RU2318210C1 - Способ диагностики малых аномалий развития сердца плода при внутриутробном вирусном инфицировании - Google Patents
Способ диагностики малых аномалий развития сердца плода при внутриутробном вирусном инфицировании Download PDFInfo
- Publication number
- RU2318210C1 RU2318210C1 RU2006127223/14A RU2006127223A RU2318210C1 RU 2318210 C1 RU2318210 C1 RU 2318210C1 RU 2006127223/14 A RU2006127223/14 A RU 2006127223/14A RU 2006127223 A RU2006127223 A RU 2006127223A RU 2318210 C1 RU2318210 C1 RU 2318210C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- mmp
- cor
- development
- value
- cardiolipin
- Prior art date
Links
- 238000011161 development Methods 0.000 title claims abstract description 13
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 title claims abstract description 12
- 210000002458 fetal heart Anatomy 0.000 title claims abstract description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 30
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 title abstract 2
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 claims abstract description 23
- 102000000380 Matrix Metalloproteinase 1 Human genes 0.000 claims abstract description 22
- 108010016113 Matrix Metalloproteinase 1 Proteins 0.000 claims abstract description 22
- 108010074051 C-Reactive Protein Proteins 0.000 claims abstract description 20
- 102100032752 C-reactive protein Human genes 0.000 claims abstract description 20
- ZGSPNIOCEDOHGS-UHFFFAOYSA-L disodium [3-[2,3-di(octadeca-9,12-dienoyloxy)propoxy-oxidophosphoryl]oxy-2-hydroxypropyl] 2,3-di(octadeca-9,12-dienoyloxy)propyl phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].CCCCCC=CCC=CCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCC=CCC=CCCCCC)COP([O-])(=O)OCC(O)COP([O-])(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCC=CCC=CCCCCC)COC(=O)CCCCCCCC=CCC=CCCCCC ZGSPNIOCEDOHGS-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 20
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims abstract description 12
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims abstract description 12
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 claims abstract description 3
- 102100030416 Stromelysin-1 Human genes 0.000 claims abstract 4
- VKUYLANQOAKALN-UHFFFAOYSA-N 2-[benzyl-(4-methoxyphenyl)sulfonylamino]-n-hydroxy-4-methylpentanamide Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1S(=O)(=O)N(C(CC(C)C)C(=O)NO)CC1=CC=CC=C1 VKUYLANQOAKALN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 3
- 101710108790 Stromelysin-1 Proteins 0.000 claims abstract 3
- 210000003754 fetus Anatomy 0.000 claims description 21
- 108010016160 Matrix Metalloproteinase 3 Proteins 0.000 claims description 19
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 claims description 15
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 claims description 8
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 claims description 8
- 102000004420 Creatine Kinase Human genes 0.000 claims description 2
- 108010042126 Creatine kinase Proteins 0.000 claims description 2
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 abstract description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 102000000422 Matrix Metalloproteinase 3 Human genes 0.000 description 18
- 241000701044 Human gammaherpesvirus 4 Species 0.000 description 11
- 241000701022 Cytomegalovirus Species 0.000 description 8
- 241000700584 Simplexvirus Species 0.000 description 8
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 8
- 206010056254 Intrauterine infection Diseases 0.000 description 6
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 5
- 210000005240 left ventricle Anatomy 0.000 description 5
- 238000011160 research Methods 0.000 description 5
- 238000010967 transthoracic echocardiography Methods 0.000 description 5
- 238000012800 visualization Methods 0.000 description 5
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 4
- 101100272224 Mus musculus Bcam gene Proteins 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 206010000234 Abortion spontaneous Diseases 0.000 description 3
- 208000006893 Fetal Hypoxia Diseases 0.000 description 3
- -1 MPP-3 Proteins 0.000 description 3
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 3
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 3
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 3
- 230000001605 fetal effect Effects 0.000 description 3
- 208000015994 miscarriage Diseases 0.000 description 3
- 208000000995 spontaneous abortion Diseases 0.000 description 3
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 2
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 2
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 102000002274 Matrix Metalloproteinases Human genes 0.000 description 2
- 108010000684 Matrix Metalloproteinases Proteins 0.000 description 2
- 102000016611 Proteoglycans Human genes 0.000 description 2
- 108010067787 Proteoglycans Proteins 0.000 description 2
