RU2290940C2 - Agent for correction of acute renal insufficiency in toxic hepatorenal syndrome induced by carbon tetrachloride and method for correction of acute renal insufficiency in toxic hepatorenal syndrome induced by carbon tetrachloride - Google Patents
Agent for correction of acute renal insufficiency in toxic hepatorenal syndrome induced by carbon tetrachloride and method for correction of acute renal insufficiency in toxic hepatorenal syndrome induced by carbon tetrachloride Download PDFInfo
- Publication number
- RU2290940C2 RU2290940C2 RU2004130509/15A RU2004130509A RU2290940C2 RU 2290940 C2 RU2290940 C2 RU 2290940C2 RU 2004130509/15 A RU2004130509/15 A RU 2004130509/15A RU 2004130509 A RU2004130509 A RU 2004130509A RU 2290940 C2 RU2290940 C2 RU 2290940C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- toxic
- hepatorenal syndrome
- carbon tetrachloride
- correction
- acute renal
- Prior art date
Links
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 title claims abstract description 33
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 title claims abstract description 33
- 201000011200 hepatorenal syndrome Diseases 0.000 title claims abstract description 30
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 22
- 208000009304 Acute Kidney Injury Diseases 0.000 title claims abstract description 19
- 208000033626 Renal failure acute Diseases 0.000 title claims abstract description 19
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 11
- 238000012937 correction Methods 0.000 title claims abstract description 8
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 title abstract 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims abstract description 38
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims abstract description 36
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims abstract description 36
- 230000001605 fetal effect Effects 0.000 claims abstract description 17
- 210000004100 adrenal gland Anatomy 0.000 claims abstract description 16
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 claims abstract description 3
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 claims abstract description 3
- 235000015277 pork Nutrition 0.000 claims description 27
- 201000011040 acute kidney failure Diseases 0.000 claims description 16
- 208000012998 acute renal failure Diseases 0.000 claims description 16
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 claims description 4
- 230000037396 body weight Effects 0.000 claims description 3
- 239000005556 hormone Substances 0.000 claims description 3
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 abstract description 29
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 20
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 12
- 230000008439 repair process Effects 0.000 abstract description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 abstract description 2
- 230000002411 adverse Effects 0.000 abstract 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000007721 medicinal effect Effects 0.000 abstract 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 42
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 31
- 229960004618 prednisone Drugs 0.000 description 20
- XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N prednisone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 19
- 238000002271 resection Methods 0.000 description 19
- 210000004404 adrenal cortex Anatomy 0.000 description 18
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 18
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 14
- 229960005205 prednisolone Drugs 0.000 description 13
- OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N prednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 13
- 210000003494 hepatocyte Anatomy 0.000 description 12
- 208000009928 nephrosis Diseases 0.000 description 12
- 210000005239 tubule Anatomy 0.000 description 12
- 206010029164 Nephrotic syndrome Diseases 0.000 description 11
- 208000005374 Poisoning Diseases 0.000 description 11
- 231100001027 nephrosis Toxicity 0.000 description 11
- 231100000572 poisoning Toxicity 0.000 description 11
- 230000000607 poisoning effect Effects 0.000 description 11
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 10
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 9
- 208000008964 Chemical and Drug Induced Liver Injury Diseases 0.000 description 8
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 8
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 description 8
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 7
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 7
- 238000011161 development Methods 0.000 description 7
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 7
- 206010016803 Fluid overload Diseases 0.000 description 6
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 6
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 6
- 230000001434 glomerular Effects 0.000 description 6
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 6
- 230000003562 morphometric effect Effects 0.000 description 6
- 238000013425 morphometry Methods 0.000 description 6
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 6
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 6
- 206010029155 Nephropathy toxic Diseases 0.000 description 5
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 5
- 229940069566 adrenal cortex extract Drugs 0.000 description 5
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 5
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- 231100000417 nephrotoxicity Toxicity 0.000 description 5
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 5
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000001378 Carbon Tetrachloride Poisoning Diseases 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N Haematoxylin Chemical compound C12=CC(O)=C(O)C=C2CC2(O)C1C1=CC=C(O)C(O)=C1OC2 WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000004880 Polyuria Diseases 0.000 description 4
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 4
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 4
- 208000005392 Spasm Diseases 0.000 description 4
- 230000035619 diuresis Effects 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- 230000000004 hemodynamic effect Effects 0.000 description 4
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 4
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 4
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 4
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 3
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 3
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 3
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 3
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 3
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 description 3
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 3
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000010412 Glaucoma Diseases 0.000 description 2
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 2
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 2
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 2
- 206010067125 Liver injury Diseases 0.000 description 2
- 241000282898 Sus scrofa Species 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 230000001919 adrenal effect Effects 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 230000001054 cortical effect Effects 0.000 description 2
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 2
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 2
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 2
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 2
- ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N furosemide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(C(O)=O)=C1NCC1=CC=CO1 ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 2
- 238000001631 haemodialysis Methods 0.000 description 2
- 230000000322 hemodialysis Effects 0.000 description 2
- 231100000234 hepatic damage Toxicity 0.000 description 2
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 description 2
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 2
- 230000008818 liver damage Effects 0.000 description 2
- 230000001926 lymphatic effect Effects 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 2
- 201000008383 nephritis Diseases 0.000 description 2
- 210000000885 nephron Anatomy 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 229940053973 novocaine Drugs 0.000 description 2
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 2
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 2
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 2
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 description 2
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 description 2
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 2
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 2
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 2
- 231100000167 toxic agent Toxicity 0.000 description 2
- 206010003445 Ascites Diseases 0.000 description 1
- 206010048962 Brain oedema Diseases 0.000 description 1
- 239000000055 Corticotropin-Releasing Hormone Substances 0.000 description 1
- FMGSKLZLMKYGDP-UHFFFAOYSA-N Dehydroepiandrosterone Natural products C1C(O)CCC2(C)C3CCC(C)(C(CC4)=O)C4C3CC=C21 FMGSKLZLMKYGDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 206010018092 Generalised oedema Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 206010021137 Hypovolaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010021138 Hypovolaemic shock Diseases 0.000 description 1
- 102000057297 Pepsin A Human genes 0.000 description 1
- 108090000284 Pepsin A Proteins 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010041277 Sodium retention Diseases 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- 208000004732 Systemic Vasculitis Diseases 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 206010047115 Vasculitis Diseases 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 231100000570 acute poisoning Toxicity 0.000 description 1
- 230000003044 adaptive effect Effects 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003263 anabolic agent Substances 0.000 description 1
- 229940070021 anabolic steroids Drugs 0.000 description 1
- 208000024783 anasarca Diseases 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000001736 anti-fibrinolysin Effects 0.000 description 1
- 229940065524 anticholinergics inhalants for obstructive airway diseases Drugs 0.000 description 1
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- 229940030600 antihypertensive agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 description 1
- 229910052785 arsenic Inorganic materials 0.000 description 1
- RQNWIZPPADIBDY-UHFFFAOYSA-N arsenic atom Chemical compound [As] RQNWIZPPADIBDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 208000006752 brain edema Diseases 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 1
- 230000005779 cell damage Effects 0.000 description 1
- 208000037887 cell injury Diseases 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000035606 childbirth Effects 0.000 description 1
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000004087 circulation Effects 0.000 description 1
- 230000007012 clinical effect Effects 0.000 description 1
