RU2310662C1 - METHOD FOR PREPARING 3β-ACETOXY-20-OXONORTARAXAST-21-ENE - Google Patents

METHOD FOR PREPARING 3β-ACETOXY-20-OXONORTARAXAST-21-ENE Download PDF

Info

Publication number
RU2310662C1
RU2310662C1 RU2006113904/04A RU2006113904A RU2310662C1 RU 2310662 C1 RU2310662 C1 RU 2310662C1 RU 2006113904/04 A RU2006113904/04 A RU 2006113904/04A RU 2006113904 A RU2006113904 A RU 2006113904A RU 2310662 C1 RU2310662 C1 RU 2310662C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
acetoxy
oxonortaraxast
ene
synthesis
ozone
Prior art date
Application number
RU2006113904/04A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Внира Рахимовна Ахметова (RU)
Внира Рахимовна Ахметова
Эльвира Рифовна Шакурова (RU)
Эльвира Рифовна Шакурова
Али Зуфаровна Халилова (RU)
Алия Зуфаровна Халилова
Леонард Мухибович Халилов (RU)
Леонард Мухибович Халилов
Original Assignee
Институт нефтехимии и катализа РАН
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Институт нефтехимии и катализа РАН filed Critical Институт нефтехимии и катализа РАН
Priority to RU2006113904/04A priority Critical patent/RU2310662C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2310662C1 publication Critical patent/RU2310662C1/en

Links

Landscapes

  • Steroid Compounds (AREA)

Abstract

FIELD: organic chemistry, organic synthesis, chemistry of steroids, chemical technology.
SUBSTANCE: invention relates to a method for synthesis of 3β-acetoxy-20-oxonortaraxast-21-ene of the formula (1):
Figure 00000002
. Method involves interaction of 3β-acetoxy-2-methylenetaraxastane with ozone excess in chloroform solution at room temperature and stirring followed by reduction of ozonization peroxide substances with Me2S for 24 h at stirring. The process is carried out in the mole ratio 3β-acetoxy-20-methylenetaraxastane : ozone = 1:1.5. The yield of the end product is 93%. Invention provides selective synthesis of compound of the formula (1) with high yield.
EFFECT: improved method of synthesis.
1 ex

Description

Предлагаемое изобретение относится к органической химии, в частности к способу получения 3β-ацетокси-20-оксонортараксаст-21-ена, имеющего формулу (1):The present invention relates to organic chemistry, in particular to a method for producing 3β-acetoxy-20-oxonortaraxast-21-ene having the formula (1):

Figure 00000003
Figure 00000003

Пентациклические тритерпеноиды тараксастанового ряда могут найти применение в фармакологической промышленности в качестве потенциальных антибиотических препаратов, подавляющих развитие грамм-положительных бактерий (Bacillus subtilis, Escherichia coli, Pseudomonas purida), а также в качестве средств противоопухолевой и противовоспалительной активности.Pentacyclic triterpenoids of the taraxastane series can be used in the pharmaceutical industry as potential antibiotic drugs that inhibit the development of gram-positive bacteria (Bacillus subtilis, Escherichia coli, Pseudomonas purida), as well as anti-tumor and anti-inflammatory agents.

Известен способ (Pai P.P., Kulkarni G.H. Oxidation studies on taraxasterol, taraxasteryl acetate and taraxastenone. Indian J.Chem. 1977. 15B. p.1134-1136) получения 20-оксопроизводных тараксастерилацетата, в частности 3β-ацетокси-20-оксонортараксастана (2) и 20-альдегидотараксастерилацетата (3) взаимодействием 3β-ацетокси-20-метилентараксастана (тараксастерилацетат) (4) с реагентом Джонса по схеме:A known method (Pai PP, Kulkarni GH Oxidation studies on taraxasterol, taraxasteryl acetate and taraxastenone. Indian J. Chem. 1977. 15B. p.1134-1136) for the preparation of 20-oxo derivatives of taraxasteryl acetate, in particular 3β-acetoxy-20-oxonortaraxastan (2 ) and 20-aldehydetaraxasteryl acetate (3) by the interaction of 3β-acetoxy-20-methylentaraxastane (taraxasteryl acetate) (4) with Jones reagent according to the scheme:

