RU2315598C1

RU2315598C1 - Method for treatment of tuberculosis

Info

Publication number: RU2315598C1
Application number: RU2006123623/14A
Authority: RU
Inventors: Юрий Сергеевич Сидоренко; Геннадий Завенович Сергостьянц
Original assignee: ФГУ Ростовский научно-исследовательский онкологический институт Росздрава; Юрий Сергеевич Сидоренко; Геннадий Завенович Сергостьянц
Priority date: 2006-07-03
Filing date: 2006-07-03
Publication date: 2008-01-27

Abstract

FIELD: medicine, phthisiology.

SUBSTANCE: invention relates to medicinal therapy of tuberculosis. Method involves carrying out autohemochemotherapy to patients suffering from tuberculosis: 100 mf cisplatin is mixed with 200.0 ml of autoblood taken preliminary from elbow vein and incubated at temperature 37°C for 30 min followed by its reinfusion to a patient at 1st and 5th days of treatment by intravenous drop route. Except for, 50 mg of doxorubicin and 1 g of cyclophosphan are mixed with 200.0 ml of autoblood taken preliminary from elbow vein and incubated at temperature 37°C for 30 min followed by its administration to a patient at 9-th and 13-th days of treatment by intravenous drop route. Method provides regression of disease in above 50% and even in case of drug resistance of tuberculosis mycobacteria, and decreasing numbers of adverse effects.

EFFECT: improved method of treatment.

5 dwg, 1 ex

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к лекарственной терапии туберкулеза, и может быть использовано при лечении туберкулеза легких.The invention relates to medicine, namely to the drug therapy of tuberculosis, and can be used in the treatment of pulmonary tuberculosis.

Известен Способ лечения злокачественных новообразований», разработанный в 1980 г. Ю.С.Сидоренко (авт. свид. №940379 приоритет от 15.05.80 г.), включающий введение противоопухолевых химиопрепаратов на аутокрови. Принцип аутогемохимиотерапии (АГХТ) заключается в том, что у больного из периферической вены производят забор крови небольшого объема (100,0-150,0 мл), в нее добавляют химиопрепараты, после экспозиции в течение 30-40 минут в термостате при температуре 37°С производят реинфузию аутокрови с цитостатиками внутривенным капельным путем.A Known Method for the Treatment of Malignant Neoplasms ”, developed in 1980 by Yu.S. Sidorenko (ed. Certificate No. 940379, priority of 05.15.80), including the administration of antitumor chemotherapy drugs on autologous blood. The principle of autohemochemotherapy (AGCT) is that a small volume of blood is taken from a peripheral vein (100.0-150.0 ml), chemotherapy drugs are added to it, after exposure for 30-40 minutes in an incubator at a temperature of 37 ° With reinfusion of autologous blood with cytostatics by intravenous drip.

АГХТ вызывает более выраженное повреждение опухолевой ткани по сравнению с системной химиотерапией, а также усиливает лимфоплазмоцитарную инфильтрацию стромы опухоли, что свидетельствует об активации местных иммунных реакций, повышении процента опухолевых клеток с морфологическими признаками апоптоза. В Ростовском НИИ онкологии АГХТ успешно применяется при лечении рака яичников, желудка, молочной железы, кишки, шейки матки, неходжкинской лимфомы, саркомы мягких тканей. АГХТ также высоко эффективно при лечении местно-распространенного рака легкого. Непосредственный положительный эффект лечения более чем у 50% больных, что позволяет выполнять радикальную операцию.AHCT causes more pronounced damage to the tumor tissue compared with systemic chemotherapy, and also enhances lymphoplasmocytic infiltration of the tumor stroma, which indicates activation of local immune responses, an increase in the percentage of tumor cells with morphological signs of apoptosis. At the Rostov Research Institute of Oncology, AHCT is successfully used in the treatment of cancer of the ovaries, stomach, breast, intestines, cervix, non-Hodgkin's lymphoma, and soft tissue sarcoma. AHCT is also highly effective in treating locally advanced lung cancer. The immediate positive effect of treatment in more than 50% of patients, which allows for radical surgery.