- 208000035850 clinical syndrome Diseases 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- IDLFZVILOHSSID-OVLDLUHVSA-N corticotropin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CO)C1=CC=C(O)C=C1 IDLFZVILOHSSID-OVLDLUHVSA-N 0.000 description 1
- 229960000258 corticotropin Drugs 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- FMGSKLZLMKYGDP-USOAJAOKSA-N dehydroepiandrosterone Chemical compound C1[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CC=C21 FMGSKLZLMKYGDP-USOAJAOKSA-N 0.000 description 1
- 230000001066 destructive effect Effects 0.000 description 1
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 1
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 1
- 229940030606 diuretics Drugs 0.000 description 1
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 description 1
- 230000001516 effect on protein Effects 0.000 description 1
- 210000002472 endoplasmic reticulum Anatomy 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 1
- YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N eosin Chemical compound [Na+].OC(=O)C1=CC=CC=C1C1=C2C=C(Br)C(=O)C(Br)=C2OC2=C(Br)C(O)=C(Br)C=C21 YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002481 ethanol extraction Methods 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 230000002344 fibroplastic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 229960003883 furosemide Drugs 0.000 description 1
- 108010074605 gamma-Globulins Proteins 0.000 description 1
- 239000003862 glucocorticoid Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 229930182478 glucoside Natural products 0.000 description 1
- 150000008131 glucosides Chemical class 0.000 description 1
- 238000009499 grossing Methods 0.000 description 1
- 244000144993 groups of animals Species 0.000 description 1
- 229910001385 heavy metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002440 hepatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001553 hepatotropic effect Effects 0.000 description 1
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 1
- 230000002962 histologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009610 hypersensitivity Effects 0.000 description 1
- 230000001631 hypertensive effect Effects 0.000 description 1
- 230000016784 immunoglobulin production Effects 0.000 description 1
- 230000007233 immunological mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 210000002977 intracellular fluid Anatomy 0.000 description 1
- 229940063711 lasix Drugs 0.000 description 1
- 230000003859 lipid peroxidation Effects 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 201000008350 membranous glomerulonephritis Diseases 0.000 description 1
- 210000001589 microsome Anatomy 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 1
- 230000007694 nephrotoxicity Effects 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 210000004798 organs belonging to the digestive system Anatomy 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 230000008756 pathogenetic mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 229940111202 pepsin Drugs 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 239000002574 poison Substances 0.000 description 1
- 210000002729 polyribosome Anatomy 0.000 description 1
- 210000004258 portal system Anatomy 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229960002847 prasterone Drugs 0.000 description 1
- 238000009117 preventive therapy Methods 0.000 description 1
- MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N procaine Chemical compound CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 235000004252 protein component Nutrition 0.000 description 1
- 201000001474 proteinuria Diseases 0.000 description 1
- 210000000512 proximal kidney tubule Anatomy 0.000 description 1
- 230000009103 reabsorption Effects 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000008327 renal blood flow Effects 0.000 description 1
- 230000008085 renal dysfunction Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000000894 saliuretic effect Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 206010040560 shock Diseases 0.000 description 1
- 238000003307 slaughter Methods 0.000 description 1
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 229940124547 specific antidotes Drugs 0.000 description 1
- 238000009987 spinning Methods 0.000 description 1
- LXMSZDCAJNLERA-ZHYRCANASA-N spironolactone Chemical compound C([C@@H]1[C@]2(C)CC[C@@H]3[C@@]4(C)CCC(=O)C=C4C[C@H]([C@@H]13)SC(=O)C)C[C@@]21CCC(=O)O1 LXMSZDCAJNLERA-ZHYRCANASA-N 0.000 description 1
- 229960002256 spironolactone Drugs 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 238000013517 stratification Methods 0.000 description 1
- 238000005728 strengthening Methods 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 230000035900 sweating Effects 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 229940126585 therapeutic drug Drugs 0.000 description 1
- 210000000115 thoracic cavity Anatomy 0.000 description 1
- 230000036269 ulceration Effects 0.000 description 1
- 210000003606 umbilical vein Anatomy 0.000 description 1
- 230000008728 vascular permeability Effects 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 239000005419 vinegar essence Substances 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
- 239000011691 vitamin B1 Substances 0.000 description 1
- 235000010374 vitamin B1 Nutrition 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Abstract
Description
Предлагаемое изобретение относится к экспериментальной биологии и медицине, а именно гепатологии и нефрологии, может быть использовано для коррекции острой почечной недостаточности при лечении токсического гепаторенального синдрома, вызванного отравлением четыреххлористым углеродом (CCl4).The present invention relates to experimental biology and medicine, namely hepatology and nephrology, can be used to correct acute renal failure in the treatment of toxic hepatorenal syndrome caused by carbon tetrachloride poisoning (CCl 4 ).
Широкое использование химических веществ, обладающих выраженной нефротоксичностью, в различных сферах жизнедеятельности человека и большое количество токсических агентов, способных вызывать тяжелые гемодинамические нарушения, часто приводит к функциональным или деструктивным изменениям в почках, объединяющимся термином «токсическая нефропатия». Больные с токсическими нефропатиями составляют до 20% среди прочих больных с острой почечной недостаточностью, концентрирующихся в почечных центрах, и несмотря на применение современных лечебных мероприятий летальность при этом все еще остается высокой - от 48,3% до 57%. Разработка и изучение вопросов почечной патологии при острых отравлениях чаще всего носят экспериментальный характер, а клинические наблюдения отдельных почечных центров малочисленны (Шиманко И.И). Среди наблюдаемых больных в центре по лечению отравлений НИИ скорой помощи им. Н.В.Склифосовского с 1964 по 1970 гг. у 54-60% имелась токсическая нефропатия, а у 9,8% развивалась острая почечная недостаточность. Наиболее часто нарушение функции почек наблюдалось при пероральном отравлении CCl4 (100%). При отравлении уксусной эссенцией - 86,5%, этиленгликолем - 84,2%, соединениями тяжелых металлов и мышьяка - 59,5%. Изменения почек при отравлении CCl4 классифицируется как нефроз нижнего нефрона (Lucke), холемический нефроз (Allen), некронефроз, (Н.Ф.Каныпина и Б.П.Даровский).The widespread use of chemicals with pronounced nephrotoxicity in various spheres of human activity and a large number of toxic agents that can cause severe hemodynamic disturbances often lead to functional or destructive changes in the kidneys, combined by the term "toxic nephropathy". Patients with toxic nephropathy account for up to 20% among other patients with acute renal failure, concentrated in the renal centers, and despite the use of modern therapeutic measures, mortality still remains high - from 48.3% to 57%. The development and study of issues of renal pathology in acute poisoning are most often experimental in nature, and clinical observations of individual renal centers are few (Shimanko I.I.). Among the observed patients in the center for the treatment of poisoning Research Institute of Emergency Care. N.V. Sklifosovsky from 1964 to 1970. 54-60% had toxic nephropathy, and 9.8% developed acute renal failure. Most often, renal dysfunction was observed with oral poisoning of CCl 4 (100%). In case of poisoning with vinegar essence - 86.5%, ethylene glycol - 84.2%, compounds of heavy metals and arsenic - 59.5%. Renal changes in CCl 4 poisoning are classified as lower nephros nephrosis (Lucke), cholemic nephrosis (Allen), necronephrosis, (N.F. Kanypina and B.P. Darovsky).
Однако Oliver с соавторами описали разрывы проксимальных канальцев, а Allen указывал на поражение как проксимальных, так и дистальных канальцев. CCl4 является сильнейшим гепатотропным ядом, что обусловлено способностью его к необратимой связи с липидными и белковыми компонентами микросом, эндоплазматической сети и полисом печени, а так же инактивацией некоторых ферментов. Доказана активация токсическим веществом (CCl4) перекисного окисления липидов печени. При отсутствии такового в почках механизм действия на почки не ясен. Л.Н.Зимина и Л.С.Агапова считают, что изменения в почках вторичны в результате поражения печени (аминокислотами, кристаллами органических кислот, увеличением осмотической концентрации внутриклеточной жидкости), что вызывает вначале гидропическую, а затем белковую дистрофию нефротелия. В связи с этим, а также протеинурией, недостаточностью лимфообращения и нарушением водно-электролитного баланса, наступает реабсорбционная недостаточность нефротелия. Последовательное развитие изменений (в след за проксимальными) в дистальных канальцах и капсуле отражает приспособительную реакцию, компенсацию различными отделами нефронов. Иммунологические механизмы, по-видимому, играют определенную роль в поражении почек. Косвенно это подтверждается развитием мембранозной гломерулопатии и характером инфильтрата вокруг цилиндров. Это печеночная нефропатия экзотоксической этиологии.However, Oliver et al described ruptures of the proximal tubules, and Allen indicated lesions in both the proximal and distal tubules. CCl 4 is the strongest hepatotropic poison due to its ability to irreversibly bind to the lipid and protein components of microsomes, the endoplasmic reticulum and liver polysome, as well as the inactivation of certain enzymes. The toxic substance (CCl 4 ) activation of liver lipid peroxidation has been proven. In the absence of such in the kidneys, the mechanism of action on the kidneys is not clear. L.N. Zimina and L.S. Agapova believe that changes in the kidneys are secondary as a result of damage to the liver (amino acids, crystals of organic acids, an increase in the osmotic concentration of intracellular fluid), which first causes hydropic and then protein dystrophy of the nephrothelium. In this regard, as well as proteinuria, lymphatic insufficiency and impaired water-electrolyte balance, reabsorption of nephrothelium occurs. The sequential development of changes (in the wake of the proximal) in the distal tubules and capsule reflects an adaptive reaction, compensation by various departments of nephrons. Immunological mechanisms seem to play a role in kidney damage. Indirectly, this is confirmed by the development of membranous glomerulopathy and the nature of the infiltrate around the cylinders. This is hepatic nephropathy of exotoxic etiology.
