RU2308942C1 - Enterosoluble envelope and method for coating solid pharmaceutical composition by such envelope - Google Patents
Enterosoluble envelope and method for coating solid pharmaceutical composition by such envelope Download PDFInfo
- Publication number
- RU2308942C1 RU2308942C1 RU2006123358/15A RU2006123358A RU2308942C1 RU 2308942 C1 RU2308942 C1 RU 2308942C1 RU 2006123358/15 A RU2006123358/15 A RU 2006123358/15A RU 2006123358 A RU2006123358 A RU 2006123358A RU 2308942 C1 RU2308942 C1 RU 2308942C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- enteric coating
- tween
- envelope
- pharmaceutical composition
- coating
- Prior art date
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к твердым лекарственным формам, покрытым энтеросолюбильной оболочкой.The invention relates to the pharmaceutical industry, in particular to solid dosage forms coated with an enteric coating.
Известно покрытие, состоящее из разрушаемого полимерного слоя, составляющего 30-85% от массы таблетки, имеющего толщину 2-3,5 мм и содержащего гидроксипропилметилцеллюлозу или смесь гидроксипропилцеллюлозы и гидроксипропилметилцеллюлозы, или микрокристаллическую целлюлозу с производным эфира целлюлозы, которое получают прессованием, а также из энтеросолюбильного покрытия, составляющего 5-25% от массы таблетки, имеющего толщину около 50-300 мкм и содержащего фталат гидроксипропилметилцеллюлозы и дистиллированные ацетилированные моноглицериды, которое наносят с использованием системы распыления (RU, патент 2138251 C1, A61К 9/20, 9/22, 27.09.1999).A coating is known consisting of a destructible polymer layer constituting 30-85% by weight of a tablet having a thickness of 2-3.5 mm and containing hydroxypropyl methyl cellulose or a mixture of hydroxypropyl cellulose and hydroxypropyl methyl cellulose, or microcrystalline cellulose with a cellulose ether derivative, which is obtained by compression, as well as from enteric coating, comprising 5-25% by weight of a tablet having a thickness of about 50-300 microns and containing hydroxypropyl methylcellulose phthalate and distilled acetylated monoglycer IDA, which is applied using a spray system (RU, patent 2138251 C1, A61K 9/20, 9/22, 09/27/1999).
Недостатками известного аналога являются:The disadvantages of the known analogue are:
- повышенная сложность получения известного покрытия за счет многостадийности процесса и использования двух разных по агрегатному состоянию исходных компонентов оболочек покрытия и методов их получения;- increased complexity of obtaining a known coating due to the multi-stage process and the use of two different in the state of aggregation of the initial components of the coating shells and methods for their preparation;
- ограничение перечня твердых лекарственных форм, пригодных для нанесения известного покрытия, в результате его большой толщины и использования прессования для получения разрушаемого полимерного слоя;- limiting the list of solid dosage forms suitable for applying a known coating, as a result of its large thickness and the use of pressing to obtain a destructible polymer layer;
- ограничения перечня активных начал лекарственных средств, пригодных для нанесения известного покрытия за счет возможной инактивации активного начала в процессе получения слоев известного покрытия.- restrictions on the list of active principles of drugs suitable for applying a known coating due to the possible inactivation of the active principle in the process of obtaining layers of a known coating.
Известна энтеросолюбильная оболочка, имеющая два слоя, первый из которых состоит из пленкообразующего компонента, второй - из пленкообразующего компонента, пластификатора, красителя и технологических добавок. В качестве пленкообразующего компонента известная оболочка может содержать ацетилфталилцеллюлозу или сополимер метакриловой кислоты, в качестве пластификатора - касторовое масло или касторовое масло и полиэтиленоксид, в качестве красителя - двуокись титана, в качестве технологических добавок: тальк и силиконовую эмульсию. Согласно способу покрытия известной оболочкой твердых фармацевтических композиций на предварительно прогретые ядра твердой фармацевтической формы при повышенной температуре распыляют первый раствор, включающий пленкообразующий компонент, затем при повышенной температуре распыляют второй раствор, включающий пленкообразующий компонент, пластификатор, краситель и технологические добавки, с последующим повышением температуры на 15-20°С для их сушки, после чего ядра с нанесенной энтеросолюбильной оболочкой охлаждают. В качестве растворителя в растворах используют смесь спирта и ацетона (RU, патент 2214235 С2, А61К 9/30, 20.10.2003).An enteric coating is known having two layers, the first of which consists of a film-forming component, the second of a film-forming component, plasticizer, dye and processing aids. As a film-forming component, the known shell may contain acetylphthalyl cellulose or a methacrylic acid copolymer, casting oil or castor oil and polyethylene oxide as a plasticizer, titanium dioxide as a coloring agent, and talc and silicone emulsion as technological additives. According to a method for coating a solid pharmaceutical composition with a known coating, a first solution comprising a film-forming component is sprayed onto pre-warmed solid pharmaceutical form kernels at an elevated temperature, then a second solution comprising a film-forming component, a plasticizer, a dye and processing aids is sprayed at an elevated temperature, followed by a temperature increase of 15-20 ° C for drying, after which the core with the enteric coating is cooled. A mixture of alcohol and acetone is used as a solvent in solutions (RU, patent 2214235 C2, А61К 9/30, 20.10.2003).
Недостатками известного прототипа являются:The disadvantages of the known prototype are:
- повышенная сложность получения известной оболочки за счет использования двух разных растворов компонентов слоев оболочки;- increased complexity of obtaining a known shell due to the use of two different solutions of the components of the shell layers;
- ограничение перечня твердых лекарственных форм, пригодных для нанесения известной оболочки, в результате использования касторового масла в качестве пластификатора для получения второго слоя энтеросолюбильной оболочки;- limiting the list of solid dosage forms suitable for applying a known shell, as a result of using castor oil as a plasticizer to obtain a second layer of enteric coating;
- ограничение перечня активных начал лекарственных средств, пригодных для нанесения известной оболочки за счет возможной инактивации активного начала в процессе длительного прогревания ядра твердой фармацевтической формы вследствие предварительного прогревания ядра твердой фармацевтической формы, повышения температуры при распылении растворов и сушке слоев известной оболочки.- limiting the list of active principles of drugs suitable for applying a known shell due to the possible inactivation of the active principle during prolonged heating of the core of the solid pharmaceutical form due to preliminary heating of the core of the solid pharmaceutical form, temperature increase during spraying of solutions and drying of layers of the known shell.
