RU2303262C2 - Способ прогнозирования тяжести острого синдрома внутрисосудистого диссеминированного свертывания крови с использованием генетического мониторинга - Google Patents
Способ прогнозирования тяжести острого синдрома внутрисосудистого диссеминированного свертывания крови с использованием генетического мониторинга Download PDFInfo
- Publication number
- RU2303262C2 RU2303262C2 RU2005110721/15A RU2005110721A RU2303262C2 RU 2303262 C2 RU2303262 C2 RU 2303262C2 RU 2005110721/15 A RU2005110721/15 A RU 2005110721/15A RU 2005110721 A RU2005110721 A RU 2005110721A RU 2303262 C2 RU2303262 C2 RU 2303262C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- pai
- polymorphism
- gene
- acute
- prognosis
- Prior art date
Links
Landscapes
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области лабораторной диагностики и может быть использовано для прогнозирования тяжести острого синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови. Сущность способа состоит в том, что проводят молекулярно-генетический анализ системы гемостаза и при выявлении 4G/4G варианта полиморфизма в гене ингибитора активатора плазминогена первого типа прогнозируют тяжелое течение острого синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови. Техническим результатом является возможность прогнозирования развития тяжелого диссеминированного свертывания крови у больных группы риска, подвергающихся высокотехнологичным оперативным вмешательствам. 3 табл.
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к интенсивной терапии, анестезиологии и реаниматологии, медицине критических состояний и может быть использовано врачами-реаниматологами и врачами-лаборантами для своевременного выявления и прогнозирования диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови.
Учитывая единые патогенетические механизмы внутрисосудистого свертывания крови при ДВС-синдроме (синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови) и наследственных коагуляционных тромбофилиях, мы посчитали возможным провести поиск генетически детерминированной предрасположенности к фульминантному развитию и тяжелому течению острого ДВС-синдрома и, соответственно, к быстрому прогрессированию синдрома полиорганной недостаточности.
В настоящее время не существует достоверного способа прогнозирования тяжести развития острого ДВС-синдрома с использованием генетических маркеров нарушения активности системы фибринолиза. Использование методов генетического мониторинга в медицине критических состояний не нашло широкого применения.
Наиболее близким к предлагаемому техническому решению является способ прогнозирования летального исхода ожоговой болезни по патенту РФ №215744 (Сидоркин В.Г., Сидоркина А.Н., Преснякова М.В.), основанный на определении некоторых биохимических показателей крови. Однако метод имеет существенные недостатки, что не позволяет использовать его для прогнозирования ДВС-синдрома другой этиологии. Способ-прототип не предусматривает прогнозирования генетически детерминированной депрессии активности системы фибринолиза, которая в свою очередь обуславливает развитие полиорганной недостаточности. В прототипе используется только хронометрический показатель, характеризующий активности фибринолиза, который зависит от фазы, стадии ДВС-синдрома, медикаментозной терапии. Все это в конечном итоге не позволяет в полной мере объективно и достоверно оценить риск развития неблагоприятного исхода.
Цель исследования состояла в поиске молекулярно-генетических полиморфизмов, определяющих наследственную предрасположенность к тяжелому течению острого ДВС-синдрома. Иными словами, выдвигалась гипотеза, согласно которой клиническому проявлению острого ДВС-синдрома у части больных может предшествовать наличие состояния, характеризующегося повышенным риском развития неконтролируемого внутрисосудистого свертывания крови. В связи с этим мы посчитали возможным у больных с острым ДВС-синдромом провести молекулярно-генетическое исследование на предмет наличия у них генетических полиморфизмов в системе фибринолиза, указывающих на наследственное тромбофилическое состояние.
Под генетическими полиморфизмами в настоящее время понимают наличие в популяции нескольких различных вариантов гена (аллелей), которые способны оказывать неодинаковое влияние на качественные или количественные характеристики кодируемого белкового продукта. В настоящее время генетический полиморфизм рассматривается как "псевдонормальное" явление, т.к. большинство генов человека является полиморфными и отдельные аллельные варианты широко распространенны в популяции.
