RU2331407C1 - Gel formulation (versions) - Google Patents
Gel formulation (versions) Download PDFInfo
- Publication number
- RU2331407C1 RU2331407C1 RU2006139370/15A RU2006139370A RU2331407C1 RU 2331407 C1 RU2331407 C1 RU 2331407C1 RU 2006139370/15 A RU2006139370/15 A RU 2006139370/15A RU 2006139370 A RU2006139370 A RU 2006139370A RU 2331407 C1 RU2331407 C1 RU 2331407C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- sorbitol
- stirring
- mass ratio
- gel
- preparation
- Prior art date
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к фармакологии и косметологии, в частности к наружным биологически активным средствам.The invention relates to pharmacology and cosmetology, in particular to external biologically active agents.
Известны косметические и лечебные композиции, в том числе гели, содержащие пептиды тимуса (СН №678489, FR №2530466, DE №4401308), содержащие суспензию липосом в фосфатном буфере (RU №22236845), содержащие эмбриональные метаболиты - стволовые клетки (RU №22244573), содержащие ионы серебра (RU №2139036, US №№3639575, 4376764).Known cosmetic and therapeutic compositions, including gels containing thymus peptides (SN No. 678489, FR No. 2530466, DE No. 4401308), containing a suspension of liposomes in phosphate buffer (RU No. 22236845), containing embryonic metabolites - stem cells (RU No. 22244573 ) containing silver ions (RU No. 2139036, US No. 3639575, 4376764).
Недостатками известных рецептур являются низкая чистота получаемого геля, возможность возникновения аллергических реакций, необходимость применения в значительных дозах для получения эффекта, слабая биологическая активность препарата и медленное достижение значимых результатов, недостаточные стабильность и срок хранения.The disadvantages of the known formulations are the low purity of the obtained gel, the possibility of allergic reactions, the need for significant doses to obtain the effect, the weak biological activity of the drug and the slow achievement of significant results, insufficient stability and shelf life.
Технической задачей всех вариантов изобретения, объединенных единым изобретательским замыслом, является создание эффективной рецептуры геля в виде семи вариантов липосомальной формы водорастворимых веществ и расширение арсенала рецептур гелей.The technical task of all variants of the invention, united by a single inventive concept, is to create an effective gel formulation in the form of seven variants of the liposome form of water-soluble substances and the expansion of the arsenal of gel formulations.
Технический результат, обеспечивающий решение поставленной задачи во всех вариантах изобретения, состоит в обеспечении высокой чистоты получаемых гелей для уменьшения возможности аллергических реакций, сокращении эффективной дозы, повышении биологической доступности и активности препарата, ускорении достижения значимых результатов, увеличении стабильности и срока хранения с сохранением биологической иммуностимулирующей активности, повышении эффективности воздействия при атопических дерматитах и иммунодефицитных состояниях, противоопухолевой активности, а также расширение спектра эффективного применения для профилактики и лечения кожных заболеваний различного происхождения.The technical result that provides a solution to the problem in all variants of the invention is to ensure high purity of the obtained gels to reduce the possibility of allergic reactions, reduce the effective dose, increase the bioavailability and activity of the drug, accelerate the achievement of significant results, increase stability and shelf life while maintaining biological immunostimulating activity, increasing the effectiveness of exposure in atopic dermatitis and immunodeficiency states, etc. anti-tumor activity, as well as expanding the spectrum of effective use for the prevention and treatment of skin diseases of various origins.
Сущность изобретения по первому варианту геля заключается в том, что рецептура геля предусматривает приготовление водного раствора электролитического серебра в концентрации 20 мг/л, добавление к нему при перемешивании активированного сорбита в массовом соотношении 6:1 и выдержку при помешивании в течение 30 мин с последующим добавлением гелеобразователя - 0,5% ксантиновой камеди и выдержкой 7-12 часов в холодильнике с последующим повторным перемешиванием.The essence of the invention according to the first embodiment of the gel is that the gel formulation provides for the preparation of an aqueous solution of electrolytic silver at a concentration of 20 mg / l, the addition of activated sorbitol to it with stirring in a mass ratio of 6: 1 and holding it for 30 minutes with stirring, followed by addition gelling agent - 0.5% xanthine gum and aged 7-12 hours in the refrigerator, followed by repeated mixing.
Предпочтительно приготовление электролитического серебра осуществляют электролизом электролита, содержащего раствор соли щелочного металла в дистиллированной воде, постоянным током с помощью серебряных электродов, причем электролиз производится электродами с содержанием серебра 99,99, установленными на расстоянии 5-12 мм, в электролите в виде жидкой фазы натрийацетатного буфера с рН 3,6-5,6, при этом электролиз проводится током с плотностью 0,15-5,0 мА/см2 и напряжением 3-12 В.Preferably, the preparation of electrolytic silver is carried out by electrolysis of an electrolyte containing a solution of an alkali metal salt in distilled water, direct current using silver electrodes, and the electrolysis is carried out by electrodes with a silver content of 99.99, installed at a distance of 5-12 mm, in the electrolyte in the form of the sodium acetate liquid phase buffer with a pH of 3.6-5.6, while electrolysis is carried out by a current with a density of 0.15-5.0 mA / cm 2 and a voltage of 3-12 V.
Предпочтительно для получения активированного сорбита получают фосфолипидный комплекс из залитого этиловым спиртом лецетина в массовом соотношении 1:1, настаивают эту смесь в течение двух недель с ежедневным тщательным взбалтыванием, заливают пищевой сорбит спиртовым раствором этого фосфолипидного комплекса в соотношении, при котором не остается свободной жидкой фазы, и высушивают при температуре 78,37°С с получением активированного сорбита.Preferably, to obtain activated sorbitol, a phospholipid complex is prepared from ethoxylated lecetinum in a mass ratio of 1: 1, this mixture is insisted for two weeks with daily thorough stirring, and food sorbitol is poured with an alcoholic solution of this phospholipid complex in a ratio in which there is no free liquid phase and dried at a temperature of 78.37 ° C to obtain activated sorbitol.
