RU2327228C1 - Method of rat's cardiovasorenal arterial hypertension modelling - Google Patents
Method of rat's cardiovasorenal arterial hypertension modelling Download PDFInfo
- Publication number
- RU2327228C1 RU2327228C1 RU2006136069/14A RU2006136069A RU2327228C1 RU 2327228 C1 RU2327228 C1 RU 2327228C1 RU 2006136069/14 A RU2006136069/14 A RU 2006136069/14A RU 2006136069 A RU2006136069 A RU 2006136069A RU 2327228 C1 RU2327228 C1 RU 2327228C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- hypertension
- rats
- experimental
- arterial hypertension
- model
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной кардиологии, и может быть использовано для изучения механизмов формирования, прогрессирования и терапии кардиальных заболеваний.The invention relates to medicine, namely to experimental cardiology, and can be used to study the mechanisms of formation, progression and therapy of cardiac diseases.
Экспериментальные модели артериальной гипертензии (АГ) широко используются для изучения механизмов формирования заболевания, выяснения роли различных факторов внешней и внутренней среды в становлении патологических процессов, дают возможность подробно изучить патогенез и изыскать средства для рационального терапевтического вмешательства и профилактики [1, 5].Experimental models of arterial hypertension (AH) are widely used to study the mechanisms of disease formation, clarify the role of various factors of the external and internal environment in the formation of pathological processes, make it possible to study pathogenesis in detail and find means for rational therapeutic intervention and prevention [1, 5].
Изучение патогенетических и саногенетических аспектов АГ обычно проводится с использованием экспериментальных моделей, сопровождающихся стойким повышением артериального давления (АД), сходными с изменениями у человека. Однако в каждой из известных моделей артериальной гипертензии за основу берется только один фактор инициации роста АД. Это может быть экспериментальная АГ, связанная с потреблением большого количества поваренной соли по методу Г. Селье [10], в которой «солевой фактор» интегрируется с повышенной чувствительностью животных к натрию (мембранопатии, дефицит простагландинов и т.д.), вызывая увеличение уровня АД. Предложена модель ренальной гипертензии по Гольдблатту, активирующая изолированно рениновый механизм гипертензии путем наложения зажимов на одну почечную артерию [2]. Разработаны генетические модели артериальной гипертензии. Для изучения влияния генетической предрасположенности к эмоциональному стрессу на формирование устойчивой АГ селекционирована линия крыс НИСАГ с повышенной чувствительностью к стрессирующим факторам [11]. На данной модели установлены регуляторные механизмы гомеостаза у крыс линии НИСАГ, вызванные долговременной адаптацией к холоду и сопровождающиеся изменением глюкокортикоидной функции надпочечников и лимфоидных органов крыс (тимус, лимфатические узлы).The study of pathogenetic and sanogenetic aspects of hypertension is usually carried out using experimental models, accompanied by a persistent increase in blood pressure (BP), similar to changes in humans. However, in each of the known models of arterial hypertension, only one factor of blood pressure initiation is taken as the basis. This may be an experimental AH associated with the consumption of a large amount of table salt according to G. Selye’s method [10], in which the “salt factor” is integrated with an increased sensitivity of animals to sodium (membranopathy, prostaglandin deficiency, etc.), causing an increase in the level of HELL. A Goldblatt model of renal hypertension was proposed, which activates the isolated renin mechanism of hypertension by clamping one renal artery [2]. Genetic models of arterial hypertension have been developed. To study the effect of a genetic predisposition to emotional stress on the formation of stable hypertension, the ISIAH rat line was selected with increased sensitivity to stress factors [11]. On this model, the regulatory mechanisms of homeostasis in ISIAH rats are established, caused by long-term adaptation to cold and accompanied by a change in the glucocorticoid function of rat adrenal glands and lymphoid organs (thymus, lymph nodes).
