RU2288738C2 - Method for carrying out experimental myocardial infarction therapy - Google Patents
Method for carrying out experimental myocardial infarction therapy Download PDFInfo
- Publication number
- RU2288738C2 RU2288738C2 RU2005103787/14A RU2005103787A RU2288738C2 RU 2288738 C2 RU2288738 C2 RU 2288738C2 RU 2005103787/14 A RU2005103787/14 A RU 2005103787/14A RU 2005103787 A RU2005103787 A RU 2005103787A RU 2288738 C2 RU2288738 C2 RU 2288738C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- myocardial infarction
- heart
- days
- rats
- carrying
- Prior art date
Links
Images
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины, конкретно к фармакологии, и касается способа лечения инфаркта миокарда.The invention relates to medicine, specifically to pharmacology, and relates to a method for the treatment of myocardial infarction.
Ишемическая болезнь сердца (ИБС) занимает основное место среди заболеваний сердечно-сосудистой системы. Как правило, результатом ИБС и ее острой формы - инфаркта миокарда (ИМ) - является развитие сердечной недостаточности (СН) [1].Coronary heart disease (CHD) occupies a major place among diseases of the cardiovascular system. As a rule, the result of coronary heart disease and its acute form - myocardial infarction (MI) - is the development of heart failure (HF) [1].
Известны способы профилактики и лечения ИБС, инфаркта миокарда и СН, использующие широкий спектр лекарственных препаратов и немедикаментозных средств [2].Known methods for the prevention and treatment of coronary heart disease, myocardial infarction and heart failure, using a wide range of drugs and non-pharmacological agents [2].
Недостатком данных способов является одновременное назначение большого количества лекарственных средств с разнонаправленными механизмами действия, сопровождаемое высокой ксенобиотической нагрузкой на организм, приводящей, в свою очередь, к нарушению функционирования систем жизнеобеспечения. Кроме того, несмотря на имеющийся арсенал применяемых при лечении указанных выше заболеваний средств и методов, зачастую не удается добиться не только излечения пациентов, но и достичь частичного восстановления ряда утерянных функций [3]. Такое положение дел связано с тем, что ни один из применяемых в практической кардиологии методов не устраняет основную причину возникновения СН - замещение при ИМ функционирующей ткани сердечной мышцы несократимой соединительной тканью.The disadvantage of these methods is the simultaneous administration of a large number of drugs with multidirectional mechanisms of action, accompanied by a high xenobiotic load on the body, which, in turn, leads to disruption of the functioning of life support systems. In addition, despite the arsenal of tools and methods used in the treatment of the above diseases, it is often not possible to achieve not only the cure of patients, but also to achieve partial restoration of a number of lost functions [3]. This state of affairs is due to the fact that none of the methods used in practical cardiology eliminates the main reason for the occurrence of heart failure - replacement of irreducible connective tissue with functioning muscle tissue of the heart muscle.
Известны также способы экспериментальной клеточной и медикаментозной терапии инфаркта миокарда, направленные главным образом на восстановление кровеносных сосудов в зоне поражения и улучшения условий кровоснабжения сердечной мышцы. Они заключаются во введении в пограничную зону инфаркта выделенных из костного мозга и очищенных in vitro плюрипотентных стволовых клеток в комбинации с вазодилататорами [4].There are also known methods of experimental cell and drug therapy of myocardial infarction, aimed mainly at restoring blood vessels in the affected area and improving the conditions of blood supply to the heart muscle. They consist in introducing pluripotent stem cells isolated from bone marrow and purified in vitro into the borderline infarction in combination with vasodilators [4].
Однако такой подход обладает рядом существенных недостатков: требует длительного времени для подготовки качественного трансплантационного материала, инвазивен и сопряжен с большой лекарственной и аппаратной нагрузкой на пациента.However, this approach has a number of significant drawbacks: it requires a long time to prepare high-quality transplant material, is invasive and involves a large drug and hardware load on the patient.
