0,250 г парацетамола, 0,210 г пропифеназона, 0,050 г кофеина и 0,010 г кодеина фосфата в одной таблетке. Поскольку в анализируемых таблетках содержание кодеина фосфата по отношению к пропифеназону и парацетамолу в 21-25 раз меньше, разработчики проводят анализ в 3 стадии. На первой стадии раствор испытуемых таблеток и раствор рабочих стандартных образцов (РСО) хроматографируют в изократическом режиме с использованием в качестве подвижной фазы (ПФ) смесь ацетонитрил - вода - диэтиламин (3:2,2:0,2) и определяют парацетамол (время удерживания 3,08 мин), кофеин (4,0 мин) и пропифеназон (5,73 мин). На второй стадии раствор испытуемых таблеток в воде подкисляют 10% серной кислотой до рН 2,0, трижды проводят экстракцию порциями по 10 мл этилацетата, а экстракты, содержащие парацетамол, кофеин и пропифеназон, отбрасывают. На третьей стадии к водному раствору, содержащему кодеина фосфат, добавляют 25% раствор аммиака до рН 9-10 и трижды экстрагируют кодеин порциями по 10 мл хлороформа. Объединенные хлороформные экстракты выпаривают, сухой остаток растворяют в ацетонитриле и в полученном растворе определяют кодеин при описанных выше условиях хроматографирования (время удерживания 4,41 мин). Элюируемые вещества детектируют при 238 и 276 нм.A known method for determining the quantitative composition of complex drugs containing propiphenazone by reverse-phase HPLC (E.N. Vergeichik, N.S. Onegova. HPLC in the analysis of complex drugs containing propiphenazone. Pharmacy. - 2001. - T.50, No. 3. - S.24-26). The authors of the publication offer a method for determining the quantitative composition of Kaffetin tablets containing 0.250 g of paracetamol, 0.210 g of propiphenazone, 0.050 g of caffeine and 0.010 g of codeine phosphate in one tablet. Since the content of codeine phosphate in relation to propiphenazone and paracetamol is 21-25 times lower in the analyzed tablets, the developers carry out the analysis in 3 stages. At the first stage, the solution of the test tablets and the solution of working standard samples (RSO) are chromatographed in isocratic mode using acetonitrile - water - diethylamine (3: 2.2: 0.2) as the mobile phase (PF) and paracetamol (retention time) is determined 3.08 min), caffeine (4.0 min) and propiphenazone (5.73 min). In the second stage, the solution of the test tablets in water is acidified with 10% sulfuric acid to a pH of 2.0, extraction is carried out three times in 10 ml portions of ethyl acetate, and the extracts containing paracetamol, caffeine and propiphenazone are discarded. In the third stage, 25% ammonia solution is added to an aqueous solution containing codeine phosphate to a pH of 9-10 and the codeine is extracted three times with 10 ml of chloroform each. The combined chloroform extracts were evaporated, the dry residue was dissolved in acetonitrile, and codeine was determined in the resulting solution under the chromatographic conditions described above (retention time 4.41 min). The eluted substances are detected at 238 and 276 nm.
Недостатками способа являются его многостадийность и, как следствие, трудоемкость, длительность и неудовлетворительная точность определения кодеина фосфата (степень извлечения кодеина из таблеток, по данным авторов способа, 89-93%).The disadvantages of the method are its multi-stage and, as a consequence, the complexity, duration and poor accuracy of determination of codeine phosphate (the degree of extraction of codeine from tablets, according to the authors of the method, 89-93%).
