RU2303450C2 - Nonsteroid anti-inflammatory analgesic drug - Google Patents
Nonsteroid anti-inflammatory analgesic drug Download PDFInfo
- Publication number
- RU2303450C2 RU2303450C2 RU2005123928/15A RU2005123928A RU2303450C2 RU 2303450 C2 RU2303450 C2 RU 2303450C2 RU 2005123928/15 A RU2005123928/15 A RU 2005123928/15A RU 2005123928 A RU2005123928 A RU 2005123928A RU 2303450 C2 RU2303450 C2 RU 2303450C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- indomethacin
- drugs
- medicinal
- drug
- thiotriazoline
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины, в частности к лекарственным средствам в форме растворов, таблеток, капсул, мазей, суппозиториев и других форм, используемых для лечения воспаления суставов различной этиологии, ушибов мягких тканей, тромбофлебитов.The invention relates to medicine, in particular to medicines in the form of solutions, tablets, capsules, ointments, suppositories and other forms used to treat inflammation of the joints of various etiologies, soft tissue injuries, thrombophlebitis.
Известно лекарственное средство «Индометацин» (Справочник Видаль Лекарственные препараты в России. - М.: АстраФармСервис. - 1995. - С.475-476).Known drug "Indomethacin" (Reference Vidal Medicines in Russia. - M .: AstraFarmService. - 1995. - S.475-476).
Индометацин является одним из наиболее эффективных нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) и по его фармакологическому назначению, а также по достигаемому противовоспалительному и анальгезирующему эффекту его принимаем за прототип.Indomethacin is one of the most effective non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) and for its pharmacological purpose, as well as for the achieved anti-inflammatory and analgesic effect, we take it as a prototype.
Недостатком индометацина является его токсичность, провоцирующая появление головной боли, головокружения, диспептических явлений, сонливости, развитие язвенных поражений слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта и кровотечения (Khattab M.M., Gad M.Z., Abdallah D. Protective role of nitric oxide in indomethacin-induced gastric ulceration by a mechanism independent of gastric acid secretion //Pharmacol. Res. - 2001. - Vol.43. - №5. - P.463-467).The disadvantage of indomethacin is its toxicity, which causes headaches, dizziness, dyspeptic symptoms, drowsiness, the development of ulcerative lesions of the gastrointestinal mucosa and bleeding (Khattab MM, Gad MZ, Abdallah D. Protective role of nitric oxide in indomethacin-induced gastric ulceration by a mechanism independent of gastric acid secretion // Pharmacol. Res. - 2001. - Vol. 43. - No. 5. - P.463-467).
В основу изобретения поставлена задача - разработать лекарственное средство с широким спектром фармакологического действия, превосходящего по противовоспалительной, анальгетической эффективности прототип с менее выраженным токсическим действием.The basis of the invention is the task of developing a drug with a wide range of pharmacological effects that are superior in anti-inflammatory, analgesic efficacy to a prototype with a less pronounced toxic effect.
Решение поставленной задачи обеспечивает нестероидное противовоспалительное, анальгезирующее средство, содержащее в качестве активной основы индометацин и тиотриазолин в соотношении 1:(1-3).The solution to this problem provides a non-steroidal anti-inflammatory, analgesic agent containing indomethacin and thiotriazoline as an active base in a ratio of 1: (1-3).
Это соотношение лекарственных веществ для всех форм лекарственных средств по изобретению сохраняется в указанных выше пределах, а концентрация содержания активных компонентов в лекарственных препаратах определяется условиями введения конкретной лекарственной формы пациенту и обусловлена максимальной биологической доступностью препарата в организме.This ratio of drugs for all forms of drugs according to the invention is maintained within the above ranges, and the concentration of active components in drugs is determined by the conditions for the introduction of a particular dosage form to the patient and is due to the maximum bioavailability of the drug in the body.
Фармакологический эффект от использования изобретения.The pharmacological effect of the use of the invention.
