RU2328744C1

RU2328744C1 - Method of hepatic fibrosis invasive severity evaluation accompanied with chronic viral hepatitis

Info

Publication number: RU2328744C1
Application number: RU2006141128/15A
Authority: RU
Inventors: Александр Валентинович Ягода (RU); Александр Валентинович Ягода; Павел Владимирович Корой (RU); Павел Владимирович Корой
Original assignee: Александр Валентинович Ягода; ГОУ ВПО Росздрава Ставропольская государственная медицинская академия
Priority date: 2006-11-20
Filing date: 2006-11-20
Publication date: 2008-07-10

Abstract

FIELD: gastroenterology.

SUBSTANCE: proposed purpose of non-invasive evaluation of hepatic fibrosis for patients suffering from chronic viral hepatitis is achieved with assessed parameters of transforming growth factor-I, epidermal growth factor in serum accompanied with calculation of regeneration index.

EFFECT: application of proposed method enables to evaluate fibrosis severity accompanied with various aetiological form of chronic viral hepatitis without resorting to puncture liver biopsy.

1 tbl, 5 ex

Description

Изобретение относится к области медицины, а именно к гастроэнтерологии.The invention relates to medicine, namely to gastroenterology.

Необходимость оценки выраженности фиброза печени при хроническом вирусном гепатите определяется, с одной стороны, возможностью построения прогноза болезни, а с другой - диагностической значимостью экспрессии фиброза для определения показаний и выбора метода противовирусной терапии [1-3].The need to assess the severity of liver fibrosis in chronic viral hepatitis is determined, on the one hand, by the possibility of building a prognosis of the disease, and on the other hand, by the diagnostic significance of the expression of fibrosis for determining indications and choosing a method of antiviral therapy [1-3].

Достоверным методом определения степени воспаления и стадии фиброза печени является гистологическое исследование печени, которое рассматривается как «золотой стандарт» диагностики этих процессов. Определение выраженности воспаления и фиброза печени проводится при помощи пункционной биопсии печени, выполняемой чрескожным или лапароскопическим путем [1, 3].A reliable method for determining the degree of inflammation and the stage of liver fibrosis is a histological examination of the liver, which is considered as the "gold standard" for the diagnosis of these processes. The severity of inflammation and liver fibrosis is determined using a puncture biopsy of the liver, performed percutaneously or laparoscopically [1, 3].

Однако проведенные на этот счет исследования демонстрируют наличие большого количества ошибок метода не только при заболеваниях печени с высокой степенью внутрипеченочной гетерогенности (билиарный фиброз), но также у пациентов с фиброзом и воспалением, вызванными алкоголем и вирусной инфекцией [3]. При выявлении стадии 4 фиброза по METAVIR в среднем у одной трети обследованных отмечалось различие, по меньшей мере, на одну стадию при анализе биопсии из правой и левой долей у одного и того же пациента [4, 5]. Даже увеличение размеров биоптата не позволяет обеспечить 100% подтверждение гистологической картины в печени (65% против 75% случаев у больных хроническим гепатитом С при размере биоптата 15 и 25 мм соответственно) [4]. Кроме того, гистологический метод имеет многочисленные недостатки, связанные с инвазивностью процедуры получения биоптата, что снижает комплаентность больного, с необходимостью предварительного проведения ультрасонографического исследования для исключения очаговых образований печени, нежелательностью частого проведения биопсии для осуществления мониторинга фиброза. Существуют также многочисленные противопоказания к проведению пункционной биопсии печени (очаговые образования: кисты, гемангиомы, изменение коагулогических показателей и др.) и возможные осложнения процедуры (кровотечения, пневмоторакс, ранения желчного пузыря и желчных протоков, внутрипеченочных кист, перитонит). Наконец, применение метода печеночной биопсии требует наличия у врача-гастроэнтеролога сертификата (хирургической специализации) на проведение исследования.However, studies conducted on this subject demonstrate the presence of a large number of method errors not only in liver diseases with a high degree of intrahepatic heterogeneity (biliary fibrosis), but also in patients with fibrosis and inflammation caused by alcohol and viral infection [3]. When METAVIR stage 4 fibrosis was detected on average in one third of the examined patients, there was a difference of at least one stage in the analysis of biopsy from the right and left lobes in the same patient [4, 5]. Even an increase in the size of the biopsy specimen does not allow 100% confirmation of the histological picture in the liver (65% versus 75% of cases in patients with chronic hepatitis C with a biopsy specimen of 15 and 25 mm respectively) [4]. In addition, the histological method has numerous disadvantages associated with the invasiveness of the procedure for obtaining a biopsy, which reduces the patient’s compliance, the need for preliminary ultrasonography to exclude focal liver formations, the undesirability of frequent biopsies to monitor fibrosis. There are also numerous contraindications for puncture biopsy of the liver (focal formations: cysts, hemangiomas, changes in coagulological parameters, etc.) and possible complications of the procedure (bleeding, pneumothorax, injuries of the gallbladder and bile ducts, intrahepatic cysts, peritonitis). Finally, the use of a liver biopsy method requires a gastroenterologist to have a certificate (surgical specialization) for the study.

Определение степени фиброза печени возможно и без проведения пункционной биопсии - на основе данных допплерографии сосудов портальной системы, магнитно-резонансной томографии и фиброскана [6, 7].Determining the degree of liver fibrosis is possible without a puncture biopsy - based on data from Dopplerography of the vessels of the portal system, magnetic resonance imaging, and fibroscan [6, 7].

Однако существующие методы визуализации печени имеют в условиях патологии низкую чувствительность и специфичность.However, existing methods of liver imaging have low sensitivity and specificity under pathological conditions.

Индексы PGA (протромбиновое время, γ-глутамилтранспептидаза, аполипопротеин), PGAA (маркеры PGA и α₂-макроглобулин) [8], fibroscore (α₂-макроглобулин, гаптоглобин, γ-глутамилтранспептидаза, билирубин и γ-глобулин) [9, 10] или шкала, включающая содержание тромбоцитов, холестерина, уровень γ-глутамилтранспептидазы и возраст [11], коррелируют со степенью фиброза у больных алкогольной или вирусной патологией печени.PGA indices (prothrombin time, γ-glutamyltranspeptidase, apolipoprotein), PGAA (PGA and α ₂ -macroglobulin markers) [8], fibroscore (α ₂ -macroglobulin, haptoglobin, γ-glutamyltranspeptidase, γ-bilirubin and 10-γ) ] or a scale including platelet count, cholesterol, γ-glutamyl transpeptidase level and age [11] correlate with the degree of fibrosis in patients with alcoholic or viral liver pathology.

Однако для оценки динамики фиброгенеза и фибролиза они являются недостаточно информативными.However, to assess the dynamics of fibrogenesis and fibrolysis, they are not sufficiently informative.

Имеются данные о диагностической значимости в оценке активности воспаления и тяжести фиброза печени (в том числе у больных хроническим вирусным гепатитом В и С) таких показателей, как гиалуроновая кислота, ламинин, проколлаген-III-пептид и коллаген IV типа, тканевые металлопротеиназы-1 и 2 и ингибиторы металлопротеиназ, что позволило использовать их в качестве неинвазивных маркеров этих процессов [3, 12, 13].There is evidence of diagnostic significance in assessing the activity of inflammation and the severity of liver fibrosis (including in patients with chronic viral hepatitis B and C) of such indicators as hyaluronic acid, laminin, procollagen-III-peptide and type IV collagen, tissue metalloproteinases-1 and 2 and metalloproteinase inhibitors, which allowed their use as non-invasive markers of these processes [3, 12, 13].

Наиболее близким по технической сущности является способ определения степени выраженности фиброза печени по показателям спонтанной и индуцированной агрегации тромбоцитов (адреналин, коллаген) и активности тромбоцитоспецифических пептидов (β-тромбоглобулина, тромбоцитарного фактора 4) в плазме крови [14]. Однако использование данного способа позволяет давать лишь приблизительную картину уровня фиброза печени.The closest in technical essence is a method for determining the severity of liver fibrosis by indicators of spontaneous and induced platelet aggregation (adrenaline, collagen) and the activity of platelet-specific peptides (β-thromboglobulin, platelet factor 4) in plasma [14]. However, the use of this method allows you to give only an approximate picture of the level of liver fibrosis.