Известен также способ определения количественного состава таблеток «Спазмовералгин нео», содержащих бромизовал (0,250 г), парацетамол (0,150 г), кофеин (0,050 г), папаверина гидрохлорид (0,030 г), фенобарбитал (0,020 г), кодеина фосфат (0,008 г), эфедрина гидрохлорид и атропина сульфат (содержание в таблетке двух последних компонентов в публикации не указано), методом обращенно-фазовой ВЭЖХ в изократическом режиме элюирования с использованием колонки, заполненной сорбентом с привитыми нитрильными группами, подвижной фазы (ПФ) состава ацетонитрил - 0,05 М фосфатный буферный раствор (рН 4,0) в соотношении 15: 85 и детектирования при 230 нм (С.Г.Ларионова, Н.Н.Дементьева, Е.Б.Нечаева, П.В.Назаренко, Г.А.Нестерова. Оптимизация условий анализа таблеток сложного состава аналгезирующего и спазмолитического действия. Фармация. - 2002. - Т.51, №1. - С.16-19). В этой работе авторы одновременно определяют бромизовал, кодеина фосфат (соотношение содержаний 31:1), парацетамол, кофеин, фенобарбитал и папаверина гидрохлорид. Недостаток способа связан с особенностями изократического элюирования и заключается в неудовлетворительном разрешении пиков веществ, элюирующихся из колонки первыми (в интервале коэффициентов емкости k от 0,4 до 1,4 элюируются 7 веществ) и относительно высоком удерживании пика папаверина, элюирующегося последним (k=7,0). Неудовлетворительное разделение пиков определяемых веществ отрицательно влияет и на точность их количественного определения.There is also a known method for determining the quantitative composition of Spazmoveralgin Neo tablets containing bromized (0.250 g), paracetamol (0.150 g), caffeine (0.050 g), papaverine hydrochloride (0.030 g), phenobarbital (0.020 g), codeine phosphate (0.008 g) , ephedrine hydrochloride and atropine sulfate (the content of the last two components in the tablet is not indicated in the publication), by reverse phase HPLC in an isocratic elution mode using a column filled with a sorbent with grafted nitrile groups, the mobile phase (PF) of the composition acetonitrile is 0.05 M phosph buffer solution (pH 4.0) in a ratio of 15: 85 and detection at 230 nm (S.G. Larionova, N.N. Dementieva, E.B. Nechaeva, P.V. Nazarenko, G.A. Nesterova. Optimization of the conditions for the analysis of tablets with a complex composition of analgesic and antispasmodic effects, Pharmacy. - 2002. - T.51, No. 1. - P.16-19). In this work, the authors simultaneously determined bromized, codeine phosphate (content ratio 31: 1), paracetamol, caffeine, phenobarbital and papaverine hydrochloride. The disadvantage of this method is associated with the peculiarities of isocratic elution and consists in the unsatisfactory resolution of the peaks of substances eluting from the column first (in the range of capacitance coefficients k from 0.4 to 1.4, 7 substances elute) and the relatively high retention of the peak of papaverine eluting last (k = 7 , 0). Poor separation of the peaks of the substances being determined negatively affects the accuracy of their quantitative determination.