Функционально значимые генетические полиморфизмы могут являться причиной патологических изменений в системе гемостаза и обуславливать повышенную предрасположенность индивида к развитию тромбоза. Для реализации тромботического явления при наличии генетической предрасположенности имеет значение провоцирующее воздействие (приобретенные или сопутствующие факторы риска - операции, травмы, воспаление, кровотечение и др.).
Наша гипотеза основывалась на том, что у части исследуемых больных с острым ДВС-синдромом мы отметили, что несмотря на проведение полного комплекса мер интенсивной терапии сохранялась упорная депрессия фибринолитической активности плазмы, которая положительно коррелировала со степенью выраженности и тяжести тромбинемии и синдромом полиорганной недостаточности. При этом полиорганная дисфункция становилась ведущим признаком и определяла тяжесть состояния основного заболевания и его исход.
При проведении молекулярно-генетических исследований мы стремились решить следующие задачи исследования:
1) поиск наличия корреляции между полиморфными вариантами генов кандидатов тромбофилического состояния и выраженностью симптомов ДВС-синдрома и полиорганной недостаточности;
2) определение особенности течения и исхода острого ДВС-синдрома при носительстве определенного молекулярно-генетического полиморфизма;
3) оптимизация интенсивной терапии острого ДВС-синдрома при наличии наследственного тромбофилического состояния.
В настоящее время в доступной литературе нет данных о влиянии генетических вариантов полиморфизма гена PAI-1 на течение острого ДВС-синдрома. Принимая во внимание, что одним из определяющих гемостазиологических показателей тяжелого течения ДВС-синдрома в нашем исследовании явилось снижение активности фибринолиза на фоне выраженной тромбинемии, мы посчитали возможным провести поиск наследственно-детерминированного нарушения в белках крови, являющихся ингибиторами протеиназ.
В качестве возможных вариантов генетических полиморфизмов - маркеров наследственной тромбофилии были избраны следующие критерии:
1) белковый продукт гена должен иметь функцию, способную обусловливать хотя бы один из патогенетических механизмов тромбоза (в нашем случае - снижение активности фибринолиза);
2) должно быть показано влияние генетического полиморфизма на характеристики белка;
3) должна быть показана ассоциация полиморфизма на характеристики белка.
В настоящее время хорошо изучены четыре ингибитора активатора плазминогена (PAI). К ним относятся PAI-1, PAI-2, PAI-3 и протеаза-nexin. Из литературных источников известно, что циркулирующий тромбин может уменьшать эндогенный фибринолитический потенциал путем стимулирования высвобождения ингибитора активатора плазминогена (PAI-1) из тромбоцитов и эндотелия. В этой связи, наибольший интерес вызывают полиморфные варианты гена ингибитора активатора плазминогена I типа (PAI-1, -675 4G/5G), ассоциированные с вариацией уровня функциональной активности данного белка в плазме. Следует заметить, что именно PAI-1 обеспечивает до 60% всей ингибиторной активности в отношении активаторов плазминогена в плазме крови, тем самым определяя в большинстве случаев регуляцию и активность фибринолиза. Кроме того, известна и доказана роль повышенного уровня PAI-1 при гематогенных тромбофилиях, при которых некоторыми авторами именно PAI-1 отводится ведущая роль в регуляции клинически значимого фибринолиза. Большинство исследований свидетельствует о связи повышения концентрации PAI-1 в крови при тромбозе глубоких вен, злокачественных новообразованиях, ожирении. В клинической практике повышение уровня PAI-1 наблюдается примерно у 20% пациентов с тромбофилическими состояниями.
Организация и экспрессия гена PAI-1. Ген человеческого PAI-1 локализуется на 7 хромосоме в диапазоне q21.3-22. Его размер составляет 12300 нуклеотидных пар, представленных 9 экзонами и 8 интронами. Молекула состоит из 379 аминокислот. Ингибиторы активаторов плазминогена являются гликопротеинами. По механизму ингибирования активаторов плазминогена они принадлежат к суперсемейству серпинов.
