RU2296330C2 - Method for predicting the activity of inflammatory process at pulmonary sarcoidosis - Google Patents
Method for predicting the activity of inflammatory process at pulmonary sarcoidosis Download PDFInfo
- Publication number
- RU2296330C2 RU2296330C2 RU2005117099/15A RU2005117099A RU2296330C2 RU 2296330 C2 RU2296330 C2 RU 2296330C2 RU 2005117099/15 A RU2005117099/15 A RU 2005117099/15A RU 2005117099 A RU2005117099 A RU 2005117099A RU 2296330 C2 RU2296330 C2 RU 2296330C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- stage
- activity
- inflammatory process
- sarcoidosis
- pulmonary sarcoidosis
- Prior art date
Links
Landscapes
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины, в частности к пульмонологии, и может быть использовано для диагностики активности воспалительного процесса при саркоидозе легких.The invention relates to medicine, in particular to pulmonology, and can be used to diagnose the activity of the inflammatory process in pulmonary sarcoidosis.
В настоящее время многие исследования посвящены поиску иммунологических маркеров активности саркоидоза легких.Currently, many studies are devoted to the search for immunological markers of pulmonary sarcoidosis activity.
Известны исследования, по результатам которых авторы предлагают для диагностики активности воспалительного процесса при саркоидозе легких использовать положительные корреляции между числом Т-лимфоцитов и их субпопуляций в материалах биопсии и выраженностью изменения показателей функции дыхания у больных саркоидозом легких (Kieszko R., Krawchyk P., Michnar М., Chocholska S., Milanowski J. The Yield of Endobronchial Biopsy in Pulmonary Sarcoidosis: Connection between Spiromeyric Impairment and Lymphocyte Subpopulations in Bronchoalveolar Lavage Fluid. Respiration. 2004. - 71 (1):72-76).Studies are known, the results of which the authors propose to use positive correlations between the number of T-lymphocytes and their subpopulations in biopsy materials and the severity of changes in respiratory function in patients with pulmonary sarcoidosis to diagnose the activity of the inflammatory process in pulmonary sarcoidosis (Kieszko R., Krawchyk P., Michnar M., Chocholska S., Milanowski J. The Yield of Endobronchial Biopsy in Pulmonary Sarcoidosis: Connection between Spiromeyric Impairment and Lymphocyte Subpopulations in Bronchoalveolar Lavage Fluid. Respiration. 2004.- 71 (1): 72-76).
Известны исследования, выявившие положительную корреляцию между общим содержанием лимфоцитов и числом CD 4+ Т-лимфоцитов-хелперов 1 типа в жидкости бронхоальвеолярного лаважа у больных саркоидозом легких (Katchar К., Eklund A., Grunewald J. Expression of Th1 markers by lung accumulated Т cells in pulmonary sarcoidosis. J. of Internal Medicine. 2003. - 254 (6):564).Studies are known that have found a positive correlation between the total lymphocyte count and the number of CD 4+ T type 1 helper T lymphocytes in bronchoalveolar lavage fluid in patients with pulmonary sarcoidosis (Katchar K., Eklund A., Grunewald J. Expression of Th1 markers by lung accumulated T cells in pulmonary sarcoidosis. J. of Internal Medicine. 2003 .-- 254 (6): 564).
Известны исследования по определению уровней цитокинов (интерлейкина-12 и интерферона - гамма) в сыворотке крови больных саркоидозом легких с различными рентгенологическими стадиями (Shigenara R., Shijubo N., Ohmichi M., Kamigushi К, Takahashi R., Morita - Ichimura S., Ohchi T., Tatsuno Т., Hiraga Y., Abe S., Sato N. Increased circulating interleukine - 12 (IL-12) p40 in pulmonary sarcoidosis. Clinical and Experimental Immunology, 2002. - 135: 152-157). На основании сопоставления уровней цитокинов с показателями сцинтиграфии легочной ткани больных саркоидозом сделан вывод о том, что сывороточные уровни цитокинов, характеризующие ответ Т-хелперов 1 типа (IL-12 и IFN-γ), могут служить маркерами активности воспалительного процесса при саркоидозе легких.Studies are known to determine the levels of cytokines (interleukin-12 and interferon-gamma) in the blood serum of patients with pulmonary sarcoidosis with various radiological stages (Shigenara R., Shijubo N., Ohmichi M., Kamigushi K, Takahashi R., Morita - Ichimura S. , Ohchi T., Tatsuno T., Hiraga Y., Abe S., Sato N. Increased circulating interleukine - 12 (IL-12) p40 in pulmonary sarcoidosis. Clinical and Experimental Immunology, 2002. - 135: 152-157). Based on a comparison of cytokine levels with scintigraphy of lung tissue in patients with sarcoidosis, it was concluded that serum levels of cytokines characterizing the response of type 1 T-helpers (IL-12 and IFN-γ) can serve as markers of the activity of the inflammatory process in pulmonary sarcoidosis.
