RU2304440C2

RU2304440C2 - Haemostatic glue powder

Info

Publication number: RU2304440C2
Application number: RU2005119388/15A
Authority: RU
Inventors: Галина Геннадьевна Белозерска (RU); Галина Геннадьевна Белозерская; Лариса Сергеевна Малыхина (RU); Лариса Сергеевна Малыхина; Владимир Александрович Макаров (RU); Владимир Александрович Макаров; Евгений Александрович Жидков (RU); Евгений Александрович Жидков
Original assignee: Владимир Александрович Макаров; Галина Геннадьевна Белозерская
Priority date: 2005-06-22
Filing date: 2005-06-22
Publication date: 2007-08-20

Abstract

FIELD: medicine, pharmacy.

SUBSTANCE: invention relates to haemostatic glue powder. Proposed powder represents a mixture containing sodium alginate and feracryl taken in the weight ratio = 1:(1-3). Using a powder provides ceasing bleeding and after contacting with blood and tissues it forms a film for about 10-30 s. Also, powder doesn't stick to hands.

EFFECT: improved and valuable medicinal properties of powder.

6 ex

Description

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано в хирургической практике.The invention relates to medicine and can be used in surgical practice.

Одним из наиболее известных препаратов, полученных на основе коллагена, является препарат "Авитен", представляющий собой порошок из очищенного коллагена от крупного рогатого скота с сохранением нативных молекул. Синонимами торгового названия препарата "Авитен" в форме порошка являются МСС, микрофибриллярный (MFC) (Атанасов А. и соавт. // Воен. Мед. Дело, т.42, №2, с.40-42, 1988), микронизированный коллаген и МСН (microfibrillar collagen gemostat) (Hatsuoka M. and all // Thromb. Res., 1986, vol.42(3). P.407-412). Применяется при спленэктомии, печеночных кровотечениях различной этиологии, в урологических операциях, в нейрохирургии. Использование микрокристаллического коллагена обнаружило ряд недостатков, существенно ограничивающих сферу и частоту его применения. При интенсивном кровотечении частицы порошка легко смывались с раневой поверхности. Образовавшийся кровяной сгусток неплотно фиксировался к краям раны, что увеличивало риск рецидива кровотечения в раннем послеоперационном периоде. При соприкосновении с влажными предметами (перчатки хирурга, марлевые салфетки) специфические свойства значительно ослаблялись (Северцев А.Н. // Кремлевская мед., 2000, №1, с.35-37). Мелкокристаллический коллаген перед нанесением нельзя смачивать раствором тромбина или физраствором, поскольку склеивание частиц порошка и образование геля снижает эффективность препарата. Авитен наносится на сухой тампон и плотно прижимается к кровоточащей поверхности до пропитывания его избытком крови (3-5 минут). Несоблюдение этих условий приводит к образованию слабо фиксированного сгустка и возникновению повторных кровотечений. Препарат накапливает электростатический заряд, приводящий к прилипанию порошка к сухим предметам. Коллаген обладает антигенной активностью, вызывает процессы гиперрубцевания, что может приводить к дисфункции органов и тканей. Большая часть компонентов-гемостатиков абсорбируется в организме в течение 4 недель, полное исчезновение фиксировалось на 12 неделе. Остатки Авитена могут сохраняться в месте имплантации до трех месяцев, в связи с этим избыток препарата удаляют с целью профилактики возможного образования рубцов, последующей компрессии окружающих тканей или иммунных реакций. Предполагается, что при выдерживании предписанных дозировок Авитен вызывает минимальный воспалительный эффект, но есть данные и за его высокую иммуногенную активность. В связи с медленной биодеградацией коллагена его препараты могут служить переносчиком вирусов гепатита В и СПИДа. Применение препарата противопоказано при инфицированных ранах, так как он является питательной средой для микроорганизмов (Гасанов М.