Задачей, решаемой предлагаемым изобретением, является восстановление функционально активной мышечной ткани сердца после инфаркта миокарда при минимальной лекарственной и аппаратной нагрузке на организм пациента.The problem solved by the invention is the restoration of functionally active muscle tissue of the heart after myocardial infarction with minimal drug and hardware load on the patient's body.
Способов медикаментозного лечения инфаркта миокарда с восстановлением функционально активной мышечной ткани не существует. Предлагаемый способ лечения инфаркта миокарда не имеет адекватных аналогов среди существующих методов и подходов, применяемых при лечении сердечной недостаточности.There are no methods for drug treatment of myocardial infarction with the restoration of functionally active muscle tissue. The proposed method for the treatment of myocardial infarction does not have adequate analogues among existing methods and approaches used in the treatment of heart failure.
Поставленная задача достигается техническим решением, заключающимся в подкожном введении лабораторным животным (крысы) препарата рекомбинантного человеческого гранулоцитарного колониестимулирующего фактора в дозе 100 мкг/кг 1 раз в день в течение 5 дней.The problem is achieved by a technical solution consisting in subcutaneous administration to a laboratory animal (rat) of a preparation of recombinant human granulocyte colony stimulating factor at a dose of 100 μg / kg once a day for 5 days.
Новым в данном изобретении является использование препарата рекомбинантного человеческого гранулоцитарного колониестимулирующего фактора в дозе 100 мкг/кг 1 раз в день в течение 5 дней.New in this invention is the use of a preparation of recombinant human granulocyte colony stimulating factor at a dose of 100 μg / kg 1 time per day for 5 days.
Полученные в последние годы сведения о свойствах и закономерностях жизнедеятельности мультипотентных клеток-предшественников организма открыли возможность развития новой стратегии лечения многих заболеваний - с помощью стволовых клеток [5]. При этом, согласно имеющимся представлениям, не вызывает сомнения возможность мобилизации собственных механизмов "глубокого резерва" - костномозговых и регионарных стволовых клеток, с помощью различных цитокинов, в том числе гранулоцитарного колониестимулирующего фактора [6].Information obtained in recent years on the properties and patterns of life of multipotent precursor cells of the body has opened the possibility of developing a new strategy for the treatment of many diseases - using stem cells [5]. Moreover, according to existing ideas, there is no doubt that it is possible to mobilize own mechanisms of the “deep reserve” - bone marrow and regional stem cells, using various cytokines, including granulocyte colony-stimulating factor [6].
Используемый в предлагаемом изобретении препарат позволяет активировать механизмы "глубокого резерва" и обеспечить восстановление функционально активной мышечной ткани сердца путем мобилизации в периферическую кровь и хоминга в зону повреждения костномозговых стволовых клеток. Подобранные нами условия введения являются оптимальными для эффективного восстановления миокарда. Данная терапия не требует использования дополнительных лекарственных средств, уменьшая тем самым ксенобиотическую нагрузку на системы жизнеобеспечения организма.The preparation used in the invention allows activation of the “deep reserve” mechanisms and restoration of functionally active muscle tissue of the heart by mobilization into peripheral blood and homing into the zone of damage to bone marrow stem cells. The administration conditions chosen by us are optimal for the effective recovery of the myocardium. This therapy does not require the use of additional drugs, thereby reducing the xenobiotic load on the body's life support systems.
Заявляемые существенные признаки проявили в совокупности новые свойства, не являющиеся очевидными для специалиста и не вытекающие явным образом из уровня техники в данной области. Новые признаки позволяют осуществлять эффективную терапию экспериментального инфаркта миокарда, и предлагаемое изобретение может быть использовано в медицине. Идентичной совокупности признаков не обнаружено при исследовании уровня техники по патентной и научно-медицинской литературе.The claimed essential features in the aggregate showed new properties that are not obvious to a specialist and not arising explicitly from the prior art in this field. New signs allow for the effective treatment of experimental myocardial infarction, and the present invention can be used in medicine. An identical set of features was not found in the study of the prior art in patent and medical literature.