Поставлена задача повышения точности определения степени тяжести фиброза у больных хроническим вирусным гепатитом путем неинвазивного исследования.The task is to increase the accuracy of determining the severity of fibrosis in patients with chronic viral hepatitis by a non-invasive study.

Поставленная задача достигается определением в сыворотке крови показателей трансформирующего фактора роста-β₁, инсулиноподобного фактора роста-I, эпидермального фактора роста с расчетом индекса регенерации.The task is achieved by determining in blood serum indicators of transforming growth factor-β ₁ , insulin-like growth factor-I, epidermal growth factor with the calculation of the regeneration index.

Нами было обнаружено, что сывороточное содержание ростовых факторов может быть при хроническом вирусном гепатите предиктором значительных гистологических изменений. Продемонстрирована взаимосвязь между структурными изменениями в печени и уровнем ростовых факторов в сыворотке крови больных хроническим вирусным гепатитом и вирусным циррозом печени, обозначив роль последних в прогрессировании хронических вирусных заболеваний печени.We have found that the serum content of growth factors can be a predictor of significant histological changes in chronic viral hepatitis. The relationship between structural changes in the liver and the level of growth factors in the blood serum of patients with chronic viral hepatitis and viral cirrhosis of the liver is demonstrated, indicating the role of the latter in the progression of chronic viral liver diseases.

Заявленный способ осуществляется следующим образом.The claimed method is as follows.

Критерием включения является наличие доказанного хронического вирусного гепатита. Для определения фиброза используются показатели ростовых факторов. Критериями исключения являются сопутствующая патология (острые или хронические заболевания в стадии обострения).The inclusion criterion is the presence of proven chronic viral hepatitis. To determine fibrosis, growth factors are used. Exclusion criteria are concomitant pathology (acute or chronic diseases in the acute stage).

Забор крови производят из кубитальной вены в утренние часы, натощак. Полученную кровь для определения сывороточного содержания трансформирующего фактора роста-β₁ инсулиноподобного фактора роста-I и эпидермального фактора роста помещают в пробирки и центрифугируют в течение 10 минут (1000 g, 4°C) не позднее одного часа после взятия образца. Отбирают сыворотку в пробирки Eppendorf и хранят при -30°С в морозильной камере. Для определения уровня трансформирующего фактора роста-β₁ в сыворотке крови использовали тест-набор фирмы «Biosource International Inc.» (США), инсулиноподобного фактора роста-I - тест-набор фирмы «Diagnostic System Laboratories» (США), эпидермального фактора роста - тест-набор фирмы «Cytimmune Sciences Inc.» (США). Содержание ростовых факторов определяли методом иммуноферментного анализа в соответствии с прилагаемыми инструкциями. У здоровых добровольцев сывороточная концентрация трансформирующего фактора роста-β₁ составляет 1,4-2,8 нг/мл, уровень инсулиноподобного фактора роста-I - 111,7-138,4 нг/мл, а содержание эпидермального фактора роста - 17,5-23,7 пг/мл.Blood is taken from the cubital vein in the morning, on an empty stomach. The blood obtained for determining the serum content of transforming growth factor-β ₁ insulin-like growth factor-I and epidermal growth factor is placed in test tubes and centrifuged for 10 minutes (1000 g, 4 ° C) no later than one hour after sampling. Serum was collected in Eppendorf tubes and stored at -30 ° C in a freezer. To determine the level of transforming growth factor-β ₁ in blood serum, we used a test kit from Biosource International Inc. (USA), an insulin-like growth factor I — a test kit from Diagnostic System Laboratories (USA), and an epidermal growth factor - test kit of the company "Cytimmune Sciences Inc." (USA). The content of growth factors was determined by enzyme-linked immunosorbent assay in accordance with the attached instructions. In healthy volunteers, the serum concentration of transforming growth factor-β ₁ is 1.4-2.8 ng / ml, the level of insulin-like growth factor-I is 111.7-138.4 ng / ml, and the content of epidermal growth factor is 17.5 -23.7 pg / ml.

Для совокупной оценки влияния ростовых факторов на показатели фиброза предлагается интегральный индекс регенерации, представляющий собой отношение уровня инсулиноподобного и эпидермального факторов роста к концентрации трансформирующего фактора роста-β₁ в крови. Отношение этих ростовых пептидов отражает баланс между процессами пролиферации и регенерации гепатоцитов, находящимися под контролем инсулиноподобного фактора роста-I и эпидермального фактора роста, и выраженностью фибротических изменений в печени с повышенной аккумуляцией внеклеточного матрикса, контролируемых трансформирующим фактором роста-β₁. У здоровых добровольцев индекс регенерации составляет 71,5-100,5 у.е.For a combined assessment of the influence of growth factors on fibrosis indicators, an integral regeneration index is proposed, which is the ratio of the level of insulin-like and epidermal growth factors to the concentration of transforming growth factor β ₁ in the blood. The ratio of these growth peptides reflects the balance between the proliferation and regeneration of hepatocytes controlled by insulin-like growth factor-I and epidermal growth factor, and the severity of fibrotic changes in the liver with increased accumulation of extracellular matrix, controlled by transforming growth factor-β ₁ . In healthy volunteers, the regeneration index is 71.5-100.5 cu

Диапазоны изучаемых показателей (95% доверительный интервал) у больных и здоровых лиц представлены в таблице 1. Определение исследуемых параметров для последующей оценки фиброза проводилось с учетом результатов гистологического исследования ткани печени, полученной путем пункционной биопсии.The ranges of the studied parameters (95% confidence interval) in patients and healthy individuals are presented in table 1. The determination of the studied parameters for the subsequent assessment of fibrosis was carried out taking into account the results of histological examination of liver tissue obtained by puncture biopsy.

Таблица 1Table 1 Группы обследованныхGroups examined ПоказателиIndicators Трансформирующий фактор роста-β₁, нг/млTransforming Growth Factor-β ₁ , ng / ml Инсулиноподобный фактор роста-I, нг/млInsulin-like growth factor-I, ng / ml Эпидермальный фактор роста, пг/млEpidermal growth factor, pg / ml Индекс регенерации, у.е.Regeneration Index, cu ЗдоровыеHealthy 1,4-2,81.4-2.8 111,7-138,4111.7-138.4 17,5-23,717.5-23.7 71,5-100,571.5-100.5 Больные с индексом фиброза (баллы)Patients with fibrosis index (points) 00 <10,4<10.4 >386,0> 386.0 42,5-51,542.5-51.5 >34,7> 34.7 1one 13,8-19,313.8-19.3 264,3-291,3264.3-291.3 33,2-40,433,2-40,4 17,0-32,317.0-32.3 22 23,0-29,423.0-29.4 213,8-214,2213.8-214.2 24,7-31,024.7-31.0 9,4-13,99.4-13.9 33 29,8-31,629.8-31.6 138,4-193,1138.4-193.1 13,0-22,513.0-22.5 4,4-7,84.4-7.8 4four >32,0> 32.0 <77,8<77.8 >51,5> 51.5 <4,0<4.0

Хронический вирусный гепатит с отсутствием фиброза (по Десмету 0 баллов) характеризуется повышением (по сравнению с контролем) показателей всех ростовых факторов и снижением значений индекса регенерации. При этом абсолютные значения данных параметров следующие:Chronic viral hepatitis with the absence of fibrosis (according to Desmet 0 points) is characterized by an increase (compared with the control) of all growth factors and a decrease in the regeneration index. The absolute values of these parameters are as follows:

- трансформирующий фактор роста-β₁<10,4 нг/мл,- transforming growth factor β ₁ <10.4 ng / ml,

- инсулиноподобный фактор роста-I >386,0 нг/мл,- insulin-like growth factor-I> 386.0 ng / ml,

- эпидермальный фактор роста 42,5-51,5 пг/мл,- epidermal growth factor 42.5-51.5 pg / ml,