Сущность изобретения по второму варианту геля заключается в том, что рецептура геля предусматривает приготовление водного раствора тимических пептидов в концентрации 20 мг/л, добавление к нему консерванта - водного раствора электролитического серебра в количестве 2 мг/л, и добавление при перемешивании активированного сорбита в массовом соотношении 6:1, и выдержку при помешивании в течение 30 мин с последующим добавлением гелеобразователя - 0,5% ксантиновой камеди и выдержкой 7-12 часов в холодильнике с последующим повторным перемешиванием.The essence of the invention according to the second variant of the gel is that the gel formulation provides for the preparation of an aqueous solution of thymic peptides at a concentration of 20 mg / l, the addition of a preservative - an aqueous solution of electrolytic silver in an amount of 2 mg / l, and the addition of activated sorbitol with stirring in bulk 6: 1 ratio, and holding with stirring for 30 minutes followed by the addition of a gelling agent - 0.5% xanthine gum and holding for 7-12 hours in the refrigerator, followed by repeated stirring.
Предпочтительно приготовление тимических пептидов осуществляют путем измельчения препарата иммунотропной ткани млекопитающих, содержащей пептиды с тимической активностью, из группы: тимус, селезенка, кожа, гомогенизацию, экстракции с центрифугированием, очисткой и выделения целевого продукта, причем перед гомогенизацией производят троекратное замораживание и оттаивание препарата в смеси с дистиллированной водой в массовом соотношении 1:3, производят гомогенизацию, центрифугирование указанной смеси и фильтрацию полученного экстракта, после чего из него выделяют осаждением фракцию белка, растворимую в 0,1-0,5 М сульфосалициловой кислоте, а затем выделяют целевой продукт в виде белковой фракции с относительной молекулярной массой менее 10 кДа, не адсорбирующейся на гидроксилаппатите, в водной системе.Preferably, the preparation of thymic peptides is carried out by grinding a preparation of immunotropic mammalian tissue containing peptides with thymic activity from the group: thymus, spleen, skin, homogenization, extraction with centrifugation, purification and isolation of the target product, and triple freezing and thawing of the preparation in the mixture is performed before homogenization with distilled water in a mass ratio of 1: 3, homogenization, centrifugation of the mixture and filtration of the resulting extract This, after which a protein fraction soluble in 0.1-0.5 M sulfosalicylic acid is isolated from it by precipitation, and then the target product is isolated in the form of a protein fraction with a relative molecular weight of less than 10 kDa, which is not adsorbed on hydroxylappatite, in the aqueous system.
Предпочтительно для получения активированного сорбита получают фосфолипидный комплекс из залитого этиловым спиртом лецетина в массовом соотношении 1:1, настаивают эту смесь в течение двух недель с ежедневным тщательным взбалтыванием, заливают пищевой сорбит спиртовым раствором этого фосфолипидного комплекса в соотношении, при котором не остается свободной жидкой фазы, и высушивают при температуре 78,37°С с получением активированного сорбита.Preferably, to obtain activated sorbitol, a phospholipid complex is prepared from ethoxylated lecetinum in a mass ratio of 1: 1, this mixture is insisted for two weeks with daily thorough stirring, and food sorbitol is poured with an alcoholic solution of this phospholipid complex in a ratio in which there is no free liquid phase and dried at a temperature of 78.37 ° C to obtain activated sorbitol.
Сущность изобретения по третьему варианту геля заключается в том, что рецептура геля предусматривает приготовление водного раствора электролитического серебра в концентрации 20 мг/л, добавление к нему при перемешивании активированного сорбита в массовом соотношении 6:1 и выдержку при помешивании в течение 30 мин, а также приготовление водного раствора тимических пептидов в концентрации 20 мг/л, добавление к нему полученного водного раствора электролитического серебра в количестве 2 мг/л в качестве консерванта и добавление при перемешивании активированного сорбита в массовом соотношении 6:1, выдержку при помешивании в течение 30 мин с последующим смешиванием полученных раствора электролитического серебра и раствора тимических пептидов в массовом соотношении 1:1, добавлением гелеобразователя - 0,5% ксантиновой камеди, выдержкой 7-12 часов в холодильнике и перемешиванием всех ингредиентов.The essence of the invention according to the third version of the gel is that the gel formulation provides for the preparation of an aqueous solution of electrolytic silver at a concentration of 20 mg / l, adding to it with stirring activated sorbitol in a mass ratio of 6: 1 and holding it for 30 minutes with stirring, and preparation of an aqueous solution of thymic peptides at a concentration of 20 mg / l, adding to it the resulting aqueous solution of electrolytic silver in an amount of 2 mg / l as a preservative and adding while stirring and activated sorbitol in a mass ratio of 6: 1, holding while stirring for 30 minutes, followed by mixing the resulting solution of electrolytic silver and a solution of thymic peptides in a mass ratio of 1: 1, adding a gelling agent - 0.5% xanthine gum, holding for 7-12 hours in the refrigerator and mixing all the ingredients.
Предпочтительно приготовление тимических пептидов, осуществляют путем измельчения препарата иммунотропной ткани млекопитающих, содержащей пептиды с тимической активностью, из группы: тимус, селезенка, кожа, гомогенизацию, экстракции с центрифугированием, очисткой, и выделения целевого продукта, причем перед гомогенизацией производят троекратное замораживание и оттаивание препарата в смеси с дистиллированной водой в массовом соотношении 1:3, производят гомогенизацию, центрифугирование указанной смеси и фильтрацию полученного экстракта, после чего из него выделяют осаждением фракцию белка, растворимую в 0,1-0,5 М сульфосалициловой кислоте, а затем выделяют целевой продукт в виде белковой фракции с относительной молекулярной массой менее 10 кДа, не адсорбирующейся на гидроксилаппатите, с водной системе.It is preferable to prepare thymic peptides by grinding the preparation of immunotropic mammalian tissue containing peptides with thymic activity from the group: thymus, spleen, skin, homogenization, extraction with centrifugation, purification, and isolation of the target product, and triple freezing and thawing of the preparation is performed before homogenization in a mixture with distilled water in a mass ratio of 1: 3, homogenization, centrifugation of the mixture and filtration of the resulting extra kta, after which a protein fraction soluble in 0.1-0.5 M sulfosalicylic acid is isolated by precipitation, and then the target product is isolated in the form of a protein fraction with a relative molecular weight of less than 10 kDa, not adsorbed on hydroxylappatite, with an aqueous system.
Предпочтительно приготовление электролитического серебра осуществляют электролизом электролита, содержащего раствор соли щелочного металла в дистиллированной воде, постоянным током с помощью серебряных электродов, причем электролиз производится электродами с содержанием серебра 99,99, установленными на расстоянии 5-12 мм, в электролите в виде жидкой фазы натрий-ацетатного буфера с рН 3,6-5,6, при этом электролиз проводится током с плотностью 0,15-5,0 мА/см2 и напряжением 3-12 В.Preferably, the preparation of electrolytic silver is carried out by electrolysis of an electrolyte containing a solution of an alkali metal salt in distilled water, direct current using silver electrodes, and the electrolysis is carried out by electrodes with a silver content of 99.99, installed at a distance of 5-12 mm, in the electrolyte in the form of a sodium liquid phase -acetate buffer with a pH of 3.6-5.6, while the electrolysis is carried out by a current with a density of 0.15-5.0 mA / cm 2 and a voltage of 3-12 V.