Использование предлагаемого лекарственного средства в терапевтической дозе, в соответствии с изобретением, позволяет усилить противовоспалительную активность в сравнении с индометацином в остром периоде воспаления (в фазу альтерации) на 7% и в фазу отека на 12,3%, что обусловлено повышением антициклооксигенозной активности комбинации препаратов и способностью тиотриазолина стабилизировать цитоплазматические мембраны клеток тканей, сосудов и уменьшать проницаемость сосудов.The use of the proposed drug in a therapeutic dose in accordance with the invention allows to increase anti-inflammatory activity in comparison with indomethacin in the acute period of inflammation (in the alteration phase) by 7% and in the edema phase by 12.3%, which is due to an increase in anticyclooxygenic activity of the combination of drugs and the ability of thiotriazolin to stabilize the cytoplasmic membranes of tissue cells, blood vessels and reduce vascular permeability.
Применение комбинации препаратов в терапевтической дозе, в соответствии с изобретением, потенциирует анальгетические свойства индометацина, снижая порог болевой чуствительности в 2,1-3,6 раза по сравнении с индометацином.The use of a combination of drugs in a therapeutic dose, in accordance with the invention, potentiates the analgesic properties of indomethacin, lowering the threshold of pain sensitivity by 2.1-3.6 times compared with indomethacin.
Кроме того, лекарственное средство по изобретению более чем в два раза реже вызывает развитие повреждений слизистой оболочки желудка (язв и эрозий) по сравнению с индометацином за счет широкого спектра действия тиотриазолина, блокирующего токсичность индометацина.In addition, the drug according to the invention is more than two times less likely to cause damage to the gastric mucosa (ulcers and erosion) compared with indomethacin due to the wide spectrum of action of thiotriazoline, which blocks the toxicity of indomethacin.
Сущность изобретения поясняется ниже приведенным описанием и примерами исследований лекарственного средства по изобретению и прототипа.The invention is illustrated below by the description and examples of studies of the medicinal product according to the invention and the prototype.
Нестероидные противовоспалительные лекарственные средства (НПВС) относятся к числу наиболее широко применяемых в медицине симптоматических препаратов. Однако лекарственные средства этой группы являются не безопасными, так как даже кратковременное их применение может приводить к развитию побочных реакций, которые встречаются в 25% случаев, а у 5% больных, особенно пожилого возраста, могут представлять угрозу для жизни. Ведущий механизм, определяющий эффективность НПВС, связан с подавлением активности циклооксигеназы (ЦОГ), которая играет ведущую роль в развитии воспалительной реакции.Nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) are among the most widely used symptomatic drugs in medicine. However, drugs of this group are not safe, since even their short-term use can lead to the development of adverse reactions that occur in 25% of cases, and in 5% of patients, especially the elderly, can be life-threatening. The leading mechanism determining the effectiveness of NSAIDs is associated with the suppression of cyclooxygenase (COX) activity, which plays a leading role in the development of the inflammatory response.
Повышение качества противовоспалительной терапии НПВС может быть достигнуто путем создания рациональной комбинации с препаратами, ограничивающими их токсическое действие, например ульцерогенность.Improving the quality of anti-inflammatory therapy of NSAIDs can be achieved by creating a rational combination with drugs that limit their toxic effect, for example, ulcerogenicity.
Соответсвенно, для выявления наиболее эффективной комбинации НПВС с другими препаратами были исследованы в широком диапазоне доз: индометацин (прототип) и комбинация индометацина с тиотриазолином в различных соотношениях. В процессе исследования были установлены противовоспалительная, анальгетическая активность препаратов и их повреждающее действие на слизистую оболочку желудка.Accordingly, to identify the most effective combination of NSAIDs with other drugs, a wide range of doses were studied: indomethacin (prototype) and a combination of indomethacin with thiotriazoline in various ratios. In the course of the study, anti-inflammatory, analgesic activity of the drugs and their damaging effect on the gastric mucosa were established.
Исследование противовоспалительной активности препаратовThe study of anti-inflammatory activity of drugs
Исследование проведено на 132 белых мышах массой 18-22 г. The study was conducted on 132 white mice weighing 18-22 g.
