RU2282449C2

RU2282449C2 - Estrogen and other hormone composition containing ascorbate, lysine, proline and other substances

Info

Publication number: RU2282449C2
Application number: RU2004121457/15A
Authority: RU
Inventors: Маттиас РАТ (NL); Маттиас Рат; Александра НИДЗВИЦКИ (US); Александра НИДЗВИЦКИ; Шриранг НЕТКЕ (US); Шриранг Нетке; Вадим ИВАНОВ (US); Вадим Иванов
Original assignee: Маттиас Рат
Priority date: 2001-12-14
Filing date: 2001-12-14
Publication date: 2006-08-27
Also published as: RU2004121457A

Abstract

FIELD: medicine, pharmaceutical compositions.

SUBSTANCE: invention relates to composition containing estrogen and other estrogen-like hormones except for androgens, in combination with ascorbic acid, lysine, proline and other substances for prevention and treatment of pathological conditions associated with cell matrix degeneration caused by therapy using estrogen or estrogen-like hormones as side effects.

EFFECT: reduced side effect in process of prolonged hormonal treatment with estrogens.

9 cl

Description

Область техники, к которой относится изобретениеFIELD OF THE INVENTION

Данное изобретение относится к композициям, содержащим эстроген и родственные гормоны в сочетании с аскорбатом, лизином, пролином и другими веществами, действующими на соединительные ткани, их возможности и их применению в контрацепции, гормональной заместительной терапии во время менопаузы и другому применению в медицине, физиологии, фармакологии, фармацевтических препаратах и косметическому применению.This invention relates to compositions containing estrogen and related hormones in combination with ascorbate, lysine, proline and other substances acting on connective tissues, their capabilities and their use in contraception, hormone replacement therapy during menopause and other uses in medicine, physiology, pharmacology, pharmaceuticals and cosmetic use.

Уровень техникиState of the art

Эстрогены и родственные гормоны широко применяются в медицине. Их основными применениями являются контрацепция и гормональная заместительная терапия во время менопаузы и другие применения.Estrogens and related hormones are widely used in medicine. Their main uses are contraception and hormone replacement therapy during menopause and other uses.

Однако длительное применение эстрогена и родственных гормонов имеет существенные и часто встречающиеся побочные действия, в том числе рак, в частности рак молочной железы, рак матки и другие злокачественные образования в органах репродуктивной системы, болезни сердца и другие болезни, связанные с дегенерацией внеклеточного матрикса. Согласно некоторым источникам (Pschyrembel, Klinishes Worterbuch, 259 edition) считается, что лечение эстрогенами противопоказано в случаях эстрогензависимых опухолей, острых и хронических болезней печени, тромбоэмболии и гипертензии. В случае тромбоэмболии, ишемических болезней и развитой гипертензии лечение эстрогенами следует прекратить немедленно.However, long-term use of estrogen and related hormones has significant and common side effects, including cancer, in particular breast cancer, uterine cancer and other malignant tumors in the organs of the reproductive system, heart disease and other diseases associated with degeneration of the extracellular matrix. According to some sources (Pschyrembel, Klinishes Worterbuch, 259 edition), estrogen treatment is considered contraindicated in cases of estrogen-dependent tumors, acute and chronic liver diseases, thromboembolism and hypertension. In case of thromboembolism, ischemic diseases and developed hypertension, estrogen treatment should be discontinued immediately.

Эстрогены и родственные гормоны промотируют распространение рака и обострение других болезней путем ослабления внеклеточного матрикса. Такое действие эстрогена опосредуется активацией ферментов, разрушающих соединительную ткань, в том числе плазмина и коллагеназ, и за счет другого прямого или косвенного механизма, дестабилизирующего соединительную ткань.Estrogens and related hormones promote the spread of cancer and exacerbation of other diseases by weakening the extracellular matrix. This effect of estrogen is mediated by the activation of enzymes that destroy connective tissue, including plasmin and collagenases, and due to another direct or indirect mechanism that destabilizes connective tissue.

Из заявки на европейский патент 00115643.9, опубликованной 17 января 2001, известно, что фармацевтические композиции, содержащие аскорбат и ингибиторы фибринолиза, подобные лизину и пролину, в сочетании с другими веществами, подобными токоферолу, каротину, селену, провитаминам и микроэлементам, являются подходящими фармацевтическими композициями для предупреждения и лечения болезней или патологических состояний, связанных с деградацией внеклеточного матрикса, в том числе дегенеративных болезней, в частности артериосклероза, раковых заболеваний и других родственных болезней.From European patent application 00115643.9, published January 17, 2001, it is known that pharmaceutical compositions containing ascorbate and fibrinolysis inhibitors like lysine and proline, in combination with other substances like tocopherol, carotene, selenium, provitamins and trace elements, are suitable pharmaceutical compositions for the prevention and treatment of diseases or pathological conditions associated with the degradation of the extracellular matrix, including degenerative diseases, in particular arteriosclerosis, cancer niy and other related diseases.

Существует очевидная потребность в разработке лечебных стратегий для минимизации побочного действия при лечении эстрогеном и благоприятном в других отношениях лечении гормонами.There is an obvious need to develop treatment strategies to minimize side effects in estrogen treatment and other favorable hormone treatments.