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 2
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 2
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 2
- 208000028831 congenital heart disease Diseases 0.000 description 2
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 2
- 238000013399 early diagnosis Methods 0.000 description 2
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 2
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 2
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 description 2
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 2
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 2
- 238000004223 overdiagnosis Methods 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 2
- 206010001258 Adenoviral infections Diseases 0.000 description 1
- 208000003343 Antiphospholipid Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000031229 Cardiomyopathies Diseases 0.000 description 1
- 208000002330 Congenital Heart Defects Diseases 0.000 description 1
- 108010014258 Elastin Proteins 0.000 description 1
- 102000016942 Elastin Human genes 0.000 description 1
- 102000010834 Extracellular Matrix Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010037362 Extracellular Matrix Proteins Proteins 0.000 description 1
- 206010020608 Hypercoagulation Diseases 0.000 description 1
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 1
- 208000026350 Inborn Genetic disease Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 208000024556 Mendelian disease Diseases 0.000 description 1
- 208000009525 Myocarditis Diseases 0.000 description 1
- 208000036216 Placenta Previa Diseases 0.000 description 1
- 208000012287 Prolapse Diseases 0.000 description 1
- 206010042434 Sudden death Diseases 0.000 description 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 206010046798 Uterine leiomyoma Diseases 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 230000003429 anti-cardiolipin effect Effects 0.000 description 1
- 210000000709 aorta Anatomy 0.000 description 1
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 description 1
- 239000003150 biochemical marker Substances 0.000 description 1
- 230000036765 blood level Effects 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000000254 damaging effect Effects 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 238000002592 echocardiography Methods 0.000 description 1
- 229920002549 elastin Polymers 0.000 description 1
- 206010014665 endocarditis Diseases 0.000 description 1
- 210000003038 endothelium Anatomy 0.000 description 1
- 210000002744 extracellular matrix Anatomy 0.000 description 1
- 239000007850 fluorescent dye Substances 0.000 description 1
- 230000000004 hemodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003027 hypercoagulation Effects 0.000 description 1
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 description 1
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 201000010260 leiomyoma Diseases 0.000 description 1
- 230000036244 malformation Effects 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000008065 myocardial cell damage Effects 0.000 description 1
- 230000002107 myocardial effect Effects 0.000 description 1
- UPSFMJHZUCSEHU-JYGUBCOQSA-N n-[(2s,3r,4r,5s,6r)-2-[(2r,3s,4r,5r,6s)-5-acetamido-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)-6-(4-methyl-2-oxochromen-7-yl)oxyoxan-3-yl]oxy-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]acetamide Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](NC(C)=O)[C@H](OC=2C=C3OC(=O)C=C(C)C3=CC=2)O[C@@H]1CO UPSFMJHZUCSEHU-JYGUBCOQSA-N 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 238000003793 prenatal diagnosis Methods 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 230000007838 tissue remodeling Effects 0.000 description 1
- 230000003966 vascular damage Effects 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
Landscapes
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области медицины, а именно к акушерству, и может быть использовано для диагностики малых аномалий развития сердца у плода. В периферической венозной крови женщины с внутриутробным инфицированием во втором триместре беременности определяют концентрацию ММП-1, ММП-3, антител к кардиолипину класса IgG, С-реактивного белка, КФК Cor СК и рассчитывают дискриминантную функцию (Y) по формуле:
Y=125-7,5×A-7,7×B-36,2×C-0,8×D-0,2×E, где
А - показатель ММП-1 (ng/mL);
В - показатель ММП-3 (ng/mL);
С - показатель С-реактивный белок (mg/dL);
D - показатель антитела к кардиолипину класса IgG (GPL U/ml);
Е - показатель КФК Cor СК (U/l).
При значении Y<0 диагностируют малые аномалии развития сердца у плода с точностью 92,0%, специфичностью 100%, чувствительностью 85,7%. Способ обеспечивает возможность проведения комплексного биохимического исследования с целью диагностики малых аномалий развития сердца у плода при внутриутробном вирусном инфицировании. 1 табл.
