RU2328313C2 - Macroporous gel material and based products - Google Patents
Macroporous gel material and based products Download PDFInfo
- Publication number
- RU2328313C2 RU2328313C2 RU2006125842/15A RU2006125842A RU2328313C2 RU 2328313 C2 RU2328313 C2 RU 2328313C2 RU 2006125842/15 A RU2006125842/15 A RU 2006125842/15A RU 2006125842 A RU2006125842 A RU 2006125842A RU 2328313 C2 RU2328313 C2 RU 2328313C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- material according
- nonsaturated
- mol
- polyvinyl alcohol
- radical
- Prior art date
Links
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины, а именно к медицинским макропористым гидрогелевым полимерным материалам и изделиям на их основе, в частности имплантатам, подложкам для клеточной инженерии, матрицам с контролируемым выделением лекарственных средств, дренажным средствам и т.п. Изделия из данного материала могут быть применены в офтальмологии, микрохирургии, пластической хирургии, общей, торакальной, сердечно-сосудистой и челюстно-лицевой хирургии, гинекологии, стоматологии, отоларингологии и других областях практической медицины.The invention relates to medicine, namely to medical macroporous hydrogel polymeric materials and products based on them, in particular implants, substrates for cellular engineering, matrices with controlled release of drugs, drainage, etc. Products from this material can be used in ophthalmology, microsurgery, plastic surgery, general, thoracic, cardiovascular and maxillofacial surgery, gynecology, dentistry, otolaryngology and other fields of practical medicine.
УРОВЕНЬ ТЕХНИКИBACKGROUND
Полимерные гидрогели различного химического строения нашли широкое применение в различных областях медицины, биотехнологии и смежных областях [например, Biomaterials Science. / Eds. By B.D.Ratner e.a., Acad. Press, 2004; Shtilman M.I. Polymeric Biomaterials. Part. l. Polymer implants. VSP: Utrecht-Boston, 2003. - 293 pp.; Штильман М.И. Полимеры медико-биологического назначения. Москва: Академкнига, 2006. - 309 с.; Искаков P.M. и др. Полимерные биоматериалы. - ИХН: Алматы, 2006. - 273 с.; Сулейменов И.Э. и др. Полимерные гидрогели в фармацевтике: физико-химические аспекты. ИХН: Алматы - Санкт-Петербург, 2004. - 210 с.].Polymer hydrogels of various chemical structures are widely used in various fields of medicine, biotechnology and related fields [for example, Biomaterials Science. / Eds. By B.D. Ratner e.a., Acad. Press, 2004; Shtilman M.I. Polymeric Biomaterials. Part. l. Polymer implants. VSP: Utrecht-Boston, 2003 .-- 293 pp .; Shtilman M.I. Polymers of biomedical use. Moscow: Academic Book, 2006. - 309 p .; Iskakov P.M. and other polymer biomaterials. - IHN: Almaty, 2006. - 273 p .; Suleimenov I.E. et al. Polymer hydrogels in pharmaceuticals: physicochemical aspects. IHN: Almaty - St. Petersburg, 2004. - 210 p.].
Новой группой полимерных гидрогелей являются макропористые полимерные гидрогели (т.е. гидрогели, содержащие поры размером десятки и сотни микрон).A new group of polymer hydrogels is macroporous polymer hydrogels (i.e., hydrogels containing pores of tens and hundreds of microns in size).
Согласно данному изобретению предлагаются пористые полимерные гидрогели на основе сшитого поливинилового спирта. Поливиниловый спирт является известным материалом медицинского назначения, находящим применение в качестве носителя лекарственных препаратов и компонента кровезаменителей (препарат «Полидез»), порошкообразных систем (материал «Гелевин»), волоконных материалов (материал «Ивалон»).The present invention provides porous polymer hydrogels based on crosslinked polyvinyl alcohol. Polyvinyl alcohol is a well-known medical material that is used as a carrier of drugs and a component of blood substitutes (Polydez drug), powder systems (Gelevin material), fiber materials (Ivalon material).
Использование его в виде изделий на основе пористых гелей расширяет возможности медицинского использования этого полимера.Its use in the form of products based on porous gels expands the possibilities of medical use of this polymer.
