RU2283133C1 - Curative agent - Google Patents

Curative agent Download PDF

Info

Publication number
RU2283133C1
RU2283133C1 RU2005116924/15A RU2005116924A RU2283133C1 RU 2283133 C1 RU2283133 C1 RU 2283133C1 RU 2005116924/15 A RU2005116924/15 A RU 2005116924/15A RU 2005116924 A RU2005116924 A RU 2005116924A RU 2283133 C1 RU2283133 C1 RU 2283133C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
therapeutic agent
amount
per
agent
vitamin
Prior art date
Application number
RU2005116924/15A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Валентина Васильевна Малиновска (RU)
Валентина Васильевна Малиновская
Евгений Юрьевич Малиновский (RU)
Евгений Юрьевич Малиновский
Антонина Федоровна Мороз (RU)
Антонина Федоровна Мороз
Сергей Сергеевич Бойков (RU)
Сергей Сергеевич Бойков
Original Assignee
Общество С Ограниченной Ответственностью "Ферон"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Общество С Ограниченной Ответственностью "Ферон" filed Critical Общество С Ограниченной Ответственностью "Ферон"
Priority to RU2005116924/15A priority Critical patent/RU2283133C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2283133C1 publication Critical patent/RU2283133C1/en

Links

Landscapes

  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

FIELD: medicine, medicinal agents, pharmacy.
SUBSTANCE: invention relates to a medicinal agent made as ointment, gel, vaginal or rectal suppository and designated for treatment of candidomycosis and comprising ketoconazole or fluconazole (variants) in the dose 0.01-0.4 g/1 g of agent, and recombinant alpha-interferon in the dose 150000-3000000 IU/g (for rectal and vaginal suppository) and 5-50000 IU/g (for ointment and gel). Invention provides the development of agent with prolonged effect as ointment, gel, vaginal or rectal suppository showing good penetrating capacity and possessing an antimycotic effect.
EFFECT: valuable medicinal and pharmaceutical properties of agent.
14 cl, 4 tbl, 6 ex

Description

Изобретение относится к медицине и фармацевтической промышленности и касается создания лекарственных форм, содержащих препараты интерферона, а также антимикотические препараты имидазольной группы (кетоконазол или флуконазол), и может быть использовано для лечения комбинированных грибковых инфекций. Примером подобных заболеваний могут служить кандидомикозы, развивающиеся как следствие длительного применения антибиотиков широкого спектра действия, что ведет к нарушению соотношений в нормальной микрофлоре человеческого организма и развитию дисбактериоза, а также при снижении защитных сил организма вследствие длительного назначения некоторых препаратов (кортикостероидов, иммунодепрессантов).The invention relates to medicine and the pharmaceutical industry and for the creation of dosage forms containing interferon preparations, as well as antimycotic drugs of the imidazole group (ketoconazole or fluconazole), and can be used to treat combined fungal infections. Candidomycoses that develop as a result of prolonged use of broad-spectrum antibiotics can serve as an example of such diseases, which leads to a violation of the ratios in the normal microflora of the human body and the development of dysbiosis, as well as to a decrease in the body's defenses due to the long-term use of certain drugs (corticosteroids, immunosuppressants).

Известен отечественный генноинженерный человеческий интерферон альфа-2 (ИФ α-2), который обладает выраженной биологической активностью в культуре человеческих клеток /1/. Для клинических целей в РФ выпускается несколько лекарственных форм препарата: интраназальный (100 ME в ампуле), ингаляционный (100000 ME в ампуле), свечи с интерфероном (0,5-10·106 ME на свечу) /1-5/. Последняя из перечисленных лекарственная форма (торговое название "Виферон") в отличие от других препаратов интерферона содержит дополнительно комплекс витаминов-антиоксидантов Е и С. Логическим продолжением данного препарата стала мазь "Виферон", в которой так же, как и в свечах, кроме основного действующего вещества - генноинженерного человеческого ИФ α-2 - имеются витамины Е и С /6/.Known domestic genetically engineered human interferon alpha-2 (IF α-2), which has a pronounced biological activity in the culture of human cells / 1 /. For clinical purposes, several dosage forms of the drug are produced in the Russian Federation: intranasal (100 ME per ampoule), inhalation (100,000 ME per ampoule), suppository with interferon (0.5-10 · 10 6 ME per suppository) / 1-5 /. The last dosage form (trade name "Viferon"), in contrast to other interferon preparations, additionally contains a complex of antioxidant vitamins E and C. The logical continuation of this drug is Viferon ointment, in which the same as in suppositories, except the main active substance - human-induced human IF α-2 - there are vitamins E and C / 6 /.

Известно лечебное средство, содержащее альфа- или бета-, или гамма-рекомбинантный интерферон, ацикловир, иммуномодулятор, витамины, противовоспалительный препарат, антимикробное средство, стабилизатор биологических, физико-химических свойств и/или устойчивости к микробной контаминации, антиоксидант, местно-анестезирующий препарат и фармацевтически приемлимые целевые добавки, и обладающего противовирусным, противобактериальным, противовоспалительным, детоксицирующим, местно-анестезирующим действием. Препарат может быть выполнен в виде мази, геля, суппозитория, пасты, крема, линимента, таблеток /7/.Known therapeutic agent containing alpha or beta, or gamma recombinant interferon, acyclovir, immunomodulator, vitamins, anti-inflammatory drug, antimicrobial agent, stabilizer of biological, physico-chemical properties and / or resistance to microbial contamination, antioxidant, local anesthetic drug and pharmaceutically acceptable target additives, and having antiviral, antibacterial, anti-inflammatory, detoxifying, topical anesthetic effects. The drug can be made in the form of an ointment, gel, suppository, paste, cream, liniment, tablets / 7 /.