Однако этот способ аутогемохимиотерапии никогда не применялся при лечении туберкулеза легких.However, this method of autohemochemotherapy has never been used in the treatment of pulmonary tuberculosis.

Известен Способ лечения туберкулеза легких (см. Мишин В.Ю., Чуканов В.И., Григорьев Ю.Г. «Побочное действие химиопрепаратов при стандартных и индивидуальных режимах химиотерапии». М., 2004, стр.208), выбранный в качестве прототипа. На современном этапе основным способом лечения туберкулеза является химиотерапия. Принцип химиотерапии заключается в сочетании 4-6 противотуберкулезных химиопрепаратов: изониозид, рифампицин, пиразинамид, эталибутон, стрептомицин. Эти препараты оказывают бактериостатическое и бактерицидное действие на микобактерии туберкулеза в очаге воспаления. Одновременное использование большого количества препаратов направлено на предупреждение и лечение больных с множественной лекарственной устойчивостью к микобактерии туберкулеза.A known Method for the treatment of pulmonary tuberculosis (see Mishin V.Yu., Chukanov V.I., Grigoriev Y. G. "Side effects of chemotherapy with standard and individual chemotherapy regimens." M., 2004, p. 208), selected as prototype. At the present stage, the main method of treating tuberculosis is chemotherapy. The principle of chemotherapy is the combination of 4-6 anti-TB chemotherapy drugs: isoniazid, rifampicin, pyrazinamide, etalibuton, streptomycin. These drugs have a bacteriostatic and bactericidal effect on mycobacterium tuberculosis in the focus of inflammation. The simultaneous use of a large number of drugs is aimed at preventing and treating patients with multidrug resistance to tuberculosis mycobacteria.

Таким образом, увеличение лекарственной нагрузки сопровождается высоким процентом побочных эффектов, которые отмечаются от 38,5 до 52,7%. По данным центрального НИИ туберкулеза РАМН у каждого 2-го, впервые выявленного ранее не леченного противотуберкулезными препаратами больного, в мокроте выявилась первичная лекарственная резистентность к микобактерии туберкулеза. При этом у 27,7% из них устойчивость была к 2-м основным средствам: изониозиду и рифампицину (В.И.Голышевская в статье «Микробиологическая диагностика туберкулеза в условиях роста эпидемиологических показателей в России», IV съезд научно-медицинской ассоциации фтизиатров, 1999. НЗ РФ МАЯ М. Тезисы докладов. Нечаев В.И., Хованов А.В., Грек В.А. в статье «О факторах риска лекарственной устойчивости туберкулеза». В сб. Туберкулез сегодня. Материалы VII Российского съезда фтизиатров. М., 2003, стр.83).Thus, an increase in drug load is accompanied by a high percentage of side effects, which are noted from 38.5 to 52.7%. According to the Central Research Institute of Tuberculosis of the Russian Academy of Medical Sciences, every second patient who was not previously treated with anti-TB drugs for the first time, showed primary drug resistance to tuberculosis mycobacteria in sputum. At the same time, 27.7% of them had resistance to 2 fixed assets: isoniazid and rifampicin (V. I. Golyshevskaya in the article “Microbiological diagnosis of tuberculosis in the face of growing epidemiological indicators in Russia”, IV Congress of the Scientific and Medical Association of TB Physicians, 1999. NZ RF MAY M. Abstracts: Nechaev VI, Khovanov AV, Grek VA in the article “On Risk Factors for Drug Resistance to Tuberculosis.” Today in the collection Tuberculosis. Proceedings of the VII Russian Congress of TB Physicians. M., 2003, p. 83).