В основу заявляемого изобретения положены задачи разработки термостабильной энтеросолюбильной оболочки и упрощенного способа покрытия такой оболочкой твердой фармацевтической композиции, которые обеспечивают варьирование времени распадаемости оболочки в щелочной среде, расширяют как перечень твердых лекарственных форм, пригодных для нанесения заявляемого покрытия, с включением в этот перечень капсул, так и перечень активных начал лекарственных средств, пригодных для нанесения заявляемого покрытия, с включением в этот перечень термолабильных медицинских иммунобиологических препаратов.The basis of the claimed invention is the task of developing a thermostable enteric coating and a simplified method of coating such a coating with a solid pharmaceutical composition, which provide a variation of the disintegration time of the coating in an alkaline medium, expand as a list of solid dosage forms suitable for applying the claimed coating, including capsules in this list, and the list of active principles of drugs suitable for applying the claimed coating, with the inclusion in this list of those molabilnyh medical immunobiological preparations.
Задача решена тем, что энтеросолюбильная оболочка представляет собой полимерное производное в виде конгломерата гидроксипропилцеллюлозы и ацетатфталатцеллюлозы с участием воска и твина, имеет 1-10 слоев и составляет 0,1-10% от массы твердой фармацевтической композиции при следующем соотношении в каждом слое компонентов оболочки, мас.%: гидроксипропилцеллюлоза - 5,0-30,0; ацетатфталатцеллюлоза - 45,0-80,0; воск - 4,0-7,0; твин - 5,0-35,0. В качестве гидроксипропилцеллюлозы энтеросолюбильная оболочка может содержать клуцел LF NF в количестве 10-30% от массы оболочки или клуцел GF NF в количестве 5-15% от массы оболочки, или клуцел JF NF в количестве 10-30% от массы оболочки. В качестве воска энтеросолюбильная оболочка может содержать воск пчелиный. В качестве твина энтеросолюбильная оболочка может содержать твин-20 или твин-80. Согласно заявляемому способу покрытия твердой фармацевтической композиции энтеросолюбильной оболочкой для получения слоя энтеросолюбильной оболочки свежеприготовленный раствор полимерного производного в виде конгломерата гидроксипропилцеллюлозы и ацетатфталатцеллюлозы с участием воска и твина наносят на твердую фармацевтическую композицию при температуре раствора 25-38°С и затем высушивают при температуре 18-25°С. Для получения слоя энтеросолюбилыюй оболочки можно свежеприготовленный раствор полимерного производного в виде конгломерата гидроксипропилцеллюлозы и ацетатфталатцеллюлозы с участием воска и твина, содержащий спирт этиловый 96%, хлороформ, гидроксипропилцеллюлозу, ацетатфталатцеллюлозу, воск и твин при следующем соотношении компонентов раствора, мас.%: спирт этиловый 96% - 53,75-59,75; хлороформ - 30,5-40,0; гидроксипропилцеллюлоза - 0,25-2,0; ацетатфталатцеллюлоза - 3,0-6,0; воск - 0,25-0,5; твин - 0,5-4,0; наносить на твердую фармацевтическую композицию при температуре раствора 25-38°С и затем высушивать при температуре 18-25°С.The problem is solved in that the enteric coating is a polymer derivative in the form of a conglomerate of hydroxypropylcellulose and cellulose acetate with the participation of wax and tween, has 1-10 layers and is 0.1-10% by weight of the solid pharmaceutical composition in the following ratio of shell components in each layer, wt.%: hydroxypropyl cellulose - 5.0-30.0; cellulose acetate phthalate - 45.0-80.0; wax - 4.0-7.0; twin - 5.0-35.0. As hydroxypropyl cellulose, the enteric coating may contain LF NF clucel in an amount of 10-30% by weight of the shell or GF NF clucel in an amount of 5-15% by weight of the shell, or JF NF clucel in an amount of 10-30% by weight of the shell. The enteric coating may contain beeswax as a wax. As a tween, the enteric coating may contain tween-20 or tween-80. According to the claimed method for coating a solid pharmaceutical composition with an enteric coating to obtain an enteric coating layer, a freshly prepared solution of a polymer derivative in the form of a conglomerate of hydroxypropyl cellulose and cellulose acetate with wax and tween is applied to the solid pharmaceutical composition at a solution temperature of 25-38 ° C and then dried at a temperature of 18-25-25 ° C ° C. To obtain an enteric coating layer, a freshly prepared solution of a polymer derivative in the form of a conglomerate of hydroxypropyl cellulose and cellulose acetate phthalate with wax and tween containing ethyl alcohol 96%, chloroform, hydroxypropyl cellulose, cellulose acetate, wax and tween in the following ratio of alcohol components, 96% can be obtained. % - 53.75-59.75; chloroform - 30.5-40.0; hydroxypropyl cellulose - 0.25-2.0; cellulose acetate-3.0-6.0; wax - 0.25-0.5; twin - 0.5-4.0; applied to a solid pharmaceutical composition at a solution temperature of 25-38 ° C and then dried at a temperature of 18-25 ° C.
В результате проведенных нами исследований была впервые разработана композиция полимеров, их соотношение, а также состав и соотношение компонентов раствора полимерного производного в виде конгломерата гидроксипропилцеллюлозы и ацетатфталатцеллюлозы с участием воска и твина и упрощенный способ покрытия твердой фармацевтической композиции, совместно обеспечивающие образование энтеросолюбильной оболочки из производного в виде конгломерата гидроксипропилцеллюлозы и ацетатфталатцеллюлозы с участием воска и твина, обладающей оптимальным сочетанием свойств, что исключает необходимость использования дополнительных слоев для обеспечения инертности, пластичности, термостабильности, антиадгезивности, заданной дезинтеграции оболочки в целом при возможности варьирования целевой доставки активных начал лекарственных средств (варьирование времени распадаемости оболочки в щелочной среде), при расширении перечня твердых лекарственных форм, пригодных для нанесения заявляемого покрытия, с включением в этот перечень капсул и перечня активных начал лекарственных средств, пригодных для нанесения заявляемого покрытия, с включением в этот перечень термолабильных медицинских иммунобиологических препаратов.As a result of our research, we first developed the composition of polymers, their ratio, as well as the composition and ratio of components of a solution of a polymer derivative in the form of a conglomerate of hydroxypropyl cellulose and acetate phthalate cellulose with wax and tween and a simplified method of coating a solid pharmaceutical composition, together providing the formation of an enteric coating from a derivative in a conglomerate of hydroxypropyl cellulose and cellulose acetate with the participation of wax and tween, which has an optimum a combination of properties, which eliminates the need to use additional layers to ensure inertness, plasticity, thermal stability, anti-adhesiveness, given disintegration of the shell as a whole, with the possibility of varying the target delivery of active principles of drugs (varying the time of disintegration of the shell in an alkaline medium), while expanding the list of solid dosage forms suitable for applying the claimed coating, with the inclusion in this list of capsules and a list of active principles of drugs suitable for applying the inventive coating, with the inclusion in this list of heat-sensitive medical immunobiological preparations.