Известно, что имидазольные соединения - кетоконазол и флуконазол являются на сегодняшний день основными эффективными противогрибковыми средствами, занимая все более прочное место среди разнообразных антамикотиков. Для клинических целей выпускается несколько лекарственных форм вышеуказанных препаратов: раствор для внутривенного введения (2 мг флуконазола на 1 мл раствора), капсулы (50 мг, 100 мг и 150 мг флуконазола на капсулу), порошок для приготовления суспензии для приема внутрь (50 мг и 200 мг флуконазола на 5 мл готовой суспензии), таблетки (200 мг кетоконазола на таблетку), суппозитории вагинальные (400 мг кетоконазола на суппозиторию), крем в тубах (20 мг кетоконазола в 1 г), а также шампунь (20 мг кетоконазола в 1 мл) /8/.It is known that imidazole compounds - ketoconazole and fluconazole are today the main effective antifungal agents, occupying an increasingly strong place among various antimycotics. For clinical purposes, several dosage forms of the above drugs are available: intravenous solution (2 mg of fluconazole per 1 ml of solution), capsules (50 mg, 100 mg and 150 mg of fluconazole per capsule), powder for oral suspension (50 mg and 200 mg of fluconazole per 5 ml of the finished suspension), tablets (200 mg of ketoconazole per tablet), vaginal suppositories (400 mg of ketoconazole per suppository), cream in tubes (20 mg of ketoconazole in 1 g), and shampoo (20 mg of ketoconazole in 1 ml) / 8 /.

Техническим результатом изобретения является создание средства пролонгированного действия в качестве мази, геля, вагинального и ректального суппозитория на основе рекомбинантного интерферона, обеспечивающего хорошую проникающую способность и обладающего противовирусным, противобактериальным, антимикотическим, детоксицирующим действием.The technical result of the invention is the creation of a sustained release agent as an ointment, gel, vaginal and rectal suppository based on recombinant interferon, which provides good penetration and has an antiviral, antibacterial, antimycotic, detoxifying effect.

Для достижения указанного технического результата лечебное средство, содержащее альфа-рекомбинантный интерферон и фармацевтически приемлемые целевые добавки, согласно изобретению дополнительно содержит кетоконазол (или флуконазол).To achieve the technical result, a therapeutic agent containing alpha-recombinant interferon and pharmaceutically acceptable target additives according to the invention further comprises ketoconazole (or fluconazole).

Лечебное средство содержит кетоконазола (или флуконазола) 0,01-0,4 г на 1 г средства.The medicinal product contains ketoconazole (or fluconazole) 0.01-0.4 g per 1 g of the product.

Оно дополнительно содержит витамины, выбранные из группы: витамин Е и витамин С в количестве 0,0001-0,06 г на 1 г средства.It additionally contains vitamins selected from the group: vitamin E and vitamin C in an amount of 0.0001-0.06 g per 1 g of product.

В качестве витамина Е оно содержит альфа-токоферол.As vitamin E, it contains alpha-tocopherol.

В качестве витамина С оно содержит аскорбиновую кислоту или ее кальциевую соль.As vitamin C, it contains ascorbic acid or its calcium salt.

Лечебное средство дополнительно содержит аминокислоту метионин в качестве антиоксиданта и детоксицирующего агента в количестве 0,0001-0,001 г на 1 г средства.The therapeutic agent additionally contains the amino acid methionine as an antioxidant and detoxifying agent in an amount of 0.0001-0.001 g per 1 g of the product.

Оно дополнительно содержит стабилизатор биологических, физико-химических свойств, выбранный из группы: альбумин сывороточный человеческий, глицерин в количестве 0,0002-0,2 г на 1 г средства.It additionally contains a stabilizer of biological, physico-chemical properties, selected from the group: human serum albumin, glycerin in an amount of 0.0002-0.2 g per 1 g of product.

Лечебное средство содержит стабилизатор устойчивости к микробной контаминации, выбранный из группы: тетраборат натрия, спирт этиловый в количестве 0,0001-0,1 г.The medicinal product contains a stabilizer of resistance to microbial contamination selected from the group: sodium tetraborate, ethyl alcohol in an amount of 0.0001-0.1 g.

В качестве фармацевтически приемлемых целевых добавок оно содержит один или несколько ингредиентов из группы добавок, включающей шоклин, твердый жир, какао-масло, вазелин, ланолин, полиэтиленоксид, карбоксиметилцеллюлозу, персиковое масло.As pharmaceutically acceptable target additives, it contains one or more ingredients from the group of additives, including choclin, hard fat, cocoa butter, petrolatum, lanolin, polyethylene oxide, carboxymethyl cellulose, peach oil.

Лечебное средство содержит антиоксидант: лимонную кислоту или бутилокситолуол в количестве 0,0001-0,001 г на 1 г средства.The medicinal product contains an antioxidant: citric acid or butyloxytoluene in an amount of 0.0001-0.001 g per 1 g of the product.

Оно содержит противомикробное средство: бензойную кислоту в количестве 0,0001-0,001 г на 1 г средства.It contains an antimicrobial agent: benzoic acid in an amount of 0.0001-0.001 g per 1 g of the product.

Лечебное средство представляет собой жидкую или мягкую лекарственные формы.A therapeutic agent is a liquid or soft dosage form.

