RU2296329C1 - Способ диагностики малых аномалий развития сердца у плода - Google Patents

Способ диагностики малых аномалий развития сердца у плода Download PDF

Info

Publication number
RU2296329C1
RU2296329C1 RU2005121180/14A RU2005121180A RU2296329C1 RU 2296329 C1 RU2296329 C1 RU 2296329C1 RU 2005121180/14 A RU2005121180/14 A RU 2005121180/14A RU 2005121180 A RU2005121180 A RU 2005121180A RU 2296329 C1 RU2296329 C1 RU 2296329C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
cardiolipin
heart
reactive protein
abnormalities
cpk
Prior art date
Application number
RU2005121180/14A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2296329C9 (ru
Inventor
Любовь Валентиновна Посисеева (RU)
Любовь Валентиновна Посисеева
Сергей Борисович Назаров (RU)
Сергей Борисович Назаров
Галина Николаевна Кузьменко (RU)
Галина Николаевна Кузьменко
Тать на Зиновьевна Горожанина (RU)
Татьяна Зиновьевна Горожанина
Алла Олеговна Назарова (RU)
Алла Олеговна Назарова
Нина Николаевна Павлова (RU)
Нина Николаевна Павлова
Original Assignee
Федеральное государственное учреждение "Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства имени В.Н. Городкова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное учреждение "Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства имени В.Н. Городкова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" filed Critical Федеральное государственное учреждение "Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства имени В.Н. Городкова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию"
Priority to RU2005121180/14A priority Critical patent/RU2296329C9/ru
Publication of RU2296329C1 publication Critical patent/RU2296329C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2296329C9 publication Critical patent/RU2296329C9/ru

Links

Landscapes

  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)

Abstract

Изобретение относится к области медицины, в частности к акушерству. Способ обеспечивает раннюю и более точную диагностику. Проводят обследование беременной женщины, при этом в периферической крови женщины определяют концентрацию металлопротеиназы-3, С-реактивного белка, антител к кардиолипину класса IgG, креатинфосфокиназы, рассчитывают дискриминантную функцию (Y) по формуле: Y=3,088-0,14996×A-1,55513×B-0,0087×D, где А - показатель МПП-3 (ng/mL); В - показатель С-реактивный белок (mg/dL); С - показатель антитела к кардиолипину класса IgG (GPL U/ml); D - показатель КФК (U/l) и при значении Y<0 диагностируют малые аномалии развития сердца у плода. 1 табл.