Активность исследуемых веществ определяли по их способности уменьшать развитие отека по сравнению с контролем и выражали в процентах, которые показывают, насколько лекарственное вещество угнетает развитие отека по отношению к контролю, где величина отека принимается за 100%.The activity of the test substances was determined by their ability to reduce the development of edema in comparison with the control and was expressed as a percentage that shows how much the drug inhibits the development of edema in relation to the control, where the magnitude of the edema is taken as 100%.
Через один час после создания декстранового отека животных выводили из эксперимента путем декапитации и на уровне тазобедренного сустава ампутировали воспаленные и невоспаленные задние лапы. После применения препаратов внутрь максимально уменьшает объем отека на первом часу воспаления на 62,9-66,4% предлагаемый препарат, в составе которого доза индометацина на 2,5 мг меньше по сравнению с максимальным противоотечным эффектом (56,95%) чистого препарата в дозе 7,5 мг/кг. Так как в интервале 30-90 минут в патогенезе воспаления принимают активное участие гистамин и серотонин, проникновению которых в очаг воспаления способствует декстран, можно сделать заключение, что предлагаемый препарат наиболее эффективно угнетает выделение факторов альтерации тканей - серотонина и гистамина.One hour after the creation of dextran edema, the animals were removed from the experiment by decapitation and inflamed and non-inflammatory hind legs were amputated at the level of the hip joint. After using the drugs inside, it maximally reduces the volume of edema in the first hour of inflammation by 62.9-66.4% of the proposed drug, in which the dose of indomethacin is 2.5 mg less compared to the maximum decongestant effect (56.95%) of the pure drug in dose of 7.5 mg / kg. Since in the interval of 30-90 minutes histamine and serotonin take an active part in the pathogenesis of inflammation, the penetration of which into the focus of inflammation is facilitated by dextran, we can conclude that the proposed drug most effectively inhibits the release of tissue alteration factors - serotonin and histamine.
Через 3 часа на модели каррагенинового отека после применения внутрь исследуемых препаратов установлена высокая эффективность смеси индометацина и тиотриазолина, которая в соотношении 1:3 (в дозе индометацина 5 мг/кг и тиотриазолина 15 мг/кг) устраняли отек лапки на 71,1%, тогда как индометацин в дозе 7,5 мг/кг уменьшал отек только на 65,1%. Так как в интервале 2,5-5,5 часов в патогенезе воспаления принимают активное участие простогландины, выполняющие важную роль в развитии каррагенинового воспаления, применение предлагаемого препарата позволяет наиболее эффективно подавить выделение простагландинов и таким образом ограничить развитие отека.After 3 hours, on the model of carrageenin edema after using the studied drugs inside, the high efficiency of the mixture of indomethacin and thiotriazolin was established, which in the ratio of 1: 3 (at a dose of indomethacin 5 mg / kg and thiotriazolin 15 mg / kg) eliminated paw edema by 71.1%, whereas indomethacin at a dose of 7.5 mg / kg reduced edema by only 65.1%. Since prostaglandins, which play an important role in the development of carrageenin inflammation, take an active part in the pathogenesis of inflammation in the range of 2.5-5.5 hours, the use of the proposed drug can most effectively suppress the release of prostaglandins and thus limit the development of edema.
Таким образом, можем сделать вывод о том, что исследуемые препараты (при курсовом приеме внутрь) обладают выраженным противовоспалительным эффектом, особенно предлагаемый препарат. Результаты приведены в таблицах №1 и №2.Thus, we can conclude that the studied drugs (with oral administration) have a pronounced anti-inflammatory effect, especially the proposed drug. The results are shown in tables No. 1 and No. 2.
Изучение анальгетической активности препаратовThe study of the analgesic activity of drugs
Для изучения анальгетической активности препаратов использовали две стандартные модели а) электроболевого раздражения корня хвоста крысы и б) отдергивания хвоста (тепловая иммерсия). Исследования проведены на 144 белых крысах линии Вистар массой 180-200 г, на 24 группах животных. Каждая группа содержала по 6 особей - самцов. Крысы получали препараты индометацин, и смесь индометацина с тиотриазолином внутрь, в разных дозах.To study the analgesic activity of the preparations, two standard models were used: a) electric pain stimulation of the root of the tail of the rat and b) tail withdrawal (thermal immersion). Studies were conducted on 144 white Wistar rats weighing 180-200 g, in 24 groups of animals. Each group contained 6 individuals - males. Rats received indomethacin preparations, and a mixture of indomethacin with thiotriazolinum inside, in different doses.