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству, и может быть использовано для диагностики малых аномалий развития сердца у плода во втором триместре беременности при внутриутробном инфицировании.
Актуальность. В последнее время одной из важных проблем современной перинатологии является патология сердечно-сосудистой системы у новорожденных. Ее частота составляет по данным разных авторов от 17 до 36% [1, 2]. Среди патологии сердечно-сосудистой системы выделяют малые аномалии развития сердца (МАРС) [3, 4], приводящие к нарушениям внутрисердечной гемодинамики и функциональным нарушениям: нарушение сердечного ритма, синдром внезапной смерти [5, 6, 7]. Для избежания субъективизма и последующей гипердиагностики МАРС необходима их объективизация посредством количественной оценки. Недостаточная информативность инструментальных методов диагностики МАРС диктует необходимость поиска новых способов диагностики с целью своевременной профилактики возможных функциональных осложнений со стороны сердца.
Одним из современных методов диагностики является трансторакальная ЭхоКГ, но она выявляет патологию сердца лишь в 45% случаев.
Известен способ диагностики МАРС при помощи трансвагинального ультразвукового исследования (Шарыкин А.С. Современные возможности пренатальной диагностики пороков сердца // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2003. - №6. - С.9-15).
Недостатки способа:
1. затруднена диагностика МАРС (погранично узкая аорта, пролапсы клапанов) в первой половине беременности, так как развитию существенного градиента давления в местах сужения выходных отделов желудочков и крупных сосудов препятствуют внутрисердечные физиологические шунты;
2. недостаточно высокая чувствительность (частота выявленных пороков и аномалий составляет не более 41-64%);
3. нежелательность проведения исследования беременным с выраженной угрозой прерывания беременности, с цервикосеркляжем, центральным предлежанием плаценты;
4. необходим определенный уровень технического оснащения, высококвалифицированный специалист. Наиболее близким по техническому решению является способ диагностики малых аномалий развития сердца плода у беременных при помощи доплерэхокардиографии (Белоконь Н.А., Подзолков В.П. Врожденные пороки сердца - М., 1990. - С.32-35). Указанный способ избран нами в качестве ближайшего аналога (прототипа), однако он имеет ряд существенных недостатков:
1. невозможность ранней диагностики до 14-18 недель, так как имеющиеся физиологические внутрисердечные шунты препятствуют градиенту давления в местах выходных отделов желудочков;
2. при положении плода спинкой кпереди тень позвоночника затрудняет визуализацию сердца;
3. на поздних сроках беременности крупные размеры плода ограничивают его подвижность в полости матки, что затрудняет изменение положения плода и визуализацию сердца во время исследования;
4. субъективизм оценки, гипердиагностика;
5. систематическое ультразвуковое акушерское обследование осуществляется далеко не во всех регионах;
6. необходимость наличия опытного специалиста.
Указанные недостатки предлагается устранить в заявляемом способе.
Техническим решением заявляемого способа является диагностика МАРС плода путем определения уровня показателей матриксной металлопротеиназы-1 (ММП-1), матриксной металлопротеиназы-3 (ММП-3), С-реактивного белка, антител к кардиолипину класса IgG, креатинфосфокиназы (КФК Cor CK) в венозной крови у женщин во втором триместре беременности, осложненной внутриутробным вирусным инфицированием с последующим расчетом дискриминантной функции (Y), при значениях которой меньше нуля диагностируют МАРС с точностью 92,0%.
Способ осуществляется следующим образом.
У женщины во втором триместре беременности, осложненной внутриутробным вирусным инфицированием, забирают из вены 2 мл венозной крови для исследования в 1 пробирку.
Затем кровь центрифугируют в течение 15 минут при скорости вращения 1500 об/мин. В образовавшейся сыворотке определяют ММП-1 и ММП-3 иммуноферментным способом набором фирмы R & Sistems на приборе типа EL 808 автоматический 8-канальный ридер фирмы BIO-TEK Instruments ING, результат читается в единицах ng/mL. Далее производится исследование С-реактивного белка количественным иммунохемилюминесцентным способом на приборе Immulite фирмы DPC (USA), результат читается в единицах mg/dL. Антитела к кардиолипину класса IgG определяют иммуноферментным методом набором фирмы Orgentec Diagnostike GmbH, результат читается в единицах GPL U/ml. КФК Cor CK определяют набором Uninate 3 фирмы Roche результат читается в единицах U/L Затем рассчитывают дискриминантную функцию (Y) по формуле:
Y=125-7,5×A-7,7×B-36,2×C-0,8×D-0,2×E, где
А - показатель ММП-1 (ng/mL);
В - показатель ММП-3 (ng/mL);
С - показатель С-реактивный белок (mg/dL);
D - показатель антитела к кардиолипину класса IgG (GPL U/ml);
Е - показатель КФК Cor CK (U/l).