- индекс регенерации >34,7 у.е.- regeneration index> 34.7 cu

Хронический вирусный гепатит с минимальными проявлениями фиброза (по Десмету 1 балл) характеризуется увеличением содержания всех ростовых факторов и снижением значений индекса регенерации. При этом показатели трансформирующего фактора роста-β₁ больше, а инсулиноподобного фактора роста-I, эпидермального фактора роста и индекса регенерации меньше, чем при хроническом вирусном гепатите с отсутствием фиброза. Абсолютные значения данных параметров при этом следующие:Chronic viral hepatitis with minimal manifestations of fibrosis (according to Desmet 1 point) is characterized by an increase in the content of all growth factors and a decrease in the values of the regeneration index. In this case, the indicators of transforming growth factor-β _{1 are} greater, and insulin-like growth factor-I, epidermal growth factor and regeneration index are less than in chronic viral hepatitis with no fibrosis. The absolute values of these parameters are as follows:

- трансформирующий фактор роста-β₁ 13,8-19,3 нг/мл,- transforming growth factor-β ₁ 13.8-19.3 ng / ml,

- инсулиноподобный фактор роста-I 264,3-291,3 нг/мл,- insulin-like growth factor-I 264.3-291.3 ng / ml,

- эпидермальный фактор роста 33,2-40,4 пг/мл,- epidermal growth factor 33.2-40.4 pg / ml,

- индекс регенерации 17,0-32,3 у.е.- regeneration index 17.0-32.3 cu

Хронический вирусный гепатит с умеренным фиброзом печени (2 балла) также характеризуется повышением показателей трансформирующего фактора роста-β₁, инсулиноподобного фактора роста-I, эпидермального фактора роста и снижением индекса регенерации. Но при этом абсолютные значения трансформирующего фактора роста-β₁ превышают, а инсулиноподобного фактора роста-I, эпидермального и индекса регенерации находятся ниже соответствующих показателей у больных хроническим вирусным гепатитом с минимальным фиброзом:Chronic viral hepatitis with moderate liver fibrosis (2 points) is also characterized by an increase in transforming growth factor-β ₁ , insulin-like growth factor-I, epidermal growth factor and a decrease in the regeneration index. But at the same time, the absolute values of transforming growth factor-β _{1 are} higher, and insulin-like growth factor-I, epidermal and regeneration index are lower than the corresponding values in patients with chronic viral hepatitis with minimal fibrosis:

- трансформирующий фактор роста-β₁ 23,0-29,4 нг/мл,- transforming growth factor-β ₁ 23.0-29.4 ng / ml,

- инсулиноподобный фактор роста-I 213,8-214,2 нг/мл,- insulin-like growth factor-I 213.8-214.2 ng / ml,

- эпидермальный фактор роста 24,7-31,0 пг/мл,- epidermal growth factor 24.7-31.0 pg / ml,

- индекс регенерации 9,4-13,9 у.е.- regeneration index 9.4-13.9 cu

Хронический вирусный гепатит с тяжелым фиброзом печени (3 балла) характеризуется увеличением показателей трансформирующего фактора роста-β₁ и инсулиноподобного фактора роста-I, нормальными значениями эпидермального фактора роста и снижением индекса регенерации. При этом абсолютные значения трансформирующего фактора роста-β₁ превышают, а инсулиноподобного фактора роста-I и индекса регенерации находятся ниже соответствующих показателей у больных хроническим вирусным гепатитом с умеренным фиброзом. Показатели ростовых факторов и индекса регенерации при этом выглядят следующим образом:Chronic viral hepatitis with severe liver fibrosis (3 points) is characterized by an increase in transforming growth factor-β ₁ and insulin-like growth factor-I, normal values of epidermal growth factor and a decrease in the regeneration index. Moreover, the absolute values of transforming growth factor-β _{1 are} higher, and insulin-like growth factor-I and regeneration index are lower than the corresponding values in patients with chronic viral hepatitis with moderate fibrosis. Indicators of growth factors and regeneration index in this case are as follows:

- трансформирующий фактор роста-β₁ 29,8-31,6 нг/мл,- transforming growth factor-β ₁ 29.8-31.6 ng / ml,

- инсулиноподобный фактор роста-I 138,4-193,1 нг/мл,- insulin-like growth factor-I 138.4-193.1 ng / ml,

- эпидермальный фактор роста 13,0-22,5 пг/мл (в пределах нормы),- epidermal growth factor 13.0-22.5 pg / ml (within normal limits),

- индекс регенерации 4,4-7,8 у.е.- regeneration index 4.4-7.8 cu

Индекс фиброза 4 балла - максимальный (наличие цирроза печени как минимум класса А по Child-Pugh) помимо клинико-инструментальных признаков портальной гипертензии характеризуется максимальным повышением содержания трансформирующего фактора роста-β₁ и эпидермального фактора роста и самыми низкими показателями инсулиноподобного фактора роста-I и индекса регенерации. При этом абсолютные значения данных параметров следующие:Fibrosis index 4 points - maximum (the presence of cirrhosis of the liver at least Child-Pugh class A) in addition to the clinical and instrumental signs of portal hypertension is characterized by a maximum increase in the content of transforming growth factor-β ₁ and epidermal growth factor and the lowest rates of insulin-like growth factor-I and regeneration index. The absolute values of these parameters are as follows:

- трансформирующий фактор роста-β₁>32,0 нг/мл,- transforming growth factor β ₁ > 32.0 ng / ml,

- инсулиноподобный фактор роста-I <77,8 нг/мл,- insulin-like growth factor-I <77.8 ng / ml,

- эпидермальный фактор роста >51,5 пг/мл,- epidermal growth factor> 51.5 pg / ml,

- индекс регенерации <4,0 у.е.- regeneration index <4.0 cu

Выработанные неинвазивные диагностические критерии тяжести фиброза в равной мере информативны для любых этиологических форм вирусного заболевания печени (В, С, В+С, В+Д).The developed non-invasive diagnostic criteria for the severity of fibrosis are equally informative for any etiological forms of viral liver disease (B, C, B + C, B + D).

Клинический пример 1Clinical example 1

Больной X., 26 лет. Диагноз: хронический вирусный гепатит С (aHCV положит, HCV-PHK положит. 3а генотип) с минимальной степенью морфологической активности.Patient X., 26 years old. Diagnosis: chronic viral hepatitis C (aHCV positive, HCV-PHK positive. 3a genotype) with a minimal degree of morphological activity.

Жалобы на общую слабость, утомляемость, снижение работоспособности. Считает себя больным с декабря 2002 года. При обследовании выявлены антитела к вирусу гепатита С обнаружена РНК вируса гепатита С. Работает врачом.Complaints about general weakness, fatigue, decreased performance. Considers herself ill since December 2002. Examination revealed antibodies to hepatitis C virus. RNA of hepatitis C virus was detected. Works as a doctor.

Объективно: состояние удовлетворительное, склеры субиктеричные. Легкие и сердце без особенностей. АД 115/75 мм рт.ст., пульс 68 в 1 минуту. Размеры печени по Курлову: 11×10×8 см, нижний край +2 см, мягко-эластической консистенции. Селезенка не пальпируется.Objectively: the condition is satisfactory, sclera subicteric. Lungs and heart without features. HELL 115/75 mm Hg, pulse 68 in 1 minute. The size of the liver according to Kurlov: 11 × 10 × 8 cm, the lower edge +2 cm, soft-elastic consistency. The spleen is not palpable.

Общий анализ крови: эр. 4,34×10¹²/л; Нв 155 г/л; тромб. 283,8×10⁹/л; лейк. 7,8×10⁹/л; эоз. 0%; п. 5%; с. 65%; лимф. 23%; мон. 7%; СОЭ 2 мм/ч.Complete blood count: er. 4.34 × 10 ¹² / L; HB 155 g / l; thrombus. 283.8 × 10 ⁹ / l; lake. 7.8 × 10 ⁹ / l; eos. 0% p. 5%; from. 65% lymph 23% mon 7%; ESR 2 mm / h.

Общий анализ мочи: отн. плотность 1,025; белок, сахар, уробилин - отрицат.; лейкоциты 0-0-1 в поле зрения; эпителий плоский 0-1 в поле зрения.Urinalysis: Rel. density 1.025; protein, sugar, urobilin - negative .; white blood cells 0-0-1 in the field of view; flat epithelium 0-1 in the field of view.