Наиболее близким к заявляемому изобретению по составу анализируемых препаратов, поставленной задаче, техническому решению и достигаемым результатам является способ определения количественного состава многокомпонентного лекарственного препарата «Пенталгин ФС» (Г.Б.Голубицкий, Е.В.Будко, М.В.Покровский, Е.Ф.Прохода и Е.В.Захарова. Способ количественного анализа многокомпонентных лекарственных препаратов жаропонижающего, аналгезирующего, противопростудного действия. Заявка №2003118797/15 (019970). Приоритет от 23.06.2003 г.), в котором анализ проводят методом обращенно-фазовой ВЭЖХ в режиме линейного градиента, наклон и продолжительность которого определены свойствами компонентов анализируемого препарата. В качестве ПФ используют смеси ацетонитрила с буферным раствором (0,025 М раствор калия фосфата однозамещенного - КН2PO4, рН которого доводят до 3,0 добавлением концентрированной ортофосфорной кислоты); смеси ацетонитрила с водой; воды. В этом способе улучшения разделения анальгина, кодеина и кофеина основано на хроматографических свойствах кодеина, изученных нами предварительно: с применяемой в работе обращенной фазы Nova-Pak С 18 кодеин не элюируется смесями ацетонитрил - вода. В соответствии с этим хроматографическим свойством кодеина на начальном этапе градиента вводится ПФ, содержащая только ацетонитрил и воду, а фосфатный буферный раствор с рН 3,0 вводится в ПФ после выхода всех пиков, кроме кодеина. Недостатком способа является нестабильность хроматографических условий в течение одного анализа, что обусловлено изменением рН и ионной силы ПФ и снижает воспроизводимость количественных результатов.Closest to the claimed invention according to the composition of the analyzed drugs, the task, the technical solution and the results achieved is a method for determining the quantitative composition of the multicomponent drug "Pentalgin FS" (G. B. Golubitsky, E. V. Budko, M. V. Pokrovsky, E .F. Prokhoda and EV Zakharova. Method for the quantitative analysis of multicomponent drugs antipyretic, analgesic, anti-cold action. Application No. 2003118797/15 (019970). Priority dated 06.23.2003), in which the analysis is carried out t by reverse phase HPLC in a linear gradient mode, the slope and duration of which are determined by the properties of the components of the analyzed drug. Mixtures of acetonitrile with a buffer solution (0.025 M solution of potassium phosphate monosubstituted - KH 2 PO 4 , the pH of which is adjusted to 3.0 by adding concentrated phosphoric acid) is used as a PF; mixtures of acetonitrile with water; water. In this method of improving the separation of analgin, codeine and caffeine, it is based on the chromatographic properties of codeine that we studied previously: with the Nova-Pak C 18 reverse phase used in the work, codeine is not eluted with acetonitrile-water mixtures. In accordance with this chromatographic property of codeine, a PF containing only acetonitrile and water is introduced at the initial stage of the gradient, and a phosphate buffer solution with a pH of 3.0 is introduced into the PF after all peaks except codeine are released. The disadvantage of this method is the instability of chromatographic conditions during one analysis, which is due to a change in the pH and ionic strength of the PF and reduces the reproducibility of quantitative results.
На фиг.1 приведена хроматограмма раствора таблеток «Пенталгин Н», полученная с использованием такого режима. Очевидно, что недостатком является и неполное разделение пиков кодеина и продукта разложения анальгина (выходит непосредственно перед кодеином), что снижает точность определения этого наркотического вещества.Figure 1 shows the chromatogram of a solution of tablets "Pentalgin N" obtained using this mode. Obviously, the disadvantage is the incomplete separation of the peaks of codeine and the decomposition product of dipyrone (comes immediately before codeine), which reduces the accuracy of determination of this narcotic substance.
Задачей настоящего изобретения является разработка одностадийного способа определения количественного состава таблеток «Пенталгин Н» с обеспечением полного разделения пиков кодеина, кофеина, анальгина и продукта его разложения.The objective of the present invention is to develop a one-step method for determining the quantitative composition of tablets "Pentalgin N" with the provision of complete separation of the peaks of codeine, caffeine, analgin and its decomposition product.
Поставленная задача достигается методом обращенно-фазовой ВЭЖХ с ультрафиолетовым спектрофотометрическим детектором с помощью предлагаемого способа, который заключается в том, что анализ ведут в режиме линейного градиента концентрации ацетонитрила в подвижной фазе в течение анализа с использованием в качестве ПФ смеси ацетонитрила с с фосфатным буферным раствором, отличающегося тем, что при анализе препарата, содержащего анальгин, кофеин, кодеин, фенобарбитал и напроксен, фосфатный буферный раствор вводится в ПФ с самого начала анализа, а его концентрация в течение всего анализа постоянна и равна 0,004-0,008 М.The task is achieved by reverse-phase HPLC with an ultraviolet spectrophotometric detector using the proposed method, which consists in the fact that the analysis is carried out in a linear gradient mode of the concentration of acetonitrile in the mobile phase during the analysis using as a mixture of acetonitrile with phosphate buffer solution, characterized in that when analyzing a preparation containing analgin, caffeine, codeine, phenobarbital and naproxen, a phosphate buffer solution is introduced into the PF from the very beginning of the anal for, as its concentration throughout the analysis constant and equal to 0,004-0,008 M.
