RU2300527C1 - Method for preparing n-substituted derivatives of 4,6-dimethyl-3-cyanopyridyl-2-sulfonylamides - Google Patents

Method for preparing n-substituted derivatives of 4,6-dimethyl-3-cyanopyridyl-2-sulfonylamides Download PDF

Info

Publication number
RU2300527C1
RU2300527C1 RU2006101513/04A RU2006101513A RU2300527C1 RU 2300527 C1 RU2300527 C1 RU 2300527C1 RU 2006101513/04 A RU2006101513/04 A RU 2006101513/04A RU 2006101513 A RU2006101513 A RU 2006101513A RU 2300527 C1 RU2300527 C1 RU 2300527C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
dimethyl
cyanopyridyl
sulfonyl chloride
sulfonylamides
temperature
Prior art date
Application number
RU2006101513/04A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Ирина Геннадиевна Дмитриева (RU)
Ирина Геннадиевна Дмитриева
дюченко Людмила Всеволодовна Д (RU)
Людмила Всеволодовна Дядюченко
Владимир Денисович Стрелков (RU)
Владимир Денисович Стрелков
Леонид Дмитриевич Конюшкин (RU)
Леонид Дмитриевич Конюшкин
Елена Алексеевна Кайгородова (RU)
Елена Алексеевна Кайгородова
Original Assignee
Федеральное государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Кубанский государственный аграрный университет
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Кубанский государственный аграрный университет filed Critical Федеральное государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Кубанский государственный аграрный университет
Priority to RU2006101513/04A priority Critical patent/RU2300527C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2300527C1 publication Critical patent/RU2300527C1/en

Links

Landscapes

  • Pyridine Compounds (AREA)

Abstract

FIELD: organic chemistry, chemical technology.
SUBSTANCE: invention describes a method for synthesis of N-substituted derivatives of 4,5-dimethyl-3-cyanopyridyl-2-sulfonylamides that can be used as biologically active substances. Method involves preliminary synthesis of 4,6-dimethyl-3-cyanopyridyl-2-sulfonyl chloride by oxidative chlorination of 4,6-dimethyl-3-cyano-(1H)-pyridyl-2-thione without drying step that is subjected for interaction with amine. Interaction with amines is carried out by addition of amine solution in acetone to aqueous suspension of 4,6-dimethyl-3-cyanopyridyl-2-sulfonyl chloride at temperature 8-10°C. Invention provides synthesis of end substances with high yields - 69-74%. N-substituted derivatives of 4,6-dimethyl-3-cyanopyridyl-2-sulfonylamide show antidote activity with respect to herbicide 2,4-D in sunflower seedlings.
EFFECT: improved method of synthesis.
3 cl, 8 ex

Description

Изобретение относится к органической химии, конкретно к способу получения новых химических соединений пиридинового ряда общей формулы:The invention relates to organic chemistry, specifically to a method for producing new chemical compounds of the pyridine series of the general formula:

Figure 00000001
Figure 00000001

I R1=аллил, R2=аллил; II R1=H, R2=циклогексил;IR 1 = allyl; R 2 = allyl; II R 1 = H, R 2 = cyclohexyl;

III R1=H, R2=2-этилфенил; IV R1=H, R2=изопропил;III R 1 = H, R 2 = 2-ethylphenyl; IV R 1 = H, R 2 = isopropyl;

которые могут найти применение и сельском хозяйстве в качестве биологически активных веществ.which can find application in agriculture as biologically active substances.

Известен способ получения ароматических и гетероциклических N-замещенных сульфониламидов путем взаимодействия соответствующих сульфонилхлоридов с первичными и вторичными аминами [1. Вейганд-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии. - М.: Химия. 1969. С.621-622].A known method of producing aromatic and heterocyclic N-substituted sulfonylamides by reacting the corresponding sulfonyl chlorides with primary and secondary amines [1. Weigand Hilgetag. Experimental methods in organic chemistry. - M .: Chemistry. 1969. S.621-622].

В свою очередь, ароматические и гетероциклические сульфонилхлориды удобно получать окислительным хлорированием соответствующих меркаптопроизводных [там же, с.613].In turn, aromatic and heterocyclic sulfonyl chlorides are conveniently obtained by oxidative chlorination of the corresponding mercapto derivatives [ibid., P.613].

Для синтеза сульфониламидов в реакцию с аминами вводится высушенный и очищенный сульфонилхлорид, реакция проводится в среде безводного растворителя, так как сульфонилхлориды являются легкогидролизуемыми веществами. Однако этот метод не позволяет получить N-замещенные 4,6-диметил-3-цианопиридил-2-сульфониламиды.For the synthesis of sulfonylamides, dried and purified sulfonyl chloride are introduced into the reaction with amines; the reaction is carried out in an anhydrous solvent, since sulfonyl chlorides are readily hydrolyzable substances. However, this method does not allow to obtain N-substituted 4,6-dimethyl-3-cyanopyridyl-2-sulfonylamides.

