RU2290176C1 - 6-decaprenyl-2,3-dimethoxy-5-methyl-1,4-benzoquinone-base stable aqueous-oily composition and method for its preparing - Google Patents
6-decaprenyl-2,3-dimethoxy-5-methyl-1,4-benzoquinone-base stable aqueous-oily composition and method for its preparing Download PDFInfo
- Publication number
- RU2290176C1 RU2290176C1 RU2005137375/15A RU2005137375A RU2290176C1 RU 2290176 C1 RU2290176 C1 RU 2290176C1 RU 2005137375/15 A RU2005137375/15 A RU 2005137375/15A RU 2005137375 A RU2005137375 A RU 2005137375A RU 2290176 C1 RU2290176 C1 RU 2290176C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- composition
- water
- decaprenyl
- benzoquinone
- dimethoxy
- Prior art date
Links
Abstract
Description
Изобретение относится к химии и медицине и может быть использовано в медицине для профилактики и лечения различных заболеваний, а также для восстановления работоспособности.The invention relates to chemistry and medicine and can be used in medicine for the prevention and treatment of various diseases, as well as to restore working capacity.
Известно, что 6-декапренил-2,3-диметокси-5-метил-1,4-бензохинон (убихинон, коэнзим Q10) используют при профилактике и лечении ряда заболеваний сердечно-сосудистой и нервной систем, а также заболеваний, связанных с нарушением митохондриальной энергетики и образованием свободных радикалов, в частности: ишемическая болезнь сердца, сердечная недостаточность, атеросклероз, инфаркт миокарда, гипертония, гиперхолестеринемия, кардиомиопатия, защита миокарда во время хирургических вмешательств, ожирение, диабет, заболевания пародонта, синдром хронической усталости и астения, мигрень, возрастная макулодистрофия, астенозооспермия, атаксия Фридриха, болезнь Паркинсона, восстановление работоспособности. [Littarru GP, Tiano L. Clinical aspects of coenzyme Q10: an update. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2005 Nov; 8(6): 641-6.]It is known that 6-decaprenyl-2,3-dimethoxy-5-methyl-1,4-benzoquinone (ubiquinone, coenzyme Q10) is used in the prevention and treatment of a number of diseases of the cardiovascular and nervous systems, as well as diseases associated with impaired mitochondrial energy and the formation of free radicals, in particular: coronary heart disease, heart failure, atherosclerosis, myocardial infarction, hypertension, hypercholesterolemia, cardiomyopathy, myocardial protection during surgery, obesity, diabetes, periodontal disease, chronic syndrome eskoy fatigue and asthenia, migraine, age-related macular degeneration, asthenozoospermia, Friedrich ataxia, Parkinson's disease, restore health. [Littarru GP, Tiano L. Clinical aspects of coenzyme Q10: an update. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2005 Nov; 8 (6): 641-6.]
Известна композиция на основе 6-декапренил-2,3-диметокси-5-метил-1,4-бензохинона (убихинона или убинона), содержащая 7,5 мас.% убинона в пересчете на 100% вещество, 0,0135 мас.% бутилокситолуола и 92,4865 мас.% масла подсолнечного рафинированного (Машковский М.Д. Лекарственные средства. 12-е изд., ч.2, М.: Медицина, 1993, с.217. Временная Фармакопейная статья. ВФС 42-1851-88 «Капсулы убинона 0,015 г»).A known composition based on 6-decaprenyl-2,3-dimethoxy-5-methyl-1,4-benzoquinone (ubiquinone or ubinone), containing 7.5 wt.% Ubinone in terms of 100% substance, 0.0135 wt.% butyloxytoluene and 92.4865 wt.% refined sunflower oil (Mashkovsky MD Medicines. 12th ed., part 2, M .: Medicine, 1993, p.217. Temporary Pharmacopoeia article. VFS 42-1851- 88 "Capsules of ubinone 0.015 g").
Бутилокситолуол в данной композиции играет роль антиоксиданта. Применение в качестве растворителя масла в данном случае необходимо, так как убихинон в воде не-растворим. Однако известно, что биодоступность действующего вещества из масляных растворов хуже, чем из водных растворов.Butyloxytoluene plays the role of an antioxidant in this composition. The use of oil as a solvent in this case is necessary, since ubiquinone is insoluble in water. However, it is known that the bioavailability of the active substance from oil solutions is worse than from aqueous solutions.
Задачей настоящего изобретения является получение композиции на основе 6-декапренил-2,3-диметокси-5-метил-1,4-бензохинона для профилактики и лечения различных заболеваний и/или восстановления работоспособности.The present invention is to obtain a composition based on 6-decaprenyl-2,3-dimethoxy-5-methyl-1,4-benzoquinone for the prevention and treatment of various diseases and / or recovery.
Технический результат, который может быть получен при использовании указанной композиции и способа ее получения, является уменьшение размера жировой фазы эмульсии (композиции), улучшение биодоступности и реакционной активности основного соединения композиции - 6-декапренил-2,3-диметокси-5-метил-1,4-бензохинон, при повышении стабильности и увеличении срока хранения самой композиции.The technical result that can be obtained using the specified composition and the method for its preparation is to reduce the size of the fat phase of the emulsion (composition), improve the bioavailability and reactivity of the main compound of the composition - 6-decaprenyl-2,3-dimethoxy-5-methyl-1 , 4-benzoquinone, while increasing stability and increasing the shelf life of the composition itself.