Техническим результатом заявляемого изобретения является упрощение способа покрытия термостабильной энтеросолюбильной оболочки твердой фармацевтической композиции за счет использования идентичного состава слоев оболочки и одинакового способа их получения при обеспечении варьирования времени распадаемости оболочки в щелочной среде, при расширении перечня твердых лекарственных форм, пригодных для нанесения заявляемого покрытия, с включением в этот перечень капсул и перечня активных начал лекарственных средств, пригодных для нанесения заявляемого покрытия, с включением в этот перечень термолабильных медицинских иммунобиологических препаратов.The technical result of the claimed invention is to simplify the method of coating the thermostable enteric coating of a solid pharmaceutical composition by using the identical composition of the coating layers and the same method of their preparation while ensuring variation of the disintegration time of the coating in an alkaline medium, while expanding the list of solid dosage forms suitable for applying the claimed coating, the inclusion in this list of capsules and a list of active principles of drugs suitable for nano Senia of the claimed coating, with the inclusion in this list of thermolabile medical immunobiological preparations.
Сущность изобретения поясняется на следующих примерах, показывающих упрощение способа покрытия термостабильной энтеросолюбильной оболочки твердой фармацевтической композиции за счет использования идентичного состава слоев оболочки и одинакового способа их получения при обеспечении варьирования времени распадаемости оболочки в щелочной среде, при расширении перечня твердых лекарственных форм, пригодных для нанесения заявляемого покрытия, с включением в этот перечень капсул и перечня активных начал лекарственных средств, пригодных для нанесения заявляемого покрытия, с включением в этот перечень термолабильных медицинских иммунобиологических препаратов.The invention is illustrated by the following examples, showing the simplification of the method of coating the thermostable enteric coating of a solid pharmaceutical composition by using the identical composition of the coating layers and the same method of preparation thereof, while varying the disintegration time of the coating in an alkaline medium, while expanding the list of solid dosage forms suitable for applying the claimed coatings, with the inclusion in this list of capsules and a list of active principles of drugs, suitable x for applying the inventive coating, with the inclusion in the list of thermolabile medical immunobiological preparations.
Пример 1. Свежеприготовленный раствор полимерного производного в виде конгломерата гидроксипропилцеллюлозы и ацетатфталатцеллюлозы с участием воска и твина содержал спирт этиловый 96%, хлороформ, клуцел LF NF, ацетатфталатцеллюлозу, воск пчелиный и твин-20 при следующем соотношении компонентов раствора, мас.%: спирт этиловый 96% - 56,0; хлороформ - 35,5; клуцел LF NF - 1,0; ацетатфталатцеллюлоза - 3,0; воск пчелиный - 0,5; твин-20 - 4,0. Для получения слоя энтеросолюбильной оболочки данный раствор полимерного производного в виде конгломерата гидроксипропилцеллюлозы и ацетатфталатцеллюлозы с участием воска и твина наносили погружением на таблетку, содержащую в качестве активного начала комплексный иммуноглобулиновый препарат для энтерального применения, при температуре раствора 25°С и затем высушивали при температуре 18°С. Операцию получения идентичного слоя энтеросолюбильной оболочки осуществляли 2 раза. Полученная энтеросолюбильная оболочка представляла собой полимерное производное в виде конгломерата гидроксипропилцеллюлозы и ацетатфталатцеллюлозы с участием воска и твина, имела 2 слоя и составляла 0,5% от массы твердой фармацевтической композиции при следующем соотношении компонентов оболочки, мас.%: клуцел LF NF - 11,7; ацетатфталатцеллюлоза - 35,3; воск пчелиный - 5,8; твин-20 - 47,2. Капсулы с полученной энтеросолюбильной оболочкой хранили при температуре 30°С в течение 1,5 месяцев. Фармакопейные тесты устойчивости энтеросолюбильной оболочки в кислой среде и распадаемости в щелочной среде проводили в соответствии с требованиями ГФ XI вып.2 (Стр.143-145. Капсулы. Стр.154-159. Таблетки. Распадаемость). Полученная энтеросолюбильная облочка до и после хранения капсул при температуре 30°С в течение 1,5 месяцев соответствовала требованиям ГФ XI вып.2: время устойчивости полученной энтеросолюбильной оболочки в растворе 0,1 моль/л кислоты хлористоводородной по ГОСТ 3118-77 составило не менее 60 минут, время распадаемости полученной энтеросолюбильной оболочки в растворе натрия гидрокарбоната по ГОСТ 1201-74 рН 7,5-8,0 составило 10 минут. В процессе получения энтеросолюбильной оболочки титр антител комплексного иммуноглобулинового препарата не снижался.Example 1. A freshly prepared solution of a polymer derivative in the form of a conglomerate of hydroxypropyl cellulose and cellulose acetate with wax and tween contained 96% ethyl alcohol, chloroform, LF NF clucel, cellulose acetate, beeswax and tween-20 in the following ratio of solution components, wt.%: Ethyl alcohol 96% - 56.0; chloroform - 35.5; clucel LF NF - 1.0; cellulose acetate-3.0; beeswax - 0.5; tween-20 - 4.0. To obtain an enteric coating layer, this solution of a polymer derivative in the form of a conglomerate of hydroxypropyl cellulose and cellulose acetate phthalate with wax and tween was applied by immersion on a tablet containing a complex immunoglobulin preparation for enteral use as an active principle at a solution temperature of 25 ° C and then dried at a temperature of 18 ° FROM. The operation of obtaining an identical layer of enteric coating was carried out 2 times. The resulting enteric coating was a polymer derivative in the form of a conglomerate of hydroxypropylcellulose and cellulose acetate phthalate with tween, had 2 layers and amounted to 0.5% by weight of the solid pharmaceutical composition in the following ratio of the components of the coating, wt.%: Clucel LF NF - 11.7 ; cellulose acetate phthalate - 35.3; beeswax - 5.8; tween-20 - 47.2. Capsules with the resulting enteric coating were stored at a temperature of 30 ° C for 1.5 months. Pharmacopoeia tests of the stability of the enteric coating in an acidic environment and disintegration in an alkaline medium were carried out in accordance with the requirements of the Global Fund XI issue 2 (Pages 143-145. Capsules. Pages 154-159. Tablets. Disintegration). The obtained enteric coating before and after storage of the capsules at a temperature of 30 ° C for 1.5 months corresponded to the requirements of GF XI issue 2: the stability time of the obtained enteric coating in a solution of 0.1 mol / L hydrochloric acid according to GOST 3118-77 was at least 60 minutes, the disintegration time of the obtained enteric coating in sodium bicarbonate solution according to GOST 1201-74, pH 7.5-8.0, was 10 minutes. In the process of obtaining an enteric coating, the antibody titer of the complex immunoglobulin preparation did not decrease.