Наиболее близким к предлагаемому способу по технической сущности является способ получения N-замещенных 1,2,4-триазолил-3-сульфониламидов, который выбран в качестве прототипа, заключающийся в том, что полученный окислительным хлорированием и высушенный 1,2,4-триазолил-3-сульфонилхлорид прибавляют к водному раствору аминов при 20°С и после перемешивания при этой же температуре выделяют целевые продукты [2. Патент ЧССР №177897 от 15.03.79 «Гербицид - средство и способ получения основного компонента»]. Недостатком этого способа является то, что он тоже не позволяет получить N-замещенные 4,6-диметил-3-цианопиридил-2-сульфониламиды.Closest to the proposed method by technical essence is a method for producing N-substituted 1,2,4-triazolyl-3-sulfonylamides, which is selected as a prototype, which consists in the fact that obtained by oxidative chlorination and dried 1,2,4-triazolyl- 3-sulfonyl chloride is added to an aqueous solution of amines at 20 ° C and, after stirring at the same temperature, the desired products are isolated [2. Czechoslovak Patent No. 1789897 dated 03.15.79 “Herbicide - a means and method of obtaining the main component”]. The disadvantage of this method is that it also does not allow to obtain N-substituted 4,6-dimethyl-3-cyanopyridyl-2-sulfonylamides.

Задачей настоящего изобретения является разработка удобного и надежного способа получения N-замещенных 4,6-диметил-3-цианопиридил-2-сульфониламидов I-IV, которые могут найти применение в сельском хозяйстве в качестве биологически активных веществ.The objective of the present invention is to develop a convenient and reliable method for producing N-substituted 4,6-dimethyl-3-cyanopyridyl-2-sulfonylamides I-IV, which can be used in agriculture as biologically active substances.

Поставленная задача достигается проведением двухстадийного синтеза: стадия первая - синтез 4,6-диметил-3-цианопиридил-2-сульфонилхлорида V, стадия вторая - взаимодействие последнего с аминами по схеме:The task is achieved by two-stage synthesis: the first stage is the synthesis of 4,6-dimethyl-3-cyanopyridyl-2-sulfonyl chloride V, the second stage is the interaction of the latter with amines according to the scheme:

Figure 00000002
Figure 00000002

Синтез 4,6-диметил-3-цианопиридил-2-сульфонилхлорида V осуществляли окислительным хлорированием 4,6-диметил-3-циано(1Н)пиридил-2-тиона VI в среде 2N HCl при температуре -2-0°С, аналогично описанному в аналогах [1, 2].The synthesis of 4,6-dimethyl-3-cyanopyridyl-2-sulfonyl chloride V was carried out by oxidative chlorination of 4,6-dimethyl-3-cyano (1H) pyridyl-2-thione VI in 2N HCl at a temperature of -2-0 ° С, similarly described in analogues [1, 2].

Особенностью полученного сульфонилхлорида V является то, что при его сушке в разных условиях (температура комнатная, давление атмосферное или 5-10 мм рт.ст., либо осушивание вытяжки с последующей отгонкой растворителя) во всех случаях происходит элиминирование группы SO2 из молекулы последнего, и вместо целевого 4,6-диметил-3-цианопиридил-2-сульфонилхлорида V выделяется нежелательный 4,6-диметил-2-хлорникотинонитрил. Чтобы избежать разложение 4,6-диметил-3-цианопиридил-2-сульфонилхлорида, сырой продукт V, минуя стадию сушки, немедленно использовали в реакциях с аминами. Для этого к водной суспензии V при температуре 8-10°С прибавляли по каплям раствор соответствующего амина в ацетоне и после 3-4 ч перемешивания выделяли сульфониламиды I-IV с достаточно высокими выходами - 69-74%.A feature of the sulfonyl chloride V obtained is that when it is dried under different conditions (room temperature, atmospheric pressure or 5-10 mm Hg, or drying of the extract followed by distillation of the solvent) in all cases, the SO 2 group is eliminated from the molecule of the latter, and instead of the desired 4,6-dimethyl-3-cyanopyridyl-2-sulfonyl chloride V, undesired 4,6-dimethyl-2-chloro nicotinonitrile is isolated. To avoid decomposition of 4,6-dimethyl-3-cyanopyridyl-2-sulfonyl chloride, crude product V, bypassing the drying step, was immediately used in reactions with amines. To this end, a solution of the corresponding amine in acetone was added dropwise to an aqueous suspension of V at a temperature of 8–10 ° C, and after 3-4 h of stirring, sulfonylamides I – IV were isolated in rather high yields of 69–74%.

В том случае, когда к раствору аминов в воде прибавляли сульфохлорид V при 20°С, как описано в [2], реакционная масса разогревалась до 35-40°С и выход сульфониламидов I-IV резко снижался до 42-46%, вероятно в результате разложения сульфонилхлорида V.In the case when sulfochloride V was added to a solution of amines in water at 20 ° С, as described in [2], the reaction mass was heated to 35–40 ° С and the yield of sulfonylamides I – IV sharply decreased to 42–46%, probably decomposition of sulfonyl chloride V.

Таким образом, предлагаемый способ позволяет с высокими выходами получать целевые N-замещенные 4,6-диметил-3-цианопиридил-2-сульфониламиды I-IV.Thus, the proposed method allows to obtain in high yields the desired N-substituted 4,6-dimethyl-3-cyanopyridyl-2-sulfonylamides I-IV.