Поставленная задача решается предложенной композицией, состоящей из 6-декапренил-2,3-диметокси-5-метил-1,4-бензохинона, неионогенного поверхностно-активного вещества, антиоксиданта, консерванта, жирорастворимого стабилизатора эмульсии, водорастворимого стабилизатора эмульсии и воды при следующем соотношении компонентов, мас.%:The problem is solved by the proposed composition, consisting of 6-decaprenyl-2,3-dimethoxy-5-methyl-1,4-benzoquinone, nonionic surfactant, antioxidant, preservative, fat-soluble emulsion stabilizer, water-soluble emulsion stabilizer and water in the following ratio components, wt.%:
Предлагается также способ получения указанной композиции, который заключается в том, что определенные количества неионогенного поверхностно-активного вещества и антиоксиданта смешивают, нагревают до 40-120°С, растворяют в полученном растворе необходимые количества жирорастворимого стабилизатора эмульсии и 6-декапренил-2,3-диметокси-5-метил-1,4-бензохинона и полученную смесь при интенсивном перемешивании приливают в предварительно нагретый до 30-100°С смешанный раствор водорастворимого стабилизатора эмульсии и консерванта в воде.A method for producing said composition is also proposed, which consists in mixing certain amounts of a nonionic surfactant and an antioxidant, heating to 40-120 ° C, and dissolving in the resulting solution the necessary amounts of a fat-soluble emulsion stabilizer and 6-decaprenyl-2,3- dimethoxy-5-methyl-1,4-benzoquinone and the resulting mixture with vigorous stirring is poured into a pre-heated to 30-100 ° C mixed solution of a water-soluble emulsion stabilizer and preservative in water.
Действующим веществом в предлагаемой композиции является 6-декапренил-2,3-диметокси-5-метил-1,4-бензохинон (убихинон) - кофермент, играющий важную роль в биоэнергетике клетки большинства прокариот и всех эукариот. Основной функцией этого вещества является перенос электронов и протонов от различных субстратов к цитохромам при клеточном дыхании и окислительном фосфорилировании.The active substance in the proposed composition is 6-decaprenyl-2,3-dimethoxy-5-methyl-1,4-benzoquinone (ubiquinone) - a coenzyme that plays an important role in the bioenergy of the cells of most prokaryotes and all eukaryotes. The main function of this substance is the transfer of electrons and protons from various substrates to cytochromes during cell respiration and oxidative phosphorylation.
Другая функция этого вещества - антиоксидантная защита липопротеинов низкой плотности и клеточных мембран от повреждающего действия свободных радикалов. Обе указанные функции важны при профилактике и лечении различных заболеваний и/или восстановлении работоспособности.Another function of this substance is the antioxidant protection of low density lipoproteins and cell membranes from the damaging effects of free radicals. Both of these functions are important in the prevention and treatment of various diseases and / or recovery.
При содержании 6-декапренил-2,3-диметокси-5-метил-1,4-бензохинона (убихинона) в композиции более 10,00 мас.% получаемая система неустойчива. Из композиции через 2-3 недели хранения выпадает осадок сложного состава, что не позволяет использовать предлагаемую композицию в качестве лечебного средства. Уменьшение содержания убихинона менее 0,20 мас.% нецелесообразно, поскольку предлагаемая композиция получается сильно разбавленной, что затрудняет ее использование.When the content of 6-decaprenyl-2,3-dimethoxy-5-methyl-1,4-benzoquinone (ubiquinone) in the composition is more than 10.00 wt.%, The resulting system is unstable. After 2-3 weeks of storage, a precipitate of complex composition precipitates from the composition, which does not allow using the proposed composition as a therapeutic agent. A decrease in the content of ubiquinone of less than 0.20 wt.% Is impractical, since the proposed composition is highly diluted, which complicates its use.
Неионогенное поверхностно-активное вещество (ПАВ) в предлагаемой композиции необходимо для растворения действующего вещества - 6-декапренил-2,3-диметокси-5-метил-1,4-бензохинона и в качестве эмульгатора для получения устойчивой эмульсии в воде. В качестве неионогенного ПАВ в данной композиции можно использовать Кремофор RH-40, Твин-20, Твин-60 или Твин-80 и другие, аналогичные им по свойствам поверхностно-активные вещества, а также их смеси.The nonionic surfactant in the proposed composition is necessary for dissolving the active substance - 6-decaprenyl-2,3-dimethoxy-5-methyl-1,4-benzoquinone and as an emulsifier to obtain a stable emulsion in water. As a nonionic surfactant in this composition, you can use Cremophor RH-40, Tween-20, Tween-60 or Tween-80 and others, surface-active substances similar in their properties, as well as mixtures thereof.
Кремофор RH-40 (Cremofor RH-40) является неионогенным поверхностно-активным веществом (ПАВ), получаемым взаимодействием 45 молей окиси этилена с 1 молем гидрогенизированного касторового масла (полиоксил 40 гидрогенированное касторовое масло или касторовое масло полиоксил гидрогенированное). Основным компонентом кремофора является глицерол полиэтиленгликоль оксистеарат, который совместно с глицеролом полигликолевым эфиром жирной кислоты образует гидрофобную часть продукта. Гидрофильная часть продукта включает полиэтиленгликоли и глицеролэтоксилат.Cremophor RH-40 (Cremofor RH-40) is a nonionic surfactant obtained by reacting 45 moles of ethylene oxide with 1 mole of hydrogenated castor oil (polyoxyl 40 hydrogenated castor oil or hydrogenated polyoxyl castor oil). The main component of cremophor is glycerol polyethylene glycol oxystearate, which together with glycerol polyglycol fatty acid ester forms a hydrophobic part of the product. The hydrophilic portion of the product includes polyethylene glycols and glycerol ethoxylate.
