RU2290193C1 - Anti-thrombosis, anti-coagulating, fifrin-depolymerizing and fibrinolytic agent for intranasal administration - Google Patents

Anti-thrombosis, anti-coagulating, fifrin-depolymerizing and fibrinolytic agent for intranasal administration Download PDF

Info

Publication number
RU2290193C1
RU2290193C1 RU2005111866/15A RU2005111866A RU2290193C1 RU 2290193 C1 RU2290193 C1 RU 2290193C1 RU 2005111866/15 A RU2005111866/15 A RU 2005111866/15A RU 2005111866 A RU2005111866 A RU 2005111866A RU 2290193 C1 RU2290193 C1 RU 2290193C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pro
gly
intranasal administration
depolymerizing
coagulating
Prior art date
Application number
RU2005111866/15A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2005111866A (en
Inventor
Людмила Юрьевна Алфеева (RU)
Людмила Юрьевна Алфеева
Людмила Александровна Андреева (RU)
Людмила Александровна Андреева
Игорь Петрович Ашмарин (RU)
Игорь Петрович Ашмарин
соедов Николай Федорович М (RU)
Николай Федорович Мясоедов
пина Людмила Анисимовна Л (RU)
Людмила Анисимовна Ляпина
Валентина Ефимовна Пасторова (RU)
Валентина Ефимовна Пасторова
Original Assignee
Институт Молекулярной Генетики Российской Академии Наук (Имг Ран)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Институт Молекулярной Генетики Российской Академии Наук (Имг Ран) filed Critical Институт Молекулярной Генетики Российской Академии Наук (Имг Ран)
Priority to RU2005111866/15A priority Critical patent/RU2290193C1/en
Publication of RU2005111866A publication Critical patent/RU2005111866A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2290193C1 publication Critical patent/RU2290193C1/en

Links

Landscapes

  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

FIELD: medicine, chemical-pharmaceutical industry.
SUBSTANCE: invention relates to an anti-thrombosis, anti-coagulating, fibrin-depolymerizing and fibrinolytic agent for intranasal administration containing semax. The claimed agent possesses high activity and effectiveness as compared with the known agents.
EFFECT: enhanced medicinal properties of agent.
1 tbl, 1 ex

Description

Изобретение относится к медицине, к средствам, обладающим антикоагулянтной, фибриндеполимеризационной, фибринолитической и антитромботической активностью.The invention relates to medicine, to agents having anticoagulant, fibrindepolymerization, fibrinolytic and antithrombotic activity.

Известно, что ацетилсалициловая кислота обладает антитромбоцитарной активностью и слабым фибриндеполимеризационным действием (МсКее S.A., Sane D.C., Deliargyris E.N. Aspirin resistance in cardiovascular disease: a review of prevalence mechanisms, and clinical significance // Thromb. Haemost. (Schattauer). 2002. V 88 №5. P.711-715) [1].It is known that acetylsalicylic acid has antiplatelet activity and weak fibrindepolymerization action (McKee SA, Sane DC, Deliargyris EN Aspirin resistance in cardiovascular disease: a review of prevalence mechanisms, and clinical significance // Thromb. Haemost. (Schattauer). 2002. V 88. No. 5. P.711-715) [1].

Однако она не обнаруживает антикоагулянтной активности и вызывает нежелательные побочные явления - кровоточивость со стороны желудочно-кишечного тракта.However, it does not detect anticoagulant activity and causes undesirable side effects - bleeding from the gastrointestinal tract.

Известен плазмин, обладающий фибринолитической активностью (Gitabert J., Estelies A., Grancella S., Espana F., Aznar J. Fibrinolytic system and reproductive process with special reference to fibrinolytic faiture in preeclampsia //Hum. Reprod. 1995. V.10. Suppl.2. P.121-131) [2].Known plasmin with fibrinolytic activity (Gitabert J., Estelies A., Grancella S., Espana F., Aznar J. Fibrinolytic system and reproductive process with special reference to fibrinolytic faiture in preeclampsia // Hum. Reprod. 1995. V.10 Suppl.2. P.121-131) [2].

Однако он не проявляет антикоагулянтной, антитромбоцитарной и антитромботической, фибриндеполимеризационной активностей.However, it does not exhibit anticoagulant, antiplatelet and antithrombotic, fibrin-depolymerization activities.