Тяжесть течения гепаторенального синдрома определяется поражением печени. Недостаточный гемодиализ утяжеляет поражение печени. Наблюдается гипергидратация общая и органная - гипергидратация мозга, почек ("глаукома" почек), гипергидратация легких. В патогенезе поражения почек CCl4 наряду с другими факторами определенную роль придают расстройствам регионарного почечного кровообращения с развитием гипоксии коркового вещества (А.Г.Горбушин и др.). В ранние сроки (6-24 часа) развивается диффузный спазм артериального русла почек, интенсивность которого нарастает по мере уменьшения диаметра сосудов и наиболее выражен в приносящих артериях. Полное разрешение спазма микроартериального русла наблюдается к 7 суткам после отравления. Спазм микроартериального русла почки ведет к развитию гипоксии коркового вещества, вызывающий структурные и функциональные нарушения в нефррцитах канальцев. Это является основанием для введения средств, ликвидирующих спазм артериального русла почек и обеспечивающих раннее восстановление почечного кровотока (Н.Н.Незнакомцев).The severity of the course of hepatorenal syndrome is determined by liver damage. Inadequate hemodialysis aggravates liver damage. General and organ hyperhydration is observed - hyperhydration of the brain, kidneys ("glaucoma" of the kidneys), pulmonary hyperhydration. In the pathogenesis of kidney damage CCl 4, along with other factors, a certain role is given to disorders of regional renal circulation with the development of hypoxia of the cortical substance (A.G. Gorbushin et al.). In the early stages (6-24 hours), a diffuse spasm of the arterial bed of the kidneys develops, the intensity of which increases with a decrease in the diameter of the vessels and is most pronounced in the bringing arteries. Full resolution of spasm of the microarterial bed is observed by 7 days after poisoning. Spasm of the microarterial bed of the kidney leads to the development of hypoxia of the cortical substance, causing structural and functional disorders in the nephritis of the tubules. This is the basis for the introduction of funds that eliminate spasm of the arterial bed of the kidneys and provide early restoration of renal blood flow (N.N. Neznakomtsev).
В клинической картине острого как ингаляционного, так и перорального отравления CCl4 выделяется несколько ведущих синдромов: синдром токсический, гепато- и нефропатии, тромбогеморагический, гипертензионный и гипергидратации.In the clinical picture of acute both inhalation and oral poisoning of CCl 4 , several leading syndromes are distinguished: toxic syndrome, hepato- and nephropathy, thrombohemorrhagic, hypertensive and hyperhydration.
Гипергидратация при отравлении четыреххлористым углеродом (CCl4) особенно на фоне развития острой почечной недостаточности (ОПН) встречается в 76% случаев и может принимать характер генерализованной или избирательно-органной: отек мозга, анасарка, асцит, "влажные легкие". Наиболее частое проявление органной гипергидратации - "глаукома" почки с явлениями гидропического нефроза, являющегося основным патогенетическим механизмом острой почечной недостаточности при отравлении CCl4. Симптомы нарушения водно-солевого обмена сопровождают все виды ОПН. Однако общее и особенно легочные встречается наиболее часто при отравлениях CCl4. Среди различных механизмов действие CCl4 на организм общепринятым является феномен повышенной гидрофильности тканей (Шиманко И.И, Ильченко Л.А., Римализ Б.У.).Hyperhydration in case of carbon tetrachloride poisoning (CCl 4 ), especially against the background of the development of acute renal failure (ARF), occurs in 76% of cases and can take the form of generalized or selective organ: cerebral edema, anasarca, ascites, and “moist lungs”. The most common manifestation of organ hyperhydration is glaucoma of the kidney with the effects of hydropic nephrosis, which is the main pathogenetic mechanism of acute renal failure in case of CCl 4 poisoning. Symptoms of impaired water-salt metabolism accompany all types of acute renal failure. However, general and especially pulmonary is most common in cases of CCl 4 poisoning. Among the various mechanisms, the effect of CCl 4 on the body is generally accepted as the phenomenon of increased hydrophilicity of tissues (Shimanko I.I., Ilchenko L.A., Rimaliz B.U.).
Лечение ОПН комплексное и включает в раннем периоде этиопатогенетическую терапию, направленную на устранение основных клинических синдромов, характерных для каждого вида экзогенных отравлений, и стимуляцию диуреза.The treatment of acute renal failure is complex and includes in the early period etiopathogenetic therapy aimed at eliminating the main clinical syndromes characteristic of each type of exogenous poisoning and stimulating diuresis.
Большое значение в лечении начального периода ОПН приобретает ранняя и энергичная борьба с болевым и гиповолемическим шоком, сопровождающемся нарушением гемодинамики. Это достигается повторным введением наркотиков, антигистаминных препаратов, холинолитиков, длительным введением глюкозо-новокаиновой смеси, сердечных глюкозидов, гормональных препаратов - преднизолон 30-90 мг, гидрокортизон 125-175 мг, АКТГ 40 единиц. При стойком болевом синдроме применяется паранефральная новокаиновая блокада. Внутривенно вводится полиглюкин, сухая плазма, 5% глюкоза. С устранением гиповолиемии проводится переливание крови. В олигоанурическом периоде основное значение приобретают мероприятия, направленные на коррекцию водно-электролитного баланса, кислотно-щелочного равновесия, нормализацию азотистого баланса, наиболее эффективным из которых является использование аппарата "искусственная почка", подключаемого с помощью артерио-венозного шунта.Of great importance in the treatment of the initial period of acute renal failure is an early and vigorous struggle with pain and hypovolemic shock, accompanied by a violation of hemodynamics. This is achieved by repeated administration of drugs, antihistamines, anticholinergics, prolonged administration of the glucose-novocaine mixture, cardiac glucosides, hormonal drugs - prednisone 30-90 mg, hydrocortisone 125-175 mg, ACTH 40 units. With persistent pain syndrome, perirenal novocaine blockade is used. Polyglucin, dry plasma, 5% glucose are administered intravenously. With the elimination of hypovolemia, a blood transfusion is performed. In the oligoanuric period, measures aimed at correcting the water-electrolyte balance, acid-base balance, normalization of the nitrogen balance, the most effective of which is the use of the "artificial kidney" apparatus connected with an arteriovenous shunt, are of primary importance.
Особое значение при лечении больных с различными отравлениями, вызывающими поражение почек, имеет профилактическая терапия, включающая: ускоренное выведение токсических веществ из организма (промывание желудка, форсированный диурез, ранний гемо- и перитониальный диализ, антидотная специфическая терапия); проводится симптоматическая посиндромная терапия, направленная на поддержание основных жизненных функций организма.Of particular importance in the treatment of patients with various poisonings that cause kidney damage is preventive therapy, including: accelerated elimination of toxic substances from the body (gastric lavage, forced diuresis, early hemo- and peritonial dialysis, specific antidote therapy); symptomatic syndromic therapy is carried out, aimed at maintaining the basic vital functions of the body.
Существенную помощь оказывает бужирование и кататеризация пупочной вены, что позволяет постоянно доставлять лечебные препараты через портальную систему, что дает выраженный клинический эффект. Из консервативных методов лечения применяется стимуляция диуреза (лазикс 200-400 мг 4 раза в сутки, фуросемид), лечебная диарея, гемодиализ, дренирование грудного лимфатического протока, обменное плазмозамещение (Шиманко И.И., Ильченко Л.А., Рималис Б.Ц.). Базисная терапия в полиурическую стадию болезни при гепаторенальном синдроме включает общий постельный режим, диету с учетом потребностей и переносимости белка, углеводов, жиров, поваренной соли, витаминов В1, В6. Различия в тактике определяются преобладанием поражения печени или почек. Терапия кортикостероидами проводится длительностью от 2 до 6 месяцев, в дозах 40-80 мг преднизолона, курсом от 2 недель до 2 месяцев (в среднем 3 недели) с постепенным снижением дозы на 2,5 мг каждые 2-3 дня; анаболические стероиды - ретаболил, дураболил 50 мг 1 раз в 10-15 дней. Гипотензивные, мочегонные - салуретики, спиролактон, осмотически активные вещества при нормальной гемодинамике (Шулутко Б.И., 1976).Essential help is provided by the umbilical vein bougienage and catheterization, which allows the constant delivery of medications through the portal system, which gives a pronounced clinical effect. Of the conservative methods of treatment, stimulation of diuresis (lasix 200-400 mg 4 times a day, furosemide), therapeutic diarrhea, hemodialysis, drainage of the thoracic lymphatic duct, exchange plasma replacement (Shimanko I.I., Ilchenko L.A., Rimalis B.Ts. .). Basic therapy in the polyuric stage of the disease with hepatorenal syndrome includes general bed rest, a diet taking into account the needs and tolerance of protein, carbohydrates, fats, salt, vitamins B1, B6. Differences in tactics are determined by the prevalence of liver or kidney damage. Corticosteroid therapy is carried out for a duration of 2 to 6 months, in doses of 40-80 mg of prednisone, a course of 2 weeks to 2 months (average 3 weeks) with a gradual decrease in dose by 2.5 mg every 2-3 days; anabolic steroids - retabolil, durabolil 50 mg 1 time in 10-15 days. Antihypertensives, diuretics - saluretics, spirolactone, osmotically active substances in normal hemodynamics (Shulutko B.I., 1976).