Оценку болевой чувствительности определяли спустя 2-3 мин и 90 мин по появлению голосовой реакции (писк, вокализация) и движению хвоста в ответ на постепенно нарастающее электрическое раздражение от электростимулятора ЭСЛ-1. Длительность каждого раздражения не превышала 1 сек. Результаты приведены в таблице №3. Полученные данные показывают понижение порога болевой чувствительности во всех группах животных, которые получали как чистый индометацин, так и с тиотриазолином. Индометацин максимально снижал порог болевой чувсвительности 50,3%-62,7% по реакции хвоста и вокализации через 90 мин наблюдения после применения его в дозе 10 мг/кг. В то же время предалагаемый препарат в дозе (индометацин 5 мг/кг и тиотриазолин 15 мг/кг) повышал порог устойчивости к болевым раздражениям на 80,0%-85,6% по реакции хвоста и вокализации. При этом доза индометацина уменьшается в два раза. В предлагаемом лекарственном средстве тиотриазолин потенциирует анальгетические свойства индометацина.The assessment of pain sensitivity was determined after 2-3 minutes and 90 minutes by the appearance of a vocal reaction (squeak, vocalization) and tail movement in response to a gradually increasing electrical irritation from the ESL-1 electric stimulator. The duration of each irritation did not exceed 1 second. The results are shown in table No. 3. The data obtained show a decrease in the threshold of pain sensitivity in all groups of animals that received both pure indomethacin and thiotriazolin. Indomethacin maximally reduced the pain sensitivity threshold of 50.3% -62.7% by tail response and vocalization after 90 minutes of observation after applying it at a dose of 10 mg / kg. At the same time, the proposed drug at a dose (indomethacin 5 mg / kg and thiotriazoline 15 mg / kg) increased the threshold of resistance to pain irritation by 80.0% -85.6% by tail reaction and vocalization. In this case, the dose of indomethacin is reduced by half. In the proposed drug, thiotriazoline potentiates the analgesic properties of indomethacin.
Таким образом, можем сделать вывод о том, что исследуемые препараты (при приеме внутрь) обладают выраженным анальгетическим эффектом, особенно предлагаемый препарат. Результаты приведены в таблице №3.Thus, we can conclude that the studied drugs (when taken orally) have a pronounced analgesic effect, especially the proposed drug. The results are shown in table No. 3.
Исследование ульцерогенности препаратовThe study of ulcerogenicity of drugs
Известно, что одним из неблагоприятных эффектов применения индометацина внутрь является его токсическое действие на слизистую оболочку желудка с появлением гиперемии, изъязвлений и язв. Изучение ульцерогенности препаратов проведено на 30 белых крысах линии Вистар массой 160-200 г. Группы животных (в каждой группе по 6 животных) получали препараты: индометацин и смесь индометацина с тиотриазолином в эффективных дозах внутрь в течение четырех дней. Животных декапитировали на четвертый день, извлекали желудок, рассекали их по малой кривизне и промывали в физиологическом растворе для удаления содержимого. Оценку ульцерогенного эффекта проводили визуально по количеству язвенных дефектов, что отражали в баллах и язвенном индексе (ЯИ). Результаты приведены в таблице №4. Результаты проведенного исследования показали, что предлагаемый препарат в дозе (индометацин 5 мг/кг и тиотриазолин 15 мг/кг) в 2,5-3 раза реже вызывает образование язв слизистой оболочки желудка по сравнению с индометацином в дозах 5-10 мг/кг. При этом язвенный индекс после применения предлагаемого препарата по сравнению с индометацином снижается в два раза (табл.№4), т.