Авторами данной заявки экспериментально установлено, что такая концентрация фосфатного буферного раствора обеспечивает оптимальное разделение анальгина, кофеина и кодеина, а также оптимальные время элюирования и симметрию пика напроксена (фиг.2). При выходе за пределы указанного диапазона хроматографическая картина ухудшается: при уменьшении до 0,003 М время удерживания пика напроксена снижается при ухудшении его симметрии («хвост» спереди - это отрицательно сказывается на воспроизводимости расчета площади пика) (фиг.3). При увеличении до 0,0125 М разделение анальгина, кофеина и кодеина становится неполным (фиг.4), до 0,025 М - эти три вещества элюируются как один пик (фиг.5).The authors of this application experimentally established that such a concentration of phosphate buffer solution provides the optimal separation of analgin, caffeine and codeine, as well as the optimal elution time and the symmetry of the naproxen peak (figure 2). If you go beyond the specified range, the chromatographic picture worsens: when reduced to 0.003 M, the retention time of the naproxen peak decreases when its symmetry deteriorates (the “tail” in front — this negatively affects the reproducibility of the calculation of the peak area) (Fig. 3). When increasing to 0.0125 M, the separation of analgin, caffeine and codeine becomes incomplete (figure 4), to 0.025 M, these three substances elute as one peak (figure 5).
По отношению к указанным результатам следует отметить, что широко изучена зависимость удерживания ранообразных классов веществ от концентрации ацетонитрила в подвижной фазе и, следовательно, прогнозирование соответствующих закономерностей можно отнести к очевидным. Зависимость хроматографических свойств веществ от концентрации солей в подвижной фазе, используемая нами при разработке заявляемых способов, исследована значительно хуже. Кроме того, эта зависимость значительно сложнее и имеет индивидуальный характер для каждого отдельного вещества (так, увеличение концентрации калия фосфата 1-замещенного в ПФ снижает удерживание кодеина, но увеличивает удерживание напроксена). Поэтому предсказания в соответствии с этой зависимостью не носят очевидный характер, тем более, когда речь идет о разделении группы веществ, как в рассматриваемом нами случае.In relation to the indicated results, it should be noted that the dependence of the retention of various classes of substances on the concentration of acetonitrile in the mobile phase has been widely studied and, therefore, the prediction of the corresponding laws can be attributed to the obvious. The dependence of the chromatographic properties of substances on the concentration of salts in the mobile phase, which we use in the development of the inventive methods, has been studied much worse. In addition, this dependence is much more complex and has an individual character for each individual substance (for example, an increase in the concentration of potassium phosphate 1-substituted in PF decreases the retention of codeine, but increases the retention of naproxen). Therefore, the predictions in accordance with this dependence are not obvious, especially when it comes to the separation of a group of substances, as in the case under consideration.
Указанные факты позволяют утверждать, что предлагаемый способ обладает новизной и соответствующим изобретательским уровнем.These facts suggest that the proposed method has a novelty and an appropriate inventive step.