При значении Y<0 диагностируют малые аномалии развития сердца у плода.
Новизна заявляемого способа заключается в том, что впервые проводится диагностика МАРС у плода с помощью определения уровня ММП-1, ММП-3, С-реактивного белка, антител к кардиолипину класса IgG и КФК Cor CK в крови у женщин с внутриутробной вирусной инфекцией во втором триместре беременности. Впервые прослежена взаимосвязь изучаемых показателей при МАРС.
Вирусное инфицирование, вероятно, может оказывать влияние на активность ММП. Так, in vitro, обнаружено повышение активности ММП-1 в клетках, поврежденных вирусом Эпштейн - Барра [8]. Повышенная экспрессия ММП-1 и отмечается при аденовирусной инфекции [8]. Нами впервые исследуется содержание ММП-1, как фактора, участвующего в формировании МАРС у плода.
ММП-3 катализирует деградацию многих компонентов соединительной ткани, включая протеогликаны, коллаген. ММП-3 также может влиять на деградацию экстрацеллюлярного матрикса через активацию проколлагеназы-1. Субстратом для ММП-3 являются коллагены, протеогликан - связанный белок, эластин, являющиеся структурным компонентом соединительной ткани. Считают, что ММП-3 играет важную роль в естественных процессах тканевого ремоделирования [8, 9].
С-реактивный белок является маркером повреждения сосудов. Он является общепризнанным предиктором развития сердечно-сосудистых заболеваний (эндокардит, миокардит, инфаркт миокарда и др.) и биохимическим маркером воспаления [10]. Нами впервые исследуется как фактор, участвующий в возникновении аномального развития сердца у плода.
Антитела к кардиолипину являются фактором, вызывающим гиперкоагуляцию и повреждение эндотелия, возникновение тромбозов. Уровень антител к кадиолипину связан с формированием антифосфолипидного синдрома [11]. Повышенный уровень антикардиолипиновых антител впервые выявлен нами при формировании МАРС у плода.
КФК Cor CK является маркером повреждения миокардиоцитов, ее уровень изменяется при заболеваниях сердца (инфаркт миокарда, кардиомиопатия). Повышение значений КФК Cor CK может быть связано и с повышением мембранной проницаемости при гипоксии [11]. Нами впервые выявлено повышение уровня КФК Cor CK в крови у беременных с внутриутробным вирусным инфицированием, имеющих плодов с МАРС.
Во II триместре беременности продолжается наиболее интенсивный рост сердца плода. Вирусная инфекция: вирус простого герпеса (ВПГ), цитомегаловирус (ЦМВ), вирус Эпштейна-Барра (ВЭБ) может оказывать повреждающее действие на сердечно-сосудистую систему в указанные сроки гестации, способствуя возникновению малых аномалий развития сердца плода.
Нами впервые установлено, что увеличение содержания ММП-1 и ММП-3 сочетается с повышением содержания в крови антител к кардиолипину класса IgG, С-реактивного белка и КФК Cor CK у беременных женщин с внутриутробным вирусным инфицированием, имеющих плод с малыми аномалиями развития сердца.
Отличительные признаки способа:
Определение в периферической венозной крови беременной женщины концентрации ММП-1, ММП-3, С-реактивного белка, антител к кардиолипину класса IgG, КФК Cor CK с последующим расчетом дискриминантной функции (Y) по формуле:
Y=125-7,5×A-7,7×B-36,2×C-0,8×D-0,2×E, где
А - показатель ММП-1 (ng/mL);
В - показатель ММП-3 (ng/mL);
С - показатель С-реактивный белок (mg/dL);
D - показатель антитела к кардиолипину класса IgG (GPL U/ml);
Е - показатель КФК Cor CK (U/l).