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству, и может быть использовано для диагностики малых аномалий развития сердца у плода.
Актуальность Патология сердечно-сосудистой системы у новорожденных является одной из актуальных проблем перинатологии, частота ее не имеет тенденции к снижению и составляет по данным разных авторов от 17 до 36% (1, 2). В последнее время уделяют большое внимание проблеме малых аномалий развития сердца (МАРС) (3, 4). К малым аномалиям развития сердца следует относить анатомические изменения архитектоники сердца и магистральных сосудов, являющиеся морфологической основой функциональных изменений сердечной деятельности (5, 6). МАРС могут являться причиной нарушений сердечного ритма, синдрома внезапной смерти, существенно влиять на внутрисердечную гемодинамику (7). Для избежания субъективизма и последующей гипердиагностики МАРС, необходима их объективизация посредством количественной оценки. Одним из современных методов диагностики является трансторакальная ЭхоКГ, но она выявляет патологию сердца лишь в 45% случаев. Недостаточная информативность инструментальных методов диагностики МАРС диктует необходимость поиска новых способов диагностики, с целью своевременной профилактики возможных функциональных осложнений со стороны сердца.
Известен способ диагностики МАРС при помощи трансвагинального ультразвукового исследования (Шарыкин А.С. Современные возможности пренатальной диагностики пороков сердца. //Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2003. - №6. - С.9-15).
Недостатки способа:
1) затруднена диагностика МАРС (погранично узкая аорта, пролапсы клапанов) в первой половине беременности, так как развитию существенного градиента давления в местах сужения выходных отделов желудочков и крупных сосудов препятствуют внутрисердечные физиологические шунты;
2) недостаточно высокая чувствительность (частота выявленных пороков и аномалий составляет не более 41-64%);
3) нежелательность проведения исследования беременным с выраженной угрозой прерывания беременности, с цервикосеркляжем, центральным предлежанием плаценты;
4) необходим определенный уровень технического оснащения, высококвалифицированный специалист.
Наиболее близким по техническому решению является способ диагностики малых аномалий развития сердца плода у беременных при помощи допплерэхокардиографии (Белоконь Н.А., Подзолков В.П. Врожденные пороки сердца. - М., 1990. - С.32-35). Указанный способ избран нами в качестве ближайшего аналога (прототипа), однако он имеет ряд существенных недостатков:
1) систематическое ультразвуковое акушерское обследование осуществляется далеко не во всех регионах;
2) при положении плода спинкой кпереди тень позвоночника затрудняет визуализацию сердца;
3) на поздних сроках беременности крупные размеры плода ограничивают его подвижность в полости матки, что затрудняет изменение положения плода и визуализацию сердца во время исследования;
4) субъективизм оценки, гипердиагностика;
5) невозможность ранней диагностики до 14-18 недель, так как имеющиеся физиологические внутрисердечные шунты препятствуют градиенту давления в местах выходных отделов желудочков;
6) необходимость наличия опытного специалиста.
Указанные недостатки предлагается устранить в заявляемом способе.
Техническим решением заявляемого способа является диагностика МАРС плода, в том числе и ранняя путем определения уровня показателей металлопротеиназы-3 (МПП-3), С-реактивного белка, антител к кардиолипину класса IgG, креатинфосфокиназы (КФК) в венозной крови у беременных с последующим расчетом дискриминантной функции (Y), при значениях которой меньше нуля диагностируют МАРС с точностью 83,3%.
Способ осуществляется следующим образом.
У беременной женщины забирают из вены 2 мл венозной крови для исследования в 1 пробирку.
Затем кровь центрифугируют в течение 15 минут при скорости вращения 1500 об/мин. МПП-3 определяют иммуноферментным способом набором фирмы R & Sistems на приборе типа EL 808 автоматический 8-канальный ридер фирмы BIO-TEK Instruments ING, результат читается в единицах ng/mL. Далее производится исследование С-реактивного белка высокочувствительным методом по стандартной методике количественным иммунохемилюминесцентным способом на приборе Immulite фирмы DPC (USA), результат читается в единицах mg/dL. Антитела к кардиолипину класса IgG определяют иммуноферментным методом набором фирмы Orgentec Diagnostike GmbH, результат читается в единицах GPL U/ml. КФК определяют набором Uninate 3 фирмы Roche результат читается в единицах U/l. Затем рассчитывают дискриминантную функцию (Y) по формуле:
Y=3,3088-0,14996×A-1,55513×B-0,08019×C-0,0087×D, где
А - показатель МПП-3 (ng/mL);
В - показатель С-реактивный белок (mg/dL);
С - показатель антитела к кардиолипину класса IgG (GPL U/ml);
D - показатель КФК (U/l).
При значении Y<0 диагностируют малые аномалии развития сердца у плода.
Новизна заявляемого способа заключается в том, что впервые проводится диагностика МАРС у плода на любом сроке беременности, начиная с момента формирования сердечно-сосудистой системы (с 9 недель гестации), с помощью определения уровня МПП-3, С-реактивного белка, антител к кардиолипину класса IgG и КФК в крови у беременных женщин. Впервые прослежена взаимосвязь изучаемых показателей при МАРС.
Известно, что МПП-3 катализирует деградацию многих компонентов соединительной ткани, включая протеогликаны, коллаген. МПП-3 также может влиять на деградацию экстрацеллюлярного матрикса через активацию проколлагеназы-1. Субстратом для МПП-3 являются коллагены, протеогликан-связанный белок, эластин, являющиеся структурным компонентом соединительной ткани. Считают, что МПП-3 играет важную роль в естественных процессах тканевого ремоделирования.