Пример 2. Свежеприготовленный раствор полимерного производного в виде конгломерата гидроксипропилцеллюлозы и ацетатфталатцеллюлозы с участием воска и твина содержал спирт этиловый 96%, хлороформ, клуцел LF NF, ацетатфталатцеллюлозу, воск пчелиный и твин-80 при следующем соотношении компонентов раствора, мас.%: спирт этиловый 96% - 59,75; хлороформ - 34,0; клуцел LF NF - 2,0; ацетатфталатцеллюлоза - 3,0; воск пчелиный - 0,5; твин-80 - 0,75. Для получения слоя энтеросолюбильной оболочки данный раствор полимерного производного в виде конгломерата гидроксипропилцеллюлозы и ацетатфталатцеллюлозы с участием воска и твина наносили погружением на таблетку, содержащую в качестве активного начала сухую биомассу бифидобактерий штамм 791, при температуре раствора 37°С и затем высушивали при температуре 25°С. Операцию получения идентичного слоя энтеросолюбильной оболочки осуществляли 3 раза. Полученная энтеросолюбильная оболочка представляла собой полимерное производное в виде конгломерата гидроксипропилцеллюлозы и ацетатфталатцеллюлозы с участием воска и твина, имела 3 слоя и составляла 0,75% от массы твердой фармацевтической композиции при следующем соотношении компонентов оболочки, мас.%: клуцел LF NF - 32,0; ацетатфталатцеллюлоза - 48,0; воск пчелиный - 8,0; твин-80 - 12,0. Капсулы с полученной энтеросолюбильной оболочкой хранили при температуре 30°С в течение 1,5 месяцев. Фармакопейные тесты устойчивости энтеросолюбильной оболочки в кислой среде и распадаемости в щелочной среде проводили в соответствии с требованиями ГФ XI вып.2 (Стр.143-145. Капсулы. Стр.154-159. Таблетки. Распадаемость). Полученная энтеросолюбильная облочка до и после хранения капсул при температуре 30°С в течение 1,5 месяцев соответствовала требованиям ГФ XI вып.2: время устойчивости полученной энтеросолюбильной оболочки в растворе 0,1 моль/л кислоты хлористоводородной по ГОСТ 3118-77 составило не менее 60 минут, время распадаемости полученной энтеросолюбильной оболочки в растворе натрия гидрокарбоната по ГОСТ 1201-74 рН 7,5-8,0 составило 30 минут. В процессе получения энтеросолюбильной оболочки показатель КОЕ бифидобактерий штамм 791 не снижался.Example 2. A freshly prepared solution of a polymer derivative in the form of a conglomerate of hydroxypropyl cellulose and cellulose acetate phthalate with wax and tween contained 96% ethyl alcohol, chloroform, LF NF clucel, cellulose acetate, beeswax and tween-80 in the following ratio of solution components, wt.%: Ethyl alcohol 96% - 59.75; chloroform - 34.0; clucel LF NF - 2.0; cellulose acetate-3.0; beeswax - 0.5; tween-80 - 0.75. To obtain an enteric coating layer, this solution of a polymer derivative in the form of a conglomerate of hydroxypropyl cellulose and cellulose acetate phthalate with wax and tween was applied by immersion on a tablet containing dry biomass of bifidobacteria strain 791 as an active principle, at a solution temperature of 37 ° C and then dried at 25 ° C . The operation of obtaining an identical layer of enteric coating was carried out 3 times. The resulting enteric coating was a polymer derivative in the form of a conglomerate of hydroxypropyl cellulose and cellulose acetate phthalate with tween, had 3 layers and amounted to 0.75% by weight of the solid pharmaceutical composition in the following ratio of the components of the shell, wt.%: Clucel LF NF - 32.0 ; cellulose acetate phthalate - 48.0; beeswax - 8.0; tween-80 - 12.0. Capsules with the resulting enteric coating were stored at a temperature of 30 ° C for 1.5 months. Pharmacopoeia tests of the stability of the enteric coating in an acidic environment and disintegration in an alkaline medium were carried out in accordance with the requirements of the Global Fund XI issue 2 (Pages 143-145. Capsules. Pages 154-159. Tablets. Disintegration). The obtained enteric coating before and after storage of the capsules at a temperature of 30 ° C for 1.5 months corresponded to the requirements of GF XI issue 2: the stability time of the obtained enteric coating in a solution of 0.1 mol / L hydrochloric acid according to GOST 3118-77 was at least 60 minutes, the disintegration time of the obtained enteric coating in a sodium bicarbonate solution according to GOST 1201-74, pH 7.5-8.0 was 30 minutes. In the process of obtaining enteric coating, the CFU index of bifidobacteria strain 791 did not decrease.