Данные исследования не позволяют провести комплексную диагностику активности воспалительного процесса при саркоидозе легких, так как не учитывают активность Т-лимфоцитов-хелперов 2 типа.These studies do not allow a comprehensive diagnosis of the activity of the inflammatory process in pulmonary sarcoidosis, since they do not take into account the activity of type 2 helper T lymphocytes.
Задачей изобретения является создание способа диагностики активности воспалительного процесса при саркоидозе легких, позволяющего провести комплексную диагностику активности воспалительного процесса за счет оценки активности Т-хелперов 1 типа (уровень интерферона-гамма) и Т-хелперов 2 типа (уровень интерлейкина-10).The objective of the invention is to provide a method for diagnosing the activity of the inflammatory process in pulmonary sarcoidosis, allowing a comprehensive diagnosis of the activity of the inflammatory process by assessing the activity of type 1 T-helpers (interferon-gamma level) and type 2 T-helpers (interleukin-10 level).
Поставленная задача решается тем, что в известном способе диагностики активности воспалительного процесса при саркоидозе легких, включающем определение уровней цитокинов в сыворотке крови методом иммуноферментного анализа, согласно изобретению определяют концентрацию интерферона-гамма и интерлейкина-10, рассчитывают их соотношение (К), и при значении 4,7<К<6.8 диагностируют активный воспалительный процесс при II стадии заболевания, а при значении 2.7<К<4.5 диагностируют активный воспалительный процесс при III стадии заболевания.The problem is solved in that in the known method for diagnosing the activity of the inflammatory process in pulmonary sarcoidosis, including determining the levels of cytokines in blood serum by enzyme-linked immunosorbent assay, according to the invention determine the concentration of interferon-gamma and interleukin-10, calculate their ratio (K), and at 4.7 <K <6.8 diagnose the active inflammatory process in stage II of the disease, and with a value of 2.7 <K <4.5 diagnose the active inflammatory process in stage III of the disease.
Исследования показали, что при активном воспалении (вторая и третья стадии заболевания) и прогрессировании заболевания смещается баланс активности двух субпопуляций Т-лимфоцитов-хелперов Тh1 и Th2. Первые (Тh1) из них, являющиеся основным источником интерферона-гамма, осуществляют реакцию гиперчувствительности замедленного типа (ГЧЗТ), лежащую в основе иммунопатогенеза саркоидоза. В свою очередь Т-лимфоциты-хелперы 2 типа (Th2) синтезируют противовоспалительный цитокин-интерлейкин-10 и, таким образом, ингибируют иммунное воспаление, опосредованное гиперактивацией Т-хелперов 1 типа.Studies have shown that with active inflammation (the second and third stages of the disease) and the progression of the disease, the balance of activity of two subpopulations of T-helper cells T1 and Th2 is shifted. The first (Th1) of them, which are the main source of interferon-gamma, carry out a delayed-type hypersensitivity reaction (PPP), which underlies the immunopathogenesis of sarcoidosis. In turn, type 2 helper T-lymphocytes (Th2) synthesize the anti-inflammatory cytokine-interleukin-10 and thus inhibit immune inflammation mediated by hyperactivation of type 1 T-helper cells.
Для исследования баланса этих двух реципрокно реагирующих субпопуляций Т-лимфоцитов-хелперов был проведен иммуноферментный анализ с использованием коммерческих тест-систем - ТОО «Цитокин», Санкт - Петербург (Кетлинский С.А., Калинина Н.М. Иммунология для врача. - ТОО издательство «Гиппократ».- С-Пб., 1998. - С.124 - 125), позволяющий оценить уровни интерферона-гамма и интерлейкина-10 в сыворотке крови больных саркоидозом.To study the balance of these two reciprocally responding subpopulations of helper T-lymphocytes, an enzyme-linked immunosorbent assay was performed using commercial test systems - Tsitokin LLP, St. Petersburg (Ketlinsky SA, Kalinina N.M. Immunology for a doctor. - LLP Hippocrates publishing house .- S-Pb., 1998. - P.124 - 125), which allows to evaluate the levels of interferon-gamma and interleukin-10 in the blood serum of patients with sarcoidosis.