Глюкокортикостероидные препараты имеют наибольшее значение в лечении ряда заболеваний печени и почек. Можно считать, что сегодня терапия кортикостероидами является ведущей при основных формах терапевтической патологии печени и почек. Только благодаря этим средствам многие ранее не излечимые заболевания стали уступать терапии и чаще давать ремиссии. Однако при большинстве вариантов ОПН в олигоанурическую стадию кортикостероидная терапия противопоказана (Наумова В.И., Папаян А.В.). При вторичном гемолитикоуремическом синдроме она приобретает все же первостепенное значение. Преднизолон назначают в суточной дозе 3-5 мг/кг; появление диуреза на этом фоне может быть дополнительной лечебно-диагностической пробой, подтверждающей роль системного васкулита в этиологии ОПН (Маркова И..В. и др.). Безусловным показанием для кортикостероидной терапии являются те формы ОПН, которые возникли в результате токсико-аллергического поражения почечных сосудов в связи с повышенной чувствительностью к лекарственным препаратам, при гемодинамических расстройствах, связанных с отравлениями (Наумова В.И.). На целесообразность применения кортикостероидов при диффузном лекарственном нефрите обращает внимание Северова А.Е.. Теоретическими предпосылками для лечения кортикостероидами являются: выраженное противовоспалительное действие благодаря уменьшению проницаемости стенки сосудов, снижение экссудации, активация антифибринолизина, торможение выпотевания жидкой части крови в воспалительный очаг, подавление клеточной пролиферации, торможение фибропластических реакций, роста антител и гаммаглобулинов крови, образования гистамина. Кортикостероиды подавляют местную и общую аллергические реакции.Glucocorticosteroid drugs are most important in the treatment of a number of diseases of the liver and kidneys. We can assume that today corticosteroid therapy is leading in the main forms of therapeutic pathology of the liver and kidneys. Only thanks to these means, many previously incurable diseases began to yield to therapy and more often give remissions. However, with most options for acute renal failure in the oligoanuric stage, corticosteroid therapy is contraindicated (Naumova V.I., Papayan A.V.). With secondary hemoliticouremic syndrome, it is still of paramount importance. Prednisone is prescribed in a daily dose of 3-5 mg / kg; the appearance of diuresis against this background can be an additional diagnostic diagnostic test, confirming the role of systemic vasculitis in the etiology of acute renal failure (Markova I.V. et al.). An unconditional indication for corticosteroid therapy is those forms of acute renal failure that arose as a result of toxic-allergic damage to the renal vessels in connection with hypersensitivity to drugs, with hemodynamic disorders associated with poisoning (Naumova V.I.). Severova A.E. draws attention to the appropriateness of using corticosteroids for diffuse drug nephritis. Theoretical prerequisites for treatment with corticosteroids are: a pronounced anti-inflammatory effect due to a decrease in vascular wall permeability, decreased exudation, activation of antifibrinolysin, inhibition of sweating of the liquid part of the blood into the inflammatory focus, suppression of cellular , inhibition of fibroplastic reactions, the growth of antibodies and gammaglobulins in the blood, the formation of histamine. Corticosteroids suppress local and general allergic reactions.
За прототип предлагаемого изобретения выбран способ коррекции острой почечной недостаточности при гепаторенальном синдроме, индуцированной в эксперименте четыреххлористым углеродом, включающий воздействие гормоносодержащего вещества, а именно синтетического аналога гормона коры надпочечников преднизолона путем введения его в дозе 1 мг/кг массы тела общим курсом от 2 недель до нескольких мес.(Б.И.Шулутко. Гепаторенальный синдром. Ленинград, Медицина, 1976, с 166-167.For the prototype of the present invention, a method for the correction of acute renal failure in hepatorenal syndrome induced in the experiment by carbon tetrachloride, including the action of a hormone-containing substance, namely a synthetic analogue of the hormone of the adrenal cortex of prednisolone by introducing it at a dose of 1 mg / kg of body weight with a general course of 2 weeks to several months. (B.I.Shulutko. Hepatorenal syndrome. Leningrad, Medicine, 1976, p. 166-167.
Однако способ-прототип имеет недостатки. Наблюдаемое усиление процессов регенерации эпителия почечных канальцев недостаточно эффективно, в связи с чем не обеспечивается достаточное восстановление оттока мочи из пространства капсулы, снятия отека почек (см. табл. 1, 2). Кроме того, преднизолон обладает рядом побочных эффектов, а именно отрицательное воздействие на белковый обмен, ухудшение аминокислотного состава, повышение артериального давления, нарушение выработки антител, развитие псевдодиабета, а при повреждении клеток поджелудочной железы даже истинного диабета. Часто наблюдается специфический для лечения стероидный синдром кушингизма, задержка натрия и избыточное выведение калия, обладают стимулирующим действием на желудочную секрецию и секрецию пепсина, переваривающую способность сока и язвообразование при снижении слизеобразования.However, the prototype method has disadvantages. The observed increase in the processes of regeneration of the renal tubule epithelium is not effective enough, and therefore, sufficient recovery of urine outflow from the capsule space and removal of renal edema is not provided (see Tables 1, 2). In addition, prednisone has a number of side effects, namely, a negative effect on protein metabolism, a decrease in amino acid composition, increased blood pressure, impaired antibody production, the development of pseudo-diabetes, and even pancreatic cell damage, even true diabetes. Often there is a treatment-specific steroid syndrome of cushingism, sodium retention and excessive excretion of potassium, have a stimulating effect on gastric secretion and pepsin secretion, digesting ability of juice and ulceration while reducing mucus formation.
В задачу предлагаемого изобретения положено:The objective of the invention is:
- расширение арсенала действующих средств для коррекции острой почечной недостаточности при гепаторенальном синдроме;- expanding the arsenal of existing drugs for the correction of acute renal failure in hepatorenal syndrome;
- более эффективное усиление процессов регенерации эпителия канальцев и- more effective strengthening of the processes of regeneration of the epithelium of the tubules and
- обеспечение за счет этого восстановления оттока жидкости (мочи) из пространства капсулы, меньшее сжатие петель клубочка, снятие отека почек;- ensuring due to this recovery of the outflow of fluid (urine) from the capsule space, less compression of the glomerulus loops, removal of edema of the kidneys;
- снижение побочных эффектов за счет того, что экстракты свиных и фетальных человеческих надпочечников содержат намного меньше концентрации, обладающих побочными эффектами компонентов.- reduction of side effects due to the fact that extracts of pork and fetal human adrenal glands contain much less concentration, which have side effects of the components.
Поставленная задача достигается тем, что проводят курс подкожных инъекций экстракта вытяжки коры свиных или фетальных человеческих надпочечников по 1 инъекции в сутки в дозе 2,0-2,5 мл/кг массы тела общим курсом 10 ежедневных инъекций.The problem is achieved by the fact that they conduct a course of subcutaneous injections of the extract of the extract of the bark of pork or fetal human adrenal glands, 1 injection per day at a dose of 2.0-2.5 ml / kg body weight for a total course of 10 daily injections.
Проведен эксперимент на 23 беспородных крысах, которым для получения токсического гепаторенального синдрома вводили смесь четыреххлористого углерода (0,2 мл) с растительным маслом (0,1 мл) в количестве 20 инъекций, выполняемых через день. После осуществления затравки 6 животным была выполнена резекция печени в объеме 30%.An experiment was conducted on 23 outbred rats, which were injected with a mixture of carbon tetrachloride (0.2 ml) with vegetable oil (0.1 ml) in an amount of 20 injections every other day to obtain toxic hepatorenal syndrome. After seeding, 6 animals underwent a 30% liver resection.
