RU2290193C1 - Anti-thrombosis, anti-coagulating, fifrin-depolymerizing and fibrinolytic agent for intranasal administration - Google Patents
Anti-thrombosis, anti-coagulating, fifrin-depolymerizing and fibrinolytic agent for intranasal administration Download PDFInfo
- Publication number
- RU2290193C1 RU2290193C1 RU2005111866/15A RU2005111866A RU2290193C1 RU 2290193 C1 RU2290193 C1 RU 2290193C1 RU 2005111866/15 A RU2005111866/15 A RU 2005111866/15A RU 2005111866 A RU2005111866 A RU 2005111866A RU 2290193 C1 RU2290193 C1 RU 2290193C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- pro
- gly
- intranasal administration
- depolymerizing
- coagulating
- Prior art date
Links
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, к средствам, обладающим антикоагулянтной, фибриндеполимеризационной, фибринолитической и антитромботической активностью.The invention relates to medicine, to agents having anticoagulant, fibrindepolymerization, fibrinolytic and antithrombotic activity.
Известно, что ацетилсалициловая кислота обладает антитромбоцитарной активностью и слабым фибриндеполимеризационным действием (МсКее S.A., Sane D.C., Deliargyris E.N. Aspirin resistance in cardiovascular disease: a review of prevalence mechanisms, and clinical significance // Thromb. Haemost. (Schattauer). 2002. V 88 №5. P.711-715) [1].It is known that acetylsalicylic acid has antiplatelet activity and weak fibrindepolymerization action (McKee SA, Sane DC, Deliargyris EN Aspirin resistance in cardiovascular disease: a review of prevalence mechanisms, and clinical significance // Thromb. Haemost. (Schattauer). 2002. V 88. No. 5. P.711-715) [1].
Однако она не обнаруживает антикоагулянтной активности и вызывает нежелательные побочные явления - кровоточивость со стороны желудочно-кишечного тракта.However, it does not detect anticoagulant activity and causes undesirable side effects - bleeding from the gastrointestinal tract.
Известен плазмин, обладающий фибринолитической активностью (Gitabert J., Estelies A., Grancella S., Espana F., Aznar J. Fibrinolytic system and reproductive process with special reference to fibrinolytic faiture in preeclampsia //Hum. Reprod. 1995. V.10. Suppl.2. P.121-131) [2].Known plasmin with fibrinolytic activity (Gitabert J., Estelies A., Grancella S., Espana F., Aznar J. Fibrinolytic system and reproductive process with special reference to fibrinolytic faiture in preeclampsia // Hum. Reprod. 1995. V.10 Suppl.2. P.121-131) [2].
Однако он не проявляет антикоагулянтной, антитромбоцитарной и антитромботической, фибриндеполимеризационной активностей.However, it does not exhibit anticoagulant, antiplatelet and antithrombotic, fibrin-depolymerization activities.
Известны пептиды, продукты расщепления фибриногена, содержащие последовательность трех аминокислот RGD (аргинил-глицил - аспарагиновая кислота) и обладающие антитромботической и антитромбоцитарной активностью и усиливающие локальный фибринолиз (Standker L., Sillard R., Bensch K.W., Ruf A., Raida M., Schulz-Knappe P., Shenky A.G., Patscheke H., Forssmann W.-G. In vivo degradation of humnan fibrinogen Aα.: detection of cleavage sites and release of antithrombotic peptides // Biochem. biophys. research communications. 1995. V. 215. №3. P. 826-832) [3].Peptides are known, fibrinogen cleavage products containing a sequence of three amino acids RGD (arginyl-glycyl-aspartic acid) and possessing antithrombotic and antiplatelet activity and enhancing local fibrinolysis (Standker L., Sillard R., Bensch KW, Ruf A., Raida M., Schulz-Knappe P., Shenky AG, Patscheke H., Forssmann W.-G. In vivo degradation of humnan fibrinogen Aα .: detection of cleavage sites and release of antithrombotic peptides // Biochem. Biophys. Research communications. 1995. V. 215. No. 3. P. 826-832) [3].
Однако эти известные пептиды не обладают антикоагулянтной активностью.However, these known peptides do not have anticoagulant activity.
Известным средством антикоагулянтного действия является гепарин (Zaman S.M., Neiring P., Gandhi M.R., Gaines P.A. The pharmacokinetics and US usage of heparin in vascular intervention // Clin. Radiol. 1996. V.51. №2. P.113-116) [4]. Его применяют путем подкожного и внутримышечного введения.A known anticoagulant agent is heparin (Zaman SM, Neiring P., Gandhi MR, Gaines PA The pharmacokinetics and US usage of heparin in vascular intervention // Clin. Radiol. 1996. V.51. No. 2. P.113-116) [four]. It is used by subcutaneous and intramuscular injection.
Однако гепарин имеет следующие недостатки:However, heparin has the following disadvantages:
1) не обладает антитромбоцитарными свойствами,1) does not have antiplatelet properties,
2) не обладает фибринолитическим действием,2) does not have fibrinolytic effect,
3) при передозировке высокомолекулярные фракции могут вызвать нежелательные побочные явления кровоточивости.3) in case of an overdose, high molecular fractions can cause undesirable side effects of bleeding.