Исходя из вышеизложенного, следует считать заявляемое техническое решение соответствующим критериям: "Новизна", "Изобретательский уровень", "Промышленная применимость".Based on the foregoing, the claimed technical solution should be considered relevant criteria: "Novelty", "Inventive step", "Industrial applicability".
Изобретение будет понятно из следующего описания и приложенных к нему чертежей.The invention will be clear from the following description and the accompanying drawings.
На фиг.1 дана микрофотография зоны постинфарктного кардиосклероза у нелеченых крыс через 30 суток после моделирования инфаркта миокарда (ув. ×80).Figure 1 is a micrograph of the zone of post-infarction cardiosclerosis in untreated rats 30 days after modeling myocardial infarction (SW × 80).
На фиг.2 - микрофотография зоны постинфарктного кардиосклероза у крыс, леченных препаратом гранулоцитарного колониестимулирующего фактора, через 30 суток после моделирования инфаркта миокарда (ув. ×80).Figure 2 is a photomicrograph of the zone of post-infarction cardiosclerosis in rats treated with granulocyte colony stimulating factor, 30 days after modeling myocardial infarction (SW × 80).
Способ осуществляют следующим образом.The method is as follows.
Лабораторному животному (крысе) сразу после моделирования инфаркта миокарда в течение 5 дней 1 раз в день подкожно вводят 100 мкг/кг препарата рекомбинантного человеческого гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (рч Г-КСФ).A laboratory animal (rat) immediately after modeling myocardial infarction for 5 days 1 time per day is subcutaneously injected with 100 μg / kg of a recombinant human granulocyte colony stimulating factor (rh G-CSF) preparation.
Предлагаемый способ был изучен в экспериментах на крысах породы Вистар в количестве 36 штук, массой 250-300 г. Животные получены из питомника отдела экспериментального биомедицинского моделирования НИИ фармакологии ТНЦ СО РАМН (сертификат имеется).The proposed method was studied in experiments on rats of Wistar rats in the amount of 36 pieces, weighing 250-300 g. Animals were obtained from the nursery of the experimental biomedical modeling department of the Research Institute of Pharmacology of the Siberian Branch of the Russian Academy of Medical Sciences (certificate is available).
Оценку состояния сердечной мышцы животных производили по данным электрокардиографии и путем морфологического изучения гистологических препаратов миокарда: срезов, окрашенных пикрофуксином на соединительную ткань. На микрофотографиях оценивали соотношение мышечных и соединительнотканных структурных элементов миокарда с помощью средств компьютерной обработки графических данных.Assessment of the state of the heart muscle of animals was performed according to electrocardiography and by morphological study of histological preparations of the myocardium: sections stained with picrofuxin on connective tissue. The microphotographs evaluated the ratio of muscle and connective tissue structural elements of the myocardium using computer graphics processing.
Обработку результатов проводили методом вариационной статистики с использованием t-критерия Стьюдента и непараметрического U-критерия Вилкоксона-Манна-Уитни [7].The results were processed by the method of variation statistics using the Student t-test and the nonparametric Wilcoxon-Mann-Whitney U-test [7].