Этот результат достигается тем, что 4,6-диметил-3-цианопиридил-2-сульфонилхлорид V, исключая стадию сушки, вводят в реакцию с аминами, причем к водной суспензии сульфонилхлорида V прибавляют раствор амина (а не наоборот) при температуре 8-10°С.This result is achieved in that 4,6-dimethyl-3-cyanopyridyl-2-sulfonyl chloride V, excluding the drying step, is reacted with amines, and an amine solution (and not vice versa) is added to the aqueous suspension of sulfonyl chloride V at a temperature of 8-10 ° C.

Исходный 4,6-диметил-3-циано-(1Н)пиридин-2-тион получен известным способом [3. Е.А.Кайгородова, Л.Д.Конюшкин и др. // Изв. Академии наук. Сер. химич. - 1994. - №12. - С.2215-2219.].The initial 4,6-dimethyl-3-cyano- (1H) pyridin-2-thion was obtained in a known manner [3. E.A. Kaygorodova, L.D. Konyushkin and others // Izv. Academy of Sciences. Ser. chemical - 1994. - No. 12. - S.2215-2219.].

Синтезированные N-замещенные 4,6-диметил-3-цианопиридил-2-сульфониламиды I-IV испытывали на антидотную активность на проростках подсолнечника по отношению к гербициду 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоте в условиях лабораторного опыта. Соединения I-IV снижали отрицательное действие 2,4-Д на гипокотиле проростков подсолнечника на 20-31%, на корнях на 25-33%.The synthesized N-substituted 4,6-dimethyl-3-cyanopyridyl-2-sulfonylamides I-IV were tested for antidote activity on sunflower seedlings with respect to the herbicide 2,4-dichlorophenoxyacetic acid under laboratory conditions. Compounds I-IV reduced the negative effect of 2,4-D on the hypocotyl of sunflower seedlings by 20-31%, on the roots by 25-33%.

Очевидно, что ряд N-замещенных 4,6-диметил-3-цианопиридил-2-сульфониламидов I-IV является перспективным в плане поиска новых средств защиты растений от нежелательного действия гербицидов и, в случае расширения этого ряда соединений, могут быть найдены более эффективные антидоты. Изобретение иллюстрируется следующими примерами:Obviously, a number of N-substituted 4,6-dimethyl-3-cyanopyridyl-2-sulfonylamides I-IV are promising in terms of searching for new plant protection products from the undesirable effect of herbicides and, if this series of compounds is expanded, more effective ones can be found antidotes. The invention is illustrated by the following examples:

Пример 1. N,N-диаллил-4,6-диметил-3-цианопиридил-2-сульфониламид (соединение I).Example 1. N, N-diallyl-4,6-dimethyl-3-cyanopyridyl-2-sulfonylamide (compound I).

Стадия 1. В суспензию 2,0 г (10 ммоль) 4,6-диметил-3-циано(1Н)пиридил-2-тиона в 20 мл 2 N HCl при перемешивании в течение 1 ч барботируют Cl2, поддерживая температуру реакционной смеси в интервале 0...-2°С. После отключения тока хлора перемешивание продолжают при этой же температуре еще 20 мин. Осадок образовавшегося 4,6-диметил-3-цианопиридил-2-сульфонилхлорида V отфильтровывают, промывают на фильтре ледяной водой и немедленно используют в стадии 2.Stage 1. In a suspension of 2.0 g (10 mmol) of 4,6-dimethyl-3-cyano (1H) pyridyl-2-thione in 20 ml of 2 N HCl with stirring for 1 h, they bubbler Cl 2 , maintaining the temperature of the reaction mixture in the range 0 ...- 2 ° C. After turning off the chlorine current, stirring is continued at the same temperature for another 20 minutes. The precipitate of the resulting 4,6-dimethyl-3-cyanopyridyl-2-sulfonyl chloride V is filtered off, washed on the filter with ice water and immediately used in stage 2.

Стадия 2. Навеску 1,5 г (6,5 ммоль) влажного 4,6-диметил-3-цианопиридил-2-сульфонилхлорида V суспендируют в 6 мл воды, имеющей температуру 8-10°С, и при перемешивании прикапывают раствор 1,26 г (13 ммоль) диаллиламина в 2 мл ацетона, поддерживая температуру реакционной смеси постоянной. После окончания прибавления перемешивание продолжают при той же температуре 1,5-2 ч, затем температуру постепенно поднимают до комнатной и перемешивают еще 1,5-2 ч. Реакционную массу подкисляют конц. HCl до рН=3-4, осадок отфильтровывают, промывают водой, сушат. После перекристаллизации из гексана получают 1,33 г (70%) целевого продукта I с т.пл.=52-53°С.Stage 2. A portion of 1.5 g (6.5 mmol) of wet 4,6-dimethyl-3-cyanopyridyl-2-sulfonyl chloride V is suspended in 6 ml of water at a temperature of 8-10 ° C, and solution 1 is added dropwise with stirring. 26 g (13 mmol) of diallylamine in 2 ml of acetone, keeping the temperature of the reaction mixture constant. After the addition is complete, stirring is continued at the same temperature for 1.5-2 hours, then the temperature is gradually raised to room temperature and stirred for another 1.5-2 hours. The reaction mixture is acidified with conc. HCl to pH = 3-4, the precipitate is filtered off, washed with water, dried. After recrystallization from hexane, 1.33 g (70%) of the desired product I are obtained, mp = 52-53 ° C.