Предпочтительно для получения активированного сорбита получают фосфолипидный комплекс из залитого этиловым спиртом лецетина в массовом соотношении 1:1, настаивают эту смесь в течение двух недель с ежедневным тщательным взбалтыванием, заливают пищевой сорбит спиртовым раствором этого фосфолипидного комплекса в соотношении, при котором не остается свободной жидкой фазы, и высушивают при температуре 78,37°С с получением активированного сорбита.Preferably, to obtain activated sorbitol, a phospholipid complex is prepared from ethoxylated lecetinum in a mass ratio of 1: 1, this mixture is insisted for two weeks with daily thorough stirring, and food sorbitol is poured with an alcoholic solution of this phospholipid complex in a ratio in which there is no free liquid phase and dried at a temperature of 78.37 ° C to obtain activated sorbitol.
Рецептура геля реализуется следующим образомThe gel formulation is implemented as follows
1. Получение ингредиентов геля1. Obtaining the ingredients of the gel
1. 1. Получение активированного сорбита и липосомальной формы водорастворимых веществ.1. 1. Obtaining activated sorbitol and liposomal form of water-soluble substances.
Предварительно готовится фосфолипидный комплекс. Лецитин, полученный из лецитина сои (ТУ 9145-030-51070597-2003), экстрагируют этиловым спиртом в соотношении 1:1. Смесь настаивают в течение двух недель с ежедневным тщательным взбалтыванием. В результате получают супернатант содержащий 100 мг/мл сухого остатка спирторастворимого фосфолипидного комплекса.Pre-prepared phospholipid complex. Lecithin obtained from soya lecithin (TU 9145-030-51070597-2003) is extracted with ethyl alcohol in a ratio of 1: 1. The mixture is insisted for two weeks with daily thorough agitation. The result is a supernatant containing 100 mg / ml dry residue of an alcohol-soluble phospholipid complex.
Для приготовления активированного сорбита в виде липосомальной формы водорастворимых веществ используют супернатант, содержащий 50 мг/мл сухого остатка спирторастворимого фосфолипидного комплекса. Пищевой СОРБИТ заливают спиртовым раствором фосфолипидного комплекса в соотношении, при котором не остается свободной жидкой фазы. Полученный таким образом материал высушивают в роторном испарителе при температуре +78,37°С, получая, таким образом, активированный сорбит.To prepare activated sorbitol in the form of a liposomal form of water-soluble substances, a supernatant is used containing 50 mg / ml of dry residue of an alcohol-soluble phospholipid complex. Food SORBIT is poured with an alcoholic solution of a phospholipid complex in a ratio at which there is no free liquid phase. Thus obtained material is dried in a rotary evaporator at a temperature of + 78.37 ° C, thus obtaining activated sorbitol.
В дальнейшем во всех вариантах рецептуры геля для получения липосомальной формы водорастворимых веществ к водному раствору этих веществ добавляют при перемешивании при 3000 об/мин активированный сорбит в соотношении до 6:1 мл/г, смесь перемешивают в течение 30 минут. Таким образом, получают липосомальную форму активных водорастворимых веществ, в частности получаемых по п.п.1.2-1.3.Subsequently, in all variants of the gel formulation to obtain a liposomal form of water-soluble substances, activated sorbitol is added to an aqueous solution of these substances with stirring at 3000 rpm in a ratio of up to 6: 1 ml / g for 30 minutes. Thus, a liposomal form of active water-soluble substances is obtained, in particular obtained according to claims 1.2-1.3.
1.2 Получение электролитического серебра.1.2 Obtaining electrolytic silver.
В стеклянной камере электролизера размещают плоские серебряные электроды с содержанием серебра 99,99. Расстояние между электродами устанавливается в пределах 5-12 мм.In the glass chamber of the electrolyzer placed flat silver electrodes with a silver content of 99.99. The distance between the electrodes is set within 5-12 mm.
Камера электролизера заполняется электролитом в виде жидкой фазы натрий-ацетатного буфера с рН 3,6-5,6 и с ионной силой 0,025-0,05. От стабилизированного источника с помощью электродов через электролит пропускается постоянный ток с плотностью 0,15-5,0 мА/см2 и напряжением 3-12 В. Под действием тока с анода выделяются ионы серебра, насыщающие электролит. При протекании через электролит количества электричества 1 А/час растворяется 4,023 г серебра (Ag), присутствующего в растворе в виде ионов.The cell chamber is filled with an electrolyte in the form of a liquid phase of sodium acetate buffer with a pH of 3.6-5.6 and with an ionic strength of 0.025-0.05. A direct current with a density of 0.15-5.0 mA / cm 2 and a voltage of 3-12 V is passed through an electrolyte from a stabilized source using electrodes. Silver ions are saturated from the anode, which saturate the electrolyte. When an amount of electricity of 1 A / hour flows through the electrolyte, 4.023 g of silver (Ag) is present, which is present in the solution in the form of ions.
Во всех вариантах геля используется раствор электролитического серебра, полученный изложенным выше способом.In all variants of the gel, a solution of electrolytic silver obtained by the above method is used.
1.3 Получение тимических пептидов (пептидов тимуса).1.3 Obtaining thymic peptides (peptides of the thymus).
Очищенную от соединительной ткани иммунотропную ткань млекопитающих (преимущественно сельскохозяйственных животных), содержащую пептиды с тимической активностью, из группы: тимус, селезенка, кожа, равномерно измельчают в мясорубке до консистенции фарша. Полученный фарш смешивают с дистиллированной водой в соотношении 1:3, троекратно замораживают и оттаивают.Immunotropic tissue of mammals (mainly farm animals), purified from connective tissue, containing peptides with thymic activity, from the group: thymus, spleen, skin, is evenly crushed in a meat grinder to the forcemeat consistency. The resulting minced meat is mixed with distilled water in a ratio of 1: 3, frozen three times and thawed.