Известен способ получения пористого гидрогеля поливинилового спирта является образование трехмерной полимерной системы, образованной межмолекулярными водородными связями, формируемой в присутствии гетерофазы замороженного растворителя (вода, формамид) [Лозинский В.И. «Способ получения геля поливинилового спирта», RU 2070901, С1]. Однако системы, полученные криогенным структурированием растворов полимера путем проведения циклов «замораживание-размораживание», неустойчивы и разрушаются, образуя раствор полимера при нагревании. Это требует фиксирования пористой структуры до или после размораживания с использованием сшивающих агентов, обладающих высокой токсичностью, которые требуется тщательно удалять из готового геля, или радиационным облучением. Все это требует дополнительной очистки продуктов, существенно ограничивает сферы их применения, а также усложняет технологию получения.A known method for producing a porous polyvinyl alcohol hydrogel is the formation of a three-dimensional polymer system formed by intermolecular hydrogen bonds formed in the presence of a heterophase of a frozen solvent (water, formamide) [V. Lozinsky "A method of obtaining a gel of polyvinyl alcohol", RU 2070901, C1]. However, the systems obtained by cryogenic structuring of polymer solutions by conducting freeze-thaw cycles are unstable and are destroyed, forming a polymer solution when heated. This requires fixing the porous structure before or after thawing using crosslinking agents with high toxicity, which must be carefully removed from the finished gel, or by radiation. All this requires additional purification of products, significantly limits the scope of their application, and also complicates the production technology.
Ближайшим аналогом данного изобретения является пористый сорбционный перевязочный материал на основе поливинилового спирта, сшивающего агента, минеральной кислоты, хлорида натрия, пенообразующего агента RU 2151615. Количественное соотношение ПВС и сшивающего агента составляет на 100 частей ПВС 150-170 частей сшивающего агента.The closest analogue of the present invention is a porous sorption dressing based on polyvinyl alcohol, a crosslinking agent, mineral acid, sodium chloride, a foaming agent RU 2151615. The proportion of PVA and crosslinking agent is 150-170 parts of a crosslinking agent per 100 parts of PVA.
Недостатком указанного материала является недостаточная термическая стабильность продукта, относительно небольшие количество пор и их суммарный объем. Существенно, что продукт необходимо тщательно очищать от сшиваемого агента.The disadvantage of this material is the lack of thermal stability of the product, the relatively small number of pores and their total volume. It is essential that the product must be thoroughly cleaned of the crosslinkable agent.
Задачей данного изобретения является создание макропористого биосовместимого медицинского материала, имеющего повышенную термостабильность, развитую пористость, высокую дренирующую способность.The objective of the invention is the creation of a macroporous biocompatible medical material having increased thermal stability, developed porosity, and high drainage ability.
РАСКРЫТИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯSUMMARY OF THE INVENTION
Предлагаемое техническое решение, позволяющее устранить указанные выше недостатки, заключается в том, что макропористый полимерный материал на основе сшитого поливинилового спирта получают путем проведения полимеризации в водных замороженных растворах заранее приготовленных и очищенных водорастворимых ненасыщенных производных поливинилового спирта общей формулыThe proposed technical solution that allows to eliminate the above disadvantages is that a macroporous polymer material based on crosslinked polyvinyl alcohol is obtained by polymerization in aqueous frozen solutions of previously prepared and purified water-soluble unsaturated derivatives of polyvinyl alcohol of the general formula
где R-Н,where is R-H,
R1-OH,R 1 -OH,
R2 - ненасыщенная группа,R 2 is an unsaturated group,
R3-O-CO-R4,R 3 —O — CO — R 4 ,
R4-СН3 или остаток другой кислоты, из поливинилового эфира которой был получен поливиниловый спирт,R 4 —CH 3 or a residue of another acid from which polyvinyl alcohol was obtained from the polyvinyl ether,
m = 80-99 мол.%,m = 80-99 mol.%,
n = 0,5-15 мол.%,n = 0.5-15 mol.%,
k = 0-12 мол.%.k = 0-12 mol.%.