Найдено, %: С=57,58; Н=5,69; N=14,57; S=11,11; C14H17N3O2S;Found,%: C = 57.58; H = 5.69; N = 14.57; S = 11.11; C 14 H 17 N 3 O 2 S;

Вычислено, %: С=57,71; Н=5,88; N=14,42, S=11,00.Calculated,%: C = 57.71; H = 5.88; N = 14.42, S = 11.00.

Спектр ЯМР 1Н(ДМСО-D6):7,69 (1Н, с, Н-5), 5,77 (2Н, м, СН2 СН=СН2), 5,20 (4Н, м, СН2СН=СН 2), 3,93 (4Н, д, CH 2CH=СН2), 2,62 (3Н, с, 6-СН3 Ру), 2,57 (3Н, с, 4-СН3 Ру). 1 H NMR Spectrum (DMSO-D 6 ): 7.69 (1H, s, H-5), 5.77 (2H, m, CH 2 CH = CH 2 ), 5.20 (4H, m, CH 2 CH = CH 2 ), 3.93 (4H, d, CH 2 CH = CH 2 ), 2.62 (3H, s, 6-CH 3 Ru), 2.57 (3H, s, 4-CH 3 Ru )

Масс-спектр (m/z, относительная интенсивность, %): 186 [М-SO2, - CH2CH=CH2]+ (8), 171 [186-СН3]+ (5), 131 [М-SO2N(CH2CH=CH2)2]+ (23), 96 [N(CH2CH=CH2)2]+ (100).Mass spectrum (m / z, relative intensity,%): 186 [M-SO 2 , - CH 2 CH = CH 2 ] + (8), 171 [186-CH 3 ] + (5), 131 [M- SO 2 N (CH 2 CH = CH 2 ) 2 ] + (23), 96 [N (CH 2 CH = CH 2 ) 2 ] + (100).

Пример 2. N-циклогексил-4,6-диметил-3-цианопиридил-2-сульфониламид (соединение II).Example 2. N-cyclohexyl-4,6-dimethyl-3-cyanopyridyl-2-sulfonylamide (compound II).

Стадия 1. Так же, как в примере 1.Stage 1. The same as in example 1.

Стадия 2. 1,5 г (6,5 ммоль) влажного 4,6-диметил-3-цианопиридил-2-сульфонилхлорида V суспендируют в 6 мл воды, имеющей температуру 8-10°С, и при перемешивании прикапывают раствор 1,29 г (13 ммоль) циклогексиламина в 2 мл ацетона. После окончания прибавления перемешивание продолжают при той же температуре 1,5-2 ч, затем температуру постепенно поднимают до комнатной и перемешивают еще 1,5-2 ч. Реакционную массу подкисляют конц. HCl до рН=3-4, осадок отфильтровывают, промывают водой, сушат. После перекристаллизации из смеси гексан: этилацетат =1:3 получают 1,41 г (74%) целевого продукта II с т.пл.=151-152°С.Stage 2. 1.5 g (6.5 mmol) of wet 4,6-dimethyl-3-cyanopyridyl-2-sulfonyl chloride V is suspended in 6 ml of water at a temperature of 8-10 ° C, and a solution of 1.29 is added dropwise with stirring g (13 mmol) of cyclohexylamine in 2 ml of acetone. After the addition is complete, stirring is continued at the same temperature for 1.5-2 hours, then the temperature is gradually raised to room temperature and stirred for another 1.5-2 hours. The reaction mixture is acidified with conc. HCl to pH = 3-4, the precipitate is filtered off, washed with water, dried. After recrystallization from hexane: ethyl acetate = 1: 3, 1.41 g (74%) of the desired product II are obtained, mp = 151-152 ° C.

Найдено, %: С=57,12; Н=6,41; N=14,17; S=11,08; C14H19N3O2S;Found,%: C = 57.12; H = 6.41; N = 14.17; S = 11.08; C 14 H 19 N 3 O 2 S;

Вычислено, %: С=57,31; Н=6,53; N=14,32, S=10,93.Calculated,%: C = 57.31; H = 6.53; N = 14.32, S = 10.93.

Спектр ЯМР 1H(ДМСО-D6): 8,30 (1Н, уш. с, NH), 7,65 (1Н, с, Н-5), кольцо циклогексана: 3,18 (м), 1,81 (м), 1,75 (м), 1,48 (м), 1,21 (м), 1,10 (м), 2,62 (3Н, с, 6-СН3 Ру), 2,55 (3Н, с, 4-СН3 Ру). 1 H NMR spectrum (DMSO-D 6 ): 8.30 (1H, br.s. NH), 7.65 (1H, s, H-5), cyclohexane ring: 3.18 (m), 1.81 (m), 1.75 (m), 1.48 (m), 1.21 (m), 1.10 (m), 2.62 (3H, s, 6-CH 3 Ru), 2.55 (3H, s, 4-CH 3 Ru).