Пример 3. Свежеприготовленный раствор полимерного производного в виде конгломерата гидроксипропилцеллюлозы и ацетатфталатцеллюлозы с участием воска и твина содержал спирт этиловый 96%, хлороформ, клуцел GF NF, ацетатфталатцеллюлозу, воск пчелиный и твин-20 при следующем соотношении компонентов раствора, мас.%: спирт этиловый 96% - 59,75; хлороформ - 30,5; клуцел GF NF - 0,25; ацетатфталатцеллюлоза - 6,0; воск пчелиный - 0,5; твин-20 - 3,0. Для получения слоя энтеросолюбильной оболочки данный раствор полимерного производного в виде конгломерата гидроксипропилцеллюлозы и ацетатфталатцеллюлозы с участием воска и твина наносили распылением в псевдоожиженном слое на капсулу, содержащую в качестве активного начала сухую биомассу ацидофильных лактобактерий (ацилакт), при температуре раствора 38°С и затем высушивали при температуре 20°С. Операцию получения идентичного слоя энтеросолюбильной оболочки осуществляли 2 раза. Полученная энтеросолюбильная оболочка представляла собой полимерное производное в виде конгломерата гидроксипропилцеллюлозы и ацетатфталатцеллюлозы с участием воска и твина, имела 2 слоя и составляла 11,0% от массы твердой фармацевтической композиции при следующем соотношении компонентов оболочки, мас.%: клуцел GF NF - 2,57; ацетатфталатцеллюлоза - 61, 54; воск пчелиный - 5,13; твин-20 - 30,76. Капсулы с полученной энтеросолюбильной оболочкой хранили при температуре 30°С в течение 1,5 месяцев. Фармакопейные тесты устойчивости энтеросолюбильной оболочки в кислой среде и распадаемости в щелочной среде проводили в соответствии с требованиями ГФ XI вып.2 (Стр.143-145. Капсулы. Стр.154-159. Таблетки. Распадаемость). Полученная энтеросолюбильная облочка до и после хранения капсул при температуре 30°С в течение 1,5 месяцев соответствовала требованиям ГФ XI вып.2: время устойчивости полученной энтеросолюбильной оболочки в растворе 0,1 моль/л кислоты хлористоводородной по ГОСТ 3118-77 составило не менее 60 минут, время распадаемости полученной энтеросолюбильной оболочки в растворе натрия гидрокарбоната по ГОСТ 1201-74 рН 7,5-8,0 составило 10 минут. В процессе получения энтеросолюбильной оболочки показатель КОЕ ацидофильных лактобактерий (ацилакт) не снижался.Example 3. A freshly prepared solution of a polymer derivative in the form of a conglomerate of hydroxypropylcellulose and cellulose acetate phthalate with wax and tween contained 96% ethyl alcohol, chloroform, GF NF clucel, cellulose acetate, beeswax and tween-20 in the following ratio of solution components, wt.%: Ethyl alcohol 96% - 59.75; chloroform - 30.5; clucel GF NF - 0.25; cellulose acetate phthalate - 6.0; beeswax - 0.5; tween-20 - 3.0. To obtain an enteric coating layer, this solution of a polymer derivative in the form of a conglomerate of hydroxypropyl cellulose and cellulose acetate phthalate with wax and tween was applied by spraying in a fluidized bed onto a capsule containing dry biomass of acidophilic lactobacilli (acylact) as an active principle, then dried at a temperature of 38 ° C and at a temperature of 20 ° C. The operation of obtaining an identical layer of enteric coating was carried out 2 times. The obtained enteric coating was a polymer derivative in the form of a conglomerate of hydroxypropyl cellulose and cellulose acetate phthalate with tween, had 2 layers and amounted to 11.0% by weight of the solid pharmaceutical composition in the following ratio of the components of the coating, wt.%: Klucel GF NF - 2.57 ; cellulose acetate phthalate - 61, 54; beeswax - 5.13; tween-20 - 30.76. Capsules with the resulting enteric coating were stored at a temperature of 30 ° C for 1.5 months. Pharmacopoeia tests of the stability of the enteric coating in an acidic environment and disintegration in an alkaline medium were carried out in accordance with the requirements of the Global Fund XI issue 2 (Pages 143-145. Capsules. Pages 154-159. Tablets. Disintegration). The obtained enteric coating before and after storage of the capsules at a temperature of 30 ° C for 1.5 months corresponded to the requirements of GF XI issue 2: the stability time of the obtained enteric coating in a solution of 0.1 mol / L hydrochloric acid according to GOST 3118-77 was at least 60 minutes, the disintegration time of the obtained enteric coating in sodium bicarbonate solution according to GOST 1201-74, pH 7.5-8.0, was 10 minutes. In the process of obtaining an enteric coating, the CFU of acidophilic lactobacilli (acylact) did not decrease.
Пример 4. Свежеприготовленный раствор полимерного производного в виде конгломерата гидроксипропилцеллюлозы и ацетатфталатцеллюлозы с участием воска и твина содержал спирт этиловый 96%, хлороформ, клуцел GF NF, ацетатфталатцеллюлозу, воск пчелиный и твин-80 при следующем соотношении компонентов раствора, мас.%: спирт этиловый 96% - 54,0; хлороформ - 40,0; клуцел GF NF - 1,0; ацетатфталатцеллюлоза - 4,0; воск пчелиный - 0,5; твин-80 - 0,5. Для получения слоя энтеросолюбильной оболочки данный раствор полимерного производного в виде конгломерата гидроксипропилцеллюлозы и ацетатфталатцеллюлозы с участием воска и твина наносили дражированием на гранулу, содержащую в качестве активного начала сухую биомассу ацидофильных лактобактерий (ацилакт), при температуре раствора 35°С и затем высушивали при температуре 20°С. Операцию получения идентичного слоя энтеросолюбильной оболочки осуществляли 4 раза. Полученная энтеросолюбильная оболочка представляла собой полимерное производное в виде конгломерата гидроксипропилцеллюлозы и ацетатфталатцеллюлозы с участием воска и твина, имела 4 слоя и составляла 14,0% от массы твердой фармацевтической композиции при следующем соотношении компонентов оболочки, мас.%: клуцел GF NF - 17,0; ацетатфталатцеллюлоза - 67,0; воск пчелиный - 8,0; твин-80 - 8,0. Капсулы с полученной энтеросолюбильной оболочкой хранили при температуре 30°С в течение 1,5 месяцев. Фармакопейные тесты устойчивости энтеросолюбильной оболочки в кислой среде и распадаемости в щелочной среде проводили в соответствии с требованиями ГФ XI вып.2 (Стр.143-145. Капсулы. Стр.154-159. Таблетки. Распадаемость). Полученная энтеросолюбильная облочка до и после хранения капсул при температуре 30°С в течение 1,5 месяцев соответствовала требованиям ГФ XI вып.2: время устойчивости полученной энтеросолюбильной оболочки в растворе 0,1 моль/л кислоты хлористоводородной по ГОСТ 3118-77 составило не менее 60 минут, время распадаемости полученной энтеросолюбильной оболочки в растворе натрия гидрокарбоната по ГОСТ 1201-74 рН 7,5-8,0 составило 60 минут. В процессе получения энтеросолюбильной оболочки показатель КОЕ ацидофильных лактобактерий (ацилакт) не снижался.Example 4. A freshly prepared solution of a polymer derivative in the form of a conglomerate of hydroxypropyl cellulose and cellulose acetate phthalate with wax and tween contained 96% ethyl alcohol, chloroform, GF NF clucel, cellulose acetate, beeswax and tween-80 in the following ratio of solution components, wt.