Биохимические исследования. ПТИ 88%; фибриноген 3,7 г/л; АЧТВ 21 с. Билирубин: общий 13,68 мкмоль/л; прямой 0 мкмоль/л. Тимоловая проба 7,7 ед. Глюкоза 5,9 ммоль/л. Общий белок 89 г/л; альбумины 52 г/л. Холестерин 4,27 ммоль/л. Сывороточное железо 16,7 мкмоль/л. АсАТ 36 ед/л; АлАТ 56 ед/л; ГГТ 103 ед/л; ЩФ 49 ед/л. Мочевина 4,4 ммоль/л; креатинин 90 мкмоль/л.Biochemical studies. IPT 88%; fibrinogen 3.7 g / l; APTTV 21 s. Bilirubin: total 13.68 μmol / L; direct 0 μmol / l. Thymol test 7.7 units Glucose 5.9 mmol / L. Total protein 89 g / l; Albumin 52 g / l Cholesterol 4.27 mmol / L. Serum iron 16.7 μmol / L. AsAT 36 u / l; AlAT 56 u / l; GGT 103 u / l; ALP 49 u / l. Urea 4.4 mmol / L; creatinine 90 μmol / L.

Маркеры вирусных гепатитов: HBsAg отрицат.; aHBs отрицат.; aHBcor отрицат.; aHCV положит. РНК вируса гепатита С обнаружена; 3а генотип.Markers of viral hepatitis: HBsAg negative; aHBs are negative .; aHBcor is negative .; aHCV will put. Hepatitis C virus RNA detected; 3a genotype.

УЗИ органов брюшной полости. Печень: правая доля 112 мм, левая доля 41 мм, эхогенность умеренно повышена, ткань однородная, внутрипеченочные протоки не расширены. Желчный пузырь 74×25 мм, стенка 3 мм, содержимое однородное, конкрементов нет. Воротная вена 10 мм, селезеночная вена 6 мм, холедох 4 мм. Поджелудочная железа: головка 14 мм, тело 11 мм, хвост 10 мм, структура однородная, эхогенность средняя. Селезенка 87×48 мм, структура однородная.Ultrasound of the abdominal cavity. Liver: right lobe 112 mm, left lobe 41 mm, echogenicity is moderately increased, the tissue is homogeneous, the intrahepatic ducts are not dilated. The gall bladder is 74 × 25 mm, the wall is 3 mm, the contents are homogeneous, there are no calculi. The portal vein is 10 mm, the splenic vein is 6 mm, the common bile duct is 4 mm. Pancreas: head 14 mm, body 11 mm, tail 10 mm, structure uniform, echogenicity average. The spleen is 87 × 48 mm, the structure is homogeneous.

Гистологическое исследование печени. Дольковое строение сохранено. Портальные тракты мелкие без пролиферации желчных протоков, с умеренной инфильтрацией лимфоцитами. Лобулярный компонент отсутствует. Гидропическая дистрофия гепатоцитов. Скудный фиброз стенок центральных вен. Заключение: хронический гепатит минимальной степени активности. Индекс Кноделя 3 балла. Индекс Десмета 0 баллов.Histological examination of the liver. Lobular structure saved. The portal tracts are small without proliferation of the bile ducts, with moderate lymphocyte infiltration. The lobular component is absent. Hydropic degeneration of hepatocytes. Scanty fibrosis of the walls of the central veins. Conclusion: chronic hepatitis of minimal activity. Knodel index 3 points. Desmet Index 0 points.

Исследуемые показатели: трансформирующий фактор роста-β₁ 10,2 нг/мл, инсулиноподобный фактор роста-I 398,0 нг/мл, эпидермальный фактор роста 43,2 пг/мл, индекс, регенерации 43,3 у.е. Как видно из примера, у больного со стадией фиброза 0 по Desmet определяются увеличенные значения сывороточного содержания трансформирующего, инсулиноподобного и эпидермального факторов роста и сниженные показатели индекса регенерации, соответствующие графе 0 баллов в таблице 1.The studied indicators: transforming growth factor β ₁ 10.2 ng / ml, insulin-like growth factor I 398.0 ng / ml, epidermal growth factor 43.2 pg / ml, index, regeneration 43.3 cu As can be seen from the example, in a patient with Desmet fibrosis stage 0, increased serum levels of transforming, insulin-like and epidermal growth factors and reduced regeneration index values corresponding to column 0 points in table 1 are determined.

Клинический пример 2Clinical example 2

Больной К., 50 лет. Диагноз: хронический вирусный гепатит С (aHCV положит, HCV-PHK положит, 1в генотип) с умеренной степенью морфологической активности. Серологические признаки перенесенной HBV-инфекции (aHBs положит., aHBcor положит.).Patient K., 50 years old. Diagnosis: chronic viral hepatitis C (aHCV put, HCV-PHK put, 1c genotype) with a moderate degree of morphological activity. Serological signs of HBV infection (aHBs positive., AHBcor positive.).

При поступлении предъявлял жалобы на общую слабость, утомляемость, снижение работоспособности, боли в правом подреберье тупого характера, не связанные с приемом пищи, подташнивание. Считает себя больным в течение 2 лет. При обследовании выявлены антитела к вирусу гепатита С, обнаружена РНК вируса гепатита С. В анамнезе аппендэктомия, неоднократные посещения стоматолога.At admission, he complained of general weakness, fatigue, decreased performance, pain in the right hypochondrium of a dull nature, not associated with eating, nausea. Considers himself ill for 2 years. Examination revealed antibodies to hepatitis C virus, detected hepatitis C virus RNA. A history of appendectomy, repeated visits to the dentist.

Объективно: состояние удовлетворительное, склеры субиктеричные. Легкие и сердце без особенностей. АД 130/85 мм рт.ст., пульс 70 в 1 минуту. Размеры печени по Курлову: 12×10×8 см, нижний край +2 см, плотно-эластической консистенции. Селезенка не пальпируется.Objectively: the condition is satisfactory, sclera subicteric. Lungs and heart without features. HELL 130/85 mm Hg, pulse 70 in 1 minute. The size of the liver according to Kurlov: 12 × 10 × 8 cm, the lower edge +2 cm, dense-elastic consistency. The spleen is not palpable.

Общий анализ крови: эр. 4,8×10¹²/л; Нв 147 г/л; тромб. 169×10⁹/л; лейк. 5,3×10⁹/л; эоз. 0%; п. 2%; с. 62%; лимф. 34%; мон. 2%; СОЭ 2 мм/ч.Complete blood count: er. 4.8 × 10 ¹² / L; HB 147 g / l; thrombus. 169 × 10 ⁹ / l; lake. 5.3 × 10 ⁹ / L; eos. 0% p. 2%; from. 62% lymph 34% mon 2%; ESR 2 mm / h.

Общий анализ мочи: отн. плотность 1017; белок, сахар, уробилин - отрицат.; лейкоциты 0-0-1 в поле зрения; эпителий плоский 2-0-1 в поле зрения.Urinalysis: Rel. density 1017; protein, sugar, urobilin - negative .; white blood cells 0-0-1 in the field of view; flat epithelium 2-0-1 in the field of view.

Биохимические исследования. ПТИ 100%; фибриноген 4,1 г/л. Билирубин: общий 46,1 мкмоль/л, прямой 22,2 мкмоль/л. Тимоловая проба 5,5 ед. Глюкоза 5,0 ммоль/л. Общий белок 82 г/л; альбумины 49 г/л. Холестерин 3,7 ммоль/л. Сывороточное железо 21,6 мкмоль/л. АсАТ 83 ед/л; АлАТ 155 ед/л; ГГТ 82 ед/л; ЩФ 65 ед/л.Biochemical studies. PTI 100%; fibrinogen 4.1 g / l. Bilirubin: total 46.1 μmol / L, direct 22.2 μmol / L. Thymol test 5.5 units Glucose 5.0 mmol / L. Total protein 82 g / l; Albumin 49 g / l Cholesterol 3.7 mmol / L. Serum iron 21.6 μmol / L. AsAT 83 u / l; AlAT 155 u / l; GGT 82 units / l; ALF 65 u / l.