В дальнейшем проводилось лечение экстрактами коры свиных или фетальных надпочечников по 0,5 мл в день в количестве 2 инъекций (3 животным), 10 инъекций (10 животным). Для сравнения эффекта лечения токсического гепаторенального синдрома 11 животным вводился преднизолон в объеме 0,5 мл (доза 1 мг/кг массы) на спиртовой основе как и экстракты коры надпочечников: 4 животным 2 инъекции и 7 животным 10 инъекций. В качестве контроля исследовались печень и почки интактных животных (3 крысы) и у 1 животного с токсическим гепаторенальным синдромом без лечения в течение 10 дней после затравки. Другие два погибли до окончания опыта.Subsequently, treatment was carried out with extracts of bark of pork or fetal adrenal glands of 0.5 ml per day in the amount of 2 injections (3 animals), 10 injections (10 animals). To compare the effect of treatment of toxic hepatorenal syndrome, 11 animals were injected with prednisolone in a volume of 0.5 ml (dose of 1 mg / kg weight) on an alcohol basis as well as adrenal cortex extracts: 4 animals 2 injections and 7 animals 10 injections. As a control, the liver and kidneys of intact animals (3 rats) were studied in 1 animal with toxic hepatorenal syndrome without treatment for 10 days after seeding. The other two died before the end of the experiment.
Экстракт вытяжки коры свиных и фетальных надпочечников получали следующим образом: замороженные в жидком азоте надпочечники свиней и новорожденных (умерших в родах) измельчали при помощи волчка и подвергали эктрагированию этиловым спиртом. Водорасворимые соединения удаляли замораживанием. Полученный экстракт переводили в спирт, а затем в изотонический раствор хлористого натрия с 10% концентрацией этилового спирта. Из 3 г ткани надпочечников получали 1 мл экстракта. Техническая схема производства экстракта вытяжки коры надпочечников описана в литературных источниках (8). В 0,5 мл экстрактов коры свиных надпочечников содержалось 65 нмоль гидрокортизона, 0,83 нмоль дегидроэпиандростерона и 0,1 нмоль прогестерона. В 0,5 мл экстракта коры фетальных надпочечников содержалось 5 нмоль гидрокортизона, 1,15 нмоль дегидроэпианростерона и 0,45 нмоль прогестерона.The extract of the extract of the pork and fetal adrenal cortex was obtained as follows: the adrenal glands of pigs and newborns (who died in childbirth) frozen in liquid nitrogen were crushed using a spinning top and subjected to ethanol extraction. Water-soluble compounds were removed by freezing. The resulting extract was transferred to alcohol, and then into an isotonic sodium chloride solution with a 10% concentration of ethyl alcohol. From 3 g of adrenal tissue, 1 ml of extract was obtained. The technical scheme for the production of the extract of the adrenal cortex extract is described in the literature (8). In 0.5 ml of extracts of pork adrenal cortex contained 65 nmol of hydrocortisone, 0.83 nmol of dehydroepiandrosterone and 0.1 nmol of progesterone. 0.5 ml of hydrocortisone, 1.15 nmol of dehydroepianrosterone and 0.45 nmol of progesterone were contained in 0.5 ml of fetal adrenal cortex extract.
Контрольные животные были одинаковыми по массе и половой пренадлежности, что и в опытных группах.Control animals were identical in weight and gender, as in the experimental groups.
Таким образом, животные были разделены на 9 групп:Thus, the animals were divided into 9 groups:
1 группа - интактные,Group 1 - intact
2 группа - животные с токсическим гепаторенальным синдромом, получившие 2 инъекции преднизолона,Group 2 - animals with toxic hepatorenal syndrome, received 2 injections of prednisolone,
3 группа - животные с токсическим гепаторенальным синдромом, получившие 2 инъекции экстракта коры свиных надпочечников,Group 3 - animals with toxic hepatorenal syndrome, received 2 injections of the extract of pork adrenal cortex,
4 группа - животные с токсическим гепаторенальным синдромом, резекцией печени, получившие 10 инъекций преднизолона,Group 4 - animals with toxic hepatorenal syndrome, liver resection, received 10 injections of prednisone,
5 группа - животное с токсическим гепаторенальным синдромом, резекцией печени, получившие 10 инъекций экстракта коры свиных надпочечников,Group 5 - an animal with toxic hepatorenal syndrome, liver resection, received 10 injections of the extract of the pork adrenal cortex,
6 группа - животные с токсическим гепаторенальным синдромом без резекции печени, получившие 10 инъекций преднизолона,6 group - animals with toxic hepatorenal syndrome without liver resection, received 10 injections of prednisone,
7 группа - животные с токсическим гепаторенальным синдромом без резекции печени, получившие 10 инъекций экстракта коры свиных надпочечников,Group 7 - animals with toxic hepatorenal syndrome without liver resection, received 10 injections of pork adrenal cortex extract,
8 группа - животные с токсическим гепаторенальным синдромом без резекции печени, получившие 10 инъекций экстракта коры фетальных надпочечников,8 group - animals with toxic hepatorenal syndrome without liver resection, received 10 injections of fetal adrenal cortex extract,
9 группа - животное с токсическим гепаторенальным синдромом, через 10 дней после резекции печени, без лечения.Group 9 - an animal with toxic hepatorenal syndrome, 10 days after liver resection, without treatment.
Животных всех экспериментальных групп забили после окончания опыта. Кусочки печени и почек, взятые при забое животных, фиксировали в 10% растворе нейтрального формалина, заливали в парафин. На гистологических срезах печени, окрашенных гематоксилином и эозином, подсчитывали количество двухъядерных гепатоцитов, результаты выражали в промилях. Для более полного представления об эффективности лечебного действия вводимых веществ, наряду с визуальным описанием гистопрепаратов в паренхиме печени определяли количественные показатели репаративных процессов. С этой целью подсчитывали количество нормальных (НГ) и дистрофических гепатоцитов (ДГ) с последующем вычислением коэффициента нормализации паренхимы - КНП=НГ/ДГ. Результаты выражали в условных единицах (у.е.) на тест-площадь препарата. К дистрофическим гепатоцитам относили безядерные клетки с разорванной клеточной мембраной, а также клетки с ядром в состоянии кариопикноза и кариорексиса. Измерения проводили с помощью морфометрических сеток С.Б.Стефанова с использованием рекомендаций по количественной морфологии биоптатов органов пищеварения (Солопаева, Стефанов). Цифровой материал обработан по методу Стьюдента доверительный интервал колебания средней арифметической величины при р=0,05 определяли по формуле и таблицам Р.П.Стрелкова [10].Animals of all experimental groups were slaughtered after the end of the experiment. Pieces of the liver and kidneys taken during the slaughter of animals were fixed in a 10% solution of neutral formalin and embedded in paraffin. On histological sections of the liver stained with hematoxylin and eosin, the number of binuclear hepatocytes was counted, the results were expressed in ppm. For a more complete idea of the effectiveness of the therapeutic effect of the introduced substances, along with a visual description of the histologic drugs in the liver parenchyma, quantitative indicators of reparative processes were determined. For this purpose, the number of normal (NG) and dystrophic hepatocytes (DG) was calculated, followed by the calculation of the normalization coefficient of the parenchyma - KNP = NG / DG. The results were expressed in arbitrary units (cu) per test area of the drug. Dystrophic hepatocytes included non-nuclear cells with a torn cell membrane, as well as cells with a nucleus in a state of karyopiknosis and karyorexis. The measurements were carried out using morphometric grids of S. B. Stefanov using recommendations on the quantitative morphology of biopsy samples of the digestive organs (Solopaeva, Stefanov). The digital material was processed by the Student's method, the confidence interval of the fluctuation of the arithmetic mean value at p = 0.05 was determined by the formula and tables of RP Strelkov [10].
На гистологических срезах почек, окрашенных гематоксилином и иозином, после общего осмотра препаратов определяли размер клубочков, сосудистого тельца с помощью морфометрической линейки, значение одного деления которой выверялась по микрометру. Вычислялась общая площадь клубочка и сосудистого тельца с помощью формулы S=π·0,122·a/2·b/2, где π=3,14, а - малый размер, b - большой размер, 0,122 - константа пересчета увеличения микроскопа; значение одного деления линейки = 16,6 мкм. Площадь пространства капсулы клубочка определялась по разности площадей клубочка и сосудистого тельца.After histological sections of the kidneys stained with hematoxylin and iosin, after a general examination of the preparations, the size of the glomeruli and vascular body was determined using a morphometric ruler, the value of one division of which was verified by a micrometer. The total area of the glomerulus and vascular body was calculated using the formula S = π · 0.12 2 · a / 2 · b / 2, where π = 3.14, a is small size, b is large size, 0.12 2 is a constant recalculation of the magnification of the microscope; the value of one division of the ruler = 16.6 microns. The area of the glomerular capsule was determined by the difference between the areas of the glomerulus and vascular body.