Затем массу гомогенезируют с помощью роторно-пульсационного аппарата до размера частиц порядка 1 мкм, центрифугируют при 8000 об/мин в течение 30 минут с помощью стандартной центрифуги, применяемой в медицине, и фильтруют собранный надосадок через 4 слоя марли, получая экстракт.Then the mass is homogenized using a rotary pulsation apparatus to a particle size of about 1 μm, centrifuged at 8000 rpm for 30 minutes using a standard centrifuge used in medicine, and the collected supernatant is filtered through 4 layers of gauze to obtain an extract.
Экстракт осаждают в реакторе из нержавеющей или эмалированной стали при 0,1-0,6 М сульфосалициловой кислоты, выдерживают при комнатной температуре в течение 60 минут и повторно центрифугируют при 8000 об/мин в течение 30 минут, отделяя надосадок.The extract is precipitated in a stainless or enamelled steel reactor at 0.1-0.6 M sulfosalicylic acid, kept at room temperature for 60 minutes and centrifuged again at 8000 rpm for 30 minutes, separating the supernatant.
Надосадок осаждают в реакторе из нержавеющей или эмалированной стали при 0,33% фосфорно-вольфрамовой кислоты, выдерживают при комнатной температуре в течение 60 минут, декантируют (сливают жидкость с отстоявшегося осадка) и очередной раз центрифугируют при 8000 об/мин в течение 30 минут.The supernatant is precipitated in a stainless or enamelled steel reactor at 0.33% tungsten phosphoric acid, kept at room temperature for 60 minutes, decanted (the liquid is drained from the settled precipitate) and again centrifuged at 8000 rpm for 30 minutes.
Осадок суспензируют в реакторе из нержавеющей или эмалированно стали в минимальном количестве дистиллированной воды, после чего растворяют с одновременным перемешиванием на магнитной мешалке, добавляя по каплям насыщенный щелочной раствор NaOH, контролируя при этом кислотность раствора и его просветление при рН 9,0 (т.е. раствор должен просветлеть при рН 9,0).The precipitate is suspended in a reactor of stainless or enameled steel in a minimum amount of distilled water, and then dissolved with simultaneous stirring on a magnetic stirrer, adding a saturated alkaline NaOH solution dropwise, while controlling the acidity of the solution and its clarification at pH 9.0 (i.e. The solution should brighten at pH 9.0).
Полученный раствор диализуют (обессоливают) против проточной воды в течение 3-х суток в холодильнике и осветляют очередным центрифугированием при 8000 об/мин в течение 30 минут, отделяя надосадок.The resulting solution was dialyzed (desalted) against running water for 3 days in a refrigerator and clarified by regular centrifugation at 8000 rpm for 30 minutes, separating the supernatant.
Надосадок подвергают адсорбционной хроматографии на гидроксилаппатите в водной системе. Фракцию белка, не адсорбирующуюся на колонке, концентрируют.The supernatant was subjected to hydroxylappatite adsorption chromatography in an aqueous system. The protein fraction not adsorbed onto the column is concentrated.
Полученную белковую фракцию подвергают гель-фильтрации на сефадексе G - 50, отбирают белковую фракцию с относительной молекулярной массой менее 10 кДа и лиофилизируют.The obtained protein fraction is subjected to gel filtration on Sephadex G-50, a protein fraction with a relative molecular weight of less than 10 kDa is taken and lyophilized.
Собранную пептидную фракцию обессоливают на сефадексе G - 10 и лиофильно сушат.The collected peptide fraction was desalted on Sephadex G-10 and lyophilized.
Во втором и третьем вариантах геля используются тимические пептиды, полученные изложенным выше способом.In the second and third versions of the gel, thymic peptides obtained by the above method are used.
2. После получения ингредиентов по п.п.1.1-1.3 производится приготовление геля в соответствии с рецептурой по приведенным ниже вариантам 1-3.2. After receiving the ingredients according to items 1.1-1.3, the gel is prepared in accordance with the recipe according to the following options 1-3.
Вариант 1.Option 1.
К водному раствору электролитического серебра (20 мг/л) на мешалке добавляют активированный сорбит в массовом соотношении 6:1 (мл/г) и инкубируют смесь, перемешивая в течение 30 минут, как указано в п.1.1.Activated sorbitol in a mass ratio of 6: 1 (ml / g) is added to an aqueous solution of electrolytic silver (20 mg / L) on a stirrer and the mixture is incubated, stirring for 30 minutes, as described in Section 1.1.
Переводят полученную липосомальную смесь в гелевую форму, добавляя к ней 0,5% КСАНТИНОВОЙ КАМЕДИ, тщательно перемешивают, выдерживают в холодильнике в течение ночи, повторно тщательно перемешивают и расфасовывают полученный гель в светонепроницаемые баночки (тубы, флаконы), размещают этикетку.The resulting liposomal mixture is transferred into a gel form, adding 0.5% XANTHINE GUM to it, mix thoroughly, keep in the refrigerator overnight, mix thoroughly and pack the resulting gel in lightproof jars (tubes, bottles), place a label.
Вариант 2.Option 2
Готовят водный раствор тимических пептидов (20 мг/л) с добавлением электролитического серебра в качестве консерванта (2 мг/л), полученного, например, как описано в варианте 1.An aqueous solution of thymic peptides (20 mg / L) is prepared with the addition of electrolytic silver as a preservative (2 mg / L), obtained, for example, as described in embodiment 1.
К раствору тимических пептидов добавляют активированный сорбит в массовом соотношении 6:1 (мл/г) и инкубируют смесь, помешивая в течение 30 минут, как указано в п.1.1.Activated sorbitol in a weight ratio of 6: 1 (ml / g) is added to the solution of thymic peptides and the mixture is incubated, stirring for 30 minutes, as described in 1.1.
Переводят полученную липосомальную смесь в гелевую форму добавлением 0,5% КСАНТИНОВОЙ КАМЕДИ, тщательно перемешивают, выдерживают в холодильнике в течение ночи, повторно тщательно перемешивают и расфасовывают полученный гель в светонепроницаемые баночки (тубы, флаконы), размещают этикетку.The resulting liposome mixture is transferred into gel form by adding 0.5% Xanthine Gum, mix thoroughly, keep in the refrigerator overnight, mix thoroughly and pack the resulting gel into lightproof jars (tubes, bottles), place the label.
Вариант 3.Option 3
Готовят водный раствор тимических пептидов (20 мг/л) с добавлением электролитического серебра в качестве консерванта (2 мг/л), полученного, например, как описано в варианте 1.An aqueous solution of thymic peptides (20 mg / L) is prepared with the addition of electrolytic silver as a preservative (2 mg / L), obtained, for example, as described in embodiment 1.