Известен пептид семакс Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro (патент RU 2045958, А 61 К 38/08, опубл. 20.10.95) [5].The known peptide Semax Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro (patent RU 2045958, A 61 K 38/08, publ. 20.10.95) [5].
Однако его влияние на процессы свертывания крови не описано.However, its effect on blood coagulation is not described.
Техническим результатом, достигаемым настоящим изобретением, является рекомендация известного пептида к применению в качестве средства широкого спектра действия на процессы свертывания крови.The technical result achieved by the present invention is the recommendation of a known peptide for use as a means of a wide spectrum of action on blood coagulation processes.
Указанный технический результат достигается тем, что пептид семакс рекомендован к применению в качестве средства, обладающего комплексом свойств: антитромботической, антикоагулянтной, фибриндеполимеризационной, фибринолитической активностями при его интраназальном введении.The specified technical result is achieved by the fact that the semax peptide is recommended for use as an agent having a complex of properties: antithrombotic, anticoagulant, fibrin-depolymerization, fibrinolytic activities with its intranasal administration.
Ниже приведен пример, иллюстрирующий изобретение.The following is an example illustrating the invention.
Пример.Example.
Берут 1 мг препарата пептида семакс - Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro, растворяют в 2,5 мл физиологического раствора и вводят интраназально в течение 5 дней через каждые 24 часа 5-ти лабораторным крысам по 0,5 мл (200 мкт) на 200 г массы тела. Контрольным животным тем же способом вводят 0,85%-ный раствор NaCl. Через 5 дней после последнего введения берут кровь из v.jugularis и проводят ее центрифугирование при 2000 об/мин в течение 10 мин для получения плазмы, бедной тромбоцитами. Затем в в изолированном зажимами участке v.jugularis (стаз) с помощью тромбина вызывают образование тромба и определяют через 1 час антитромботический эффект препарата.Take 1 mg of the preparation of the peptide Semax - Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro, dissolved in 2.5 ml of physiological saline and administered intranasally for 5 days every 24 hours to 5 laboratory rats of 0.5 ml (200 mct) per 200 g of body weight. Control animals in the same way injected with a 0.85% solution of NaCl. 5 days after the last injection, blood was taken from v.jugularis and centrifuged at 2000 rpm for 10 min to obtain platelet-poor plasma. Then, in the v.jugularis (stasis) region isolated by clamps, thrombin is caused by thrombin formation and the antithrombotic effect of the drug is determined after 1 hour.
В результате проведенного эксперимента, после интраназального введения семакса животным в плазме крови увеличились общая фибринолитическая активность в 2,2 раза вследствие увеличения активности активатора плазминогена в 2,1 раза, антикоагулянтная активность - в 1,4 раза, фибриндеполимеризационная активность - в 1,7 раза по сравнению с контролем (физиологическим раствором). Препарат семакс проявлял высокий антитромботический эффект, превышающий антитромботические свойства плазмы крови здоровых крыс в 4 раза: в контроле вес тромбов составлял 1,6 мг, в опыте - 0,40 мг.As a result of the experiment, after intranasal administration of Semax to animals in plasma, the total fibrinolytic activity increased 2.2 times due to an increase in plasminogen activator activity by 2.1 times, anticoagulant activity by 1.4 times, fibrin depolymerization activity by 1.7 times compared with control (saline). Semax showed a high antithrombotic effect, which exceeded the antithrombotic properties of the blood plasma of healthy rats by 4 times: in the control, the weight of blood clots was 1.6 mg, and in the experiment 0.40 mg.
Таким образом, известный пептид семакс при его интраназальном введении обладает антикоагулянтной, фибриндеполимеризационной, фибринолитической и антитромботической активностями.Thus, the well-known semax peptide, when administered intranasally, has anticoagulant, fibrin-depolymerization, fibrinolytic and antithrombotic activities.
В таблице представлены данные, свидетельствующие о преимуществах заявленного пептида Семакс (Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro) по сравнению с эталонными препаратами комплекса гепарин-фибриноген и три- и тетрапептидами (Pro-Gly-Pro и Gly-Pro-Gly-Gly).The table presents data demonstrating the advantages of the claimed Semax peptide (Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro) compared to the standard preparations of the heparin-fibrinogen complex and tri- and tetrapeptides (Pro-Gly-Pro and Gly-Pro -Gly-Gly).