Масс-спектр (m/z, относительная интенсивность, %): 293 [M]+ (2), 250 [М-C3H7]+ (57), 186 [250-SO2]+ (28), 159 [186-HCN]+ (38), 131 [М-SO2NHC6H11]+ (49), 98 [NH C6H11]+ (100).Mass spectrum (m / z, relative intensity,%): 293 [M] + (2), 250 [M-C 3 H 7 ] + (57), 186 [250-SO 2 ] + (28), 159 [186-HCN] + (38), 131 [M-SO 2 NHC 6 H 11 ] + (49), 98 [NH C 6 H 11 ] + (100).

Пример 3. N-этилфенил-4,6-диметил-3-цианопиридил-2-сульфониламид (соединение III).Example 3. N-ethylphenyl-4,6-dimethyl-3-cyanopyridyl-2-sulfonylamide (compound III).

Стадия 1. Так же, как в примере 1.Stage 1. The same as in example 1.

Стадия 2. 1,1 г (4,8 ммоль) влажного 4,6-диметил-3-цианопиридил-2-сульфонилхлорида V суспендируют в 5 мл воды, имеющей температуру 8-10°С, и при перемешивании прикапывают раствор 0,58 г (4,8 ммоль) 2-этиланилина и 1,48 г триэтиламина (4,8 ммоль) в 2 мл ацетона. После окончания прибавления перемешивание продолжают при той же температуре 1,5-2 ч, затем температуру постепенно поднимают до комнатной и перемешивают еще 3,5-4 ч. Реакционную массу подкисляют конц. HCl до рН=3-4, осадок отфильтровывают, промывают водой, сушат. После перекристаллизации из смеси гексан:этилацетат=1:1 получают 1,04 г (69%) целевого продукта III ст.пл.=147-148°С.Stage 2. 1.1 g (4.8 mmol) of wet 4,6-dimethyl-3-cyanopyridyl-2-sulfonyl chloride V is suspended in 5 ml of water at a temperature of 8-10 ° C, and a solution of 0.58 is added dropwise with stirring g (4.8 mmol) of 2-ethylaniline and 1.48 g of triethylamine (4.8 mmol) in 2 ml of acetone. After the addition is complete, stirring is continued at the same temperature for 1.5-2 hours, then the temperature is gradually raised to room temperature and stirred for another 3.5-4 hours. The reaction mixture is acidified with conc. HCl to pH = 3-4, the precipitate is filtered off, washed with water, dried. After recrystallization from a mixture of hexane: ethyl acetate = 1: 1, 1.04 g (69%) of the target product of III t.pl. = 147-148 ° C.

Найдено, %: С=61,17; Н=5,62; N=13,18; S=10,34; С16Н17N3O2S;Found,%: C = 61.17; H = 5.62; N = 13.18; S = 10.34; C 16 H 17 N 3 O 2 S;

Вычислено, %: С=60,93; Н=5,43; N=13,32, S=10,17.Calculated,%: C = 60.93; H = 5.43; N = 13.32, S = 10.17.

Спектр ЯМР 1Н (ДМСО-D6): 10,24 (1Н, уш. с, NH), 7,70 (1Н, с, Н-5), 7,24...7,05 (4Н, м, Ar), 2,66 (2Н, к, J=5, СН 2СН3), 2,60 (3Н, с, 6-СН3 Ру), 2,55 (3Н, с, 4-СН3 Ру), 1,08 (3Н, т, J=5, СН2 СН 3). 1 H NMR spectrum (DMSO-D 6 ): 10.24 (1H, br s, NH), 7.70 (1H, s, H-5), 7.24 ... 7.05 (4H, m , Ar), 2.66 (2H, q, J = 5, CH 2 CH 3 ), 2.60 (3H, s, 6-CH 3 Ru), 2.55 (3H, s, 4-CH 3 Ru ), 1.08 (3H, t, J = 5, CH 2 CH 3 ).

Масс-спектр (m/z, относительная интенсивность, %): 314 [M]+ (23), 251 [М-SO2]+ (16), 236 [251-СН3]+ (23), 222 [251-С2Н5]+ (27), 131 [М-SO2NH С6Н4 С2Н5-2]+ (11), 120 [NH С6Н4 С2Н5-2]+ (100).Mass spectrum (m / z, relative intensity,%): 314 [M] + (23), 251 [M-SO 2 ] + (16), 236 [251-CH 3 ] + (23), 222 [251 -C 2 H 5 ] + (27), 131 [M-SO 2 NH C 6 H 4 C 2 H 5 -2] + (11), 120 [NH C 6 H 4 C 2 H 5 -2] + ( one hundred).

Пример 4. N-изопропил-4,6-диметил-3-цианопиридил-2-сульфониламид (соединение IV).Example 4. N-isopropyl-4,6-dimethyl-3-cyanopyridyl-2-sulfonylamide (compound IV).