Пример 1.Example 1
Моделирование экспериментального инфаркта миокарда осуществляли путем торакотомии с лигированием левой коронарной артерии на уровне первой четверти расстояния от пульмонального конуса до верхушки сердца под эфирным наркозом с визуальным и электрокардиографическим контролем состояния. После операции крысы с электрокардиографическими признаками ишемического повреждения сердца были поделены на 2 равные группы. Животным экспериментальной группы сразу после моделирования инфаркта миокарда подкожно 1 раз в день в течение 5 дней вводили 100 мкг/кг препарата рекомбинантного человеческого гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (НИКТИ БАВ "Вектор", Новосибирск) - растворенного в 0,5 мл растворителя. Первое введение осуществляли через 3 ч после операции. Животным контрольной группы по той же схеме вводили физиологический раствор по 0,5 мл.Experimental myocardial infarction was simulated by thoracotomy with ligation of the left coronary artery at the level of the first quarter of the distance from the pulmonary cone to the apex of the heart under ether anesthesia with visual and electrocardiographic monitoring of the condition. After surgery, rats with electrocardiographic signs of ischemic heart damage were divided into 2 equal groups. Animals of the experimental group immediately after modeling myocardial infarction subcutaneously once a day for 5 days were injected with 100 μg / kg of the preparation of a recombinant human granulocyte colony stimulating factor (NIKTI BAS "Vector", Novosibirsk) dissolved in 0.5 ml of solvent. The first administration was carried out 3 hours after surgery. Animals of the control group were injected with saline 0.5 ml in the same manner.
Электрокардиографическое исследование проводили всем животным до операции, через 3 ч и 30 сут после лигирования коронарной артерии. На 30 сут эксперимента животных обеих групп умерщвляли передозировкой эфирного наркоза, вскрывали грудную клетку и препарировали сердце.An electrocardiographic study was performed on all animals before surgery, 3 hours and 30 days after coronary artery ligation. On the 30th day of the experiment, the animals of both groups were killed by an overdose of ether anesthesia, the chest was opened and the heart was dissected.
Для морфологического исследования сердце отсекали от аорты и правого желудочка (не захватывая межжелудочковую перегородку) и помещали в 10% формалин. После обезвоживания по стандартной методике левый желудочек заливали в парафин. Затем через весь левый желудочек от основания до вершины готовили срезы толщиной 5 мкм через каждые 300 мкм. Полученные срезы окрашивали пикрофуксином на соединительную ткань. После этого срезы фотографировали по всей площади с помощью микровидеокамеры "Digital micro" фирмы "Элекарт", Томск. На микрофотографиях оценивали соотношение структурных элементов миокарда с помощью средств компьютерной обработки графических данных.For morphological examination, the heart was cut off from the aorta and the right ventricle (without capturing the interventricular septum) and placed in 10% formalin. After dehydration according to standard methods, the left ventricle was poured into paraffin. Then, through the entire left ventricle, sections with a thickness of 5 μm were prepared every 300 μm from the base to the top. The obtained sections were stained with picrofuxin on connective tissue. After that, the sections were photographed over the entire area using a Digital Micro micro-camera from Elekart, Tomsk. The microphotographs evaluated the ratio of the structural elements of the myocardium using computer graphics processing data.
Исходные параметры ЭКГ у животных опытной и контрольной групп достоверно не различались и не выходили за пределы принятых для данного вида животных физиологических норм. Через 3 ч после лигирования коронарной артерии у крыс развивались выраженные электрокардиографические изменения. Наблюдалось резкое возрастание амплитуды зубца Т, что свидетельствует о развитии значительных ишемических нарушений в миокарде. Одновременно снижалась амплитуда зубца R, и у части животных (42%) появлялся патологический Q-зубец. В ряде случаев комплекс QRS отсутствовал и формировался комплекс QT. Наблюдаемые изменения комплекса QRS отражали формирование в сердечной мышце обширной зоны некроза. Выявленные в комплексе сдвиги параметров ЭКГ свидетельствовали о развитии острой стадии инфаркта миокарда.The initial ECG parameters in animals of the experimental and control groups did not significantly differ and did not go beyond the physiological norms accepted for this animal species. 3 hours after ligation of the coronary artery in rats, pronounced electrocardiographic changes developed. A sharp increase in the amplitude of the T wave was observed, which indicates the development of significant ischemic disorders in the myocardium. At the same time, the amplitude of the R wave decreased, and in some animals (42%) a pathological Q wave appeared. In some cases, the QRS complex was absent and the QT complex was formed. The observed changes in the QRS complex reflected the formation of an extensive zone of necrosis in the heart muscle. The shifts of the ECG parameters revealed in the complex testified to the development of the acute stage of myocardial infarction.