Целью изобретения является повышение эффективности лечения туберкулеза легких при отсутствии положительной динамики в процессе традиционного лечения.The aim of the invention is to increase the effectiveness of the treatment of pulmonary tuberculosis in the absence of positive dynamics in the process of traditional treatment.

Поставленная цель достигается тем, что больным туберкулезом легких проводят аутогемохимиотерапию: 100 мг цисплатина смешивают с 200 мл аутокрови, предварительно взятой из локтевой вены, инкубируют в течение 30 минут при температуре 37°С и капельно, внутривенно реинфузируют больному в 1 и 5 дни лечения, 50 мг доксорубицина и 1 г циклофосфана смешивают с 200,0 мл аутокрови, предварительно взятой из локтевой вены, инкубируют в течение 30 минут при температуре 37°С и капельно, внутривенно вводят больному в 9 и 13 дни лечения.This goal is achieved by the fact that patients with pulmonary tuberculosis undergo autohemochemotherapy: 100 mg of cisplatin is mixed with 200 ml of autologous blood previously taken from the ulnar vein, incubated for 30 minutes at a temperature of 37 ° C and drip, intravenously reinfused to the patient at 1 and 5 days of treatment, 50 mg of doxorubicin and 1 g of cyclophosphamide are mixed with 200.0 ml of autologous blood previously taken from the cubital vein, incubated for 30 minutes at a temperature of 37 ° C and drip, administered intravenously to the patient on days 9 and 13 of treatment.

Изобретение «Способ лечения туберкулеза» является новым, так как оно неизвестно в области медицины при лекарственной терапии туберкулеза.The invention "A method for the treatment of tuberculosis" is new, as it is unknown in the field of medicine in the treatment of tuberculosis.

Новизна изобретения состоит в том, что впервые туберкулез легких лечат противоопухолевыми химиопрепаратами на аутокрови больных. Способ аутогемохимиотерапии туберкулеза легких высокоэффективен, у большинства больных был снят диагноз туберкулеза вследствие отсутствия положительной динамики в процессе противотуберкулезной терапии.The novelty of the invention lies in the fact that for the first time pulmonary tuberculosis is treated with antitumor chemotherapy drugs on the patient’s blood. The method of autohemochemotherapy of pulmonary tuberculosis is highly effective, in most patients the diagnosis of tuberculosis was made due to the lack of positive dynamics in the process of antituberculosis therapy.

Изобретение «Способ лечения туберкулеза» является промышленно применимым, так как может быть использован в здравоохранении, в различных медицинских учреждениях, занимающихся лечением туберкулеза, в туберкулезных диспансерах.The invention "A method for the treatment of tuberculosis" is industrially applicable, as it can be used in healthcare, in various medical institutions involved in the treatment of tuberculosis, in tuberculosis dispensaries.

Изобретение «Способ лечения туберкулеза» выполняется следующим образом.The invention of a "Method for the treatment of tuberculosis" is as follows.

