RU2292205C2

RU2292205C2 - Chlorocholine chloride application as antitumor means

Info

Publication number: RU2292205C2
Application number: RU2002124805/15A
Authority: RU
Inventors: Михаил Владимирович Кутушов (RU); Михаил Владимирович Кутушов
Original assignee: Михаил Владимирович Кутушов
Priority date: 2002-09-18
Filing date: 2002-09-18
Publication date: 2007-01-27
Also published as: RU2002124805A

Abstract

FIELD: medicine.

SUBSTANCE: method involves applying chlorocholine chloride as antitumor means.

EFFECT: enhanced effectiveness of treatment; reduced risk of adverse side effects manifestation; low toxicity.

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для лечения опухолевых заболеваний.The invention relates to medicine, namely to oncology, and can be used to treat tumor diseases.

На сегодняшний день известно множество способов лечения опухолей. Известны хирургические способы лечения больных данной группы. Метод широко и с успехом применяется при ограниченных опухолевых поражениях (соответствующих I-II стадиям). Радикальным считается оперативное вмешательство, которое предполагает удаление опухоли единым блоком со здоровыми тканями, регионарными лимфоузлами и при необходимости с частью соседних органов (С.Л.Дарьялова, В. И.Чиссов «Диагностика и лечение злокачественных опухолей», 1993). Однако частота развития рецидивов и метастазов, особенно при местнораспространенных формах рака, не позволяет говорить о достижении в ряде случаев полного излечения из-за нераспознанных субклинических метастазов и невозможности проведения адекватной резекции органа из-за большого по объему распространения опухоли. По некоторым данным рецидивы рака после радикальных операций составляли 25-30%, а метастазирование у 10-15% больных (Кныш В.И. 1990).To date, there are many ways to treat tumors. Known surgical methods for treating patients of this group. The method is widely and successfully used with limited tumor lesions (corresponding to stages I-II). Surgical intervention is considered radical, which involves the removal of a tumor as a single unit with healthy tissues, regional lymph nodes and, if necessary, with part of neighboring organs (S. L. Daryalova, V. I. Chissov “Diagnosis and treatment of malignant tumors”, 1993). However, the frequency of relapses and metastases, especially with locally advanced forms of cancer, does not allow us to talk about the achievement in some cases of complete cure due to unrecognized subclinical metastases and the impossibility of an adequate organ resection due to the large tumor spread. According to some reports, cancer recurrence after radical surgery was 25-30%, and metastasis in 10-15% of patients (Knysh V.I. 1990).

Известен также лучевой метод лечения, который состоит в использовании ионизирующего излучения, в частности гамма-лучей, с включением в объем облучения опухоли кожи и рядом расположенных здоровых тканей. Однако гамма-терапия как самостоятельный вид лечения имеет ряд широких противопоказаний, а подведение максимальных доз в размере 60-70 Гр в большинстве случаев не только не ведет к полному повреждению опухоли, но и повреждает здоровые ткани, что связано с их низкой толератностью к ионизирующему излучению (Козлова А.В. 1971; Саркисян Ю.Х. с соав. 1982, Чушкин Н.А., 1988).Also known is the radiation treatment method, which consists in the use of ionizing radiation, in particular gamma rays, with the inclusion of skin tumors and adjacent healthy tissues in the volume of exposure. However, gamma therapy as an independent type of treatment has a number of broad contraindications, and summing up the maximum doses of 60-70 Gy in most cases not only does not lead to complete damage to the tumor, but also damages healthy tissues, due to their low tolerance to ionizing radiation (Kozlova A.V. 1971; Sargsyan Yu.Kh. et al. 1982, Chushkin N.A., 1988).