Через 30 сут после лигирования коронарной артерии у крыс обеих экспериментальных групп практически нормализовывался зубец Т, что указывает на исчезновение зоны ишемического повреждения. У крыс контрольной группы амплитуда R-зубца оставалась сниженной и составляла 140±26 мкВ. Достоверно была снижена также частота сердечных сокращений (ЧСС) (до 347±13 мин-1) и замедлена "электрическая систола" желудочков (удлинен интервал QT). У одного животного был выявлен патологический Q-зубец. Наблюдаемые изменения ЭКГ указывают на наличие у крыс контрольной группы постинфарктного кардиосклероза (рубцовая стадия инфаркта миокарда).30 days after ligation of the coronary artery, the T wave almost normalized in rats of both experimental groups, which indicates the disappearance of the area of ischemic damage. In rats of the control group, the amplitude of the R-wave remained reduced and amounted to 140 ± 26 μV. The heart rate (HR) was also significantly reduced (to 347 ± 13 min -1 ) and the “electrical systole” of the ventricles was slowed down (QT interval was lengthened). In one animal, a pathological Q-wave was detected. The observed changes in the ECG indicate the presence of postinfarction cardiosclerosis in the rats of the control group (cicatricial stage of myocardial infarction).
Частота сердечных сокращений (ЧСС) и показатели электрокардиограммы у крыс с экспериментальным инфарктом миокарда (X±m).Table
Heart rate (HR) and electrocardiogram indices in rats with experimental myocardial infarction (X ± m).
У животных, получавших рч Г-КСФ, к 30 сут после лигирования коронарной артерии амплитуда зубца R составила 328±44 мкВ, что достоверно выше, чем в контрольной группе. ЧСС также была выше на 13%, наблюдалось статистически значимое сокращение длительности интервала QT. У крыс этой группы не только улучшалась ЭКГ по сравнению с контролем, но и отсутствовали достоверные различия со значениями параметров ЭКГ до моделирования инфаркта миокарда. Таким образом, курсовое введение рч Г-КСФ крысам с дотированной коронарной артерией к 30 сут нормализовывало параметры ЭКГ.In animals treated with r-G-CSF, by 30 days after ligation of the coronary artery, the amplitude of the R wave was 328 ± 44 μV, which is significantly higher than in the control group. Heart rate was also higher by 13%, a statistically significant reduction in the duration of the QT interval was observed. In rats of this group, not only did the ECG improve compared to the control, but there were no significant differences with the values of the ECG parameters before modeling myocardial infarction. Thus, the course administration of RF G-CSF to rats with a subsidized coronary artery normalized ECG parameters by 30 days.
При обработке гистологических препаратов обнаружено, что у экспериментальных животных обеих групп через 30 сут после развития инфаркта на месте зоны некроза сформировался соединительнотканный рубец. У большинства крыс контрольной группы практически вся стенка сердца в зоне рубца была представлена соединительной тканью. Доля соединительнотканных элементов в общей площади миокарда на препаратах составила 4,43±0,93% (фиг.1). У животных, получавших рч Г-КСФ, постинфарктный склероз был слабо выражен: в зоне рубца коллагеновые волокна перемежались с кардиомиоцитами, занимая лишь 0,39±0,15% от общей площади миокарда (фиг.2).When processing histological preparations, it was found that in experimental animals of both groups 30 days after the development of a heart attack, a connective tissue scar was formed at the site of the necrosis zone. In most rats of the control group, almost the entire wall of the heart in the scar zone was represented by connective tissue. The proportion of connective tissue elements in the total myocardial area on the preparations was 4.43 ± 0.93% (Fig. 1). In animals treated with RF G-CSF, post-infarction sclerosis was weak: in the scar zone, collagen fibers interspersed with cardiomyocytes, occupying only 0.39 ± 0.15% of the total myocardial area (Fig. 2).