Готовят смесь водных растворов тимических пептидов (20 мг/л) и электролитического серебра (20 мг/л), в соотношении 1:1.A mixture of aqueous solutions of thymic peptides (20 mg / l) and electrolytic silver (20 mg / l) is prepared in a ratio of 1: 1.
К смеси тимических пептидов и электролитического серебра добавляют активированный сорбит в массовом соотношении 6:1 (мл/г) и инкубируют смесь, помешивая в течение 30 минут, как указано в п.1.1.Activated sorbitol in a mass ratio of 6: 1 (ml / g) is added to the mixture of thymic peptides and electrolytic silver and the mixture is incubated, stirring for 30 minutes, as indicated in paragraph 1.1.
Переводят полученную липосомальную смесь в гелевую форму, добавляя 0,5% КСАНТИНОВОЙ КАМЕДИ, тщательно перемешивают и расфасовывают полученный гель в светонепроницаемые баночки (тубы, флаконы), размещают этикетку.The resulting liposome mixture is transferred into a gel form by adding 0.5% Xanthine Gum, mix thoroughly and pack the resulting gel in lightproof jars (tubes, bottles), place a label.
Заявляемые препараты - гели по вариантам 1-3 прошли проверки in vivo на острую, подострую и хроническую токсичность, а также на местное кожно-раздражающее действие. Эксперименты выполнялись на белых нелинейных мышах и крысах. Показано, что в условиях длительного (30 суток) непрерывного применения (аппликации на открытую поверхность) гели не вызывают нарушений биохимических показателей крови, не оказывают негативного воздействия на внутренние органы, не вызывают местного раздражающего действия.The inventive preparations - gels according to options 1-3 were tested in vivo for acute, subacute and chronic toxicity, as well as for local skin-irritating effect. The experiments were performed on nonlinear white mice and rats. It is shown that in conditions of prolonged (30 days) continuous use (application on an open surface), gels do not cause disturbances in blood biochemical parameters, do not negatively affect internal organs, and do not cause local irritating effects.
Для определения зоны подавления микроорганизмов при диффузии каждого исследуемого геля в плотную питательную среду в чашку Петри наливали 20 мл плотной питательной среды. Готовили 24-часовую микробную взвесь тест-микроорганизмов с концентрацией 5·105 КОЕ/мл и наносили по 1 мл взвеси на поверхность питательной среды. Подсушивали в течение 30 мин, а затем в питательной среде делали лунки диаметром 6 мм, в которые наносили пробы исследуемого геля. Количество лунок не должно превышать 6 на чашку Петри. В течение 30 мин чашки Петри выдерживали при комнатной температуре (20°С), затем их помещали в термостат на 24-48 часов при температуре 37±2°С и по истечении указанного срока учитывали зоны угнетения микробного роста, включая диаметр лунок. По размерам зон угнетения роста тест-микроорганизмов судили об антимикробном действии испытываемого геля. Испытания каждого исследуемого средства проводились в 2-3 сериях повторений.To determine the zone of suppression of microorganisms during the diffusion of each test gel into a solid nutrient medium, 20 ml of a dense nutrient medium was poured into a Petri dish. Prepared a 24-hour microbial suspension of test microorganisms with a concentration of 5 · 10 5 CFU / ml and applied 1 ml of suspension to the surface of the nutrient medium. Dried for 30 minutes, and then in a nutrient medium made holes with a diameter of 6 mm, which were applied samples of the test gel. The number of holes should not exceed 6 per Petri dish. For 30 minutes, Petri dishes were kept at room temperature (20 ° C), then they were placed in a thermostat for 24-48 hours at a temperature of 37 ± 2 ° C and, after this period, microbial growth inhibition zones, including the diameter of the wells, were taken into account. The size of the zones of inhibition of growth of test microorganisms was judged on the antimicrobial effect of the test gel. Tests of each test agent were carried out in 2-3 series of repetitions.
Были проведены также испытания по микробиологическим показателям, подлежащим обязательному контролю при проведении гигиенической сертификации парфюмерно-косметических средств. Испытания показали отсутствие в составе гелей патогенной микрофлоры.Tests were also conducted on microbiological indicators subject to mandatory control during the hygienic certification of perfumes and cosmetics. Tests showed the absence of pathogenic microflora in the gels.
Для определения минимального времени, необходимого для полного подавления роста и развития тест-микроорганизмов, проведены следующие проверки.To determine the minimum time required to completely suppress the growth and development of test microorganisms, the following checks were performed.
В испытываемое средство добавляли суспензию тест-микроорганизмов в количестве 106 КОЕ/мл, для этого в пробирки наливали по 1 мл испытываемого вещества. Пробирки встряхивали и через промежутки времени 3, 6, 12 и 36 минут делали высевы на плотные питательные среды. Чашки Петри помещали на 24-48 часов в термостат при 37±2°С.После истечения указанного срока подсчитывали число выросших колоний и по этому показателю судили о бактерицидной активности испытываемого средства.A suspension of test microorganisms in an amount of 10 6 CFU / ml was added to the test substance; for this, 1 ml of the test substance was poured into test tubes. The tubes were shaken and at intervals of 3, 6, 12 and 36 minutes, seeding was performed on solid nutrient media. Petri dishes were placed for 24-48 hours in a thermostat at 37 ± 2 ° C. After the expiration of this period, the number of colonies grown was counted and the bactericidal activity of the test substance was judged by this indicator.
Более чувствительными к испытываемым средствам были грамположительные микроорганизмы (S.aureus). Все испытываемые гели по вариантам 1-7 образовывали зоны задержки роста от 14 до 30 мм, что соответствует выраженной или высокой активности.Gram-positive microorganisms (S.aureus) were more sensitive to the tested drugs. All tested gels according to options 1-7 formed zones of growth inhibition from 14 to 30 mm, which corresponds to a pronounced or high activity.
При определении скорости проявления антимикробной активности к испытываемым средствам антибактериальный эффект разработанных средств развивается достаточно быстро. После 1-2 мин контакта ни в одном случае не обнаружено живой микрофлоры после контаминации кишечной палочкой.When determining the rate of manifestation of antimicrobial activity to test agents, the antibacterial effect of the developed agents develops quickly enough. After 1-2 minutes of contact, in no case was live microflora detected after contamination with Escherichia coli.