Твин-20, Твин-60 или Твин-80 являются неионогенными поверхностно-активными веществами, получаемыми взаимодействием сорбитанов (сложных эфиров ангидросорбита и жирных кислот) с этиленоксидом. Основными компонентами твинов являются оксиэтилированные эфиры пентаэритрита лауриновой, стеариновой или олеиновой кислот со степенью этерифицирования 1,50-1,65 и степенью оксиэтилирования 20.Tween-20, Tween-60, or Tween-80 are nonionic surfactants obtained by the interaction of sorbitans (esters of anhydrosorbite and fatty acids) with ethylene oxide. The main components of the twins are the ethoxylated esters of pentaerythritol lauric, stearic or oleic acids with a degree of esterification of 1.50-1.65 and a degree of oxyethylation of 20.
При содержании неионогенных ПАВ в композиции более 30,00 мас.% получаемая система неустойчива: композиция расслаивается, т.е. жировая и водная фазы разделяются. Это не позволяет использовать предлагаемую композицию. Уменьшение количества неионогенных ПАВ до концентраций менее 1 мас.% приводит к тому, что из композиции через 1-2 недели хранения выпадает осадок сложного состава и далее происходит расслоение композиции. Это приводит к невозможности использования предлагаемой композиции.When the content of nonionic surfactants in the composition exceeds 30.00 wt.%, The resulting system is unstable: the composition exfoliates, i.e. fat and water phases are separated. This does not allow the use of the proposed composition. The decrease in the number of nonionic surfactants to concentrations of less than 1 wt.% Leads to the fact that after 1-2 weeks of storage a precipitate of complex composition precipitates from the composition and then the composition is stratified. This makes it impossible to use the proposed composition.
Антиоксидант в предлагаемой композиции необходим для того, чтобы препятствовать окислению действующего вещества. В качестве антиоксиданта в данной композиции можно использовать альфа-токоферол, альфа-токоферол ацетат или альфа-токоферол сукцинат. Возможно также использование других антиоксидантов, таких как бутилокситолуол, бутилоксианизол и др.The antioxidant in the proposed composition is necessary in order to prevent the oxidation of the active substance. Alpha-tocopherol, alpha-tocopherol acetate or alpha-tocopherol succinate can be used as an antioxidant in this composition. It is also possible to use other antioxidants, such as butyloxytoluene, butyloxyanisole, etc.
При содержании антиоксиданта в композиции выше 4,00 мас.% композиция становится неустойчивой. Она расслаивается, что приводит к невозможности ее использования. При уменьшении количества антиоксиданта до концентраций менее 0,05 мас.% действующее вещество - 6-декапренил-2,3-диметокси-5-метил-1,4-бензохинон окисляется в течение 2-3 недель, что делает эту композицию непригодной для употребления.When the antioxidant content in the composition is above 4.00 wt.%, The composition becomes unstable. It is stratified, which makes it impossible to use. When reducing the amount of antioxidant to concentrations less than 0.05 wt.%, The active substance - 6-decaprenyl-2,3-dimethoxy-5-methyl-1,4-benzoquinone oxidizes within 2-3 weeks, which makes this composition unsuitable for use .
Консервант необходим для предохранения предлагаемой композиции от развития микроорганизмов в процессе хранения. В качестве консервантов используют сорбиновую, коричную или бензойную кислоты, или их натриевые, или калиевые соли, а также другие, аналогичные им по свойствам вещества.A preservative is necessary to protect the proposed composition from the development of microorganisms during storage. As preservatives, sorbic, cinnamic or benzoic acids, or their sodium, or potassium salts, as well as others similar in substance properties are used.
При содержании консерванта выше 1 мас.% из композиции через 3-4 недели выпадает белый хлопьевидный осадок, что делает ее невозможным использование. Уменьшение количества консерванта до концентраций менее 0,05 мас.% приводит к тому, что этого компонента не хватает для предохранения композиции от развития микроорганизмов в процессе хранения. В результате этого через 2-3 месяца хранения композиция не отвечает требованиям по микробиологической чистоте, что делает ее непригодной для использования.When the preservative content is above 1 wt.%, A white flocculent precipitate falls out of the composition after 3-4 weeks, which makes it impossible to use. A decrease in the amount of preservative to concentrations of less than 0.05 wt.% Leads to the fact that this component is not enough to protect the composition from the development of microorganisms during storage. As a result of this, after 2-3 months of storage, the composition does not meet the requirements for microbiological purity, which makes it unsuitable for use.
Жирорастворимый стабилизатор эмульсии в предлагаемой композиции необходим для стабилизации получаемой эмульсии. Этот компонент находится в жировой фазе. В качестве жирорастворимого стабилизатора эмульсии можно использовать аскорбилстеарат, аскорбилпальмитат, сорбитантриолеат, сорбитанмонолаурат, сорбитанмонопальмитат и другие, аналогичные им по свойствам вещества.The fat-soluble emulsion stabilizer in the proposed composition is necessary to stabilize the resulting emulsion. This component is in the fat phase. As a fat-soluble emulsion stabilizer, ascorbyl stearate, ascorbyl palmitate, sorbitan trioleate, sorbitan monolaurate, sorbitan monopalmitate and others similar in substance properties can be used.