е. предлагаемый препарат имеет преимущества перед индометацином, так как является менее ульцерогенным и токсичным. Токсичность предлагаемого препарата ЛД50 составляет 750 мг/кг массы, что в пять раз ниже по сравнению с индометацином, ЛД50 которого составляет 150 мг/кг.It is known that one of the adverse effects of the use of indomethacin inside is its toxic effect on the gastric mucosa with the appearance of hyperemia, ulcerations and ulcers. A study of the ulcerogenicity of the preparations was carried out on 30 white Wistar rats weighing 160-200 g. Groups of animals (in each group of 6 animals) received preparations: indomethacin and a mixture of indomethacin with thiotriazoline in effective doses orally for four days. Animals were decapitated on the fourth day, the stomach was removed, they were dissected along the lesser curvature, and washed in saline to remove the contents. Evaluation of the ulcerogenic effect was carried out visually by the number of ulcerative defects, which was reflected in the scores and ulcer index (NI). The results are shown in table No. 4. The results of the study showed that the proposed drug in a dose (indomethacin 5 mg / kg and thiotriazolin 15 mg / kg) is 2.5-3 times less likely to cause ulceration of the gastric mucosa compared to indomethacin in doses of 5-10 mg / kg. In this case, the ulcer index after using the proposed drug compared with indomethacin is reduced by half (table. No. 4), i.e. the proposed drug has advantages over indomethacin, as it is less ulcerogenic and toxic. The toxicity of the proposed drug LD 50 is 750 mg / kg of mass, which is five times lower compared with indomethacin, LD 50 of which is 150 mg / kg.
Таким образом, предлагаемое лекарственного средство по изобретению обладает более высокой противовоспалительной, анальгетической активностью в сравнении с известными препаратами индометацина, при этом снижается токсичность индометацина, т.к. в предлагаемом лекарственном средстве достижение терапевтического эффекта наблюдается при меньшей дозе индометацина.Thus, the proposed drug according to the invention has a higher anti-inflammatory, analgesic activity in comparison with the known indomethacin preparations, while the toxicity of indomethacin is reduced, because in the proposed drug, the achievement of the therapeutic effect is observed with a lower dose of indomethacin.
Для иллюстрации приводим следующие примеры доклинического исследования перорально вводимых препаратов по изобретению.To illustrate the following examples of preclinical studies of orally administered drugs according to the invention.
Пример №1Example No. 1
Исследование противовоспалительной активности на каррагениновой декстрановой модели воспаления.A study of anti-inflammatory activity in a carrageenin dextran model of inflammation.
Исследования проведены на 132 белых мышей массой 18-22 г, животные были распределены на 22 группы по 6 животных. Для формирования острого асептического воспаления у лабораторных животных использовали флогогены - каррагенин и декстран. Выбор двух флогогенов обусловлен тем, что воспаление, вызванное разными агентами, отличается особенностями своего развития и факторами, участвующими в его генезе. Так, декстран вызывает высвобождение биогенных аминов - гистамина и серотонина, а каррагенин способствует экссудации благодаря активации синтеза простогландинов.Studies were carried out on 132 white mice weighing 18-22 g, animals were divided into 22 groups of 6 animals. For the formation of acute aseptic inflammation in laboratory animals, phlogogens — carrageenin and dextran — were used. The choice of two phlogogens is due to the fact that inflammation caused by different agents is distinguished by the peculiarities of its development and factors involved in its genesis. So, dextran causes the release of biogenic amines - histamine and serotonin, and carrageenin promotes exudation due to the activation of prostaglandin synthesis.
Исследуемые препараты (индометацин и комбинация индометацина с тиотриазолином) вводили перорально за 1 час до субплантарного введения по 0,05 мл 1% раствора каррагенина или 6% раствора декстрана.The studied drugs (indomethacin and a combination of indomethacin with thiotriazolin) were administered orally 1 hour before subplanetary administration of 0.05 ml of a 1% solution of carrageenin or 6% solution of dextran.