Figure 00000004
Figure 00000004

Известный способ не позволяет получать 3β-ацетокси-20-оксонортараксаст-21-ен (1) и приводит к смеси продуктов реакции 2 и 3.The known method does not allow to obtain 3β-acetoxy-20-oxonortaraxast-21-en (1) and leads to a mixture of reaction products 2 and 3.

Известен способ (Pai P.P., Kulkarni G.H. Oxidation studies on taraxasterol, taraxasteryl acetate and taraxastenone. Indian J. Chem. 1977. 15B. p.1134-1136) получения 20-оксопроизводных нортараксастерилацетата, в частности 3β-ацетокси-20-оксонортараксастана (2) и 3β-ацетокси-20-гидрокситараксастерил-ацетата (5) взаимодействием 3β-ацетокси-20-метилентараксастана (4) с m-хлорпербензойной кислотой (m-CPBA) по схеме:A known method (Pai PP, Kulkarni GH Oxidation studies on taraxasterol, taraxasteryl acetate and taraxastenone. Indian J. Chem. 1977. 15B. p.1134-1136) for the preparation of 20-oxo derivatives of nortaraxasteryl acetate, in particular 3β-acetoxy-20-oxonortaraxastan (2 ) and 3β-acetoxy-20-hydroxytaraxasteryl acetate (5) by the interaction of 3β-acetoxy-20-methylentaraxastane (4) with m-chloroperbenzoic acid (m-CPBA) according to the scheme:

Figure 00000005
Figure 00000005

Известный способ не позволяет получать 3β-ацетокси-20-оксонортараксаст-21-ен (1) и приводит к смеси продуктов реакции 2 и 5.The known method does not allow to obtain 3β-acetoxy-20-oxonortaraxast-21-ene (1) and leads to a mixture of reaction products 2 and 5.

Предлагается новый способ синтеза 3β-ацетокси-20-оксонортараксаст-21-ена (1).A new method for the synthesis of 3β-acetoxy-20-oxonortaraxast-21-ene (1) is proposed.

Предлагаемый способ синтеза 3β-ацетокси-20-оксонортараксаст-21-ена (1) заключается во взаимодействии 3β-ацетокси-20-метилентараксастана (4) с 1.5 мольным избытком озона в присутствии хлороформа, при комнатной температуре и перемешивании. Образуется селективно 3β-ацетокси-20-оксонортараксаст-21-ен (1). Реакция протекает по схеме:The proposed method for the synthesis of 3β-acetoxy-20-oxonortaraxast-21-ene (1) involves the interaction of 3β-acetoxy-20-methylentaraxastan (4) with a 1.5 molar excess of ozone in the presence of chloroform, at room temperature and with stirring. 3β-acetoxy-20-oxonortaraxast-21-ene (1) is selectively formed. The reaction proceeds according to the scheme:

Figure 00000006
Figure 00000006

Целевой 3β-ацетокси-20-оксонортараксаст-21-ен(1) селективно образуется только в процессе озонолиза. При использовании других окислительных агентов (реактив Джонса, m-хлорпербензойная кислота) образование 3β-ацетокси-20-оксонортараксаст-21-ена (1) не происходит. Изменение соотношения исходных реагентов в сторону увеличения концентрации озона по отношению к 3β-ацетокси-20-метилентараксастану (4) не приводит к существенному повышению выхода целевого 3β-ацетокси-20-оксонортараксаст-21-ена (1).The target 3β-acetoxy-20-oxonortaraxast-21-ene (1) is selectively formed only during ozonolysis. When using other oxidizing agents (Jones reagent, m-chloroperbenzoic acid), the formation of 3β-acetoxy-20-oxonortaraxast-21-ene (1) does not occur. A change in the ratio of the starting reagents in the direction of increasing ozone concentration with respect to 3β-acetoxy-20-methylentaraxasastan (4) does not significantly increase the yield of the target 3β-acetoxy-20-oxonortaraxast-21-ene (1).