Таким образом, недостатком известных вариантов моделирования артериальной гипертензии является формирование монофакторной, изолированной патологии становления АГ. Узкоспециализированное моделирование АГ затрудняет выполнение объектового анализа изменений сердечно-сосудистой системы и ограничивает спектр мониторирования эффективности гипотензивных средств применительно к реальным формам АГ.Thus, the disadvantage of the known options for modeling hypertension is the formation of a monofactor, isolated pathology of the formation of hypertension. The highly specialized modeling of hypertension makes it difficult to perform an object analysis of changes in the cardiovascular system and limits the spectrum of monitoring the effectiveness of antihypertensive drugs in relation to real forms of hypertension.
В реальных, клинических условиях согласно экспертам ВОЗ (1999) рекомендуется проводить комплексную оценку широкого ряда факторов, позволяющую объективно осуществлять стратификацию риска, прогнозируя течение артериальной гипертензии и эффективность ее лечения. В связи с этим для изучения механизмов формирования и развития АГ, разработки новых подходов в лечении с применением современных достижений науки и техники исследователям часто требуется мультифакторная модель АГ.In real clinical conditions, according to WHO experts (1999), it is recommended to carry out a comprehensive assessment of a wide range of factors that allow objective stratification of risk, predicting the course of arterial hypertension and the effectiveness of its treatment. In this regard, to study the mechanisms of formation and development of hypertension, the development of new approaches to treatment using modern advances in science and technology, researchers often require a multifactorial model of hypertension.
Конкретных рекомендаций по моделированию мультифакторных нарушений системы кровообращения, характерных для реальной АГ, путем сочетания влияния описанных патогенных факторов в доступной литературе нет.There are no specific recommendations for modeling multifactorial circulatory system disorders characteristic of real hypertension by combining the effects of the described pathogenic factors in the available literature.
Задача изобретения - создание экспериментальной модели артериальной гипертензии, основанной на совокупности патогенетических механизмов повышения артериального давления, наиболее точно отражающей вазомоторные механизмы сосудистого эндотелия церебрального русла и комплексные изменения циркуляторного гомеостаза при артериальной гипертензии у крыс с минимальной смертностью животных.The objective of the invention is the creation of an experimental model of arterial hypertension, based on a combination of pathogenetic mechanisms for increasing blood pressure, most accurately reflecting the vasomotor mechanisms of the vascular endothelium of the cerebral bed and complex changes in circulatory homeostasis in arterial hypertension in rats with minimal animal mortality.
Для решения поставленной задачи использовались белые крысы линии Вистар, выведенные в питомнике РАМН «Столбовая» (ветеринарное свидетельство №14 от 10.10.2002). Для воспроизведения экспериментальной модели использованы половозрелые особи мужского пола, средней массой 180,5±10,6 г. При разработке модели отрабатывалось воспроизведение нескольких аналогичных экспериментальных состояний, все варианты модификаций воспроизводимых моделей анализировались на основании репрезентативных измерений АД, выполненных при помощи системы неинвазивного мониторирования кровяного давления у крыс ML U/4c501 методом хвостовой манжеты (MedLab, Китай). Отобраны были те модели, при воспроизведении которых достигалась стабильная артериальная гипертензия при отсутствии смертности экспериментальных животных.To solve this problem, white Wistar rats were used, bred in the Stolbovaya RAMS nursery (veterinary certificate No. 14 of 10/10/2002). To reproduce the experimental model, we used sexually mature males with an average weight of 180.5 ± 10.6 g. During the development of the model, reproduction of several similar experimental conditions was worked out, all variants of modifications of reproduced models were analyzed on the basis of representative measurements of blood pressure made using a non-invasive blood monitoring system pressure in rats ML U / 4c501 using the tail cuff method (MedLab, China). Those models were selected that, when reproduced, achieved stable arterial hypertension in the absence of mortality in experimental animals.