Через 3 часа на модели каррагенинового отека (так как в интервале 2,5-5,5 часа в патогенезе воспаления принимают активное участие именно простогландины, выполняющие важную роль в патогенезе каррагенинового воспаления) и через 1 час на модели декстранового отека (так как в интервале 30-90 мин в патогенезе воспаления принимают активное участие гистамин и серотонин, проникновению которых в очаг воспаления способствует декстран) животных выводят из эксперимента путем декапитации и на уровне тазобедренного сустава ампутируют воспаленные и не воспаленные задние лапы.After 3 hours on the model of carrageenin edema (since in the interval of 2.5-5.5 hours in the pathogenesis of inflammation, it is prostoglandins that play an important role in the pathogenesis of carrageenan inflammation) and after 1 hour on the model of dextran edema (since in the interval For 30-90 min, histamine and serotonin take an active part in the pathogenesis of inflammation, dextran facilitates the penetration of these into the inflammation site) animals are removed from the experiment by decapitation and amputated and not amputated at the level of the hip joint Alain hind legs.
После этого массы конечностей взвешивают. Активность исследуемых веществ определяют по их способности уменьшать развитие отека по сравнению с контролем и выражают в процентах, которые показывают, насколько лекарственное вещество угнетает развитие отека по отношению к контролю, где величина отека принимается за 100%. After this, the masses of limbs are weighed. The activity of the test substances is determined by their ability to reduce the development of edema in comparison with the control and expressed as a percentage, which show how much the drug inhibits the development of edema in relation to the control, where the magnitude of the edema is taken as 100%.
Результаты приведены в таблицах №1 и №2.The results are shown in tables No. 1 and No. 2.
Противовоспалительная активность на модели декстранового отекаTable No. 1
Anti-inflammatory activity in a dextran edema model
мг/кгDose,
mg / kg
Противовоспалительная активность на модели карагенинового отекаTable number 2
Anti-inflammatory activity on a model of carrageenan edema
мг/кгDose,
mg / kg
ТиотриазолинIndomethacin
Thiotriazoline
12,04.0
12.0
ТиотриазолинIndomethacin
Thiotriazoline
15,05,0
15.0
ТиотриазолинIndomethacin
Thiotriazoline
5,04.0
5,0
ТиотриазолинIndomethacin
Thiotriazoline
7,54.0
7.5
ТиотриазолинIndomethacin
Thiotriazoline
7,57.5
7.5
Пример №2Example No. 2
Изучение анальгетической активности проведено с учетом вовлечения центральных и периферических механизмов (электроболевое раздражение корня хвоста крысы).The study of analgesic activity was carried out taking into account the involvement of central and peripheral mechanisms (electric pain irritation of the root of the tail of a rat).
Исследования проведены на 72 белых крысах линии Вистар массой 180-200 г, которых разделили на 12 групп животных, каждая группа содержала по 6 особей - самцов. Препараты получали в разных дозах, согласно которым животные были разделены на группы. Исследуемые препараты вводились перорально.The studies were performed on 72 white Wistar rats weighing 180-200 g, which were divided into 12 groups of animals, each group contained 6 males. The drugs were received in different doses, according to which the animals were divided into groups. The studied drugs were administered orally.
Для оценки анальгетической активности обезболивающих средств нами был использован метод электрического раздражения хвоста крысы. Стальные игольчатые электроды (диаметром 0,5 мм) с фиксированным межэлектродным расстоянием (10 мм) вводились под кожу на расстоянии 1 см от корня хвоста. Оценку болевой чувствительности определяли спустя 2-3 мин (животное успокаивается) и 90 мин по появлению голосовой реакции (писк, вокализация) и движению хвоста в ответ на постепенно нарастающее электрическое раздражение от электростимулятора ЭСЛ-1. Длительность каждого раздражения не превышала 1 сек. Результаты приведены в таблице №3.To assess the analgesic activity of painkillers, we used the method of electrical irritation of the rat tail. Steel needle electrodes (0.5 mm in diameter) with a fixed interelectrode distance (10 mm) were inserted under the skin at a distance of 1 cm from the root of the tail. The assessment of pain sensitivity was determined after 2-3 minutes (the animal calms down) and 90 minutes by the appearance of a vocal reaction (squeak, vocalization) and tail movement in response to a gradually increasing electrical irritation from the ESL-1 electric stimulator. The duration of each irritation did not exceed 1 second. The results are shown in table No. 3.