Выполненные морфологические исследования печени у тех же животных, что и исследование почек, показали меньшую тяжесть поражений при введении экстрактов коры надпочечников (табл. 1). Содержание нормальных гепатоцитов было близким к норме после 10-дневного лечения экстрактом коры свиных надпочечников (15,0±0,81 у.е. против 8,2±0,41 у.е.) у животных, леченных преднизолоном, р 4-5=0,0022. Аналогичные отношения: содержание нормальных гепатоцитов отмечены у животных 7, 8 групп по сравнению с 6 группой, р 6-7=0,005, р 6-8=0,0035.В печени животных, леченных преднизолоном, отмечалось повышенное содержание дистрофически измененных гепатоцитов уже после 2 инъекций препаратов (2 и 3 группы), хотя различие в их содержании не достоверны. Более убедительны были различия в содержании дистрофически измененных гепатоцитов после 10 инъекций преднизолона в 6 группе (6,9±0,54 у.е.) в сравнении с данными в 7 группе (3,6±0,17 у.е., р 6-7=0,0033) и в 8 группе (4,37±0,08 у.е., р 6-8=0,0077).The performed morphological studies of the liver in the same animals as the study of the kidneys showed a lesser severity of lesions with the addition of adrenal cortex extracts (Table 1). The content of normal hepatocytes was close to normal after a 10-day treatment with an extract of pork adrenal cortex (15.0 ± 0.81 cu against 8.2 ± 0.41 cu) in animals treated with prednisolone, p 4- 5 = 0.0022. Similar relations: the content of normal hepatocytes was observed in animals of groups 7 and 8 compared with group 6, p 6-7 = 0.005, p 6-8 = 0.0035. In the liver of animals treated with prednisolone, an increased content of dystrophically altered hepatocytes was noted after 2 injections of drugs (groups 2 and 3), although the difference in their content is not significant. More convincing were the differences in the content of dystrophically altered hepatocytes after 10 injections of prednisolone in group 6 (6.9 ± 0.54 cu) in comparison with the data in group 7 (3.6 ± 0.17 cu, p 6-7 = 0.0033) and in group 8 (4.37 ± 0.08 cu, p 6-8 = 0.0077).
Коэффициент нормализации паренхимы печени (КНП) был существенно пониженным при токсическом гепаторенальном синдроме в группах животных, леченных преднизолоном. После 10 инъекций экстрактов коры свиных надпочечников он соответствовал нормативным показателям в 5 группе (3,8±0,16) и в 7 группе (3,92±0,17) р 4-5=0,0012, р 6-7=0,0001. Содержание двухъядерных гепатоцитов, отражающих регенерацию паренхимы, деление гепатоцитов соответствовало нормативным величинам у животных после введения экстрактов коры свиных надпочечников: 19,2±0,42‰ в третьей группе, 20,3±1,25‰ в пятой группе. Напротив у животных, леченных в сравнимых группах преднизолоном, содержание двухъядерных клеток оказалось резко сниженным: 7,67±0,01‰ во второй группе р 2-3=0,0001, 6,83±2,13‰ в четвертой группе р 4-5=0,0049. Самые низкие величины по всем исследуемым показателям наблюдались у животного с токсическим гепаторенальным синдромом, оставшегося без лечения в течение 10 дней после затравки четыреххлористым углеродом.The normalization coefficient of the liver parenchyma (KNP) was significantly reduced with toxic hepatorenal syndrome in groups of animals treated with prednisolone. After 10 injections of extracts of pork adrenal cortex, it corresponded to standard indicators in group 5 (3.8 ± 0.16) and in group 7 (3.92 ± 0.17) p 4-5 = 0.0012, p 6-7 = 0.0001. The content of binuclear hepatocytes reflecting parenchyma regeneration, hepatocyte division corresponded to standard values in animals after administration of extracts of pork adrenal cortex: 19.2 ± 0.42 ‰ in the third group, 20.3 ± 1.25 ‰ in the fifth group. On the contrary, in animals treated in comparable groups with prednisone, the content of binuclear cells was sharply reduced: 7.67 ± 0.01 ‰ in the second group, p 2-3 = 0.0001, 6.83 ± 2.13 ‰ in the fourth group, p 4 -5 = 0.0049. The lowest values for all studied parameters were observed in an animal with toxic hepatorenal syndrome, which remained untreated for 10 days after seeding with carbon tetrachloride.
При общем просмотре препаратов почек животных с токсическим гепаторенальным синдромом, вызванным четыреххлористым углеродом, с последующей резекцией печени и без нее, выраженные изменения отмечены во всех группах. У животных наблюдалось увеличение размеров клубочков, диаметра проксимальных и дистальных канальцев, собирательных трубочек, уменьшение высоты эпителия канальцев, кариорексис, некроз и некрорезис канальцев, интерстициальный отек, расслоение петель клубочков (лапчатость), сжатие и спадение петель клубочков скапливающейся жидкостью, клеточная инфильтрация и элементы регенерации эпителия канальцев.When viewing the kidney preparations of animals with toxic hepatorenal syndrome caused by carbon tetrachloride, with subsequent resection of the liver and without it, marked changes were noted in all groups. In animals, an increase in the size of the glomeruli, the diameter of the proximal and distal tubules, collecting ducts, a decrease in the height of the epithelium of the tubules, karyorexis, necrosis and necrosis of the tubules, interstitial edema, stratification of the glomerulus loops (glomeruli), compression and decay of the glomerulus loops with accumulated fluid, and cellular infiltration, and cellular tubule epithelium regeneration.
Морфометрические данные клубочков почек представлены в таблице 2. Площадь клубочков была увеличена во всех группах опытных животных. Площадь сосудистого тельца клубочков различалась в группах и в значительной мере зависела от площади пространства капсулы. Вводимые препараты животным оказывали влияние на обе составляющие клубочков. После 2-кратного введения преднизолона площадь тельца клубочка у животных второй группы была увеличена (8026,9±1880,1 мкм2) против нормы, р1-2=0, в то время как у животных третьей группы, получивших экстракты коры свиных надпочечников, размеры его не отличались от нормативов (6747,8±1314,5 мкм2) р1-3=0,0611. Различия же между второй и третьей группами высоко достоверны р 2-3=0,0001. Пространство капсулы клубочка также увеличилось против нормы, но в большей мере это было представлено у животных третьей группы, получивших 2 инъекции экстрактов свиных надпочечников (5510,9±1642,2 мкм2) р 1-2,3=0. Различие между второй и третьей группами то же высоко достоверны р 2-3=0. Увеличение размеров тельца у животных второй группы обусловлено меньшим сжатием его жидкостью (первичной мочой) капсулы и отражает большее противовоспалительные действие преднизолона, снижающего повышенную проницаемость сосудистой стенки, чем экстрактов коры свиных надпочечников.The morphometric data of the glomeruli of the kidneys are presented in table 2. The area of the glomeruli was increased in all groups of experimental animals. The area of the glomerular vascular body differed in groups and depended significantly on the area of the capsule space. Injected drugs to animals had an effect on both components of the glomeruli. After 2-fold administration of prednisone, the glomerular body area in animals of the second group was increased (8026.9 ± 1880.1 μm 2 ) against the norm, p1-2 = 0, while in animals of the third group that received extracts of pork adrenal cortex, its dimensions did not differ from the standards (6747.8 ± 1314.5 μm 2 ) p1-3 = 0.0611. The differences between the second and third groups are highly significant p 2-3 = 0.0001. The space of the glomerular capsule also increased against the norm, but to a greater extent this was presented in animals of the third group who received 2 injections of extracts of pork adrenal glands (5510.9 ± 1642.2 μm 2 ) p 1-2.3 = 0. The difference between the second and third groups is the same highly significant p 2-3 = 0. The increase in body size in animals of the second group is due to a smaller compression of the capsule with its liquid (primary urine) and reflects the greater anti-inflammatory effect of prednisolone, which reduces the increased permeability of the vascular wall than extracts of pork adrenal cortex.