Его мягкие лекарственные формы представлены мазью или гелем, или суппозиторием, ректальным или вагинальным.Its mild dosage forms are represented by ointment or gel, or suppository, rectal or vaginal.

Его лекарственная форма в виде вагинального суппозитория содержит буферную смесь, поддерживающую рН суппозитория 3,0-5,0.Its dosage form in the form of a vaginal suppository contains a buffer mixture that maintains a suppository pH of 3.0-5.0.

Сущность изобретения поясняется на следующих примерах.The invention is illustrated by the following examples.

Пример 1. Технология получения лечебного средства.Example 1. The technology of obtaining a therapeutic agent.

Для получения геля готовят раствор стабилизатора: альбумина сывороточного человеческого, глицерина и тетрабората натрия. Берут растворы антиоксидантов: метионина, бензойной кислоты, лимонной кислоты и 5%-ный спиртовой раствор витамина Е. Добавляют альбумин альфа-рекомбинантный интерферон, раствор антимикотика кетоконазола (или флуконазола) и перемешивают их. Указанные компоненты смешивают с необходимыми фармацевтически приемлемыми целевыми добавками, указанными выше. Готовый препарат фасуют в необходимую емкость (например, тубы), герметизируют и маркируют. Указанные компоненты берут в следующем соотношении на 1 г средства (см. табл.1).To obtain the gel, a stabilizer solution is prepared: human serum albumin, glycerol and sodium tetraborate. Solutions of antioxidants: methionine, benzoic acid, citric acid and a 5% alcohol solution of vitamin E are taken. Albumin alpha-recombinant interferon, a solution of the antimycotic ketoconazole (or fluconazole) are added and mixed. These components are mixed with the necessary pharmaceutically acceptable target additives mentioned above. The finished product is Packed in the required capacity (for example, tubes), sealed and labeled. These components are taken in the following ratio per 1 g of product (see table 1).

Пример 2. Для получения мази берут раствор антимикотика кетоконазола (или флуконазола). Добавляют альфа-рекомбинантный интерферон и перемешивают их. Полученный раствор путем втирания соединяют с витамином Е и необходимыми фармацевтически приемлемыми целевыми добавками. Далее как в примере 1. Указанные компоненты берут в следующем соотношении на 1 г средства (см. табл.2).Example 2. To obtain the ointment, a solution of the antimycotic ketoconazole (or fluconazole) is taken. Alpha-recombinant interferon is added and mixed. The resulting solution by rubbing combined with vitamin E and the necessary pharmaceutically acceptable target additives. Further, as in example 1. These components are taken in the following ratio per 1 g of product (see table 2).

Пример 3. Для получения ректального суппозитория берут раствор бутилокситолуола. Затем добавляют раствор антимикотика кетоконазола (или флуконазола) и витамины С и Е. Соединяют с расплавленными необходимыми фармацевтически приемлемыми целевыми добавками и добавляют альфа-рекомбинантный интерферон. Смесь выливают в формы для свечей, остужают и упаковывают. Указанные компоненты берут в следующем соотношении на 1 г средства (см. табл.3).Example 3. To obtain a rectal suppository, a solution of butyloxytoluene is taken. Then add a solution of the antimycotic ketoconazole (or fluconazole) and vitamins C and E. Combine with the molten necessary pharmaceutically acceptable target additives and add alpha-recombinant interferon. The mixture is poured into candle molds, cooled and packaged. These components are taken in the following ratio per 1 g of product (see table 3).

Пример 4. Для получения вагинального суппозитория берут раствор бутилокситолуола и смешивают с растворами антимикотика кетоконазола (или флуконазола) и витаминов С и Е. Затем добавляют буферную смесь, поддерживающую рН суппозитория 3,0-5,0. Соединяют с расплавленными необходимыми фармацевтически приемлемыми целевыми добавками и добавляют альфа-рекомбинантный интерферон. Смесь выливают в формы для свечей, остужают и упаковывают. Указанные компоненты берут в следующем соотношении на 1 г средства (см. табл.4).Example 4. To obtain a vaginal suppository, a solution of butyloxytoluene is taken and mixed with solutions of the antimycotic ketoconazole (or fluconazole) and vitamins C and E. Then, a buffer mixture that maintains the pH of the suppository 3.0-5.0 is added. Combine with the molten necessary pharmaceutically acceptable desired additives and the alpha recombinant interferon is added. The mixture is poured into candle molds, cooled and packaged. These components are taken in the following ratio per 1 g of product (see table 4).

Полученное лекарственное средство для лечения комбинированных грибковых инфекций имеет вид мягкой или жидкой формы.The resulting drug for the treatment of combined fungal infections is in the form of a soft or liquid form.

Существенными признаками предложения является использование комбинации альфа-рекомбинантного интерферона с антимикотическим препаратом с целью предупреждения кандидомикозов различной этиологии.The essential features of the proposal are the use of a combination of alpha-recombinant interferon with an antimycotic drug to prevent candidiasis of various etiologies.

По литературным данным известно, что препараты альфа-рекомбинантного интерферона являются эффективным средством для коррекции дисбиоза кишечника /3/. На фоне назначения таких препаратов, независимо от активности заболевания, практически исчезают из кишечного содержимого грибы рода Кандида, значительно уменьшается высев в фекалиях золотистого стафилококка, клебсиеллы, кишечной палочки с измененными свойствами. Это свойство препаратов альфа-рекомбинантного интерферона значительно усиливается введением в лечебное средство кетоконазола (или флуконазола), которые обладают прямым антимикотическим действием.According to the literature, it is known that preparations of alpha-recombinant interferon are an effective tool for the correction of intestinal dysbiosis / 3 /. Against the background of the appointment of such drugs, regardless of the activity of the disease, fungi of the genus Candida practically disappear from the intestinal contents, the seeding in feces of Staphylococcus aureus, Klebsiella, E. coli with altered properties is significantly reduced. This property of alpha-recombinant interferon preparations is significantly enhanced by the introduction of ketoconazole (or fluconazole) into the therapeutic agent, which have a direct antimycotic effect.