Вводимый в боковую цепь ненасыщенный радикал R2 содержит одну или две ненасыщенные связи и обеспечивает образование пространственной структуры в условиях радикальной полимеризации и сополимеризации. Радикал R2 может содержать остаток ненасыщенной кислоты, например акриловой, метакриловой, сорбиновой, кротоновой, коричной:The unsaturated radical R 2 introduced into the side chain contains one or two unsaturated bonds and provides the formation of a spatial structure under conditions of radical polymerization and copolymerization. The radical R 2 may contain an unsaturated acid residue, for example, acrylic, methacrylic, sorbic, crotonic, cinnamon:
СН2=СН-СО-O-,CH 2 = CH — CO — O—,
СН2-С(СНз)-СО-О-,CH 2 —C (CH 3 ) —CO — O—,
СН3-СН=СН-СН=СН-СО-O-,CH 3 —CH = CH — CH = CH — CO — O—,
СН3-СН=СН-СО-O-,CH 3 —CH = CH — CO — O—,
С6Н5-СН=СН-СО-O-,C 6 H 5 —CH = CH — CO — O—,
СН2-С(СН3)-СО-O-СН2-СН(ОН)-СН2-O-,CH 2 —C (CH 3 ) —CO — O — CH 2 —CH (OH) —CH 2 —O—,
СН2=СН-СО-O-СН2-СН(ОН)-СН2-O-,CH 2 = CH — CO — O — CH 2 —CH (OH) —CH 2 —O—,
CH2=CH-CH2-O-CH2-CH(OH)-CH2-O-CH 2 = CH — CH 2 —O — CH 2 —CH (OH) —CH 2 —O—
или алкеновую группу, напримерor an alkene group, for example
СН2=СН-O-,CH 2 = CH-O-,
СН2=СН-СН2-O-,CH 2 = CH — CH 2 —O—,
СН2=СН-O-СН2-СН2-O-.CH 2 = CH — O — CH 2 —CH 2 —O—.
Ненасыщенная группа может быть также введена в виде бокового ацетального заместителя.The unsaturated group may also be introduced as a side acetal substituent.
Формирование гелей протекает при одноразовом замораживании водных растворов водорастворимых ненасыщенных производных карбоцепных полимеров. Процесс проводят в интервале температур от -5 до -30°С, причем замораживание может проводится как «простым» охлаждением, так и методом «температурной закалки» - быстрым охлаждением (например, жидким азотом) с последующим увеличением температуры до температуры протекания реакции. При использовании вместо воды других сред температурный диапазон полимеризации определяется типом растворителя.The formation of gels occurs during a one-time freezing of aqueous solutions of water-soluble unsaturated derivatives of carbochain polymers. The process is carried out in the temperature range from -5 to -30 ° C, and freezing can be carried out both by "simple" cooling, and by the method of "temperature hardening" - rapid cooling (for example, liquid nitrogen) with a subsequent increase in temperature to the temperature of the reaction. When using other media instead of water, the temperature range of polymerization is determined by the type of solvent.
Условия синтеза обеспечивают наличие в полученных гелевых системах пор размером десятки и сотни микрон. Общая пористость, средний размер пор и их распределение по размерам могут регулироваться условиями проведения процесса (изменением концентрации замораживаемого раствора, температурой синтеза, методом заморозки, количеством инициатора), что является ноу-хау изобретения.The synthesis conditions ensure the presence in the gel systems of pores of tens and hundreds of microns in size. The total porosity, average pore size and their size distribution can be controlled by the process conditions (change in the concentration of the frozen solution, synthesis temperature, freezing method, amount of initiator), which is the know-how of the invention.
Степень сшивания ПВС влияет на физические и функциональные свойства материала. Количество групп с кратными связями, содержащихся в боковой цепи полимера, составляет достаточное количество для достижения желаемых свойств, таких как твердость получаемого геля (от мягкого до твердого). Однако их количество может быть различно в зависимости от назначения материала. Так, например, для увеличения прочности материала количество таких групп в составе полимера может быть велико, в то время как для повышения пластичности материала может быть использован полимер с меньшей степенью замещения.The degree of crosslinking of PVA affects the physical and functional properties of the material. The number of groups with multiple bonds contained in the polymer side chain is sufficient to achieve the desired properties, such as the hardness of the resulting gel (soft to hard). However, their number may vary depending on the purpose of the material. So, for example, to increase the strength of the material, the number of such groups in the composition of the polymer can be large, while a polymer with a lower degree of substitution can be used to increase the ductility of the material.
Существенным преимуществом предлагаемого технического решения, по сравнению с методом сополимеризации низкомолекулярных мономеров, является отсутствие остаточного количества последних в качестве примесей в составе конечного продукта, а также возможность регулирования размера полимерных фрагментов, образующихся при биодеградации полимерного гидрогеля (что имеет весьма существенное значение для сфер применения, связанных с медициной).A significant advantage of the proposed technical solution, compared with the method of copolymerization of low molecular weight monomers, is the absence of a residual amount of the latter as impurities in the composition of the final product, as well as the ability to control the size of polymer fragments formed during biodegradation of a polymer hydrogel (which is very significant for applications, related to medicine).