При сравнении результатов морфометрических измерений клубочков у животных четвертой и пятой групп, получавших лечение в течение 10 дней, обращают внимание обратные отношения площадей сосудистого тельца и капсулярного пространства, а именно увеличение площади тельца после введения экстрактов коры свиных надпочечников (8135,4±2358 мкм2 против 6736,3±1946,2 мкм2) р 4-5=0,008, р 3-5=0,0267. Уменьшение площади тельца клубочка при 10-дневном введении преднизолона также было значительным в сравнении с второй группой животных р 2-4=0,0563. Это можно объяснить более быстрым восстановлением целостности канальцев при введении экстрактов коры свиных надпочечников, в то время как преднизолон тормозит регенерацию. В связи с этим пространство капсулы уменьшилось у животных, получавших экстракты свиных надпочечников (3441,7±1138,5 мкм2), снижение давления жидкости на сосудистое тельце привело к расправлению ранее сжатых петель клубочка, что проявляется многолапчатостью сосудистого тельца. Задержка репарации канальцевого эпителия при введении преднизолона способствовала уменьшению дренажа канальцев и сжатию петель клубочка жидкостью, уменьшению их площади.When comparing the results of morphometric measurements of glomeruli in animals of the fourth and fifth groups treated for 10 days, we pay attention to the inverse ratios of the areas of the vascular body and capsular space, namely the increase in the body area after administration of extracts of the bark of the pork adrenal glands (8135.4 ± 2358 μm 2 against 6736.3 ± 1946.2 μm 2 ) p 4-5 = 0.008, p 3-5 = 0.0267. The decrease in glomerular body area with 10-day administration of prednisone was also significant in comparison with the second group of animals, p 2-4 = 0.0563. This can be explained by a faster restoration of tubule integrity with the introduction of extracts of pork adrenal cortex, while prednisolone inhibits regeneration. In this regard, the capsule space was reduced in animals treated with extracts of pork adrenal glands (3441.7 ± 1138.5 μm 2 ), a decrease in the pressure of the liquid on the vascular body led to the smoothing of the previously compressed glomerulus loops, which is manifested by the multiplicity of the vascular body. The delay in repair of tubular epithelium with the introduction of prednisone contributed to a decrease in drainage of the tubules and compression of the glomerulus loops with liquid, and a decrease in their area.
Общая закономерность замедленного восстановления нефрона при введении преднизолона отмечается при сравнении данных 6,7 и 8 групп. При 10-дневном введении преднизолона размеры клубочка и составляющие его (тельце и капсулы) мало отличалось от данных, полученных 4 и 5 группах, с резекцией печени и леченных преднизолоном р 4-6=0,503, р 4-6=0,742, р 4-6=0,667 соответственно. Показатели были лучше при введении экстрактов коры свиных надпочечников. Они также не отличались от показателей пятой группы р 5-7=0,402, р 5-7=0,754, р 5-7=0,561 соответственно. Но они были лучше, по существу, чем у животных, леченных преднизолоном - больше размеры тельца и меньше размеры капсулы р 6-7=0,0261.The general pattern of slow recovery of the nephron with the introduction of prednisone is observed when comparing the data of 6.7 and 8 groups. With a 10-day administration of prednisone, the size of the glomerulus and its constituents (body and capsules) did not differ much from the data obtained in groups 4 and 5, with liver resection and those treated with prednisone, p 4-6 = 0.503, p 4-6 = 0.742, p 4- 6 = 0.667, respectively. Performance was better with the administration of extracts of pork adrenal cortex. They also did not differ from the indicators of the fifth group, p 5-7 = 0.402, p 5-7 = 0.754, p 5-7 = 0.561, respectively. But they were better, in essence, than in animals treated with prednisolone - larger body sizes and smaller capsule sizes p 6-7 = 0.0261.
Наилучшие результаты получены у животных, которым вводился экстракт коры фетальных надпочечников. Размеры клубочков после 10-дневного введения препарата были достоверно меньше, чем у животных 6 и 7 групп (р 6,7-8=0), в лучшем состоянии было сосудистое тельце (р 7-8=0,0001) и пространство капсулы (р 6,7-8=0,0001). У животных, получивших 10 инъекций экстрактов фетальных надпочечников, показатели площадей почечного клубочка, тельца и пространства капсулы хотя и превышали нормативы, но были очень близки к ним и статистических различий не отмечалось.The best results were obtained in animals that were injected with fetal adrenal cortex extract. The size of the glomeruli after a 10-day administration of the drug was significantly smaller than in animals of groups 6 and 7 (p 6.7-8 = 0), the vascular body (p 7-8 = 0.0001) and the capsule space ( p 6.7-8 = 0.0001). In animals that received 10 injections of extracts of fetal adrenal glands, the values of the areas of the renal glomerulus, body and capsule space, although they exceeded the standards, were very close to them and there were no statistical differences.
Таким образом, сравнительное изучение лечебного действия различных гормонально-активных веществ на динамику изменений в тканях печени и почек при токсическом гепаторенальным синдроме, вызванном четыреххлористым углеродом, показало, что экстракты коры свиных и фетальных надпочечников уступают преднизолону лишь в противовосспалительном эффекте, что выражается снижением проницаемости сосудов. Однако экстракты коры надпочечников лучше, чем преднизолон, усиливают процессы регенерации гепатоцитов и эпителия канальцев, чем обеспечивают восстановление оттока жидкости (мочи) из пространства капсулы, меньшее сжатие петель клубочка, снятие отека почек, который является наиболее важным патогенетическим звеном токсической нефропатии при отравлении четыреххлористым углеродом. Результаты исследования позволяют предложить экстракты коры свиных и фетальных надпочечников в качестве средства для лечения токсического гепаторенального синдрома в комплексе с другими лечебными препаратами.Thus, a comparative study of the therapeutic effect of various hormone-active substances on the dynamics of changes in the tissues of the liver and kidneys with toxic hepatorenal syndrome caused by carbon tetrachloride showed that the extracts of the pork and fetal adrenal cortex are inferior to prednisone only in an anti-inflammatory effect, which is reflected in a decrease in vascular permeability . However, extracts of the adrenal cortex better than prednisolone enhance the regeneration of hepatocytes and tubule epithelium than provide recovery of the outflow of fluid (urine) from the capsule space, less compression of the glomerulus loops, and removal of kidney edema, which is the most important pathogenetic link of toxic nephropathy in carbon tetrachloride poisoning . The results of the study allow us to offer extracts of bark of pork and fetal adrenal glands as a means for the treatment of toxic hepatorenal syndrome in combination with other therapeutic drugs.
Авторы предлагаемого изобретения не выявили в источниках информации сведений о применении экстракта вытяжек свиных и фетальных надпочечников в качестве средств для лечения гепаторенального синдрома.The authors of the invention did not reveal in the sources of information information on the use of extracts of extracts of pork and fetal adrenal glands as a means for the treatment of hepatorenal syndrome.
Источники информацииInformation sources
1. Горбушин А.Г. Изменение почек при отравлении четыреххлористым углеродом и их экспертная оценка. Автореферат диссертации на соискания степени кандидата медицинских наук, 1973.1. Gorbushin A.G. Change in kidneys due to carbon tetrachloride poisoning and their expert assessment. Abstract of dissertation for the degree of candidate of medical sciences, 1973.
2. Маркова И.В., Неженцев М.В., Папаян А.В. Лечение заболеваний почек у детей (Руководство для врачей). Сотис. Санкт-Петербург, 1994, с. 249.2. Markova I.V., Nezhentsev M.V., Papayan A.V. Treatment of Kidney Diseases in Children (A Guide for Physicians). Sotis. St. Petersburg, 1994, p. 249.
3. Машковский М.Д. Лекарственные средства. М., Медицина 1986, т. 1, 568-570.3. Mashkovsky M.D. Medicines M., Medicine 1986, v. 1, 568-570.
4. Наумова В.И., Папаян А.В. Почечная недостаточность у детей. Медицина, 1991, с. 81.4. Naumova V.I., Papayan A.V. Renal failure in children. Medicine, 1991, p. 81.
5. Незнакомцев М.Н. Роль изменений структурных компонентов микроартериального русла в патогенезе поражения почек при отравлении четыреххлористым углеродом. Анестезиология и реаниматология. 1979, 5, 51-53.5. Strangers M.N. The role of changes in the structural components of the microarterial bed in the pathogenesis of kidney damage in carbon tetrachloride poisoning. Anesthesiology and resuscitation. 1979, 5, 51-53.
6. Рималис Б.Ц. Клиника, диагностика и интенсивная терапия гепаторенального синдрома при ингаляционных отравлениях четыреххлористым углеродом. Терапевтический архив 1981, т. 53, №4, с. 93-98.6. Rimalis B.Ts. Clinic, diagnosis and intensive care of hepatorenal syndrome in case of inhalation poisoning with carbon tetrachloride. Therapeutic Archive 1981, v. 53, No. 4, p. 93-98.
7. Розенцвейх П.Э., Сандер Ю.К. Технология лекарств и галеновых препаратов (Руководство для фармацевтов) Медицина. Ленинградское отделение 1967, 695-696.7. Rosenzweich P.E., Sander Yu.K. Technology of medicines and galenic drugs (Guide for pharmacists) Medicine. Leningrad branch 1967, 695-696.
8. Северова Е.Я. Лекарственная почка. Основы нефрологии под редакцией акад. АМН СССР Е.М.Тареева. Москва, Медицина, 1972, т. 2, с. 682-685.8. Severova E.Ya. Medicinal kidney. Fundamentals of Nephrology, edited by Acad. Academy of Medical Sciences of the USSR E.M. Tareeva. Moscow, Medicine, 1972, v. 2, p. 682-685.