Натурные испытания геля по вариантам 1-3 проводились на 30 добровольцах в возрасте от 20 до 40 лет, без отягощенного аллергологического анамнеза, в течение 28 дней. По данным лоскутных проб и проб нанесения показано, что гель безвреден, не оказывает раздражающего и аллергезирующего действия.Field tests of the gel according to options 1-3 were carried out on 30 volunteers aged 20 to 40 years, without a burdened allergic history, for 28 days. According to patchwork and application samples, it is shown that the gel is harmless, does not have an irritating and allergenic effect.
Гель наносили на вымытую и высушенную кожу лица, шеи, оставляют на 12-25 мин. При его подсыхании на лице формируется упруго-пластичная пленка, обеспечивая подтягивающий эффект, механическое разглаживание морщин. По окончании процедуры маска легко смывается теплой водой. Гиперемии, отечности и высыпаний не выявлено.The gel was applied to washed and dried skin of the face, neck, left for 12-25 minutes. When it dries up, an elastic-plastic film is formed on the face, providing a tightening effect, mechanical smoothing of wrinkles. At the end of the procedure, the mask is easily washed off with warm water. Hyperemia, swelling and rashes were not detected.
Примеры лечения конкретных заболеваний с использованием геля по указанным выше вариантам.Examples of the treatment of specific diseases using a gel according to the above options.
Пример 1.Example 1
Пациент 33 лет с ожогом внешней поверхности бедра площадью 18 см2 I-II-ой степени тяжести. После первичной хирургической обработки на ожоговую поверхность была наложена гелевая пленка с гелем по варианту 1. Контрольный осмотр и перевязки проводились амбулаторно 1 раз в 2 дня. На фоне проводимого лечения зафиксирована быстрая эпителизация ожоговой поверхности без образования рубца. Отмечено, что перевязки, часть из которых выполнял сам пациент, не сопровождались болевым синдромом. Улучшение состояния зафиксировано на второй день. Полный курс составил 5 дней.A 33-year-old patient with a burn of the outer thigh area of 18 cm 2 of I-II degree of severity. After the initial surgical treatment, a gel film with gel was applied to the burn surface according to option 1. Control examination and dressings were performed on an outpatient basis once every 2 days. Against the background of the treatment, fast epithelization of the burn surface without scar formation was recorded. It was noted that the dressings, some of which were performed by the patient himself, were not accompanied by pain. The improvement was recorded on the second day. The full course was 5 days.
Пример 2.Example 2
Пациент 54 лет, с наружной поверхности бедра был взят трансплантат. В результате образовался обширный кожный дефект площадью до 28 см. Донорская зона была закрыта гелевой пленкой с гелем по варианту 2. На четвертый день отмечена эпителизация донорского участка без образования рубца. Пленка при перевязке легко снималась и процедура не сопровождалась повреждением неоэпителия. Несмотря на высокую степень сенсибилизации пациента к другим раневым покрытиям и мазям, реакции на гидрогелевую пленку выявлено не было. Срок лечения составил 18 дней.A 54-year-old patient, a graft was taken from the outer thigh. As a result, an extensive skin defect with an area of up to 28 cm was formed. The donor area was closed with a gel film with gel according to option 2. On the fourth day, epithelization of the donor site was noted without scarring. The film was easily removed during dressing and the procedure was not accompanied by damage to the neoepithelium. Despite the high degree of sensitization of the patient to other wound dressings and ointments, no reaction to the hydrogel film was detected. The treatment period was 18 days.
Пример 3.Example 3
Пациент - женщина 54 лет, страдает сахарным диабетом, диабетической ангио- и полинейропатией. В результате на фоне хронической венозной недостаточности на голени образовалась обширная смешанная (венозная и диабетическая) трофическая язва размерами 6×8,2 см, глубиной до 0,5 см. Перевязки с обычными раневыми покрытиями вызывали выраженный болевой синдром. Была применена гелевая пленка, напитанная гелем по варианту 3, в течение 14 дней. Отмечена способность пленки к легкому моделированию профиля конечности и хорошее заполнение язвенного дефекта раневым покрытием. Повторные перевязки были безболезненными, и пациентка могла выполнять их самостоятельно. Гель обладает хорошим контактом с раневой поверхностью, способствует регенерации, биосовместим, нетоксичен, удобен в употреблении. Материал обеспечивает оптимальные условия для развития регенераторных процессов в ране. Срок лечения составил 45 дней.The patient is a woman of 54 years old, suffering from diabetes mellitus, diabetic angio-and polyneuropathy. As a result, against the background of chronic venous insufficiency, an extensive mixed (venous and diabetic) trophic ulcer with a size of 6 × 8.2 cm and a depth of 0.5 cm was formed on the lower leg. Dressings with conventional wound coverings caused a pronounced pain syndrome. A gel film infused with the gel of embodiment 3 was applied for 14 days. The ability of the film to easily model the profile of the limb and good filling of the ulcerous defect with a wound cover was noted. Repeated dressings were painless, and the patient could perform them on her own. The gel has good contact with the wound surface, promotes regeneration, biocompatible, non-toxic, easy to use. The material provides optimal conditions for the development of regenerative processes in the wound. The treatment period was 45 days.
Пример 4.Example 4
Больная 22 лет. Толстый или тонкий слой геля по варианту 1 наносят на участок кожи, пораженный наружными паразитами, такими как вши, иксодовые клещи. Уничтожение паразитов достигается в течение короткого периода времени.The patient is 22 years old. A thick or thin layer of gel according to option 1 is applied to a skin area affected by external parasites, such as lice, ixodid ticks. The destruction of parasites is achieved in a short period of time.
Благодаря антимикробной активности геля вторичные инфекции, возникающие после укусов, также быстро излечиваются.Thanks to the antimicrobial activity of the gel, secondary infections that occur after bites are also quickly cured.
Улучшение отмечено пятый день, лечение закончено через 22 дня.The improvement was noted on the fifth day, the treatment was completed after 22 days.
Пример 5.Example 5
Больной 51 года. Лечение обычных ран-царапин на руках и ногах. Вначале рану промывают водой/мылом в соответствии с традиционными принципами. После этого наносят гель по варианту 2. В течение первых 24 часов гель наносят 3 раза. Затем гель наносят один раз в день, вплоть до начала излечивания ран, в данном случае - 12 дней. Благодаря пластыреподобным свойствам высыхающего геля, действующего как эластичный фиксированный на ране пластырь, достигается хорошая защита ран между нанесениями геля.51 year old patient. Treatment of common wounds and scratches on the arms and legs. First, the wound is washed with water / soap in accordance with traditional principles. After that, the gel is applied according to option 2. During the first 24 hours, the gel is applied 3 times. Then the gel is applied once a day, until the healing of the wounds, in this case 12 days. Due to the plaster-like properties of the drying gel, acting as an elastic patch fixed on the wound, good wound protection is achieved between gel applications.