При значении Y<0 диагностируют наличие малых аномалий развития сердца у плода.
Сущность заявляемого способа поясняется следующими примерами.
Пример 1. Женщина П. поступила в отделение патологии беременных Ивановского НИИ материнства и детства с диагнозом: беременность 18 недель. Угрожающий выкидыш. Плацентит. При обследовании на внутриутробную инфекцию (ВУИ) методом ИФА выявлено: ВПГ Ig М - положительный, ВПГ Ig G - положительный, ЦМВ Ig М - положительный, ЦМВ Ig G - положительный, ВЭБ Ig M-VCA - положительный, ВЭБ Ig G-NA - положительный, ВЭБ Ig G-EA - отрицательный. Женщине была выполнена доплерэхокардиография плода, наличие МАРС не выявлено. По заявляемому способу определено в венозной крови содержание ММП 1=10,511, ММП-3=8,946, С-реактивного белка=0,850, антител к кардиолипину класса IgG=5,001, КФК Cor CK=34.
Расчет по формуле:
Y=125-7,5×10,511(ng/mL)-7,7×8,946(ng/mL)-36,2×0,850(mg/dL)-0,8×5,001(GPLU/ml)-0,2×34(U/l)
где 10,511, 8,946, 0,850, 5,001, 34 - количественные характеристики заявляемых параметров - ММП-1, ММП-3, С-реактивного белка, антител к кардиолипину класса IgG, КФК Cor CK.
Y=-64,2875, меньше нуля, что соответствует заявляемому способу на диагностику МАРС.
В сроке беременности 38 недель родился ребенок мужского пола, вес 3000 г, рост 52 см, оценка по Апгар 8-9 баллов. На вторые сутки ребенку выполнена трансторакальная эхокардиография, наличие МАРС подтвердилось, была выявлена поперечная дополнительная трабекула у верхушки левого желудочка. Диагноз по заявляемому способу подтвердился.
Пример 2. Женщина М. поступила в отделение патологии беременных Ивановского НИИ материнства и детства с диагнозом: беременность 26 недель. Миома матки. Фетоплацентарная недостаточность, хроническая внутриутробная гипоксия плода. При обследовании на ВУИ методом ИФА выявлено: ВПГ Ig М -положительный, ВПГ Ig G - положительный, ЦМВ Ig М - отрицательный, ЦМВ Ig G - положительный, ВЭБ Ig M-VCA - положительный, ВЭБ Ig G-NA - положительный, ВЭБ Ig G-EA - отрицательный. При выполнении женщине доплерэхокардиографии плода МАРС не найдено, визуализация сердца плода затруднена из-за положения плода спинкой кпереди. По заявляемому способу определено в венозной крови содержание ММП-1=5,208, МПП-3=9,530, С-реактивного белка=0,362, антител к кардиолипину класса IgG=15, КФК Cor CK=2.
Расчет по формуле:
Y=125-7,5×5,208(ng/mL)-7,7×9,530(ng/mL)-36,2×0,362(mg/dL)-0,8×15(GPLU/ml)-0,2×2(U/l)
где 5,208, 9,530, 0,362, 15, 2 - количественные характеристики заявляемых параметров - ММП-1, МПП-3, С-реактивного белка, антител к кардиолипину класса IgG, КФК Cor CK.
Y=-12,9454, меньше нуля, что соответствует заявляемому способу на диагностику МАРС. В сроке беременности 39 недель родился ребенок мужского пола, вес 3550 г, рост 53 см, оценка по Апгар 7-8 баллов. На вторые сутки ребенку выполнена трансторакальная эхокардиография, наличие МАРС подтвердилось, в левом желудочке выявлена диагональная дополнительная трабекула. Диагноз по заявляемому способу подтвердился.