9. Солопаева И.М., Стафанов С.В., Жданова Т.Ф. Количественная морфология органов пищеварения (Методические рекомендации) Горький, 1982, 16 с.9. Solopaeva I.M., Stafanov S.V., Zhdanova T.F. Quantitative morphology of the digestive system (Methodological recommendations) Gorky, 1982, 16 pp.
10. Стрелков Р.Б. Метод вычисления стандартной ошибки и доверительный интервал в средних арифметических величин с помощью таблиц. Сухуми, Алашара, 1966, 12 с.10. Strelkov RB Method for calculating standard error and confidence interval in arithmetic means using tables. Sukhumi, Alashara, 1966, 12 pp.
11. Шиманко И.И. Нефропатия при острых экзогенных отравлениях, ее консервативная и хирургическое лечение. Автореферат диссертации на соискания степени доктора медицинских наук. Москва, 1972.11. Shimanko I.I. Nephropathy in acute exogenous poisoning, its conservative and surgical treatment. Abstract of dissertation for the degree of Doctor of Medical Sciences. Moscow, 1972.
Влияние преднизолона и экстрактов коры надпочечников на морфометрические показатели печени при токсическом гепаторенальном синдроме, вызванным CCl4 и резекцией печени.Table 1
The effect of prednisolone and adrenal cortex extracts on liver morphometric parameters in toxic hepatorenal syndrome caused by CCl 4 and liver resection.
Влияние преднизолона и экстрактов коры надпочечников на морфометрические показатели клубочков почек у крыс при токсическом гепаторенальном синдроме, вызванном CCl4 и резекцией печени.table 2
The effect of prednisolone and adrenal cortex extracts on rat glomerular morphometric parameters in toxic hepatorenal syndrome caused by CCl 4 and liver resection.
капсулыSpace
capsules
Claims (2)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2004130509/15A RU2290940C2 (en) | 2004-10-18 | 2004-10-18 | Agent for correction of acute renal insufficiency in toxic hepatorenal syndrome induced by carbon tetrachloride and method for correction of acute renal insufficiency in toxic hepatorenal syndrome induced by carbon tetrachloride |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2004130509/15A RU2290940C2 (en) | 2004-10-18 | 2004-10-18 | Agent for correction of acute renal insufficiency in toxic hepatorenal syndrome induced by carbon tetrachloride and method for correction of acute renal insufficiency in toxic hepatorenal syndrome induced by carbon tetrachloride |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2004130509A RU2004130509A (en) | 2006-03-27 |
| RU2290940C2 true RU2290940C2 (en) | 2007-01-10 |
Family
ID=36388723
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2004130509/15A RU2290940C2 (en) | 2004-10-18 | 2004-10-18 | Agent for correction of acute renal insufficiency in toxic hepatorenal syndrome induced by carbon tetrachloride and method for correction of acute renal insufficiency in toxic hepatorenal syndrome induced by carbon tetrachloride |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2290940C2 (en) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2664678C2 (en) * | 2013-05-17 | 2018-08-21 | Дайэрнал Лимитед | Composition comprising hydrocortisone |
| RU2737802C2 (en) * | 2020-03-20 | 2020-12-03 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр радиологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ радиологии" Минздрава России) | Method for preventing and treating acute postischemic renal insufficiency |
| RU2763661C2 (en) * | 2021-03-31 | 2021-12-30 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр радиологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ радиологии" Минздрава России) | Method for therapy and prevention of progression of chronic renal failure |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2134582C1 (en) * | 1997-05-06 | 1999-08-20 | Нижегородская государственная медицинская академия | Method of stimulation of hepatic tissue regeneration |
| RU2185835C2 (en) * | 1999-12-28 | 2002-07-27 | Нижегородская государственная медицинская академия | Method for stimulating hepatic tissue repair |
-
2004
- 2004-10-18 RU RU2004130509/15A patent/RU2290940C2/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2134582C1 (en) * | 1997-05-06 | 1999-08-20 | Нижегородская государственная медицинская академия | Method of stimulation of hepatic tissue regeneration |
| RU2185835C2 (en) * | 1999-12-28 | 2002-07-27 | Нижегородская государственная медицинская академия | Method for stimulating hepatic tissue repair |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| SARACYN М. Hepatorenal syndrome in view of experimental studies. Pol Merkuriusz Lek. 2002 Nov; 13(77), p.417-420, реф. * |
| БОЛЬШАЯ МЕДИЦИНСКАЯ ЭНЦИКЛОПЕДИЯ, т.5. /Под ред. акад. Б.В.Петровского. - М.: Советская энциклопедия, 1977, с.307. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. - М.: 2000. КЛИНИЧЕСКАЯ ГАСТРОЭНТЕРОЛОГИЯ. /Под ред. проф. Г.И.Бурчинского. - Киев: Здоров'я, 1978, с.358-359. * |
| ШУЛУТКО Б.И. Гепаторенальный синдром. - Л.: Медицина, 1976, с.166-167. ШИЛЕНОК И.Г. и др. Стимуляция репаративных процессов в патологически измененной печени биологически активными веществами. Детская гастроэнтерология и проблемы педиатрии вчера, сегодня, завтра. - Н.Новгород, 1999, с.143-144. * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2664678C2 (en) * | 2013-05-17 | 2018-08-21 | Дайэрнал Лимитед | Composition comprising hydrocortisone |
| RU2737802C2 (en) * | 2020-03-20 | 2020-12-03 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр радиологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ радиологии" Минздрава России) | Method for preventing and treating acute postischemic renal insufficiency |
| RU2763661C2 (en) * | 2021-03-31 | 2021-12-30 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр радиологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ радиологии" Минздрава России) | Method for therapy and prevention of progression of chronic renal failure |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2004130509A (en) | 2006-03-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU2020202891B2 (en) | Uses of oxygenated cholesterol sulfates (OCS) | |
| Conn | A rational approach to the hepatorenal syndrome | |
| JPH09512552A (en) | Methods and compositions for treating renal diseases and disorders | |
| US9119833B2 (en) | Administration of relaxin to treat nephrogenic diseases of water imbalance involving aquaporin-4 | |
| RU2290940C2 (en) | Agent for correction of acute renal insufficiency in toxic hepatorenal syndrome induced by carbon tetrachloride and method for correction of acute renal insufficiency in toxic hepatorenal syndrome induced by carbon tetrachloride | |
| Forster et al. | Degenerative changes in cerebral arteries following administration of desoxycorticosterone acetate | |
| GOLDZIRHER et al. | Transplantation of adrenal tissue in Addison's disease | |
| CN116077512A (en) | Application of Manacastine in relieving multi-organ damage caused by chemotherapeutic drug cisplatin | |
| Minakami et al. | Acute Fatt‐Liver of Pregnanc‐with H‐perlipidemia, Acute Hemorrhagic Pancreatitis and Disseminated Intravascular Coagulation | |
| CN113332435B (en) | Sphingosine-1-phosphate 4 receptor agonist and application of sphingosine-1-phosphate 4 receptor agonist and Zhenwu decoction in preparation of medicine for treating chronic glomerulonephritis | |
| CN114306355B (en) | Application of stilbene glucoside in preparing medicament for preventing or treating hemorrhagic shock | |
| Trakarnvanich | SUN-025 Curcuminoids can prevent contrast-induced acute kidney injury in chronic kidney disease patients undergoing elective coronary procedures: A randomized controlled trial | |
| McCrady Andrews et al. | Journal of Stem Cell Research | |
| HK40084160A (en) | Use of oxygenated cholesterol sulfates (ocs) for treating acute liver failure | |
| CN105250268B (en) | Irbesartan composition and its application in the drug for preparing treatment acute kidney injury | |
| WO2023151638A1 (en) | Use of alprostadil liposome in prevention and/or treatment of kidney injury | |
| HK40097424A (en) | Use of alprostadil liposome in prevention and/or treatment of kidney injuries | |
| HK40015796A (en) | Use of oxygenated cholesterol sulfates (ocs) for treating acute liver failure | |
| HK40015796B (en) | Use of oxygenated cholesterol sulfates (ocs) for treating acute liver failure | |
| JPH0225425A (en) | Antihypertensive agent | |
| Stark | Acute renal failure in trauma: Current perspectives | |
| Baker | Effects of experimental jaundice on adrenal cortical activity in rats | |
| HK1230918B (en) | Uses of oxygenated cholesterol sulfates (ocs) for the treatment of kidney dysfunction | |
| HK1230918A1 (en) | Uses of oxygenated cholesterol sulfates (ocs) for the treatment of kidney dysfunction |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20061019 |