При содержании жирорастворимого стабилизатора эмульсии выше 2,00 мас.% композиция расслаивается. Из нее практически сразу выпадает осадок, что делает невозможным ее использование. При уменьшении количества жирорастворимого стабилизатора эмульсии до концентраций менее 0,05 мас.% получаемая эмульсия неустойчива. Наблюдается помутнение композиции, связанное с укрупнением размеров частиц жировой фазы, и через 1-2 недели - расслоение получаемого продукта, что делает невозможным ее использование.When the content of the fat-soluble stabilizer of the emulsion is higher than 2.00 wt.%, The composition exfoliates. A precipitate precipitates from it almost immediately, which makes its use impossible. When reducing the amount of fat-soluble stabilizer of the emulsion to concentrations less than 0.05 wt.%, The resulting emulsion is unstable. Clouding of the composition is observed, associated with the enlargement of the size of the particles of the fat phase, and after 1-2 weeks - the separation of the resulting product, which makes it impossible to use.
Водорастворимый стабилизатор эмульсии в предлагаемой композиции необходим для стабилизации получаемой эмульсии. Этот компонент находится в водной фазе.The water-soluble emulsion stabilizer in the proposed composition is necessary to stabilize the resulting emulsion. This component is in the aqueous phase.
В качестве водорастворимых стабилизаторов эмульсии используют лимонную, винную, янтарную, этилендиаминтетрауксусную кислоты или их натриевые, или калиевые соли, а также другие, аналогичные им по свойствам вещества.As water-soluble emulsion stabilizers, citric, tartaric, succinic, ethylenediaminetetraacetic acids, or their sodium or potassium salts, as well as others similar in substance properties are used.
При содержании водорастворимого стабилизатора эмульсии выше 1,00 мас.% композиция расслаивается. Из нее практически сразу выпадает осадок, что делает невозможным ее использование. При уменьшении количества водорастворимого стабилизатора эмульсии до концентраций менее 0,05 мас.% получаемая эмульсия расслаивается, что делает невозможным ее использование.When the content of the water-soluble emulsion stabilizer is higher than 1.00 wt.%, The composition exfoliates. A precipitate precipitates from it almost immediately, which makes its use impossible. When reducing the amount of water-soluble stabilizer of the emulsion to concentrations less than 0.05 wt.%, The resulting emulsion exfoliates, which makes it impossible to use it.
Способ получения предлагаемой композиции заключается в том, что определенные количества неионогенного поверхностно-активного вещества и антиоксиданта смешивают, нагревают до 40-120°С, растворяют в полученном растворе необходимые количества жирорастворимого стабилизатора эмульсии и 6-декапренил-2,3-диметокси-5-метил-1,4-бензохинона.A method of obtaining the proposed composition is that certain amounts of a nonionic surfactant and antioxidant are mixed, heated to 40-120 ° C, and the required amounts of a fat-soluble emulsion stabilizer and 6-decaprenyl-2,3-dimethoxy-5- are dissolved in the resulting solution. methyl 1,4-benzoquinone.
При растворении действующего вещества при температурах выше 120°С 6-декапренил-2,3-диметокси-5-метил-1,4-бензохинон, как показывают результаты химического анализа, очень быстро окисляется, в результате чего использовать предлагаемую композицию невозможно. При растворении действующего вещества при температурах ниже 40°С продолжительность процесса получения раствора жирорастворимых компонентов увеличивается, что также приводит к окислению 6-декапренил-2,3-диметокси-5-метил-1,4-бензохинона и, как следствие, к невозможности использования предлагаемой композиции.When the active substance is dissolved at temperatures above 120 ° C, 6-decaprenyl-2,3-dimethoxy-5-methyl-1,4-benzoquinone, as shown by the results of chemical analysis, oxidizes very quickly, as a result of which it is impossible to use the proposed composition. When the active substance is dissolved at temperatures below 40 ° C, the duration of the process for obtaining a solution of fat-soluble components increases, which also leads to the oxidation of 6-decaprenyl-2,3-dimethoxy-5-methyl-1,4-benzoquinone and, as a consequence, to the inability to use the proposed composition.
В дальнейшем полученную смесь при интенсивном перемешивании приливают в предварительно нагретый до 30-100°С смешанный раствор водорастворимого стабилизатора эмульсии и консерванта в воде.Subsequently, the resulting mixture was poured with vigorous stirring into a mixed solution of a water-soluble emulsion stabilizer and preservative in water, which was previously heated to 30-100 ° C.
Нагревание водного раствора водорастворимого стабилизатора эмульсии и консерванта до температур выше 100°С нецелесообразно из-за увеличения затрат на производство целевого продукта. Рост затрат связан с необходимостью увеличения давления в реакторе и изолирования его от окружающей среды. При температурах водного раствора водорастворимого стабилизатора эмульсии и консерванта ниже 30°С получаемая эмульсия характеризуется достаточно крупными частицами жировой фазы (более 10 мкм). Это приводит к нестабильности получаемой системы и, как следствие, к расслоению предлагаемой композиции, что делает невозможным ее использование.Heating an aqueous solution of a water-soluble emulsion stabilizer and preservative to temperatures above 100 ° C is impractical due to the increase in the cost of manufacturing the target product. The increase in costs is associated with the need to increase the pressure in the reactor and isolate it from the environment. At temperatures of an aqueous solution of a water-soluble emulsion stabilizer and preservative below 30 ° C, the resulting emulsion is characterized by sufficiently large particles of the fat phase (more than 10 microns). This leads to instability of the resulting system and, as a consequence, to the stratification of the proposed composition, which makes it impossible to use it.
Полученную водно-масляную эмульсию разливают в стерильные флаконы темного стекла и герметично укупоривают. Хранят композицию при комнатной температуре в защищенном от света месте.The resulting water-in-oil emulsion is poured into sterile dark glass vials and hermetically sealed. Store the composition at room temperature in a dark place.