Пример 3. Женщина А. поступила в отделение патологии беременных Ивановского НИИ материнства и детства с диагнозом: беременность 25 недель. Угрожающий выкидыш. Фетоплацентарная недостаточность, хроническая внутриутробная гипоксия плода. При обследовании на ВУИ методом ИФА выявлено: ВПГ Ig G положительный, Ig М отрицательный, ЦМВ Ig G положительный, Ig M отрицательный, ВЭБ Ig G-NA положительный, Ig G-EA положительный, Ig M-VCA положительный. Женщине выполнена доплерэхокардиография плода, МАРС не выявлено. Положение плода в полости матки продольное, спинкой кпереди, визуализация затруднена. По заявляемому способу определено в венозной крови содержание ММП-1=3,242, ММП-3=9,345, С-реактивного белка=0,909, антител к кардиолипину IgG=7,001, КФК Cor CK=155.
Расчет по формуле:
Y=125-7,5×3,242(ng/mL)-7,7×9,345(ng/mL)-36,2×0,909(mg/dL)-0,8×7,001(GPLU/ml)-0,2×155(U/l)
где 3,242, 9,345, 0,909, 7,001, 155 - количественные характеристики заявляемых параметров - ММП-1, МПП-3, С-реактивного белка, антител к кардиолипину класса IgG, КФК Cor СК.
Y=-40,7781, меньше нуля, что соответствует заявляемому способу на диагностику МАРС. В сроке беременности 39 недель родился ребенок мужского пола, вес 3800 г, рост 54 см, оценка по Апгар 8-9 баллов. На вторые сутки ребенку выполнена трансторакальная эхокардиография, наличие МАРС подтвердилось, выявлена поперечная дополнительная трабекула у верхушки левого желудочка. Диагноз по заявляемому способу подтвердился.
Пример 4. Женщина И. поступила в отделение патологии беременных Ивановского НИИ материнства и детства с диагнозом: беременность 19 недель. Угрожающий выкидыш. Фетоплацентарная недостаточность, хроническая внутриутробная гипоксия плода. При обследовании на ВУИ методом ИФА выявлено: ВПГ Ig M положительный, Ig G положительный, ЦМВ Ig М положительный, Ig G отрицательный, ВЭБ Ig G-NA положительный, Ig G-EA положительный, Ig M-VCA положительный. Женщине выполнена доплерэхокардиография плода, МАРС не выявлено. Положение плода в полости матки продольное, спинкой кпереди, визуализация затруднена. По заявляемому способу определено в венозной крови содержание ММП-1=1,795, ММП-3=5,978, С-реактивного белка=1,040, антител к кардиолипину IgG=18,000, КФК Cor СК=47.
Расчет по формуле:
Y=125-7,5×1,795(ng/mL)-7,7×5,978(ng/mL)-36,2×1,040(mg/dL)-0,8×18,000(GPLU/ml)-0,2×47(U/l)
где 1,795, 5,978, 1,040, 18,000, 47 - количественные характеристики заявляемых параметров - ММП-1, МПП-3, С-реактивного белка, антител к кардиолипину класса IgG, КФК Cor СК.
Y=4,0589, больше нуля, что соответствует отсутствию МАРС по заявляемому способу. В сроке беременности 39 недель родился ребенок мужского пола, вес 3800 г, рост 54 см, оценка по Апгар 8-9 баллов. На вторые сутки ребенку выполнена трансторакальная эхокардиография, наличие МАРС не подтвердилось.
Преимущества способа.
1. Предлагаемый способ имеет высокую точность - 92,0%, чувствительность 85,7%, специфичность 100%.
2. Возможность ранней диагностики - в 14-18 недель беременности.
3. Возможность диагностики МАРС при положении плода спинкой кпереди, когда затруднена визуализация с помощью доплерографии.
4. Возможность комплексной биохимической оценки аномалий развития сердца, что наиболее достоверно.
5. Позволяет осуществить своевременную коррекцию функциональных изменений сердца в период новорожденности благодаря диагностике МАРС плода.
6. Состояние плода оценивается по изменениям биохимических параметров матери.
Результаты исследования представлены в таблице 1.
| Таблица 1 | |
| Результаты исследований | |
| Показатель | Количество обследованных |
| Всего обследовано новорожденных | 25 |
| Истинно положительный результат | 12 |
| Истинно отрицательный результат | 11 |
| Ложноположительный результат | 0 |
| Ложноотрицательный результат | 2 |
| Точность заявляемого способа | 92,0% |
| Специфичность заявляемого способа | 100% |
| Чувствительность заявляемого способа | 85,7% |
Список литературы.