В последнее время все чаще обращается внимание на тот факт, что применение антигрибковых препаратов имидазольного ряда рекомендовано в сочетании с иммуностимуляторами и иммуномодуляторами (из-за повреждающего действия на иммунную систему). Таким образом, введение их в лекарственные формы альфа-рекомбинантного интерферона позволяет получить новый результ - снижение побочного действия антимикотиков, увеличение противовирусной и иммуномодулирующей активности. Антиоксиданты, входящие в состав комбинированного лечебного средства, стабилизируют мембраны клеток организма, повышая их резистентность к разным повреждающим агентам грибов.Recently, attention is increasingly being paid to the fact that the use of antifungal drugs of the imidazole series is recommended in combination with immunostimulants and immunomodulators (due to the damaging effect on the immune system). Thus, their introduction into the dosage forms of alpha-recombinant interferon allows you to get a new result - a decrease in the side effects of antimycotics, an increase in antiviral and immunomodulating activity. The antioxidants that make up the combined therapeutic agent stabilize the membranes of body cells, increasing their resistance to various damaging agents of fungi.

Таким образом, создание комбинированного лечебного средства на основе лекарственных форм альфа-рекомбинантного интерферона, включающих также антимикотик кетоконазол (или флуконазол), позволяет получить новый результат, а именно:Thus, the creation of a combined therapeutic agent based on dosage forms of alpha-recombinant interferon, which also includes the antimycotic ketoconazole (or fluconazole), allows us to obtain a new result, namely:

1) расширить спектр терапевтического применения, используя комбинированное лечебное средство в тех случаях, когда применение препаратов без антигрибковых агентов мало- или неэффективно;1) to expand the range of therapeutic applications using a combined therapeutic agent in cases where the use of drugs without antifungal agents is little or ineffective;

2) достигать того же уровня противогрибковой активности, как у препаратов-прототипов при уменьшенной дозе антимикотиков (либо получать более высокую эффективность при той же дозе антимикотика);2) achieve the same level of antifungal activity as that of the prototype drugs with a reduced dose of antimycotics (or get higher efficiency with the same dose of antimycotics);

3) избежать нежелательных побочных эффектов, присущих препаратам имидазольного ряда, за счет коррекции со стороны альфа-рекомбинантного интерферона и антиоксидантов.3) to avoid undesirable side effects inherent in the imidazole series drugs due to correction by alpha-recombinant interferon and antioxidants.

В специально проведенных исследованиях было показано, что выход за заявленные значения компонентов лечебного средства в сторону снижения вызывает уменьшение специфической активности, а в сторону увеличения приводит к ухудшению органолептических свойств препарата без усиления специфической активности. При изучении влияния компонентов лечебного средства на антигрибковый эффект кетоконазола и флуконазола было показано, что вышеуказанные компоненты в заявленных концентрациях не влияли на проявление кетоконазолом и флуконазолом их фунгицидной активности. Не было также выявлено возможного действия антимикотиков, а также других компонентов препарата в выбранных концентрациях на противовирусную активность интерферона человеческого рекомбинантного α-2 в опытах in vitro. При изучении токсического действия компонентов лечебного средства на культуре диплоидных клеток фибробластов человека штамм М-27 было показано, что более высокие концентрации компонентов лечебного средства обуславливают токсическое действие на клетки.In specially conducted studies, it was shown that going beyond the declared values of the components of the therapeutic agent in the direction of decrease causes a decrease in specific activity, and upward leads to a deterioration in the organoleptic properties of the drug without enhancing specific activity. When studying the effect of the components of the therapeutic agent on the antifungal effect of ketoconazole and fluconazole, it was shown that the above components in the declared concentrations did not affect the manifestation of their fungicidal activity by ketoconazole and fluconazole. The possible effect of antimycotics, as well as other components of the drug in selected concentrations on the antiviral activity of human recombinant α-2 interferon in experiments in vitro was also not revealed. When studying the toxic effect of the components of the therapeutic agent on the culture of human fibroblast diploid cells, strain M-27, it was shown that higher concentrations of the components of the therapeutic agent cause toxic effects on the cells.

Эффективность лечебного средства (на примере ректальных и вагинальных свечей) исследовалась клинически на двух группах больных: кандидозный дисбиоз кишечника (20 человек) и вагинальный кандидоз (16 человек). Проводился анализ клинико-анамнестических данных, были выполнены микробиологические и иммунологические исследования.The effectiveness of a therapeutic agent (for example, rectal and vaginal suppositories) was studied clinically in two groups of patients: candidal bowel dysbiosis (20 people) and vaginal candidiasis (16 people). Clinical anamnestic data were analyzed, microbiological and immunological studies were performed.