Как показала экспериментальная проверка, оптимальным показателем для диагностики активности хронического воспалительного процесса у больных саркоидозом является отношение уровней интерферона-гамма и интерлейкина-10 в сыворотке крови.As shown by an experimental test, the optimal indicator for diagnosing the activity of a chronic inflammatory process in patients with sarcoidosis is the ratio of the levels of interferon-gamma and interleukin-10 in the blood serum.
Всего было обследовано 57 больных саркоидозом легких, из них: 32 больных - саркоидозом II стадии, 25 больных - саркоидозом III стадии.A total of 57 patients with pulmonary sarcoidosis were examined, of which: 32 patients with stage II sarcoidosis, 25 patients with stage III sarcoidosis.
У больных I стадии саркоидоза легких патологический процесс ограничен бронхопульмональными лимфатическими узлами и не требует лечения кортикостероидными препаратами. При переходе I стадии заболевания во II стадию патологический процесс распространяется на легочную ткань Как видно из табл.1, средний уровень интерферона-гамма у таких больных составляет 398,7±39,6 пг/мл. Одновременно с активацией Т-лимфоцитов-хелперов 1 типа на этом этапе развития заболевания начинают активироваться Т-хелперы 2 типа, синтезирующие противовоспалительный цитокин-интерлейкин-10 (ИЛ-10), сдерживающий развитие гиперчувствительности замедленного типа (адаптационный механизм ограничения воспаления). Соотношение интерферона-гамма и интерлейкина-10 у таких больных составляет 5,7±0,5. III стадия саркоидоза характеризуется отсутствием изменений в легочных лимфатических узлах, воспалительный процесс распространяется на легочную ткань, на этой стадии активность Т-лимфоцитов-хелперов 1 и 2 типов несколько снижается (по сравнению с больными II стадии), начинают активироваться, пролиферировать и синтезировать коллаген фибробласты, что в дальнейшем приведет к развитию пневмофиброза. Значения диагностического коэффициента К у больных III стадии саркоидоза (3,6±0,4) ниже, чем у больных II стадии (табл.1).In patients with stage I sarcoidosis of the lungs, the pathological process is limited to bronchopulmonary lymph nodes and does not require treatment with corticosteroid drugs. When stage I of the disease passes into stage II, the pathological process spreads to the lung tissue. As can be seen from Table 1, the average level of interferon-gamma in such patients is 398.7 ± 39.6 pg / ml. Simultaneously with the activation of type 1 helper T-lymphocytes at this stage of the development of the disease, type 2 T-helpers, which synthesize the anti-inflammatory cytokine-interleukin-10 (IL-10), inhibiting the development of delayed hypersensitivity (an adaptive mechanism to limit inflammation), begin to be activated. The ratio of interferon-gamma and interleukin-10 in such patients is 5.7 ± 0.5. Stage III of sarcoidosis is characterized by the absence of changes in the pulmonary lymph nodes, the inflammatory process extends to the lung tissue, at this stage the activity of type 1 and 2 helper T-lymphocytes is slightly reduced (compared with patients of stage II), fibroblasts begin to activate, proliferate and synthesize collagen , which in the future will lead to the development of pneumofibrosis. The values of the diagnostic coefficient K in patients with stage III sarcoidosis (3.6 ± 0.4) are lower than in patients with stage II (table 1).
Кортикостероиды снижают активность Т-лимфоцитов-хелперов 1 и 2 типа, снижаются уровни синтеза цитокинов-интерферона-гамма и интерлейкина-10, что приводит к снижению значения коэффициента К в стадии ремиссии (табл.1).Corticosteroids reduce the activity of type 1 and 2 helper T-lymphocytes, and the levels of synthesis of interferon-gamma and interleukin-10 cytokines decrease, which leads to a decrease in the coefficient K in remission (Table 1).
По значениям коэффициента К, указанным в табл.1, вычислив сумму квадратичных отклонений от средних величин коэффициента в каждой группе обследованных больных, можно рассчитать пороговые значения коэффициента К и определить интервалы его значений для каждой группы больных (табл.2).Using the values of the coefficient K indicated in Table 1, after calculating the sum of the quadratic deviations from the average values of the coefficient in each group of examined patients, one can calculate the threshold values of the coefficient K and determine the intervals of its values for each group of patients (table 2).
Способ может быть проиллюстрирован следующими примерами.The method can be illustrated by the following examples.