Способ моделирования кардиовазоренальной артериальной гипертензии осуществляют следующим образом. Животные в течение 14 дней находятся на специальной полусинтетической нефрокардиовазопатогенной диете, насыщенной электролитами (табл.1). В полусинтетическую диету был включен холестерин, как один из факторов, активизирующих липидные нарушения, процессы склерозирования сосудов и негативно влияющий на миокард и вазомоторный аппарат эндотелия. Среди патогенетически ориентированных факторов базовой являлась солевая нагрузка, была выполнена сенсибилизация крыс заменой питьевой воды на 1% раствор хлорида натрия. Одновременно электролитный дисбаланс усугублялся резким дефицитом солей калия и магния в суточном рационе (менее 50 г/кг) и избытком солей натрия, значительную роль при этом играло патологическое соотношение K/Na (1:18 в сравнении с нормальным 1:0,9). Таким образом, в модели кардиовазоренальной АГ инициируются механизмы, характеризующиеся дисэлектролитемией, дислипидемией, нефрокальцинозом [2, 8, 9]. Обуславливающим фактором служили ежедневные внутримышечные инъекции гидрокортизона ацетата из расчета 1,5 мг на 100 г массы животного, вызывающие выраженные нарушения гуморального механизма контроля уровня АД и усугубляющего используемые нагрузки натрия. На 15-е сутки эксперимента животные подвергаются холодовому стрессу (содержанием их при +4°С в течение 4 часов), тем самым вовлекая в каскад патологических процессов центральный аппарат регуляции АД. Время экспозиции патогенных факторов определялись стойким повышением уровня АД, выше 140/90 мм рт.ст. Доказательством развития модели кардиовазоренальной АГ у животных экспериментальной группы служило повышение АД: для систолического 156,2±9,6 мм рт.ст. и диастолического 94,6±5,2 мм рт.ст., у крыс контрольной группы АД составило 110,5±8,3 мм рт.ст. и 75,3±3,6 мм рт.ст. соответственно (р<0,0001).A method for modeling cardio-vasorenal arterial hypertension is as follows. Animals for 14 days are on a special semi-synthetic nephrocardio-vasopathogenic diet saturated with electrolytes (Table 1). Cholesterol was included in the semisynthetic diet as one of the factors activating lipid disturbances, vascular sclerosis processes and negatively affecting the myocardium and vasomotor apparatus of the endothelium. Among the pathogenetically oriented factors, the basic was the salt load; rat sensitization was performed by replacing drinking water with a 1% sodium chloride solution. At the same time, the electrolyte imbalance was aggravated by a sharp deficit of potassium and magnesium salts in the daily diet (less than 50 g / kg) and an excess of sodium salts, the pathological K / Na ratio (1:18 compared to normal 1: 0.9) played a significant role. Thus, in the cardio-vasorenal hypertension model, mechanisms are initiated that are characterized by dyselectrolythemia, dyslipidemia, and nephrocalcinosis [2, 8, 9]. The causative factor was the daily intramuscular injection of hydrocortisone acetate at a rate of 1.5 mg per 100 g of animal weight, causing severe disturbances in the humoral mechanism for controlling blood pressure and exacerbating the sodium loads used. On the 15th day of the experiment, the animals are exposed to cold stress (keeping them at + 4 ° C for 4 hours), thereby involving the central apparatus for regulating blood pressure in the cascade of pathological processes. The exposure time of pathogenic factors was determined by a persistent increase in blood pressure above 140/90 mm Hg. Evidence for the development of a cardiovascular model of hypertension in animals of the experimental group was an increase in blood pressure: for systolic 156.2 ± 9.6 mm Hg and diastolic 94.6 ± 5.2 mm Hg, in rats of the control group, HELL was 110.5 ± 8.3 mm Hg. and 75.3 ± 3.6 mmHg respectively (p <0.0001).
Таким образом, удалось получить модель кардиовазоренальной АГ, характеризующейся стойкой гипертензией, но с отсутствием смертности подопытных крыс. Состав полусинтетической диеты, используемой при моделировании кардиовазоренальной АГ, представлен в таблицах 1 и 2. Развитие модели кардиовазоренальной АГ учитывает большинство клинически значимых факторов повышения АД, наиболее часто встречающихся в патогенезе АГ [3, 6].Thus, it was possible to obtain a model of cardio-vasorenal hypertension, characterized by persistent hypertension, but with no mortality in experimental rats. The composition of the semisynthetic diet used to model cardio-vasorenal hypertension is presented in tables 1 and 2. The development of the cardio-vasorenal hypertension model takes into account the majority of clinically significant factors for increasing blood pressure, the most common in the pathogenesis of hypertension [3, 6].