С-реактивный белок является маркером повреждения сосудов. Он является общепризнанным предиктором развития сердечно-сосудистых заболеваний и маркером воспаления (8). Нами впервые исследуется как фактор, участвующий в формировании аномального развития сердца у плода.
Антитела к кардиолипину класса IgG являются фактором, вызывающим гиперкоагуляцию, повреждение эндотелия и возникновение тромбозов. Уровень антител к кардиолипину класса IgG связан с формированием сердечной патологии. Описаны поражения сердечно-сосудистой системы плода в виде блокады проводящих путей, водянки плода (9).
КФК является цитозольным ферментом, который связан с миофибриллами и контролирует обратимую реакцию фосфорилирования креатинина, ее уровни изменяются при заболеваниях сердца, нарушении функции сосудов плаценты. Ее активность изменяется при нарушениях обменных процессов в сердце и плаценте, так как ее содержание в этих тканях наибольшее (8).
Нами впервые установлено, что увеличение уровня МПП-3 сочетается с повышением содержания в крови антител к кардиолипину класса IgG, С-реактивного белка и КФК у беременных женщин, имеющих плод с малыми аномалиями развития сердца.
Отличительные признаки способа:
Определение в периферической венозной крови беременных женщин концентрации МПП-3, С-реактивного белка, антител к кардиолипину класса IgG, КФК с последующим расчетом дискриминантной функции (Y) по формуле:
Y=3,3088-0,14996×A-1,55513×B-0,08019×C-0,0087×D, где
А - показатель МПП-3 (ng/mL);
В - показатель С-реактивный белок (mg/dL);
С - показатель антитела к кардиолипину класса IgG (GPL U/ml);
D - показатель КФК (U/l).
При значении Y<0 диагностируют наличие малых аномалий развития сердца у плода.
Сущность заявляемого способа поясняется следующими примерами.
Пример 1. Женщина А. поступила в отделение патологии беременных Ивановского НИИ материнства и детства с диагнозом: беременность 34 недели. Гестоз легкой степени (водянка). Синдром удлинненного интервала QT. Синкопальная экстрасистолия. Женщине была выполнена допплерэхокардиография плода, выявлено наличие МАРС - дополнительная поперечная трабекула у верхушки левого желудочка. По заявляемому способу определено в венозной крови содержание МПП-3, С-реактивного белка, антител к кардиолипину класса IgG, КФК.
Расчет по формуле:
Y=3,3088-0,14996×12,408(ng/mL)-1,55513×0,091(mg/dL)-0,08019×22(GPLU/ml)-0,0087×29(U/l),
где 12,408, 0,091, 22, 29 - количественные характеристики заявляемых параметров - МПП-3, С-реактивного белка, антител к кардиолипину класса IgG, КФК.
Y=-0,7099, меньше нуля, что соответствует заявляемому способу на диагностику МАРС.
В сроке беременности 38 недель родился ребенок мужского пола, вес 2950 г, рост 55 см, оценка по Апгар 7-8 баллов. На вторые сутки ребенку выполнена трансторакальная эхокардиография, наличие МАРС подтвердилось. Диагноз по заявляемому способу подтвердился.
Пример 2. Женщина З. поступила в отделение патологии беременных Ивановского НИИ материнства и детства с диагнозом: беременность 25 недель. Угрожающий выкидыш. Диффузное увеличение щитовидной железы I степени, эутиреоз. Фетоплацентарная недостаточность, хроническая внутриутробная гипоксия плода. Многоводие. Женщине выполнена допплерэхокардиография плода, МАРС не найдено. По заявляемому способу определено в венозной крови содержание МПП-3, С-реактивного белка, антител к кардиолипину класса IgG, КФК.
Расчет по формуле:
Y=3,3088-0,14996×2,285(ng/mL)-1,55513×0,137(mg/dL)-0,08019×6(GPLU/ml)-0,0087×59(U/l),
где 2,285, 0,137, 6, 59 - количественные характеристики заявляемых параметров - МПП-3, С-реактивного белка, антител к кардиолипину класса IgG, КФК.
Y=1,758649, больше нуля, что свидетельствует об отсутствии МАРС у плода. В сроке беременности 38 недель родился ребенок мужского пола, вес 3500 г, рост 54 см, оценка по Апгар 8-9 баллов. На вторые сутки ребенку выполнена трансторакальная эхокардиография, наличие МАРС не подтвердилось. Диагноз по заявляемому способу подтвердился.
Пример 3. Женщина К. поступила в отделение патологии беременных Ивановского НИИ материнства и детства с диагнозом: беременность 18 недель. Угрожающий выкидыш. Фетоплацентарная недостаточность, хроническая внутриутробная гипоксия плода. Многоводие. Женщине выполнена допплерэхокардиография плода, МАРС не найдено. По заявляемому способу определено в венозной крови содержание МПП-3, С-реактивного белка, антител к кардиолипину IgG, КФК.
Расчет по формуле:
Y=3,3088-0,14996×7,769(ng/mL)-1,55513×0,634(mg/dL)-0,08019×12,001(GPLU/ml)-0,0087×99(U/l),
где 7,769, 0,634, 12,001, 99, - количественные характеристики заявляемых параметров - МПП-3, С-реактивного белка, антител к кардиолипину класса IgG, КФК.
Y=-0,66585, меньше нуля, что соответствует заявляемому способу на диагностику МАРС. В сроке беременности 40 недель родился ребенок женского пола, вес 3400 г, рост 52 см, оценка по Апгар 8-9 баллов. На вторые сутки ребенку выполнена трансторакальная эхокардиография, наличие МАРС подтвердилось. Диагноз по заявляемому способу подтвердился.
Преимущества способа.
1. Возможность диагностики малых аномалий развития сердца с момента формирования сердечно-сосудистой системы плода (с 9 недель беременности).
2. Возможность комплексной биохимической оценки аномалий развития сердца, что наиболее достоверно.
3. Позволяет осуществить своевременную коррекцию функциональных изменений сердца в период новорожденности, благодаря ранней диагностике МАРС плода после рождения.
4. Состояние плода оценивается по изменениям биохимических параметров матери.
5. Предлагаемый способ имеет высокую точность - 83,3%, чувствительность 79,3%, специфичность 89,5%. Результаты исследования представлены в таблице 1.
Таблица 1
 