АГХТ цитостатиками успешно применена в лечении лекарственноустойчивых форм туберкулеза легкого. Больным с продуктивным туберкулезом легкого, которым был снят диагноз туберкулеза вследствие отсутствия положительной динамики, в процессе противотуберкулезной терапии была проведена аутогемохимиотерапия тремя препаратами: цисплатином, доксорубицином и циклофосфаном, 100 мг цисплатина смешивают с 200,0 аутокрови, предварительно забранной из локтевой вены больного, и после инкубации в течение 30 минут в термостате при температуре 37°С реинфузировали больному внутривенно капельно 1 и 5 дни лечения, 50 мг доксорубицина и 1 г циклофосфана смешивали с 200,0 аутокрови, предварительно забранной у больного из локтевой вены, и после инкубации в течение 30 минут в термостате при 37°С реинфузировали больному внутривенно капельно в 9 и 13 дни лечения. В результате проведенного лечения отмечена регрессия клинических симптомов заболевания. При контрольном RO исследовании через 2 недели после окончания лечения отмечалась более чем 50% регрессии узлового образования в легком, что позволило выполнить больным операцию в объеме лобэктомии. Гистологический анализ удаленных препаратов обнаружил у пролеченных пациентов продуктивную форму туберкулеза. Опухолевых клеток в препаратах не обнаружено.AGCT cytostatics has been successfully used in the treatment of drug-resistant forms of pulmonary tuberculosis. Patients with productive pulmonary tuberculosis who were diagnosed with tuberculosis due to a lack of positive dynamics were given autohemochemotherapy with three drugs during anti-TB treatment: cisplatin, doxorubicin and cyclophosphamide, 100 mg of cisplatin was mixed with 200.0 autologous blood previously taken from the ulnar vein of the patient after incubation for 30 minutes in a thermostat at a temperature of 37 ° C, the patient was reinfused intravenously 1 and 5 days of treatment, 50 mg of doxorubicin and 1 g of cyclophosphamide Ali with 200.0 autoblood previously withdrawn from the patient's ulnar vein and, after incubation for 30 minutes in a thermostat at 37 ° C reinfuzirovali patient intravenously at 9 and 13 days of treatment. As a result of the treatment, a regression of the clinical symptoms of the disease was noted. In the control RO study, 2 weeks after the end of treatment, more than 50% regression of nodular formation in the lung was noted, which allowed patients to perform surgery in the amount of lobectomy. Histological analysis of the removed preparations revealed a productive form of tuberculosis in the treated patients. No tumor cells were found in the preparations.

Пример конкретного применения «Способа лечения туберкулеза» на больном.An example of a specific application of the "Method for the treatment of tuberculosis" on a patient.

Больной К., 50 лет, ист. бол. №22640Ф направлен в РНИОИ в ноябре 2005 г. Цимлянским ПТД после безуспешного лечения туберкулеза правого легкого в течение 3-х лет. При поступлении жаловался на боли в грудной клетке, слабость, потливость, похудание, одышку при физической нагрузке. Из анамнеза выяснено, что заболевание началось с повышения температуры тела до 38°С с апреля 2002 г. После флюорографического обследования поставлен диагноз очаговоинфильтративный туберкулез верхней доли правого легкого. В течение года лечился в противотуберкулезном диспансере. Затем в течение 2-х лет находился под диспансерным наблюдением фтизиатра. В августе-сентябре 2005 г. в связи с прогрессированием заболевания повторно лечился в противотуберкулезном диспансере. В связи с отсутствием положительного эффекта от лечения, ухудшением общего состояния, появлением боли в грудной клетке, одышки, слабости, потливости, похудания самостоятельно обратился в РНИОИ, был госпитализирован в отделении торакальной пластической хирургии (см. фиг.1).Patient K., 50 years old, East. bol. No. 22640F was sent to the RNII in November 2005 by Tsimlyansk PDD after unsuccessful treatment of tuberculosis of the right lung for 3 years. At admission, he complained of chest pain, weakness, sweating, weight loss, shortness of breath during physical exertion. From the anamnesis it was found that the disease began with an increase in body temperature to 38 ° C since April 2002. After a fluorographic examination, the diagnosis of focal infiltrative tuberculosis of the upper lobe of the right lung was diagnosed. During the year he was treated in a TB dispensary. Then for 2 years was under the supervision of a TB doctor. In August-September 2005, due to the progression of the disease, he was re-treated in the TB dispensary. Due to the lack of a positive effect from treatment, worsening of the general condition, the appearance of chest pain, shortness of breath, weakness, sweating, weight loss, he independently applied to the RNII, was hospitalized in the department of thoracic plastic surgery (see figure 1).

Фиг.1. Больной К-в. Обзорная рентгенограмма до начала лечения.Figure 1. Patient K. Survey radiograph before treatment.

Фиг.4. Больной К-в. Компьютерная томограмма до лечения.Figure 4. Patient K. Computed tomogram before treatment.