По сравнению с методом формирования гидрогеля за счет образования физических межмолекулярных связей, данный метод позволяет увеличить термостабильность синтезируемых полимерных систем и также исключает необходимость дополнительной фиксации структуры получаемых полимерных гидрогелей.Compared with the hydrogel formation method due to the formation of physical intermolecular bonds, this method allows to increase the thermal stability of the synthesized polymer systems and also eliminates the need for additional fixation of the structure of the obtained polymer hydrogels.
Полимеризацию ненасыщенного производного можно проводить в присутствии инициаторов радикальной полимеризации или под действием радиационного облучения.The polymerization of the unsaturated derivative can be carried out in the presence of radical polymerization initiators or under the influence of radiation exposure.
Реакционная система и получаемые продукты в данном случае не содержат остатков низкомолекулярных мономеров.The reaction system and the resulting products in this case do not contain residues of low molecular weight monomers.
Получаемые в этом случае гелевые системы после размораживания сохраняют пористую структуру, в том числе до температуры кипения при нагревании в водной среде, не требуя дополнительного закрепления структуры, не содержат остаточных мономеров, что упрощает технологию их очистки и расширяет возможности их использования. Помимо этого, данный метод позволяет легко вводить методом «включения в гель» в состав синтезируемых полимерных систем различные биологические лиганды, с последующим их выделением из объема полимерного геля. Предлагаемый гидрогелевый материал, в силу того, что концентрация растворов полимера при изготовлении составляет, как правило, не более 10%, характеризуются более развитой пористостью, большим средним диаметром пор. Образование достаточно прочного пористого гидрогеля на основе поливинилового спирта за счет межмолекулярных водородных связей при этих концентрациях зачастую невозможно.The gel systems obtained in this case, after thawing, retain the porous structure, including up to the boiling point when heated in an aqueous medium, without requiring additional fixing of the structure, do not contain residual monomers, which simplifies the technology of their purification and expands the possibilities for their use. In addition, this method makes it easy to introduce various biological ligands into the composition of the synthesized polymer systems by the “inclusion in gel” method, followed by their isolation from the bulk of the polymer gel. The proposed hydrogel material, due to the fact that the concentration of polymer solutions in the manufacture is usually not more than 10%, is characterized by a more developed porosity, a large average pore diameter. The formation of a sufficiently strong porous hydrogel based on polyvinyl alcohol due to intermolecular hydrogen bonds at these concentrations is often impossible.
Сбалансированность качественного и количественного состава указанных структурных компонентов полимера позволяет получить материал, обладающий высокой биосовместимостью и способностью обеспечивать прорастание фибрилл соединительной ткани в поры материала.The balance of the qualitative and quantitative composition of these structural components of the polymer allows to obtain a material with high biocompatibility and the ability to ensure the growth of fibrils of connective tissue in the pores of the material.
В зависимости от назначения изделия материал может обеспечит комплексное действие - гемостатический эффект, подавление патогенной микрофлоры, противовоспалительное, противоотечное, обезболиващее действие, тем самым стимулируя воздействие на репаративные процессы в зоне раны.Depending on the purpose of the product, the material can provide a complex effect - hemostatic effect, suppression of pathogenic microflora, anti-inflammatory, decongestant, analgesic effect, thereby stimulating the effect on reparative processes in the wound area.
Материал имеет меньшую себестоимость за счет отсутствия дополнительных сшивающих и других компонентов, а также за счет упрощения способа его изготовления.The material has a lower cost due to the absence of additional crosslinking and other components, as well as due to the simplification of the method of its manufacture.
Сущность изобретения может быть проиллюстрирована следующими примерами:The invention can be illustrated by the following examples:
ПРИМЕРЫEXAMPLES
Пример 1Example 1
Навеску модифицированного полимера на основе поливинилового спирта, составаA portion of a modified polymer based on polyvinyl alcohol, composition
(m = 94,4 мол.%; n = 4,3 мол.%, k = 1,3 мол.%,. Mw = 25000) массой 1 г растворяли при нагревании в 25 мл дистиллированной воды, охлаждали до комнатной температуры, добавляли 0,06 г персульфата калия в 1,5 мл дистиллированной воды, смесь вакууммировали для удаления растворенного воздуха и охлаждали до температуры 5°С, добавляли 30 мкл N,N,N',N'-тетраметилэтилендиамина. Смесь заливали в предварительно охлажденную разъемную стеклянную форму, замораживали и выдерживали в течение 6 часов при температуре - 15°С. По окончании реакции форму размораживали, размыкали, образовавшийся макропористый гидрогель промывали в 200 мл горячей дистиллированной воды, после чего лиофильно сушили. Выход продукта 92%. Общая пористость 64%, средний размер пор 25,4 мкм.(m = 94.4 mol.%; n = 4.3 mol.%, k = 1.3 mol.%, M w = 25000) with a mass of 1 g was dissolved by heating in 25 ml of distilled water, cooled to room temperature , 0.06 g of potassium persulfate in 1.5 ml of distilled water was added, the mixture was evacuated to remove dissolved air and cooled to 5 ° C, 30 μl of N, N, N ', N'-tetramethylethylenediamine were added. The mixture was poured into a pre-chilled detachable glass mold, frozen and kept for 6 hours at a temperature of -15 ° C. At the end of the reaction, the form was thawed, opened, the resulting macroporous hydrogel was washed in 200 ml of hot distilled water, and then freeze-dried. Product yield 92%. Total porosity 64%, average pore size 25.4 μm.