Свечи назначали 1-2 раза в день. Безвредность и реактогенность препарата определяли по отклонениям в общем состоянии больных (анализ крови и мочи, температура, общее самочувствие). Терапевтический эффект оценивали по срокам исчезновения культуры грибка из кала и вагинальных выделений и интенсивности клинических проявлений рецидива. Выводы о иммуномодулирующей активности заявленного лечебного средства делались на основании изучения иммунного статуса больных до и после лечения. Сроки лечения были различны в зависимости от вида и тяжести патологии.Candles were prescribed 1-2 times a day. The harmlessness and reactogenicity of the drug was determined by deviations in the general condition of patients (blood and urine tests, temperature, general well-being). The therapeutic effect was evaluated by the timing of the disappearance of the culture of the fungus from feces and vaginal discharge and the intensity of the clinical manifestations of relapse. Conclusions about the immunomodulating activity of the claimed therapeutic agent were made on the basis of studying the immune status of patients before and after treatment. The timing of treatment was different depending on the type and severity of the pathology.

Пример 1. Больная В., 25 лет, жаловалась на тянущие боли внизу живота и патологические выделения из половых путей (бели творожистого харктера); субфебрильная температура. Клинически выявлен кандидозный кольпит. При лабораторном исследовании мазка вагинального секрета обнаружены отдельные колонии Candida albicans. Поставлен диагноз вагинальный кандидоз с уреоплазмозом. Лечение кетоконазолом в таблетках одновременно с антибактериальной терапией было малоэффективно. Больной рекомендованы вагинальные свечи, содержащие:Example 1. Patient V., 25 years old, complained of pulling pains in the lower abdomen and pathological discharge from the genital tract (whitened curd harkter); low-grade fever. Clinidoid colpitis has been clinically identified. In a laboratory study of a smear of vaginal secretion, individual colonies of Candida albicans were found. Vaginal candidiasis with ureoplasmosis is diagnosed. Treatment with ketoconazole in tablets at the same time as antibiotic therapy was ineffective. The patient recommended vaginal suppositories containing:

Генноинженерный интерферон альфа-2, MEGenetically engineered interferon alfa-2, ME 500000500,000 Кетоконазол (или флуконазол), гKetoconazole (or fluconazole), g 0,20.2 Антиоксидант:Antioxidant: Бутилокситолуол, гButyloxytoluene, g 0,00030,0003 Фармацевтически приемлемыеPharmaceutically acceptable целевые добавки, гtarget additives, g остальное.rest.

Суппозитории вводились вагинально 2 раза в сутки в течение 7 дней. На 2 сутки началось угасание болезненных ощущений, снизилась температура, к 5 дню лечения исчезли патологические выделения из половых путей. Проведенное через 7 дней от начала применения препарата культуральное исследование на наличие в мазке вагинального секрета C.albicans дало отрицательный результат. Отсутствие клинической симтоматики сочеталось с нормализацией показателей иммунной системы. Больная прослежена в течение года. Рецидивов нет.Suppositories were administered vaginally 2 times a day for 7 days. On the 2nd day, the fading of pain began, the temperature decreased, by the 5th day of treatment, pathological discharge from the genital tract disappeared. Conducted 7 days after the start of the drug, a culture study on the presence of vaginal secretion of C. albicans in the smear gave a negative result. The absence of clinical symptoms was combined with the normalization of the immune system. The patient was tracked throughout the year. There are no relapses.

Пример 2. Больной К., 28 лет. После длительного применения антибиотиков широкого спектра действия имеются жалобы на тошноту, метеоризм, понос. При культуральном исследовании кала был установлен факт наличия в составе кишечной микрофлоры грибов C.albicans в ассоциации со штаммами стафилококка и клебсиелл с высокими диагностическими титрами. Поставлен диагноз: кандидозный дисбиоз кишечника. Больному рекомендованы ректальные свечи, содержащие:Example 2. Patient K., 28 years old. After prolonged use of broad-spectrum antibiotics, there are complaints of nausea, flatulence, and diarrhea. During a cultural study of feces, the fact of the presence of C.albicans fungi in the intestinal microflora in association with staphylococcus and Klebsiella strains with high diagnostic titers was established. Diagnosed with candidal bowel dysbiosis. A rectal suppository containing:

Генноинженерный интерферон альфа-2, МЕ/гGenetically engineered interferon alpha-2, IU / g 500000500,000 Кетоконазол (или флуконазол), гKetoconazole (or fluconazole), g 0,10.1 Витамины:Vitamins: витамин Е, гvitamin E g 0,060.06 витамин С, гvitamin C g 0,0150.015 Антиоксидант:Antioxidant: бутилокситолуол, гbutyloxytoluene, g 0,00030,0003 Фармацевтически приемлемыеPharmaceutically acceptable целевые добавки, гtarget additives, g остальное.rest.

Суппозитории вводились ректально 1 раз в день в течение 5 дней. Исчезновение субъективных ощущений у больного происходило уже в первый день применения лечебного средства. Проведенное на пятый день от начала лечения культуральное исследование показало отсутствие в кале больного грибков C.albicans в ассоциации с золотистым стафилококком. Диагностический титр микроорганизма Klebsiella sp. после лечения соответствовал нормальному равновесию микрофлоры, заселяющей кишечник человека.Suppositories were administered rectally 1 time per day for 5 days. The disappearance of subjective sensations in the patient occurred already on the first day of the use of the therapeutic agent. A cultural study carried out on the fifth day from the start of treatment showed the absence of C. albicans fungi in the feces of the patient in association with Staphylococcus aureus. Diagnostic titer of the microorganism Klebsiella sp. after treatment, it corresponded to the normal balance of the microflora that populates the human intestines.

Таким образом, представленные данные свидетельствуют о существенности качественного и количественного состава заявленного лечебного средства.Thus, the data presented indicate the significance of the qualitative and quantitative composition of the claimed therapeutic agent.