Пример №3Example No. 3
Изучение анальгетических свойств препаратов на модели отдергивания хвоста (тепловая иммерсия).The study of the analgesic properties of drugs on the model of tail withdrawal (thermal immersion).
Эксперименты проведены на 72 белых крысах линии Вистар массой 180-200 г. Животные были распределены на 12 групп в зависимости от получаемого препарата и его дозы (каждая группа содержала по 6 особей - самцов). Измерение латентного периода реакции отдергивания хвоста, после помещения 3 см которого в водяную баню температурой 50±0,2°С, производили до введения препаратов и через 90 минут после введения. The experiments were carried out on 72 white Wistar rats weighing 180-200 g. Animals were divided into 12 groups depending on the preparation received and its dose (each group contained 6 males). The latency of the tail tail reaction, after 3 cm of which was placed in a water bath at a temperature of 50 ± 0.2 ° С, was measured before the administration of the preparations and 90 minutes after the administration.
Результаты приведены в таблице №3.The results are shown in table No. 3.
Показатели изменения порога болевого реагирования на раздражениеTable number 3
Indicators of change in the threshold of pain response to irritation
5 мг/кгIndomethacin 7.5 mg / kg + thiotriazolin
5 mg / kg
46,5%*2.52 ± 0.51
46.5% *
+72,5%2.38 + 0.86
+ 72.5%
Пример №4Example No. 4
Исследование ульцерогенности индометацина и его комбинаций с тиотриазолином.The study of the ulcerogenicity of indomethacin and its combinations with thiotriazolin.
Животные: 30 белых крыс линии Вистар массой 160-200 г. Группы животных, получавших препараты в разных дозах (в каждой группе по 6 животных):Animals: 30 white Wistar rats weighing 160-200 g. Groups of animals treated with drugs in different doses (in each group of 6 animals):
1 - индометацин 10 мг/кг;1 - indomethacin 10 mg / kg;
2 - индометацин 5 мг/кг;2 - indomethacin 5 mg / kg;
3 - индометацин 5 мг/кг + тиотриазолин 15 мг/кг;3 - indomethacin 5 mg / kg + thiotriazolin 15 mg / kg;
4 - растворитель в адекватном объеме;4 - solvent in an adequate volume;
5 - полноценное питание, препараты не вводили.5 - good nutrition, drugs were not administered.
Принцип метода заключается в макроскопическом исследовании слизистой желудков крыс, которые получали препарат на фоне голодания. Животных декапитировали на четвертый день, извлекали желудок, рассекали их по малой кривизне и промывали в физиологическом растворе для удаления содержимого. Оценку ульцерогенного эффекта проводили визуально по количеству язвенных дефектов, что отражали в баллах и язвенном индексе (ЯИ). The principle of the method is a macroscopic study of the gastric mucosa of rats that received the drug on the background of fasting. Animals were decapitated on the fourth day, the stomach was removed, they were dissected along the lesser curvature, and washed in saline to remove the contents. Evaluation of the ulcerogenic effect was carried out visually by the number of ulcerative defects, which was reflected in the scores and ulcer index (NI).
Результаты приведены в таблице №4.The results are shown in table No. 4.