Т. Сравнительная характеристика фармакологической активности местных гемостатиков. // Автореф. канд. мед. наук. М., 1998). При изучении биосовместимости и биоабсорбции микрофибриллярного коллагена на кроликах и собаках отмечено, что ткани мозга, печени и почек отвечают на его аппликацию умеренной инфильтрацией макрофагов и мононуклеаров. Также в данном исследовании отмечена индукция спаечного процесса микрофибриллярным коллагеном. Отрицательным побочным эффектом при использовании Авитена в нейрохирургии является его способность мимикрировать на снимках КТ внутримозговой абсцесс.One of the most well-known collagen-based preparations is Aviten, which is a powder of purified collagen from cattle while preserving native molecules. The synonyms of the trade name of the drug "Aviten" in the form of a powder are MCC, microfibrillar (MFC) (Atanasov A. et al. // Military. Med. Case, t. 42, No. 2, pp. 40-42, 1988), micronized collagen and MCH (microfibrillar collagen gemostat) (Hatsuoka M. and all // Thromb. Res., 1986, vol. 42 (3). P.407-412). It is used for splenectomy, liver bleeding of various etiologies, in urological operations, in neurosurgery. The use of microcrystalline collagen has revealed a number of disadvantages that significantly limit the scope and frequency of its use. With intense bleeding, the powder particles were easily washed off from the wound surface. The resulting blood clot was not tightly fixed to the edges of the wound, which increased the risk of recurrence of bleeding in the early postoperative period. Upon contact with wet objects (surgeon's gloves, gauze wipes), specific properties were significantly weakened (Severtsev AN // Kremlevskaya honey., 2000, No. 1, p. 35-37). Fine crystalline collagen cannot be moistened with thrombin solution or saline solution before application, since bonding powder particles and gel formation reduces the effectiveness of the drug. Aviten is applied to a dry swab and pressed tightly against the bleeding surface until it is saturated with excess blood (3-5 minutes). Failure to comply with these conditions leads to the formation of a weakly fixed clot and the appearance of repeated bleeding. The drug accumulates an electrostatic charge, leading to the adhesion of the powder to dry objects. Collagen has antigenic activity, causes processes of hyper scarring, which can lead to dysfunction of organs and tissues. Most of the hemostatic components are absorbed in the body within 4 weeks, complete disappearance was recorded at 12 weeks. Aviten residues can remain at the implantation site for up to three months, in connection with this, the excess of the drug is removed in order to prevent possible scar formation, subsequent compression of surrounding tissues or immune reactions. It is assumed that when the prescribed dosages are maintained, Aviten causes a minimal inflammatory effect, but there is evidence for its high immunogenic activity. Due to the slow biodegradation of collagen, its preparations can serve as a carrier of hepatitis B viruses and AIDS. The use of the drug is contraindicated in infected wounds, since it is a nutrient medium for microorganisms (Gasanov M.T. Comparative characteristics of the pharmacological activity of local hemostatics. // Author. Cand. Medical Sciences. M., 1998). When studying biocompatibility and bioabsorption of microfibrillar collagen in rabbits and dogs, it was noted that brain, liver, and kidney tissues respond to its application by moderate infiltration of macrophages and mononuclear cells. Also in this study, the induction of adhesions by microfibrillar collagen was noted. A negative side effect when using Aviten in neurosurgery is its ability to mimic an intracerebral abscess on CT scans.

В связи с изложенным, нами предложен новый гемостатический клеевой порошок, представляющий собой смесь, содержащую 0,01-5 г альгината натрия, 0,01-5 г феракрила в соотношении 1:1-3.In connection with the foregoing, we proposed a new hemostatic adhesive powder, which is a mixture containing 0.01-5 g of sodium alginate, 0.01-5 g of feracryl in a ratio of 1: 1-3.

Предложенный нами гемостатический клеевой порошок останавливает кровотечение и образует при соприкосновении с кровью и тканями пленку примерно за 10-30 с. При этом он не прилипает к рукам.Our proposed hemostatic adhesive powder stops bleeding and forms a film in about 10-30 seconds when it comes into contact with blood and tissues. However, he does not stick to his hands.

Пример №1Example No. 1

Берем 5 г феракрила и 5 г альгината натрия, смешиваем в весовых соотношениях 1:1 до получения однородного порошка.We take 5 g of feracryl and 5 g of sodium alginate, mix in weight ratios 1: 1 until a homogeneous powder is obtained.