По сравнению с прототипом заявленное лечебное средство имеет более высокую эффективность и более широкий спектр действия, поскольку входящий в состав средства альфа-рекомбинантный интерферон позволяет снизить побочное действие антимикотиков, обладает противовирусной и антибактериальной активностью. Отличительные свойства лечебного средства позволяют использовать его одновременно в целях антигрибковой и иммунопрофилактики у больных со сниженными защитными силами организма вследствие длительного назначения некоторых препаратов (антибиотиков широкого спектра действия, кортикостероидов, иммунодепрессантов).Compared with the prototype, the claimed therapeutic agent has higher efficiency and a wider spectrum of action, since the alpha-recombinant interferon included in the composition can reduce the side effect of antimycotics, has antiviral and antibacterial activity. The distinctive properties of the therapeutic agent allow it to be used simultaneously for the purpose of antifungal and immunoprophylaxis in patients with reduced body defenses due to the long-term administration of certain drugs (broad-spectrum antibiotics, corticosteroids, immunosuppressants).

Использование заявленного лечебного средства в комплексной терапии комбинированных грибковых инфекций делает его высокоэкономичным, поскольку позволяет достигнуть желаемого терапевтического эффекта при использовании одного средства (вместо нескольких лекарственных препаратов), содержащего меньшие количества антимикотиков, нежели в случае с прототипом.The use of the claimed therapeutic agent in the complex therapy of combined fungal infections makes it highly economical since it allows to achieve the desired therapeutic effect when using one drug (instead of several drugs) containing fewer antimycotics than in the case of the prototype.

Таблица 1.Table 1. Генноинженерный интерферон альфа-2, МЕ/гGenetically engineered interferon alpha-2, IU / g 5-500005-50000 Кетоконазол (или флуконазол), гKetoconazole (or fluconazole), g 0,01-0,20.01-0.2 Витамины:Vitamins: витамин Е, гvitamin E g 0,0001-0,0010.0001-0.001 метионин, гmethionine, g 0,0001-0,0010.0001-0.001 Антиоксидант:Antioxidant: лимонная кислота, гcitric acid, g 0,0001-0,0010.0001-0.001 Стабилизатор:Stabilizer: альбумин сывороточный человеческийhuman serum albumin 0,0002-0,0050.0002-0.005 глицеринglycerol 0,2-20.2-2 бензойная кислотаbenzoic acid 0,0001-0,0010.0001-0.001 тетраборат натрияsodium tetraborate 0,001-0,010.001-0.01 спирт этиловыйethanol 0,001-0,10.001-0.1 Фармацевтически приемлемыеPharmaceutically acceptable целевые добавки, гtarget additives, g остальное.rest.

Таблица 2.Table 2. Генноинженерный интерферон альфа-2, МЕ/гGenetically engineered interferon alpha-2, IU / g 5-500005-50000 Кетоконазол (или флуконазол), гKetoconazole (or fluconazole), g 0,01-0,20.01-0.2 Витамин:Vitamin: витамин Е, гvitamin E g 0,04-0,060.04-0.06 Фармацевтически приемлемыеPharmaceutically acceptable целевые добавки, гtarget additives, g остальное.rest.

Таблица 3.Table 3. Генноинженерный интерферон альфа-2, МЕ/гGenetically engineered interferon alpha-2, IU / g 150000-3000000150000-3000000 Кетоконазол (или флуконазол), гKetoconazole (or fluconazole), g 0,01-0,20.01-0.2 Витамины:Vitamins: витамин Е, гvitamin E g 0,04-0,060.04-0.06 витамин С, гvitamin C, g 0,015-0,0250.015-0.025 Антиоксидант:Antioxidant: бутилокситолуол, гbutyloxytoluene, g 0,0001-0,0010.0001-0.001 Фармацевтически приемлемыеPharmaceutically acceptable целевые добавки, гtarget additives, g остальное.rest.

Таблица 4.Table 4. Генноинженерный интерферон альфа-2, MEGenetically engineered interferon alfa-2, ME 150000-3000000150000-3000000 Кетоконазол (или флуконазол), гKetoconazole (or fluconazole), g 0,2-0,40.2-0.4 Антиоксидант:Antioxidant: Бутилокситолуол, гButyloxytoluene, g 0,0001-0,0010.0001-0.001 Фармацевтически приемлемыеPharmaceutically acceptable целевые добавки, гtarget additives, g остальное.rest.

Список литературы.Bibliography.

1. Брюханова Л.К. и др. Педиатрия, 1982, №7, с.55-57.1. Bruchanova L.K. et al. Pediatrics, 1982, No. 7, p. 55-57.

2. Бугаева Н.П. и др. В кн.: Вирусные гепатиты. М., 1987, с.167-173.2. Bugaeva N.P. and others. In the book: Viral hepatitis. M., 1987, p. 167-173.

3. Гаджиалиева М.М. Патогенетические основы применения препаратов интерферона - (Виферона) при пиелонефрите у детей. Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. М., 2001, с.92-98.3. Gadzhialieva M. M. Pathogenetic basis for the use of interferon - (Viferon) drugs in children with pyelonephritis. The dissertation for the degree of candidate of medical sciences. M., 2001, p. 92-98.

4. Линник Л.Ф. и др. В кн.: Экспериментальные исследования в офтальмологии. М., 1986, с.132-134.4. Linnik L.F. and others. In the book: Experimental studies in ophthalmology. M., 1986, p.132-134.

5. Малиновская В.В. и др. Вопросы вирусологии, 1989, №2, с.180-183.5. Malinovskaya V.V. et al. Issues of Virology, 1989, No. 2, pp. 180-183.