Стадия 1. Так же, как в примере 1.Stage 1. The same as in example 1.

Стадия 2. 1,1 г (4,8 ммоль) влажного 4,6-диметил-3-цианопиридил-2-сульфонилхлорида V суспендируют в 5 мл воды, имеющей температуру 8-10°С, и при перемешивании прикапывают раствор 0,57 г (9,6 ммоль) изопропиламина в 2 мл ацетона. После окончания прибавления перемешивание продолжают при той же температуре 1,5-2 ч, затем температуру постепенно поднимают до комнатной и перемешивают еще 1,5-2 ч. Реакционную массу подкисляют конц. HCl до рН=3-4, осадок отфильтровывают, промывают водой, сушат. После перекристаллизации из гексана получают 0,87 г (72%) целевого продукта IV с т.пл.=98-99°С.Stage 2. 1.1 g (4.8 mmol) of wet 4,6-dimethyl-3-cyanopyridyl-2-sulfonyl chloride V is suspended in 5 ml of water at a temperature of 8-10 ° C, and a solution of 0.57 is added dropwise with stirring g (9.6 mmol) of isopropylamine in 2 ml of acetone. After the addition is complete, stirring is continued at the same temperature for 1.5-2 hours, then the temperature is gradually raised to room temperature and stirred for another 1.5-2 hours. The reaction mixture is acidified with conc. HCl to pH = 3-4, the precipitate is filtered off, washed with water, dried. After recrystallization from hexane, 0.87 g (72%) of the expected product IV are obtained with mp = 98-99 ° C.

Найдено, %: С=51,17; Н=5,64; N=16,72; S=12,43; C11H15N3O2S;Found,%: C = 51.17; H = 5.64; N = 16.72; S = 12.43; C 11 H 15 N 3 O 2 S;

Вычислено, %: С=52,16; Н=5,97; N=16,59, S=12,66.Calculated,%: C = 52.16; H = 5.97; N = 16.59, S = 12.66.

Спектр ЯМР 1H(ДМСО-D6): 8,18 (1Н, д, J=, NH), 7,66 (1Н, с, Н-5), 3,52 [1Н, м, J=, СН(СН3)2], 2,60 (3Н, с, 6-СН3 Ру), 2,55 (3Н, с, 4-СН3 Ру), 1,12 [6Н, д, J=, CH(CH 3 ) 2 ]. 1 H NMR Spectrum (DMSO-D 6 ): 8.18 (1H, d, J =, NH), 7.66 (1H, s, H-5), 3.52 [1H, m, J =, CH (CH 3 ) 2 ], 2.60 (3H, s, 6-CH 3 Ru), 2.55 (3H, s, 4-CH 3 Ru), 1.12 [6H, d, J =, CH ( CH 3 ) 2 ] .

Масс-спектр (m/z, относительная интенсивность, %): 238 [М-СН3]+ (61), 174 [238-SO2]+ (42), 131 [М-SO2NHC3H7-i]+ (84), 104 [131-HCN]+ (37), 58 [NHC3H7-i]+ (100).Mass spectrum (m / z, relative intensity,%): 238 [M-CH 3 ] + (61), 174 [238-SO 2 ] + (42), 131 [M-SO 2 NHC 3 H 7 -i ] + (84), 104 [131-HCN] + (37), 58 [NHC 3 H 7 -i] + (100).

Пример 5. N-циклогексил-4,6-диметил-3-цианопиридил-2-сульфониламид (соединение II).Example 5. N-cyclohexyl-4,6-dimethyl-3-cyanopyridyl-2-sulfonylamide (compound II).

Стадия 1. Так же, как в примере 1.Stage 1. The same as in example 1.

Стадия 2. К раствору 1,29 г (13 ммоль) циклогексиламина в 5 мл воды при температуре 8-10°С прибавляют 1,5 г (6,6 ммоль)) влажного 4,6-диметил-3-цианопиридил-2-сульфонилхлорида (температура реакционной массы при этом поднимается до 38°С), перемешивают 30-40 мин, подкисляют конц. HCl до рН=3-4, осадок отфильтровывают, сушат. После переосаждения из 5% раствора КОН получают 0,79 г (42%) целевого продукта II с т.пл.=151-152°С.Stage 2. To a solution of 1.29 g (13 mmol) of cyclohexylamine in 5 ml of water at a temperature of 8-10 ° C, 1.5 g (6.6 mmol) of wet 4,6-dimethyl-3-cyanopyridyl-2- are added sulfonyl chloride (the temperature of the reaction mixture rises to 38 ° C), stirred for 30-40 minutes, acidified with conc. HCl to pH = 3-4, the precipitate is filtered off, dried. After reprecipitation from a 5% KOH solution, 0.79 g (42%) of the desired product II is obtained with mp = 151-152 ° C.

Элементный анализ и спектральные характеристики идентичны приведенным в примере 2.Elemental analysis and spectral characteristics are identical to those in example 2.

Пример 6. N-циклогексил-4,6-диметил-3-цианопиридил-2-сульфониламид (соединение II).Example 6. N-cyclohexyl-4,6-dimethyl-3-cyanopyridyl-2-sulfonylamide (compound II).