Пример 6.Example 6
Больной 23 лет. Болен ветряной оспой. Гель по варианту 3 наносят непосредственно на отдельные высыпания на коже пациента, больного ветряной оспой, как можно раньше после появления сыпи и затем каждые 2-4 часа. Такая обработка приводит сразу же к подсушиванию кожи, снижает зуд, предотвращает образование пузырьков и в короткий период времени пациент благодаря этому становится не контагиозным.The patient is 23 years old. Sick with chickenpox. The gel according to option 3 is applied directly to individual rashes on the skin of a patient with chickenpox, as soon as possible after the rash appears and then every 2-4 hours. Such treatment immediately leads to drying of the skin, reduces itching, prevents the formation of vesicles, and in a short period of time the patient becomes non-contagious.
Пример 7.Example 7
Больной 7 лет. Диагноз нейродермит, стадия субремиссии. Местное лечение проводилось на фоне базисной терапии циннаризином и активированным углем. Больному наложили тампон с гелем по варианту 1 на очаг, располагавшийся на коже правого локтевого сгиба, размеры очага были 2,0×1,2 см, имелось шелушение и сухость кожи по периферии очага, экспозиция составляла 30 мин, процедуры проводились ежедневно, общим числом 18. После снятия тампона оставалась неярко выраженная гиперемия кожи, исчезала сухость кожи и шелушение. После 3 процедур размеры очага уменьшились до 1,2×1,0 см, шелушение стало значительно менее выраженное. После 7-й процедуры очага как такового уже не отмечалось, имелись только несколько точечных элементов гипертрофии кожи и шелушение сохранялось только на их верхушке. После 12 процедур осталась только некоторая сухость кожных покровов.The patient is 7 years old. The diagnosis of neurodermatitis, stage of submission. Local treatment was carried out against the background of basic therapy with cinnarizine and activated charcoal. The patient was given a tampon with gel according to option 1 on the lesion located on the skin of the right elbow, the lesion was 2.0 × 1.2 cm in size, there was peeling and dry skin on the periphery of the lesion, the exposure was 30 minutes, the procedures were carried out daily, total 18. After removing the tampon, mild hyperemia of the skin remained, dry skin and peeling disappeared. After 3 procedures, the size of the lesion decreased to 1.2 × 1.0 cm, peeling became much less pronounced. After the 7th procedure, the focus as such was no longer noted, there were only a few point elements of skin hypertrophy and peeling was preserved only at their apex. After 12 procedures, only some dryness of the skin remained.
Пример 8.Example 8
Больная 6 лет. Диагноз нейродермит, очаговая форма, стадия субремиссии. Местное лечение проводилось без параллельной медикаментозной терапии. У больной имелись очаги поражения кожи локтевого сгиба левой руки. Один очаг размером 3×2,2 см и другой очаг 2,8×2,5 см. Имелась лихенификация, шелушение на фоне гиперемии очага, зуд. На очаги поражения наложили тампон с гелем по варианту 2 с экспозицией 25 мин, процедуры проводились ежедневно, на курс 18 процедур. Больная отмечала незначительное пощипывание. В процессе лечения отмечалось прогрессивное уменьшение размеров очагов, после 10 процедур очаги исчезли), также постепенно к 7-8 процедуре исчезло шелушение, а к концу курса лечения практически не было лихенификации.The patient is 6 years old. The diagnosis of neurodermatitis, focal form, stage of submission. Local treatment was carried out without parallel drug therapy. The patient had lesions of the skin of the elbow of the left arm. One lesion measuring 3 × 2.2 cm and the other lesion 2.8 × 2.5 cm. There was lichenification, peeling against the background of hyperemia of the lesion, itching. A swab with gel was applied to the lesions according to option 2 with an exposure of 25 minutes, the procedures were carried out daily, for a course of 18 procedures. The patient noted a slight tingling. During the treatment, a progressive decrease in the size of the lesions was noted, after 10 procedures, the lesions disappeared), peeling gradually disappeared by the 7-8 procedure, and by the end of the course of treatment there was practically no lichenification.
Пример 9Example 9
Больно1 19 лет, с подошвенной бородавкой в области стопы размером 1,2 см в диаметре. После удаления роговых масс с очага поражения больному наложили тампон с гелем по варианту 3 на очаг поражения и заклеили пластырем. Выздоровление произошло после проведения двенадцати процедур ежедневно с предварительным очищением очага поражения от некротических масс.It is painful1 19 years old, with a plantar wart in the foot area 1.2 cm in diameter. After removal of the horny masses from the lesion, the patient was given a swab with gel according to option 3 on the lesion and sealed with a band-aid. Recovery took place after twelve procedures daily with preliminary cleansing of the lesion from necrotic masses.
Пример 10Example 10
Больной 32 лет с длительно не заживающей раной задней поверхности левой голени. Рана образовалась после открытого перелома костей голени год назад. Рана 12×8 см имеет плоское дно с бледными грануляциями. Гель по варианту 1 наносился три раза в день. Уже на четвертый день отмечена положительная динамика. Признаки дерматита постепенно стали стихать, грануляции приобрели к концу второй недели розовый цвет, появились краевая и островковая эпителизация. Через четыре недели наступило стойкое выздоровление.A 32-year-old patient with a non-healing wound of the posterior surface of the left lower leg. The wound was formed after an open fracture of the lower leg bones a year ago. The wound 12 × 8 cm has a flat bottom with pale granulations. The gel according to option 1 was applied three times a day. Already on the fourth day there was a positive trend. The signs of dermatitis gradually began to subside, granulations turned pink by the end of the second week, and marginal and islet epithelization appeared. Four weeks later, a lasting recovery came.
Пример 11Example 11
Больная 64 года с длительно не заживающей рубцово-трофической язвой 5×6 см в середине левой голени, возникшей после тяжелой травмы год назад. Производилась кожнопластическая операция, но язва рецидировала. Кожа около язвы гиперемирована, болезненна. Гель по варианту 2 наносилась три раза в день. Улучшение отмечено на пятый день. На тридцатые сутки язва полностью зажила, сформировался мягкий, безболезненный рубец. Наступило стойкое выздоровление.A 64-year-old patient with a long-term non-healing scar-trophic ulcer 5 × 6 cm in the middle of the left leg, which arose after a severe injury a year ago. A skin plastic surgery was performed, but the ulcer recurred. The skin near the ulcer is hyperemic, painful. The gel according to option 2 was applied three times a day. Improvement noted on the fifth day. On the thirtieth day, the ulcer completely healed, a soft, painless scar formed. A lasting recovery has come.