Способ осуществляется следующим образом: раствор испытуемого препарата и раствор рабочего стандартного образца (РСО) последовательно хроматографируют на жидкостном хроматографе с ультрафиолетовым (УФ) детектором и обращенно-фазовой хроматографической колонкой в режиме линейного градиента концентрации ацетонитрила в подвижной фазе в течение анализа с использованием в качестве ПФ смеси ацетонитрила с с фосфатным буферным раствором, отличающийся тем, что фосфатный буферный раствор вводится в ПФ с самого начала анализа, а его концентрация в течение всего анализа постоянна и равна 0,004-0,008 М.The method is as follows: the solution of the test drug and the solution of the working standard sample (RSO) are sequentially chromatographed on a liquid chromatograph with an ultraviolet (UV) detector and a reversed-phase chromatographic column in the linear gradient mode of the concentration of acetonitrile in the mobile phase during analysis using PF a mixture of acetonitrile with phosphate buffer solution, characterized in that the phosphate buffer solution is introduced into the PF from the very beginning of the analysis, and its concentration during the entire analysis is constant and equal to 0.004-0.008 M.
Способ иллюстрируется следующим примером.The method is illustrated by the following example.
Количественное определение анальгина, напроксена, кофеина, кодеина и фенобарбитала в таблетках «Пенталгин Н».Quantification of analgin, naproxen, caffeine, codeine and phenobarbital in tablets "Pentalgin N".
Для приготовления испытуемого раствора около 0,146 г (точная навеска) тщательно растертых таблеток и 0,5 г натрия сульфита хч помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, добавляют 10 мл ацетонитрила и 10 мл воды и перемешивают в течение 3 минут. Полученный раствор доводят до метки водой, перемешивают и фильтруют через гидрофильный мембранный фильтр с размером пор 0,45 мкм (например, фирмы «Миллипор»), отбрасывая первые 5 мл фильтрата.To prepare the test solution, about 0.146 g (accurately weighed) of thoroughly ground tablets and 0.5 g of sodium sulphite hc are placed in a 100 ml volumetric flask, 10 ml of acetonitrile and 10 ml of water are added and stirred for 3 minutes. The resulting solution was adjusted to the mark with water, stirred and filtered through a hydrophilic membrane filter with a pore size of 0.45 μm (for example, the company Millipor), discarding the first 5 ml of the filtrate.
Для приготовления раствора РСО около 0,060 г анальгина (точная навеска) и 0,5 г натрия сульфита хч помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, добавляют 7,0 мл ацетонитрила, 5,0 мл раствора РСО-2, 10 мл воды и перемешивают до растворения веществ. Полученный раствор доводят до метки водой, перемешивают и фильтруют через гидрофильный мембранный фильтр с размером пор 0,45 мкм (например, фирмы «Миллипор»), отбрасывая первые 5 мл фильтрата.To prepare a PCO solution, about 0.060 g of dipyrone (exact weighed) and 0.5 g of sodium sulphite hc are placed in a 100 ml volumetric flask, 7.0 ml of acetonitrile, 5.0 ml of PCO-2 solution, 10 ml of water are added and stirred to dissolution of substances. The resulting solution was adjusted to the mark with water, stirred and filtered through a hydrophilic membrane filter with a pore size of 0.45 μm (for example, the company Millipor), discarding the first 5 ml of the filtrate.
Для приготовления раствора РСО-2 около 0,200 г кофеина, около 0,032 г кодеина фосфата, высушенных до постоянной массы при 105°С, около 0,400 г напроксена и около 0,040 г фенобарбитала и (точные навески) помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, добавляют 50 мл ацетонитрила и 20 мл воды и перемешивают до растворения веществ. Полученный раствор доводят водой до метки и перемешивают.To prepare the RCO-2 solution, about 0.200 g of caffeine, about 0.032 g of codeine phosphate, dried to constant weight at 105 ° C, about 0.400 g of naproxen and about 0.040 g of phenobarbital and (accurately weighed) are placed in a volumetric flask with a capacity of 100 ml, add 50 ml of acetonitrile and 20 ml of water and stirred until the substances are dissolved. The resulting solution was made up to the mark with water and mixed.