Пример №2Example No. 2

Эксперименты по изучению влияния гемостатического клеевого порошка на функцию гемостаза проводили в лабораторных условиях на кроликах породы "Шиншилла" обоего пола массой 2-4 кг. Эксперименты по оценке гемостатического эффекта гемостатического клеевого порошка проводили под тиопенталовым наркозом (2-4 мл 0,1% раствора внутривенно, а затем до 6-10 мл 0,1% раствора внутрибрюшинно). Выполняли лапаротомию используя продольный разрез по белой линии живота. В рану выводили кишечник, ограничивая его салфетками, смоченными теплым физиологическим раствором, и переднюю поверхность печени. С помощью специального приспособления-ограничителя острой бритвой наносили поверхностную рану печени около 1,5 см² и глубиной около 0,1 см. Остановку развившегося капиллярно-паренхиматозного кровотечения выполняли путем нанесения 0,04 г гемостатического клеевого порошка, состоящего из 0,02 г феракрила и 0,02 г альгината натрия (в весовых соотношениях 1:1) на всю площадь кровоточащей раны. Гемостатический клеевой порошок быстро адгезировал к ране и останавливал кровотечение через 30 секунд. В качестве контроля использовали остановку кровотечения путем плотного прижатия к раневой поверхности тампона из марлевой салфетки. При этом кровотечение останавливалось за 270 секунд.Experiments to study the effect of hemostatic glue powder on the function of hemostasis were carried out in laboratory conditions on chinchilla rabbits of both sexes weighing 2-4 kg. Experiments to evaluate the hemostatic effect of hemostatic adhesive powder were performed under thiopental anesthesia (2-4 ml of a 0.1% solution intravenously, and then up to 6-10 ml of a 0.1% solution intraperitoneally). Laparotomy was performed using a longitudinal section along the white line of the abdomen. Intestine was taken out into the wound, limiting it with napkins moistened with warm saline and the front surface of the liver. Using a special limiting device, a superficial razor of the liver was applied with a sharp razor of about 1.5 cm ² and a depth of about 0.1 cm. The development of capillary-parenchymal hemorrhage was stopped by applying 0.04 g of hemostatic adhesive powder consisting of 0.02 g of feracryl and 0.02 g of sodium alginate (in weight ratios of 1: 1) over the entire area of the bleeding wound. Hemostatic glue powder quickly adhered to the wound and stopped bleeding after 30 seconds. As a control, we stopped the bleeding by tightly pressing a tampon from a gauze napkin to the wound surface. In this case, bleeding stopped in 270 seconds.

Пример №3Example No. 3

Эксперименты по изучению влияния гемостатического клеевого порошка на функцию гемостаза проводили в лабораторных условиях на кроликах породы "Шиншилла" обоего пола массой 2-4 кг. Эксперименты по оценке гемостатического эффекта порошка проводили под тиопенталовым наркозом (2-4 мл 0,1% раствора внутривенно, а затем до 6-10 мл 0,1% раствора внутрибрюшинно). Выполняли лапаротомию используя продольный разрез по белой линии живота. В рану выводили желчный пузырь и производили холецистэктомию от дна. Для окончательного гемостаза в ложе желчного пузыря был нанесен 0,04 г гемостатического клеевого порошка, состоящего из 0,01 г альгината натрия и 0,03 г феракрила (в весовых соотношениях 1:3). Гемостатический клеевой порошок хорошо адгезировал к раневой поверхности и останавливал кровотечение через 10 с. В качестве контроля использовали остановку кровотечения путем плотного прижатия к раневой поверхности тампона из марлевой салфетки. Кровотечение остановилось за 300 секунд.Experiments to study the effect of hemostatic glue powder on the function of hemostasis were performed in laboratory conditions on chinchilla rabbits of both sexes weighing 2-4 kg. Experiments to evaluate the hemostatic effect of the powder were performed under thiopental anesthesia (2-4 ml of a 0.1% solution intravenously, and then up to 6-10 ml of a 0.1% solution intraperitoneally). Laparotomy was performed using a longitudinal section along the white line of the abdomen. The gall bladder was removed into the wound and cholecystectomy was performed from the bottom. For final hemostasis in the bed of the gallbladder, 0.04 g of hemostatic glue powder was applied, consisting of 0.01 g of sodium alginate and 0.03 g of feracryl (in weight ratios of 1: 3). The hemostatic adhesive powder adhered well to the wound surface and stopped bleeding after 10 seconds. As a control, we stopped the bleeding by tightly pressing a tampon from a gauze napkin to the wound surface. Bleeding stopped in 300 seconds.