Пример 2Example 2
Навеску модифицированного полимера на основе поливинилового спирта, составаA portion of a modified polymer based on polyvinyl alcohol, composition
(m = 88 мол.%; n = 10,2 мол.%, k = 1,8 мол.%,. Mw = 77000) массой 1 г растворяли при нагревании в 7,5 мл дистиллированной воды, охлаждали до комнатной температуры, добавляли 0,06 г перекиси водорода в 1 мл дистиллированной воды, смесь вакууммировали для удаления растворенного воздуха и охлаждали до температуры 5°С, добавляли 0,06 мг аскорбиновой кислоты в 0,5 мл дистиллированной воды. Смесь заливали в предварительно охлажденную разъемную стеклянную форму, замораживали в жидком азоте и выдерживали в течение 12 часов при температуре -15°С. По окончании реакции форму размораживали, размыкали, образовавшийся макропористый гидрогель промывали в 200 мл горячей дистиллированной воды, затем трижды промывали этиловым спиртом порциями по 100 мл, после чего сушили в вакууме до постоянной массы. Выход продукта 72%. Общая пористость 54%, средний размер пор 16,3 мкм.(m = 88 mol.%; n = 10.2 mol.%, k = 1.8 mol.%, M w = 77000) weighing 1 g was dissolved in 7.5 ml of distilled water when heated, cooled to room temperature , 0.06 g of hydrogen peroxide in 1 ml of distilled water was added, the mixture was vacuumized to remove dissolved air and cooled to 5 ° C, 0.06 mg of ascorbic acid in 0.5 ml of distilled water was added. The mixture was poured into a pre-chilled detachable glass mold, frozen in liquid nitrogen and kept at -15 ° C for 12 hours. At the end of the reaction, the form was thawed, opened, the resulting macroporous hydrogel was washed in 200 ml of hot distilled water, then washed three times with 100 ml of ethanol, and then dried in vacuum to constant weight. Product yield 72%. The total porosity of 54%, the average pore size of 16.3 microns.
Пример 3Example 3
Навеску модифицированного полимера на основе поливинилового спирта, составаA portion of a modified polymer based on polyvinyl alcohol, composition
(m = 90,6 мол.%; n = 8,2 мол.%, k = 1,2 мол.%,. Mw = 44000) массой 1 г растворяли при нагревании в 11 мл дистиллированной воды, охлаждали до комнатной температуры, добавляли 0,06 г перекиси водорода в 1 мл дистиллированной воды, смесь охлаждали до температуры 5°С, добавляли 30 мкл. N,N,N',N'-тетраметилэтилендиамина. Смесь заливали в предварительно охлажденную разъемную стеклянную форму, замораживали в жидком азоте и выдерживали в течение 8 часов при температуре - 10°С. По окончании реакции форму размораживали, размыкали, образовавшийся макропористый гидрогель промывали в 200 мл горячей дистиллированной воды, после чего сушили лиофильно. Выход продукта 85%. Общая пористость 74%, средний размер пор 36,1 мкм.(m = 90.6 mol.%; n = 8.2 mol.%, k = 1.2 mol.%,. M w = 44000) weighing 1 g was dissolved by heating in 11 ml of distilled water, cooled to room temperature , 0.06 g of hydrogen peroxide in 1 ml of distilled water was added, the mixture was cooled to a temperature of 5 ° C, 30 μl was added. N, N, N ', N'-tetramethylethylenediamine. The mixture was poured into a pre-chilled detachable glass mold, frozen in liquid nitrogen and kept at 8 ° C for 8 hours. At the end of the reaction, the form was thawed, opened, the resulting macroporous hydrogel was washed in 200 ml of hot distilled water, and then freeze-dried. Product yield 85%. The total porosity of 74%, the average pore size of 36.1 microns.