Показатель Количество обследованных
Всего обследовано новорожденных 48
Истинно положительный результат 23
Истинно отрицательный результат 17
Ложно положительный результат 2
Ложно отрицательный результат 6
Точность заявляемого способа 83,3%
Специфичность заявляемого способа 89,5%
Чувствительность заявляемого способа 79,3%
Список литературы
1. Меньшикова Л.И., Макарова В.И., Сурова О.В. и др. Значение малых аномалий развития сердца в формировании патологии сердечно-сосудистой системы у детей. // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2001. - Т.46, №5. - С.39-42.
2. Школьникова М.А., Леонтьева И.В. Современная структура сердечно-сосудистых заболеваний у детей, лечение и профилактика. //Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 1997. - Т.42, №6. - С.14-20.
3. Зелинская Д.И. Педиатрическая служба России: перспективы развития. //Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 1999. - Т.44, №2. - С.4-7.
4. Кадурина Т.И. Поражение сердечно-сосудистой системы у детей с различными клиническими вариантами наследственных болезней соединительной ткани. //Вестник аритмологии. - 2000. - №18. - С.87.
5. Капелько В.И. Внеклеточный матрикс миокарда и его изменения при заболеваниях сердца. //Кардиология. - 2000. - №9. - С.78-90.
6. Turner W. Heart with moderator band in left ventricle // J. Anat. Physiol. - 1993. - Vol.27. - P.19-22.
7. Домницкая Т.М., Сидоренко Б.А. // Кардиология. - 1997. - №10. - С.45-47.
8. Долгов В.В., Шевченко О.П. Лабораторная диагностика нарушений обмена белков. - М., 1997. - С.52.
9. Макацария А.Д., Бицадзе О.В., Гениевская М.Г., Долгушина Н.В. Антифосфолипидный синдром в акушерской практике. - М., 2001. - С.344.