В настоящее время варианты полиморфизма гена PAI-1 (специфические аллели) связывают с повышением концентрации PAI-1 в плазме. К ним относятся Hind III - полиморфизм в рестриктивном участке гена, (CA)n - полиморфизм, связанный с повторяющимся СА-динуклеотидом и единичная нуклеотидная замена или делеция - полиморфизм гуанидина 4G/5G в промотерном участке гена.
Характеристика известных вариантов полиморфизма 4 гуанидина в промоторе PAI-1 представлена в таблице 1.
Таблица 1 Характеристика гена-кандидата |
|||
Ген ингибитора активатора плазминогена -PAI-1 | Хромосома | Тип полиморфизма | Обозначение аллелей |
-675 4G/5G | 7 в диапазоне q21.3-22 | Нуклеотидная замена | 4G, 5G |
В настоящее время существует мнение, что наиболее часто присутствующий полиморфизм 4-гуанидина (4G/5G) в промоторе гена PAI-1 ассоциируется с повышенной активностью PAI-1 и, как следствие этого, со снижением активности фибринолиза. При гомозиготном носительстве 4G-аллеля отмечается более высокая активность PAI-1, т.е. вариант 4G/4G ассоциируется с наибольшей активностью PAI-1, а вариант 5G/5G - с нормальной или низкой активностью PAI-1.
Наше исследование типа случай-контроль проведено на выборке больных с острым ДВС-синдромом с лабораторно подтвержденной депрессией активности фибринолиза и выраженной полиорганной дисфункцией - группа А (n=56, 26 мужчин и 30 женщин). Группа сравнения (В) была представлена 12 больными ДВС-синдромом (7 мужчин и 5 женщин) с сохраненной фибринолитической активностью. Клиническая часть исследования проведена на базе отделения реанимации и интенсивной терапии МУЗ «Первая городская клиническая больница» г.Архангельска. В качестве материала исследования использовали образцы геномной ДНК, полученной из лейкоцитов периферической крови по методу Miller S.A. и соавт. Стабилизация крови осуществлялась раствором 4% ЭДТА, замораживание и хранение образца до исследования проводилось при температуре - 50 градусов. Для генотипирования полиморфизма -675 4G/5G в гене ингибитора активатора плазминогена I типа (plasminogen activator inhibitor type I, PAI-1) использовали метод полимеразной цепной реакции (ПЦР) с последующим рестрикционным анализом продукта на оборудовании фирмы «Transgenomic», США.
Исследование фибринолитической активности проводилось с использованием лизиса эуглобулиновой фракции плазмы при стимуляции стрептокиназой по Gidron et al., 1978, в модификации В.Г.Лычева и А.Е.Дорохова, 1981 (реактив фирмы «Технология-Стандарт»), норма 75-85 с.
Частоты генотипов в группах мужчин и женщин значимо не различались. Для определения частоты распределения генотипов были обследованы 18 практически здоровых человека, соответствующих по полу и возрасту исследуемой группе больных и проживающих в г.Архангельске. Молекулярно-генетическое исследование проведено в Российском НИИ гематологии и трансфузиологии, Санкт-Петербург. Данные о распределении изученных вариантов полиморфизма в гене PAI-1 представлены в таблице 2.