Где с ноября 2005 г. по февраль 2006 г. проведено 3 курса АГХТ с интервалом между курсами - 1 месяц, по вышеописанной методике. Суммарно за 3 курса получил цисплатина - 600 мг; доксорубицина - 40 мг, циклофосфана - 6000 мг. Уже после I курса отмечена полная регрессия клинических симптомов, а к концу III-го курса почти полное рассасывание патологического очага в правом легком, подтвержденном рентгенологически (см. фиг.2 и 3).Where from November 2005 to February 2006 3 courses of AHCT were held with an interval between courses of 1 month, according to the method described above. In total for 3 courses received cisplatin - 600 mg; doxorubicin - 40 mg, cyclophosphamide - 6000 mg. Already after the 1st course, a complete regression of clinical symptoms was noted, and by the end of the 3rd course, almost complete resorption of the pathological focus in the right lung, confirmed radiologically (see Fig. 2 and 3).

Фиг.2. Больной К-в. Обзорная рентгенограмма после проведения трех курсов АГХТ.Figure 2. Patient K. Survey radiograph after three courses of AGHT.

Фиг.3. Больной К-в. Правая боковая проекция после лечения.Figure 3. Patient K. Right lateral projection after treatment.

10 апреля 2006 г. больному выполнена операция Верхняя лобэктомия справа (фиг.3). Послеоперационный период протекал без осложнений. Швы сняты на 13-14 сутки. Заживление первичное. Г.а. №859952-61 от 13.04.06 г. В ткани легкого и лимфоузлах множественные эпителиоидноклеточные гранулемы с тотальным некрозом, наличием одиночных клеток типа Пирогова, в окружающей легочной ткани пневмосклероз, хроническое воспаление - продуктивная форма туберкулеза (см. фиг.5. Больной К-в. Компьютерная томограмма после проведения трех курсов АГХТ).On April 10, 2006, the patient underwent upper lobectomy surgery on the right (Fig. 3). The postoperative period was uneventful. Sutures were removed on days 13-14. Primary healing. G.a. No. 859952-61 from 04/13/06. In the lung tissue and lymph nodes, multiple epithelioid cell granulomas with total necrosis, the presence of single cells of the Pirogov type, pneumosclerosis in the surrounding lung tissue, chronic inflammation is a productive form of tuberculosis (see Fig. 5. Patient K- c. Computer tomogram after three courses of AHCT).

Технико-экономическая эффективность «Способа лечения туберкулеза» заключается в том, что впервые примененный способ лечения туберкулеза легких противоопухолевыми препаратами на аутокрови больного дает выраженный клинический эффект, особенно лекарственноустойчивых форм туберкулеза, отмечается регрессия клинических симптомов заболевания, более чем в 50% наблюдалась регрессия узлового образования в легком, при гистологическом исследовании удаленных препаратов у пролеченных пациентов опухолевых клеток в препаратах не обнаружено.The technical and economic efficiency of the “Method for the treatment of tuberculosis” consists in the fact that the first-ever applied method of treating pulmonary tuberculosis with antitumor drugs on the patient’s autologous blood produces a pronounced clinical effect, especially drug-resistant forms of tuberculosis, there is a regression of clinical symptoms of the disease, a regression of nodular formation was observed in more than 50% in a lung, during histological examination of the removed preparations in the treated patients, tumor cells were not found in the preparations.

Claims

A method of treating tuberculosis, including chemotherapy, characterized in that patients with pulmonary tuberculosis undergo autohemochemotherapy: 100 mg of cisplatin is mixed with 200.0 ml of autologous blood previously taken from the cubital vein, incubated for 30 min at a temperature of 37 ° C and the patient is re-infused intravenously into 1 and 5 days of treatment, 50 mg of doxorubicin and 1 g of cyclophosphamide are mixed with 200.0 ml of autologous blood previously taken from the ulnar vein, incubated for 30 minutes at 37 ° C and administered intravenously to the patient on the 9th and 13th days of treatment.