1. Меньшикова Л.И., Макарова В.И., Сурова О.В. и др. Значение малых аномалий развития сердца в формировании патологии сердечно-сосудистой системы у детей // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2001. - Т.46, №5. - С.39-42.
2. Школьникова М.А., Леонтьева И.В. Современная структура сердечно-сосудистых заболеваний у детей, лечение и профилактика // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 1997. - Т.42, №6. - С.14-20.
3. Зелинская Д.И. Педиатрическая служба России: перспективы развития // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 1999. - Т.44, №2. - С.4-7.
4. Кадурина Т.И. Поражение сердечно-сосудистой системы у детей с различными клиническими вариантами наследственных болезней соединительной ткани // Вестник аритмологии. - 2000. - №18. - С.87.
5. Капелько В.И. Внеклеточный матрикс миокарда и его изменения при заболеваниях сердца // Кардиология. - 2000. - №9. - С.78-90.
6. Turner W. Heart with moderator band in left ventricle // J.Anat. Physiol. - 1993. - Vol.27. - P.19-22.
7. Домницкая Т.М., Сидоренко Б.А. Результаты патолого-анатомического исследования аномально расположенных хорд левого желудочка // Кардиология. - 1997. - №10. - С.45-47.
8. Nagase H, Fields C.G. Desing and characterization of a fluorogenic substrate selectively hydrolyset by stromelysin 1 (matrix metalloproteinase-3) // J Biol Chem. - 1994. - Vol.269. - №8. - P.7.
9. Rawdanowicz T.J, Hampton A.L., Nagase H., Woolley D.E., Salmonsen L.A. Matrix metalloproteinase production by cultured human endometrial stromal cells: identification of interstitial collagenase, gelatinase-A, gelatinase-B, and stromelysin-L and their differential regulation by interleukin-1 alpha and tumor necrosis factor alpha // J. Clin. Endocorinol Metab. - 1994. - Vol.79. - №8. - P.503.
10. Долгов В.В., Шевченко О.П. Лабораторная диагностика нарушений обмена белков. - М., 1997. - С.52.
11. Макацария А.Д., Бицадзе О.В., Гениевская М.Г., Долгушина Н.В. Антифосфолипидный синдром в акушерской практике. - М., 2001. - С.344.
Claims (1)
- Способ диагностики малых аномалий развития сердца плода при внутриутробном вирусном инфицировании путем обследования женщины во втором триместре беременности, отличающийся тем, что в периферической венозной крови беременной определяют концентрацию матриксной металлопротеиназы-1, матриксной металлопротеиназы-3, С-реактивного белка, антител к кардиолипину класса IgG, креатинфосфокиназы Cor СК, рассчитывают дискриминантную функцию (Y) по формулеY=125-7,5·A-7,7·B-36,2·C-0,8·D-0,2·E,где А - показатель ММП-1 (ng/mL);В - показатель ММП-3 (ng/mL);С - показатель С-реактивный белок (mg/dL);D - показатель антитела к кардиолипину класса IgG (GPL U/ml);Е - показатель КФК Cor СК (U/l).и при значении Y<0 диагностируют малые аномалии развития сердца у плода.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2006127223/14A RU2318210C1 (ru) | 2006-07-26 | 2006-07-26 | Способ диагностики малых аномалий развития сердца плода при внутриутробном вирусном инфицировании |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2006127223/14A RU2318210C1 (ru) | 2006-07-26 | 2006-07-26 | Способ диагностики малых аномалий развития сердца плода при внутриутробном вирусном инфицировании |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2318210C1 true RU2318210C1 (ru) | 2008-02-27 |
Family
ID=39279058
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2006127223/14A RU2318210C1 (ru) | 2006-07-26 | 2006-07-26 | Способ диагностики малых аномалий развития сердца плода при внутриутробном вирусном инфицировании |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2318210C1 (ru) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2214597C2 (ru) * | 2001-06-05 | 2003-10-20 | ДНЦ физиологии и патологии дыхания СО РАМН | Способ прогнозирования развития сердечно-сосудистой патологии у потомков больных ишемической болезнью сердца |