Таблица 2 Распределение вариантов полиморфизма гена PAI-1 у больных с ДВС-синдромом |
|||
Вариант полиморфизма гена PAI-1 -675 4G/5G | Частота генотипов, n, % | ||
Группа А n=56 | Группа В n=12 | Контроль n=18 | |
-675 4G/4G - гомозиготный полиморфизм | 19 (33,9) | 0 | 0 |
-675 4G/5G - гетерозиготный полиморфизм | 29 (51,8) | 1 (8,3) | 1 (5,5) |
-675 5G/5G - отсутствие полиморфизма | 8 (14,3) | 11 (91,7) | 17 (94,5) |
Анализ результатов исследования (табл.2) показывает распределение генотипов PAI-1. В представленной выборке группы А распределение вариантов генотипов PAI-1 было следующим: у 19 (33,9%) больных присутствовал генотип 4G/4G, у 29 (51,8%) - генотип 4G/5G, у 8 (14,3%) - 5G/5G. Уровень гетерозиготности составил 14,3%. В группе сравнения (В) соотношение генотипов PAI-1 отличалось от предыдущей выборки: генотип 4G/4G не определялся, 4G/5G - 1 случай (8,3%), 5G/5G - 11 (91,7%). Уровень гетерозиготности - 8,3%. Сравнение частот аллелей (р=0,0017, F-критерий) и генотипов (р=0,002) в каждой из групп выявило значимые различия в их распределении. Интересно, что частота гомозиготного носительства аллеля -675 4G гена PAI-1, ассоциированного с депрессией фибринолиза, была достоверно выше (р<0,001) в группе больных с более тяжелым течением ДВС-синдрома, обусловленным полиорганной недостаточностью. Попарное сравнение частот генотипов обнаружило, что генотип 4G/5G по сравнению с генотипом 4G/4G значимо чаще встречался у больных с резко выраженной депрессией ФА, чем в контрольной группе (р=0,008, F-критерий). Относительный риск (ОР) составил 1,9 при доверительном интервале (ДИ) для 95%-ного уровня вероятности, равном 1,2-3,0, для генотипа 4G/5G по сравнению с генотипом 4G/4G. При рассмотрении частот генотипов PAI-1 в группах больных с разными этиологическими факторами развития ДВС-синдрома статистически значимых различий получено не было. Относительно контрольной группы у больных ДВС-синдромом группы А определялись достоверные различия по распределению указанных выше генотипов PAI-1 (р<0,001).
При анализе летальности в группах выживших и умерших пациентов с острым ДВС-синдромом получены достоверные различия по частоте выявления генетических полиморфизмов в гене PAI-1, как в группе с депрессией фибринолиза, так и без таковой (р<0,05, табл.3). Причинами летальных исходов в обеих группах явилась прогрессирующая полиорганная недостаточность на фоне острого ДВС-синдрома. В сравнении с исходным значением (2,6±1,1) количество органных дисфункций достоверно возрастало в группе с депрессией фибринолитической активности (3,4±1,5, р=0,008).
Таблица 3 Летальность больных с острым ДВС-синдромом |
||||
Генотип PAI-1 по полиморфизму гуанидина | Группа А, n=56 | Группа сравнения, n=12 | ||
Умерли | Выжили | Умерли | Выжили | |
4G/4G | 23 (56,1) | 3 (20,0) | - | - |
4G/5G | 18(43,9) | 7 (46,7) | 1 (8,3) | 0 |
5G/5G | 0 | 5 (33,3) | 2(16,7) | 9 (75,0) |
41 | 15 | 3 (25,0) | 9 (75,0) |
Положительные результаты.
Показано, что генетический полиморфизм гена PAI-1 связан с рядом признаков, проявляющихся на различных уровнях патогенеза внутрисосудистого свертывания крови. В нашем исследовании получены данные о связи определенных вариантов полиморфных локусов гена PAI-1 с особенностями течения острого ДВС-синдрома и свойственным ему клиническими и лабораторными проявлениями. При анализе результатов обнаружено, что генотипы PAI-1 4G/4G и 4G/5G достоверно чаще встречались у больных с тяжелым прогрессирующим течением диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови и значительной выраженностью симптомов органной дисфункции, что является характерным для тромбофилических состояний. Следует отметить, что присутствие генотипов 4G/4G и 4G/5G ассоциировалось с проявлением лабораторной депрессии активности фибринолиза, что усугубляло и утяжеляло симптоматику полиорганной недостаточности, в частности прогрессирование признаков острой дыхательной, острой почечной недостаточности, микроциркуляторными расстройствами.