Для верификации поражения вазомоторного аппарата церебрального бассейна при кардиовазоренальной АГ проведен анализ результатов магниторезонансной томографии (МРТ) мозговых сосудов. В группе животных с АГ выявлено наличие отчетливой тенденции к уменьшению диаметра просвета и повышению величины интеграла интенсивности сигнала магистральных артерий левого и правого полушарий по сравнению с аналогичными величинами у интактных животных (контроль) для соответствующих областей (р=0,05).To verify the defeat of the vasomotor apparatus of the cerebral pool with cardiovascular vascular hypertension, the results of magnetic resonance imaging (MRI) of the cerebral vessels were analyzed. In the group of animals with AH, a clear tendency was found to decrease the lumen diameter and increase the signal intensity integral of the main arteries of the left and right hemispheres compared with similar values in intact animals (control) for the corresponding areas (p = 0.05).
В ответ на введение ацетилхолина у контрольных крыс просвет мозговых артерий увеличивался на 22,834±1,66%, а интеграл интенсивности сигнала снижался на 10,33±0,62%, в экспериментальной группе - на 11,3 KO, 91 и 7,01±0,14% соответственно (в обоих случаях р<0,001). Следовательно, при эквивалентом эндотелийзависимом стимуле у гипертензивных крыс в церебральном бассейне не происходило соразмерной эндотелийзависимой вазодилатации (ЭЗВД), при этом отмечалось уменьшение просвета задней мозговой артерии в 2 раза (чертеж).In response to the administration of acetylcholine in control rats, the lumen of the cerebral arteries increased by 22.834 ± 1.66%, and the integral of signal intensity decreased by 10.33 ± 0.62%, in the experimental group - by 11.3 KO, 91 and 7.01 ± 0.14%, respectively (in both cases, p <0.001). Consequently, with an equivalent endothelium-dependent stimulus in hypertensive rats in the cerebral pool, there was no commensurate endothelium-dependent vasodilation (ESVD), with a 2-fold decrease in the lumen of the posterior cerebral artery (drawing).
Вызванная нитроглицерином вазодилатация в обеих группах достоверно не различалась: у нормотензивных крыс она составила 31,92±2,43%, в группе животных с моделью АГ - 29,42±1,71% (р>0,05). Следовательно, дилатационное звено вазомоторного аппарата при АГ ингибировано главным образом за счет эндотелийзависимого механизма, при этом миогенная дилатация церебральных артерий сохранена.The vasodilation caused by nitroglycerin did not differ significantly in both groups: in normotensive rats it was 31.92 ± 2.43%, in the group of animals with AH model it was 29.42 ± 1.71% (p> 0.05). Therefore, the dilatation link of the vasomotor apparatus in hypertension is inhibited mainly due to the endothelium-dependent mechanism, while the myogenic dilatation of cerebral arteries is preserved.
При анализе констрикторного звена вазомоторной функции мозговых артерий установлено наличие достоверных различий между группами. Так, сокращение диаметра сосудов во время эндотелийзависимой вазоконстрикции (ЭЗВК) в группе контроля составило 11,16±0,94%, а в группе АГ - 26,31±0,97% (р<0,001).When analyzing the constrictor link of the vasomotor function of the cerebral arteries, the presence of significant differences between the groups was established. Thus, the reduction in vascular diameter during endothelium-dependent vasoconstriction (EHEC) in the control group was 11.16 ± 0.94%, and in the hypertension group 26.31 ± 0.97% (p <0.001).
Степень уменьшения диаметра церебральных сосудов на введение норадреналина у нормотензивных крыс достигала 28,71±1,04%, а у животных с моделью АГ - 29,83±1,95% (р>0,05).The degree of reduction in the diameter of the cerebral vessels upon administration of norepinephrine in normotensive rats reached 28.71 ± 1.04%, and in animals with the AH model 29.83 ± 1.95% (p> 0.05).