Известны пептиды, продукты расщепления фибриногена, содержащие последовательность трех аминокислот RGD (аргинил-глицил - аспарагиновая кислота) и обладающие антитромботической и антитромбоцитарной активностью и усиливающие локальный фибринолиз (Standker L., Sillard R., Bensch K.W., Ruf A., Raida M., Schulz-Knappe P., Shenky A.G., Patscheke H., Forssmann W.-G. In vivo degradation of humnan fibrinogen Aα.: detection of cleavage sites and release of antithrombotic peptides // Biochem. biophys. research communications. 1995. V. 215. №3. P. 826-832) [3].Peptides are known, fibrinogen cleavage products containing a sequence of three amino acids RGD (arginyl-glycyl-aspartic acid) and possessing antithrombotic and antiplatelet activity and enhancing local fibrinolysis (Standker L., Sillard R., Bensch KW, Ruf A., Raida M., Schulz-Knappe P., Shenky AG, Patscheke H., Forssmann W.-G. In vivo degradation of humnan fibrinogen Aα .: detection of cleavage sites and release of antithrombotic peptides // Biochem. Biophys. Research communications. 1995. V. 215. No. 3. P. 826-832) [3].

Однако эти известные пептиды не обладают антикоагулянтной активностью.However, these known peptides do not have anticoagulant activity.

Известным средством антикоагулянтного действия является гепарин (Zaman S.M., Neiring P., Gandhi M.R., Gaines P.A. The pharmacokinetics and US usage of heparin in vascular intervention // Clin. Radiol. 1996. V.51. №2. P.113-116) [4]. Его применяют путем подкожного и внутримышечного введения.A known anticoagulant agent is heparin (Zaman SM, Neiring P., Gandhi MR, Gaines PA The pharmacokinetics and US usage of heparin in vascular intervention // Clin. Radiol. 1996. V.51. No. 2. P.113-116) [four]. It is used by subcutaneous and intramuscular injection.

Однако гепарин имеет следующие недостатки:However, heparin has the following disadvantages:

1) не обладает антитромбоцитарными свойствами,1) does not have antiplatelet properties,

2) не обладает фибринолитическим действием,2) does not have fibrinolytic effect,

3) при передозировке высокомолекулярные фракции могут вызвать нежелательные побочные явления кровоточивости.3) in case of an overdose, high molecular fractions can cause undesirable side effects of bleeding.

Известен пептид семакс Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro (патент RU 2045958, А 61 К 38/08, опубл. 20.10.95) [5].The known peptide Semax Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro (patent RU 2045958, A 61 K 38/08, publ. 20.10.95) [5].

Однако его влияние на процессы свертывания крови не описано.However, its effect on blood coagulation is not described.

Техническим результатом, достигаемым настоящим изобретением, является рекомендация известного пептида к применению в качестве средства широкого спектра действия на процессы свертывания крови.The technical result achieved by the present invention is the recommendation of a known peptide for use as a means of a wide spectrum of action on blood coagulation processes.

Указанный технический результат достигается тем, что пептид семакс рекомендован к применению в качестве средства, обладающего комплексом свойств: антитромботической, антикоагулянтной, фибриндеполимеризационной, фибринолитической активностями при его интраназальном введении.The specified technical result is achieved by the fact that the semax peptide is recommended for use as an agent having a complex of properties: antithrombotic, anticoagulant, fibrin-depolymerization, fibrinolytic activities with its intranasal administration.

Ниже приведен пример, иллюстрирующий изобретение.The following is an example illustrating the invention.

Пример.Example.

Берут 1 мг препарата пептида семакс - Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro, растворяют в 2,5 мл физиологического раствора и вводят интраназально в течение 5 дней через каждые 24 часа 5-ти лабораторным крысам по 0,5 мл (200 мкт) на 200 г массы тела. Контрольным животным тем же способом вводят 0,85%-ный раствор NaCl. Через 5 дней после последнего введения берут кровь из v.jugularis и проводят ее центрифугирование при 2000 об/мин в течение 10 мин для получения плазмы, бедной тромбоцитами. Затем в в изолированном зажимами участке v.jugularis (стаз) с помощью тромбина вызывают образование тромба и определяют через 1 час антитромботический эффект препарата.Take 1 mg of the preparation of the peptide Semax - Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro, dissolved in 2.5 ml of physiological saline and administered intranasally for 5 days every 24 hours to 5 laboratory rats of 0.5 ml (200 mct) per 200 g of body weight. Control animals in the same way injected with a 0.85% solution of NaCl. 5 days after the last injection, blood was taken from v.jugularis and centrifuged at 2000 rpm for 10 min to obtain platelet-poor plasma. Then, in the v.jugularis (stasis) region isolated by clamps, thrombin is caused by thrombin formation and the antithrombotic effect of the drug is determined after 1 hour.