%: Ethyl alcohol 96% - 54.0; chloroform - 40.0; clucel GF NF - 1.0; cellulose acetate phthalate 4.0; beeswax - 0.5; tween-80 - 0.5. To obtain an enteric coating layer, this solution of a polymer derivative in the form of a conglomerate of hydroxypropyl cellulose and cellulose acetate phthalate with wax and tween was applied by drazhirovanie on a granule containing dry biomass of acidophilic lactobacilli (acylact) as an active principle, at a solution temperature of 35 ° C and then dried at a temperature of 20 ° C ° C. The operation of obtaining an identical layer of enteric coating was carried out 4 times. The resulting enteric coating was a polymer derivative in the form of a conglomerate of hydroxypropyl cellulose and cellulose acetate phthalate with 4 layers and amounted to 14.0% by weight of the solid pharmaceutical composition in the following ratio of coating components, wt.%: Klucel GF NF - 17.0 ; cellulose acetate phthalate - 67.0; beeswax - 8.0; tween-80 - 8.0. Capsules with the resulting enteric coating were stored at a temperature of 30 ° C for 1.5 months. Pharmacopoeia tests of the stability of the enteric coating in an acidic environment and disintegration in an alkaline medium were carried out in accordance with the requirements of the Global Fund XI issue 2 (Pages 143-145. Capsules. Pages 154-159. Tablets. Disintegration). The obtained enteric coating before and after storage of the capsules at a temperature of 30 ° C for 1.5 months corresponded to the requirements of GF XI issue 2: the stability time of the obtained enteric coating in a solution of 0.1 mol / L hydrochloric acid according to GOST 3118-77 was at least 60 minutes, the disintegration time of the obtained enteric coating in sodium bicarbonate solution according to GOST 1201-74, pH 7.5-8.0, was 60 minutes. In the process of obtaining an enteric coating, the CFU of acidophilic lactobacilli (acylact) did not decrease.
Пример 5. Свежеприготовленный раствор полимерного производного в виде конгломерата гидроксипропилцеллюлозы и ацетатфталатцеллюлозы с участием воска и твина содержал спирт этиловый 96%, хлороформ, клуцел JF NF, ацетатфталатцеллюлозу, воск пчелиный и твин-20 при следующем соотношении компонентов раствора, мас.%: спирт этиловый 96% - 55,0; хлороформ - 35,25; клуцел JF NF - 0,25; ацетатфталатцеллюлоза - 6,0; воск пчелиный - 0,5; твин-20 - 3,0. Для получения слоя энтеросолюбильной оболочки данный раствор полимерного производного в виде конгломерата гидроксипропилцеллюлозы и ацетатфталатцеллюлозы с участием воска и твина наносили погружением на капсулу, содержащую в качестве активного начала рекомбинантный интерлейкин-2, при температуре раствора 25°С и затем высушивали при температуре 20°С. Операцию получения идентичного слоя энтеросолюбильной оболочки осуществляли 10 раз. Полученная энтеросолюбильная оболочка представляла собой полимерное производное в виде конгломерата гидроксипропилцеллюлозы и ацетатфталатцеллюлозы с участием воска и твина, имела 10 слоев и составляла 40,0% от массы твердой фармацевтической композиции при следующем соотношении компонентов оболочки, мас.%: клуцел JF NF - 2,56; ацетатфталатцеллюлоза - 61,56; воск пчелиный - 5,12; твин-20 - 30, 76. Капсулы с полученной энтеросолюбильной оболочкой хранили при температуре 30°С в течение 1,5 месяцев. Фармакопейные тесты устойчивости энтеросолюбильной оболочки в кислой среде и распадаемости в щелочной среде проводили в соответствии с требованиями ГФ XI вып.2 (Стр.143-145. Капсулы. Стр.154-159. Таблетки. Распадаемость). Полученная энтеросолюбильная облочка до и после хранения капсул при температуре 30°С в течение 1,5 месяцев соответствовала требованиям ГФ XI вып.2: время устойчивости полученной энтеросолюбильной оболочки в растворе 0,1 моль/л кислоты хлористоводородной по ГОСТ 3118-77 составило не менее 60 минут, время распадаемости полученной энтеросолюбильной оболочки в растворе натрия гидрокарбоната по ГОСТ 1201-74 рН 7,5-8,0 составило 80 минут. В процессе получения энтеросолюбильной оболочки активность рекомбинантного интерлейкина-2 не снижалась.Example 5. A freshly prepared solution of a polymer derivative in the form of a conglomerate of hydroxypropyl cellulose and cellulose acetate phthalate with wax and tween contained 96% ethyl alcohol, chloroform, JF NF clucel, cellulose acetate phthalate, beeswax and tween-20 in the following ratio of solution components, wt.%: Ethyl alcohol 96% - 55.0; chloroform - 35.25; Klucel JF NF - 0.25; cellulose acetate phthalate - 6.0; beeswax - 0.5; tween-20 - 3.0. To obtain an enteric coating layer, this solution of a polymer derivative in the form of a conglomerate of hydroxypropyl cellulose and cellulose acetate phthalate with wax and tween was applied by immersion on a capsule containing recombinant interleukin-2 as an active principle at a solution temperature of 25 ° C and then dried at a temperature of 20 ° C. The operation of obtaining an identical layer of enteric coating was carried out 10 times. The resulting enteric coating was a polymer derivative in the form of a conglomerate of hydroxypropyl cellulose and cellulose acetate with tween, had 10 layers and amounted to 40.0% by weight of the solid pharmaceutical composition in the following ratio of the components of the coating, wt.%: Klucel JF NF - 2.56 ; cellulose acetate phthalate - 61.56; beeswax - 5.12; tween-20 - 30, 76. Capsules with the resulting enteric coating were stored at a temperature of 30 ° C for 1.5 months. Pharmacopoeia tests of the stability of the enteric coating in an acidic environment and disintegration in an alkaline medium were carried out in accordance with the requirements of the Global Fund XI issue 2 (Pages 143-145. Capsules. Pages 154-159. Tablets. Disintegration). The obtained enteric coating before and after storage of the capsules at a temperature of 30 ° C for 1.5 months corresponded to the requirements of GF XI issue 2: the stability time of the obtained enteric coating in a solution of 0.1 mol / L hydrochloric acid according to GOST 3118-77 was at least 60 minutes, the disintegration time of the obtained enteric coating in sodium bicarbonate solution according to GOST 1201-74, pH 7.5-8.0, was 80 minutes. In the process of obtaining an enteric coating, the activity of recombinant interleukin-2 did not decrease.