Из полученных данных следует, что эндотелийзависимый констрикторный ответ мозговых артерий на фоне кардиовазоренальной АГ возрастал в 2,4 раза по сравнению с нормотензивными животными. Обнаруженная избыточная констрикторная реакция свидетельствует о резком снижении адаптационного потенциала ауторегуляции церебральных сосудов.From the data obtained it follows that the endothelium-dependent constrictor response of the cerebral arteries against the background of cardio-vasorenal hypertension increased 2.4 times in comparison with normotensive animals. The detected excessive constrictor reaction indicates a sharp decrease in the adaptive potential of cerebral autoregulation.
Известно, что в основе развития церебральных катастроф при АГ лежат преимущественно сосудистые изменения ангиоспастического и атеросклеротического происхождения, которые являются маркерами развития поражений органов-мишений у данного контингента больных [4, 7]. При этом гипертоническая ангиоэнцефалопатия характеризуется острыми и хроническими изменениями сосудов мозга, обусловленными АГ. Выявленное в предложенной модели кардиовазоренальной АГ уменьшение просвета сосудов согласуется с данными литературы и является визуальным субстратом изменений архитектоники церебрального кровеносного русла на фоне хронической гипертензии. Просвет мозговых сосудов при АГ постоянно сужен, сначала адаптивно-тонически, затем морфологически, в результате структурного ремоделирования сосудов [3]. В настоящей работе было обнаружено снижение ЭЗВД мозговых артерий у гипертензивных крыс по сравнению с контролем. Введение вазоконстриктора в эквивалентных дозах вызывало значительно большее сужение сосудов у крыс с моделью кардиовазоренальной АГ, чем в контрольной группе. Полученные данные соответствуют сведениям, указывающим, что при функциональной недостаточности эндотелия способность артерий к вазоспастическим реакциям резко увеличивается, полностью подтверждают адекватность модели кардиовазоренальной АГ клиническим данным [10]. При этом физиологическая реакция мозговых артерий на нитроглицерин и норадреналин в группе с кардиовазоренальной АГ указывает, что миогенный механизм регуляции сосудов сохранен. Таким образом, полученные данные свидетельствуют об идентичности экспериментально вызванных патогенетических изменений предложенной модели кардиовазоренальной АГ описанным в литературе механизмам АГ.It is known that the development of cerebral catastrophes in hypertension is mainly based on vascular changes of angiospastic and atherosclerotic origin, which are markers of the development of lesions of target organs in this group of patients [4, 7]. At the same time, hypertensive angioencephalopathy is characterized by acute and chronic changes in the vessels of the brain caused by hypertension. The decrease in vascular lumen revealed in the proposed model of cardio-vasorenal hypertension is consistent with the literature and is a visual substrate for changes in the architectonics of the cerebral bloodstream against the background of chronic hypertension. The lumen of the cerebral vessels in hypertension is constantly narrowed, first adaptively tonic, then morphologically, as a result of structural remodeling of blood vessels [3]. In the present work, a decrease in the EDVD of cerebral arteries in hypertensive rats was found in comparison with the control. The introduction of a vasoconstrictor in equivalent doses caused a significantly greater vasoconstriction in rats with a model of cardio-vasorenal hypertension than in the control group. The data obtained correspond to information indicating that with functional endothelial insufficiency, the ability of arteries to vasospastic reactions increases sharply, fully confirm the adequacy of the cardiovascular model of hypertension to clinical data [10]. At the same time, the physiological reaction of the cerebral arteries to nitroglycerin and norepinephrine in the group with cardio-vasorenal hypertension indicates that the myogenic mechanism of vascular regulation is preserved. Thus, the obtained data indicate the identity of experimentally induced pathogenetic changes in the proposed model of cardio-vasorenal hypertension described in the literature on the mechanisms of hypertension.