Выявленное наличие варианта полиморфизма гуанодина 4G/4G в гене PAI-1, по всей видимости, свидетельствует о возможной роли системы фибринолиза, а именно генетического полиморфизма в гене ингибитора активатора плазминогена первого типа в развитии полиорганной недостаточности у больных с тяжелым течением острого ДВС-синдрома. Подобные результаты, но в отношении полиорганной недостаточности при септическом шоке, менигококкцемии были представлены в ряде работ [1, 2, 3, 4], где указывается на связь наличия определенных полиморфных вариантов гена PAI-1 с неблагоприятным исходом сепсиса. Раннее сообщалось о роли полиморфизма гена протромбина, фибриногена, фактора V, наличие которых также коррелирует с тяжелым течением сепсиса [5]. В доступных литературных источниках мы не обнаружили сведений о проведении исследований и выявлении генетических маркеров тяжелого течения острого ДВС-синдрома как асептического, так и первично-инфекционного происхождения.
Проведенный анализ показал, что при наличии снижения активности фибринолиза и клинически значимой клиники органной дисфункции у больных острым ДВС-синдромом определенное значение могут иметь наследственно-детерминированные генетические полиморфизмы системы фибринолиза. В нашем исследовании установлено, что частота присутствия отдельных вариантов полиморфизма в гене PAI-1 была достоверно выше у больных с депрессией активности фибринолиза, что в свою очередь ассоциировалось с развитием органной дисфункции, которая существенно влияла на прогноз и исход заболевания.
Таким образом, в ходе исследования была продемонстрирована значимость генетических полиморфизмов компонентов системы гемостаза в предрасположенности к тяжелому течению диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови. Полученные результаты указывают на возможные молекулярные механизмы внутрисосудистого свертывания крови и свидетельствуют о целесообразности широкого внедрения методов ДНК-диагностики в клиническую практику для оценки тяжести и прогнозирования ДВС-синдрома. Безусловно, рассмотренные выше генетические варианты составляют лишь малую часть тех возможных вариантов полиморфизмов генов, ответственных за регуляцию системы гемостаза, которые могут иметь место при тяжелом течении ДВС-синдрома. Уже сейчас своевременно говорить о рассмотрении генетических детерминант, затрагивающих функционирование антикоагулянтной системы, тромбоцитарного звена, а также клеток эндотелия. Решающее значение в становлении тяжелого ДВС-синдрома могут иметь определенные тромбофилические генетические варианты, а также их комбинации с приобретенными факторами риска (операция, травма, воспаление, шок). Мониторинг наличия генетических полиморфизмов в медицине критических состояний необходим при проведении патогенетической оправданной терапии, а также в превентивных целях.
В качестве иллюстрации значимости способа приводим клинические примеры.
Больная Т., 34 г., история болезни №1468. В марте 2001 года перенесла острый передний инфаркт миокарда. Из анамнеза известно, что с юношеских лет больная страдает артериальной гипертензией, периферическими тромбозами глубоких вен нижних конечностей. В июле 2001 года проведена коронарография, при которой выявлен стеноз огибающей артерии в начальном отделе 80% - 12 мм и стеноз начального отдела задней межжелудочковой артерии 50% - 1 см. При попытке постановки стента развился повторный острый инфаркт миокарда. Больной планировалась операция аортокоронарного шунтирования. В связи с наличием выраженного снижения активности системы фибринолиза было проведено молекулярно-генетическое исследование системы гемостаза. При ПЦР-анализе выявлен вариант полиморфизма 4G/4G в гене PAI-1. В связи с этим перед операцией аортокоронарного шунтирования больной была проведена антикоагулянтная терапия с использованием фраксипарина и активатора фибринолитической активности - трентала. Во время операции искусственное кровообращение было выполнено с минимально допустимым количеством препаратов апротинина, которые являются ингибиторами фибринолиза. Сразу после операция была назначена активная терапия направленная на стимуляцию системы фибринолиза, в результате чего послеоперационный период прошел без осложнения и явлений полиорганной недостаточности.