К известным способам лечения злокачественных опухолей относится и химиотерапия. Для проведения химиотерапии как самостоятельного вида лечения применяют один (монохимиотерапия) или несколько препаратов (полихимиотерапия). Известные и широко применяемые химиопрепараты обладают низкой противоопухолевой активностью, большим количеством осложнений и реакций (рвота, лейкопения, анемия, тромбоцитопения, подавление иммунитета и др.). Повышение эффективности химиотерапии опухолей идет по разным направлениям. Главными из них являются создание новых более избирательно действующих на опухолевые клетки препаратов для монохимиотерапии, разработка комбинированного применения двух и более препаратов (полихимиотерапия), оптимизация методик применения препаратов (дозирование, режим применения), совершенствование химиотерапии как звена или этапа комплексного и комбинированного лечения опухолей, применение других лекарственных средств с целью уменьшения побочного действия противоопухолевых препаратов и др. Большое внимание уделяется механизмам действия препаратов, их фармакокинетике (изучение путей поступления, распределения, метаболизма и выведения лекарств) и фармакодинамике (изучение эффектов, вызываемых лекарством). На основе полученных данных разрабатываются рациональные методы использования известных препаратов и определяют пути создания новых эффективных противоопухолевых средств (Н.И.Переводчикова «Противоопухолевая химиотерапия», М., Медицина, 1993).Chemotherapy also refers to known methods of treating malignant tumors. For chemotherapy as an independent type of treatment, one (monochemotherapy) or several drugs (polychemotherapy) is used. Known and widely used chemotherapy drugs have low antitumor activity, a large number of complications and reactions (vomiting, leukopenia, anemia, thrombocytopenia, immune suppression, etc.). Increasing the effectiveness of chemotherapy for tumors goes in different directions. The main ones are the creation of new drugs that are more selective for tumor cells for monochemotherapy, the development of the combined use of two or more drugs (polychemotherapy), the optimization of drug administration methods (dosing, the regimen of use), the improvement of chemotherapy as a link or stage of a comprehensive and combined treatment of tumors, the use of other drugs to reduce the side effects of anticancer drugs, etc. Much attention is paid to the mechanism effects of drugs and their pharmacokinetics (the study of routes of distribution, drug metabolism and excretion) and pharmacodynamics (the study of the effects caused by medication). Based on the data obtained, rational methods for using well-known drugs are developed and ways to create new effective antitumor agents are determined (N.I. Perevodchikova “Antitumor Chemotherapy”, M., Medicine, 1993).

Задачей изобретения является поиск новых лекарственных средств, обладающих выраженной противоопухолевой активностью, особенно в отношении злокачественных опухолей, и низкой токсичностью.The objective of the invention is the search for new drugs with pronounced antitumor activity, especially against malignant tumors, and low toxicity.

Задача решена путем применения хлорхолинхлорида в качестве противоопухолевого средства.The problem is solved by the use of chlorocholine chloride as an antitumor agent.

Хлорхолинхлорид (хлормекват, препарат ТУР) формулы ClCH₂СН₂N⁺(СН₃)₃Cl^- широко применяется в сельском хозяйстве (Задонцев А.И., Пикуш Г.Р., Гринченко А.А. «Хлорхолинхлорид в растениеводстве», М., Колос, 1973, 360 с.). Препарат используют для защиты картофеля от вирусных заболеваний (RU 2075289, RU 2024532), а также для регуляции роста различных растительных объектов (RU 1343772, RU 2050136, RU 2082296). В лабораторных условиях было изучено влияние заявленного соединения на синтез, транспорт и накопление фосфолипидов, триглицеридов и холестерина у крыс (Seidler H, Hartig М, Koslowski С, Ackermann Н. «Effect of various xenobiotics on the in vivo incorporation of 14C-acetate into cholesterol and other lipids in the rat», Acta Biol Med Ger, 1981, 40 (7-8), р.1043-52). Однако ни в одном из приведенных источников информации не описано применение хлорхолинхлорида в качестве противоопухолевого средства.Chlorocholin chloride (chloromequate, TUR preparation) of the formula ClCH ₂ CH ₂ N ⁺ (CH ₃ ) ₃ Cl ^{- is} widely used in agriculture (Zadontsev A.I., Pikush G.R., Grinchenko A.A. "Chlorocholin chloride in crop production", M., Kolos, 1973, 360 pp.). The drug is used to protect potatoes from viral diseases (RU 2075289, RU 2024532), as well as to regulate the growth of various plant objects (RU 1343772, RU 2050136, RU 2082296). In laboratory conditions, the effect of the claimed compound on the synthesis, transport and accumulation of phospholipids, triglycerides and cholesterol in rats was studied (Seidler H, Hartig M, Koslowski C, Ackermann N. “Effect of various xenobiotics on the in vivo incorporation of 14C-acetate into cholesterol and other lipids in the rat, Acta Biol Med Ger, 1981, 40 (7-8), p. 1043-52). However, none of the above sources of information describes the use of chlorocholine chloride as an antitumor agent.