Предлагаемый способ моделирования кардиовазоренальной АГ несложен в техническом воспроизведении и создает условия для проведения совершенно оригинальных и имеющих огромное практическое значение для медицины работ по выяснению вазомоторных механизмов формирования артериальной гипертензии и вазомоторных механизмов сосудистого эндотелия церебрального русла. Результаты исследования свидетельствуют о несомненной экономической привлекательности использования данной модели. В первую очередь модель кардиовазоренальной АГ сохраняется в течение 5-ти месяцев и может позиционироваться в области хронических экспериментов для оценки степени нарушения функционального состояния системы кровообращения и поиска эффективных фармакотерапевтических средств коррекции АГ. Кроме этого создание модели проводится при отсутствии смертности животных, а также используется наиболее доступный биологический вид - крысы, что является важным и соответствует поставленной цели. Создание такой модели делает возможным проведение экспериментов, постановка которых в клинике является практически неосуществимой. Новая модель артериальной гипертензии может быть использована для проведения поиска и испытания действия вновь синтезированных или полученных из естественных источников противогипертензивных препаратов.The proposed method for modeling cardio-vasorenal hypertension is uncomplicated in technical reproduction and creates the conditions for conducting completely original and of great practical importance for medicine work to elucidate the vasomotor mechanisms of the formation of arterial hypertension and the vasomotor mechanisms of the cerebral vascular endothelium. The results of the study indicate the undoubted economic attractiveness of using this model. First of all, the model of cardio-vasorenal hypertension is maintained for 5 months and can be positioned in the field of chronic experiments to assess the degree of impaired functional state of the circulatory system and to search for effective pharmacotherapeutic agents for the correction of hypertension. In addition, the creation of the model is carried out in the absence of animal mortality, and the most accessible biological species, rats, is used, which is important and corresponds to the goal. The creation of such a model makes it possible to conduct experiments, the formulation of which in the clinic is practically impossible. A new model of hypertension can be used to search for and test the effects of newly synthesized or derived from natural sources of antihypertensive drugs.
Таким образом, проведенные исследования позволили получить новую экспериментальную модель артериальной гипертензии, в основе которой лежит комплексное сочетание патологических факторов, инициирующих каскад кардиовазоренальных нарушений, приводящих к развитию стойкой АГ. Предложенная модель проста в исполнении, отличается хорошей воспроизводимостью, отсутствием летального исхода экспериментальных животных и небольшим периодом развития артериальной гипертензии.Thus, the studies conducted allowed us to obtain a new experimental model of arterial hypertension, which is based on a complex combination of pathological factors that initiate a cascade of cardiovascular diseases that lead to the development of persistent hypertension. The proposed model is simple to implement, has good reproducibility, the absence of fatal outcome of experimental animals and a short period of development of arterial hypertension.
ЛитератураLiterature
1. Антонюк М.В. // Вестн. ДВО РАН. 2004. №3. С.120-126.1. Antonyuk M.V. // Vestn. FEB RAS. 2004. No3. S.120-126.
2. Белкина Л.М., Корчажкина Н.Б., Камскова Ю.Г., Фомин Н.А. // Патолог. физиология и эксперим. терапия. - 1997. - №2. - С.18-21.2. Belkina L.M., Korchazhkina N.B., Kamskova Yu.G., Fomin N.A. // Pathologist. physiology and experiment. therapy. - 1997. - No. 2. - S.18-21.
3. Гельцер Б.И., Котельников В.Н. Суточные ритмы артериального давления при артериальной гипертензии: патофизиологические и хронотерапевтические аспекты. Владивосток: Дальнаука, 2002. 160 с.3. Gelzer B.I., Kotelnikov V.N. Daily rhythms of blood pressure in hypertension: pathophysiological and chronotherapeutic aspects. Vladivostok: Dalnauka, 2002.160 s.
4. Гельцер Б.И., Котельников В.Н., Агафонова И.Г., Лукьянов П.А. // Бюл.экспер.биол. 2005. Т. 140, №11. С.587-591.4. Geltzer B.I., Kotelnikov V.N., Agafonova I.G., Lukyanov P.A. // Bull.exper.biol. 2005. T. 140, No. 11. S.587-591.