Пример 6. Свежеприготовленный раствор полимерного производного в виде конгломерата гидроксипропилцеллюлозы и ацетатфталатцеллюлозы с участием воска и твина содержал спирт этиловый 96%, хлороформ, клуцел JF NF, ацетатфталатцеллюлозу, воск пчелиный и твин-80 при следующем соотношении компонентов раствора, мас.%: спирт этиловый 96% - 53,75; хлороформ - 40,0; клуцел JF NF - 1,0; ацетатфталатцеллюлоза - 4,0; воск пчелиный - 0,5; твин-80 - 0,75. Для получения слоя энтеросолюбильной оболочки данный раствор полимерного производного в виде конгломерата гидроксипропилцеллюлозы и ацетатфталатцеллюлозы с участием воска и твина наносили распылением в псевдоожиженном слое на таблетку, содержащую в качестве активного начала эритромицин, при температуре раствора 38°С и затем высушивали при температуре 25°С. Операцию получения идентичного слоя энтеросолюбильной оболочки осуществляли 1 раз. Полученная энтеросолюбильная оболочка представляла собой полимерное производное в виде конгломерата гидроксипропилцеллюлозы и ацетатфталатцеллюлозы с участием воска и твина, имела 1 слой и составляла 0,1% от массы твердой фармацевтической композиции при следующем соотношении компонентов оболочки, мас.%: клуцел JF NF - 16,0; ацетатфталатцеллюлоза - 64,0; воск пчелиный - 8,0; твин-80 - 12,0. Капсулы с полученной энтеросолюбильной оболочкой хранили при температуре 30°С в течение 1,5 месяцев. Фармакопейные тесты устойчивости энтеросолюбильной оболочки в кислой среде и распадаемости в щелочной среде проводили в соответствии с требованиями ГФ XI вып.2 (Стр.143-145. Капсулы. Стр.154-159. Таблетки. Распадаемость). Полученная энтеросолюбильная облочка до и после хранения капсул при температуре 30°С в течение 1,5 месяцев соответствовала требованиям ГФ XI вып.2: время устойчивости полученной энтеросолюбильной оболочки в растворе 0,1 моль/л кислоты хлористоводородной по ГОСТ 3118-77 составило не менее 60 минут, время распадаемости полученной энтеросолюбильной оболочки в растворе натрия гидрокарбоната по ГОСТ 1201-74 рН 7,5-8,0 составило 8 минут. В процессе получения энтеросолюбильной оболочки активность эритромицина не снижалась.Example 6. A freshly prepared solution of a polymer derivative in the form of a conglomerate of hydroxypropylcellulose and cellulose acetate with wax and tween contained 96% ethyl alcohol, chloroform, JF NF clucel, cellulose acetate, beeswax and tween-80 in the following ratio of solution components, wt.%: Ethyl alcohol 96% - 53.75; chloroform - 40.0; Klucel JF NF - 1.0; cellulose acetate phthalate 4.0; beeswax - 0.5; tween-80 - 0.75. To obtain an enteric coating layer, this solution of a polymer derivative in the form of a conglomerate of hydroxypropyl cellulose and cellulose acetate with the participation of wax and tween was applied by spraying in a fluidized bed onto a tablet containing erythromycin as an active principle at a solution temperature of 38 ° C and then dried at 25 ° C. The operation of obtaining an identical layer of enteric coating was carried out 1 time. The obtained enteric coating was a polymer derivative in the form of a conglomerate of hydroxypropyl cellulose and cellulose acetate phthalate with tween, had 1 layer and amounted to 0.1% by weight of the solid pharmaceutical composition in the following ratio of coating components, wt.%: JF NF clucel 16.0 ; cellulose acetate phthalate - 64.0; beeswax - 8.0; tween-80 - 12.0. Capsules with the resulting enteric coating were stored at a temperature of 30 ° C for 1.5 months. Pharmacopoeia tests of the stability of the enteric coating in an acidic environment and disintegration in an alkaline medium were carried out in accordance with the requirements of the Global Fund XI issue 2 (Pages 143-145. Capsules. Pages 154-159. Tablets. Disintegration). The obtained enteric coating before and after storage of the capsules at a temperature of 30 ° C for 1.5 months corresponded to the requirements of GF XI issue 2: the stability time of the obtained enteric coating in a solution of 0.1 mol / L hydrochloric acid according to GOST 3118-77 was at least 60 minutes, the disintegration time of the obtained enteric coating in sodium bicarbonate solution according to GOST 1201-74, pH 7.5-8.0, was 8 minutes. In the process of obtaining an enteric coating, the activity of erythromycin did not decrease.