В результате проведенного эксперимента, после интраназального введения семакса животным в плазме крови увеличились общая фибринолитическая активность в 2,2 раза вследствие увеличения активности активатора плазминогена в 2,1 раза, антикоагулянтная активность - в 1,4 раза, фибриндеполимеризационная активность - в 1,7 раза по сравнению с контролем (физиологическим раствором). Препарат семакс проявлял высокий антитромботический эффект, превышающий антитромботические свойства плазмы крови здоровых крыс в 4 раза: в контроле вес тромбов составлял 1,6 мг, в опыте - 0,40 мг.As a result of the experiment, after intranasal administration of Semax to animals in plasma, the total fibrinolytic activity increased 2.2 times due to an increase in plasminogen activator activity by 2.1 times, anticoagulant activity by 1.4 times, fibrin depolymerization activity by 1.7 times compared with control (saline). Semax showed a high antithrombotic effect, which exceeded the antithrombotic properties of the blood plasma of healthy rats by 4 times: in the control, the weight of blood clots was 1.6 mg, and in the experiment 0.40 mg.

Таким образом, известный пептид семакс при его интраназальном введении обладает антикоагулянтной, фибриндеполимеризационной, фибринолитической и антитромботической активностями.Thus, the well-known semax peptide, when administered intranasally, has anticoagulant, fibrin-depolymerization, fibrinolytic and antithrombotic activities.

В таблице представлены данные, свидетельствующие о преимуществах заявленного пептида Семакс (Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro) по сравнению с эталонными препаратами комплекса гепарин-фибриноген и три- и тетрапептидами (Pro-Gly-Pro и Gly-Pro-Gly-Gly).The table presents data demonstrating the advantages of the claimed Semax peptide (Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro) compared to the standard preparations of the heparin-fibrinogen complex and tri- and tetrapeptides (Pro-Gly-Pro and Gly-Pro -Gly-Gly).

ТаблицаTable АктивностиActivities Семакс Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-ProSemax Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro Комплекс фибриноген-гепарин (прототип)Fibrinogen-heparin complex (prototype) Pro-Gly-Pro (прототип)Pro-Gly-Pro (prototype) Gly-Pro-Gly-Gly (прототип)Gly-Pro-Gly-Gly (prototype) In vitroIn vitro АнтикоагулянтнаяAnticoagulant 100%one hundred% 140%140% 122-140%122-140% 118%118% Фибринолитическая (суммарная)Fibrinolytic (total) 9-12 мм2 9-12 mm 2 30-36 мм2 30-36 mm 2 36-42 мм2 36-42 mm 2 24 мм2 24 mm 2 АнтитромбоцитарнаяAntiplatelet 67%67% -- 83%83% 75%75% In vivoIn vivo Интраназальное введениеIntranasal administration Антикоагулянтная активностьAnticoagulant activity 170%170% 135%135% 173%173% 100%one hundred% Фибринолитическая неферментативная активностьFibrinolytic non-enzymatic activity 220%220% 140%140% 173%173% 100%one hundred% Активность тканевого активатора плазминогенаTissue plasminogen activator activity 612%612% 103%103% 220%220% 100%one hundred% Агрегация тромбоцитовPlatelet Aggregation 65,5%65.5% -- 83%83% 100%one hundred% Антитромботическая активность (по весу тромбов)Antithrombotic activity (by weight of blood clots) 35%35% 48%48% 19%19% 100%one hundred%

Таким образом, из таблицы видно, что заявленный пептид Семакс (Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro) имеет преимущества перед препаратами комплекса фибриноген-гепарин и пептидами Pro-Gly-Pro и Gly-Pro-Gly-Gly по степени увеличения антитромбоцитарной активности в условиях in vitro; при интраназальном введении антитромботическая, антикоагулянтная, фибриндеполимеризационная, фибринолитическая активности заявленного пептида Семакс (Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro) превышают те же активности эталонного тетрапептида Gly-Pro-Gly-Gly и комплекса фибриноген-гепарин.Thus, the table shows that the claimed peptide Semax (Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro) has advantages over preparations of the fibrinogen-heparin complex and peptides Pro-Gly-Pro and Gly-Pro-Gly-Gly according to the degree of increase in antiplatelet activity in vitro; with intranasal administration, the antithrombotic, anticoagulant, fibrindepolymerization, fibrinolytic activity of the claimed Semax peptide (Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro) exceeds the same activities of the reference tetrapeptide Gly-Pro-Gly-Gly and the fibrinogen-heparin complex.