Маркеры вирусных гепатитов: HBsAg отрицат.; aHBs положит.; aHBcor положит.; aHCV положит. РНК вируса гепатита С обнаружена; 1в генотип; 3,4×10⁶ коп/мл.Markers of viral hepatitis: HBsAg negative; aHBs will put in .; aHBcor will put in .; aHCV will put. Hepatitis C virus RNA detected; 1c genotype; 3.4 × 10 ⁶ kopecks / ml.

УЗИ органов брюшной полости. Печень: правая доля 162 мм, левая доля 101 мм, эхогенность умеренно повышена, ткань однородная, внутрипеченочные протоки не расширены. Желчный пузырь 74×25 мм, стенка 3 мм, содержимое однородное, конкрементов нет. Воротная вена 12 мм, селезеночная вена 6 мм, холедох 4 мм. Поджелудочная железа: головка 24 мм, тело 21 мм, хвост 20 мм, структура однородная, эхогенность средняя. Селезенка 110×48 мм, структура однородная.Ultrasound of the abdominal cavity. Liver: right lobe 162 mm, left lobe 101 mm, echogenicity is moderately elevated, the tissue is homogeneous, the intrahepatic ducts are not dilated. The gall bladder is 74 × 25 mm, the wall is 3 mm, the contents are homogeneous, there are no calculi. The portal vein is 12 mm, the splenic vein is 6 mm, the common bile duct is 4 mm. Pancreas: head 24 mm, body 21 mm, tail 20 mm, structure homogeneous, medium echogenicity. The spleen is 110 × 48 mm, the structure is homogeneous.

Гистологическое исследование печени. Дольковое строение печени сохранено. Портальные тракты широкие, фиброзированы с пролиферацией желчных протоков. Лимфогистиоцитарная инфильтрация обильная с формированием лимфоидных фолликулов, проникающая за пограничную пластинку в третью зону дольки. Лобулярный компонент не выражен. Гидропическая дистрофия гепатоцитов. Фиброз стенок центральных вен. Заключение: хронический гепатит умеренной степени активности. Индекс Кноделя 8 баллов. Индекс Десмета 1 балл.Histological examination of the liver. The lobular structure of the liver is preserved. Portal tracts are wide, fibrosed with proliferation of the bile ducts. Lymphohistiocytic infiltration is abundant with the formation of lymphoid follicles, penetrating beyond the border plate into the third zone of the lobule. The lobular component is not expressed. Hydropic degeneration of hepatocytes. Fibrosis of the walls of the central veins. Conclusion: moderate chronic hepatitis. Knodel index 8 points. Desmet Index 1 point.

Исследуемые показатели: трансформирующий фактор роста-β₁ 16,8 нг/мл, инсулиноподобный фактор роста-I 271,8 нг/мл, эпидермальный фактор роста 38 пг/мл, индекс регенерации 18,4 у.е. Как видно из примера, у больного со стадией фиброза 1 по Desmet определяются увеличенные значения сывороточного содержания трансформирующего, инсулиноподобного и эпидермального факторов роста и сниженные показатели индекса регенерации, соответствующие графе 1 балл в таблице 1.The studied parameters: transforming growth factor-β ₁ 16.8 ng / ml, insulin-like growth factor-I 271.8 ng / ml, epidermal growth factor 38 pg / ml, regeneration index 18.4 cu As can be seen from the example, in a patient with Desmet fibrosis stage 1, increased serum levels of transforming, insulin-like and epidermal growth factors and reduced regeneration index values corresponding to column 1 point in table 1 are determined.

Клинический пример 3Clinical example 3

Больной Ш., 43 года. Диагноз: хронический вирусный гепатит С (aHCV положит., HCV-PHK положит., 1в генотип) с умеренной морфологической активностью.Patient Sh., 43 years old. Diagnosis: chronic viral hepatitis C (aHCV positive., HCV-PHK positive., 1c genotype) with moderate morphological activity.

Жалобы на боли тупого характера в правом подреберье, подташнивание, общую слабость, снижение трудоспособности. Считает себя больным в течение года, когда при обследовании по поводу появившихся жалоб были обнаружены антитела к вирусу гепатита С и HCV-PHK.Complaints of dull pain in the right hypochondrium, nausea, general weakness, decreased ability to work. Considers himself ill during the year when, when examined for complaints, antibodies to hepatitis C virus and HCV-PHK were detected.

Объективно: состояние удовлетворительное, кожные покровы обычной окраски, склеры чистые. Легкие и сердце без особенностей. АД 125/80 мм рт.ст., пульс 75 в 1 минуту, ритмичный. Размеры печени по Курлову: 13×10×8 см. Печень мягко-эластической консистенции, безболезненная, гладкая, край закруглен, выступает из-под реберной дуги на 2 см. Селезенка не пальпируется.Objectively: the condition is satisfactory, the skin is of normal color, sclera is clean. Lungs and heart without features. HELL 125/80 mm Hg, pulse 75 in 1 minute, rhythmic. The size of the liver according to Kurlov: 13 × 10 × 8 cm. The liver is of soft-elastic consistency, painless, smooth, the edge is rounded, protrudes from the costal arch by 2 cm. The spleen is not palpable.

Общий анализ крови: эр. 4,2×10¹²/л; Нв 153 г/л; тромб. 204×107⁹/л; лейк. 3,5×10⁹/л; эоз. 3%; п. 1%; с. 55%; лимф. 34%; мон. 7%; СОЭ 4 мм/ч.Complete blood count: er. 4.2 × 10 ¹² / l; HB 153 g / l; thrombus. 204 × 107 ⁹ / l; lake. 3.5 × 10 ⁹ / l; eos. 3%; p. 1%; from. 55% lymph 34%; mon 7%; ESR 4 mm / h.

Общий анализ мочи: отн. плотность 1,025; белок, сахар, уробилин - отрицат.; лейкоциты 1-0-1 в поле зрения; эпителий 2-4-1 в поле зрения.Urinalysis: Rel. density 1.025; protein, sugar, urobilin - negative .; white blood cells 1-0-1 in the field of view; epithelium 2-4-1 in the field of view.

Биохимические исследования. Общий белок 78 г/л; альбумины 58%. Глюкоза крови 3,8 ммоль/л. Билирубин: общий 37,6 мкмоль/л, связанный 0 мкмоль/л. АсАТ 39 ед/л; АлАТ 167 ед/л; ГТТ 59 ед/л; ЩФ 144 ед/л. Тимоловая проба 9,5 ед. ПТИ 86%. Сывороточное железо 16,6 мкмоль/л.Biochemical studies. Total protein 78 g / l; albumin 58%. Blood glucose 3.8 mmol / L. Bilirubin: total 37.6 μmol / L, bound 0 μmol / L. AsAT 39 u / l; AlAT 167 u / l; GTT 59 u / l; Alkaline phosphatase 144 u / l Thymol test 9.5 units IPT 86%. Serum iron 16.6 μmol / L.

Маркеры вирусных гепатитов: HBsAg отрицат.; aHBs отрицат.; аНВс IgM отрицат.; аНВс сумм. отрицат.; aHCV положит. РНК вируса гепатита С обнаружена, 1в генотип.Markers of viral hepatitis: HBsAg negative; aHBs are negative .; anMB IgM is negative .; ANVs amounts. negative .; aHCV will put. Hepatitis C virus RNA detected, 1c genotype.

УЗИ органов брюшной полости. Печень: правая доля 157 мм, левая доля 100 мм, эхогенность умеренно повышена, ткань неоднородная. Внутрипеченочные протоки не расширены. Воротная вена 13 мм, селезеночная 7 мм, холедох 5 мм. Желчный пузырь 62×20 мм, стенки 3 мм, содержимое гомогенное. Поджелудочная железа: головка 20 мм, тело 13 мм, хвост 15 мм, эхогенность повышена, ткань неоднородная. Селезенка 120×50 мм, ткань однородная, эхогенность обычная.Ultrasound of the abdominal cavity. Liver: right lobe 157 mm, left lobe 100 mm, echogenicity is moderately increased, the tissue is heterogeneous. The intrahepatic ducts are not dilated. Gate vein 13 mm, splenic 7 mm, common bile duct 5 mm. Gall bladder 62 × 20 mm, wall 3 mm, content homogeneous. Pancreas: head 20 mm, body 13 mm, tail 15 mm, echogenicity increased, tissue heterogeneous. The spleen is 120 × 50 mm, the tissue is homogeneous, echogenicity is ordinary.