Существенные отличия предлагаемого способа:Significant differences of the proposed method:

В предлагаемом способе в качестве окислительного агента используется более дешевый и экологичный окислитель - озон, а в известном способе в качестве окислителя используются реактив Джонса (CrO3-H2SO4) и m-хлорпербензойная кислота (m-CPBA) и образование 3β-ацетокси-20-оксонортараксаст-21-ена (1) не происходит.In the proposed method, a cheaper and more environmentally friendly oxidizing agent, ozone, is used as the oxidizing agent, and in the known method, the Jones reagent (CrO 3 -H 2 SO 4 ) and m-chloroperbenzoic acid (m-CPBA) and the formation of 3β-acetoxy are used as the oxidizing agent. -20-oxonortaraxast-21-ene (1) does not occur.

Преимущества предлагаемого способа:The advantages of the proposed method:

Способ позволяет получать с высокой селективностью 3β-ацетокси-20-оксонортараксаст-21-ен (1). Разработанный авторами способ отличается высокой селективностью, простотой проведения эксперимента, сокращением времени эксперимента и применением более дешевого и экологичного окислителя озона, не приводящего к образованию вредных и побочных продуктов.The method allows to obtain with high selectivity 3β-acetoxy-20-oxonortaraxast-21-en (1). The method developed by the authors is highly selective, simplicity of the experiment, reducing the time of the experiment and the use of a cheaper and more environmentally friendly ozone oxidizer, which does not lead to the formation of harmful and by-products.

Способ поясняется примерами:The method is illustrated by examples:

ПРИМЕР 1. Через раствор 0.28 г (0.59 ммоль) 3β-ацетокси-20-метилентараксастана (4) в 5 мл CHCl3 при перемешивании пропускают озоно-кислородную смесь при комнатной температуре (производительность озонатора 9.8 ммоль О3 за 1 ч) до поглощения 1.18 ммоль О3. Образовавшуюся смесь перекисных продуктов озонирования (проба на перекиси в присутствии 2%-ного раствора KJ и 1%-ного раствора крахмала) восстанавливают Me2S (0.88 ммоль) при комнатной температуре в течение 24 ч. Растворитель упаривают в вакууме и получают 0.26 г (93%) 3β-ацетокси-20-оксонортараксаст-21-ена (1) в виде белого кристаллического вещества с т.пл. 218-220°С.EXAMPLE 1. Through a solution of 0.28 g (0.59 mmol) of 3β-acetoxy-20-methylentaraxastan (4) in 5 ml of CHCl 3 , an ozone-oxygen mixture is passed with stirring at room temperature (ozonizer capacity of 9.8 mmol O 3 for 1 h) until absorption is 1.18 mmol O 3 . The resulting mixture of peroxidation products of ozonation (peroxide sample in the presence of a 2% KJ solution and a 1% starch solution) was reduced with Me 2 S (0.88 mmol) at room temperature for 24 hours. The solvent was evaporated in vacuo and 0.26 g was obtained ( 93%) 3β-acetoxy-20-oxonortaraxast-21-ene (1) as a white crystalline substance with mp 218-220 ° C.