Больная Б., 41 г., история болезни №23752, поступила 27.12.00 в ГКБ №1 г.Архангельска с диагнозом острый гангренозный перфоративный аппендицит при забрюшинном расположении отростка, перитонит. Выполнена срочная аппендэктомия. Ранний послеоперационный период осложнился острой почечно-печеночной недостаточностью, нарастанием признаков полиорганной недостаточности на фоне острого пилефлебита. Несмотря на активные методы детоксикации состояние больной прогрессивно ухудшалось, появились клинико-лабораторные признаки полиорганной недостаточности и ДВС-синдрома (коагулопатия потребления, тромбоцитопения, выраженная депрессия системы фибринолиза). При молекулярно-генетическом анализе выявлено наличие варианта полиморфизма 4G/4G в гене PAI-1. Для купирования признаков ДВС-синдрома на фоне полиорганной недостаточности с депрессией фибринолитической активности было решено провести сеансы фракционного плазмафереза, направленные на активизацию системы фибринолиза, переливание свежезамороженной плазмы в качестве донатора факторов фибринолитической и антикоагулянтной активности. На фоне комплексной терапии полиорганной недостаточности, направленной на активизацию системы фибринолиза, состояние больной стабилизировалось и 8.02.01 переведена в отделение хирургической инфекции.
Наличие генетического полиморфизма системы гемостаза послужило показанием для назначения длительной антикоагулянтной терапии, в связи с чем больная получала в течение 5,5 месяцев фраксипарин (0,9-0,3 мл/сут), реологически активную терапию, направленную на активизацию системы фибринолиза (детралекс, пентоксифилин). Больная в дальнейшем выписана домой - выздоровление. Больная трудоспособна.
Больная 3., 23 г., история болезни №4468. поступила в клинику ГКБ №1 г.Архангельска с диагнозом острый трансмуральный задний инфаркт миокарда. Известно, что с 16 лет наблюдается по поводу артериальной гипертонии на фоне повышенной массы тела (ИМТ - 32) и метаболического синдрома (наследственность отягощена по артериальным тромбозам). При срочной коронарографии выявлен стеноз передней огибающей артерии 85%, в связи с чем пациентке было предложена операция реваскуляризации миокарда. При биохимическом исследовании системы гемостаза выявлено значительное снижение активности фибринолиза (140 с). Проведено молекулярно-генетическое исследование системы гемостаза, при котором выявлен вариант полиморфизма 4G/5G в гене PAI-1. Учитывая носительство данного полиморфизма, сопровождающегося лабораторной депрессией фибринолиза, выполнена операция реваскуляризации миокарда в условиях работающего сердца, где ингибиторы фибринолиза не вводились. Послеоперационный период протекал без особенностей.
Больная М., 55 лет, история болезни 4027. Поступила в ГКБ №1 г.Архангельска 29.02.00 с диагнозом обострение хронического калькулезного холецистита. При срочной холецистэктомии развилось массивное кровотечение с ДВС-синдромом с последующим быстрым развитием полиорганной недостаточности. При молекулярно-генетическом исследовании выявлен вариант 4G/4G в гене PAI-1. Больная скончалась на 22-е сутки на фоне прогрессирования диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови.
Больной Л., 16 лет, история болезни 6337. Поступил в ГКБ №1 г.Архангельска 02.04.00 с диагнозом тяжелая сочетанная травма, геморрагический шок. В послеоперационном периоде развилась клиника шокового легкого, диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови. При молекулярно-генетическом исследовании выявлен вариант 5G/5G в гене PAI-1, на фоне которого возможно было использование ингибиторов фибринолиза для коррекции ДВС-синдрома. Больной выздоровел.
Больная П., 50 лет, история болезни 6013. Поступила в клинику для протезирования митрального клапана на фоне ревматического поражения. При молекулярно-генетическом исследовании выявлен вариант 5G/5G в гене PAI-1. Учитывая данный вариант PAI-1, была выполнена операция протезирования митрального клапана в условиях искусственного кровообращения со стандартным введением ингибиторов протеаз. Послеоперационный период протекал без особенностей.