Толщина изделий из данного материала в значительной степени зависит от желаемого использования и может широко варьироваться.The thickness of products from this material largely depends on the desired use and can vary widely.
Материал, отвечающий настоящему изобретению, может при необходимости дополнительно содержать мази на водной основе, лекарственные вещества, которые вводятся во время изготовления материала или наносятся непосредственно на готовый материал.The material of the present invention may optionally further comprise water-based ointments, drug substances that are administered during the manufacture of the material or applied directly to the finished material.
Установлено направленное регулирование фармакодинамических свойств данного материала за счет изменения условий проведения процесса (температуры, концентрации полимера, степени его замещения, метода охлаждения) введения антимикробных веществ, содержащих функциональные группы основного характера. Так, материал может быть модифицирован различными ферментами роста, антисептическими препаратами, например, гентамицином, линкомицином, хлоргексидином и др., а также пропитан растворами глюкозы (20-40%), аскорбиновой кислоты (5%). Также материал может дополнительно содержать местный анальгетик, например, лидокаин.Directional regulation of the pharmacodynamic properties of this material due to changes in the process conditions (temperature, polymer concentration, degree of substitution, cooling method) of the introduction of antimicrobial substances containing basic functional groups has been established. So, the material can be modified with various growth enzymes, antiseptic drugs, for example, gentamicin, lincomycin, chlorhexidine, etc., as well as saturated with solutions of glucose (20-40%), ascorbic acid (5%). Also, the material may further contain a local analgesic, for example, lidocaine.
При изучении деформационно-прочностных характеристик было выявлено, что прочность материала-аналога при увлажнении падает в 5-10 раз, вследствие этого в ряде случаев материал теряет структурную прочность. Максимальное разрывное удлинение, отражающее эластичность материала по данному изобретению, при увлажнении увеличивается в 2,5 раза. Степень адгезии к раневой поверхности (или атравматичность) по отношению к марле медицинской составила 55-60%, что свидетельствует о возможности фиксирования данного материала без применения клеевого слоя и снятии без значительной травматизации подлежащих тканей.When studying the deformation-strength characteristics, it was found that the strength of the analog material when wetted drops by 5-10 times, as a result of this, in some cases, the material loses its structural strength. The maximum tensile elongation, reflecting the elasticity of the material according to this invention, when moistened increases 2.5 times. The degree of adhesion to the wound surface (or atraumatic) in relation to medical gauze was 55-60%, which indicates the possibility of fixing this material without the use of an adhesive layer and removing without significant trauma to the underlying tissues.
Таким образом, получен атравматичный, сорбционный, пластичный и прочный материал, ингибирующая активность которого сохраняется после двух суток контакта с модельной жидкой средой.Thus, an atraumatic, sorption, plastic, and durable material was obtained whose inhibitory activity persists after two days of contact with a model liquid medium.
Материал применяют в хирургии, а именно при закрытии чистых колотых, резаных, ушибленных ран, что позволило уменьшить количество гнойных осложнений в полтора раза. Закрытие послеоперационных ран при первичной обработке, гнойных ран после оперативного вмешательства, закрытие швов при брюшнополостных операциях также уменьшило количество гнойных осложнений на 40%. При лечении травматических повреждений отмечено ускорение процессов заживления, быстрое уменьшение отека и гиперемии.The material is used in surgery, namely when closing clean chipped, cut, bruised wounds, which allowed to reduce the number of purulent complications by one and a half times. Closure of postoperative wounds during primary treatment, purulent wounds after surgery, closure of sutures during celiac surgery also reduced the number of purulent complications by 40%. In the treatment of traumatic injuries, accelerated healing processes, a rapid decrease in edema and hyperemia were noted.
Данный материал применим также при паренхиматозных кровотечениях. В месте с тем возможно сочетание данного материала с гемостатическими средствами, например лиофилизированного феракрила. Местное применение данного материала в сочетании с лиофилизированным феракрилом при анатомических резекциях селезенки собак приводят к остановке кровотечения на 8-10 сек после аппликации. При гистологическом исследовании в плоскости среза селезенки видны тромбированные сосуды, нити фибрина и полиморфноядерные лейкоциты. На границе со здоровой тканью имеется пролиферация фибробластов, зачатки гранулированной ткани.This material is also applicable for parenchymal bleeding. In place, a combination of this material with hemostatic agents, such as lyophilized feracryl, is possible. Topical application of this material in combination with lyophilized feracryl for anatomical resection of dogs’ spleens leads to a stop of bleeding for 8-10 seconds after application. During histological examination, thrombosed vessels, fibrin filaments and polymorphonuclear leukocytes are visible in the plane of the spleen section. At the border with healthy tissue, there is proliferation of fibroblasts, the rudiments of granular tissue.