Спектральные характеристики* 3β-ацетокси-20-оксонортараксаст-21-ена (1)Spectral characteristics of * 3β-acetoxy-20-oxonortaraxast-21-ene (1)

Figure 00000003
Figure 00000003
Спектр ЯМР 1Н (CDCl3), δ, м.д.: (J, Гц):0.91 с (6Н, Н23 и Н24), 0.86 с, (3Н, Н25), 0.99 c (3H, Н26), 0.96 с (3Н, Н27), 0.94 с (3Н, Н28), 1.08 д (3Н, Н29), 0.92-2.48 м (16Н, 8СН2), 2.05 с (3Н, ОС(О)СН3), 4.49 уш.с (1Н, Н3), 5.61 д (2Н, Н21', Н21'') и 6.75 д (2Н, Н22', Н22''). 1 H NMR spectrum, CDCl 3 , δ, ppm: (J, Hz): 0.91 s (6H, H 23 and H 24 ), 0.86 s, (3H, H 25 ), 0.99 s (3H, H 26 ), 0.96 s (3H, H 27 ), 0.94 s (3H, H 28 ), 1.08 d (3H, H 29 ), 0.92-2.48 m (16H, 8CH 2 ), 2.05 s (3H, OS (O) CH 3), 4.49 br (1 H, 3 H), 5.61 d (2H, H 21 'H 21'') and 6.75 d (2H, H 22' H 22 ''). Спектр ЯМР 13С (CDCl3), δ, м.д.: 80.94 с (С3), 21.17 с (ОС(О)СН3), 171.01 с (ОС=O), 27.82 и16.39 к (С23 и С24), 15.79 и 16.20 к (С25 и С26), 14.98 к (С27), 18.05 к (С28), 26.45 к (С29), 212.92 с (С20), 127.89 д (С21), 166.56 д (С22). 13 C NMR spectrum (CDCl 3 ), δ, ppm: 80.94 s (C 3 ), 21.17 s (OS (O) CH 3 ), 171.01 s (OS = O), 27.82 and 16.39 k (C 23 and C 24 ), 15.79 and 16.20 k (C 25 and C 26 ), 14.98 k (C 27 ), 18.05 k (C 28 ), 26.45 k (C 29 ), 212.92 s (C 20 ), 127.89 d (C 21 ), 166.56 d (C 22 ).

*- Спектры ЯМР зарегистрированы на спектрометре "Bruker АМХ-300" (рабочая частота для 1H - 300.13 МГц, 13С - 75 МГц), "Tesia BS-487" (для 1Н - 100 МГц), и на спектрометре "Jeol FX 90Q" (89.55 и 22.50 МГц), внутренний стандарт ТМС, растворитель CDCl3. * - NMR spectra were recorded on a Bruker AMX-300 spectrometer (operating frequency for 1 H - 300.13 MHz, 13 C - 75 MHz), Tesia BS-487 (for 1 H - 100 MHz), and on a Jeol spectrometer FX 90Q "(89.55 and 22.50 MHz), internal standard TMS, solvent CDCl 3 .

Claims (1)

Способ получения 3β-ацетокси-20-оксонортараксаст-21-ена, имеющего формулу (1),The method of obtaining 3β-acetoxy-20-oxonortaraxast-21-ene having the formula (1),
Figure 00000007
Figure 00000007
 отличающийся тем, что 3β-ацетокси-20-метилентараксастан в растворе хлороформа взаимодействует с избытком озона в мольном соотношении 3β-ацетокси-20-метилентараксастан:озон, равном 1:1,5, при комнатной температуре и перемешивании, с последующим восстановлением перекисных продуктов озонирования Ме2S в течение 24 ч при перемешивании.characterized in that 3β-acetoxy-20-methylentaraxastan in a chloroform solution interacts with an excess of ozone in a molar ratio of 3β-acetoxy-20-methylentaraxastan: ozone equal to 1: 1.5, at room temperature and stirring, followed by reduction of peroxidation products of ozonation Me 2 S for 24 hours with stirring.
RU2006113904/04A 2006-04-24 2006-04-24 METHOD FOR PREPARING 3β-ACETOXY-20-OXONORTARAXAST-21-ENE RU2310662C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2006113904/04A RU2310662C1 (en) 2006-04-24 2006-04-24 METHOD FOR PREPARING 3β-ACETOXY-20-OXONORTARAXAST-21-ENE