Таким образом, препарат рч Г-КСФ обладал выраженным лечебным действием в отношении экспериментального инфаркта миокарда, ускорял регенерационные процессы в ткани сердечной мышцы, подвергнутой ишемическому повреждению, за счет восстановления функционально активных мышечных элементов. Это предотвращало развитие соединительнотканного рубца и повышало функциональную активность миокарда в постинфарктном периоде.Thus, the r-G-CSF preparation had a pronounced therapeutic effect in relation to experimental myocardial infarction, accelerated the regeneration processes in the tissue of the heart muscle subjected to ischemic damage due to the restoration of functionally active muscle elements. This prevented the development of connective tissue scar and increased the functional activity of the myocardium in the post-infarction period.
Предлагаемый способ позволяет лечить инфаркт миокарда, достигая эффекта восстановления функционально активной мышечной ткани в зоне поражения взамен формирования соединительнотканного рубца.The proposed method allows to treat myocardial infarction, achieving the effect of restoring functionally active muscle tissue in the affected area instead of forming a connective tissue scar.
Источники информацииInformation sources
1. Бокерия Л.А., Гудкова Р.Г. Сердечно-сосудистая хирургия - 2001. Болезни и врожденные аномалии системы кровообращения. - М.: Изд-во НЦССХ им. Бакулева, 2002. - 83 с.1. Bokeria L.A., Gudkova R.G. Cardiovascular Surgery - 2001. Diseases and congenital malformations of the circulatory system. - M.: Publishing House of the NCCSSH im. Bakuleva, 2002 .-- 83 p.
2. Новиков В.П. Инфаркт миокарда. Патогенез, фармакотерапия, профилактика. - М.: Изд-во РАМН, 2000. - 336 с.2. Novikov V.P. Myocardial infarction. Pathogenesis, pharmacotherapy, prevention. - M.: Publishing House of the Russian Academy of Medical Sciences, 2000 .-- 336 p.
3. Cleland J.G., McGowan J. Heart failure due to ischaemic heart disease: epidemiology, pathophysiology and progression // J. Cardiovasc. Pharmacol. - 1999. - Vol.33., Suppl 3. - P.17-29.3. Cleland J.G., McGowan J. Heart failure due to ischaemic heart disease: epidemiology, pathophysiology and progression // J. Cardiovasc. Pharmacol - 1999. - Vol. 33., Suppl 3. - P.17-29.
4. Fujii Т., Nagaya N., Iwase T. et al. Adrenomedullin enhances therapeutic potency of bone marrow transplantation for myocardial infarction in rats // Am J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. - 2004. - Nov.11. - P.336-337.4. Fujii T., Nagaya N., Iwase T. et al. Adrenomedullin enhances therapeutic potency of bone marrow transplantation for myocardial infarction in rats // Am J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2004. - Nov.11. - P.336-337.
5. Holtzer H. Cell lineages, stem cells and the quantal cell cycle concept / Stem cells and tissue homeostasis. Eds: B.I.Lord, C.S.Poten, R.J.Cole. - New York, Cambrige Unyversity Press, 1978. - P.1-28.5. Holtzer H. Cell lineages, stem cells and the quantal cell cycle concept / Stem cells and tissue homeostasis. Eds: B.I. Lord, C.S. Poten, R.J. Cole. - New York, Cambrige Unyversity Press, 1978.- P.1-28.
6. Haas R., Murea S. The role of granulocyte colony-stimulating factor in mobilization and transplantation of peripheral blood progenitor and stem cells // Mol. Ther. - 1996. - V.2. - N.1. - P.136.6. Haas R., Murea S. The role of granulocyte colony-stimulating factor in mobilization and transplantation of peripheral blood progenitor and stem cells // Mol. Ther. - 1996. - V.2. - N.1. - P.136.