Пример 7. Свежеприготовленный раствор полимерного производного в виде конгломерата гидроксипропилцеллюлозы и ацетатфталатцеллюлозы с участием воска и твина содержал спирт этиловый 96%, хлороформ, клуцел GF NF, ацетатфталатцеллюлозу, воск пчелиный и твин-80 при следующем соотношении компонентов раствора, мас.%: спирт этиловый 96% - 54,25; хлороформ - 40,0; клуцел GF NF - 1,0; ацетатфталатцеллюлоза - 4,0; воск пчелиный - 0,25; твин-80 - 0,5. Для получения слоя энтеросолюбильной оболочки данный раствор полимерного производного в виде конгломерата гидроксипропилцеллюлозы и ацетатфталатцеллюлозы с участием воска и твина наносили дражированием на гранулу, содержащую в качестве активного начала сухую биомассу ацидофильных лактобактерий (ацилакт), при температуре раствора 35°С и затем высушивали при температуре 20°С. Операцию получения идентичного слоя энтеросолюбильной оболочки осуществляли 4 раза. Полученная энтеросолюбильная оболочка представляла собой полимерное производное в виде конгломерата гидроксипропилцеллюлозы и ацетатфталатцеллюлозы с участием воска и твина, имела 4 слоя и составляла 14,0% от массы твердой фармацевтической композиции при следующем соотношении компонентов оболочки, мас.%: клуцел GF NF - 17,4; ацетатфталатцеллюлоза - 69,6; воск пчелиный - 4,3; твин-80 - 8,7. Капсулы с полученной энтеросолюбильной оболочкой хранили при температуре 30°С в течение 1,5 месяцев. Фармакопейные тесты устойчивости энтеросолюбильной оболочки в кислой среде и распадаемости в щелочной среде проводили в соответствии с требованиями ГФ XI вып.2 (Стр.143-145. Капсулы. Стр.154-159. Таблетки. Распадаемость). Полученная энтеросолюбильная облочка до и после хранения капсул при температуре 30°С в течение 1,5 месяцев соответствовала требованиям ГФ XI вып.2: время устойчивости полученной энтеросолюбильной оболочки в растворе 0,1 моль/л кислоты хлористоводородной по ГОСТ 3118-77 составило не менее 60 минут, время распадаемости полученной энтеросолюбильной оболочки в растворе натрия гидрокарбоната по ГОСТ 1201-74 рН 7,5-8,0 составило 60 минут.В процессе получения энтеросолюбильной оболочки показатель КОЕ ацидофильных лактобактерий (ацилакт) не снижался.Example 7. A freshly prepared solution of a polymer derivative in the form of a conglomerate of hydroxypropyl cellulose and cellulose acetate phthalate with wax and tween contained 96% ethyl alcohol, chloroform, GF NF clucel, cellulose acetate, beeswax and tween-80 in the following ratio of solution components, wt.%: Ethyl alcohol 96% - 54.25; chloroform - 40.0; clucel GF NF - 1.0; cellulose acetate phthalate 4.0; beeswax - 0.25; tween-80 - 0.5. To obtain an enteric coating layer, this solution of a polymer derivative in the form of a conglomerate of hydroxypropyl cellulose and cellulose acetate phthalate with wax and tween was applied by drazhirovanie on a granule containing dry biomass of acidophilic lactobacilli (acylact) as an active principle, at a solution temperature of 35 ° C and then dried at a temperature of 20 ° C ° C. The operation of obtaining an identical layer of enteric coating was carried out 4 times. The obtained enteric coating was a polymer derivative in the form of a conglomerate of hydroxypropyl cellulose and cellulose acetate phthalate with 4 layers and amounted to 14.0% by weight of the solid pharmaceutical composition in the following ratio of coating components, wt.%: Klucel GF NF - 17.4 ; cellulose acetate phthalate - 69.6; beeswax - 4.3; twin-80 - 8.7. Capsules with the resulting enteric coating were stored at a temperature of 30 ° C for 1.5 months. Pharmacopoeia tests of the stability of the enteric coating in an acidic environment and disintegration in an alkaline medium were carried out in accordance with the requirements of the Global Fund XI issue 2 (Pages 143-145. Capsules. Pages 154-159. Tablets. Disintegration). The obtained enteric coating before and after storage of the capsules at a temperature of 30 ° C for 1.5 months corresponded to the requirements of GF XI issue 2: the stability time of the obtained enteric coating in a solution of 0.1 mol / L hydrochloric acid according to GOST 3118-77 was at least 60 minutes, the disintegration time of the obtained enteric coating in a solution of sodium bicarbonate according to GOST 1201-74, pH 7.5-8.0 was 60 minutes. In the process of obtaining the enteric coating, the CFU of acidophilic lactobacilli (acylact) did not decrease.
Claims (9)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2006123358/15A RU2308942C1 (en) | 2006-07-03 | 2006-07-03 | Enterosoluble envelope and method for coating solid pharmaceutical composition by such envelope |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2006123358/15A RU2308942C1 (en) | 2006-07-03 | 2006-07-03 | Enterosoluble envelope and method for coating solid pharmaceutical composition by such envelope |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2308942C1 true RU2308942C1 (en) | 2007-10-27 |
Family
ID=38955667
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2006123358/15A RU2308942C1 (en) | 2006-07-03 | 2006-07-03 | Enterosoluble envelope and method for coating solid pharmaceutical composition by such envelope |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2308942C1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2549098C2 (en) * | 2009-07-09 | 2015-04-20 | ДеГама Пробиотикс Лтд. | Thermostable probiotic compositions and healthy food on their basis |
-
2006
- 2006-07-03 RU RU2006123358/15A patent/RU2308942C1/en not_active IP Right Cessation
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2549098C2 (en) * | 2009-07-09 | 2015-04-20 | ДеГама Пробиотикс Лтд. | Thermostable probiotic compositions and healthy food on their basis |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2408364C2 (en) | Pancreatine micropellet nuclei to be entero-soluble coated | |
| RU2440101C2 (en) | Controlled release pharmaceutical compositions unstable in medicinal acid medium | |
| ES2568746T3 (en) | Pulsed Controlled Release Systems | |
| FR2698560A1 (en) | Stabilized powdery active ingredients, compositions containing them, process for obtaining them and their applications. | |
| JP2009504710A5 (en) | ||
| Khatri et al. | Role of plasticizer in membrane coated extended release oral drug delivery system | |
| JPH082782B2 (en) | Sustained-release pharmaceutical preparation | |
| TW201204414A (en) | Coated tablet formulation and method | |
| JP2008534530A (en) | Multiparticulate drug form containing pellets with a substance having a modulating effect on active ingredient release | |
| US10111838B2 (en) | Pharmaceutical or nutraceutical composition with resistance against the influence of ethanol | |
| KR20090053858A (en) | Pharmaceutical solid dosage forms comprising compounds micro-embedded in ionic water-insoluble polymers | |
| JP2009502968A5 (en) | ||
| JP2007332101A (en) | Enteric granule and method for producing the same | |
| Kurakula et al. | Formulations for polymer coatings | |
| MX2010011409A (en) | Solid oral form with dual release profile, containing multiparticulates. | |
| AU2012331182B2 (en) | Pharmaceutical composition of omeprazole | |
| Ahmed et al. | Aqueous polymeric coatings: New opportunities in drug delivery systems | |
| RU2308942C1 (en) | Enterosoluble envelope and method for coating solid pharmaceutical composition by such envelope | |
| CA3160862A1 (en) | Dosage form for use in treating or preventing of a disease | |
| RU2305541C1 (en) | Enterosoluble coating | |
| Hamedelniel et al. | Delayed release matrix pellet preparation containing an alkalizing pore-former agent | |
| EP3946318A1 (en) | Extended release composition of tofacitinib | |
| JP5070618B2 (en) | Enteric granules and method for producing the same | |
| Miller et al. | Aqueous polymeric film coating | |
| JPWO2002034268A1 (en) | Sustained-release preparation containing 5-acetyl-4,6-dimethyl-2- [2- [4- (2-methoxyphenyl) piperazinyl] ethylamino] pyrimidine trihydrochloride as an active ingredient |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20090704 |