Стадия 1. Так же, как в примере 1.Stage 1. The same as in example 1.

Стадия 2. 1,5 г (6,5 ммоль) влажного 4,6-диметил-3-цианопиридил-2-сульфонилхлорида V суспендируют в 6 мл воды, имеющей комнатную температуру, и при перемешивании прикапывают раствор 1,29 г (13 ммоль) циклогексиламина в 2 мл ацетона. После окончания прибавления перемешивание продолжают при той же температуре 1,5-2 ч, затем температуру постепенно поднимают до комнатной и перемешивают еще 1,5-2 ч. Реакционную массу подкисляют конц. HCl до рН=3-4, осадок отфильтровывают, промывают водой, сушат. После перекристаллизации из смеси гексан: этилацетат =1:3 получают 0,9 г (47%) целевого продукта II с т.пл.=151-152°С.Stage 2. 1.5 g (6.5 mmol) of wet 4,6-dimethyl-3-cyanopyridyl-2-sulfonyl chloride V is suspended in 6 ml of water at room temperature, and a solution of 1.29 g (13 mmol) is added dropwise with stirring. ) cyclohexylamine in 2 ml of acetone. After the addition is complete, stirring is continued at the same temperature for 1.5-2 hours, then the temperature is gradually raised to room temperature and stirred for another 1.5-2 hours. The reaction mixture is acidified with conc. HCl to pH = 3-4, the precipitate is filtered off, washed with water, dried. After recrystallization from a mixture of hexane: ethyl acetate = 1: 3, 0.9 g (47%) of the desired product II are obtained, mp = 151-152 ° C.

Элементный анализ и спектральные характеристики идентичны приведенным в примере 2.Elemental analysis and spectral characteristics are identical to those in example 2.

Пример 7. 4,6-диметил-3-цианопиридил-2-сульфонилхлорид (соединение V).Example 7. 4,6-dimethyl-3-cyanopyridyl-2-sulfonyl chloride (compound V).

В суспензию 2,0 г (10 ммоль) 4,6-диметил-3-циано(Н)пиридил-2-тиона в 20 мл 2N HCl при перемешивании в течение 1 ч барботируют Cl2, поддерживая температуру реакционной смеси в интервале 0...-2°С. После отключения тока хлора перемешивание продолжают при этой же температуре еще 20 мин. Осадок отфильтровывают, промывают на фильтре ледяной водой и немедленно подвергают взаимодействию с амином.In a suspension of 2.0 g (10 mmol) of 4,6-dimethyl-3-cyano (H) pyridyl-2-thione in 20 ml of 2N HCl, Cl 2 was bubbled under stirring for 1 h, keeping the temperature of the reaction mixture at 0. ..- 2 ° C. After switching off the chlorine current, stirring is continued at the same temperature for another 20 minutes. The precipitate is filtered off, washed on the filter with ice water and immediately reacted with an amine.

Структура продукта V подтверждена косвенно, соединениями I-IV, синтезированными на его основе.The structure of product V is indirectly confirmed by compounds I-IV synthesized on its basis.

Пример 6. 4,6-диметил-2-хлорникотинонитрилExample 6. 4,6-dimethyl-2-chloronicotinonitrile

Способ А. Продукт V (пример 5) после промывания ледяной водой сушат в вакуумном эксикаторе при 5-10 мм рт.ст., получают побочный 2-хлорникотинонитрил с выходом 81%.Method A. Product V (Example 5), after washing with ice-cold water, is dried in a vacuum desiccator at 5-10 mmHg, and 2-chloronicotinonitrile by-product is obtained in 81% yield.

Способ Б. Продукт V (пример 5) после промывания ледяной водой экстрагируют бензолом, вытяжку сушат безводным Na2SO4, растворитель отгоняют с помощью ротационного испарителя, получают побочный 2-хлорникотинонитрил с выходом 73%.Method B. Product V (Example 5), after washing with ice-cold water, was extracted with benzene, the extract was dried with anhydrous Na 2 SO 4 , the solvent was distilled off using a rotary evaporator, and 2-chloronicotinonitrile by-product was obtained in 73% yield.

Найдено, %: C=57,82; Н=4,38; N=17,02; C8H7ClN2;Found,%: C = 57.82; H = 4.38; N = 17.02; C 8 H 7 ClN 2 ;

Вычислено, %: С=57,67; Н=4,23; N=16,81.Calculated,%: C = 57.67; H = 4.23; N = 16.81.

Спектр ЯМР 1H(ДМСО-D6): 7,45 (1Н, с, 5Н), 2,62 (3Н, с, СН3-6), 2,55 (3Н, с, СН3-4). 1 H NMR Spectrum (DMSO-D 6 ): 7.45 (1H, s, 5H), 2.62 (3H, s, CH 3 -6), 2.55 (3H, s, CH 3 -4).

Масс-спектр (m/z, относительная интенсивность, %): 166 [М]+ (100), 130 [М-CN]+ (30), 104 [130-CN]+ (24), 103 [130-HCN]+ (26).Mass spectrum (m / z, relative intensity,%): 166 [M] + (100), 130 [M-CN] + (30), 104 [130-CN] + (24), 103 [130-HCN ] + (26).