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2006113904/04A RU2310662C1 (en) 2006-04-24 2006-04-24 METHOD FOR PREPARING 3β-ACETOXY-20-OXONORTARAXAST-21-ENE

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2310662C1 true RU2310662C1 (en) 2007-11-20

Family

ID=38959399

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006113904/04A RU2310662C1 (en) 2006-04-24 2006-04-24 METHOD FOR PREPARING 3β-ACETOXY-20-OXONORTARAXAST-21-ENE

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2310662C1 (en)

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
HSIU-PU DANIEL LEE ET AL. «Synthesis of deuterated methylenecyclohexanes, methylenedecalins and taraxasterols». Journal of Labelled Compounds and Radiopharmaceuticals, 1983, 20(12), 1395-1405. PAI P.P. ET AL. «Oxidation studies on taraxasterol, taraxasteryl acetate and taraxasterone», Indian Journal of Chemistry, Section B: Organic Chemistry Including Medicinal Chemistry, 1977, 15B(12), 1134-1136. BARRERO A.F. ET AL. «A convenient synthesis of a ring functionalized podolactones. Revision of the structure of wentilactone B», Organic Letters, 2002, 4(8), 1379-1382. ALEJANDRO F.B. «First synthesis of the antifungal oldiolactone С from trans-communic acid: cytotoxic and antimicrobial activity in podolactone-related compounds», Journal of Organic Chemistry, 2002, 67(8), 2501-2508. *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Deutsch et al. Synthesis of congeners and prodrugs. 3. Water-soluble prodrugs of taxol with potent antitumor activity
Reddy et al. Visible-light activated metal catalyst-free vicinal diazidation of olefins with sulfonium iodate (I) species
EP2835376B1 (en) New synthesis process of antiparasitic drug selamectin
US3961047A (en) Esters of partricin derivatives
RU2310662C1 (en) METHOD FOR PREPARING 3β-ACETOXY-20-OXONORTARAXAST-21-ENE
RU2316562C1 (en) METHOD FOR PREPARING 3β-ACETOXY-20,20-DIMETHOXYNORTARAXASTANE
RU2316561C1 (en) METHOD FOR PREPARING 3β-ACETOXY-2-OXONORTARAXASTANE
Nishizawa et al. Unexpected rearrangement during biomimetic entry toward a taxane skeleton
JPH034078B2 (en)
CN106279282A (en) A kind of purification process of Tedizolid Phosphate
WO2001021617A1 (en) Process for preparing sulfoxide compounds
KR20020068517A (en) Crystals of penicillin and process for the production thereof
WO1997043291A1 (en) Taxane derivatives, the preparation thereof and formulations containing them
Ogura et al. Stereochemistry of macrolides. I. Conformation of aglycones of pikromycin and narbomycin and their derivatives
JPS5925334A (en) Preparation of ester compound using bromous acid and its salt
JP6067700B2 (en) Alcohol oxidation catalyst and alcohol oxidation method using the same
CN111556872B (en) Synthesis of borate derivatives and uses thereof
CN108929363B (en) Preparation method of anti-cancer medicine lanosterol derivative
KR20210025517A (en) Method for producing α-azidoaniline derivatives or α,α'-diazide derivatives
Elinson et al. An expedient cyclization of polyfunctional (aryl)(pyrimidinyl)(pyranyl) methanes into spiro [furo [3, 2-c] pyran-2, 5’-pyrimidine] scaffold
JPH07508495A (en) Oxytetracycline purification method and intermediates
RU2467005C1 (en) METHOD OF OBTAINING POLYALKYLENEGLYCOL ESTERS OF α-TOCOFEROL
DE4326273A1 (en) Novel bicyclic anhydrides, processes for their preparation, their use as pH-labile and enzymatically induced removable masking agents, immobilising agents and transportation agents for active compounds
FR229M (en)
CN106565644A (en) 3- alkyl-5-hydroxy-4-aryl furanone derivative and preparation method thereof

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20080425