Claims (1)

Применение пептида семакса формулы Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro в качестве антитромботического, антикоагулянтного, фибриндеполимеризационного и фибринолитического средства для интраназального введения.The use of the semax peptide of the formula Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro as an antithrombotic, anticoagulant, fibrin-depolymerization and fibrinolytic agent for intranasal administration.
RU2005111866/15A 2005-04-21 2005-04-21 Anti-thrombosis, anti-coagulating, fifrin-depolymerizing and fibrinolytic agent for intranasal administration RU2290193C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2005111866/15A RU2290193C1 (en) 2005-04-21 2005-04-21 Anti-thrombosis, anti-coagulating, fifrin-depolymerizing and fibrinolytic agent for intranasal administration

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2005111866/15A RU2290193C1 (en) 2005-04-21 2005-04-21 Anti-thrombosis, anti-coagulating, fifrin-depolymerizing and fibrinolytic agent for intranasal administration

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2005111866A RU2005111866A (en) 2006-10-27
RU2290193C1 true RU2290193C1 (en) 2006-12-27

Family

ID=37438396

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005111866/15A RU2290193C1 (en) 2005-04-21 2005-04-21 Anti-thrombosis, anti-coagulating, fifrin-depolymerizing and fibrinolytic agent for intranasal administration

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2290193C1 (en)

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Пасторова В.Е. и др. Антикоагулянтные и фибринолитические эффекты некоторых пролинсодержащих пептидов. - Изв. РАН сер. биол., 1998, №3, с.390-394. *
Черкасова К.А. и др. Сравнительное исследование действия препарата Семакс и простейших пролинсодержащих пептидов в модуляции гемостатических реакций. Бюл. эксперим. биол. и мед., №7, с.20-22, 2001. *

Also Published As

Publication number Publication date
RU2005111866A (en) 2006-10-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2290195C1 (en) Agent possessing anti-coagulating, anti-thrombocytic, anti-thrombosis, fibrin-depolymerizing and fibrinolytic activity
US5260224A (en) Therapeutic uses of actin-binding compounds
JP5653916B2 (en) Von Willebrand factor or Factor VIII and von Willebrand factor for treating coagulopathy induced by inhibitors of platelets
JP2012506442A (en) Polypeptides for treating or preventing adhesions
EA004047B1 (en) Antitrombotic use of glycine betaine
JP2000510846A (en) Antithrombotic substances and methods
JPH0780783B2 (en) Therapeutic composition containing factor VIIa for the treatment of bleeding disorders
OA11049A (en) Pharmaceutical composition comprising a compound having anti-xa activity and a platelet aggregation antagonist compound
US8173595B2 (en) Methods and compositions for the inhibition of thrombus formation
EP0628571A1 (en) Novel peptide, and antithrombotic agent, anticoagulant for extracorporeal circulation, cell fusion inhibitor, cancer metastasis inhibitor, protective for platelet preparation for transfusion and pack of platelet preparation for transfusion
US20220193204A1 (en) Uses of a2 domain of von willebrand factor
Dubber et al. In vitro and in vivo studies with Trasylol, an anticoagulant and a fibrinolytic inhibitor
RU2290193C1 (en) Anti-thrombosis, anti-coagulating, fifrin-depolymerizing and fibrinolytic agent for intranasal administration
RU2290194C1 (en) Anti-thrombosis, anti-coagulating, fibrin-depolymerizing and fibrinolytic agent
HU219595B (en) The use of von willebrand factor for preparing an antidot pharmaceutical composition which reduces bleeding caused by antitrombotic and/or fibrinolytic drugs
AU2015229222B2 (en) Compositions of human prothrombin and activated factor X for improving hemostasis in the treatment of bleeding disorders
RU2288737C1 (en) Anti-thrombosis, anti-coagulant, fibrin-depolymerization, fibrinolytic agent for intramuscular administration
RU2286168C1 (en) Anti-thrombosis, anticoagulant, fibrin depolymerizing, fibrinolytic agent for intravenous administration
Jackson et al. Antithrombotic effects of hirulog in a rat carotid endarterectomy model
US20220072110A1 (en) Plasminogen for treating and preventing microthrombosis
US11643439B2 (en) Multi-target compound with anticoagulation and antiplatelet activity, preparation method therefor, and use thereof
Taylor Antiinflammatory effects of aprotinin
WO2022177635A2 (en) Compositions and methods for microbial disease treatment
WO2023152291A1 (en) Methods and pharmaceutical composition for treating thrombotic disorders
RU2289423C1 (en) Peptide possessing anticoagulant, fibrin-depolymerizing, anti-thrombosis and fibrinolytic activities

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20190422