Больная Д., 43 г., № истории болезни 1847, поступила в ОРИТ 16.01.2006 г. с диагнозом: острый мезентериальный тромбоз. Месяц назад была выполнена операция АКШ на работающем сердце, страдает мультифокальным атеротромбозом (с поражением коронарных, мозговых, почечных сосудов). При молекулярно-генетическом исследовании - вариант 4G/5G в гене PAI-1. Выполнена срочная лапаротомия - резекция 80 см тонкого кишечника по поводу некроза стенки кишки. В раннем послеоперационном периоде была назначена антикоагулянтная терапия с использованием активаторов тканевого фибринолиза (трентал) с учетом данного варианта PAI-1. На фоне данной схемы оптимизации антикоагулянтной терапии удалось стабилизировать показатели системы гемостаза (антитромбин III 112%, Д-димер 0,65 нг/л, РФМК 14 мг/100 мл, АЧТВ 46 с, MHO 1,2, фибринолиз 89 с), что сопровождалось клиническим улучшением в виде появления перистальтики кишечника, уменьшении признаков эндогенной токсемии.
Таким образом, изучение генетических полиморфизмов системы гемостаза помогло бы открыть новые горизонты в понимании патогенеза тяжелого ДВС-синдрома и идентифицировать больных с высоким риском развития данного осложнения, особенно в плановой высокотехнологичной медицине.
Выводы.
1. Обнаружена связь полиморфных вариантов гена PAI-1 с клинической картиной тяжести острого ДВС-синдрома. Показано, что генотип 4G/4G в случае гена PAI-1 встречается у части больных с острым ДВС-синдромом, для которого характерна значительная депрессия активности фибринолиза и максимальная выраженность симптомов полиорганной недостаточности.
2. Возможно полиморфизм 4-гуанодина гена PAI-1 является дополнительным фактором риска внутрисосудистого свертывания крови.
3. Представленная информация может быть полезной при формировании схемы лечения полиорганной недостаточности у больных с острым ДВС-синдромом. В первую очередь это касается ранней коррекции депрессии фибринолитической системы.
4. Скрининг молекулярно-генетического состояния системы гемостаза позволяет усовершенствовать патогенетически оправданную терапию, сформировать индивидуальную тактику ведения пациента, открывает новые возможности в прогнозировании и профилактике внутрисосудистого свертывания крови.
Вышеизложенное подтверждает адекватность и полезность предложенного метода для прогнозирования неблагоприятного исхода при ДВС-синдроме.
Claims (1)
- Способ прогнозирования тяжести острого синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови, отличающийся тем, что проводят молекулярно-генетический анализ системы гемостаза и при выявлении 4G/4G варианта полиморфизма в гене ингибитора активатора плазминогена первого типа прогнозируют тяжелое течение острого синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2005110721/15A RU2303262C2 (ru) | 2005-04-12 | 2005-04-12 | Способ прогнозирования тяжести острого синдрома внутрисосудистого диссеминированного свертывания крови с использованием генетического мониторинга |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2005110721/15A RU2303262C2 (ru) | 2005-04-12 | 2005-04-12 | Способ прогнозирования тяжести острого синдрома внутрисосудистого диссеминированного свертывания крови с использованием генетического мониторинга |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2005110721A RU2005110721A (ru) | 2006-10-20 |
RU2303262C2 true RU2303262C2 (ru) | 2007-07-20 |
Family
ID=37437606
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2005110721/15A RU2303262C2 (ru) | 2005-04-12 | 2005-04-12 | Способ прогнозирования тяжести острого синдрома внутрисосудистого диссеминированного свертывания крови с использованием генетического мониторинга |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2303262C2 (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2561598C1 (ru) * | 2014-06-04 | 2015-08-27 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Тверской государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ оценки эффективности включения мексидола в комбинированную терапию острого коронарного синдрома по динамике фосфолипидного спектра сыворотки крови |
-
2005
- 2005-04-12 RU RU2005110721/15A patent/RU2303262C2/ru not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