Препарат хлорхолинхлорид относится к умеренно токсичным соединениям. Параметры острой токсичности (LD₅₀) составляют 54 мг/кг.The drug chlorcholine chloride refers to moderately toxic compounds. Acute toxicity parameters (LD ₅₀ ) are 54 mg / kg.

Предложенные свойства хлорхолинхлорида иллюстрируются, но не ограничиваются следующими примерами.The proposed properties of chlorocholine chloride are illustrated, but not limited to the following examples.

Пример 1.Example 1

Крыс заражали саркомой-45 (всего 20 крыс). В дальнейшем все животные были разделены на две группы: контрольная, в которой не проводилось никакого лечения, и опытная, в которой дважды в сутки вводили по 5 капель 1%-ного раствора хлорхолинхлорида в течение 1 мес. Все крысы контрольной группы (10 животных) погибли в течение трех недель. Среди крыс опытной группы за первые три недели погибло 3 крысы, остальные 7 только через два месяца.Rats were infected with sarcoma-45 (a total of 20 rats). Subsequently, all animals were divided into two groups: control, in which no treatment was carried out, and experimental, in which 5 drops of a 1% solution of chlorocholine chloride were administered twice a day for 1 month. All rats in the control group (10 animals) died within three weeks. Among the rats of the experimental group, 3 rats died in the first three weeks, the remaining 7 only after two months.

Пример 2.Example 2

Пациент Ш., 72 года. Диагноз: первичный рак печени, нелеченый. Пациент отказался от проведения химиотерапии. Объективно: снижение веса тела на 20 кг, слабость, анемия, боли в правом подреберье. На УЗИ визуализируется объемное образование 4×3 см в левой доле печени.Patient Sh., 72 years old. Diagnosis: primary liver cancer, untreated. The patient refused chemotherapy. Objectively: weight loss by 20 kg, weakness, anemia, pain in the right hypochondrium. On ultrasound, a 4 × 3 cm volume formation is visualized in the left lobe of the liver.

Заключение: Первичный рак печени. Диагностическая пункция подтверждает диагноз.Conclusion: Primary liver cancer. Diagnostic puncture confirms the diagnosis.

Начато лечение хлорхолинхлоридом по схеме: 15 капель 1% раствора препарата 3 раза в сутки 3 нед. Через 2 недели состояние больного значительно улучшилось; появился аппетит, исчезли боли, стал более активным. Через 2 месяца произведено контрольное УЗИ печени. На месте опухоли осталось образование 0,1×0,2 см, а через месяц ничего не обнаружено.Treatment with chlorocholinchloride has begun according to the scheme: 15 drops of a 1% solution of the drug 3 times a day for 3 weeks. After 2 weeks, the patient's condition improved significantly; Appetite appeared, pain disappeared, became more active. After 2 months, a control ultrasound of the liver was performed. At the site of the tumor, a formation of 0.1 × 0.2 cm remained, and after a month nothing was found.

В настоящее время больной поправился на 25 кг, показатели крови в норме, общее состояние хорошее.Currently, the patient recovered by 25 kg, his blood counts are normal, and his general condition is good.

Таким образом, хлорхолинхлорид является эффективным препаратом для лечения различных опухолей, включая и злокачественные новообразования. Препарат является умеренно токсичным и не имеет побочных эффектов, характерных для многих других противоопухолевых средств.Thus, chlorocholine chloride is an effective drug for the treatment of various tumors, including malignant neoplasms. The drug is moderately toxic and does not have the side effects characteristic of many other antitumor agents.

Claims

The use of chlorocholinchloride as an antitumor agent.