Claims (1)

  1. Способ диагностики малых аномалий развития сердца у плода путем обследования беременной женщины, отличающийся тем, что в периферической крови женщины определяют концентрацию металлопротеиназы-3, С-реактивного белка, антител к кардиолипину класса IgG, креатинфосфокиназы, рассчитывают дискриминантную функцию (Y) по формуле Y=3,088-0,14996×A-1,55513×B-0,0087×D, где А - показатель МПП-3 (ng/mL); В - показатель С-реактивный белок (mg/dL); С - показатель антитела к кардиолипину класса IgG (GPL U/ml); D - показатель КФК (U/l), и при значении Y<0 диагностируют малые аномалии развития сердца у плода.
RU2005121180/14A 2005-07-06 2005-07-06 Способ диагностики малых аномалий развития сердца у плода RU2296329C9 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2005121180/14A RU2296329C9 (ru) 2005-07-06 2005-07-06 Способ диагностики малых аномалий развития сердца у плода

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2005121180/14A RU2296329C9 (ru) 2005-07-06 2005-07-06 Способ диагностики малых аномалий развития сердца у плода

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2296329C1 true RU2296329C1 (ru) 2007-03-27
RU2296329C9 RU2296329C9 (ru) 2007-06-27

Family

ID=37999251

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005121180/14A RU2296329C9 (ru) 2005-07-06 2005-07-06 Способ диагностики малых аномалий развития сердца у плода

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2296329C9 (ru)

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU99111384A (ru) * 1999-05-25 2001-02-20 Ростовский НИИ акушерства и педиатрии Способ прогнозирования состояния сердечно-сосудистой системы новорожденного

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2168179C2 (ru) * 1999-05-25 2001-05-27 Ростовский НИИ акушерства и педиатрии Способ прогнозирования состояния сердечно-сосудистой системы новорожденного

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU99111384A (ru) * 1999-05-25 2001-02-20 Ростовский НИИ акушерства и педиатрии Способ прогнозирования состояния сердечно-сосудистой системы новорожденного

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
NIEWIADOMSKA-JAROSIK К. et al. [Intrauterine growth retardation-cardiologic diagnosis].,: Ginekol Pol. 2003 Dec; 74 (12): 1531-5. KOVALCHIN J.P. et al. The impact of fetal echocardiography.: Pediatr Cardiol. 2004 May-Jun; 25 (3): 299-306. *
БЕЛОКОНЬ Н.А. и др. Врожденные пороки сердца., М., 1990, с.32-35. *

Also Published As

Publication number Publication date
RU2296329C9 (ru) 2007-06-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Cruz-Martinez et al. The role of Doppler and placental screening
Mari Doppler ultrasonography in obstetrics: from the diagnosis of fetal anemia to the treatment of intrauterine growth-restricted fetuses
Linskens et al. Discordance in nuchal translucency measurements in monochorionic diamniotic twins as predictor of twin-to-twin transfusion syndrome
Wu et al. Combined use of serum gamma glutamyl transferase level and ultrasonography improves prediction of perinatal outcomes associated with preeclamptic pregnancy
Sekielska-Domanowska et al. The role of individual blood flow parameters through ductus venosus in the first and second trimesters of pregnancy in predicting the condition of the fetus and newborn
RU2561060C1 (ru) Способ диагностики преэклампсии у беременных с хронической артериальной гипертензией
RU2296329C9 (ru) Способ диагностики малых аномалий развития сердца у плода
RU2246733C1 (ru) Способ прогнозирования задержки внутриутробного развития плода
RU2430378C2 (ru) Способ прогнозирования дизадаптации сердечной деятельности у детей, перенесших кардиохирургическую коррекцию врожденного порока сердца
Piani et al. Linking maternal and neonatal circulation in preeclampsia
RU2318210C1 (ru) Способ диагностики малых аномалий развития сердца плода при внутриутробном вирусном инфицировании
RU2554827C1 (ru) Способ прогнозирования плацентарной недостаточности во 2 триместре беременности
RU2309412C1 (ru) Способ оценки степени тяжести гестоза
RU2799917C1 (ru) Способ ранней диагностики задержки развития плода
RU2614692C1 (ru) Способ прогнозирования задержки роста плода у беременных с плацентарной недостаточностью
RU2553624C1 (ru) Способ прогнозирования гестозов у беременных
RU2308034C1 (ru) Способ диагностики малых аномалий развития сердца у плода
Hanchard et al. Are first-trimester ultrasound features prior to 11 weeks’ gestation and maternal factors able to predict maternal hypertensive disorders
RU2738674C1 (ru) Способ прогнозирования задержки роста плода
RU2857001C1 (ru) Способ прогнозирования синдрома селективной задержки роста плода при монохориальном многоплодии на основании ультразвуковых маркеров в первом триместре беременности
RU2595884C1 (ru) Способ выбора тактики ведения беременных с плацентарной недостаточностью и синдромом задержки роста плода /сзрп/
Dai et al. Ultrasonic characteristics and clinical significance of umbilical cord blood flow in acute fetal distress
Quasimi et al. Evaluation of Hemodynamics and Oxidative Stress in the Pathophysiology of L-NAME Induced Preeclampsia in Rats
RU2478205C1 (ru) Способ прогнозирования нарушения состояния сердечно-сосудистой системы в раннем периоде адаптации у детей, родившихся от женщин с артериальной гипертензией
RU2462716C1 (ru) Способ прогноза постгипоксической кардиопатии у новорожденных детей от матерей с врожденными пороками сердца

Legal Events

Date Code Title Description
TH4A Reissue of patent specification
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20070707