Пример 1. Больной Ш., 36 лет Диагноз: саркоидоз легких, II стадия, обострение. Болен 1 год. Функции внешнего дыхания: ЖЕЛ - 88%, OFV1 - 96%, циркулирующие иммунные комплексы - 320%. При обследовании по предлагаемому способу: уровень ИФН-γ-91 пг/мл, уровень ИЛ-10-18 пг/мл. Диагностический коэффициент К=5,05 - активный воспалительный процесс при II стадии саркоидоза.Example 1. Patient Sh., 36 years old. Diagnosis: sarcoidosis of the lungs, stage II, exacerbation. Sick 1 year. External respiration functions: VC - 88%, OFV1 - 96%, circulating immune complexes - 320%. When examining the proposed method: the level of IFN-γ-91 pg / ml, the level of IL-10-18 pg / ml. The diagnostic coefficient K = 5.05 is an active inflammatory process in stage II of sarcoidosis.
Пример 2. Больной Г., 43 года. Диагноз: саркоидоз легких, III стадия, обострение. Болен 1 год. Функции внешнего дыхания: ЖЕЛ - 73%, OFV1 - 61%, циркулирующие иммунные комплексы - 490%. При обследовании по предлагаемому способу: уровень ИФН-γ-209 пг/мл, уровень ИЛ-10-59 пг/мл. Диагностический коэффициент К=3,5 - активный воспалительный процесс, III стадия саркоидоза.Example 2. Patient G., 43 years old. Diagnosis: sarcoidosis of the lungs, stage III, exacerbation. Sick 1 year. External respiration functions: VC - 73%, OFV1 - 61%, circulating immune complexes - 490%. When examining the proposed method: the level of IFN-γ-209 pg / ml, the level of IL-10-59 pg / ml. Diagnostic coefficient K = 3.5 - active inflammatory process, stage III sarcoidosis.
Пример 3. Больная С., 39 лет. Диагноз: саркоидоз легких, II стадия, стабилизация состояния на фоне кортикостероидной терапии. Больна 3 года. Функции внешнего дыхания: ЖЕЛ - 75%, OFV1 - 73%, циркулирующие иммунные комплексы - 140%, При обследовании по предлагаемому способу: уровень ИФН-γ-12 пг/мл, уровень ИЛ-10-16 пг/мл. Диагностический коэффициент К=0,75-II стадия саркоидоза легких, ремиссия.Example 3. Patient S., 39 years old. Diagnosis: pulmonary sarcoidosis, stage II, stabilization of the state against the background of corticosteroid therapy. Sick for 3 years. External respiration functions: VC - 75%, OFV1 - 73%, circulating immune complexes - 140%, When examining the proposed method: the level of IFN-γ-12 pg / ml, the level of IL-10-16 pg / ml. Diagnostic coefficient K = 0.75-II stage of pulmonary sarcoidosis, remission.
Пример 4. Больной Ф., 33 лет. Диагноз: саркоидоз легких, III стадия, стабилизация состояния на фоне кортикостероидной терапии. Болен 5 лет. Функции внешнего дыхания: ЖЕЛ - 44%, OFV1 - 42%, циркулирующие иммунные комплексы - 170%. При обследовании по предлагаемому способу: уровень ИФН-γ-17 пг/мл, уровень ИЛ-10-14 пг/мл. Диагностический коэффициент К=1,2 - III стадия саркоидоза легких, ремиссия.Example 4. Patient F., 33 years old. Diagnosis: sarcoidosis of the lungs, stage III, stabilization of the state against the background of corticosteroid therapy. Sick 5 years. External respiration functions: VC - 44%, OFV1 - 42%, circulating immune complexes - 170%. When examining the proposed method: the level of IFN-γ-17 pg / ml, the level of IL-10-14 pg / ml. Diagnostic coefficient K = 1.2 - III stage of pulmonary sarcoidosis, remission.