Биологические эксперименты проводили на кроликах-самцах массой 2,0-2,5 кг. Для получения надежных результатов в параллельных сериях опытов использовали не менее пяти кроликов. Определение времени появления 6-декапренил-2,3-диметокси-5-метил-1,4-бензохинона (убихинона) в крови проводили методом in vivo при пероральном введении композиции с последующим забором плазмы из ушной раковины. Во всех случаях количество вводимого действующего вещества составляло 0,03 г.Biological experiments were performed on male rabbits weighing 2.0-2.5 kg. To obtain reliable results in parallel series of experiments, at least five rabbits were used. The time of the appearance of 6-decaprenyl-2,3-dimethoxy-5-methyl-1,4-benzoquinone (ubiquinone) in the blood was determined by the in vivo method by oral administration of the composition, followed by collection of plasma from the auricle. In all cases, the amount of active ingredient administered was 0.03 g.
Для известного состава (Машковский М.Д. Лекарственные средства. 12-е изд., ч.2, М.: Медицина, 1993, с.217) время появления убихинона в крови кроликов - 31±5 мин (композицию вводили в виде масляного раствора без желатиновой оболочки).For a known composition (Mashkovsky M.D. Medicines. 12th ed., Part 2, M .: Medicine, 1993, p. 217), the appearance of ubiquinone in the blood of rabbits was 31 ± 5 min (the composition was administered as an oil solution without gelatin shell).
Из данных таблицы видно, что время появления убихинона в крови кроликов для полученных композиций существенно меньше. Это подтверждает улучшение биодоступности действующего вещества.From the data of the table it can be seen that the time of appearance of ubiquinone in the blood of rabbits for the compositions obtained is significantly shorter. This confirms the improved bioavailability of the active substance.
Возможность осуществления предлагаемого изобретения иллюстрируется следующими примерами, но не ограничивается ими.The possibility of carrying out the invention is illustrated by the following examples, but is not limited to.
Пример 1.Example 1
10 г неионогенного поверхностно-активного вещества (ПАВ) Твин-60 и 0,5 г антиоксиданта - бутилокситолуола смешивают, нагревают до 40°С, растворяют в полученном растворе 0,5 г жирорастворимого стабилизатора эмульсии - аскорбилстеарата и 2,0 г 6-декапренил-2,3-диметокси-5-метил-1,4-бензохинона. В 986 г дистиллированной воды растворяют 0,5 г консерванта - коричной кислоты и 0,5 г водорастворимого стабилизатора эмульсии - винной кислоты. Приготовленный водный раствор нагревают до температуры 30°С и к нему, при интенсивном перемешивании, приливают полученный ранее раствор жирорастворимых компонентов в неионогенном ПАВ.10 g of non-ionic surfactant Tween-60 and 0.5 g of antioxidant butyloxytoluene are mixed, heated to 40 ° C, dissolved in the resulting solution of 0.5 g of a fat-soluble emulsion stabilizer - ascorbyl stearate and 2.0 g of 6-decaprenyl -2,3-dimethoxy-5-methyl-1,4-benzoquinone. 0.5 g of a preservative, cinnamic acid, and 0.5 g of a water-soluble emulsion stabilizer, tartaric acid, are dissolved in 986 g of distilled water. The prepared aqueous solution is heated to a temperature of 30 ° C and, with vigorous stirring, the previously obtained solution of fat-soluble components in a nonionic surfactant is poured onto it.
Полученную водно-масляную эмульсию разливают по 20 мл во флаконы темного стекла, герметично укупоривают и помещают в темное место на хранение. Периодически, через 3 месяца из этой серии отбирают по 3 флакона и подвергают их химическому, физико-химическому и микроскопическому анализам.The resulting water-in-oil emulsion is poured into 20 ml bottles of dark glass, hermetically sealed and placed in a dark place for storage. Periodically, after 3 months, 3 bottles are taken from this series and subjected to chemical, physico-chemical and microscopic analyzes.
По данным химического и физико-химического методов анализа концентрации компонентов, рН эмульсии и ее плотности за время наблюдения в течение 27 месяцев оставались неизменными в пределах ошибки измерений (5-10%).According to the chemical and physico-chemical methods of analyzing the concentration of components, the pH of the emulsion and its density during the observation period for 27 months remained unchanged within the measurement error (5-10%).
По результатам микроскопического анализа средний диаметр частиц жировой фазы составил 0,08±0,02 мкм.According to the results of microscopic analysis, the average particle diameter of the fat phase was 0.08 ± 0.02 μm.
В биологических экспериментах на кроликах показано, что для этой композиции время появления убихинона в крови кроликов равно 18±3 мин,In biological experiments on rabbits, it was shown that for this composition, the appearance time of ubiquinone in the blood of rabbits is 18 ± 3 min,
Пример 2.Example 2
60 г неионогенного ПАВ Твин - 80 и 10,0 г антиоксиданта - альфа-токоферола смешивают, нагревают до 70°С, растворяют в полученном растворе 5,0 г жирорастворимого стабилизатора эмульсии сорбитантриолеата и 15,0 г 6-декапренил-2,3-диметокси-5-метил-1,4-бензохинона. В 905 г дистиллированной воды растворяют 3,0 г консерванта - сорбиновой кислоты и 2,0 г водорастворимого стабилизатора эмульсии - динатриевой соли этилендиаминтетрауксусной кислоты. Приготовленный водный раствор нагревают до температуры 70°С и к нему, при интенсивном перемешивании, приливают полученный ранее раствор жирорастворимых компонентов в неионогенном ПАВ.60 g of a nonionic surfactant Tween - 80 and 10.0 g of the antioxidant alpha-tocopherol are mixed, heated to 70 ° C, 5.0 g of a fat-soluble stabilizer of the emulsion of sorbitan trioleate and 15.0 g of 6-decaprenyl-2,3- are dissolved in the resulting solution. dimethoxy-5-methyl-1,4-benzoquinone. 3.0 g of a preservative, sorbic acid, and 2.0 g of a water-soluble emulsion stabilizer, disodium salt of ethylenediaminetetraacetic acid, are dissolved in 905 g of distilled water. The prepared aqueous solution is heated to a temperature of 70 ° C and, with vigorous stirring, the previously obtained solution of fat-soluble components in a nonionic surfactant is poured onto it.