Claims (3)

1. Способ получения N-замещенных 4,6-диметил-3-цианопиридил-2-сульфониламидов формулы1. The method of obtaining N-substituted 4,6-dimethyl-3-cyanopyridyl-2-sulfonylamides of the formula
Figure 00000003
Figure 00000003
I R1=аллил, R2=аллил; II R1=H, R2=циклогексил; III R1=H, R2=2-этилфенил; IV R1=H, R2=изопропил, отличающийся тем, что 4,6-диметил-3-цианопиридил-2-сульфонилхлорид, образующийся путем окислительного хлорирования 4,6-диметил-3-циано(1Н)пиридил-2-тиона, минуя стадию сушки, подвергают взаимодействию с амином.IR 1 = allyl; R 2 = allyl; II R 1 = H, R 2 = cyclohexyl; III R 1 = H, R 2 = 2-ethylphenyl; IV R 1 = H, R 2 = isopropyl, characterized in that 4,6-dimethyl-3-cyanopyridyl-2-sulfonyl chloride formed by the oxidative chlorination of 4,6-dimethyl-3-cyano (1H) pyridyl-2-thione bypassing the drying stage, is subjected to interaction with an amine.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что взаимодействие с аминами осуществляют, прибавляя к водной суспензии 4,6-диметил-3-цианопиридил-2-сульфонилхлорида раствор амина в ацетоне.2. The method according to claim 1, characterized in that the interaction with amines is carried out by adding to the aqueous suspension of 4,6-dimethyl-3-cyanopyridyl-2-sulfonyl chloride a solution of the amine in acetone. 3. Способ по п.1, отличающийся тем, что взаимодействие с аминами осуществляют при температуре 8-10°С.3. The method according to claim 1, characterized in that the interaction with amines is carried out at a temperature of 8-10 ° C.
RU2006101513/04A 2006-01-19 2006-01-19 Method for preparing n-substituted derivatives of 4,6-dimethyl-3-cyanopyridyl-2-sulfonylamides RU2300527C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2006101513/04A RU2300527C1 (en) 2006-01-19 2006-01-19 Method for preparing n-substituted derivatives of 4,6-dimethyl-3-cyanopyridyl-2-sulfonylamides

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2006101513/04A RU2300527C1 (en) 2006-01-19 2006-01-19 Method for preparing n-substituted derivatives of 4,6-dimethyl-3-cyanopyridyl-2-sulfonylamides

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2300527C1 true RU2300527C1 (en) 2007-06-10

Family

ID=38312486

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006101513/04A RU2300527C1 (en) 2006-01-19 2006-01-19 Method for preparing n-substituted derivatives of 4,6-dimethyl-3-cyanopyridyl-2-sulfonylamides

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2300527C1 (en)

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP5993860B2 (en) Method for producing 4,4-difluoro-3,4-dihydroisoquinoline derivative
Johnson et al. Preparation and reactions of sulfonimidoyl chlorides
CN108440345B (en) Preparation method of sulfonamide compound
CN113402424A (en) Synthetic method of cyanoacrylate compound
TWI488856B (en) Process for preparing dithiine-tetracarboximides
JP2016522180A (en) Process for the preparation of 1,2-benzisothiazolin-3-one
WO2018125820A1 (en) Processes for the preparation of pesticidal compounds
RU2300527C1 (en) Method for preparing n-substituted derivatives of 4,6-dimethyl-3-cyanopyridyl-2-sulfonylamides
KR0178542B1 (en) Salt of dithiocarbamic acid, production thereof, and production of isothiocyanate from said salt
EP0532058B1 (en) Process for preparing halogenosulfonyl-substituted pyridine compounds
EP2547667A1 (en) Process for the production of 2-amino-5-fluorothiazole
JPH07116126B2 (en) 2,3-diaminoacrylonitrile derivative
JP4041881B2 (en) Novel N-thio-substituted heterocyclic compound and method for producing the same
JP2561480B2 (en) Process for producing 4,6-dialkoxy-2-alkylthiopyrimidines
RU2629229C1 (en) Method for increasing yield of soybeans
SU1083906A3 (en) Process for preparing phenylesters of carbamic acid
RU2797128C1 (en) Method for producing 2,3-dichlorotetrahydrophuril-3-phosphonic acid dichloroanhydride
RU2805743C1 (en) Method of producing sulfometuron-methyl
RU2537416C1 (en) Method of obtaining 2-chloro-5-chloromethylpyridine
TW201321387A (en) Process for preparing dithiine-tetracarboximides
KR0129550B1 (en) Aminocarbonyi-substituted pyridinesulfinic acid or salts thereof
EP1296962A1 (en) Method for preparing substituted 5-amino-n-phenyl-1,2,4-triazole-3-sulfonamides
SU645572A3 (en) Method of obtaining oxazole derivatives
JPH0439464B2 (en)
US4452992A (en) Process for the production of ethoxycarbonylmethyl 5-(2,6-dichloro-4-trifluoro-methylphenoxy)-2-nitro-α-phenoxy-propionate

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20080120