Материал химически стоек и биологически инертен, стерилизуется в автоклаве. Материал быстро (десятки секунд) впитывает воду в значительных количествах (не мене 8 г на 1 г сухого материала), поверхность гладкая и высокоэластичная.The material is chemically resistant and biologically inert, sterilized in an autoclave. The material quickly (tens of seconds) absorbs water in significant quantities (at least 8 g per 1 g of dry material), the surface is smooth and highly elastic.
Сравнительные результаты изучения воздействия материала на раневой процесс отражают следующие данные: использование материала для лечения гнойных ран, иммобилизованного ферментами (трипсин, террилитин, лизоцим, коллагеназа-С, протеаза-С и др.), приводит к значительному сокращению сроков очищения ран от гнойно-некротических масс и уменьшает бактериальную обсемененность их по отношению к группе не леченых экспериментальных животных на 43,3% - 52,5% в случае применения нативной формы материала, а при иммобилизации ферментов - на 48,3% - 64,6%;The comparative results of studying the effect of the material on the wound process reflect the following data: the use of material for the treatment of purulent wounds immobilized by enzymes (trypsin, terrilithin, lysozyme, collagenase-C, protease-C, etc.) leads to a significant reduction in the time for cleansing wounds from purulent necrotic masses and reduces their bacterial contamination in relation to the group of untreated experimental animals by 43.3% - 52.5% in the case of using the native form of the material, and when immobilizing enzymes - by 48.3% - 64.6%;
заживление - соответственно на 16,7-24,7% и 32,2% - 33,3%.healing - by 16.7-24.7% and 32.2% - 33.3%, respectively.
Введение дополнительно в материал, модифицированный ферментами, хлоргексидина биглюконата (1,0%) приводит к значительному уменьшению сроков очищения и заживления гнойных ран.The introduction of chlorhexidine bigluconate (1.0%) additionally into the material modified with enzymes leads to a significant reduction in the time of purification and healing of purulent wounds.
Также на основании данного материала может быть изготовлен имплантат или же материал может быть использован для замещения дефектов мягких тканей или заполнения послеоперационных полостей. Макропоры материала достаточно быстро прорастают фибрилами.Also, an implant can be made on the basis of this material, or the material can be used to replace soft tissue defects or fill in postoperative cavities. Macropores of the material quickly grow through fibrils.
Материал можно использовать в качестве дренажного устройства в виде покрытия, полоски, свернутого в рулон или трубки. После образования сочной грануляции дренажное устройство легко отделяется.The material can be used as a drainage device in the form of a coating, strip, rolled up in a roll or tube. After the formation of juicy granulation, the drainage device is easily separated.
На основе материала могут выпускаться изделия медицинского назначения, например, такие как пластины - аппликаторы, салфетки, тупферы, турунды различной формы, в частности для осушения операционного поля или раневой и ожоговой поверхностей.Based on the material, medical products can be produced, for example, such as plates - applicators, napkins, tuffers, turunds of various shapes, in particular for draining the surgical field or wound and burn surfaces.
Раневое покрытие из данного материала удобно и безопасно, им можно пользоваться для перевязки на дому, закрывать бытовые травмы (ожоги, порезы, ссадины и т.д.). Благодаря успокаивающему действию покрытия особенно удобны для лечения небольших травм у детей. Аллергических осложнений при использовании материала в качестве медицинского материала широкого применения не наблюдалось. При чем перевязки при чистых ранах можно не производить, т.к. материал биоразлагаем.A wound cover made of this material is convenient and safe, it can be used for dressing at home, to cover household injuries (burns, cuts, abrasions, etc.). Thanks to the calming effect, coatings are especially suitable for treating minor injuries in children. There were no allergic complications when using the material as a medical material of widespread use. What does the dressing with clean wounds can not produce, because The material is biodegradable.
Предлагаемый материал рекомендован для широкого его использования в различных областях хирургии, при трансдермальном введении лекарственных средств, при лечении ран и ожогов различной этиологии, а также при оказании первой помощи в бытовых условиях.The proposed material is recommended for its widespread use in various fields of surgery, in transdermal administration of drugs, in the treatment of wounds and burns of various etiologies, as well as in first aid in everyday conditions.