GANDO S. et al. Cytokines and plasminogen activator-inhibitor-1 in posttrauma disseminated intravascular coagulation: relationship to multiple organ dysfunction syndrome, Crit Care Med, 1995, Nov 23(11), p.1835-1842. FRANCIS C.W. Plasminogen activator inhibitor-1 levels and polymorphisms. Arch Pathol Lab Med, 2002, Nov 126(11), p.1401-1404. * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2561598C1 (ru) * | 2014-06-04 | 2015-08-27 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Тверской государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ оценки эффективности включения мексидола в комбинированную терапию острого коронарного синдрома по динамике фосфолипидного спектра сыворотки крови |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
RU2005110721A (ru) | 2006-10-20 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Fischereder et al. | Sodium storage in human tissues is mediated by glycosaminoglycan expression | |
Mansourati et al. | Prevalence of factor V Leiden in patients with myocardial infarction and normal coronary angiography | |
Mansfield et al. | Environmental and genetic factors in relation to elevated circulating levels of plasminogen activator inhibitor-1 in Caucasian patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus | |
Borowczyk et al. | The JAK2 V617F mutational status and allele burden may be related with the risk of venous thromboembolic events in patients with Philadelphia-negative myeloproliferative neoplasms | |
Wiklund | Preoperative preparation of patients with advanced liver disease | |
Koster et al. | Protein C deficiency in a controlled series of unselected outpatients: an infrequent but clear risk factor for venous thrombosis (Leiden Thrombophilia Study)[see comments] | |
Klovaite et al. | Elevated fibrinogen levels are associated with risk of pulmonary embolism, but not with deep venous thrombosis | |
US20100160171A1 (en) | Methods For Detection Of Sepsis | |
AU2005219472A1 (en) | Thrombomodulin (THBD) haplotypes predict outcome of patients | |
Danielsson et al. | Inflammatory markers and IL-6 polymorphism in peripheral arterial disease with and without diabetes mellitus | |
Tan et al. | Rare variants in MTHFR predispose to occurrence and recurrence of pulmonary embolism | |
Van Straten et al. | Peripheral vascular disease as a predictor of survival after coronary artery bypass grafting: comparison with a matched general population | |
Schmitz-Huebner et al. | Lack of association between haemostatic variables and the presence or the extent of coronary atherosclerosis. | |
Schneck et al. | Plasma DNA and RNA differentially impact coagulation during abdominal sepsis—an explorative study | |
Li et al. | Impact of a higher body mass index on prolonged intubation in patients undergoing surgery for acute thoracic aortic dissection | |
Taubert et al. | Association of rheumatoid arthritis with ergothioneine levels in red blood cells: a case control study. | |
CA2559555A1 (en) | Protein c and endothelial protein c receptor polymorphisms as indicators of subject outcome | |
Van Schie et al. | Genetic determinants of von Willebrand factor plasma levels and the risk of stroke: the Rotterdam Study | |
RU2303262C2 (ru) | Способ прогнозирования тяжести острого синдрома внутрисосудистого диссеминированного свертывания крови с использованием генетического мониторинга | |
Sanders et al. | Higher IL-6 levels but not IL6− 174G> C or− 572G> C genotype are associated with post-operative complication following coronary artery bypass graft (CABG) surgery | |
Bofinger et al. | Alpha-1-antitrypsin phenotypes in patients with renal arterial fibromuscular dysplasia | |
BR112014002347B1 (pt) | Método in vitro para determinar um risco de desenvolvimento de fibrose hepática ou cirrose | |
EP1507872B1 (en) | Protein c polymorphisms | |
Everson | A hepatologist's perspective on the management of coagulation disorders before liver tranplantation | |
RU2498300C1 (ru) | Способ прогнозирования исхода распространенного гнойного перитонита |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20090413 |