5. Шош Й., Гати Т., Чалаи Л., Деши И. Патогенез болезней цивилизации. Будапешт: Академия наук Венгрии, 1976. 175 с.5. Shosh J., Gati T., Chalai L., Deshi I. Pathogenesis of diseases of civilization. Budapest: Hungarian Academy of Sciences, 1976.175 p.
6. Otori Т, Katsumata Т, Muramatsu H et al. // Clin Exp Pharmacol Physiol. 2003. Vol 30. N4. P.266-272.6. Otori T, Katsumata T, Muramatsu H et al. // Clin Exp Pharmacol Physiol. 2003. Vol 30. N4. P.266-272.
7. Pryds A, Tonnesen J, Pryds O, Knudsen GM et al. // Pediatr Res. 2005. Vol.57. N 2. P.294-298.7. Pryds A, Tonnesen J, Pryds O, Knudsen GM et al. // Pediatr Res. 2005. Vol. 57. N 2. P.294-298.
8. Raissiguier Y. // Magnesium. 1986. Vol.5. P.182-190.8. Raissiguier Y. // Magnesium. 1986. Vol. 5. P.182-190.
9. Seelig M.S. Magnesium deficiency in the pathogenesis of disease: erly roots of cardiovascular, skeletal and renal abnormalities. New York, 1980.9. Seelig M.S. Magnesium deficiency in the pathogenesis of disease: erly roots of cardiovascular, skeletal and renal abnormalities. New York, 1980.
10. Selye et al., 1960. Цитировано по: Торкунов П.А. и др. // Патолог. физиология и эксперим. терапия. 1997. №2. С.21-23.10. Selye et al., 1960. Quoted from: Torkunov P.A. et al. // Pathologist. physiology and experiment. therapy. 1997. No2. S.21-23.
11. www.nsc.ru Селятицкая В.Г., Обухова Л.А. Эндокринно-лимфоидные отношения у гипертензивных крыс линии НИСАГ.11. www.nsc.ru Selyatitskaya V.G., Obukhova L.A. Endocrine-lymphoid relations in hypertensive ISIAH rats.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2006136069/14A RU2327228C1 (en) | 2006-10-11 | 2006-10-11 | Method of rat's cardiovasorenal arterial hypertension modelling |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2006136069/14A RU2327228C1 (en) | 2006-10-11 | 2006-10-11 | Method of rat's cardiovasorenal arterial hypertension modelling |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2327228C1 true RU2327228C1 (en) | 2008-06-20 |
Family
ID=39637520
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2006136069/14A RU2327228C1 (en) | 2006-10-11 | 2006-10-11 | Method of rat's cardiovasorenal arterial hypertension modelling |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2327228C1 (en) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2500041C1 (en) * | 2012-04-12 | 2013-11-27 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Владивостокский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (ГБОУ ВПО ВГМУ Минздравсоцразвития России) | Method of simulating atherosclerosis |
| RU2507593C1 (en) * | 2012-07-30 | 2014-02-20 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Владивостокский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (ГБОУ ВПО ВГМУ Минздравсоцразвития России) | Method for simulating renoparenchymatous arterial hypertension in rats |
| RU2726927C1 (en) * | 2019-12-18 | 2020-07-16 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр фтизиопульмонологии и инфекционных заболеваний" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ ФПИ" Минздрава России) | Method for simulating of combined drug-induced heart and kidneys injury in rats |
| RU2748506C1 (en) * | 2020-07-30 | 2021-05-26 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Омский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО ОмГМУ Минздрава России) | Method for simulating atherosclerosis against background of diabetes mellitus in experiment |
-
2006
- 2006-10-11 RU RU2006136069/14A patent/RU2327228C1/en not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| г. АБДУЛГАСАНОВ Р. А. Непосредственные результаты операций у больных с различными клиническими "моделями" вазоренальной гипертензии в зависимости от прессорно-депрессорной функции почек: Автореф. дисс., 1993. ПУЛАТОВ А.И. Морфометрические характеристики кровоснабжения различных отделов сердца в динамике гипертонической болезни сердца и условиях экспериментальной вазоренальной гипертензии: дисс., 1989. DUSSAILLANT G.R. et al. Regression of left ventricular hypertrophy in experimental renovascular hypertension: diastolic dysfunction depends more on myocardial collagen than it does on myocardial mass. J Hypertens. 1996 Sep; 14(9): 111 7-23. MAI M. et al. Early interstitial changes in hypertension-induced renal injury. Hypertension. 1993 Nov; 22(5):754-65. * |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2500041C1 (en) * | 2012-04-12 | 2013-11-27 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Владивостокский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (ГБОУ ВПО ВГМУ Минздравсоцразвития России) | Method of simulating atherosclerosis |