Claims (12)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2006125842/15A RU2328313C2 (en) | 2006-07-19 | 2006-07-19 | Macroporous gel material and based products |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2006125842/15A RU2328313C2 (en) | 2006-07-19 | 2006-07-19 | Macroporous gel material and based products |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2006125842A RU2006125842A (en) | 2008-01-27 |
| RU2328313C2 true RU2328313C2 (en) | 2008-07-10 |
Family
ID=39109449
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2006125842/15A RU2328313C2 (en) | 2006-07-19 | 2006-07-19 | Macroporous gel material and based products |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2328313C2 (en) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2014185825A1 (en) * | 2013-05-17 | 2014-11-20 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Научно-Производственный Центр "Амфион" | Hydrogel material based on cross-linked polyvinyl alcohol |
| RU2746882C1 (en) * | 2020-08-03 | 2021-04-21 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Тверской государственный университет" | Method for producing macroporous membrane for regenerative medicine based on l-cysteine, silver nitrate and polyvinyl alcohol |
-
2006
- 2006-07-19 RU RU2006125842/15A patent/RU2328313C2/en not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| JP-03-116150 А, 17.05.1991. * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2014185825A1 (en) * | 2013-05-17 | 2014-11-20 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Научно-Производственный Центр "Амфион" | Hydrogel material based on cross-linked polyvinyl alcohol |
| RU2543895C2 (en) * | 2013-05-17 | 2015-03-10 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Научно-Производственный Центр "Амфион" | Hydrogel material based on cross-linked polyvinyl alcohol |
| RU2746882C1 (en) * | 2020-08-03 | 2021-04-21 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Тверской государственный университет" | Method for producing macroporous membrane for regenerative medicine based on l-cysteine, silver nitrate and polyvinyl alcohol |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2006125842A (en) | 2008-01-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6458386B1 (en) | Medicaments based on polymers composed of methacrylamide-modified gelatin | |
| Luo et al. | Thermogelling chitosan-based polymers for the treatment of oral mucosa ulcers | |
| US6162864A (en) | Polyvinyl alcohol | |
| US20090214667A1 (en) | Medical technical product, method for producing the same and providing the same for surgery | |
| AU2005221699A1 (en) | Compositions of alpha and beta chitosan and methods of preparing them | |
| Singh et al. | Designing moringa gum-sterculia gum-polyacrylamide hydrogel wound dressings for drug delivery applications | |
| EP1648948B1 (en) | Thermosensitive polymers for therapeutic use and methods of preparation | |
| CN113577014B (en) | Medical apparatus and instrument, hydrogel and preparation method and application thereof | |
| CN115322397B (en) | Zwitterionic hydrogel for preventing postoperative abdominal adhesion and preparation method thereof | |
| KR20160060519A (en) | Alginate hydrogel for wound healing and manufacturing method of the same | |
| US5538738A (en) | Retard systems for the sustained release of medicinal and/or biological valuable materials from a depot carrier material | |
| EP0682534A1 (en) | Pharmaceutical compositions comprising a spongy material consisting of ester derivatives of hyaluronic acid combined with other pharmacologically active substances | |
| KR20030060458A (en) | Method for the preparation of hydrogels for wound dressings | |
| RU2624242C1 (en) | Wound cover with hemostatic action, and method for its production | |
| EP0716098B1 (en) | Wound dressing | |
| RU2328313C2 (en) | Macroporous gel material and based products | |
| CN112007201A (en) | Adhesive antibacterial hemostatic sponge and preparation method thereof | |
| JPH1072509A (en) | New polyvinyl-alcohol-based polymer | |
| JP2007146178A (en) | Chitosan derivative and crosslinked chitosan | |
| CN109701089B (en) | Degradable tissue regeneration barrier membrane and preparation method thereof | |
| ES2387032T3 (en) | Medical-technical product, procedure for its manufacture and provision for surgery | |
| RU2091082C1 (en) | Wound coating and a method of its preparing | |
| RU2767853C1 (en) | COMPLEX COMPOUND OF Co2+ ION AND POLYACRYLIC ACID, HAVING HAEMOSTATIC, ANTIMICROBIAL AND WOUND HEALING PROPERTIES | |
| KR100372560B1 (en) | Charcoal filled hydrogels dressings and process for preparing thereof by irradiation | |
| CN115785533B (en) | Aloesin polymerized hydrogel with adhesiveness and antibacterial property, and preparation method and application thereof |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20190720 |