Полученную водно-масляную эмульсию разливают по 20 мл во флаконы темного стекла, герметично укупоривают и помещают в темное место на хранение. Периодически, через 3 месяца из этой серии отбирают по 3 флакона и подвергают их химическому, физико-химическому и микроскопическому анализам.The resulting water-in-oil emulsion is poured into 20 ml bottles of dark glass, hermetically sealed and placed in a dark place for storage. Periodically, after 3 months, 3 bottles are taken from this series and subjected to chemical, physico-chemical and microscopic analyzes.
По данным химического и физико-химических методов анализа концентрации компонентов, рН эмульсии и ее плотности за время наблюдения в течение 27 месяцев оставались неизменными в пределах ошибки измерений (5-10%).According to the chemical and physico-chemical methods of analyzing the concentration of components, the pH of the emulsion and its density during the observation period for 27 months remained unchanged within the measurement error (5-10%).
По результатам микроскопического анализа средний диаметр частиц жировой фазы составил 0,10±0,02 мкм. По данным биологических исследований время появления 6-декапренил-2,3-диметокси-5-метил-1,4-бензохинона в крови кроликов равно 16±4 мин.According to the results of microscopic analysis, the average particle diameter of the fat phase was 0.10 ± 0.02 μm. According to biological studies, the appearance time of 6-decaprenyl-2,3-dimethoxy-5-methyl-1,4-benzoquinone in the blood of rabbits is 16 ± 4 min.
Пример 3.Example 3
200 г неионогенного поверхностно-активного вещества ПАВ Твин-80 и 40,0 г антиоксиданта - альфа-токоферола сукцината смешивают, нагревают до 120°С, растворяют в полученном растворе 20,0 г жирорастворимого стабилизатора эмульсии - сорбитанмонолаурата и 60,0 г 6-декапренил-2,3-диметокси-5-метил-1,4-бензохинона. В 662 г дистиллированной воды растворяют 10,0 г консерванта - сорбат калия и 8,0 г водорастворимого стабилизатора эмульсии - лимонной кислоты. Приготовленный водный раствор нагревают до температуры 80°С и к нему, при интенсивном перемешивании, приливают полученный ранее раствор жирорастворимых компонентов в неионогенном ПАВ.200 g of a nonionic surfactant Tween-80 surfactant and 40.0 g of the antioxidant alpha-tocopherol succinate are mixed, heated to 120 ° C, 20.0 g of a fat-soluble emulsion stabilizer, sorbitan monolaurate and 60.0 g of 6- are dissolved in the resulting solution. decaprenyl-2,3-dimethoxy-5-methyl-1,4-benzoquinone. 10.0 g of potassium sorbate and 8.0 g of a water-soluble emulsion stabilizer, citric acid, are dissolved in 662 g of distilled water. The prepared aqueous solution is heated to a temperature of 80 ° C and, with vigorous stirring, the previously obtained solution of fat-soluble components in a nonionic surfactant is poured.
Полученную водно-масляную эмульсию разливают по 20 мл во флаконы темного стекла, герметично укупоривают и помещают в темное место на хранение. Периодически, через 3 месяца из этой серии отбирают по 3 флакона и подвергают их химическому, физико-химическому и микроскопическому анализам.The resulting water-in-oil emulsion is poured into 20 ml bottles of dark glass, hermetically sealed and placed in a dark place for storage. Periodically, after 3 months, 3 bottles are taken from this series and subjected to chemical, physico-chemical and microscopic analyzes.
По данным химического и физико-химических методов анализа концентрации компонентов, рН эмульсии и ее плотности за время наблюдения в течение 27 месяцев оставались неизменными в пределах ошибки измерений (5-10%). По результатам микроскопического анализа средний диаметр частиц жировой фазы составил 0,30±0,03 мкм.According to the chemical and physico-chemical methods of analyzing the concentration of components, the pH of the emulsion and its density during the observation period for 27 months remained unchanged within the measurement error (5-10%). According to the results of microscopic analysis, the average particle diameter of the fat phase was 0.30 ± 0.03 μm.
По данным биологических исследований время появления 6-декапренил-2,3-диметокси-5-метил-1,4-бензохинона в крови кроликов равно 20±4 мин.According to biological studies, the appearance time of 6-decaprenyl-2,3-dimethoxy-5-methyl-1,4-benzoquinone in the blood of rabbits is 20 ± 4 min.