Таким образом, из таблицы видно, что заявленный пептид Семакс (Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro) имеет преимущества перед препаратами комплекса фибриноген-гепарин и пептидами Pro-Gly-Pro и Gly-Pro-Gly-Gly по степени увеличения антитромбоцитарной активности в условиях in vitro; при интраназальном введении антитромботическая, антикоагулянтная, фибриндеполимеризационная, фибринолитическая активности заявленного пептида Семакс (Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro) превышают те же активности эталонного тетрапептида Gly-Pro-Gly-Gly и комплекса фибриноген-гепарин.Thus, the table shows that the claimed peptide Semax (Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro) has advantages over preparations of the fibrinogen-heparin complex and peptides Pro-Gly-Pro and Gly-Pro-Gly-Gly according to the degree of increase in antiplatelet activity in vitro; with intranasal administration, the antithrombotic, anticoagulant, fibrindepolymerization, fibrinolytic activity of the claimed Semax peptide (Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro) exceeds the same activities of the reference tetrapeptide Gly-Pro-Gly-Gly and the fibrinogen-heparin complex.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2005111866/15A RU2290193C1 (en) | 2005-04-21 | 2005-04-21 | Anti-thrombosis, anti-coagulating, fifrin-depolymerizing and fibrinolytic agent for intranasal administration |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2005111866/15A RU2290193C1 (en) | 2005-04-21 | 2005-04-21 | Anti-thrombosis, anti-coagulating, fifrin-depolymerizing and fibrinolytic agent for intranasal administration |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2005111866A RU2005111866A (en) | 2006-10-27 |
| RU2290193C1 true RU2290193C1 (en) | 2006-12-27 |
Family
ID=37438396
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2005111866/15A RU2290193C1 (en) | 2005-04-21 | 2005-04-21 | Anti-thrombosis, anti-coagulating, fifrin-depolymerizing and fibrinolytic agent for intranasal administration |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2290193C1 (en) |
-
2005
- 2005-04-21 RU RU2005111866/15A patent/RU2290193C1/en not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| Пасторова В.Е. и др. Антикоагулянтные и фибринолитические эффекты некоторых пролинсодержащих пептидов. - Изв. РАН сер. биол., 1998, №3, с.390-394. * |
| Черкасова К.А. и др. Сравнительное исследование действия препарата Семакс и простейших пролинсодержащих пептидов в модуляции гемостатических реакций. Бюл. эксперим. биол. и мед., №7, с.20-22, 2001. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2005111866A (en) | 2006-10-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2290195C1 (en) | Agent possessing anti-coagulating, anti-thrombocytic, anti-thrombosis, fibrin-depolymerizing and fibrinolytic activity | |
| US5260224A (en) | Therapeutic uses of actin-binding compounds | |
| JP5653916B2 (en) | Von Willebrand factor or Factor VIII and von Willebrand factor for treating coagulopathy induced by inhibitors of platelets | |
| ES2230624T5 (en) | PHARMACEUTICAL COMPOSITION THAT INCLUDES A COMPOUND THAT HAS ANTI-XA ACTIVITY AND AN ANTAGONIST COMPOUND OF THE PLAQUETARY AGGREGATION. | |
| JP2012506442A (en) | Polypeptides for treating or preventing adhesions | |
| EA004047B1 (en) | Antitrombotic use of glycine betaine | |
| JP2000510846A (en) | Antithrombotic substances and methods | |
| JPH0780783B2 (en) | Therapeutic composition containing factor VIIa for the treatment of bleeding disorders | |
| US8173595B2 (en) | Methods and compositions for the inhibition of thrombus formation | |
| EP0628571A1 (en) | Novel peptide, and antithrombotic agent, anticoagulant for extracorporeal circulation, cell fusion inhibitor, cancer metastasis inhibitor, protective for platelet preparation for transfusion and pack of platelet preparation for transfusion | |
| US20220193204A1 (en) | Uses of a2 domain of von willebrand factor | |
| Dubber et al. | In vitro and in vivo studies with Trasylol, an anticoagulant and a fibrinolytic inhibitor | |
| RU2290193C1 (en) | Anti-thrombosis, anti-coagulating, fifrin-depolymerizing and fibrinolytic agent for intranasal administration | |
| RU2290194C1 (en) | Anti-thrombosis, anti-coagulating, fibrin-depolymerizing and fibrinolytic agent | |
| HU219595B (en) | The use of von willebrand factor for preparing an antidot pharmaceutical composition which reduces bleeding caused by antitrombotic and/or fibrinolytic drugs | |
| AU2015229222B2 (en) | Compositions of human prothrombin and activated factor X for improving hemostasis in the treatment of bleeding disorders | |
| RU2288737C1 (en) | Anti-thrombosis, anti-coagulant, fibrin-depolymerization, fibrinolytic agent for intramuscular administration | |
| RU2286168C1 (en) | Anti-thrombosis, anticoagulant, fibrin depolymerizing, fibrinolytic agent for intravenous administration | |
| Jackson et al. | Antithrombotic effects of hirulog in a rat carotid endarterectomy model | |
| US20220072110A1 (en) | Plasminogen for treating and preventing microthrombosis | |
| US11643439B2 (en) | Multi-target compound with anticoagulation and antiplatelet activity, preparation method therefor, and use thereof | |
| Taylor | Antiinflammatory effects of aprotinin | |
| WO2022177635A2 (en) | Compositions and methods for microbial disease treatment | |
| WO2023152291A1 (en) | Methods and pharmaceutical composition for treating thrombotic disorders | |
| DK175116B1 (en) | Tissue factor protein antagonist for pharmaceutical use, use of tissue factor protein antagonists for the manufacture of a drug for the treatment of hypercoagulative bleeding disorder, and therapeutic dosage form |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20190422 |