Гистологическое исследование печени. Дольковое строение печени сохранено. Портальные тракты фиброзированы с выраженной лимфоцитарной инфильтрацией, умеренной пролиферацией желчных протоков. Инфильтрат проникает за пограничную пластинку, образуя небольшие ступенчатые некрозы. Лобулярный компонент по всей территории дольки в проекции 3-4 гепатоцитов. Отмечается сближение триад за счет достаточно выраженного фиброза стромы долек. Умеренный фиброз стенок центральных вен. Гидропическая, средневезикулярная диссеминированная жировая дистрофия гепатоцитов. Заключение: хронический гепатит, активность ближе к умеренной. Индекс Кноделя 8 баллов. Индекс Десмета 2 балла.Histological examination of the liver. The lobular structure of the liver is preserved. Portal tracts are fibrosed with severe lymphocytic infiltration, moderate proliferation of the bile ducts. Infiltrate penetrates the border plate, forming small step necrosis. The lobular component throughout the lobule in the projection of 3-4 hepatocytes. Approximation of triads due to sufficiently pronounced fibrosis of the stroma of the lobules is noted. Moderate fibrosis of the walls of the central veins. Hydropic, medium vesicular disseminated fatty degeneration of hepatocytes. Conclusion: chronic hepatitis, activity is closer to moderate. Knodel index 8 points. Desmet Index 2 points.

Исследуемые показатели: трансформирующий фактор роста-β₁ 25,2 нг/мл, инсулиноподобный фактор роста-I 214,0 нг/мл, эпидермальный фактор роста 27,4 пг/мл, индекс регенерации 9,6 у.е. Как видно из примера, у больного со стадией фиброза 2 по Desmet определяются увеличенные значения сывороточного содержания трансформирующего, инсулиноподобного и эпидермального факторов роста и сниженные показатели индекса регенерации, соответствующие графе 2 балла в таблице 1.The studied parameters: transforming growth factor β ₁ 25.2 ng / ml, insulin-like growth factor I 214.0 ng / ml, epidermal growth factor 27.4 pg / ml, regeneration index 9.6 cu As can be seen from the example, in a patient with Desmet fibrosis stage 2, increased serum levels of transforming, insulin-like and epidermal growth factors and reduced regeneration index values corresponding to column 2 points in table 1 are determined.

Клинический пример 4Clinical example 4

Больной С., 29 лет. Диагноз: хронический вирусный гепатит B+D (HBsAg положит., HBV-ДНК положит., aHDV положит., HDV-PHK положит.) с высокой степенью морфологической активности. Тромбоцитопения.Patient S., 29 years old. Diagnosis: chronic viral hepatitis B + D (HBsAg positive., HBV-DNA positive., AHDV positive., HDV-PHK positive.) With a high degree of morphological activity. Thrombocytopenia.

Жалобы на боли в правом подреберье тупого характера, не связанные с приемом пищи, общую слабость. Считает себя больным с 1996 года, когда перенес острый вирусный гепатит В, желтушный вариант. В течение многих лет чувствовал себя удовлетворительно. В течение последних 6 месяцев стали беспокоить боли в правом подреберье. При обследовании было выявлено повышение уровня трансаминаз, маркеры HBV- и HDV-инфекции. В анамнезе инъекционная наркомания.Complaints of pain in the right hypochondrium of a dull nature, not related to eating, general weakness. Considers himself ill since 1996, when he suffered acute viral hepatitis B, an icteric variant. For many years I felt satisfactory. Over the past 6 months, pain in the right hypochondrium began to bother. The examination revealed an increase in the level of transaminases, markers of HBV and HDV infection. A history of injecting addiction.

Объективно: кожные покровы обычной окраски, склеры субиктеричные. Пальмарная эритема, телеангиэктазии на груди. Легкие, сердце без особенностей. Размеры печени по Курлову: 19×10×8 см. Печень плотно-эластической консистенции, безболезненная, гладкая, край закруглен, выступает из-под реберной дуги на 5 см. Селезенка не пальпируется.Objectively: skin integument of usual color, sclerotic subicteric. Palmar erythema, telangiectasia on the chest. Lungs, heart without features. The size of the liver according to Kurlov: 19 × 10 × 8 cm. The liver is of dense-elastic consistency, painless, smooth, the edge is rounded, protrudes from the costal arch by 5 cm. The spleen is not palpable.

Общий анализ крови: эр. 5,28×10¹²/л; Нв 163 г/л; тромб. 117×10⁹/л; лейк 6,4×10%; эоз. 1%; п. 2%; с. 54%; лимф. 36%; мон. 7%; СОЭ 7 мм/ч.Complete blood count: er. 5.28 × 10 ¹² / l; HB 163 g / l; thrombus. 117 × 10 ⁹ / l; lake 6.4 × 10%; eos. one%; p. 2%; from. 54%; lymph 36%; mon 7%; ESR 7 mm / h.

Общий анализ мочи: без патологии.Urinalysis: no pathology.

Биохимические исследования. Общий белок 78 г/л; альбумины 43 г/л. Глюкоза крови 3,2 ммоль/л. Билирубин: общий 15,39 мкмоль/л. АсАТ 115 ед/л; АлАТ 242 ед/л; ГГТ 21 ед/л; ЩФ 89 ед/л. Тимоловая проба 19,4 ед. ПТИ 100%. Холестерин 3,95 ммоль/л.Biochemical studies. Total protein 78 g / l; albumin 43 g / l. Blood glucose 3.2 mmol / L. Bilirubin: total 15.39 μmol / L. AsAT 115 u / l; AlAT 242 u / l; GGT 21 units / l; ALP 89 u / l. Thymol sample 19.4 units PTI 100%. Cholesterol 3.95 mmol / L.

Маркеры вирусных гепатитов: HBsAg положит.; aHBs отрицат.; аНВс IgM отрицат.; аНВс сумм. положит.; HBeAg отрицат., аНВе положит., aHDV положит. HDV-PHK обнаружена; HBV-ДНК обнаружена.Markers of viral hepatitis: HBsAg positive .; aHBs are negative .; anMB IgM is negative .; ANVs amounts. positive .; HBeAg is negative, aHBe is positive, aHDV is positive. HDV-PHK detected; HBV DNA detected.

УЗИ. Печень: правая доля 147 мм, левая доля 99 мм, эхогенность повышена, ткань однородная. Внутрипеченочные протоки не расширены. Воротная вена 15 мм, селезеночная 9 мм, холедох 4 мм. Желчный пузырь 80×25 мм, стенки до 3 мм, в просвете однородное содержимое.Ultrasound Liver: right lobe 147 mm, left lobe 99 mm, echogenicity is increased, the tissue is homogeneous. The intrahepatic ducts are not dilated. Portal vein 15 mm, splenic 9 mm, common bile duct 4 mm. The gallbladder is 80 × 25 mm, the walls are up to 3 mm, the contents are uniform in the lumen.

Поджелудочная железа: головка 25 мм, тело 11 мм, хвост 27 мм, эхогенность обычная. Селезенка 107×50 мм.Pancreas: head 25 mm, body 11 mm, tail 27 mm, echogenicity is usual. Spleen 107 × 50 mm.

Гистологическое исследование печени. Дольковое строение печени сохранено. Портальные тракты широкие с умеренным фиброзом и пролиферацией желчных протоков. Массивная лимфогистиоцитарная инфильтрация, которая проникает за пограничную пластинку на различную глубину, образуя крупные мостовидные и ступенчатые некрозы. Множество двуядерных гепатоцитов. Лобулярный компонент по всей территории дольки в проекции 3-4 гепатоцитов. Имеется сближение триад и центральных вен, которые с умеренным фиброзом. Определяются единичные порто-септальные септы. Гидропическая, очаговая баллонная дистрофия гепатоцитов. Заключение: хронический гепатит, активность ближе к умеренной. Индекс Кноделя 14 баллов. Индекс Десмета 3 балла.Histological examination of the liver. The lobular structure of the liver is preserved. The portal tracts are wide with moderate fibrosis and proliferation of the bile ducts. Massive lymphohistiocytic infiltration, which penetrates beyond the border plate to various depths, forming large bridge-like and step necrosis. Many binuclear hepatocytes. The lobular component throughout the lobule in the projection of 3-4 hepatocytes. There is a convergence of triads and central veins, which are with moderate fibrosis. Single porto-septal septa are determined. Hydropic, focal balloon dystrophy of hepatocytes. Conclusion: chronic hepatitis, activity is closer to moderate. The Knodel Index is 14 points. Desmet Index 3 points.