Пример 12Example 12
Больная 48 лет, по передней поверхности голени определяется язва 4,2×3,5 см с неровными краями, дно которой покрыто патологическими грануляциями. Кожа около язвы воспалена, имеются участки отслоившегося эпидермиса. Гель по варианту 3 наносился четыре раза в день. Улучшение отмечено на шестой день. На 24-е сутки язва полностью зажила, сформировался мягкий, безболезненный светлый рубец. Наступило стойкое выздоровление.A 48-year-old patient, an ulcer of 4.2 × 3.5 cm with uneven edges, the bottom of which is covered with pathological granulations, is determined on the front surface of the lower leg. The skin near the ulcer is inflamed, there are areas of exfoliated epidermis. The gel according to option 3 was applied four times a day. Improvement noted on the sixth day. On the 24th day, the ulcer completely healed, a soft, painless, light scar formed. A lasting recovery has come.
Таким образом созданы варианты эффективной рецептуры геля в виде липосомальной формы водорастворимых веществ и расширен арсенал рецептур гелей.Thus, variants of effective gel formulations in the form of a liposomal form of water-soluble substances were created and the arsenal of gel formulations was expanded.
При этом обеспечены высокая чистота получаемых гелей для уменьшения возможности аллергических реакций, сокращение эффективной дозы, повышение биологической доступности и активности препарата, ускорение достижения значимых результатов, увеличение стабильности и срока хранения с сохранением биологической иммуностимулирующей активности, повышение эффективности воздействия при атопических дерматитах и иммунодефицитных состояниях, противоопухолевой активности, а также расширен спектр эффективного применения для профилактики и лечения кожных заболеваний различного происхождения.At the same time, the high purity of the obtained gels is ensured to reduce the possibility of allergic reactions, reduce the effective dose, increase the bioavailability and activity of the drug, accelerate the achievement of significant results, increase stability and shelf life while maintaining biological immunostimulating activity, increase the effectiveness of exposure in atopic dermatitis and immunodeficiency states, antitumor activity, as well as expanded the range of effective use for prevention and treatment skin diseases of various origins.
Claims (7)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2006139370/15A RU2331407C1 (en) | 2006-11-09 | 2006-11-09 | Gel formulation (versions) |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2006139370/15A RU2331407C1 (en) | 2006-11-09 | 2006-11-09 | Gel formulation (versions) |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2006139370A RU2006139370A (en) | 2008-05-27 |
| RU2331407C1 true RU2331407C1 (en) | 2008-08-20 |
Family
ID=39586058
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2006139370/15A RU2331407C1 (en) | 2006-11-09 | 2006-11-09 | Gel formulation (versions) |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2331407C1 (en) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2011035988A1 (en) | 2009-09-24 | 2011-03-31 | Closed Stock Company "Institute Of Applied Nanotechnology" | Antiseptic ointment comprising bentonite intercalated with silver, copper or zinc for external application |
| WO2012028340A1 (en) | 2010-08-31 | 2012-03-08 | Closed Stock Company "Institute Of Applied Nanotechnology" | Preventive ointment for diabetic foot |
| US8846126B2 (en) | 2008-11-14 | 2014-09-30 | Archer Daniels Midland Company | Food compositions comprising organogels |
-
2006
- 2006-11-09 RU RU2006139370/15A patent/RU2331407C1/en active
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8846126B2 (en) | 2008-11-14 | 2014-09-30 | Archer Daniels Midland Company | Food compositions comprising organogels |
| WO2011035988A1 (en) | 2009-09-24 | 2011-03-31 | Closed Stock Company "Institute Of Applied Nanotechnology" | Antiseptic ointment comprising bentonite intercalated with silver, copper or zinc for external application |
| WO2012028340A1 (en) | 2010-08-31 | 2012-03-08 | Closed Stock Company "Institute Of Applied Nanotechnology" | Preventive ointment for diabetic foot |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2006139370A (en) | 2008-05-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4414202A (en) | Composition for treatment of wounds | |
| AU2008342920B2 (en) | Topical application and formulation of erythropoietin for skin wound healing | |
| AU2020101591A4 (en) | A thermosensitive gel, preparation method and application thereof | |
| US4778679A (en) | Method and composition for treatment of wounds | |
| CN111420023B (en) | Complex containing type I collagen and hyaluronic acid, preparation and application | |
| CN111097067A (en) | Antibacterial medical dressing for promoting wound to heal rapidly and preparation method thereof | |
| RU2331407C1 (en) | Gel formulation (versions) | |
| Kritsak et al. | Biotechnological methods of local treatment of infected wounds in diabetes mellitus in an experiment | |
| RU2180856C1 (en) | Agent for wound healing | |
| RU2433171C1 (en) | Method of obtaining biologically active substance from embrionic-egg mass for preparation of anti-burn plate and anti-fire plate on its base | |
| CA1165243A (en) | Method and composition for treatment of wounds | |
| JPS62190127A (en) | Composition containing synthetic polysulfated oligosaccharide for accelerating injury recovery | |
| KR101820519B1 (en) | Use of sulglycotide for promoting skin-wound-healing, and composition for external application comprising the same | |
| WO2007110767A2 (en) | Interactive dressings for treatment of dermatological diseases | |
| CA2434608C (en) | Promoting cell regeneration and/or cell differentiation with non-metabolizable sugar and a polymeric absorbent | |
| US5514657A (en) | Topical antibacterial preparation | |
| RU2528905C1 (en) | Method of soft tissue wound healing of various aetiology | |
| RU2209074C2 (en) | Method for treating burns | |
| RU2278689C2 (en) | Method for treatment of trophic ulcer and long-term open septic wound | |
| RU2806724C1 (en) | Wound-healing film with prolonged action | |
| RU2193896C2 (en) | Covering for wounds | |
| US20230338455A1 (en) | Pharmaceutical composition in the form of a hydrogel comprising orange-derived extracellular vesicles | |
| RU2401116C2 (en) | Wound healing probiotic | |
| RU2819988C1 (en) | Method for reconstructive treatment of inflammatory and traumatic skin injuries | |
| RU2326651C1 (en) | Treatment and cosmetic cream for feet care |