Раскрытие изобретенияDisclosure of invention

Предполагалось, что, когда эстроген вводят в сочетании с аскорбатом, лизином, пролином и другими веществами, действие каждой из таких композиций будет аннулировать друг друга. Лечение эстрогеном ведет к деградации внеклеточного матрикса, в то время как известные композиции с аскорбиновой кислотой, в частности в сочетании с лизином и пролином, уменьшают или ингибируют такую деградацию, в силу чего лечение эстрогеном может стать бесполезным. Однако, на удивление, этого не происходит, по меньшей мере частично, поскольку синергичное действие таких композиций с аскорбиновой кислотой, в частности в сочетании с лизином и пролином, которые, с одной стороны, предотвращают или ингибируют деградацию внеклеточного матрикса, с другой стороны, однако, усиливают синтез коллагена, в частности с аскорбиновой кислотой, которая создает и поддерживает внеклеточный матрикс.It was assumed that when estrogen is administered in combination with ascorbate, lysine, proline, and other substances, the effect of each of these compositions will cancel each other out. Treatment with estrogen leads to degradation of the extracellular matrix, while known compositions with ascorbic acid, in particular in combination with lysine and proline, reduce or inhibit such degradation, whereby treatment with estrogen may become useless. However, surprisingly, this does not happen, at least in part, since the synergistic effect of such compositions with ascorbic acid, in particular in combination with lysine and proline, which, on the one hand, prevent or inhibit the degradation of the extracellular matrix, on the other hand, however , enhance the synthesis of collagen, in particular with ascorbic acid, which creates and supports the extracellular matrix.

Соединения, используемые в данном изобретении для комбинированного применения или лечебного применения с эстрогенами и родственными гормонами, выбирают для противодействия ослаблению соединительной ткани под действием указанных гормонов. Известно, что аскорбат стимулирует синтез коллагена, эластина и других макромолекул соединительной ткани из фибробластов и родственных клеток. Аминокислоты лизин и пролин являются основными аминокислотами, которые требуются для синтеза молекул соединительной ткани. Железо и медь являются микроэлементами, катализирующими продуцирование таких макромолекул.The compounds used in this invention for combined use or therapeutic use with estrogens and related hormones are selected to counteract the weakening of connective tissue under the action of these hormones. Ascorbate is known to stimulate the synthesis of collagen, elastin and other connective tissue macromolecules from fibroblasts and related cells. The amino acids lysine and proline are the main amino acids that are required for the synthesis of connective tissue molecules. Iron and copper are trace elements that catalyze the production of such macromolecules.

Во время физиологических состояний, таких как овуляция и беременность, деградации соединительной ткани под действием эстрогена противодействует регулируемая система природных механизмов, предотвращающая деградацию коллагена. При патологических состояниях, вызванных побочным действием полезной гормональной терапии, природные механизмы, не действующие более во время и после менопаузы, можно заменить лечебным применением сочетаний по данному изобретению. Они пригодны для минимизации или предупреждения побочного действия длительного гормонального лечения, в том числе рака и других тяжелых состояний, причем в то же время допускают нужное медицинское или лечебное действие эстрогена и родственных гормонов.During physiological conditions such as ovulation and pregnancy, degradation of connective tissue by estrogen is counteracted by a regulated system of natural mechanisms that prevent collagen degradation. In pathological conditions caused by side effects of beneficial hormone therapy, natural mechanisms that are no longer active during and after menopause can be replaced by the therapeutic use of the combinations of this invention. They are suitable for minimizing or preventing the side effects of long-term hormonal treatment, including cancer and other serious conditions, while at the same time they allow the necessary medical or therapeutic effect of estrogen and related hormones.

Различные соединения, заявляемые в данной заявке, можно использовать вместе в форме соединений с ковалентной связью, или в виде физической смеси, или в любом другом сочетании.The various compounds claimed in this application can be used together in the form of compounds with a covalent bond, or in the form of a physical mixture, or in any other combination.

Claims

1. A pharmaceutical composition containing estrogen and related hormones, excluding androgens, in combination with ascorbic acid or its salts, lysine or lysine salts, hydroxylisine or hydroxylisine salts, for the prevention and treatment of pathological conditions associated with degeneration of the cell matrix arising as side effects therapies using estrogen or related hormones.

2. The pharmaceutical composition according to claim 1, containing estrogen, estradiol, ethinyl estradiol, estriol, norethisterone, linestrenol and related hormones.

3. The pharmaceutical composition according to claim 1 or 2, additionally containing proline or proline salts, or hydroxyproline or hydroxyproline salts.

4. The pharmaceutical composition according to claims 1 to 3, additionally containing selenium or salts of selenium, copper or copper salts, iron or iron salts and other mineral substances or trace elements.

5. The pharmaceutical composition according to any one of claims 1 to 3, additionally containing chondroitin sulfate, glycosaminoglycans or other proteoglycans or glycoproteins, which are known to be part of the extracellular matrix.

6. The pharmaceutical composition according to claim 4, additionally containing chondroitin sulfate, glycosaminoglycans or other proteoglycans or glycoproteins, which are known to be part of the extracellular matrix.

7. The use of the pharmaceutical composition according to any one of claims 1 to 6 for birth control and hormone replacement therapy to alleviate the typical symptoms associated with menopause.

8. The use of the pharmaceutical composition according to any one of claims 1 to 6 for the prevention of osteoporosis, cardiovascular diseases and other ailments during menopause.

9. The use of the pharmaceutical composition according to any one of claims 1 to 6 in oral forms, tablets, capsules or in any other form suitable for oral administration, for sublingual, intravenous, subcutaneous, intramuscular, transdermal and any other parenteral administration.