Исследуемые показатели: трансформирующий фактор роста-β₁ 30,2 нг/мл, инсулиноподобный фактор роста-I 144,4 нг/мл, эпидермальный фактор роста 20,8 пг/мл, индекс регенерации 5,5 у.е. Как видно из примера, у больного со стадией фиброза 3 по Desmet определяются увеличенные значения сывороточного содержания трансформирующего фактора роста, нормальные параметры эпидермального фактора роста и сниженные показатели инсулиноподобного фактора роста и индекса регенерации, соответствующие графе 3 балла в таблице 1.The studied parameters: transforming growth factor β ₁ 30.2 ng / ml, insulin-like growth factor I 144.4 ng / ml, epidermal growth factor 20.8 pg / ml, regeneration index 5.5 cu As can be seen from the example, in a patient with Desmet fibrosis stage 3, increased values of the serum content of the transforming growth factor, normal parameters of the epidermal growth factor, and reduced insulin-like growth factor and regeneration index corresponding to column 3 points in table 1 are determined.

Клинический пример 5Clinical example 5

Больной Г., 51 год. Диагноз: цирроз печени, сформированный, С-вирусной этиологии (aHCV положит, HCV-PHK положит, 1в генотип) с высокой степенью морфологической активности и компенсированной портальной гипертензией. Класс А по Child-Pugh. Варикозное расширение вен пищевода 1 степени.Patient G., 51 years old. Diagnosis: cirrhosis formed, C-viral etiology (aHCV put, HCV-PHK put, 1c genotype) with a high degree of morphological activity and compensated portal hypertension. Class A by Child-Pugh. Varicose veins of the esophagus 1 degree.

Жалобы на боли в правом подреберье тупого характера, не связанные с приемом пищи, общую слабость, снижение работоспособности, метеоризм. Считает себя больным в течение года. При обследовании по месту жительства выявлено повышение уровня трансаминаз, наличие антител к вирусу гепатита С. В детстве перенес аппендэктомию.Complaints of pain in the right hypochondrium of a dull nature, not related to eating, general weakness, decreased performance, flatulence. Considers himself ill for a year. An examination at the place of residence revealed an increase in the level of transaminases, the presence of antibodies to the hepatitis C virus. In childhood, he underwent appendectomy.

Объективно: кожные покровы обычной окраски, склеры субиктеричные, на коже телеангиэктазии. АД 120/80 мм рт.ст., пульс 72 в 1 минуту. Размеры печени по Курлову: 12×10×8 см. Печень плотной консистенции, безболезненная, гладкая, край заострен, выступает из-под реберной дуги на 3 см. Селезенка не пальпируется.Objectively: skin of usual color, sclerotic subicteric, telangiectasia on the skin. HELL 120/80 mm Hg, pulse 72 in 1 minute. The size of the liver according to Kurlov: 12 × 10 × 8 cm. The liver is of a dense consistency, painless, smooth, the edge is pointed, protrudes from the costal arch by 3 cm. The spleen is not palpable.

Общий анализ крови: эр. 4,3×10¹²/л; Нв 139 г/л; тромб. 159,1×10⁹/л; лейк. 5,3×10⁹/л; эоз. 1%, п. 3%, с. 53%, лимф. 33%, мон. 10%; СОЭ 6 мм/ч.Complete blood count: er. 4.3 × 10 ¹² / L; HB 139 g / l; thrombus. 159.1 x 10 ⁹ / l; lake. 5.3 × 10 ⁹ / L; eos. 1%, p. 3%, s. 53%, lymph. 33% mon 10%; ESR 6 mm / h.

Биохимические исследования. ПТИ 90%, фибриноген 1,99 г/л, АЧТВ 35 с. Билирубин: общий 26,04 мкмоль/л, прямой 12 мкмоль/л. Тимоловая проба 18,3 ед. Глюкоза 4,08 ммоль/л. Общий белок 71 г/л, альбумины 32 г/л. Холестерин 2,89 ммоль/л, триглицериды 0,96 ммоль/л. Креатинин 82 мкмоль/л, мочевина 3,2 ммоль/л. АсАТ 147 ед/л, АлАТ 134 ед/л, ГГТ 75 ед/л, ЩФ 141 ед/л.Biochemical studies. IPT 90%, fibrinogen 1.99 g / l, APTT 35 s. Bilirubin: total 26.04 μmol / L, direct 12 μmol / L. Thymol test 18.3 units Glucose 4.08 mmol / L. Total protein 71 g / l, albumin 32 g / l. Cholesterol 2.89 mmol / L, triglycerides 0.96 mmol / L. Creatinine 82 μmol / L, urea 3.2 mmol / L. AsAT 147 u / l, AlAT 134 u / l, GGT 75 u / l, alkaline phosphatase 141 u / l.

Маркеры вирусных гепатитов: HBsAg отрицат.; aHBs отрицат.; aHBcor сумм. отрицат.; aHCV положит. РНК вируса гепатита С обнаружена, 1в генотип.Markers of viral hepatitis: HBsAg negative; aHBs are negative .; aHBcor totals. negative .; aHCV will put. Hepatitis C virus RNA detected, 1c genotype.

УЗИ органов брюшной полости. Печень: правая доля 150 мм, левая доля 84 мм, эхогенность нормальная, ткань диффузно неоднородная. Желчный пузырь 108×54 мм, стенка 3 мм. Воротная вена 13 мм, селезеночная вена 8 мм. Поджелудочная железа: головка 27 мм, тело 18 мм, хвост 20 мм, эхогенность обычная. Селезенка 131×51 мм.Ultrasound of the abdominal cavity. Liver: right lobe 150 mm, left lobe 84 mm, echogenicity is normal, the tissue is diffusely heterogeneous. Gall bladder 108 × 54 mm, wall 3 mm. The portal vein is 13 mm, the splenic vein is 8 mm. Pancreas: head 27 mm, body 18 mm, tail 20 mm, normal echogenicity. Spleen 131 × 51 mm.

Эзофагоскопия: варикозное расширение вен пищевода 1 степени.Esophagoscopy: varicose veins of the esophagus 1 degree.

Гистологическое исследование печени: фрагменты ткани с выраженным нарушением долькового строения. Портальные тракты широкие за счет фиброза и диффузной инфильтрации лимфоцитами с выраженной пролиферацией желчных протоков. Фиброзные септы проникают в дольку, достигая соседнего тракта. Множество ступенчатых некрозов. Печеночные вены расширены с умеренным полнокровием. Двуядерных гепатоцитов не обнаружено. В синусоидах скопление лимфоцитов, капилляризация. Гидропическая, очаговая баллонная дистрофия гепатоцитов. Заключение: монолобулярный цирроз печени высокой степени активности. Индекс Кноделя 14 баллов. Индекс Десмета 4 балла.Histological examination of the liver: fragments of tissue with a pronounced violation of the lobular structure. The portal tracts are wide due to fibrosis and diffuse lymphocyte infiltration with pronounced proliferation of the bile ducts. Fibrous septa penetrate into the lobule, reaching the adjacent tract. Many step necrosis. The hepatic veins are dilated with moderate plethora. Binuclear hepatocytes were not detected. In sinusoids, the accumulation of lymphocytes, capillary. Hydropic, focal balloon dystrophy of hepatocytes. Conclusion: monolobular cirrhosis of the liver of a high degree of activity. The Knodel Index is 14 points. Desmet Index 4 points.