По 5,0 мкл испытуемого раствора и раствора РСО последовательно хроматографируют на жидкостном хроматографе с УФ-детектором и колонкой 3,9×150 мм с сорбентом Nova-Pak С 18 с размером частиц 4 мкм в режиме линейного градиента с использованием в качестве ПФ элюентов А (смесь ацетонитрила, 0,025 М фосфатного буферного раствора и воды в объемном соотношении 10:25:65) и В (смесь ацетонитрила, 0,025 М фосфатного буферного раствора и воды в объемном соотношении 60:25:15). Таким образом, концентрация фосфатного буферного раствора в ПФ в течение анализа остается постоянной и равной 25·0,025/100=0,00625 М, что соответствует примерно середине интервала оптимальных концентраций. Получают не менее 3 хроматограмм каждого раствора.5.0 μl of the test solution and PCO solution are successively chromatographed on a liquid chromatograph with a UV detector and a 3.9 × 150 mm column with a Nova-Pak C 18 sorbent with a particle size of 4 μm in a linear gradient mode using eluents A as PF (a mixture of acetonitrile, 0.025 M phosphate buffer solution and water in a volume ratio of 10:25:65) and B (a mixture of acetonitrile, 0.025 M phosphate buffer solution and water in a volume ratio of 60:25:15). Thus, the concentration of the phosphate buffer solution in PF during the analysis remains constant and equal to 25 · 0.025 / 100 = 0.00625 M, which corresponds to approximately the middle of the interval of optimal concentrations. Get at least 3 chromatograms of each solution.
Состав ПФ в течение анализа изменяется по следующей программе:The composition of the PF during the analysis varies according to the following program:
Расход подвижной фазы 1,0 мл/мин. Длина волны детектирования - 212 нм.The flow rate of the mobile phase is 1.0 ml / min. The detection wavelength is 212 nm.
Рассчитывают площади пиков определяемых компонентов и находят количество каждого компонента в анализируемых таблетках по формуле:Calculate the peak areas of the determined components and find the amount of each component in the analyzed tablets according to the formula:
где Sк и Sст - средние значения площадей пиков определяемых компонентов на хроматограммах растворов испытуемого и РСО соответственно;where S to and S article - the average values of the peak areas of the determined components in the chromatograms of the solutions of the test and RNO, respectively;
mст, mc и mн - массы стандарта определяемого вещества в растворе РСО, средняя масса таблетки и масса навески растертых таблеток, взятой для приготовления испытуемого раствора соответственно, в граммах.m st , m c and m n are the masses of the standard of the analyte in the RNO solution, the average tablet mass and the weight of the weighed ground tablets taken for the preparation of the test solution, respectively, in grams.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2005129575/15A RU2332663C2 (en) | 2005-09-26 | 2005-09-26 | Method of assay defining for multicomponent medicine of antipyretic, analgesic, anticatarrhal effect |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2005129575/15A RU2332663C2 (en) | 2005-09-26 | 2005-09-26 | Method of assay defining for multicomponent medicine of antipyretic, analgesic, anticatarrhal effect |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2005129575A RU2005129575A (en) | 2007-04-10 |
| RU2332663C2 true RU2332663C2 (en) | 2008-08-27 |
Family
ID=37999799
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2005129575/15A RU2332663C2 (en) | 2005-09-26 | 2005-09-26 | Method of assay defining for multicomponent medicine of antipyretic, analgesic, anticatarrhal effect |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2332663C2 (en) |
-
2005
- 2005-09-26 RU RU2005129575/15A patent/RU2332663C2/en not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| SENYUVA H ET AL "Simultaneous high-performance liquid chromatographic determination of paracetamol, phenylephrine HCl, and chlorpheniramine maleate in pharmaceutical dosage forms", J. Chromatogr. Sci., 02.2002. V.40, №2, P.97-100. * |