| RU2507593C1 (en) * | 2012-07-30 | 2014-02-20 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Владивостокский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (ГБОУ ВПО ВГМУ Минздравсоцразвития России) | Method for simulating renoparenchymatous arterial hypertension in rats |
| RU2726927C1 (en) * | 2019-12-18 | 2020-07-16 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр фтизиопульмонологии и инфекционных заболеваний" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ ФПИ" Минздрава России) | Method for simulating of combined drug-induced heart and kidneys injury in rats |
| RU2748506C1 (en) * | 2020-07-30 | 2021-05-26 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Омский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО ОмГМУ Минздрава России) | Method for simulating atherosclerosis against background of diabetes mellitus in experiment |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Stathatos et al. | The controversy of the treatment of critically ill patients with thyroid hormone | |
| Sieber et al. | In vitro hyporeactivity to methoxamine in portal hypertensive rats: reversal by nitric oxide blockade | |
| Perlroth et al. | Acute intermittent porphyria: New morphologic and biochemical findings | |
| Gosche et al. | Congenital diaphragmatic hernia: searching for answers | |
| CN109734701A (en) | ROCK inhibitor-dichloroacetic acid double salt and its preparation method and application | |
| Barrett et al. | Hepatic and extrahepatic splanchnic glucose metabolism in the postabsorptive and glucose fed dog | |
| JP2001515864A (en) | Method for increasing bone volume using non-natural FP selective agonist | |
| RU2327228C1 (en) | Method of rat's cardiovasorenal arterial hypertension modelling | |
| Grossman et al. | Systemic and regional hemodynamic and humoral effects of nitrendipine in essential hypertension. | |
| Wang et al. | Sildenafil decreased pulmonary arterial pressure but may have exacerbated portal hypertension in a patient with cirrhosis and portopulmonary hypertension | |
| EP1671129A1 (en) | Compounds and methods for promoting angiogenesis by using a gamma-secretase inhibitor or inhibiting the gamma-secretase pathway | |
| Wallace et al. | Study of spontaneous congestive heart failure in the dog | |
| JPS6112622A (en) | Agent for promoting differentiation and proliferation of hemopoietic stem cell | |
| KR100575507B1 (en) | Pharmaceutical Compositions Comprising S-alkylisothiouronium Derivatives | |
| CN109806263A (en) | A kind of pharmaceutical composition and its preparation method and application | |
| Kuipers et al. | Effects of nitroprusside on cardiac function, blood flow distribution, and oxygen consumption in the conscious young lamb | |
| TW201904584A (en) | Method for reducing or preventing cardiovascular events in patients with type 2 diabetes | |
| De Wildt et al. | Cardiovascular effects of doxorubicin-induced toxicity in the intact Lou/M Wsl rat and in isolated heart preparations. | |
| CN109562103A (en) | Method for treating the comprehensive syndrome of PIK3CA correlation undue growth | |
| WO2021135665A1 (en) | Application of tetrahydrocannabivarin in prevention and/or treatment of pulmonary arterial hypertension | |
| RU2192048C2 (en) | Method for modeling infarctoid cardiovasopathy in rats | |
| Koss et al. | Inhibition of prostaglandin F2α-induced reflex bradycardia and hypotension by meclofenamic acid | |
| RU2765956C1 (en) | Neuroprotective agent | |
| RU2695334C1 (en) | Method for preventing renal dysfunctions with carbamylated darbepoetin in experiment | |
| RU2256953C2 (en) | Method for modeling electrolytic nephropathy in rats |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20141012 |