Пример №4Example No. 4

Эксперименты по изучению влияния гемостатического клеевого порошка на функцию гемостаза проводили в лабораторных условиях на кроликах породы "Шиншилла" обоего пола массой 2-4 кг. Эксперименты по оценке гемостатического эффекта гемостатического клеевого порошка проводили под тиопенталовым наркозом (2-4 мл 0,1% раствора внутривенно, а затем до 6-10 мл 0,1% раствора внутрибрюшинно). Выполняли лапаротомию используя продольный разрез по белой линии живота. В рану выводили кишечник, ограничивая его салфетками, смоченными теплым физиологическим раствором, и переднюю поверхность печени. С помощью специального приспособления-ограничителя острой бритвой наносили поверхностную рану печени около 1,5 см² и глубиной около 0,1 см. Остановку развившегося капиллярно-паренхиматозного кровотечения выполняли путем нанесения 0,04 г гемостатического клеевого порошка, состоящего из 0,03 г альгината натрия и 0,01 г феракрила (в весовых соотношениях 3:1) на всю площадь кровоточащей раны. Гемостатический клеевой порошок быстро адгезировал к ране и останавливал кровотечение через 50 секунд. В качестве контроля использовали остановку кровотечения путем плотного прижатия к раневой поверхности тампона из марлевой салфетки. При этом кровотечение останавливалось за 250 секунд.Experiments to study the effect of hemostatic glue powder on the function of hemostasis were carried out in laboratory conditions on chinchilla rabbits of both sexes weighing 2-4 kg. Experiments to evaluate the hemostatic effect of hemostatic adhesive powder were performed under thiopental anesthesia (2-4 ml of a 0.1% solution intravenously, and then up to 6-10 ml of a 0.1% solution intraperitoneally). Laparotomy was performed using a longitudinal section along the white line of the abdomen. Intestine was taken out into the wound, limiting it with napkins moistened with warm saline and the front surface of the liver. Using a special limiting device, a superficial razor of the liver was applied with a sharp razor of about 1.5 cm ² and a depth of about 0.1 cm. The development of capillary-parenchymal bleeding was stopped by applying 0.04 g of hemostatic adhesive powder consisting of 0.03 g of alginate sodium and 0.01 g of feracryl (in weight ratios of 3: 1) over the entire area of the bleeding wound. Hemostatic glue powder quickly adhered to the wound and stopped bleeding after 50 seconds. As a control, we stopped the bleeding by tightly pressing a tampon from a gauze napkin to the wound surface. At the same time, bleeding stopped in 250 seconds.

Пример №5Example No. 5

Эксперименты по изучению влияния гемостатического клеевого порошка на функцию гемостаза проводили в лабораторных условиях на кроликах породы "Шиншилла" обоего пола массой 2-4 кг. Эксперименты по оценке гемостатического эффекта гемостатического клеевого порошка проводили под тиопенталовым наркозом (2-4 мл 0,1% раствора внутривенно, а затем до 6-10 мл 0,1% раствора внутрибрюшинно). Выполняли лапаротомию используя продольный разрез по белой линии живота. В рану выводили кишечник, ограничивая его салфетками, смоченными теплым физиологическим раствором, и переднюю поверхность печени. С помощью специального приспособления-ограничителя острой бритвой наносили поверхностную рану печени около 1,5 см² и глубиной около 0,1 см. Остановку развившегося капиллярно-паренхиматозного кровотечения выполняли путем нанесения 0,04 г гемостатического клеевого порошка, состоящего из 0,025 г альгината натрия и 0,015 г феракрила (в весовых соотношениях 1:0,6) на всю площадь кровоточащей раны. Гемостатический клеевой порошок быстро адгезировал к ране и останавливал кровотечение через 45 секунд. В качестве контроля использовали остановку кровотечения путем плотного прижатия к раневой поверхности тампона из марлевой салфетки. При этом кровотечение останавливалось за 240 секунд.Experiments to study the effect of hemostatic glue powder on the function of hemostasis were carried out in laboratory conditions on chinchilla rabbits of both sexes weighing 2-4 kg. Experiments to evaluate the hemostatic effect of hemostatic adhesive powder were performed under thiopental anesthesia (2-4 ml of a 0.1% solution intravenously, and then up to 6-10 ml of a 0.1% solution intraperitoneally). Laparotomy was performed using a longitudinal section along the white line of the abdomen. Intestine was taken out into the wound, limiting it with napkins moistened with warm saline and the front surface of the liver. Using a special limiting device with a sharp razor, a superficial liver wound of about 1.5 cm ² and a depth of about 0.1 cm was applied. The development of capillary-parenchymal bleeding was stopped by applying 0.04 g of hemostatic adhesive powder consisting of 0.025 g of sodium alginate and 0.015 g of feracryl (in weight ratios of 1: 0.6) over the entire area of the bleeding wound. Hemostatic glue powder quickly adhered to the wound and stopped bleeding after 45 seconds. As a control, we stopped the bleeding by tightly pressing a tampon from a gauze napkin to the wound surface. At the same time, bleeding stopped in 240 seconds.