| ЛАРИОНОВА С.Г. и др. Оптимизация условий анализа таблеток сложного состава аналгезирующего и спазмалитического действия, Фармация, 2002, т.51, №1, с.16-19. ВЕРГЕЙЧИК Е.Н. и др. ВЭЖХ в анализе сложных лекарственных препаратов, содержащих пропифеназон. Фармация, 2001, т.50, №3, с.24-26. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2005129575A (en) | 2007-04-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Khalil et al. | VALIDATED RP-HPLC METHOD FOR SIMULTANEOUS DETERMINATION OF CANAGLIFLOZIN, DAPAGLIFLOZIN, EMPAGLIFLOZIN AND METFORMIN. | |
| Koblová et al. | Development and validation of a rapid HPLC method for the determination of ascorbic acid, phenylephrine, paracetamol and caffeine using a monolithic column | |
| RU2267115C2 (en) | Method for quantitative determination of composition of multicomponent antipyretic, analgesic and anti-catarrhal medicinal preparations | |
| Qutab et al. | Simple and sensitive LC-UV method for simultaneous analysis of hydrochlorothiazide and candesartan cilexetil in pharmaceutical formulations | |
| JP2010519532A (en) | Mass spectrometric quantitative detection of methylmalonic acid and succinic acid using HILIC on zwitterionic stationary phase | |
| RU2747370C1 (en) | Method for determination of parabens in medicinal drugs by glc method | |
| Abd El-Hay et al. | High performance liquid chromatography for simultaneous determination of xipamide, triamterene and hydrochlorothiazide in bulk drug samples and dosage forms | |
| Peralta et al. | A novel application of immobilization on membranes for the separation and spectrofluorimetric quantification of amiloride and furosemide in pharmaceutical samples | |
| Nasser et al. | Comparative high-performance liquid chromatographic and high-performance thin-layer chromatographic study for the simultaneous determination of dapagliflozin and metformin hydrochloride in bulk and pharmaceutical formulation | |
| RU2332662C2 (en) | Method of assay defining for pentalgin fs pills | |
| Patil et al. | Assay determination of tranexamic acid in pharmaceutical dosage form (tablet) using HPLC and ELS detector | |
| Alhalabi et al. | Separation and assay of antiprotozoal imidazole derivatives (metronidazole, tinidazole and secnidazole) by RPHPLC | |
| Kranthi et al. | Analytical Method Development and Validation and Force Degradation Studies for Simultaneous Estimation of Amlodipine Besylate and Telmisartan in Tablet Dosage Form by using RP-HPLC | |
| RU2332663C2 (en) | Method of assay defining for multicomponent medicine of antipyretic, analgesic, anticatarrhal effect | |
| RU2302632C2 (en) | Method for determining histamine concentration in blood plasma | |
| RU2330281C1 (en) | Anti-cold antiallergic polypharmaceutical drug assay method | |
| RU2687493C1 (en) | Method for determining cefotaxime by reversed-phase high-performance liquid chromatography | |
| Salem et al. | HPLC determination of indacaterol maleate in pharmaceutical preparations adopting ultraviolet and fluorescence detection | |
| Garg et al. | Spectrophotometric and column high-performance liquid chromatographic methods for simultaneous estimation of metoprolol tartrate and hydrochlorothiazide in tablets | |
| Bertucci et al. | HSA binding of HIV protease inhibitors: a high‐performance affinity chromatography study | |
| Brusač et al. | Miniaturized shake-flask HPLC method for determination of distribution coefficient of drugs used in inflammatory bowel diseases | |
| RU2338189C1 (en) | Method of detecting quantitative content of methylaminoantipyrine admixture in multi-component medications of anti-fever, analgetic, anti-cold acton | |
| Kharabe et al. | Strong cation exchange chromatography: a new option for concurrent quantification of saxagliptin and metformin | |
| Leonov et al. | Simultaneous Determination of Succinic Acid and Water-Soluble Vitamins by Ion-Pair High-Performance Liquid Chromatography | |
| RU2342655C1 (en) | Method of determining quantitative composition of multi-component medicinal preparation with antithermic and antiallergic action |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20090927 |