Пример 4.Example 4
100,0 г неионогенного ПАВ Твин-20, 200 г неионогенного ПАВ Твин-80 и 40,0 г антиоксиданта - альфа-токоферола ацетата смешивают, нагревают до 100°С, растворяют в полученном растворе 20,0 г жирорастворимого стабилизатора эмульсии - аскорбилпальмитата и 100,0 г 6-декапренил-2,3-диметокси-5-метил-1,4-бензохинона. В 520 г дистиллированной воды растворяют 10,0 г консерванта - бензоата натрия и 10,0 г водорастворимого стабилизатора эмульсии - этилендиамин-тетрауксусной кислоты. Приготовленный водный раствор нагревают до температуры 100°С и к нему, при интенсивном перемешивании, приливают полученный ранее раствор жирорастворимых компонентов в неионогенном ПАВ.100.0 g of non-ionic surfactant Tween-20, 200 g of nonionic surfactant Tween-80 and 40.0 g of antioxidant alpha-tocopherol acetate are mixed, heated to 100 ° C, 20.0 g of a fat-soluble emulsion stabilizer, ascorbyl palmitate, are dissolved in the resulting solution 100.0 g of 6-decaprenyl-2,3-dimethoxy-5-methyl-1,4-benzoquinone. In 520 g of distilled water, 10.0 g of a preservative, sodium benzoate and 10.0 g of a water-soluble emulsion stabilizer, ethylenediamine-tetraacetic acid, are dissolved. The prepared aqueous solution is heated to a temperature of 100 ° C and, with vigorous stirring, the previously obtained solution of fat-soluble components in a nonionic surfactant is poured onto it.
Полученную водно-масляную эмульсию разливают по 20 мл во флаконы темного стекла, герметично укупоривают и помещают в темное место на хранение. Периодически, через 3 месяца из этой серии отбирают по 3 флакона и подвергают их химическому, физико-химическому и микроскопическому анализам.The resulting water-in-oil emulsion is poured into 20 ml bottles of dark glass, hermetically sealed and placed in a dark place for storage. Periodically, after 3 months, 3 bottles are taken from this series and subjected to chemical, physico-chemical and microscopic analyzes.
По данным химического и физико-химических методов анализа концентрации компонентов, рН эмульсии и ее плотности за время наблюдения в течение 27 месяцев оставались неизменными в пределах ошибки измерений (5-10%). По результатам микроскопического анализа средний диаметр частиц жировой фазы составил 0,40±0,08 мкм.According to the chemical and physico-chemical methods of analyzing the concentration of components, the pH of the emulsion and its density during the observation period for 27 months remained unchanged within the measurement error (5-10%). According to the results of microscopic analysis, the average particle diameter of the fat phase was 0.40 ± 0.08 μm.
По данным биологических исследований время появления 6-декапренил-2,3-диметокси-5-метил-1,4-бензохинона в крови кроликов равно 19±5 мин.According to biological studies, the appearance time of 6-decaprenyl-2,3-dimethoxy-5-methyl-1,4-benzoquinone in the blood of rabbits is 19 ± 5 min.
Пример 5.Example 5
100,0 г неионогенного ПАВ Кремофор RH-40 и 4,5 г антиоксиданта - альфа-токоферола ацетата смешивают, нагревают до 120°С, растворяют в полученном растворе 5,0 г жирорастворимого стабилизатора эмульсии - сорбитанмонолаурата и 30,0 г 6-декапренил-2,3-диметокси-5-метил-1,4-бензохинона. В 848,5 г дистиллированной воды растворяют 2,0 г консерванта - бензойной кислоты и 10,0 г водорастворимого стабилизатора эмульсии - янтарной кислоты. Приготовленный водный раствор нагревают до температуры 50°С и к нему, при интенсивном перемешивании, приливают полученный ранее раствор жирорастворимых компонентов в неионогенном ПАВ.100.0 g of non-ionic surfactant Cremophor RH-40 and 4.5 g of antioxidant alpha-tocopherol acetate are mixed, heated to 120 ° C, 5.0 g of a fat-soluble emulsion stabilizer, sorbitan monolaurate and 30.0 g of 6-decaprenyl are dissolved in the resulting solution -2,3-dimethoxy-5-methyl-1,4-benzoquinone. 2.0 g of a preservative, benzoic acid and 10.0 g of a water-soluble emulsion stabilizer, succinic acid, are dissolved in 848.5 g of distilled water. The prepared aqueous solution is heated to a temperature of 50 ° C and, with vigorous stirring, the previously obtained solution of fat-soluble components in a nonionic surfactant is poured onto it.
Полученную водно-масляную эмульсию разливают по 20 мл во флаконы темного стекла, герметично укупоривают и помещают в темное место на хранение. Периодически, через 3 месяца из этой серии отбирают по 3 флакона и подвергают их химическому, физико-химическому и микроскопическому анализам.The resulting water-in-oil emulsion is poured into 20 ml bottles of dark glass, hermetically sealed and placed in a dark place for storage. Periodically, after 3 months, 3 bottles are taken from this series and subjected to chemical, physico-chemical and microscopic analyzes.
По данным химического и физико-химических методов анализа концентрации компонентов, рН эмульсии и ее плотности за время наблюдения в течение 27 месяцев оставались неизменными в пределах ошибки измерений (5-10%). По результатам микроскопического анализа средний диаметр частиц жировой фазы составил 0,15±0,03 мкм.According to the chemical and physico-chemical methods of analyzing the concentration of components, the pH of the emulsion and its density during the observation period for 27 months remained unchanged within the measurement error (5-10%). According to the results of microscopic analysis, the average particle diameter of the fat phase was 0.15 ± 0.03 μm.
По данным биологических исследований время появления 6-декапренил-2,3-диметокси-5-метил-1,4-бензохинона в крови кроликов равно 17±4 мин.According to biological studies, the appearance time of 6-decaprenyl-2,3-dimethoxy-5-methyl-1,4-benzoquinone in the blood of rabbits is 17 ± 4 min.