6. Парфенов В.В. и др. Антибиотики и химиотерапия, 1990, т.35, №9, с.38-41.6. Parfenov V.V. and others. Antibiotics and chemotherapy, 1990, T. 35, No. 9, S. 38-41.

7. Описание лечебного средства. RU, патент 2187332 С1, А 61 К 38/21, 2002 г.7. Description of the therapeutic agent. RU, patent 2187332 C1, A 61 K 38/21, 2002

8. Лекарственные препараты в России: справочник. М., 2004, 1488 с.8. Drugs in Russia: a guide. M., 2004, 1488 p.

Claims (14)

1. Лечебное средство для лечения кандидомикозов, содержащее кетоконазол и фармацевтически приемлемые целевые добавки, выполненное в виде мази, геля, ректального или вагинального суппозитория, отличающееся тем, что оно содержит кетоконазол в количестве 0,01-0,4 г на 1 г средства и дополнительно содержит альфа-рекомбинантный интерферон при условии, что если средство выполнено в форме мазей и гелей, то альфа-рекомбинантный интерферон содержится в количестве 5-50000 МЕ/г, а если средство выполнено в форме ректальных и вагинальных суппозиториев, - в количестве 150000-3000000 МЕ/г.1. A therapeutic agent for the treatment of candidomycoses containing ketoconazole and pharmaceutically acceptable target additives, made in the form of an ointment, gel, rectal or vaginal suppository, characterized in that it contains ketoconazole in an amount of 0.01-0.4 g per 1 g of the drug and additionally contains alpha-recombinant interferon, provided that if the agent is in the form of ointments and gels, then alpha-recombinant interferon is contained in an amount of 5-50000 IU / g, and if the agent is made in the form of rectal and vaginal suppositories, in the number of 150,000-3000000 IU / g. 2. Лечебное средство для лечения кандидомикозов, содержащее флуконазол и фармацевтически приемлемые целевые добавки, выполненное в виде мази, геля, ректального или вагинального суппозитория, отличающееся тем, что оно содержит флуконазол в количестве 0,01-0,4 г на 1 г средства и дополнительно содержит альфа-рекомбинантный интерферон при условии, что если средство выполнено в форме мазей и гелей, то альфа-рекомбинантный интерферон содержится в количестве 5-50000 МЕ/г, а если средство выполнено в форме ректальных и вагинальных суппозиториев, - в количестве 150000-3000000 МЕ/г.2. A therapeutic agent for the treatment of candidomycosis, containing fluconazole and pharmaceutically acceptable target additives, made in the form of an ointment, gel, rectal or vaginal suppository, characterized in that it contains fluconazole in an amount of 0.01-0.4 g per 1 g of the drug and additionally contains alpha-recombinant interferon, provided that if the agent is in the form of ointments and gels, then alpha-recombinant interferon is contained in an amount of 5-50000 IU / g, and if the agent is made in the form of rectal and vaginal suppositories, in 150000-3000000 IU / g. 3. Лечебное средство по п.1, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит витамины, выбранные из группы: витамин Е и витамин С в количестве 0,0001-0,06 г на 1 г средства.3. The medicine according to claim 1, characterized in that it additionally contains vitamins selected from the group: vitamin E and vitamin C in an amount of 0.0001-0.06 g per 1 g of the drug. 4. Лечебное средство по п.2, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит витамины, выбранные из группы: витамин Е и витамин С в количестве 0,0001-0,06 г на 1 г средства.4. The medicine according to claim 2, characterized in that it additionally contains vitamins selected from the group: vitamin E and vitamin C in an amount of 0.0001-0.06 g per 1 g of the drug. 5. Лечебное средство по п.3 или 4, отличающееся тем, что в качестве витамина Е оно содержит альфа-токоферол.5. The therapeutic agent according to claim 3 or 4, characterized in that it contains alpha-tocopherol as vitamin E. 6. Лечебное средство по п.3 или 4, отличающееся тем, что в качестве витамина С оно содержит аскорбиновую кислоту.6. The therapeutic agent according to claim 3 or 4, characterized in that it contains ascorbic acid as vitamin C. 7. Лечебное средство по п.3 или 4, отличающееся тем, что в качестве витамина С оно содержит кальциевую соль аскорбиновой кислоты.7. The therapeutic agent according to claim 3 or 4, characterized in that it contains the calcium salt of ascorbic acid as vitamin C. 8. Лечебное средство по п.1 или 2, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит аминокислоту метионин в качестве антиоксиданта и детоксицирующего агента в количестве 0,0001-0,001 г на 1 г средства.8. The therapeutic agent according to claim 1 or 2, characterized in that it further comprises the amino acid methionine as an antioxidant and detoxifying agent in an amount of 0.0001-0.001 g per 1 g of the agent. 9. Лечебное средство по п.1 или 2, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит стабилизатор биологических, физико-химических свойств, выбранный из группы: альбумин сывороточный человеческий, глицерин в количестве 0,0002-0,2 г на 1 г средства.9. The medicinal product according to claim 1 or 2, characterized in that it additionally contains a stabilizer of biological, physico-chemical properties, selected from the group: human serum albumin, glycerin in an amount of 0.0002-0.2 g per 1 g of product. 10. Лечебное средство по п.1 или 2, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит стабилизатор устойчивости к микробной контаминации, выбранный из группы: тетраборат натрия, спирт этиловый в количестве 0,0001-0,1 г.10. The medicine according to claim 1 or 2, characterized in that it further comprises a stabilizer of resistance to microbial contamination selected from the group: sodium tetraborate, ethyl alcohol in an amount of 0.0001-0.1 g. 11. Лечебное средство по п.1 или 2, отличающееся тем, что в качестве фармацевтически приемлемых целевых добавок оно содержит один или несколько ингредиентов из группы добавок, включающей шоклин, твердый жир, какао-масло, вазелин, ланолин, полиэтиленоксид, карбоксиметилцеллюлозу, персиковое масло.11. The therapeutic agent according to claim 1 or 2, characterized in that as a pharmaceutically acceptable target additives it contains one or more ingredients from the group of additives, including choclin, hard fat, cocoa butter, petrolatum, lanolin, polyethylene oxide, carboxymethyl cellulose, peach oil. 12. Лечебное средство по п.1 или 2, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит антиоксидант: лимонную кислоту или бутилокситолуол в количестве 0,0001-0,001 г на 1 г средства.12. The therapeutic agent according to claim 1 or 2, characterized in that it further comprises an antioxidant: citric acid or butyloxytoluene in an amount of 0.0001-0.001 g per 1 g of the agent. 13. Лечебное средство по п.1 или 2, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит противомикробное средство: бензойную кислоту в количестве 0,0001-0,001 г на 1 г средства.13. The therapeutic agent according to claim 1 or 2, characterized in that it further comprises an antimicrobial agent: benzoic acid in an amount of 0.0001-0.001 g per 1 g of agent. 14. Лечебное средство по п.1, отличающееся тем, что его лекарственная форма в виде вагинального суппозитория содержит буферную смесь, поддерживающую рН суппозитория 3,0-5,0.14. The therapeutic agent according to claim 1, characterized in that its dosage form in the form of a vaginal suppository contains a buffer mixture that supports the pH of the suppository 3.0-5.0.
RU2005116924/15A 2005-06-03 2005-06-03 Curative agent RU2283133C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2005116924/15A RU2283133C1 (en) 2005-06-03 2005-06-03 Curative agent