| RU2235508C2 (ru) * | 2001-07-20 | 2004-09-10 | Ростовский НИИ акушерства и педиатрии | Способ диагностики нарушения функции сердечно-сосудистой системы у новорожденных из группы перинатального риска |
-
2006
- 2006-07-26 RU RU2006127223/14A patent/RU2318210C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2214597C2 (ru) * | 2001-06-05 | 2003-10-20 | ДНЦ физиологии и патологии дыхания СО РАМН | Способ прогнозирования развития сердечно-сосудистой патологии у потомков больных ишемической болезнью сердца |
| RU2235508C2 (ru) * | 2001-07-20 | 2004-09-10 | Ростовский НИИ акушерства и педиатрии | Способ диагностики нарушения функции сердечно-сосудистой системы у новорожденных из группы перинатального риска |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| Белоконь Н.А. и др. Врожденные пороки сердца. - М., 1990, с.32-35. * |
| Меньшикова Л.И. и др. Значение малых аномалий развития сердца в формировании патологии сердечно-сосудистой системы у детей. Российский вестник перинатологии и педиатрии, 2001, №5, с.39. MACNAB A.J. et al. Cardiac anomalies complicating congenital contractural arachnodactyly.Arch Dis Child. 1991 Oct; 66(10 Spec No):1143-6. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Cruz-Martinez et al. | The role of Doppler and placental screening | |
| Linskens et al. | Discordance in nuchal translucency measurements in monochorionic diamniotic twins as predictor of twin-to-twin transfusion syndrome | |
| Liu et al. | Association of elevated cord blood oxidative stress biomarkers with neonatal outcomes in mothers with pre-eclampsia: a case-control study | |
| Lu et al. | Prognosis of 591 fetuses with ultrasonic soft markers during mid-term pregnancy | |
| Piani et al. | Linking maternal and neonatal circulation in preeclampsia | |
| RU2296329C1 (ru) | Способ диагностики малых аномалий развития сердца у плода | |
| RU2554827C1 (ru) | Способ прогнозирования плацентарной недостаточности во 2 триместре беременности | |
| RU2309412C1 (ru) | Способ оценки степени тяжести гестоза | |
| Vlasta Fesslova et al. | Long-term experience with the prenatal diagnosis of cardiac anomalies in high-risk pregnancies in a tertiary center | |
| RU2857001C1 (ru) | Способ прогнозирования синдрома селективной задержки роста плода при монохориальном многоплодии на основании ультразвуковых маркеров в первом триместре беременности | |
| Mahfod et al. | The relation between vitamin D Deficiency and fetal growth restriction in pregnant women | |
| RU2799917C1 (ru) | Способ ранней диагностики задержки развития плода | |
| RU2274867C2 (ru) | Способ биохимической оценки адаптации сердечной деятельности у новорожденных детей | |
| RU2614692C1 (ru) | Способ прогнозирования задержки роста плода у беременных с плацентарной недостаточностью | |
| RU2553624C1 (ru) | Способ прогнозирования гестозов у беременных | |
| RU2353935C1 (ru) | Способ цитохимического прогнозирования адаптации сердечной деятельности у новорожденных детей | |
| RU2738674C1 (ru) | Способ прогнозирования задержки роста плода | |
| RU2794822C1 (ru) | Способ прогнозирования макросомии плода у женщин с гестационным сахарным диабетом и угрожающим поздним выкидышем | |
| Dai et al. | Ultrasonic characteristics and clinical significance of umbilical cord blood flow in acute fetal distress | |
| RU2595884C1 (ru) | Способ выбора тактики ведения беременных с плацентарной недостаточностью и синдромом задержки роста плода /сзрп/ | |
| Wafa et al. | The value of middle cerebral artery and umbilical artery Doppler indices in assessment of fetal wellbeing and prediction of neonatal outcome in preeclampsia | |
| RU2308034C1 (ru) | Способ диагностики малых аномалий развития сердца у плода | |
| Rana et al. | A prospective observational study to determine the utility of placental laterality for prediction of preeclampsia in pregnancy. | |
| RU2718725C1 (ru) | Способ раннего прогнозирования задержки роста плода | |
| RU2269136C2 (ru) | Способ диагностики истинного перенашивания беременности |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20080727 |