Исследуемые показатели: трансформирующий фактор роста-β₁ 34,2 нг/мл, инсулиноподобный фактор роста-I 71,8 нг/мл, эпидермальный фактор роста 56,0 пг/мл, индекс регенерации 3,7 у.е. Как видно из примера, у больного со стадией фиброза 4 по Desmet определяются повышенные показатели трансформирующего и эпидермального факторов роста и сниженные значения инсулиноподобного фактора роста-I и индекса регенерации, соответствующие графе 4 балла в таблице 1.The studied parameters: transforming growth factor-β ₁ 34.2 ng / ml, insulin-like growth factor-I 71.8 ng / ml, epidermal growth factor 56.0 pg / ml, regeneration index 3.7 c.u. As can be seen from the example, in a patient with stage 4 fibrosis, Desmet determines increased rates of transforming and epidermal growth factors and reduced values of insulin-like growth factor-I and regeneration index, corresponding to column 4 points in table 1.

Использование предлагаемого способа позволяет оценить степень фиброза печени при любой этиологической форме хронического вирусного гепатита, не прибегая к пункционной биопсии печени. Исследование безопасно для пациента, отсутствует необходимость в инвазивных вмешательствах, доступно для практических учреждений здравоохранения, не трудоемко.Using the proposed method allows to evaluate the degree of liver fibrosis in any etiological form of chronic viral hepatitis, without resorting to a liver biopsy. The study is safe for the patient, there is no need for invasive interventions, it is available for practical healthcare institutions, and it is not laborious.

Источники информацииInformation sources

1. Шерлок Ш. Заболевания печени и желчевыводящих путей / Ш.Шерлок, Дж.Дули. - М., 1999. - 864 с.1. Sherlock Sh. Diseases of the liver and biliary tract / Sh. Sherlock, J. Dooley. - M., 1999 .-- 864 p.

2. Coverdale, S.A. Changes in antipyrine clearance and platelet count, but not conventional liver tests, correlate with fibrotic change in chronic hepatitis С: value for predicting fibrotic progression / S.A.Coverdale, D.A.Samarasinghe, R.Lin et al. // Am. J. Gastroenterol. - 2003. - Vol.98, №6. - P.1384-1390.2. Coverdale, S.A. Changes in antipyrine clearance and platelet count, but not conventional liver tests, correlate with fibrotic change in chronic hepatitis C: value for predicting fibrotic progression / S.A. Coverdale, D.A. Samarasinghe, R. Lin et al. // Am. J. Gastroenterol. - 2003. - Vol. 98, No. 6. - P.1384-1390.

3. Pinzani, M. Fibrosis in chronic liver diseases: diagnosis and management / M.Pinzani, K.Rombouts, S.Colagrande // J. Hepatol. - 2005. - Vol.42. - P.S22-S36.3. Pinzani, M. Fibrosis in chronic liver diseases: diagnosis and management / M. Pinzani, K. Rombouts, S. Colagrande // J. Hepatol. - 2005. - Vol. 42. - P.S22-S36.

4. Bedossa, P. An algorithm for the grading of activity in chronic hepatitis C. The METAVIR Cooperative Study Group / P.Bedossa, T.Poynard // Hepatology. - 1996. - Vol.24. - P.289-293.4. Bedossa, P. An algorithm for the grading of activity in chronic hepatitis C. The METAVIR Cooperative Study Group / P. Bedossa, T.Poynard // Hepatology. - 1996 .-- Vol.24. - P.289-293.

5. Regev, A. Sampling error and intraobserver variation in liver biopsy in patients with chronic HCV infection / A.Regev, M.Berho, L.Jeffers et al. // Am. J. Gastroenterol. - 2002. - Vol.97. - P.2614-2618.5. Regev, A. Sampling error and intraobserver variation in liver biopsy in patients with chronic HCV infection / A. Regev, M. Berho, L. Jeffers et al. // Am. J. Gastroenterol. - 2002. - Vol. 97. - P.2614-2618.

6. Lucidarme, O. Non-invasive detection of liver flbrosis: Is superparamagnetic iron oxide particl-enhanced MR imaging a contributive technique? / O.Lucidarme, F.Baleston, M.Cadi et al. // Eur. Radiol. - 2003. - Vol.13. - P.467-474.6. Lucidarme, O. Non-invasive detection of liver flbrosis: Is superparamagnetic iron oxide particl-enhanced MR imaging a contributive technique? / O. Lucidarme, F. Baleston, M. Cadi et al. // Eur. Radiol. - 2003. - Vol.13. - P.467-474.

7. Sandrin, L. Transient elastography: a new noninvasive method for assessment of hepatic fibrosis / L.Sandrin, B.Fourquet, J. Hasquenoph et al. // Ultrasound Med. Biol. - 2003. - Vol.29. - P.1705-1713.7. Sandrin, L. Transient elastography: a new noninvasive method for assessment of hepatic fibrosis / L. Sandrin, B. Fourquet, J. Hasquenoph et al. // Ultrasound Med. Biol. - 2003 .-- Vol.29. - P.1705-1713.

8. Naveau, S. Alpha-2-macroglobulin and hepatic fibrosis. Diagnostic interest / S.Naveau, T.Poynard, C.Benattar et al. // Dig. Dis. Sci. - 1994. - Vol.39. - P.2426-2432.8. Naveau, S. Alpha-2-macroglobulin and hepatic fibrosis. Diagnostic interest / S. Naveau, T. Boynard, C. Benattar et al. // Dig. Dis. Sci. - 1994 .-- Vol. 39. - P.2426-2432.

9. Imbert-Bismut, F. Biochemical markers of liver fibrosis in patients with hepatitis C virus infection: a prospective study / F.Imbert-Bismut, V.Ratziu, L.Pieroni et al. //Lancet. - 2001. - Vol.357. - P.1069-1075.9. Imbert-Bismut, F. Biochemical markers of liver fibrosis in patients with hepatitis C virus infection: a prospective study / F. Imbert-Bismut, V. Ratziu, L. Pieroni et al. // Lancet. - 2001 .-- Vol.357. - P.1069-1075.

10. Poynard, T. Biochemical surrogate markers of liver fibrosis and activity in a randomized trial of peginterferon alfa-2b and ribavirin / T.Poynard, J.McHutchison, M.Manns et al. // Hepatology. - 2003. - Vol.38. - P.481-492.10. Poynard, T. Biochemical surrogate markers of liver fibrosis and activity in a randomized trial of peginterferon alfa-2b and ribavirin / T.Poynard, J. McHutchison, M. Mans et al. // Hepatology. - 2003. - Vol. 38. - P. 481-492.

Claims

A non-invasive method for assessing the severity of liver fibrosis in chronic viral hepatitis, including a blood test, characterized in that in the blood serum the indicators of transforming growth factor-β ₁ (TGF-β ₁ ), insulin-like growth factor-1 (IGF-1), epidermal factor growth (EGF), calculate the regeneration index (IR), which is the ratio of the levels of IGF-1 and EGF to the concentration of TGF-β ₁ , and with values of TGF-β ₁ less than 10.4 ng / ml, IGF-1 more than 386, 0 ng / ml, EGF 42.5-51.5 pg / ml, IR over 34.7 c.u. determine chronic viral hepatitis with the absence of fibrosis (0 points according to Desmet); with the values of TGF-β ₁ 13.8-19.3 ng / ml, IGF-1 264.3-291.3 ng / ml, EGF 33.2-40.4 pg / ml, IR 17.0-32 , 3 cu determine chronic hepatitis with minimal manifestations of fibrosis (1 point according to Desmet); with the values of TGF-β ₁ 23.0-29.4 ng / ml, IGF-1 213.8-214.2 ng / ml, EGF 24.7-31.0 pg / ml, IR 9.4-13 , 9 cu determine chronic viral hepatitis with moderate fibrosis (2 points according to Desmet); with the values of TGF-β ₁ 29.8-31.6 ng / ml, IGF-1 138.4-193.1 ng / ml, EGF 13.0-22.5 pg / ml and IR 4.4-7 , 8 cu determine chronic hepatitis with severe liver fibrosis (3 points according to Desmet); and with TGF-β ₁ values exceeding 32.0 ng / ml, IGF-1 less than 77.8 ng / ml, EGF more than 51.5 pg / ml and IR less than 4.0 cu fibrosis is determined by 4 points according to Desmet (at least Child-Pugh grade A liver cirrhosis A).