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2005116924/15A RU2283133C1 (en) 2005-06-03 2005-06-03 Curative agent

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2283133C1 true RU2283133C1 (en) 2006-09-10

Family

ID=37112831

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005116924/15A RU2283133C1 (en) 2005-06-03 2005-06-03 Curative agent

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2283133C1 (en)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2535068C1 (en) * 2013-08-20 2014-12-10 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт биомедицинских исследований Владикавказского научного центра РАН и правительства РСО-Алания (ИБМИ ВНЦ РАН и РСО-А) Antifungal therapeutic preparation in suppositories for children
RU2592201C1 (en) * 2015-05-06 2016-07-20 Валентина Васильевна Малиновская Agent possessing immunomodulatory and antiviral activity

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2535068C1 (en) * 2013-08-20 2014-12-10 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт биомедицинских исследований Владикавказского научного центра РАН и правительства РСО-Алания (ИБМИ ВНЦ РАН и РСО-А) Antifungal therapeutic preparation in suppositories for children
RU2592201C1 (en) * 2015-05-06 2016-07-20 Валентина Васильевна Малиновская Agent possessing immunomodulatory and antiviral activity

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2676168T3 (en) Procedures to treat gastrointestinal diseases
US20030017207A1 (en) Compositions and methods for treating vulvovaginitis and vaginosis
McVay Jr et al. A study of moniliasis in aureomycin therapy
US9662360B2 (en) Treatment of herpes, pseudomonas, staph, and hepatitis
RU2536264C2 (en) Topical dermal composition containing salt and sugar as active ingredients for preventing and treating vaginosis, and using it
EA016803B1 (en) Treatment of infectious diseases
RU2327486C1 (en) Immunomodulating, antiviral, antibacterial, antioxidating, membrane stabilising, anti-inflammatory, antitoxic medicinal agent for inflammatory-infectious diseases
CN111346081A (en) New use of pharmaceutical composition comprising n-pentanoic acid, indolpropanic acid and sodium n-butyrate
RU2283133C1 (en) Curative agent
US5371107A (en) Use of ascorbic acid in the genital area and corresponding medicinal preparations
ES2734280T3 (en) Pharmaceutical composition for use in the treatment of sexually transmitted infections
SK129999A3 (en) Pharmaceutical composition, preparation process and use thereof
KATAE Erythromycin the application to streptococcal infections in yellowtails
KR20090086686A (en) Pharmaceutical composition comprising silymarin with improved dissolution rate and method for preparing the same
WO2017148129A1 (en) Pharmaceutical composition for treating cachexia and use thereof
EP1374903A1 (en) Pharmaceutical composition for the prevention of the development and progression of mycotic skin surface diseases
CN103906525B (en) Principal columns of a hall tree extract is preparing the application in treating Gastric Ulcer Treatment
CZ292298A3 (en) Method for nasal administration of agents for treating vomiting with delayed beginning of effect
EA022711B1 (en) Combination of 1,12-dodecamethylene-bis-[4-methyl-5-(2-hydroxyethyl)thiazolium] dibromide and artesunate for treating acute malaria
EA009840B1 (en) Medical preparation
Barnes et al. Oral treatment of Trichomonas vaginitis with aminitrozole
US6455555B1 (en) Anti-HIV infection agents and method for treating HIV infection
EP3323416A1 (en) Pharmaceutical composition for treating premature ejaculation and method for treating premature ejaculation
RU2535068C1 (en) Antifungal therapeutic preparation in suppositories for children
RU2114611C1 (en) Ointment

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20100604

NF4A Reinstatement of patent

Effective date: 20111220

MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20170604