Влияние препаратов и исследуемой комбинации на развитие повреждений слизистой желудкаTable number 4
The effect of drugs and the studied combination on the development of damage to the gastric mucosa
Claims (1)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2005123928/15A RU2303450C2 (en) | 2005-07-27 | 2005-07-27 | Nonsteroid anti-inflammatory analgesic drug |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2005123928/15A RU2303450C2 (en) | 2005-07-27 | 2005-07-27 | Nonsteroid anti-inflammatory analgesic drug |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2005123928A RU2005123928A (en) | 2007-02-10 |
RU2303450C2 true RU2303450C2 (en) | 2007-07-27 |
Family
ID=37862112
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2005123928/15A RU2303450C2 (en) | 2005-07-27 | 2005-07-27 | Nonsteroid anti-inflammatory analgesic drug |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2303450C2 (en) |
-
2005
- 2005-07-27 RU RU2005123928/15A patent/RU2303450C2/en active
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Khattab M.M., Gad M.Z., Abdallah D. Protective role of nitric oxide in indomethacin-induced gastric ulceration by a mechanism independent of gastric acid secretion //Pharmacol. Res. - 2001. - Vol.43. - №5. - P.463-467. Статья Е.Г.ЩЕКИНА «НПВС - проблемы безопасности», [он-лайн], журнал Провизор, выпуск №4, 2003 г, [найдено 24.04.2006]. Найденно из Интернет: <URL: http://www.provisor.com.ua/archive/2003/N4/art_08.htm. * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
RU2005123928A (en) | 2007-02-10 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Wallace et al. | NSAID-induced gastrointestinal damage and the design of GI-sparing NSAIDs | |
ES2215305T3 (en) | ANALGESIC METHODS USING THE SYNTHETIC CATALYSTS FOR THE DISMUTATION OF SUPEROXIDE RADICALS. | |
JPH07116027B2 (en) | Anti-inflammatory analgesic composition for transdermal administration | |
KR20110057144A (en) | Pharmaceutical combination of 3-(3-dimethylamino-1-ethyl-2-methyl-propyl)-phenol and an antiepileptic | |
JPS61151125A (en) | Dihydrocodeine/ibuprofen drug composition and method | |
EP2311446A1 (en) | Compositions comprising Tramadol and Celecoxib in the treatment of pain | |
KR20090019914A (en) | Compositions comprising tegaserod alone or in combination with a proton pump inhibitor for treating or preventing gastric injury | |
ES2649492T3 (en) | (S) -pirlindole or its pharmaceutically acceptable salts for use in medicine | |
JP5403935B2 (en) | Oral chronic pain prevention or treatment agent | |
Satoh et al. | Proton pump inhibitors prevent gastric antral ulcers induced by NSAIDs via activation of capsaicin-sensitive afferent nerves in mice | |
JP2005533830A (en) | Thromboxane A2 receptor antagonist and COX-2 inhibitor drug combination | |
WO2008120966A1 (en) | Pharmaceutical composition in the form of a sublingual tablet consisting of a non-steroidal anti-inflammatory agent and an opiate analgesic for pain management | |
RU2303450C2 (en) | Nonsteroid anti-inflammatory analgesic drug | |
Miwa et al. | A phase I, randomized, open-label, cross-over study of the pharmacokinetics, dermal tolerability, and safety of MRX-7EAT Etodolac-Lidocaine Topical Patch in healthy volunteers | |
WO2019143234A1 (en) | Synergistic pharmaceutical combination of the active enantiomer s-ketorolac tromethamine and tramadol chlorhydrate | |
JP2008143856A (en) | Pharmaceutical compounded with nonsteroidal anti-inflammatory agent | |
FR2915098A1 (en) | USE OF 4-CYCLOPROPYLMETHOXY-N- (3,5-DICHLORO-1-OXYDO-PYRIDIN-4-YL) -5- (METHOXY) PYRIDINE-2-CARBOXAMIDE FOR THE TREATMENT OF TRAUMATISMS OF SPINAL CORD | |
US20200069672A1 (en) | Methods of using a phenoxypropylamine compound to treat pain | |
ES2299738T3 (en) | PHARMACEUTICAL COMPOSITION THAT COMBINES TENATOPRAZOL AND AN ANTAGONIST OF H2 RECEPTORS TO HISTAMINE. | |
KR20150119439A (en) | Inhibitors of na(v) 1.9 channel activity and uses thereof for treating pain | |
RU2200550C2 (en) | Novel medicinal forms of dimocifon in leprosy therapy, itching and allergodermatosis, during's dermatitis herpetiformis | |
ES2917623T3 (en) | Compound and composition for use in the treatment of premenstrual syndrome and/or premenstrual dysphoric disorder | |
Chen | Macrophage prostaglandin E2 mediates inflammatory pain in peripheral tissues | |
WO2007083985A1 (en) | Synergistic pharmaceutical composition of diclofenac and lysine clonixinate | |
CA2684171C (en) | Use of 4-cyclopropylmethoxy-n-(3,5-dichloro-1-oxidopyridin-4-yl)-5-(methoxy)pyridine-2-carboxamide for the treatment of cranial traumas |