7. Лакин Г.Ф. Биометрия. - М.: Высшая школа, 1973. - 215 с.7. Lakin G.F. Biometrics. - M.: Higher School, 1973. - 215 p.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2005103787/14A RU2288738C2 (en) | 2005-02-14 | 2005-02-14 | Method for carrying out experimental myocardial infarction therapy |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2005103787/14A RU2288738C2 (en) | 2005-02-14 | 2005-02-14 | Method for carrying out experimental myocardial infarction therapy |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2005103787A RU2005103787A (en) | 2006-07-20 |
| RU2288738C2 true RU2288738C2 (en) | 2006-12-10 |
Family
ID=37028495
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2005103787/14A RU2288738C2 (en) | 2005-02-14 | 2005-02-14 | Method for carrying out experimental myocardial infarction therapy |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2288738C2 (en) |
-
2005
- 2005-02-14 RU RU2005103787/14A patent/RU2288738C2/en not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| НОВИКОВ В.П. Инфаркт миокарда. Патогенез, фармакотерапия, профилактика. - М.: Изд-во РАМН, 2000, с. 336. NOROL F. et al. "Influence of mobilized stem cells on myocardial infarct repair in a nonhuman primate model". Blood. 2003 Dec 15; 102(13):4361-8. FUKUHARA S. et al. "G-CSF promotes bone marrow cells to migrate into infracted mice heart, and differentiate into cardiovyocytes". Cell Transplant. 2004, 13(7-8):741-8. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2005103787A (en) | 2006-07-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PT1779862E (en) | Erythropoietin in subpolycythemic doses for treating diabetes | |
| RU2008138561A (en) | PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING GHRP-6 FOR PREVENTION AND ELIMINATION OF FIBROSIS AND OTHER PATHOLOGICAL DEPOSITS IN TISSUES | |
| KR20030034177A (en) | Remedies for ischemic diseases | |
| Downie | Homotransplantation of the dog heart | |
| JP2019521976A5 (en) | ||
| US11351190B2 (en) | Composition for treating tissue lesions | |
| JP2003535025A (en) | How to induce angiogenesis in micro-organs | |
| CZ299716B6 (en) | Use of physiologically acceptable vanadium compound | |
| Groover Jr et al. | Myocardial infarction in the Kenya baboon without demonstrable atherosclerosis | |
| CN112402458A (en) | Application of mesenchymal stem cell and exosome combined preparation in preparation of myocardial infarction medicament | |
| RU2288738C2 (en) | Method for carrying out experimental myocardial infarction therapy | |
| EP4275703A1 (en) | Use of pd1 inhibitor in preparation of cardiac fibroblast transdifferentiation inhibitor | |
| von Wattenwyl et al. | Scaffold-Based Transplantation of Vascular Endothelial Growth Factor—Overexpressing Stem Cells Leads to Neovascularization in Ischemic Myocardium but Did Not Show a Functional Regenerative Effect | |
| CN115364115A (en) | Application of salidroside in preparation of medicine for intervening ischemia reperfusion arrhythmia | |
| JP5390394B2 (en) | Revascularization promoting drug | |
| JP6923137B2 (en) | Tissue healing agent | |
| CN112773803A (en) | Application of small molecule in preparation of medicine for promoting skin wound healing | |
| CN112209834A (en) | Organic nitrite donor, preparation method and medical application thereof | |
| CN112675294B (en) | Preparation of fibroblast and application of fibroblast in plastic surgery repair | |
| Morgun et al. | Ischemic Non-Healing Skin Wound Model: Cell Death and Wound Healing Mechanisms | |
| WO2011147185A1 (en) | Immunosuppressant j2 - sodium alginate microsphere, preparation method and use thereof | |
| Jasiński et al. | Model of skin vascularization in Rana esculenta L.: scanning electron microscopy of microcorrosion casts | |
| CN117919198A (en) | Acid response nano material for promoting angiogenesis and preparation method thereof | |
| CN111701012A (en) | Application of IL-12 in postoperative antitumor aspect | |
| CN116549611A (en) | Stem cell medicine for treating atherosclerosis |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20070215 |