Пример №6Example No. 6

Эксперименты по изучению влияния гемостатического клеевого порошка на функцию гемостаза проводили в лабораторных условиях на кроликах породы "Шиншилла" обоего пола массой 2-4 кг. Эксперименты по оценке гемостатического эффекта гемостатического клеевого порошка проводили под тиопенталовым наркозом (2-4 мл 0,1% раствора внутривенно, а затем до 6-10 мл 0,1% раствора внутрибрюшинно). Выполняли лапаротомию используя продольный разрез по белой линии живота. В рану выводили кишечник, ограничивая его салфетками, смоченными теплым физиологическим раствором, и переднюю поверхность печени. С помощью специального приспособления-ограничителя острой бритвой наносили поверхностную рану печени около 1,5 см² и глубиной около 0,1 см. Остановку развившегося капиллярно-паренхиматозного кровотечения выполняли путем нанесения в одном случае 0,04 г альгината натрия, в другом случае 0,04 г феракрила и в третьем случае смесь 0,01 г альгината натрия и 0,03 г феракрила. Время остановки кровотечения составило в первом случае 188 с, во втором случае 93 с и в третьем 10 с. В первых двух случаях сгусток был хрупким и частично смывался током крови. В качестве контроля использовали остановку кровотечения путем плотного прижатия к раневой поверхности тампона из марлевой салфетки. При этом кровотечение останавливалось за 240 секунд.Experiments to study the effect of hemostatic glue powder on the function of hemostasis were carried out in laboratory conditions on chinchilla rabbits of both sexes weighing 2-4 kg. Experiments to evaluate the hemostatic effect of hemostatic adhesive powder were performed under thiopental anesthesia (2-4 ml of a 0.1% solution intravenously, and then up to 6-10 ml of a 0.1% solution intraperitoneally). Laparotomy was performed using a longitudinal section along the white line of the abdomen. Intestine was taken out into the wound, limiting it with napkins moistened with warm saline and the front surface of the liver. Using a special limiting device, a superficial razor of the liver was applied with a sharp razor of about 1.5 cm ² and a depth of about 0.1 cm. The development of capillary-parenchymal hemorrhage was stopped by applying 0.04 g of sodium alginate in one case, in the other 0. 04 g of feracryl and in the third case a mixture of 0.01 g of sodium alginate and 0.03 g of feracryl. The time to stop bleeding was 188 s in the first case, 93 s in the second and 10 s in the third. In the first two cases, the clot was fragile and was partially washed off by a blood stream. As a control, we stopped the bleeding by tightly pressing a tampon from a gauze napkin to the wound surface. At the same time, bleeding stopped in 240 seconds.

Таким образом, сочетание альгината натрия с феракрилом приводит к значительному усилению гемостатической активности порошка.Thus, the combination of sodium alginate with feracryl leads to a significant increase in the hemostatic activity of the powder.

Claims

Hemostatic glue powder capable of stopping bleeding and gluing tissues, characterized in that it is a mixture containing sodium alginate and feracryl in weight ratios of 1: 1-3.