Таким образом, предлагаемая композиция представляет собой устойчивую в течение 27 месяцев водно-масляную эмульсию с размером частиц жировой фазы менее 0,5 мкм, которая отличается улучшенной биодоступностью по сравнению с известной композицией.Thus, the proposed composition is a stable for 27 months water-in-oil emulsion with a particle size of the fat phase of less than 0.5 μm, which has improved bioavailability compared to the known composition.
Claims (2)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2005137375/15A RU2290176C1 (en) | 2005-12-01 | 2005-12-01 | 6-decaprenyl-2,3-dimethoxy-5-methyl-1,4-benzoquinone-base stable aqueous-oily composition and method for its preparing |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2005137375/15A RU2290176C1 (en) | 2005-12-01 | 2005-12-01 | 6-decaprenyl-2,3-dimethoxy-5-methyl-1,4-benzoquinone-base stable aqueous-oily composition and method for its preparing |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2290176C1 true RU2290176C1 (en) | 2006-12-27 |
Family
ID=37759702
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2005137375/15A RU2290176C1 (en) | 2005-12-01 | 2005-12-01 | 6-decaprenyl-2,3-dimethoxy-5-methyl-1,4-benzoquinone-base stable aqueous-oily composition and method for its preparing |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2290176C1 (en) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2011081556A1 (en) * | 2009-12-30 | 2011-07-07 | ПАЦИЯ, Мераби Георгиевич | Composition containing 6-decaprenyl-2,3-dimethoxy-5-methyl-1,4 -benzoquinone for parenteral delivery and method for producing same |
| WO2011152751A1 (en) | 2010-06-02 | 2011-12-08 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Акцент" | 6-decaprenyl-2,3-dimethoxy-5-methyl-1,4-benzoquinone-based composition and method for the production thereof |
-
2005
- 2005-12-01 RU RU2005137375/15A patent/RU2290176C1/en active
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Машковский А.Д. Лекарственные средства. - М.: Медицина, ч.2, 1993, с.217. * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2011081556A1 (en) * | 2009-12-30 | 2011-07-07 | ПАЦИЯ, Мераби Георгиевич | Composition containing 6-decaprenyl-2,3-dimethoxy-5-methyl-1,4 -benzoquinone for parenteral delivery and method for producing same |
| WO2011152751A1 (en) | 2010-06-02 | 2011-12-08 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Акцент" | 6-decaprenyl-2,3-dimethoxy-5-methyl-1,4-benzoquinone-based composition and method for the production thereof |
| RU2445079C2 (en) * | 2010-06-02 | 2012-03-20 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Акцент" | 6-decaprenyl-2,3-dimethoxy-5-methyl-1,4-benzoquinone composition and method for preparing it |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP2459221B1 (en) | Pharmaceutical formulation | |
| CN101278907B (en) | Coenzyme Q10 injection | |
| JP2011144161A (en) | Aqueous 2,6-diisopropylphenol pharmaceutical composition | |
| TW201114766A (en) | Pharmaceutical composition for a hepatitis C viral protease inhibitor | |
| US11633409B2 (en) | Solid preparation comprising dutasteride and method for preparing same | |
| WO2022222683A1 (en) | Coenzyme q10 microemulsion, preparation method therefor and use thereof | |
| RU2257892C2 (en) | Propofol stable clear compositions | |
| CN110464846B (en) | Meloxicam composition, preparation method and application thereof | |
| RU2290176C1 (en) | 6-decaprenyl-2,3-dimethoxy-5-methyl-1,4-benzoquinone-base stable aqueous-oily composition and method for its preparing | |
| CN111499553B (en) | Preparation method of paricalcitol and injection thereof | |
| KR20190065304A (en) | Lipoic acid choline ester compositions and methods of stabilizing them into pharmaceutically relevant drug products | |
| CN111514103A (en) | Stable remazolam injection composition and preparation method thereof | |
| JP2022545214A (en) | Preparation containing human albumin and method for producing the same | |
| CA1043260A (en) | Water soluble lipophilic liquid fatty acid salts comprising therapeutic agents having a tertiary nitrogen capable of being protonated | |
| RU2359665C2 (en) | Composition on basis of 6-dekaprenil-2,3-dimetoxy-5-methyl-1,4-benzoquinone for injection introduction in organism and way of its obtaining | |
| CN115518037A (en) | Safe and stable-quality levosimendan injection composition and preparation method thereof | |
| RU2445079C2 (en) | 6-decaprenyl-2,3-dimethoxy-5-methyl-1,4-benzoquinone composition and method for preparing it | |
| CN101417105A (en) | Zedoary turmeric oil glucose injection and preparation method thereof | |
| RU2405543C2 (en) | Composition based on 6-decapreenyl-2,3-dimethoxy-5-methyl-1,4-benzochinon and method to obtain it | |
| CN103859395A (en) | Self-emulsifying drug release system of coenzyme Q10 with high absorptivity and preparation method and application thereof | |
| EP2155163A1 (en) | Composition for injection including propofol and method of preparing the same | |
| CZ300424B6 (en) | Pharmaceutical composition for peroral administration | |
| CN115089548B (en) | Sterile tacrolimus solution type eye drops and preparation method thereof | |
| CN107184550B (en) | Preparation method of alprostadil injection | |
| CN115300460B (en) | Posaconazole oral suspension and preparation method thereof |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| QB4A | Licence on use of patent |
Free format text: LICENCE Effective date: 20130611 |
|
| PD4A | Correction of name of patent owner | ||
| QZ41 | Official registration of changes to a registered agreement (patent) |
Free format text: LICENCE FORMERLY AGREED ON 20130611 Effective date: 20180802 |