Предлагаемый способ надежен, воспроизводим и достоверен в постановке и интерпретации результатов, достаточно прост в исполнении, практически не требует дорогостоящей аппаратуры и реактивов. Время анализа занимает 12-16 часов.The proposed method is reliable, reproducible and reliable in the statement and interpretation of the results, it is quite simple to implement, practically does not require expensive equipment and reagents. Analysis time takes 12-16 hours.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2005117099/15A RU2296330C2 (en) | 2005-06-03 | 2005-06-03 | Method for predicting the activity of inflammatory process at pulmonary sarcoidosis |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2005117099/15A RU2296330C2 (en) | 2005-06-03 | 2005-06-03 | Method for predicting the activity of inflammatory process at pulmonary sarcoidosis |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2005117099A RU2005117099A (en) | 2006-12-10 |
| RU2296330C2 true RU2296330C2 (en) | 2007-03-27 |
Family
ID=37665364
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2005117099/15A RU2296330C2 (en) | 2005-06-03 | 2005-06-03 | Method for predicting the activity of inflammatory process at pulmonary sarcoidosis |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2296330C2 (en) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US10466244B2 (en) * | 2013-03-15 | 2019-11-05 | Rajiv Gandhi Centre For Biotechnology | Methods and materials for identifying therapeutic response in chronic myeloid leukemia |
| RU2731887C1 (en) * | 2020-01-15 | 2020-09-09 | ГБУЗ "Московский городской научно-практический центр борьбы с туберкулёзом Департамента здравоохранения города Москвы" | Diagnostic technique of endogenous inflammation in patients with sarcoidosis by lipoids activity index |
-
2005
- 2005-06-03 RU RU2005117099/15A patent/RU2296330C2/en not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| SHIGEHARA К. et al. Increased circulating interleukin-12 (IL-12) p40 in pulmonary sarcoidosis, Clin Exp Immunol. 2003 Apr; 132(1): 152-7. OLTMANNS U. et al. Increased spontaneous interleukin-10 release from alveolar macrophages in active pulmonary sarcoidosis, Exp Lung Res. 2003 Jul; 29(5): 315-28. MOLLERS M. et al. Intracellular cytokine repertoire in different Т cell subsets from patients with sarcoidosi, Thorax. 2001 Jun; 56(6): 487-93. * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US10466244B2 (en) * | 2013-03-15 | 2019-11-05 | Rajiv Gandhi Centre For Biotechnology | Methods and materials for identifying therapeutic response in chronic myeloid leukemia |
| RU2731887C1 (en) * | 2020-01-15 | 2020-09-09 | ГБУЗ "Московский городской научно-практический центр борьбы с туберкулёзом Департамента здравоохранения города Москвы" | Diagnostic technique of endogenous inflammation in patients with sarcoidosis by lipoids activity index |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2005117099A (en) | 2006-12-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Chen et al. | Clinical characteristics of 113 deceased patients with coronavirus disease 2019: retrospective study | |
| Sierra et al. | C-reactive protein used as an early indicator of infection in patients with systemic inflammatory response syndrome | |
| Sheu et al. | Serum and urine levels of interleukin-6 and interleukin-8 in children with acute pyelonephritis | |
| Endo et al. | Usefulness of presepsin in the diagnosis of sepsis in a multicenter prospective study | |
| Du et al. | Serum procalcitonin and interleukin-6 levels may help to differentiate systemic inflammatory response of infectious and non-infectious origin | |
| Bagci et al. | Continuity of cytokine activation in patients with familial Mediterranean fever | |
| Heppner et al. | Procalcitonin: inflammatory biomarker for assessing the severity of community-acquired pneumonia–a clinical observation in geriatric patients | |
| JP2021519414A (en) | Combination of biomarkers for identification of "risk" subjects for AKI | |
| RU2296330C2 (en) | Method for predicting the activity of inflammatory process at pulmonary sarcoidosis | |
| US11199543B2 (en) | Methods for diagnosing and treating eosinophilic esophagitis | |
| Veselý et al. | Serum level of KL-6 as a marker of interstitial lung disease in patients with juvenile systemic sclerosis. | |
| US20230251275A1 (en) | Npersevere: biomarkers estimating baseline mortality risk for neonatal sepsis and necrotizing enterocolitis | |
| RU2676477C1 (en) | Method for predicting risk of development of bronchial asthma in children | |
| Balcı et al. | Usefulness of procalcitonin for diagnosis of sepsis in the intensive care unit | |
| Liang et al. | Serum creatinine as a potential biomarker for the diagnosis of tuberculous pleural effusion | |
| RU2498311C2 (en) | Method for assessing tuberculosis activity in children and adolescents | |
| RU2823182C1 (en) | Method for predicting development of inflammatory aging associated with age-associated diseases | |
| RU2780687C1 (en) | Method for diagnosing allergic bronchial asthma | |
| Bolayır | Can the prognostic nutritional index be used as an indicator of mortality in patients with acute ischemic stroke? | |
| Apriningsih et al. | Correlation of Interleukin-6 Level with Neutrophil to Lymphocyte Ratio and Disease Severity in COVID-19 Patients | |
| Sitdikova et al. | Indexes of innate and adaptive immunity in the patients with SARS-CoV-2 infection | |
| Rotenberg et al. | Does determination of serum aspartate aminotransferase contribute to the diagnosis of acute myocardial infarction? | |
| Zhou et al. | Diagnosis of Parapneumonia Pleural Effusion With Serum and Pleural Effusion Activin A | |
| Ahadi et al. | The relation between fecal calprotectin and the rate of clinical activity of ulcerative colitis | |
| Maric et al. | Cross-sectional study in the Balkan endemic nephropathy village of Vreoci (Serbia) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20100604 |